BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ……….***……… LÊ THỊ TRANG NGHI£N CứU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và KHảO SáT MộT Số DấU ấN HóA MÔ MIễN DịCH U TƯƠNG BàO Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : NT 62720105 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Bùi Thị Mỹ Hạnh HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, phòng Quản lý sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô, anh chị cán Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội dạy bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nội trú hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Bùi Thị Mỹ Hạnh, người cô trực tiếp hướng dẫn, dành nhiều tâm sức, tận tình bảo, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Việt Đức, Ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu thời gian học nội trú Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới toàn thể bạn bè, anh chị em học viên nội trú, người động viên, giúp đỡ trình học tập trình làm luận văn Cuối cùng, vô biết ơn công sinh thành, nuôi dưỡng bố mẹ, cảm ơn bố mẹ, em gái luôn ủng hộ bên suốt nghiệp học tập, theo bước đường đời, cho hành trang vững sống Và xin gửi lời cảm ơn tới người bạn đặc biệt bên tôi, chia sẻ, động viên giúp đỡ nhiều học tập sống Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2017 Lê Thị Trang LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Thị Trang, học viên bác sĩ nội trú khóa 40, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, 19 tháng năm 2017 Lê Thị Trang DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CD CT DCTB EMP Ig IL H&E HMMD MGUS MRI NST POEMS SBP TCYTTC UTB UTBX UTBNX Cluster of differentiation Computed tomography Dòng chảy tế bào Extramedullary plasmacytoma Imunoglobulin Interleukin Hematoxylin and Eosin Hóa mơ miễn dịch Monoclonal gammopathy of undetermined significance Magnetic resonance imaging Nhiễm sắc thể Polyneuropathy,organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, skin changes Solitary plasmacytoma of bone Tổ chức y tế giới U tương bào U tương bào xương U tương bào xương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa, nguồn gốc, hình thái, chức tương bào .3 1.2 Cấu tạo chức kháng thể 1.3 Dịch tễ 1.4 Sinh lý bệnh u tương bào .7 1.5 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 1.5.1 Lâm sàng 1.5.2 Cận lâm sàng 10 1.5.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán 11 1.6 Đặc điểm giải phẫu bệnh 12 1.7 Điều trị 17 1.8 Theo dõi tiên lượng .19 1.8.1 Theo dõi .19 1.8.2 Tiên lượng 19 1.9 Tình hình nghiên cứu giới .20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .22 2.1.3 Cỡ mẫu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu .22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.2 Kỹ thuật thu thập số liệu 23 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 24 2.2.4 Chỉ số biến số nghiên cứu .26 2.2.5 Thiết bị, dụng cụ, hóa chất, vật liệu nghiên cứu 27 2.3 Xử lý số liệu 27 2.4 Hạn chế sai số nghiên cứu 28 2.5 Thời gian địa điểm nghiên cứu .28 2.6 Đạo đức nghiên cứu 28 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm tuổi giới 30 3.1.1 Đặc điểm giới .30 3.1.2 Đặc điểm tuổi .30 3.1.3 Mối liên quan nhóm tuổi giới 31 3.2 Đặc điểm vị trí tổn thương 31 3.3 Đặc điểm mô bệnh học .34 3.4 Đặc điểm số dấu ấn hóa mơ miễn dịch .38 3.5 Sự bộc lộ dấu ấn HMMD với yếu tố liên quan 43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 46 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu .46 4.1.1 Phân bố theo giới 46 4.1.2 Phân bố theo tuổi 46 4.2 Đặc điểm vị trí tổn thương 47 4.2.1 Tổn thương xương 47 4.2.2 Tổn thương xương 48 4.3 Đặc điểm mô bệnh học 50 4.4 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch với yếu tố liên quan 53 4.4.1 Các dấu ấn đặc trưng tương bào 53 4.4.2 Dấu ấn CD20, CD79a 58 4.4.3 Đặc điểm dấu ấn Kappa, Lambda 61 KẾT LUẬN 63 KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại thể bệnh theo hiệp hội đa u tủy xương quốc tế .12 Bảng 3.1: Phân bố UTB theo nhóm tuổi giới 31 Bảng 3.2: Phân bố tỉ lệ mắc bệnh theo vị trí tổn thương .31 Bảng 3.3: Mối liên quan vị trí tổn thương nhóm tuổi .33 Bảng 3.4: Mối liên quan vị trí tổn thương giới 33 Bảng 3.5: Phân bố típ tế bào u 37 Bảng 3.6: Đặc điểm mô học u tương bào 37 Bảng 3.7: Mức độ hoạt động nhân chia qua số Ki-67 .42 Bảng 3.8: Tỉ lệ % bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch 43 Bảng 3.9 : Tỉ lệ bộc lộ CD138 với yếu tố liên quan .43 Bảng 3.10: Tỉ lệ bộc lộ CD38 với yếu tố liên quan 44 Bảng 3.11: Tỉ lệ bộc lộ CD20 với yếu tố liên quan 44 Bảng 3.12: Tỉ lệ bộc lộ Kappa với số yếu tố liên quan 45 Bảng 3.13: Tỉ lệ bộc lộ Lambda với số yếu tố liên quan .45 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố u tương bào theo giới tính 30 Biểu đồ 3.2: Phân bố UTB theo nhóm tuổi 30 Biểu đồ 3.3: Phân bố vị trí tổn thương UTB xương 32 Biểu đồ 3.4: Phân bố vị trí tổn thương ngồi xương .32 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1: Sơ đồ biệt hóa tương bào Hình 1.2 U tương bào biệt hóa 16 Hình 1.3 Thể Russel, thể Dutcher 17 Hình 1.4 U tương bào với dấu ấn CD138 .17 Hình 3.1: Các tế bào u xếp dạng lan tỏa 34 Hình 3.2: Các tế bào u xếp dạng ổ 34 Hình 3.3: Các tế bào u típ tương bào trưởng thành 35 Hình 3.4: Típ hỗn hợp tế bào 35 Hình 3.5: Tế bào u típ hỗn hợp 36 Hình 3.6: Mơ đệm u 36 Hình 3.7: Dấu ấn CD138 dương tính (+++) 38 Hình 3.8: CD138 dương tính yếu(+) 38 Hình 3.9: Dấu ấn CD38 Mã BN 39 Hình 3.10: Dấu ấn Kappa dương tính 39 Hình 3.11: Dấu ấn Lambda dương tính 40 Hình 3.12: Dấu ấn CD20 âm tính 40 Hình 3.13: Dấu ấn CD79a âm tính 41 Hình 3.14: Ki-67 50% 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vấn đề thời sự, không Việt Nam mà toàn giới Theo ghi nhận ung thư toàn cầu, số ca ung thư mắc tăng nhanh hai giới Tần suất mắc trung bình nữ năm 2012 134,9/100 000 dân, số cao số lượng thống kê năm 2000 20% ( 101,6/100 000 dân) Ở nam giới, tình trạng bệnh tương tự Số lượng mắc thống kê năm 2012 181,3/100 000 so với 141,6/100 000 năm 2000 Trong số đó, u tương bào ung thư gặp U tương bào mơt bệnh lý mà có ngun nhân phát triển bất thường tương bào tủy xương mơ mềm U tương bào tìm thấy vị trí: xương quan khác ngồi xương hay nhiều vị trí khác Theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2008, u tương bào gồm nhóm chính: u tương bào đơn độc xương u tương bào ngồi xương [1] Còn theo hiệp hội đa u tủy quốc tế năm 2009, đưa tiêu chuẩn chẩn đốn u tương bào cho nhóm chính: u tương bào đơn độc xương, u tương bào xương , u tương bào đơn độc đa vị trí ( +/-) [2] Trong đó, u tương bào đơn độc xương phổ biến chiếm 3-5% tổng số bệnh lý ác tính tương bào Bệnh hay gặp nam giới nữ giới với tỉ lệ 2/1 [3] Ở Việt Nam, chưa có thống kê cụ thể tần suất mắc bệnh tử vong u tương bào Triệu chứng lâm sàng u tương bào nghèo nàn, tùy thuộc vào vị trí khối u, phổ biến đau xương tổn thương xương gặp chảy máu cam, cháy nước nũi, khó thở tổn thương ngồi xương Đây triệu chứng hay gặp với