Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giápNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI ĐẶNG MINH TRÍ ĐẶNG MINH TRÍ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGOẠI KHOA UNG THƯ TUYẾN GIÁP LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NĂM - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI ĐẶNG MINH TRÍ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGOẠI KHOA UNG THƯ TUYẾN GIÁP Chuyên ngành Mã số : Ngoại khoa : 9720104 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Cán hướng dẫn khoa học: PGS.TS Mai Văn Viện PGS.TS Nghiêm Đức Thuận NĂM - 2019 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu nêu luận án trung thực, khách quan chưa cơng bố cơng trình khác TÁC GIẢ LUẬN ÁN Bùi Đặng Minh Trí ii MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Biểu lâm sàng 1.1.1 Giải phẫu tuyến giáp 1.1.2 Biểu lâm sàng 1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2.1 Các xét nghiệm miễn dịch 1.2.2 Chụp X quang vùng cổ lồng ngực 1.2.3 Siêu âm tuyến giáp 1.2.4 Xạ hình tuyến giáp xạ hình tồn thân I-131 11 1.2.5 Chọc hút tế bào kim nhỏ 11 1.2.6 Chụp cắt lớp phát xạ đơn photon 12 1.3 Đặc điểm mô bệnh học 12 1.3.1 Sinh thiết tức 12 1.3.2 Chẩn đốn mơ bệnh học 12 1.4 Đặc điểm hóa mô miễn dịch 16 1.4.1 RET 18 1.4.2 Các tơ trung gian 18 1.4.3 HBME-1 19 1.4.4 Cyclo-oxygenase 20 iii 1.4.5 P53 20 1.4.6 Ki67 20 1.5 Đột biến gen BRAF V600E 21 1.5.1 Khái niệm 21 1.5.2 Giá trị đột biến gen BRAF (T1799A) ung thư biểu mô tuyến giáp 21 1.5.3 Các nghiên cứu đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp 23 1.6 Các yếu tố tiên lượng tiến triển ung thư tuyến giáp 24 1.6.1 Các yếu tố tiên lượng 24 1.6.2 Tiến triển ung thư tuyến giáp 25 1.7 Điều trị ung thư biểu mô tuyến giáp 26 1.7.1 Điều trị phẫu thuật 26 1.7.2 Các điều trị bổ trợ sau phẫu thuật 37 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 41 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3 Các tiêu nghiên cứu 43 2.3.1 Chỉ tiêu lâm sàng 43 2.3.3 Phân loại TNM, giai đoạn bệnh 54 2.3.4 Nghiên cứu điều trị phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hóa 55 2.3.5 Nghiên cứu điều trị sau phẫu thuật 64 2.4 Xử lý số liệu 66 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 68 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 69 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp 69 iv 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 69 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 71 3.1.3 Đặc điểm tế bào học mô bệnh học sau phẫu thuật 76 3.1.4 Đặc điểm xét nghiệm hormone tuyến giáp 78 3.2 Đặc điểm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch đột biến gen BRAF V600E 78 3.3 Đặc điểm điều trị ngoại khoa tuyến giáp 89 3.3.1 Kết điều trị ngoại khoa 89 3.3.2 Kết theo dõi sau phẫu thuật tháng 92 3.3.3 Kết theo dõi tái phát - di hạch 96 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 100 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mơ tuyến giáp 100 4.1.1 Tuổi giới tính 100 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 102 4.1.3 Phân loại TNM chẩn đoán giai đoạn bệnh 105 4.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng 106 4.2 Đặc điểm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch đột biến gen BRAF V600E 110 4.2.1 Kết xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 110 4.2.2 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 115 4.3 Kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, xác định số yếu tố liên quan 120 4.3.1 Chỉ định phương pháp phẫu thuật 120 4.3.2 Kết điều trị sau phẫu thuật - Xác định số yếu tố liên quan 126 KẾT LUẬN 134 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết đầy