BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - NGUYỄN THANH HẢO NGHI£N CøU KÕT QUả IUI BệNH NHÂN VÔ SINH Có HộI CHứNG BUồNG TRứNG ĐA NANG ĐIềU TRị THEO BA PHáC Đồ TạI BệNH VIệN PHụ SảN TRUNG ƯƠNGT THNG 9/2016-9/2017 Chuyờn ngành : Sản phụ khoa Mã số : CK 62 72 13 01 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ HOÀNG HÀ NỘI - 2016 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ASRM : AmericanSociety for Reproductive Medicine BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BTĐN : Buồng trứng đa nang HCBTĐN : Hội chứng buồng trứng đa nang CC : Clomiphene citrat CS : Cộng E2 : Estradiol ESHRE : European Society for Humun Reproduction and Embryology FSH : Follicle Stimulating Hormon GnRH : Gonadotropin Releasing Hormon hCG : humun Chorionic gonadotropin IUI : Intrauterine Insemination IVF : In vitro Feritlization IVM : In vitro Maturation of Oocytes KTBT : Kích thích buồng trứng LH : Luteinizing Hormon NIH : National Institutes of Health (Viện nghiên cứu sức khỏe Hoa Kỳ) OHSS : Ovanrian Hyperstimulation Syndrome (Hội chứng kích buồng trứng) PCOS : Polycystic ovary syndrom (Hội chứng buồng trứng đa nang) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTĐN) rối loạn nội tiết phổ biến phụ nữ, có tỷ lệ 10% dựa vào tiêu chuẩn Viện Nghiên cứu sức khỏe Quốc gia Hoa Kỳ (NIH) cao tới 15% tiêu Rotterdam rộng áp dụng [1] Nó có liên quan tới 75% phụ nữ bị vơ sinh khơng phóng nỗn[2] Hội chứng buồng trứng đa nang hội chứng không đồng đặc trưng lâm sàng và/ sinh hóa dư thừa Androgen, hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm rối loạn chức rụng trứng Sinh lý bệnh buồng trứng đa nang dường đa gen đa yếu tố Biểu lâm sàng thay đổi nhiều cá thể, nhiều chủng tộc vùng miền khác Có người có đầy đủ triệu chứng có người có vài biểu triệu trứng Buồng trứng đa nang nguyên nhân phổ biến vơ sinh khơng phóng nỗn[3].Mặc dù nguyên nhân chủ yếu gây vô sinh phụ nữ nguyên nhân buồng trứng đa nang chưa biết rõ điều trị gặp nhiều khó khăn Hiện có nhiều phương pháp điều trị vơ sinh phụ nữ có hội chứng buồng trứng đa nang kích thích phóng noãn (clomiphene citrat, Aromatase Inhibitor, gonadotropin, metformin) kết hợp với giao hợp thời gian, bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI), thụ tinh ống nhiệm (IVF), trưởng thành noãn ống nghiệm (IVM), phẫu thuật đốt điểm buồng trứng Tuy nhiên chưa có phương pháp coi tối ưu cho tất bệnh nhân có hội chứng buồng trứng đa nang Trong thực tế phần lớn bệnh nhân buồng trứng đa nang tiếp cận với với điều trị vô sinh phương pháp kích thích nhẹ buồng trứng kết hợp với IUI Kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung với tinh trùng chuẩn bị kỹ thuật phổ biến thực hầu hết trung tâm hỗ trợ sinh sản Việt Nam giới Kỹ thuật IUI đơn giản, chi phí thấp đáp ứng mong muốn làm mẹ nhiều phụ nữ bị hội chứng buồng trứng đa nang Tại trung tâm hỗ trợ sinh sản bệnh viện phụ sản trung ương có nhiều bệnh nhân bị hội chứng buồng trứng đa nang điều trị phương pháp IUI Vì vậy, xuất phát từ yêu cầu thực tiễn, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu kết IUI bệnh nhân vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang điều trị theo ba phác đồ Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng 9/2016-9/2017” với 02 mục tiêu: Nhận xét số yếu tố liên quan đến kết phương pháp IUI bệnh nhân vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang So sánh kết IUI ba phác đồ điều trị bệnh nhân có hội chứng buồng trứng đa nang Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 LỊCH SỬ PHÁT HIỆN BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Hội chứng buồng trứng đa nang mô tả vào năm 1935 hai nhà phụ khoa Mỹ Stein Leven thal đăng tạp chí Hội sản phụ khoa Hoa Kỳ Hai ông mô tả trường hợp bệnh nhân bị vô kinh, rậm lông, hai buồng trứng to với nhiều nang