bệnh lý thông thường thối hóa, vị cột sống hay bệnh lý viêm nhiễm đường hơ hấp Chính vậy, người bệnh dễ chủ quan bỏ qua triệu chứng không khám bệnh giai đoạn 61 ấn kappa, lambda bắt màu với tế bào u Nghiên cứu tác giả Trần Bảo Trâm 31 BN nhuộm HMMD thấy 74,2% BN tính với kappa 25,8% BN dương tính với lambda, khơng có trường hợp tương bào âm tính dương tính với dấu ấn [73] Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn kappa lamda nghiên cứu phù hợp với tác giả Trần Bảo Trậm Một số nghiên cứu nước tỷ lệ tăng kappa lamda sử dụng kỹ thuật điện di miễn dịch huyết đo độ đục: Vũ Thị Thu Trang (2012) nghiên cứu 37 bệnh nhân u tủy thấy tỉ lệ tăng kappa/lambda 22/14=1,57 [98]; Phạm Thành Đạt (2012) nghiên cứu 67 bệnh nhân u tủy thấy tỉ lệ tăng kappa/lambda 33/26=1,27 [99] KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 116 bệnh nhân u tương bào từ tháng năm 2014 đến tháng năm 2017 bệnh viện Bạch Mai bệnh viện Việt Đức, rút số kết luận sau: Đặc điểm tổn thương - 50% bệnh nhân nam, 50% bệnh nhân nữ, tỉ lệ nam/nữ 1:1 - Tuổi trung bình 56,6±11,7, độ tuổi nhỏ 17, tuổi lớn 84 37,1% bệnh nhân nằm nhóm tuổi 50-59 - 74,1% bệnh nhân có tổn thương xương, tổn thương cột sống 50% Tiếp đến vị trí xương sọ, xương chi…Các vị trí gặp xương chậu, xương bả vai, xương ức ghi nhận nghiên cứu - 25,9% bệnh nhân có tổn thương ngồi xương vùng đầu mặt cổ vị trí hay gặp 11/30 bệnh nhân - trường hợp có tổn thương hạch nguyên phát thứ phát Đặc điểm mô bệnh học Trên 116 mảnh sinh thiết, đặc điểm mơ bệnh u tương bào tế bào u típ tương bào trưởng thành chiếm ưu với tế bào hình tròn 62 bầu dục, bào tương rộng ưa baso, nhân nằm lệch phía có hình nan hoa bánh xe, có viền sáng quanh nhân; xen kẽ tương bào nhỏ nguyên tương bào Các tế bào u xếp chủ yếu dạng lan tỏa, dạng ổ Mô đệm u xơ hóa nhiều Trong típ tương bào trưởng thành chiếm 83,6% độ mô học thấp chủ yếu 105/116 trường hợp nghiên cứu Đặc điểm dấu ấn hóa mơ miễn dịch mối liên quan với mơ bệnh học - 96,6% bệnh nhân dương tính với CD138, mảnh sinh thiết bộc lộ CD138 với cường độ khác không đồng tế bào u, chết theo chương trình tế bào, phát tán CD138 ngồi tế bào; đồng thời mơ đệm u xơ hóa nhiều làm cho bộc lộ CD138 yếu - 91,1% bệnh nhân có biểu dương tính với dấu ấn CD38 - CD79a có 50% bệnh nhân dương tính, ngược lại CD20 âm tính hầu hết trường hợp khảo sát chiếm 95,9% phần lớn trường hợp nghiên cứu típ tương bào trường thành Chỉ tỉ lệ nhỏ CD20 dương tính với trường hợp với tế bào dạng lymphoplasmacytic dấu ấn CD20 chiếm 4,1% - 71,6% bệnh nhân dương tính với kappa, 56,2% bệnh nhân dương tính với lambda Trong 11/23 trường hợp dương tính với kappa lambda, nhiên tỉ lệ bộc lộ kappa/lambda >1/10 cho thấy tính đơn dòng u tương bào 12/23 trường hợp dương tính với kappa lambda globulin miễn dịch ngồi tế bào - Số lượng nhân chia nhuộm Ki-67 bộc lộ mức trung bình từ 10% đến 50 % chiếm chủ yếu 51,7% 63 64 KIẾN NGHỊ Nên nhuộm HMMD dấu ấn : CD138, CD38, Kappa, lamba, CD20, Ki-67 để phục vụ chẩn đoán xác định, tiên lượng định điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 4th ed Geneva, Switzerland: IARC Press; 2008 M Hughes; R Soutar; H Lucraft; R Owen; J Bird "Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone, extramedullary plasmacytoma and multiple solitary plasmacytomas: 2009 update" Soutar R, Lucraft H, Jackson G, et al (March 2004) "Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone and solitary extramedullary plasmacytoma" Br J Haematol 124 (6) Trình Bình (2012), “Mơ phơi”, Nhà xuất Y học, trang 113 Nguyễn Ngọc Lanh (2006), “Miễn dịch học”, Nhà xuất Y học Dimopoulos MA, Kiamouris C, Moulopoulos LA Solitary plasmacytoma of bone and extramedullary plasmacytoma Hematol Oncol Clin North Am 1999 Dec 13(6):1249-57 Dimopoulos MA, Moulopoulos LA, Maniatis A, Alexanian R Solitary plasmacytoma of bone and asymptomatic multiple myeloma Blood 2000 Sep 15 96(6):2037-44 Pasqualetti P, Festuccia V, Collacciani A, Casale R The natural history of monoclonal gammopathy of undetermined significance A 5- to 20- year follow-up of 263 cases Acta Haematol 1997 97(3):174-9 Hu K, Yahalom J Radiotherapy in the management of plasma cell tumors Oncology (Williston Park) 2000 Jan 14(1):101-8, 111; 10 discussion 111-2, 115 Alexiou C, Kau RJ, Dietzfelbinger H, et al Extramedullary plasmacytoma: tumor occurrence and therapeutic concepts Cancer 1999 Jun 85(11):2305-2314 11 Liebross RH, Ha CS, Cox JD, et al Clinical course of solitary 12 extramedullary plasmacytoma Radiother Oncol 1999 Sep 52(3):245-9 Wiltshaw E The natural history of extramedullary plasmacytoma and its relation to solitary myeloma of bone and myelomatosis Medicine 13 (Baltimore) 1976 May 55(3):217-38 Frizzera G Castleman's disease and related disorders Semin Diagn 14 Pathol 1988 Nov 5(4):346-64 Hussong JW, Perkins SL, Schnitzer B, Hargreaves H, Frizzera G Extramedullary plasmacytoma A form of marginal zone cell 15 lymphoma? Am J Clin Pathol 1999 Jan 111(1):111-6 Aalto Y, Nordling S, Kivioja AH, et al Among numerous DNA copy number changes, losses of chromosome 13 are highly recurrent in 16 plasmacytoma Genes Chromosomes Cancer 1999 Jun 25(2):104-7 Low SF, Mohd Tap NH, Kew TY, Ngiu CS, Sridharan R Non Secretory Multiple Myeloma With Extensive Extramedullary Plasmacytoma: A Diagnostic Dilemma Iran J Radiol 2015 Jul 12 17 (3):e11760 Kyle RA Monoclonal gammopathy of undetermined significance and solitary plasmacytoma Implications for progression to overt multiple 18 myeloma Hematol Oncol Clin North Am 1997 Feb 11(1):71-87 Burt M, Karpeh M, Ukoha O, et al Medical tumors of the chest wall Solitary plasmacytoma and Ewing's sarcoma J Thorac Cardiovasc 19 Surg 1993 Jan 105(1):89-96 Read D, Warlow C Peripheral neuropathy and solitary plasmacytoma J 20 Neurol Neurosurg Psychiatry 1978 Feb 41(2):177-84 Schindler OS, Briggs TW, Gillies SA Bilateral demyelinating neuropathy in a solitary lytic and sclerotic myeloma of the proximal humerus: a case report Int Orthop 1997 21(1):59-61 21 Iwashita H, Ohnishi A, Asada M, Kanazawa Y, Kuroiwa Y Polyneuropathy, skin hyperpigmentation, edema, and hypertrichosis in 22 localized osteosclerotic myeloma Neurology 1977 Jul 27(7):675-81 Krishnasamy G, Dhanasekar G Extramedullary plasmacytoma of postnasal space Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg 2013 May-Jun 23 23(3):183-6 Belic B, Mitrovic S, Arsenijevic S, Erdevicki L, Stojanovic J, Stojanovic S, et al Nasal septum extramedullary plasmacytoma 24 Vojnosanit Pregl 2013 Feb 70(2):221-4 Erdogan BA, Sekercan O, Dursun N, Tatar G, Bora F Extramedullary plasmacytoma of maxillary sinus J Craniofac Surg 2013 Jan 25 24(1):e85-7 Galieni P, Cavo M, Pulsoni A, et al Clinical outcome of extramedullary 26 plasmacytoma Haematologica 2000 Jan 85(1):47-51 Puliga G, Olla L, Bellisano G, Di Naro N, Ganau M, Lai ML, et al Solitary extramedullary plasmacytoma of the thyroid gland associated with multinodular goiter: case report and review of the