đủ Phần viết tắt AE Acridinium ester Anti - Tg Anti thyroglobulin BC Bạch cầu BMI Body Mass Index BN Bệnh nhân BRAF B-type Rafkinase CK Cytokeratin COX Cyclooxygenase CT Chụp cắt lớp vi tính 10 DTKQN Dây thần kinh quặt ngược 11 FNA Chọc hút tế bào kim nhỏ 12 FT3 Free triiodothyronine 13 FT4 Free thyroxine 14 GPB Giải phẫu bệnh 15 HBME Hector Battifora mesothelial 16 HC Hồng cầu 17 HMMD Hóa mơ miễn dịch 18 HST Huyết sắc tố 19 KN Kháng nguyên 20 KN Kháng nguyên 21 KT Kháng thể 22 KT Kháng thể 23 KTC Khoảng tin cậy 24 NCCN National Comprehensive Cancer Netwwork 25 MBH Mô bệnh học vi TT 26 Phần viết đầy đủ Phần viết tắt P53 Tumor protein p53 Positron Emission Tomography 27 PET Ghi hình phóng xạ cắt lớp xạ positron 28 PT Phẫu thuật 29 PTTP Phẫu thuật tuyến giáp 30 TG Tuyến giáp 31 Tg Thyroglobulin 32 TM Tĩnh mạch 33 TNM T: Tumor - N: Node - M: Metastasis 34 TQQN Thanh quản quặt ngược 35 TSH Thyroid stimulating hormone 36 TWQĐ Trung ương Quân đội 37 UTBMTG Ung thư biểu mô tuyến giáp 38 UTTG Ung thư tuyến giáp 39 WHO Tổ chức Y tế Thế giới 40 XN Xét nghiệm vii DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Phân loại giai đoạn bệnh ung thư biểu mô tuyến giáp 53 theo TNM 3.1 Phân bố theo tuổi giới 65 3.2 Lý vào viện 66 3.3 Thời gian phát khối u đến chẩn đoán ung thư 67 3.4 Một số triệu chứng lâm sàng 67 3.5 Đặc điểm u tuyến giáp 68 3.6 Đặc điểm hạch cổ di 69 3.7 Phân loại TNM ung thư tuyến giáp nhóm 70 nghiên cứu 3.8 Phân loại giai đoạn bệnh ung thư tuyến giáp 70 3.9 Liên quan thời gian phát bệnh với số đặc 71 điểm lâm sàng 3.10 Liên quan di hạch cổ với số đặc điểm 71 lâm sàng 3.11 Kết chọc hút tế bào khối u kim nhỏ 72 kết mô bệnh học sau phẫu thuật 3.12 Liên quan mô bệnh học với số đặc điểm 73 lâm sàng 3.13 Đặc điểm xét nghiệm hormone tuyến giáp 74 3.14 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 74 3.15 Kết xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 75 3.16 Liên quan đột biến gen BRAF V600E với 76 số đặc điểm lâm sàng trước phẫu thuật 3.17 Liên quan đột biến gen với nồng độ Tg 77 viii Bảng Tên bảng Trang 3.18 Liên quan kích thước u với dấu ấn miễn dịch 77 3.19 Liên quan di hạch với dấu ấn miễn dịch 78 3.20 Liên quan giai đoạn với dấu ấn miễn dịch 79 3.21 Liên quan dấu ấn miễn dịch với giới tính 80 3.22 Liên quan dấu ấn miễn dịch với tuổi 81 3.23 Liên quan dấu ấn miễn dịch với mô bệnh học 82 3.24 Liên quan đột biến gen BRAF V600E với dấu ấn miễn dịch 83 3.25 Liên quan dấu ấn miễn dịch với Tg 84 3.26 Phương pháp phẫu thuật tuyến giáp 85 3.27 Liên quan phương pháp phẫu thuật với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 85 3.28 Thời gian phẫu thuật 86 3.29 Mối liên quan thời gian phẫu thuật với số đặc điểm lâm sàng 87 3.30 Theo dõi sau phẫu thuật 88 3.31 Kết viện 88 3.32 Biểu lâm sàng 88 3.33 Đặc điểm xét nghiệm hormone tuyến giáp sau phẫu thuật tháng 3.34 90 So sánh nồng độ hormone tuyến giáp trước sau phẫu thuật tháng 91 3.35 Số lượng bệnh nhân tái khám thời điểm 92 3.36 Số bệnh nhân ghi nhận tái phát theo thời gian theo dõi 92 ... biến gen BRAF V600E kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp” với mục tiêu: Phân tích số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch, đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung. .. hóa mô miễn dịch đột biến gen BRAF V600E 110 4.2.1 Kết xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 110 4.2.2 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 115 4.3 Kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt... biến gen BRAF (T1799A) ung thư biểu mô tuyến giáp 21 1.5.3 Các nghiên cứu đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp 23 1.6 Các yếu tố tiên lượng tiến triển ung