nhỏ vỏ đệm dày Những phụ nữ sau mổ cắt góc buồng trứng kinh nguyệt trở bình thường Mười năm sau đó, Stein phát mối liên quan triệu chứng: buồng trứng to, nhiều nang với rậm lơng, béo phì từ hội chứng Stein- Leventhal định nghĩa bao gồm triệu chứng: vô kinh, rậm lơng, béo phì, buồng trứng to có nhiều nang[4] Tiếp theo sau nhà khoa học ghi nhận nhiều đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng rối loạn khác có liên quan đến hội chứng Trong vòng 80 năm qua có 28.000 ấn phẩm xuất liên quan đến hội chứng buồng trứng đa nang[5] Tuy nhiên khác tiêu chuẩn chẩn đoán dẫn đến tranh cãi nhà khoa học giới Theo viện nghiên cứu sức khỏe Hoa Kỳ (NIH, 1990) đưa tiêu chuẩn chẩn đoán buồng trứng đa nang, yêu cầu bệnh nhân phải có đầy đủ triệu chứng cường Androgen lâm sàng cận lâm sàng, có rối loạn phóng nỗn lại khơng đưa hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm vào Ngược lại, nhà phụ khoa châu Âu lại lấy tiêu chuẩn hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm có rối loạn kimh nguyệt[1] Năm 2003 Hội nghị đồng thuận Rotterdam, Hiệp hội sinh sản người phôi học châu Âu Hội Y học sinh sản Hoa Kỳ (ESHRE/ASRM) thống đưa tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang[6], [7] Năm 2007,tại Thessaloniki, Hy Lạp, nhà khoa học thống phương pháp điều trị vô sinh bệnh nhân bị HCBTĐN Tháng 10 năm 2010, Amsterdam, Hà Lan, hội nghị đồng thuận tổ chức nhằm mục đích tóm tắt khía cạnh khác HCBTĐN đề hướng nghiên cứu tương lai hội chứng phổ biến 1.2 NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Nguyên nhân vàsinh lý bệnh xác HCBTĐN phức tạp phần lớn chưa rõ ràng Sự cân nội tiết tố tạo HCBTĐN bao gồm: tăng androgen và/hoặc insulin, đóng góp di truyền mơi trường đến rối loạn nội tiết tố kết hợp với yếu tố khác như: béo phì, rối loạn chức buồng trứng bất thường tuyến yên vùng đồi góp phần vào nguyên nhân HCBTĐN 1.2.1 Tác động FSH, LH cường Androgen máu Một số tác giả cho rằng, bệnh nhân buồng trứng đa nang có giảm nồng độ oestrogen dịch nang giảm nồng độ FSH hoạt hóa nang có tăng ngưỡng đáp ứng với kích thích FSH thụ thể FSH FSH có tác dụng chịu trách nhiệm kích thích cho tăng trưởng nang buồng trứng Sự sụt giảm FSH thời gian dài khiến cho nang nỗn khơng trưởng thành khơng rụng trứng Điều dẫn đến vô sinh Các nang trứng khơng trưởng thành tạo nên hình ảnh buồng trứng có nhiều nang nhỏ Khi sử dụng FSH ngoại sinh, có tăng đáp ứng với FSH ngoại sinh tăng hoạt động thơm hóa để tổng hợp oestrogen Trong hội trứng buồng trứng đa nang, có tình trạng tăng cao LH Androgen máu LH tuyến yên, androgen tạo thay đổi mô học vỏ buồng trứng khiến q trình phóng nỗn gặp khó khăn, nỗn khơng thể phá vỡ lớp vỏ dày để ngồi Cường Androgen tình trạng cường chức mãn tính LH Sự tăng cao mãn tính LH làm cho nang noãn chưa trưởng thành bị thối hóa Cường Androgen gây tượng rậm lơng, hói đầu kiểu nam giới mụn trứng cá Dư thừa Androgen đóng góp vào rủi ro tim mạch liên quan đến buồng trứng đa nang Các rối loạn lipid máu HCBTĐN tương quan với cường Androgen Cường Androgen đại diện cho yếu tố nguy độc lập phát triển tăng huyết áp phụ nữ với HCBTĐN Hơn nữa, androgen cao mức dẫn đến giảm nhạy cảm insulin thấy phụ nữ bẩm sinh tuyến thượng thận tăng sản số người điều trị testosteron ngoại sinh[8] 1.2.2 Vai trò Insulin Gần đây, người ta phát có mối liên quan tượng kháng Insulin với HCBTĐN thông qua yếu tố giảm thụ thể Insulin, giảm vận chuyển Insulin giảm gắn kết Insulin Hiện tượng dẫn tới tình trạng tăng Insulin máu Khi lượng Insulin máu tăng cao, phần Insulin gắn với thụ thể chúng phần lại gắn với thụ thể IGF1 (vì thụ thể chúng giống nhau) dẫn tới kích thích tế bào vỏ tăng tiết Androgen, đồng thời làm tăng tác dụng kích thích LH tế bào vỏ 10 tế bào hạt nang noãn gây tăng tiết IGFII Yếu tố IGF1 IGFII phối hợp với làm tăng tác dụng LH tế bào vỏ gây tăng tiết Androgen Khi lượng Androgen vừa đủ dịch nang, chuyển thành Estrogen lượng Androgen cao, chúng lại có xu hướng chuyển thành 5α-reduced, có tác dụng ức chế q trình thơm hóa dẫn đến Estradiol khơng tạo Như vậy, dịch nang nang nỗn có lượng cao Androgen (làm tăng thối hóa nang nỗn) lượng Estradiol giảm thấp nên khơng thể gây đỉnh Estradiol dẫn tới không tạo đỉnh LH, khơng có nang nỗn đạt đến trưởng thành khơng có tượng phóng nỗn xảy Đây nguyên nhân dẫn đến vô sinh bệnh nhân có HCBTĐN Insulin dư thừa có tác dụng chuyển hóa khơng thuận tiện khác, bao gồm cơ, chất béo, mạch máu Do phụ nữ bị HCBTĐN sau có nguy bị rối loạn dung nạp đường, tiểu đường thai kỳ, tiểu đường tup II mắc bệnh tim mạch Cơ sở phân tử kháng insulin, chưa hiểu rõ, liên quan đến khiếm khuyết sau thụ thể liên quan đến stress oxy hóa qua trung gian chuỗi phosphoryl hóa chất thụ thể insulin (IRS-1, IRS-2), dẫn đến khơng tiếp nhận tín hiệu insulin thơng qua thụ thể nó[9] 1.2.3 Vai trò yếu tố di truyền Trong thời gian gần có nhiều nhà khoa học nghiên cứu yếu tố di truyền bệnh nhân có HCBTĐN Givens cộng báo cáo loạt nghiên cứu dựa gia đình, sử dụng tiêu chí chẩn đốn bao gồm: rậm lơng, Kinh thưa buồng trứng to Họ tìm thấy tập hợp rối loạn cường Androgen trao đổi chất có tính chất gia đình Những nghiên cứu lần tiết lộ số rối loạn trao đổi TÀI LIỆU THAM KHẢO NIH (National Institutes of Health) (2012), "Evidence-based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome The final report", tr 14 Treasure J.L Gordon P., King E.A., et al (1986) Prevalence of polycystic ovaries in women with anovulation and idiopathic hirsutism Br Med J Clin Res Ed, 293(6552), 956–957 Deeks A Teede H, and L Morancorresponding L, Polycystic ovary syndrome: a complex condition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan BMC Med 2010, 41 Nguyễn Khắc Liêu (2007), Đại cương vô sinh, Sinh lý phụ Khoa, Sinh lý kinh nguyệt, Bài giảng Sản phụ khoa tập 1, Bộ môn Phụ sản, Trường Đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học, tr 311 - 317 World Health Organization (2010),Laboratory Manual for Examination and Processing of Human and sperm cervical mucus interaction Cambridge University Simon J (2015) The role of polycystic ovary syndrome in reproductive and metabolic health: overview and approaches for treatment Diabetes Spectr Publ Am Diabetes Assoc, 28(2), 116–120 Dennett C.C Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group (2004) Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) Hum Reprod Oxf Engl, 19(1), 41–47 V Viardot-Foucault, et al (2014), "Younger Women with Ovulation Disorders and Unexplained Infertility Predict a Higher Success Rate in Superovulation (SO) Intrauterine Insemination (IUI).", Ann Acad Med Singapore, 43(4): 225-231 Pinar H Kodaman Antoni J Duleba (2008), "Statins: Do they have potential in the treatment of polycystic ovary syndrome?", Semin Reprod Med, 26(1), tr 127-138 10 Unluturk U., Harmanci A Kocaefe C et al (2007), The Genetic Basis of the Polycystic Ovary Syndrome: A Literature Review Including Discussion of PPAR-gamma PPAR Res, 49109 11 Kahsar-Miller, Nixon C, Boots LR cộng (2001), "Prevalence of polycystic ovary syndrome (PCOS) in first-degree relatives of patients with PCOS", Fertil Steril, 75(1), tr 53-8 12 Richard Legro (2015), "Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS): an interview with Richard Legro", BMC Med, 13, tr 64 13 Norman RJ, Davies MJ, Lord J cộng (2002), "The role of lifestyle modification in polycystic ovary syndrome", Trends Endocrinol Metab, 13(6), tr 251-7 14 Ehrmann DA, Colilla S Cox NJ (2001), "Heritability of insulin secretion and insulin action in women with polycystic ovary syndrome and their first degree relatives", J Clin Endocrinol Metab, 86(5), tr 2027-31 15 Rane R Panda