1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm phổi nguyên nhân mắc tử vong hàng đầu trẻ tuổi [1] Theo tổ chức Y tế Thế Giới ước tính năm có 150,7 triệu trường hợp mắc viêm phổi trẻ em tuổi khoảng 20 triệu trường hợp viêm phổi nghiêm trọng tới mức phải nhập viện [2] Tỷ lệ tử vong viêm phổi giảm từ triệu trẻ (1981) xuống triệu trẻ ( 2013) xong chiếm gần 1/5 số trẻ tử vong toàn giới [3] Năm 2015, ước tính có khoảng 16% tương đương với 920136 trẻ tuổi tử vong viêm phổi [4] Tỷ lệ tử vong viêm phổi Việt Nam đứng hàng đầu bệnh hô hấp (75%) [5], chiếm 21% so với tổng số tử vong chung trẻ em [6] Theo thống kê Bộ Y Tế hàng năm có khoảng 4000 trẻ em tuổi tử vong viêm phổi [7] Ở Việt Nam, nguyên nhân viêm phổi vi khuẩn hay gặp như: Streptococus Pneumoniae, Haemophilus influenzace Moracella catarhalis… gặp nguyên nhân viêm phổi vius Viêm phổi virus xảy với tần suất cao lứa tuổi 2-3 tuổi, sau giảm dần Mùa hay gặp vào mùa đông (lạnh ẩm ) Hình thái mức độ nặng viêm phổi virus thay đổi theo số yếu tố tuổi, mùa, trạng thái miễn dịch trẻ yếu tố liên quan đến môi trường sống (đông đúc, chật chội) [8] Một phân tích dựa 51 nghiên cứu với 56091 trẻ viêm phổi phải nhập viện cho thấy có 50,4% trường hợp xác định nguyên vius Trong ghi nhận 5,8% viêm phổi có nhiễm adenovirus [9] Tuy tác nhân hay gặp trường hợp thường nặng, có tỷ lệ tử vong cao [10], để lại di chứng, dặc biệt trẻ nhỏ người có địa suy giảm miễn dịch [10],[11] Viêm phổi có nhiễm adenovirus dễ chẩn đoán nhầm với viêm phổi vi khuẩn, triệu chứng lâm sàng tiến triển nhanh sử dụng liệu pháp kháng sinh Bệnh khó phòng tránh, dễ lây nhiễm tái phát Hiện nay, viêm phổi có nhiễm adenovirus có xu hướng gia tăng tạo thành dich lớn cộng đồng Vì vậy, nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi có nhiễm adenovirus trẻ em từ tháng đến tuổi Bệnh viện Nhi Trung ương” nhằm hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm phổi có nhiễm adenovirus trẻ từ tháng đến tuổi điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng /2017 - / 2018 Mô tả số yếu tố liên quan đến mức độ nặng bệnh nhân viêm phổi có nhiễm adenovirus trẻ từ tháng đến tuổi địa điểm nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Thuật ngữ bệnh viêm phổi trẻ em Viêm phổi định nghĩa chung trình viêm nguyên nhân nhiễm trùng gây tổn thương nhu mơ phổi [4] • Theo hình thái tổn thương viêm phổi chia làm loại: + Viêm phế quản phổi: danh từ để tình trạng viêm phế quản nhỏ, phế nang tổ chức xung quanh phế nang Tổn thương viêm rải rác hai phổi làm rối loạn trao đổi khí, tắc nghẽn đường thở dễ gây suy hô hấp tử vong [8] + Viêm phổi thùy: tình trạng tổn thương nhu mơ phổi thường chiếm thùy phổi X-quang có hình đông đặc khu trú thùy phổi + Viêm phổi kẽ: • Theo nguyên nhân gây bệnh viêm phổi thường chia thành nhóm: + Do virus + Do vi khuẩn + Do vi khuẩn khơng điển hình + Do nấm + Do ký sinh trùng • Theo hoàn cảnh mắc bệnh, viêm phổi chia thành: + Viêm phổi cộng đồng: tình trạng viêm cấp tính nhu mơ phổi mà người bệnh mắc phải tình trạng nhiễm