literature 27 Pathologica 2011 Jun 103(3):61-3 Knowling MA, Harwood AR, Bergsagel DE Comparison of extramedullary plasmacytomas with solitary and multiple plasma cell 28 tumors of bone J Clin Oncol 1983 Apr 1(4):255-62 Liebross RH, Ha CS, Cox JD, et al Solitary bone plasmacytoma: outcome and prognostic factors following radiotherapy Int J Radiat 29 Oncol Biol Phys 1998 Jul 15 41(5):1063-7 Brinch L, Hannisdal E, Abrahamsen AF, Kvaløy S, Langholm R Extramedullary plasmacytomas and solitary plasma cell tumours of 30 bone Eur J Haematol 1990 Feb 44(2):132-5 Bolek TW, Marcus RB, Mendenhall NP Solitary plasmacytoma of bone and soft tissue Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996 Sep 36(2):329-33 31 Jackson A, Scarffe JH Prognostic significance of osteopenia and immunoparesis at presentation in patients with solitary myeloma of 32 bone Eur J Cancer 1990 Mar 26(3):363-71 Galieni P, Cavo M, Avvisati G, et al Solitary plasmacytoma of bone and extramedullary plasmacytoma: two different entities? Ann Oncol 33 1995 Sep 6(7):687-91 Holland J, Trenkner DA, Wasserman TH, Fineberg B Plasmacytoma Treatment results and conversion to myeloma Cancer 1992 Mar 15 34 69(6):1513-7 Frassica DA, Frassica FJ, Schray MF, Sim FH, Kyle RA Solitary plasmacytoma of bone: Mayo Clinic experience Int J Radiat Oncol 35 Biol Phys 1989 Jan 16(1):43-8 Huvos AG, ed Multiple myeloma including solitary osseous myeloma Bone Tumors: Diagnosis, Treatment, and Prognosis Philadelphia, Pa: 36 WB Saunders Co; 1992 653-67 Miralles GD, O'Fallon JR, Talley NJ Plasma-cell dyscrasia with polyneuropathy The spectrum of POEMS syndrome N Engl J Med 37 1992 Dec 31 327(27):1919-23 Moulopoulos LA, Dimopoulos MA, Weber D, et al Magnetic resonance imaging in the staging of solitary plasmacytoma of bone J 38 Clin Oncol 1993 Jul 11(7):1311-5 Ooi GC, Chim JC, Au WY, Khong PL Radiologic manifestations of primary solitary extramedullary and multiple solitary plasmacytomas 39 AJR Am J Roentgenol 2006 Mar 186(3):821-7 Yu SC, Chen SU, Lu W, Liu TY, Lin CW Expression of CD19 and lack of miR-223 distinguish extramedullary plasmacytoma from multiple 40 myeloma Histopathology 2011 May 58(6):896-905 Bataille R, Sany J Solitary myeloma: clinical and prognostic features of a review of 114 cases Cancer 1981 Aug 48(3):845-851 41 Corwin J, Lindberg RD Solitary plasmacytoma of bone vs extramedullary plasmacytoma and their relationship to multiple 42 myeloma Cancer 1979 Mar 43(3):1007-1013 McLain RF, Weinstein JN Solitary plasmacytomas of the spine: a 43 review of 84 cases J Spinal Disord 1989 Jun 2(2):69-74 Mendenhall CM, Thar TL, Million RR Solitary plasmacytoma of bone and 44 soft tissue Int J Radiat Oncol Biol Phys 1980 Nov 6(11):1497-1501 Susnerwala SS, Shanks JH, Banerjee SS, et al Extramedullary plasmacytoma of the head and neck region: clinicopathological 45 correlation in 25 cases Br J Cancer 1997 75(6):921-927 Bartl R, Frisch B, Fateh-Moghadam A, Kettner G, Jaeger K, Sommerfeld W Histologic classification and staging of multiple myeloma A retrospective and prospective study of 674 cases Am J 46 Clin Pathol 1987 Mar;87(3):342-355 Galieni P, Cavo M, Pulsoni A, et al Clinical outcome of extramedullary 47 plasmacytoma Haematologica 2000;85(1):47–51 Dores GM, Landgren O, McGlynn KA, Curtis RE, Linet MS, Devesa SS Plasmacytoma of bone, extramedullary plasmacytoma, and multiple myeloma: incidence and survival in the United States, 1992– 48 2004 British Journal