P.K., Ravichandran R, et al (2016) Genetics of PCOS: A systematic bioinformatics approach to unveil the proteins responsible for PCOS Genomics Data, 8, 52–60 16 Vương Thị Ngọc Lan(2009), Sản phụ khoa từ chứng đến thực hành.Nhà xuất y Học 17 Phạm Chí Kơng cs (2009) Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân hội chứng buồng trứng đa nang đến khám muộn khoa sản 18 Trần Thị Ngọc Hà (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá kết điều trị vô sinh phụ nữ hội chứng buồng trứng đa nang, Đại học Y Dược Huế 19 Vuong Thi Ngoc Lan, Norman R.J et al Nhu G.H (2009), "Ovulation induction using low-dose step-up rFSH in Vietnamese women with polycystic ovary syndrome Reprod Biomed Online, 18(4), 516-521" 20 Koyama T Carmina E., Chang L., et al (1992) Does ethnicity influence the prevalence of adrenal hyperandrogenism and insulin resistance in polycystic ovary syndrome? Am J Obstet Gynecol, 167(6), 1807–1812 21 Erkkola R Ruutiainen K., Grönroos M.A., et al (1988) Influence of body mass index and age on the grade of hair growth in hirsute women of reproductive ages Fertil Steril, 50(2), 260–265 22 Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group (2012) Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS) Hum Reprod Oxf Engl 27(1) 23 Trần Thị Lợi, Lê Hồng Cẩm Nguyễn Thị Hồng Thắm (2008), "Kích thích rụng trứng nội soi đốt điểm buồng trứng phụ nữ muộn có hội chứng buồng trứng đa nang", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 4(12), tr 380-385 24 World Health Organization (1999),Who manual for the standardized investigation diagnosis and management of the infertile male Cambridge University press 25 World Health Organization (2000), "The Asia-Pacific perspective: Redefining Obesity and its treatment Health Communications Australia Pty Limited, Australia" 26 Dharashivkar S Glueck C.J, Wang P, et al (2005) Obesity and extreme obesity, manifest by ages 20-24 years, continuing through 32-41 years in women, should alert physicians to the diagnostic likelihood of polycystic ovary syndrome as a reversible underlying endocrinopathy Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 122(2), 206–212 27 Giang Huỳnh Như Vương Thị Ngọc Lan (2007) Tần suất tăng số testosterone tự (FTI) người bệnh muộn hội chứng buồng trứng Huế đa nang Tài liệu hội thảo IVF Expert Meeting lần thứ 3, p 34-38 28 Christensen J.T., Boldsen J Westergaard J.G (1997), "Ovarian volume in gynecologically healthy women using no contraception, or using IUD or oral contraception", Acta Obstet Gynecol Scand, 76(8), tr 784-789 29 Dewailly D., Robert Y et al Helin I (1994), "Ovarian stromal hypertrophy in hyperandrogenic women", Clin Endocrinol (Oxf), 41(5), tr 557-562 30 Imani B., Eijkemans M.J.C et al te Velde E.R (2002), "A nomogram to predict the probability of live birth after clomiphene citrate induction of ovulation in normogonadotropic oligoamenorrheic infertility", Fertil Steril, 77(1), tr 91-97 31 Legro R.S., Barnhart H.X et al Schlaff W.D (2007), "Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome", N Engl J Med, 356(6), tr 551-566 32 Badawy A., Elnashar A Eltotongy M (2009), "Effect of sperm morphology and number on success of intrauterine insemination", Fértil Steril, 91(3), tr 777- 781 33 Zhao Y et al (2004), "Impact of semen characteristics on the success of intrauterine insemination", J Reprod genetics, (21), tr 143-148 34 Azantee YW et al (2011), "Associated factors affecting the successful pregnancy rate of intrauterine insemination at International Islamic University Malaysia (HUM) Fertility Centre", Med J Malaysia, 66(3), tr 195-198 35 Ngô Thị Nhung (2004), " Nghiên cứu tác dụng thuận lợi estradiol liều cao tiếp sau Clomiphencitrat điều trị vô sinh, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội" 36 Trần Thị Ngọc Phượng (2009), "Hiệu phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung có kích thích buồng trứng với Aromatase Inhibitor Clomiphencitrat điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ sàn Trung Ương từ 5- 10/2009, Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp II, trường Đại học Y Hà Nội" 37 Lord J.M., Flight I.H.K Norman R.J (2003), "Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis BMJ, 327(7421), 951-953" 38 Leader A (2006), "Monofollicular Ovulation Induction Study Group (2006) Improved monofollicular ovulation in anovulatory or oligoovulatory women after a low-dose step-up protocol with weekly increments of 25 international units of follicle-stimulating hormone Fertil Steril, 85(6), 1766-1773" 39 Farquhar C, Mohiuddin S Bessellink D (2007), "Long-term follow up of women with laparoscopic ovarian diathermy for women with clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome Aust N Z J Obstet Gynaecol, 47(6), 508-511" 40 Malkawi H.Y Qublan H.S (2005), "Laparoscopic ovarian drilling in the treatment of polycystic ovary syndrome: how many punctures per ovary are needed to improve the reproductive outcome? J Obstet Gynaecol Res, 31(2), 115-119" 41 Lainas T.G., Sfontouris I.A et al (2010) Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT) Hum Reprod Oxf Engl, 25(3), 683–689 Zorzovilis I.Z 42 Tomlinson M.J., Amissah-Arthur J P., Thompson K.A cộng (1996), "Prognostic indicators for intrauterine insemination stastical model for IUI success", Human Reproduction 11, tr 1892-96 43 Rajashekar L., Krishna D 1(2) Patil M (2008) Polycystic ovaries and infertility: Our experience J Hum Reprod Sci, 65-72 44 Takai I et al (1991), "Three types of polycytic ovary syndrome in relation to androgen function", Fertil Steril, 56(5), tr 856-862 45 Di Carlo C (1992), "Polyccytic ovaries as a relative factor for bone mineral loss in young woman with amenorrha", Fertil Steril, 57(2), tr 314-319 46 Vương Thị Ngọc Lan (1999), "Hội chứng buồng trứng đa nang Hiếm muộn vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản", NXB Thành phố Hồ Chí Minh, tr 229-239 47 Hagag P Sholomo B (2000), "Diagonosis of polycytic ovary disease in obese women with a 24 - hour hormone profile after bureselin stimulation", The Journal of Reproductive Medicine, 45(171-178) 48 Nguyễn Thị Mai Anh (2001), "Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng buồng trứng đa nang", Luận văn Thạc sỹ Y học chuyên ngành Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội 49 Phan Thu Hằng (2010), "Đánh giá hiệu qảu kích thích buồng trứng Clomephin citrate hội chứng buồng trứng đa nang", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú Trường Đại học Y Hà Nội 50 Đỗ Quang Anh (2015) Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm người bệnh có hội chứng buồng trứng đa nang phác đồ Antagonist phác đồ 51 Gadir AA (1993), "Ovarian electrocautery Responders versus nonresponders", Gynecol Endocrinol, 7, tr 43-48 52 Hội Phụ sản Khoa Sinh đẻ có kế hoạch Việt Nam (VINAGOFPA) Chi hội Y học sinh sản Việt Nam (VSRM) (2012), "Hướng dẫn thực hành lâm sàng hội chứng buồng trứng đa nang, phiên 1.0" 53 Zang HY et al (2013), "Clinical characteristic, metabolic featurea and phenotye of Chinese women with polycytics ovary syndrome: a large scale case -control study", Arch Gynecol Obestet, 287(3), tr 525-31 54 Frank S (1989), "Polycytic ovary syndrome: a changing perspective", Clin Endocrinol (Oxf), 31, tr 97-120 55 Khathikian MA et al (1988), "The clinical pattern and major causes of inferitily in 213 inferitile couples", Diagnosis and treatment of fertility, tr 41-56 56 Luciano AA et al (1984), "Hyperprolactinemia in polycytics ovary syndrome", Fertil Steril, 41, tr 719 57 Cook H, Brennan K Azziz R (2011), "Reanalyzing the