khuẩn cộng đồng [9] + Viêm phổi bệnh viện: trường hợp viêm phổi xảy sau nhập viện 48 1.2 Bệnh viêm phổi có nhiễm adenovirus 1.2.1 Đặc điểm sinh học adenovirus 1.2.1.1 Cấu trúc hạt virus Adenovirus virus khơng có vỏ bọc, chứa DNA mạch kép, đường kính từ 70 – 90nm Capsid có hình đa giác đối xứng tạo nên 252 capsome Có loại capsome chính: 240 capsome loại hexon nằm 20 mặt hình đa giác 12 capsome loại Penton nằm 12 đỉnh hình đa giác Mỗi penton mang sợi nhơ bên ngồi tận khối hình cầu nhỏ Genome DNA kép, dạng thẳng, mã hóa cho lượng lớn protein cấu trúc không cấu trúc Protein cấu trúc gồm 10 phân tử phân tử polypetid tạo hexon, phân tử polypetid tạo penton phân tử glycoprotein tạo sợi đỉnh Cả phân tử nằm bề mặt hạt virut phân tử khác nằm bên hạt [22] 1.2.1.2 Cấu trúc kháng nguyên virus Adenovirus có cấu trúc kháng nguyên phức tạp Có loại kháng nguyên cấu trúc capsid là: - Hexon mang tính đặc hiệu nhóm, thứ nhóm type - Penton mang tính đặc hiệu nhóm thứ nhóm - Sợi mang tính đặc hiệu thứ nhóm type Kháng thể huyết tương tác với kháng nguyên phản ứng trung hòa ức chế ngưng kết hồng cầu Khi adenovirus nhân lên tế bào ni cấy phát nhiều kháng ngun khác mang tính cảm nhiễm [22] 1.2.1.3 Phân loại Họ adenoviridae gồm chi: mastadenovirus gây nhiễm động vật có vú kể người, Aviadenovirus gây nhiễm chim Ở người phát 56 type adenovirus chia thành lồi với đặc tính sinh học đặc điểm gây bệnh đặc trưng cho loài [22],[23] 1.2.1.4 Sức đề kháng nhân lên virus Adenovirus virus khơng có vỏ bọc nên có khả đề kháng với nhiều chất sát khuẩn làm tan màng lipid cồn, ete, nhạy cảm với nhiệt, formaldehyde, số chất tẩy rửa Nó bền vững phạm vi pH rộng từ - 10 Adenovirus tồn mà khơng giảm hoạt tính xâm nhiễm 40C nhiều tuần -250C nhiều tháng Adenovirus nhân lên tốt tế bào người (tế bào ối, tuyến giáp, thận) dòng tế bào HeLa, KB, Hep – Virus nhân lên chín nhân tế bào túc chủ Các tế bào nhiễm virus tròn lại, nhân xuất hạt vùi Thời gian cho chu kỳ nhân lên trung bình 30 Bệnh phẩm ni cấy virus tùy theo bệnh cảnh lâm sàng, dịch tỵ hầu, nước mắt, hay phân Nuôi cấy bệnh phẩm vào tế bào thích hợp HeLa, Hep-2 , phát hiệu ứng tế bào bệnh, hủy hoại tế bào nuôi cấy xảy sau - ngày [22] 1.2.2 Đặc điểm dịch tễ học viêm phổi có nhiễm adenovirrus 1.2.2.1 Đặc điểm dịch tễ học Viêm phổi có nhiễm adenovirus lưu hành rộng rãi tồn giới Ở vùng ơn đới, bệnh xảy năm, tần số mắc cao vào mùa xuân Ở Việt Nam, adenovirus lưu hành rộng rãi nhiều nơi nước Bệnh thường xảy tản phát năm, tập trung vào tháng xuân - hè nên dễ nhầm lẫn với bệnh viêm đường hô hấp cấp virus khác vào mùa xuân với bệnh sốt Dengue vào đầu mùa hè bệnh khơng viêm kết mạc cấp trội [24] 1.2.2.2 Nguồn truyền nhiễm - Ổ chứa adenovirus người Bệnh nhân nguồn truyền nhiễm suốt thời kỳ mắc bệnh - Thời gian ủ bệnh: từ 5-12 ngày, trung bình ngày, kéo dài 12 ngày - Thời kỳ lây truyền: Bệnh bắt đầu lây truyền vào cuối thời kỳ ủ bệnh kéo dài đến 14 ngày sau phát bệnh lâu thể đào thải adenovirus ngồi [22] 1.2.2.3 Phương thức lây truyền Bệnh lây truyền tiếp xúc trực tiếp người với người qua đường hô hấp; lây qua niêm mạc bơi lội nguồn nước rửa bị ô nhiễm dịch tiết từ mắt, mũi, phân bệnh nhân tiếp xúc gián tiếp qua đồ dùng bệnh nhân bị nhiễm adenovirus Sự lây truyền bệnh thường xảy phòng khám bệnh, đặc biệt phòng khám mắt Các nhân viên y tế dễ bị lây bệnh từ nguồn lây truyền sang thành viên khác gia đình người xung quanh Bệnh lây truyền qua giọt nước bọt hạt khí dung đường hơ hấp lây truyền qua bể bơi bị nhiễm adenovirus [22] 1.2.2.4 Tính cảm nhiễm miễn dịch Viêm phổi có nhiễm adenovirus xảy lứa tuổi Trên 90% trẻ sơ sinh có kháng thể với số type adenovirus phổ biến truyền từ mẹ qua rau thai, trẻ bảo vệ tháng đầu đời Sau tháng, 14% trẻ đáp ứng miễn dịch tự nhiên với adenovirus Tỉ lệ mắc bệnh cao lứa tuổi từ tháng đến tuổi, viêm phổi có nhiễm adenovirus xảy trẻ sơ sinh Sinh bệnh học nhiễm adenovirus thời kỳ sơ sinh chưa rõ Có thể lây truyền ngang từ bà mẹ thành viên khác gia đình q trình chăm sóc trẻ, nhiễm trước sau sinh đặc biệt trẻ đẻ thường, tiếp xúc với dịch tiết đường âm đạo bà mẹ có nhiễm adenovirus Những trường hợp viêm phổi adenovirus thời kỳ sơ sinh thường nặng tử vong Sau bị bệnh miễn dịch đặc hiệu týp Có thể bị mắc bệnh lại bị nhiễm týp adenovirus khác Đến chưa biết rõ vai trò thời gian miễn dịch sau mắc adenovirus Có đến 70-80% trẻ tuổi có kháng thể trung hòa kháng ngun adenovirus type 2, 50% với type 5, gần 100% người lớn có kháng thể đặc hiệu với nhiều týp adenovirus [22] 1.2.3 Sinh bệnh học viêm phổi có nhiễm adenovirus 1.2.3.1 Sự xâm nhập adenovirus Trong viêm phổi có nhiễm adenovirus, ban đầu virus xâm nhập vào đường hô hấp trên, công vào màng nhầy mũi, họng miệng, kết mạc Có thể phân lập adenovirus từ đờm dịch tiết đường hơ hấp ngày trước có triệu chứng ngày sau Thời gian lây nhiễm nhanh thể cho hít trực tiếp hạt chứa virus vào phổi Bình thường đường hơ hấp bảo vệ chế phòng vệ sinh lý, bao gồm phản xạ ho, vận chuyển tế bào lông chuyển, lớp dịch nhầy, đại thực bào có mặt phế nang tiểu phế quản, IgA tiết, globulin miễn dịch khác Nếu chế phòng vệ khơng đủ khả loại bỏ virus khỏi đường hô hấp, virus từ đường hơ hấp nhanh chóng lan dọc xuống Hệ thống biểu mô lông chuyển bị tổn thương trực tiếp dẫn đến tắc nghẽn đường thở phù nề, tăng tiết, ứ đọng dịch mảnh vỡ tế bào Ở trẻ nhỏ đường thở nhỏ nên trình đặc biệt nghiêm trọng [25] Adenovirus vào tế bào vật chủ hai chế phối hợp Đầu tiên, virus bám vào tế bào vật chủ cách liên kết sợi fiber với thụ thể tế bào chủ Các protein fiber có nhánh: đuôi N-terminal tương tác với phân tử Penton base, miền trục trung tâm, miền hình cầu Cterminal Thụ thể bề mặt tế bào chủ bao gồm CD46 CAR (Coxsackievirus Adenovirus Receptor) CD46 hoạt động thụ thể đặc hiệu nhóm adenovirus type B, CAR thụ thể tất type huyết khác Các phức hệ phù hợp mô (major histocompatibility complex - MHC) dư lượng axit sialic đóng góp vào giai đoạn Sau bám dính, pepton base adenovirus tương tác với αv intergrin đồng thụ thể bề mặt tế bào chủ Sự tương tác hoạt hóa phản ứng trùng hợp actin, dẫn