of Haematology 2009;144(1):86–94 Durie BGM, Kyle RA, Belch A, et al Myeloma management guidelines: a consensus report from the Scientific Advisors of the International 49 Myeloma Foundation Hematology Journal 2003;4(6):379–398 Samir Karmali, Andrộ Barros, Barbara Rosa, Pedro Campos, Ricardo Gonỗalves, Daniel Sá da Costa, and Dolores López-Presa Solitary Bone Plasmacytoma of the Pelvis: A Rare Tumor Rare Tumors 2016 Mar 21; 8(1): 6306 50 Jung Hwa Lee, M.D., Woo Surng Lee, M.D., Yo Han Kim, M.D., and Jong Duk Kim, M.D Solitary Plasmacytoma of the Sternum Korean J 51 Thorac Cardiovasc Surg 2013 Dec; 46(6): 482–485 Shih LY, Dunn P, Leung WM, et al Localised plasmacytomas in Taiwan: comparison between extrameduliary plasmacytoma and 52 solitary plasmacytoma of bone Br J Cancer 1995;71:128-33 Graỗa MD, Ola L, Katherine AM, et al Plasmacytoma of bone, extramedullary plasmacytoma, and multiple myeloma: Incidence and 53 survival in the United States, 1992-2004 Br J Haematol 2009;144:86-94 International Myeloma Working Group Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group Br J Haematol 54 2003;121:749ed States, 1992-2004 Br J Haematol 2009;144:86-9 Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, eds World Health Organization classification of tumours Pathology and genetics of tumours of the haematopoietic and lymphoid tissues Geneva: WHO; 2001 55 Woodruff RK, Whittle JM, Malpas JS Solitary plasmacytoma: I 56 extramedullary soft tissue plasmacytoma Cancer 1979;43:2340–2343 Pantelidou D, Tsatalas C, Margaritis D, Karayiannakis AJ, Kaloutsi V, Spanoudakis E, Katsilieris I, Chatzipaschalis E, Sivridis E, Bourikas G Extramedullary plasmacytoma: report of two cases with uncommon 57 presentation Ann Hematol 2005;84:188–191 Lin BT, Weiss LM Primary plasmacytoma of lymph nodes Hum 58 Pathol 1997;28:1083–1090 Lim YH1, Park SK, Oh HS, Choi JH, Ahn MJ, Lee YY, Kim IS A case of primary plasmacytoma of lymph nodes Korean J Intern Med 2005 59 Jun;20(2):183-6 Menke DM, Horny HP, Griesser H, Tiemann M, Katzmann JA, Kaiserling E, Parwaresch R, Kyle RA Primary lymph node plasmacytomas 60 (plasmacytic lymphomas) Am J Clin Pathol 2001;115:119–126 Zuo Z1, Tang Y, Bi CF, Zhang WY, Zhao S, Wang XQ, Yang QP, Zou LQ, Liu WP Extraosseous (extramedullary) plasmacytomas: a clinicopathologic and immunophenotypic study of 32 Chinese cases 61 Diagn Pathol 2011 Dec 19;6:123 Bachar G, Goldstein D, Brown D, Tsang R, Lockwood G, PerezOrdonez B, Irish J Solitary extramedullary plasmacytoma of the head and neck Long-term outcome analysis of 68 cases Head & Neck 62 2008;30:1012–1019 Kremer M, Ott G, Nathrath M, Specht K, Stecker K, Alexiou C, Quintanilla-Martinez L, Fend F Primary extramedullary plasmacytoma and multiple myeloma: immunohistochemical 63 phenotypic analysis The differences Journal revealed of by Pathology 2005;205:92–101 Soutar R, Lucraft H, Jackson G, Reece A, Bird J, Low E, Samson D Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone and solitary extramedullary plasmacytoma British Journal of 64 Haematology 2004;124:717–726 Weber DM Solitary Bone and Extramedullary Plasmacytoma 65 Hematology 2005;2005:373–376 Bartl R, Frisch B, Burkhardt R, et al: Bone marrow histology in myeloma: Its importance in diagnosis, prognosis, classification and 66 staging Br J Haematol 1982; 51:361-375 Bartl R, Frisch B, Burkhardt R, Jager K, Pappenberger R, HofrmannFezerG: Lymphoproliferations in the bone marrow: Identification