modified Ferriman-Gallwey score: is there a simpler method for assessing the extent of hirsutism?", Fertil Steril, 96(5), tr 1266-70 58 Panidis D et al (2013), "The clinical significance and primary determinants of hirsutism in patients with polycystic ovary syndrome", Eur J Endocrinol, 168(6), tr 871-7 59 Kaur H, Krishna D, Shetty N cộng (2012), "A prospective study of GnRH long agonist versus flexible GnRH antagonist protocol in PCOS: Indian experience", J Hum Reprod, 5(2), tr 181-186 60 Li L Chen X Yang D , Chen Y , Feng S , Wang L (2007), "Clinical and metabolic features of polycystic ovary syndrome", International Journal of Gynaecology and Obstetrics: the Official Organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics, 97(2), tr 129-134 61 Choi MH et al (2012), "Comparison of assisted reproductive technology outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome: In vitro maturation, GnRH agonist, and GnRH antagonist cycles", Clin Exp Reprod Med, 39(4), tr 166-171 62 Nguyễn Mạnh Thắng (2004), "Nghiên cứu hàm lượng số hormon hội chứng buồng trứng đa nang", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú Trường Đại học Y Hà Nội, tr 80 63 Iliodromiti S, Kelsey TW, Anderson RA cộng (2013), "Can anti-Mullerian hormone predict the diagnosis of polycystic ovary syndrome? A systematic review and meta-analysis of extracted data", J Clin Endocrinol Metab, 98(8), tr 3332-40 64 Pigny P, Jonard S, Robert Y cộng (2005), "Serum antiMullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome", J Clin Endocrinol Metab, 91(3), tr 941-5 65 Cheung AP Chang RJ (1990), "Polycystic Ovary Syndrome", Clinical Obstetrics & Gynecology, 33(3), tr 655-657 66 Laure Morin (2007), "Progress in PCOS: Theraputic interventions", Advances in feritility studies and reproductive medicine, tr 343-352 67 Adam Balen Md Frcog (2007), "Strategies for Ovulation Induction in the Management of Anovulatory Polycystic Ovary Syndrome", The Polycystic Ovary Syndrome: Current Concepts On Pathogenesis And Clinical Care, 27, tr 99-116 68 Đào Xuân Hiền (2007), "Nhận xét kết số yếu tố ảnh đến tỷ lệ có thai phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung Bệnh viện Phụ sán Trung ương", Luận văn thạc sỹ Y khoa, Trường Đại học Y Hà Nộ 69 Nuojua-Huttunen S., Tomas C., Bloigu R cộng sự., Intrauterine insemination treatment in subfertility: an analysis of factors affecting outcome, Hum Reprod, 14(3):698-703 70 Kết kỹ thuật bơm tình trùng vào buồng tử cung điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng năm 2006- 2007, Hội nghị muộn toàn quốc lần thứ nhất, tr.97 - 105 Đỗ Thị Hải (2006) 71 Lê Thị Minh Châu (2012), "Cập nhật kỹ thuật kích thích buồng trứng hồ trợ sinh sản", Hội nghị sản phụ khoa Việt Pháp- Châu Á Thái Bình Dương lần thứ 12 72 Ngô Hạnh Trà cộng (2002), Tỉ lệ thành công bơm tinh trùng vào buồng tử cung sổ yếu tổ ảnh hưởng đến kết điều trị, Vô sinh vấn đề mới, nhà xuất Y học, tr 65- 69 73 Đỗ Quang Minh (2002), Hiệu bơm tinh trùng vào buồng tử cung điều trị vô sinh không rõ nguyên nhân, Vô sinh vấn đề mới, tr 75- 78 74 Tô Minh Hương (2006),Đánh giá kết điều trị muộn phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung bệnh viện Phụ sản Hà Nội Hội nghị vô sinh hồ trợ sinh sản tr 100 - 105 75 Lê Minh Châu (2009), Nghiên cứu hiệu phương pháp bơm tinh trùng lọc rửa kỹ thuật thang nồng độ vào buồng tử cung điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ sán Trung ương, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 76 Lê Thị Hoài Chung (2011), Nghiên cứu hiệu phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung có sử dụng thuốc kích thích phóng nỗn điều trị vơ sinh Bệnh viện Phụ sản Trung Ương tháng đầu năm 2011, Luận vãn BSCKII, Trường Đại học Y Hà Nội 77 Aboulghar M A et al (1993), "Ovarian superstimulation