đến q trình nội thực bào, adenovirus dược đưa vào tế bào vật chủ qua lõm áo màng (túi clathrin) [26] 1.2.3.2 Sự nhân lên giải phóng virus Sau vào tế bào vật chủ, hạt virus thoát khỏi túi nội thực bào (endosome) nhờ pH endosome thay đổi, bị vỡ giải phóng nucleocapsid Vi ống gắn với hexon vận chuyển hạt nucleocapsid vào gần lỗ màng nhân Vỏ capsid bị phân giải, DNA giải phóng vào nhân qua lỗ màng nhân, thực trình biểu gen (gen expression): nhân đơi, phiên mã, dịch mã Sau tổng hợp thành phần virus để thực việc lắp ráp tạo thành hạt virus hồn chỉnh Sau hình thành, hạt virus hồn chỉnh ngồi, gây vỡ tế bào chủ lây nhiễm cho tế bào khác [26] 1.2.3.3.Phản ứng viêm đáp ứng miễn dịch vật chủ Sau bị virus xâm nhập, tế bào đường hô hấp bị chết virus nhân lên phá huỷ tế bào phản ứng miễn dịch, nhằm tiêu diệt virus tiêu diệt tế bào Phổi tổn thương thêm thơng qua đáp ứng miễn dịch bạch cầu lympho kích hoạt chất hố ứng động, cytokine, làm phát động q trình viêm, làm dịch thoát phế nang Mức độ tính chất phản ứng viêm đường hô hấp định cytokine chemokine tiết tế bào biểu mô bị tổn thương, thu hút hoạt hóa bạch cầu liên quan đến q trình viêm Những đường thơng qua cytokine góp phần gây viêm đường thở viêm phổi [22] Tác động trực tiếp adeno lên tế bào đường hô hấp quan khác: - Thay đổi bệnh lý sớm quan sát thấy biểu mô niêm mạc đường hô hấp Mức độ tổn thương khác với týp huyết khác Khi nuôi cấy virus tế bào biểu mơ khí phế quản, tăng trưởng adenovirus type gây hiệu ứng bệnh biến tế bào (the cytopathologic effect - CPE) Các tế bào cảm nhiễm trương phồng lên hình thành hạt vùi nhân, tích lũy dịch thể [26] - Đáp ứng viêm liên quan đến nhiễm virus bao gồm thâm nhiễm bạch cầu đơn nhân lớp niêm mạc khoảng quanh mạch dẫn đến tắc lòng phế quản Co thắt trơn phế quản thường xảy phản ứng viêm Sự ảnh hưởng đến phế bào II dẫn đến giảm sản xuất surfactant, hình thành màng hyaline phù phổi Hậu xẹp phổi, phù phổi kẽ rối loạn thơng khí-tưới máu gây thiếu oxy máu đáng kể kèm với tắc nghẽn đường thở Bội nhiễm vi khuẩn thường gặp chế bảo vệ bình thường bị thay 10 đổi, biến đổi dịch tiết thay đổi hệ vi khuẩn chí - Mẫu sinh thiết phổi bệnh nhân chết viêm phổi adenovirus cho thấy phá hủy lơng mao biểu mơ khí quản, q phát tế bào biểu mô đường hô hấp khác, với diện thể vùi nhân Trong viêm phổi nặng giải phẫu bệnh có hình ảnh viêm hoại tử phế quản, tiểu phế quản Cùng với xâm nhập tế bào đơn nhân, hoại tử biểu mô, phá hủy lớp màng hyaline Các tế bào lơng chuyển tế bào hình đài tiết nhầy biến mất, bó sợi sợi đàn hồi bị phân tán Thông thường, tế bào biểu mô có hình dạng đặc trưng nhiễm adenovirus Những tế bào bệnh bị trương phồng màng nhân, thành phần nhân di chuyển vào tế bào chất Có tượng phù mạch, tách thành, đơi có huyết khối [25] - Ngồi phổi, Adenovirus gây biều gan Có thể phân lập virus từ mẫu bệnh phẩm gan Kiểm tra kính hiển vi điện tử phát hạt vùi adenovirus nhân tế bào gan Thông qua đường máu, virus xâm nhập hệ thống thần kinh trung ương Hầu hết bệnh nhân nhiễm trùng thần kinh trung ương adenovirus bệnh nhân có viêm phổi trước dó Giải phẫu bệnh mơ thần kinh cho thấy hình ảnh phù nề, xung huyết, thâm nhiễm quanh mạch tế bào lympho, với hạt vùi lớn nhân tế bào thần kinh Ngồi ra, ghi nhận tác động adenovirus lên tế bào, mô quan khác thể tế bào biểu mô ống thận, biểu mô dày ruột, hạch bạch huyết, vân Sự kiện miễn dịch: - Các tế bào miễn dịch đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh Các tế bào biểu mô nhiễm virus làm xuất chuỗi kiện miễn dịch bẩm sinh Tế bào biểu mô bị nhiễm tiết IL-1, IL-6, IL-8 3.1 Tim mạch - Nhịp tim:……………… ck/p, huyết áp: ……………/…………mmHg - Tiếng thổi:……………….ở vị trí:……………………………… - Siêu âm : photo đính kèm 3.2 Tiêu hóa Chướng bụng □ Có □ Khơng Nơn □ Có □ Khơng Tiêu chảy □ Có □ Khơng 4.Triệu chứng cận lâm sàng Ngày WBC % Neu % Ly Hb PLT CRP pH PCO2 PO2 HCO3 BE Lactat Glucose Ngày vào viện Ngày ………… Ngày …………… Ngày …………… PT APTT FIBRINOGEN GOT GPT XQ □ Hình ảnh bình thường ứ khí □ Hình ảnh viêm phế quản phổi □ Hình ảnh bóng mờ đậm tắc nghẽn □Tràn dịch màng phổi □Tổn thương dạng kẽ □Rốn phổi tăng đậm □Viêm phổi thùy Bất thường khác.:………………………………………………………………… Tổng số lần chụp XQ: Siêu âm tim: Siêu âm bụng: Siêu âm thóp: Xét nghiệm tìm vi khuẩn - Cấy máu: □ Có làm □ Khơng, kết quả:□ Dương tính □ Âm tính Nếu dương tính kết quả:…………………………………… - Cấy dịch tỵ hầu: □ Có làm □ Khơng, kết quả:□ Dương tính □ Âm tính Nếu dương tính kết quả:…………………………………… - Cấy nội khí quản: □ Có làm □ Khơng, kết quả:□ Dương tính □ Âm tính Nếu dương tính kết quả:…………………………………… Xét nghiệm tìm vius: Kết kháng sinh đồ (nếu kết cấy tỵ hầu dương tính) Tên kháng sinh MIC S Augmentin Cefixime Cefuroxime Ceftriaxone Cefotaxime Ceftazidime Cefoperazone Cefoperazone + I R Sulbactam Cephalothin Cefepime Imipenem Meropenem Tên kháng sinh Amikacine Gentamicin Tobramycin Nalidixic acid Norfloxacin Ofloxacin Azithromycin Erythromycin Clindamcin Cloxacillin Vancomycin Cloramphenicol Nitrofuratoin Fosfomycin Levofloxacin Linezolid Tetracycline Rifampicin Trimethoprim/ Sulfamethoxazole 7.Biến chứng: 1.Viêm kết mạc mắt: có khơng ngày : 2.Viêm gan : có khơng ngày : 3.Viêm não : có khơng ngày : Viêm quanh hốc mắt : có khơng ngày : 5.Rối loạn đơng máu : có khơng ngày : …………………………………………………………… ………………………………………………………… ĐIỀU TRỊ MIC S I R Viêm phổi Viêm phổi nặng Thở máy:… ngày Thở ôxy… ngày Tổng số ngày điều trị Kết điều trị : khỏi 2.xin 3.tử vong Thuốc × ngày Thuốc × ngày Thuốc × ngày BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG TRẦN THỊ THỦY NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM DịCH Tễ HọC, LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG VI£M PHỉI Cã NHIƠM ADENOVIRUS ë TRỴ EM Tõ THáNG ĐếN DƯớI TUổI TạI BệNH VIệN NHI TRUNG ¦¥NG Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 8720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đào Minh Tuấn TS.BS Phạm Thu Hiền HẢI PHÒNG - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập nghiên cứu, để hồn thành luận văn nhận động viên giúp đỡ thầy cô đồng nghiệp Tôi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: Đảng ủy, Ban Giám hiệu trường Đại học Y Dược Hải Phòng, Phòng sau đại học giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Đảng ủy, Ban Giám đốc, phòng tổ chức cán bộ, phòng kế hoạch tổng hợp, khoa hô hấp, khoa điều trị tự nguyên B Bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện thuận lợi để tơi học tập hồn thành cơng trình nghiên cứu Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc xin chân thành cảm ơn PGS.TS Đào Minh Tuấn TS.BS Phạm Thu Hiền người trực tiếp hướng dẫn, truyền thụ kiến thức có nhiều ý kiến đóng góp q báu để tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn tới thầy, cô hội đồng chấm luận văn dạy đóng góp nhiều ý kiến để tơi hồn thiện luận văn Cuối với tình cảm tốt đẹp tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, người thân, bạn bè đồng nghiệp chia sẻ, động viên giúp đỡ tơi hết lòng để tơi hồn thành luận văn Hải Phòng, ngày 30 tháng 10 năm 2018 Trần Thị Thủy LỜI CAM ĐOAN Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đào Minh Tuấn TS.BS Phạm Thu Hiền Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận Bệnh viện Nhi Trung Ương Tôi xin chịu trách nhiệm trước pháp luật cam đoan Hải Phòng, ngày 30 tháng 10 năm 2018 Tác giả Trần Thị Thủy DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CRP Một chất phản ứng giai đoạn cấp CTM Công thức máu Hb Hemoglobin K pneumoniae Klebsiella pneumoniae M cataharrlis Moraxella catarrhalis M.pneumonia Mycoplasma pneumonia NKHHCT Nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính P aeruginosa Pseudomonas aeruginosa PCR Phản ứng khếch đại chuỗi gen RSV Respiratory Synticyal Virus S aureus Staphylococcus aureus S mitis Streptococcus mitis S pneumoniae Streptococcus pneumoniae SDD Suy dinh dưỡng SHH Suy hơ hấp SPO2 Độ bão hòa Oxy qua da TCYTTG Tổ chức Y tế Thế Giới UNICEF United Nations Children,s Fund (Qũy Nhi đồng Liên Hợp Quốc) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế Giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Thuật ngữ bệnh viêm phổi trẻ em 1.2 Bệnh viêm phổi có nhiễm adenovirus 1.2.1 Đặc điểm sinh học adenovirus 1.2.2 Đặc điểm dịch tễ học viêm phổi có nhiễm adenovirrus 1.2.3 Sinh bệnh học viêm phổi có nhiễm adenovirus 1.2.4 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi có nhiễm adenovirus 12 1.2.5 Điều trị 16 1.2.6 Phòng bệnh 19 1.3 Các nghiên cứu gần viêm phổi có nhiễm adenovirus trẻ em 20 1.3.1 Các nghiên cứu giới 20 1.3.2 Các nghiên cứu việt nam 20 1.4 Một số yếu tố liên quan đến tiên lượng nặng viêm phổi có nhiễm adenovirus 20 1.4.1 Thơng tin nhân học 20 1.4.2 Các bệnh kèm theo 21 1.4.3 Các yếu tố khác 21 CHƯƠNG 23 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu 23 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 27 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 27 2.2.4 Xử lý số liệu 33 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG 35 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 35 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 42 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 42 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 45 3.2.3 Điều trị 49 3.3 Một số yếu tố liên quan tới mức độ nặng bệnh 50 CHƯƠNG 59 BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 59 4.1.1 Giới tính tuổi 59 4.1.2 Phơi nhiễm thuốc gia đình 60 4.1.3 Đặc điểm theo mùa 60 4.1.4 Tiền sử sản khoa 61 4.1.5 Tiền sử bệnh tật 62 4.1.6 Đặc điểm bệnh sử 62 4.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng 64 4.2.1 Mức độ bệnh 64 4.2.2 Triệu chứng toàn thân 64 4.2.3 Triệu chứng thực thể 65 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng 67 4.3.1 Đặc điểm X-quang 67 4.3.2 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng 67 4.3.3 Đồng nhiễm vi khuẩn virus 68 4.4 Một số yếu tố liên quan tới mức độ nặng viêm phổi 69 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 PHỤ LỤC 80 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tình trạng bệnh tiền sử trẻ 37 Bảng 3.2 Tình trạng bệnh đặc điểm dinh dưỡng trẻ 38 Bảng 3.3 Tình trạng bệnh đặc điểm bệnh sử 39 Bảng 3.4 Triệu chứng toàn thân bệnh nhân 42 Bảng 3.5 Đặc điểm hô hấp bệnh nhân 43 Bảng 3.6 Các biểu phổi 43 Bảng 3.7 Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhân 45 Bảng 3.8 Tình trạng thiếu máu bệnh nhân 46 Bảng 3.9 Đồng nhiễm vi khuẩn 47 Bảng 3.10 Đồng nhiễm virus 48 Bảng 3.11 Tình trạng điều trị bệnh nhân 49 Bảng 3.12 Liên quan mắc viêm phổi nặng đặc điểm chung 50 Bảng 3.13 Liên quan mức độ nặng tiền sử sản khoa 51 Bảng 3.14 Liên quan mức độ nặng đặc điểm tiền sử bệnh trẻ 52 Bảng 3.15 Liên quan mức độ nặng x-quang bệnh nhân 53 Bảng 3.16 Liên quan mức độ nặng đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân 54 Bảng 3.17 Liên quan mức độ nặng đặc điểm đồng nhiễm vi khuẩn virus 56 Bảng 3.18 Hồi quy đa biến phân tích số yếu tố liên quan đến tình trạng viêm phổi nặng 57 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tình trạng bệnh bệnh nhân 35 Biểu đồ 3.2 Phân bố tình trạng bệnh theo giới tính trẻ 35 Biểu đồ 3.3 Phân bố tình trạng bệnh theo tuổi trẻ 36 Biểu đồ 3.4 Tình trạng bệnh theo mùa 36 Biểu đồ 3.5 Tình trạng bệnh tiền sử sử dụng thuốc kháng sinh trước nhập viện 40 Biểu đồ 3.6 Tình trạng bệnh loại thuốc kháng sinh sử dụng thuốc trước nhập viện 41 43 Biểu đồ 3.7 Tình trạng suy hô hấp bệnh nhân 43 Biểu đồ 3.8 Đặc điểm x-quang bệnh nhân 45 Biểu đồ 3.9 Đặc điểm đồng nhiễm bệnh nhân 47 ... nhi m adenovirus trẻ em từ tháng đến tuổi Bệnh viện Nhi Trung ương nhằm hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm phổi có nhi m adenovirus trẻ từ tháng đến. .. 01 tháng 06 năm 20 17 đến 30 tháng 06 năm 20 18 2. 1 .2. 2 Địa điểm nghiên cứu Tại Bệnh Viện Nhi Trung Ương 26 2. 2 Phương pháp nghiên cứu 2. 2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Nghiên. .. dẫn đến nhi m trùng lan tỏa, với tỷ lệ tử vong> 53 % [29 ],[30] 1 .2. 4 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi có nhi m adenovirus 1 .2. 4.1 Lâm sàng Triệu chứng đường hơ hấp Viêm phổi có nhi m adenovirus