and evolution, classification and staging J Clin Pathol 67 1984; 37:233-254 Beltran G, Stuckey WJ: Nuclear lobulation and cytoplasmic fibrils in leukemic plasma cells Am J Clin Pathol 1972; 58:159-164 68 Djaldetti M, Lewinski UH: Nuclear hypersegmentation in the myeloma cells of a patient with multiple myeloma Scand J Haematol 69 1983;31:144-148 Frisch B, Lewis SM, Burkhardt R, Bartl R: Biopsy pathology of bone 70 and bone marrow London, Chapman and Hall, 1985 Fritz E, Ludwig H, Kundi M: Prognostic relevance of cellular 71 morphology in multiple myeloma Blood 1984; 63:1072-1079 Greipp PR, Raymond NM, Kyle RA, O'Fallon WM: Multiple myeloma: significance of plasmablastic subtype in morphological 72 classification Blood 1985; 65:305-310 Isobe T, Ikeda Y, Ohta H: Comparison of sizes and shapes of tumor cells in plasma cell leukemia and plasma cell myeloma Blood 1979; 73 53:1028 Trần Thị Bảo Trâm (2015) Nghiên cứu đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy bệnh nhân đa u tủy xương Khóa luận tốt nghiệp 74 bác sỹ y khoa Đại học Y Hà Nội Bayer-Garner IB, Sanderson RD, Dhodapkar MV, Owens RB, Wilson CS Syndecan-1 (CD138) immunoreactivity in bone marrow biopsies of multiple myeloma: shed syndecan-1 accumulates in fibrotic regions 75 Mod Pathol 2001 Oct;14(10):1052-8 O’Connell FP, Pinkus JL, Pinkus GS (2008) CD138 (syndecan-1), a plasma cell marker immunohistochemical profile in hematopoietic and 76 nonhematopoietic neoplasms Am J Clin Pathol, 121 (2), pp 254-263 Su XD, Lin R, Xu XL, et al (2015) Analysis of cell morphology and immunophenotypic characteristics in 47 cases of multiple myeloma 77 Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 23 (1), pp 137-141 Feyler S, O’Connor Sheila J.M, Rawstron A.C, et al (2008) IgM myeloma: a rare entity characterized by a CD20-CD56-CD117immunophenotype and the t(11;14) British Journal of Haematology, 140 (5), pp 547-551 78 Rawstron A, Barrans S, Blythe D, Davies F, English A, Pratt G, et al Jack A Distribution of myeloma plasma cells in peripheral blood and bone marrow correlates with CD56 expression Br J Haematol 1999; 79 104: 138–143 Wijdenes J, Clement C, Klein B, Dore J CD138 cluster report In: Kishimoto T, editor Leukocyte Typing VI: Proceedings of the Sixth International Workshop and Conference on Human Leukocyte 80 Differentiation Antigens New York: Garland; 1996 p 249–252 Jourdan M, Ferlin M, Legouffe E, Horvathova M, Liautard J, Rossi JF, et al The myeloma cell antigen syndecan-1 is lost by apoptotic 81 myeloma cells Br J Haematol 1998; 100: 637–646 Witzig TE, Timm M, Larson D, Therneau T, Greipp PR Measurement of apoptosis and proliferation of bone marrow plasma cells in patients with 82 plasma cell proliferative disorders Br J Haematol 1999; 104: 131–137 Subramanian SV, Fitzgerald ML, Bernfield M Regulated shedding of syndecan-1 and -4 ectodomains by thrombin and growth factor receptor 83 activation J Biol Chem 1997; 272: 14713–14720 Stanley MJ, Stanley MW, Sanderson RD, Zera R Syndecan-1 expression is induced in the stroma of infiltrating breast carcinoma Am 84 J Clin Pathol 1999; 112: 377–383 Mason IJ The ins and outs of fibroblast growth factors Cell 1994; 78: 85 547–552 Kato M, Wang H, Kainulainen V, Fitzgerald ML, Ledbetter S, Ornits DM, et al Physiological degradation converts the soluble syndecan-1 ectodomain from an inhibitor to a potent activator of FGF-2 Nature 86 Med 1998; 4: 691–697 Vacca A, Ribatti D, Presta M, Minischetti