and intrauterine insemination for the treatment of unexplained infertility", Fértil Steril, 60(2): 303-306 78 L Dinelli, et al (2014), Prognosis factors of pregnancy alter intrauterine insemination with the husband's sperm: conclusions of an analysis of 2,019 cycles Fértil Steril, 101(4): 994-1000 79 Nguyễn Thị Tuyết (2014), Nghiên cứu điều trị vô sinh phương pháp bơm tinh trùng dã lọc rửa vào buồng tử cung Bệnh viện Đại học Y Thái Bình, Luận án Bác sỹ chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Thái Bình, tr 99 80 Verhulst SM et al (2006), " Intra-uterine insemination for unexplained subfertility", Cochrane Database Syst Rev, (4): CD001838 81 V Leanza et al, (2014), "Ovulation induction with clomiphene citrate for infertile couple", Minerva Ginecol, 66(3): 309-312 82 Gomez R et al (2014), "The effect of ovarian stimulation on the outcome of intrauterine insemination", Arch Gynecol Obstet, 289(1): 181-185 83 Cantineau AE et al (2007), "Ovarian stimulation protocols (antioestrogens, gonadotrophins with and without GnRII agonists/ antagonists) for intrauterine insemination (IUI) in women with subfertility", Cochrane Database Syst Rev, (2): CD005356 84 Hồ Mạnh Tường Lâm Anh Tuấn (2014), "Hiệu kích thích phóng noãn bệnh nhân hội chứng buồng trứng đa nang với HMG, Hội nghị sản phụ khoa Việt Pháp Châu Á Thái Bình Dương lần thứ 14" 85 Ming-Yang Chang, Chi-Hsin Chiang, Tsung-Hong Chiu cộng (1998), "The Antral Follicle Count Predicts the Outcome of Pregnancy in a Controlled Ovarian Hyperstimulation/Intrauterine Insemination Program", J Assist Reprod Genet, 15(1), tr 12-17 86 Allen NC et al (1985), "Interauterine insemination a critical review", Fertil Steril, 44, tr 569 87 Lalich RA, Marut EL, Prins GS cộng (1988), "Life table analysis in intrauterine insemination pregnancy rates", Am J.Obst and Gyn, 158(4), tr 980-4 88 Brasch JG, Rawlins R, Tarchala S cộng (1994), "The relationship between total motile sperm count and the success of intrauterine insemination", Fertil Steril, 62(1), tr 150-4 89 GuidoRagni et al (1998), "Efficacy of double intrauterine insemination in controlled ovarian hyperstimulation cycles", Fertility and Sterility, 72(4), tr 619-622 90 Lê Minh Châu (2002), "Nghiên cứu chất lượng tinh trùng sau lọc tỷ lệ có thai phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung", Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 91 Cao Ngọc Thành (2008), "Đáp ứng với kích thích buồng trứng", Tạp chí Phụ sản, Tập số 02/2008, tr 87-91 92 Pasquali R, Patton L, Diamanti-Kandarakis E cộng (2007), "Role of Obesity and Adiposity in PCOS", The Polycystic Ovary Syndrome: Current Concepts On Pathogenesis And Clinical Care, 27, tr 85-97 93 Imani B, Eijkemans MJ, te Velde ER cộng (1998), "Predictors of patients remaining anovulatory during clomiphene citrate induction of ovulation in normogonadotropic oligoamenorrheic infertility", J Clin Endocrinol Metab, 83(7), tr 2361-5 94 Palomba S, Falbo A, Orio F Jr cộng (2009), "Efficacy predictors for metformin and clomiphene citrate treatment in anovulatory infertile patients with polycystic ovary syndrome", Fertil Steril, 91(6), tr 2557-67 95 Sinikka NH., Tomas C., Bloign R cộng (1999), "Intrauterine insemination in subfertility: an analysis of factors affecting outcome", Human Reproduction,, 14/3, tr 698-703 96 Zahra Rezaie, Ozra Azmodeh Neda Heydari Hamadani (2006), "Intrauterine insemination: pregnancy rate and its associated factors in a university hospital in Iran ", Middle East Fertility Society Journal 11(1), tr 59-63 97 Trần Thị Phương Mai, Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Nguyễn Song Nguyên cộng (2002), Hiếm muộn - vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Nhà xuất Y học, Hà Nội 98 Adamson GD, Subak LL, Boltz NL cộng (1991), "Failure of intrauterine insemination in a refractory infertility population", Fertil Steril, 56(2), tr 361-3 99 Hamdy Azab Nahed Afify (2004), "Assessment of the value of ultrasound monitoring and doubling of insemination in clomiphene citrate stimulated IUI cycles ", Middle East Fertility Society Journal, 9(1), tr 31-36 100 Nguyễn Xuân Quý Đặng Ngọc Khánh (2004), "Các yếu tố ảnh hưởng kết điều trị vô sinh phương pháp IUI", Tạp chí Sức khỏe sinh sản, 7, tr 1-4 101 Ibérico G et al (2004), "Analysis of factors influencing pregnancy rates in homologous intrauterine insemination", Fértil Steril, 81(5), tr 13081313 102 Dickey RP et al (1999),“Comparison of the sperm quality necessary for successful intrauterine insemination with World Health Organization threshold values for normal sperm” Fértil Steril 71(4): 684 - 103 Esmailzadeh S Faramarzi M (2007), "Endometrial thickness and pregnancy outcome after intrauterine insemination", Fértil Steril, 88(2), tr 432-437 104 Hock DL et al (1997), "Sonographic assessment of endometrial pattern and thickness in patients treated with clomiphcnc citrate, human menopausal gonadotropins, and intrauterine insemination", Fértil Steril, 68(2), tr 242-245 105 Đặng Quang Vinh (2009), Kết tinh dịch đồ giả trị tiên lượng, Hội thảo chuyên đề kỳ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung, TP Hồ Chí Minh 106 Vũ Minh Ngọc (2007), "Hiệu phương pháp bơm tình trùng lọc rửa vào buồng tứ cung trường hợp tinh dịch đồ bất thường bệnh viện phụ sản Hà Nội, Hội nghị Hiếm muộn toàn quốc lần thứ I (2009), tr 52 - 54" 107 Nguyễn Châu Mai Phương Phùng Huy Tuân (2004), "Hiệu cùa phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung điều trị vô sinh trường hợp cổ thiếu nâng tinh trùng, Vô sinh vấn đồ mới", Nhà xuất y học, tr 71- 74 108 Cổ Phí Thị Ý Nhi (2014), "Các yếu tổ tiên lượng thai sau bơm tinh trùng Hội nghị sản phụ khoa Việt Pháp- Châu Ả Thái Bình Dương lần thứ 14", tr 40 109 Hồ Sỹ Hùng Nguyễn Việt Quang (2011), "Khuyến cáo ngưỡng số tinh dịch đồ đế định bơm tinh trùng vào buồng tử cung, Chuyên đề hỗ trợ sinh sản - vô sinh sản phụ khoa", Hội nghị Sản phụ khoa Việt - Pháp, tr 48 - 53 110 Cao S et al (2014), "A minimum number of motile spermatozoa arc required for successful fertilisation through artificial intrauterine insemination with husband's spermatozoa", Andrologia, 46(5), tr 529534 111 Miller DC et al (2002), "Processed total motile sperm count correlates with pregnancy outcome after intrauterine insemination", Urology, 60(3), tr 497-501 112 Dương Khuê Tú (2009), "Số lượng tinh trùng di động sau lọc rửa thành công tinh trùng vào buồng tử cung", Sinh sản sức khoè Khoa muộn Bệnh Viện Từ Dũ TP Hồ Chí Minh 113 Garrisi J G., Colls P., Ferry K M., et al (2009), Effect of infertility, maternal age, and number of previous miscarriages on the outcome of preimplantation genetic diagnosis for idiopathic recurrent pregnancy loss, Fertil Steril, 92(1):288-95 114 Trần Thị Phương Mai (2001), Tình hình điều trị vơ sinh kỹ thuật cao, Báo cáo Hội thảo "Tình hình điều trị vơ sinh TTTON- Bộ Y tế UNFPA”, Đà Nẵng, tháng 11/2001 ... bệnh nhân vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang So sánh kết IUI ba phác đồ điều trị bệnh nhân có hội chứng buồng trứng đa nang 7 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 LỊCH SỬ PHÁT HIỆN BUỒNG TRỨNG ĐA. .. nhân vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang điều trị theo ba phác đồ Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng 9/2016-9/2017” với 02 mục tiêu: Nhận xét số yếu tố liên quan đến kết phương pháp IUI bệnh. .. phụ sản trung ương có nhiều bệnh nhân bị hội chứng buồng trứng đa nang điều trị phương pháp IUI Vì vậy, xuất phát từ yêu cầu thực tiễn, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu kết IUI bệnh nhân