M, Iurlaro M, Ria R, et al Bone marrow neovascularization, plasma cell angiogenic potential, and matrix metalloproteinase-2 secretion parallel progression of human multiple myeloma Blood 1999; 93: 3064–3073 87 Wilson CS, Munshi NC, Waldron J, Bullard LE, Singhal S, Barlogie B, et al Correlation of bone marrow (BM) microvessel density (MVD) to histology 88 in multiple myeloma (MM) [abstract] Mod Pathol 1999; 12: 149 Munshi NC, Wilson CS, Penn J, Epstein J, Singhal S, Hough A, et al Angiogenesis in newly diagnosed multiple myeloma: poor prognosis with increased microvessel density (MVD) in bone marrow biopsies 89 [abstract] Blood 1998; 92 (Suppl 1): 98 Ngo NT, Brodie C, Giles C, Horncastle D, Klammer M, Lampert IA, et al The significance of tumour cell immunophenotype in myeloma and 90 its impact on clinical outcome J Clin Pathol 2009;62(11):1009–15 Grigoriadis G, Gilbertson M, Came N, Westerman D, Fellepa F, Jene N, et al Is CD20 positive plasma cell myeloma a unique clinicopathological entity? A study of 40 cases and review of the 91 literature Pathology 2012;44(6):552–6 Quinn J, Percy L, Glassford J, Somana K, Rodriguez-Justo M, Yong K CD20-positive multiple myeloma- differential expression of cyclins D1 and D2 suggests a heterogeneous disease Br J Haematol 92 2010;149(1):156–9 Robillard N, Avet-Loiseau H, Garand R, Moreau P, Pineau D, Rapp MJ, et al CD20 is associated with a small mature plasma cell morphology 93 and t(11;14) in multiple myeloma Blood 2003;102(3):1070–1 Kapoor P, Greipp PT, Morice WG, Rajkumar SV, Witzig TE, Greipp PR Anti-CD20 monoclonal antibody therapy in multiple myeloma Br 94 J Haematol 2008;141(2):135–48 Mateo G, Castellanos M, Rasillo A, Gutiérrez NC, Montalbán MA, Martín ML, et al Genetic abnormalities and patterns of antigenic expression in 95 multiple myeloma Clin Cancer Res 2005;11(10):3661–7 García-Sanz R, Orfão A, González M, Tabernero MD, Bladé J, Moro MJ, et al Primary plasma cell leukemia: clinical, immunophenotypic, DNA ploidy, and cytogenetic characteristics Blood 1999;93(3):1032–7 96 Yavasoglu I, Sargin G, Kadikoylu G, Doger FK, Bolaman Z Immunohistochemical evaluation of CD20 expression in patients with multiple 97 myeloma Rev Bras Hematol Hemoter 2015 Jan- Feb;37(1):34-7 I.O.M Khair, (2015) - Haematological Features and serum protein pattern on Electrophoresis of multiple myeloma in sudanese patients – Pyrex journal of clinical pathology and forensic medicine vol ( 2) pp 98 009-016 november, 2015 Vũ Thị Thu Trang (2012) Nghiên cứu nồng độ chuỗi kappa, lambda máu chẩn đoán theo dõi điều trị bệnh nhân đa u tủy xương, 99 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội Phạm Thành Đạt (2012) Tìm hiểu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh đa u tủy xương, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội ... đề tài nghiên c u: Nghiên c u đặc điểm mô bệnh học khảo sát số d u ấn hóa mơ miễn dịch u tương bào với hai mục ti u là: Mơ tả số đặc điểm mơ bệnh học số d u ấn hóa mơ miễn dịch u tương bào Đánh... Đặc điểm mô bệnh học 50 4.4 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch với y u tố liên quan 53 4.4.1 Các d u ấn đặc trưng tương bào 53 4.4.2 D u ấn CD20, CD79a 58 4.4.3 Đặc điểm d u ấn. .. 3.3 Đặc điểm mô bệnh học .34 3.4 Đặc điểm số d u ấn hóa mơ miễn dịch .38 3.5 Sự bộc lộ d u ấn HMMD với y u tố liên quan 43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 46 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên