Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học y hà nội Bộ Y tế NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN" TRONG ĐIềU TRị nhồi máu não sau giai đoạn cấp Luận án tiến sĩ y học Hà Nội - 20132 Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học y hà nội Bộ Y tế NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN" TRONG ĐIềU TRị nhồi máu não sau giai đoạn cấp Chuyên ngành : y häc cỉ trun M· sè : 62.72.602.01 Ln ¸n tiÕn sÜ y häc Ngêi híng dÉn khoa häc: PGS TS Đỗ THị PHƯƠNG PGS TS NGUYễN TRầN THị GIáNG HƯƠng Hà Nội - 20132 Lời cảm ơn Để hoàn thành luận án này, xin chân thành cảm ơn: - Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Khoa Y học cổ truyền, Bộ môn Dợc lý Trờng Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập làm luận án - Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Y häc cỉ trun, Khoa Håi søc CÊp cøu, Khoa Néi I Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu - Ban Giám đốc Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ơng Khoa, Phòng Bệnh viện tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập Bệnh viện - Phó Giáo s, Tiến sĩ Đỗ Thị Phơng, Trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội ngời Thầy vô tận tình, chu đáo, dạy dỗ giúp đỡ suốt thời gian học tập nghiên cứu Cô trang bị cho kiến thức chuyên ngành, giúp đỡ sửa chữa thiếu sót luận án động viên suốt trình học tập nghiên cứu - Phó Giáo s, Tiến sĩ Nguyễn Trần Thị Giáng Hơng, nguyên Phó Trởng Bộ môn Dợc lý Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời Thầy truyền đạt cho kiến thức quý báu hớng dẫn hoàn chỉnh luận án - Phó Giáo s, Tiến sĩ Nguyễn Nhợc Kim, nguyên Trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời Thầy giảng dạy đóng góp ý kiến quý báu để hoàn thành luận án - Phó Giáo s, Tiến sĩ Đặng Kim Thanh, Phó trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, Cô tận tình bảo dạy dỗ suốt trình học tập nghiên cứu - Các Thầy, Cô Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời đồng nghiệp thân yêu với kinh nghiệm lòng nhiệt tình giúp đỡ, động viên suốt thời gian học tập hoàn thành luận án - Các Thầy, Cô Hội đồng chấm luận án đóng góp cho ý kiến quý báu trình hoàn thành luận án - Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới tất bệnh nhân tình nguyện tham gia nghiên cứu - Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Thạc sĩ Trần văn Thuấn, Trởng Khoa Y häc cỉ trun BƯnh viƯn §a khoa Xanh - Pôn toàn thể Bác sĩ, Y tá, Nhân viên Khoa tạo điều kiện góp sức việc thực công đoạn đề tài - Con xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố Mẹ Những ngời sinh thành nuôi dạy trởng thành, ngời thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ vợt qua khó khăn trình học tập hoàn thành luận án - Bản luận án tránh khỏi thiếu sót Tôi mong nhận đợc ý kiến đóng góp quý báu Thầy, Cô đồng nghiệp để luận án đợc hoàn thiện Xin trân trọng cảm ơn ! Tác giả Ngô Quỳnh Hoa Lời cam ®oan Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Luận án Ngô Quỳnh Hoa Ngô Quỳnh Hoa DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase APTT Activated partial thromboplastin time AST Aspartate aminotransferase CHT Chụp cộng hưởng từ CLVT Chụp cắt lớp vi tính CMN Chảy máu não HAtb Huyết áp trung bình HAtt Huyết áp tâm thu HAttr Huyết áp tâm trương INR International nornalised Ratio NMN Nhồi máu não TBMN Tai biến mạch não TC Triệu chứng TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TMSLH Thơng mạch sơ lạc hồn TPKL Trúng phong kinh lạc TPTP Trúng phong tạng phủ XBBH Xoa bóp bấm huyệt YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TÌNH HÌNH TAI BIẾN MẠCH NÃO TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.1.1 Tình hình tai biến mạch não giới 1.1.2 Tình hình tai biến mạch não Việt Nam .4 1.2 TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.2.1 Định nghĩa phân loại tai biến mạch não 1.2.2 Nhồi máu não 1.3 TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 23 1.3.1 Quan niệm, nguyên nhân, chế bệnh sinh chứng trúng phong .23 1.3.2 Phân loại, điều trị trúng phong 26 1.4 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU NÃO SAU GIAI ĐOẠN CẤP .35 1.4.1 Một số nghiên cứu Trung Quốc .35 1.4.2 Một số nghiên cứu Việt Nam 36 1.5 TỔNG QUAN BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU “THƠNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” 37 1.5.1 Xuất xứ thuốc 37 1.5.32 Tác dụng vị thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn” 42 Chương 47 CHẤT LIỆU - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .47 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU .47 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 47 2.1.2 Phương tiện trang thiết bị nghiên cứu 48 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 49 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu thực nghiệm .49 2.2.2 Đối tượng nghiên cứu lâm sàng 49 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 52 2.3.1 Nghiên cứu thực nghiệm 52 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng 56 2.3.3 Phương pháp phân tích số liệu 63 2.3.4 Phương pháp khống chế sai số 63 2.4 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 64 2.5 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 65 Chương 69 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .69 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 69 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp (LD50) 69 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn .70 3.1.3 Kết nghiên cứu tác dụng dược lý tim mạch 82 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 90 Căn vào tiêu chuẩn chọn loại trừ bệnh nhân, nghiên cứu tuyển 96 bệnh nhân tham gia nghiên cứu Trong q trình theo dõi có bệnh nhân loại khỏi diện tổng kết có hai bệnh nhân có nguyện vọng dùng thuốc khác điều trị NMN, hai bệnh nhân bỏ điều trị ba ngày hai bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn phải dùng thuốc hạ áp lần thứ hai q trình điều trị Như vậy, lại 90 bệnh nhân tổng kết nghiên cứu 90 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhồi máu não .90 3.2.2 Kết nghiên cứu lâm sàng .97 3.2.3 Kết nghiên cứu số số huyết học sinh hoá máu .109 BÀN LUẬN 114 4.1 TÍNH AN TỒN CỦA THUỐC “THƠNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” 114 4.1.1 Tính an tồn thuốc TMSLH thực nghiệm 114 4.1.2 Tính an tồn TMSLH lâm sàng 119 4.2 TÁC DỤNG HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CHẾ PHẨM THUỐC “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” KẾT HỢP VỚI XOA BĨP BẤM HUYỆT 120 Trên lâm sàng, Thông mạch sơ lạc hoàn điều trị cho 45 bệnh nhân chẩn đoán xác định nhồi máu não sau giai đoạn cấp Sau xin mô tả số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 120 4.2.1 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 120 4.2.1.1 Tuổi 120 4.2.1.2 Giới tính 121 4.2.1.3 Thời gian từ mắc NMN đến điều trị giai đoạn cấp .122 4.2.1.4 Các bệnh đồng diễn 122 4.2.1.5 Một số đặc điểm tổn thương bệnh lý 124 4.2.2 Kết điều trị theo Y học đại 128 4.2.3 Kết điều trị theo thể bệnh Y học cổ truyền 152 KẾT LUẬN 156 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 205 Phan Thị Nhung (1999) Nghiên cứu thay đổi dấu hiệu lâm sàng số số sinh học sau châm cứu bệnh nhân di chứng nhồi máu não Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 206 Trần Thị Quyên (2005) Đánh giá điều trị phục hồi chức vận động cho bệnh nhân tai biến mạch máu não điện châm viên nén Bổ dương hoàn ngũ Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 207 Sở khoa học công nghệ Thành phố Hà Nội, Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn (2010) “Đánh giá hiệu điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp thuốc Thơng mạch sơ lạc hồn gia giảm kết hợp với điện châm” Báo cáo tổng kết đề tài cấp thành phố 208 Trương Mậu Sơn (2006) Đánh giá tác dụng phục hồi chức vận động nhồi máu não giai đoạn cấp thuốc Ligustan kết hợp với điện châm Luận văn Bác sĩ Chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 209 Vũ Thường Sơn (2001) “Diễn biến bệnh nhân liệt TBMMN điều trị khoa Nội trú - Viện Châm cứu (1991 - 2001)” Tạp chí Châm cứu, 3, 20 210 Nguyễn Anh Tài, Lê Văn Thành (2004) "Dự đoán tiên lượng nhồi máu não" Tạp chí Y học Việt Nam, 301, 54 - 61 211 Hoàng Duy Tân, Hoàng Anh Tuấn (2009) Phương tễ học Nhà xuất Thuận Hóa, Huế, 382 - 386, 420 - 450, 574 - 576, 593 - 595 212 Đinh Văn Thắng (2003) Nghiên cứu đặc điểm tai biến mạch máu não Bệnh viện Thanh Nhàn, Hà Nội năm 1999 – 2003 Luận văn Bác sĩ Chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 213 Phạm Thắng, Đỗ Phương Vịnh (1998) "Nhận xét liên quan thiếu máu thoảng qua tai biến mạch máu não người cao tuổi" Cơng trình nghiên cứu khoa học Viện Lão Khoa Nhà xuất Y học, 76 – 79 214 Trịnh Việt Thắng (1999) Diễn biến lâm sàng hình ảnh cắt lớp vi tính nhồi máu bán cầu đại não Luận văn Thạc sĩ Y học, Học viện Quân Y, Hà Nội 215 Lê Văn Thành (2007) "Cơ sở giải phẫu chức sinh lý tuần hoàn não", Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia: Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đốn xử trí Nhà xuất Y học, 29 - 47 216 Lê Văn Thính (1996) "Nhịp sinh học khởi phát nhồi máu não giai đoạn cấp" Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai, 82– 85 217 Lê Văn Thính, Nguyễn Văn Chương, Hoàng Quốc Hải (2006) "Kết bước đầu nghiên cứu 62 trường hợp nhồi máu não" Hội nghị khoa học lần thứ – Hội Thần Kinh học Việt Nam, 82 – 93 218 Lê Văn Thính (2007) "Nhồi máu não", Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não – Hướng dẫn chẩn đốn xử trí Nhà xuất Y học, 217 - 224 219 Nguyễn Văn Thông (2005) "Đột quỵ não", cuốn: Đột quỵ não – Cấp cứu - Điều trị – Dự phòng Nhà xuất Y học, - 25 220 Phạm Minh Thông (2009) “Chụp động mạch não”, Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não – Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Nhà xuất Y học, 175-189 221 Nguyễn Tài Thu (2009) "Điều trị chứng liệt nửa người tai biến mạch máu não tân châm", Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đoán xử trí Nhà xuất Y học, 607 - 616 222 Nguyễn Tài Thu (2011) "Mãng châm chữa bệnh" Tóm tắt báo cáo khoa học Chuyên đề tư vấn, điều trị chăm sóc đặc biệt cho bệnh nhân liệt Bệnh viện Châm cứu Trung Ương, - 31 223 Trần Thuý (1994) “Bán thân bất toại” Giáo trình điều trị học Y học cổ truyền Nhà xuất Y học, - 144 224 Vũ Thu Thuỷ (2005) Nghiên cứu tác dụng điều trị Hoa Đà tái tạo hoàn nhồi máu bán cầu đại não sau giai đoạn cấp Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 225 Nguyễn Bá Tĩnh (1998) Tuệ Tĩnh toàn tập Nhà xuất Y học, 50 – 53, 450, 495 226 Lê Hữu Trác (1997) Hải thượng Y tông tâm lĩnh (tập 2) Nhà xuất Y học, 227 Nguyễn Văn Trịnh (2011) Đánh giá tác dụng điện châm kết hợp Tiểu tục mệnh thang so với điện châm kết hợp Hoa Đà tái tạo hoàn bệnh nhân nhồi máu não Luận văn Bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 228 Thẩm Ngọc Trung (2011 ) Đánh giá hiệu điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp thuốc “Thông mạch sơ lạc phương” kết hợp với châm cứu Luận văn Thạc sĩ Y học, Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam 229 Viện Dược liệu (2004) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam Nhà xuất khoa học kỹ thuật, tập I, II, 358 – 362, 526 – 529, 555 – 558, 732 –738 230 Viện nghiên cứu Y học dân tộc Thượng Hải (Biên dịch Trương Quốc Bảo - Hải Ngọc) (2000) Chữa bệnh nội khoa YHCT Trung Quốc Nhà xuất Thanh Hoá, 165 - 171 231 Nguyễn Lân Việt (2007) “Thực hành bệnh tim mạch” Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, 33, - 15 232 Vũ Đình Vinh (2001) Hướng dẫn sử dụng xét nghiệm sinh hoá Nhà xuất Y học, 39 - 60 233 Nguyễn Văn Vụ (2005) Nghiên cứu tác dụng điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp thuốc “Kỷ cúc địa hoàng Tứ vật đào hồng” Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 234 Nguyễn Đức Vượng (2002) Tác dụng thuốc Kiện não hoàn điều nhồi máu não Luận văn Bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội TIẾNG ANH 235 Adams H.P, Zoppo G.D, et al (2007) “Guidelines for the early management of adult with ischemic stroke”, Stroke, 38, 1655 – 1711 236 American Heart Association (2004) Heart Disease and Stroke Statistics Update, Dallas 237 Andrews W A, Bohannon R.W (2000) “Distribution of muscle strength impairments following stroke”, Clinical Rehabilitation, 14, 79 – 87 238 Bethoux F., CalmalsP., Gautheron (1999) “Changes in the quality of life of hemiplegic stroke patients with time”, Am J Phy Med Rehabil, 78, 19 - 23 239 Caplan L (2002) "Treatment of Patients with Stroke", JAMA Archives of Neurology Journals, 34, 703 – 711 240 Chen DR (1992) “Clinical and experimental study of Ligusticum wallichii and aspirin in the treatment of transient ischemic attack” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 12(11), 672 - 4, 645 - 241 Cheng CY, Ho TY, Lee EJ, et al (2008) “Ferulic acid reduces cerebral infarct through its antioxidative and anti-inflammatory effects following transient focal cerebral ischemia in rats” Am J Chin Med 36(6), 1105 - 19 242 Dang SC, Zhang JX, Qu JG, et al (2007) “Ligustrazine alleviates gastric mucosal injury in a rat model of acute necrotizing pancreatitis” Hepatobiliary Pancreat Dis Int 6(2), 213 - 243 Dong Y, Morris-Natschke SL, Lee KH (2011) “Biosynthesis, total syntheses, and antitumor activity of tanshinones and their analogs as potential therapeutic agents”, Nat Prod Rep 28(3), 529 - 42 244 El-Moselhy MA, Taye A, Sharkawi SS, et al (2011) “The antihyperglycemic effect of curcumin in high fat diet fed rats Role of TNF-α and free fatty acids” Food Chem Toxicol 49(5), 1129 - 40 245 Fan C, Wo X, Qian Y, et al (2006) “Effect of curcumin on the expression of LDL receptor in mouse macrophages” J Ethnopharmacol 105 (1-2), 251 - 246 Fan CL, Qian Y, Wo XD, et al (2005) “Effect of curcumin on the gene expression of low density lipoprotein receptors” Chin J Integr Med 11(3), 201 - 247 Fan LH, Wang KZ, Cheng B, et al (2006) “Anti-apoptotic and neuroprotective effects of Tetramethylpyrazine following spinal cord ischemia in rabbits” BMC Neurosci 7, 48 - 67 248 Fong N.P, Wong P.K (1987) “Disability, rehabilitation and after care of stroke patients after disacharge from hospital, Singapore” Am – Acad – Med – Singapore, 16 (1), - 122 249 Fujisawa M, Oguchi K, Yamaura T, et al (2005) “Protective effect of hawthorn fruit on murine experimental colitis” Am J Chin Med 33(2), 167 - 80 250 Gao S, Liu Z, Li H, et al (2011) “Cardiovascular actions and therapeutic potential of tanshinone IIA” Atherosclerosis 6(2), 213 – 251 Gao XY, Wang DW, Li FM (2000) “Determination of ecdysterone in Achyranthes bidentata Bl and its activity promoting proliferation of osteoblast-like cells” Yao Xue Xue Bao 35(11), 868 - 70 252 Goulon – Gocau C, Said G (1994) “Cerebral arteries and diabesetes” Ref Vascular complications of diabetes, Edi Pradel (Paris) 50, 151 – 153 253 Gross J.C (2000) “Urinary inconinence and stroke outcomes” Arch Phys Med Rehabil 81, 22 – 27 254 Guo LY, Cai XF, Lee JJ, et al (2008) “Comparison of suppressive effects of demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin on expressions of inflammatory mediators in vitro and in vivo” Arch Pharm Res 31(4), 490 - 255 Heinsius T, Bogousslavsky J, Van Melle G (1998) “Large Infarcts in the Middle cerebral artery territory” Neurology 50, 314 – 350 256 Ho JH, Hong CY (2011) “Salvianolic acids: small compounds with multiple mechanisms for cardiovascular protection” J Biomed Sci 18(1), 30 257 Hsiao G, Chen YC, Lin JH, et al (2006) “Inhibitory mechanisms of tetramethylpyrazine in middle cerebral artery occlusion (MCAO)induced focal cerebral ischemia in rats” Planta Med 72(5), 411 - 258 Hu WL, Ma YJ (1993) “Effect of glycerol-induced acute renal failure in rabbit with Ligusticum wallichii on thromboxane B2, 6-ketoprostaglandin F1 alpha/thromboxane B2” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 13(9), 549 - 50, 518 259 Irie Y, Keung WM (2003) “Rhizoma acori graminei and its active principles protect PC-12 cells from the toxic effect of amyloid-beta peptide” Brain Res 963(1-2), 282 - 260 Jiang F, Qian J, Chen S, et al (2011) “Ligustrazine improves atherosclerosis in rat via attenuation of oxidative stress” Pharm Biol 49(8), 856 – 63 261 Kao TK, Ou YC, et al (2006) “Neuroprotection by tetramethylpyrazine against ischemic brain injury in rats” Neurochem Int 48(3), 166 - 76 262 Kim EY, Kim JH, Rhyu MR (2010) “Endothelium-independent vasorelaxation by Ligusticum wallichii in isolated rat aorta: comparison of a butanolic fraction and tetramethylpyrazine, the main active component of Ligusticum wallichii” Biol Pharm Bull 33(8),1360 - 263 Liang MJ, He LC, Yang GD (2005) “Screening, analysis and in vitro vasodilatation of effective components from Ligusticum Chuanxiong” Life Sci 78(2), 128 - 33 264 Liao SL, Kao TK, Chen WY, et al (2004) “Tetramethylpyrazine reduces ischemic brain injury in rats” Neurosci Lett 372(1-2), 40 - 265 Liu J, Zhao X, Zhang of Radix curcumae alters L, the et al tissue (2008) “Co-administration distribution of danshensu in Radix salviae miltiorrhiae in rabbits” Am J Chin Med 36(5), 929 - 38 266 Liu Z (1990) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma levels of beta-thromboglobulin, platelet factor 4, thromboxane B2 and 6-ketoPGF1 alpha in rabbits under acute experimental cerebral ischemia” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 10(9), 543 - 4, 517 - 267 Liu Z, Shi Y (1990) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma and CSF levels of dynorphin A1-13 in rabbits under acute experimental cerebral ischemia” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 10(3), 160 - 1, 163, 133 268 Liu Z (1991) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma levels of beta-thromboglobulin, platelet factor 4, thromboxane B2 and 6-keto- PGF1 alpha in patients with acute cerebral infarction” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 11(12), 711 - 3, 707 269 Liu Z, Yu Y, Li X, et al (2011) “Curcumin protects against A53T alphasynuclein-induced toxicity in a PC12 inducible cell model for Parkinsonism” Pharmacol Res 63(5), 439 - 44 270 Lu B, Xu L, Yu L, Zhang L (2008) “Extract of radix curcumae prevents gastric cancer in rats” Digestion 77(2), 87 - 91 271 Ma A, Guo H (1998) “Effect of radix Achyranthis bidentatae on memory and endurance” Zhong Yao Cai 21(12), 624 - 272 Milionis HJ, Winder AF, Mikhailidis DP (2000) Lipoprotein and stroke J.Clin.Pathology 53, 87 – 96 273 Mito S, Watanabe K, Harima M, Thandavarayan RA, et al (2011) “Curcumin ameliorates cardiac inflammation in rats with autoimmune myocarditis” Biol Pharm Bull 34(7), 974 - 274 Motto C, Ciccone A, Aritzu E, et al (1999) "Hemorrhage After an Acute Ischemic Stroke" Stroke 30, 761 – 764 275 Mythri RB, Veena J, Harish G, et al (2011) “Chronic dietary supplementation with turmeric protects against 1-methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine-mediated neurotoxicity in vivo: implications for Parkinson's disease” Br J Nutr 106(1), 63 - 72 276 Niu C, Chen C, Chen L, et al (2011) “Decrease of blood lipids induced by Shan-Zha (fruit of Crataegus pinnatifida) is mainly related to an increase of PPARα in liver of mice fed high-fat diet” Horm Metab Res 43(9), 625 - 30 277 Pan H, Li D, Fang F, et al (2011) “Salvianolic acid A Demonstrates Cardioprotective Effects in Rat Hearts and Cardiomyocytes Following Ischemia/Reperfusion Injury” J Cardiovasc Pharmacol 13(9), 549 - 50, 518 278 Pires SL, Gagliardi RJ, Gorzoni ML (2004) "Study of the main risk factors frequencies for ischaemic cerebrovascular diseases in elderly patients" Arq Neuropsiquiatr 28, 51 – 62 279 Qian S, Huo D, Wang S, Qian Q (2011) “Inhibition of glucose-induced vascular endothelial growth factor expression by Salvia miltiorrhiza hydrophilic extract in human microvascular endothelial cells: Evidence for mitochondrial oxidative stress” J Ethnopharmacol 49(8), 856 - 63 280 Raida K, Nizar A (2008) “The effect of Crataegus Aronica aqueous extract in rabbits fed with high cholesterol diet” EuroJournal 22, 352 - 360 281 Scapagnini G, Caruso C, Calabrese V (2011) “Therapeutic Potential of Dietary Polyphenols against Brain Ageing and Neurodegenerative Disorders” Adv Exp Med Biol 698, 27 - 35 282 Shao CR, Chen FM, Tang YX (1994) “Clinical and experimental study on Ligusticum wallichii mixture in preventing and treating bronchial asthma” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 14(8), 465 - 283 Shen H, Yuan Y, Ding F, et al (2008) “The protective effects of Achyranthes bidentata polypeptides against NMDA - induced cell apoptosis in cultured hippocampal neurons through differential modulation of NR2A- and NR2B-containing NMDA receptors” Brain Res Bull 77(5), 274 - 81 284 Shen Y, Zhang Q, Gao X, Ding F (2011) “An Active Fraction of Achyranthes bidentata Polypeptides Prevents Apoptosis Induced by Serum Deprivation in SH-SY5Y Cells Through Activation of PI3K/Akt/Gsk3β Pathways” Neurochem Res 15(5), 229 - 31 285 Wang J, Shi YM, Zheng HM (1993) “Experimental study of Ligusticum wallichii on cerebrovascular hemodynamic parameters” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 7, 417 - 9, 389 286 Wang W, Yang B, Wang L, et al (2011) “Antiatherogenic effect of Radix Salviae Miltiorrhizae and Fructus Crataegi on experimental atherosclerosis in rats” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 36(6), 784 - 287 World Health Organization (2000) Working group on the safety and efficacy of herbal medicine Report of regional office for the western pacific of the World Health Organization 288 Xie W, Du L (2011) Diabetes is an inflammatory disease: evidence from traditional Chinese medicines Diabetes Obes Metab 13(4), 289 - 301 289 Xiong L, Fang ZY, Tao XN, et al (2007) “Effect and mechanism of ligustrazine on Th1/Th2 cytokines in a rat asthma model” Am J Chin Med 35(6), 1011 - 20 290 Xu H, Xu HE, Ryan D (2009) “A study of the comparative effects of hawthorn fruit compound and simvastatin on lowering blood lipid levels” Am J Chin Med 37(5), 903 - 291 Yang XY, Sun L, Xu P, et al (2011) “Effects of salvianolic scid A on plantar microcirculation and peripheral nerve function in diabetic rats” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 665(1-3), 40 - 292 Yiu WF, Kwan PL, Wong CY, Kam TS, et al (2011) “Attenuation of fatty liver and prevention of hypercholesterolemia by extract of Curcuma longa through regulating the expression of CYP7A1, LDL-receptor, HO1, and HMG-CoA reductase” J Food Sci 76(3), 80 - 293 Yu PF, Wang WY, Eerdun G, et al (2011) “The Role of P-Glycoprotein in Transport of Danshensu across the Blood-Brain Barrier” Evid Based Complement Alternat Med 11 (5), 71 - 23 294 Yuan Y, Shen H, Yao J, et al (2010) “The protective effects of Achyranthes bidentata polypeptides in an experimental model of mouse sciatic nerve crush injury” Brain Res Bull 81(1), 25 - 32 295 Zhang JX, Dang SC (2006) “Ligustrazine alleviates acute lung injury in a rat model of acute necrotizing pancreatitis” Hepatobiliary Pancreat Dis Int 5(4), 605 - 296 Zhang Z, Wei T, Hou J, et al (2003) “Tetramethylpyrazine scavenges superoxide anion and decreases nitric oxide production in human polymorphonuclear leukocytes” Life Sci 72(22), 2465 - 72 297 Zhang ZH, Yu SZ, Wang ZT, et al (1994) “Scavenging effects of tetramethylpyrazine on active oxygen free radicals” Zhongguo Yao Li Xue Bao 15(3), 229 - 31 298 Zhao J, Sun XB, Ye F, Tian WX (2011) “Suppression of fatty acid synthase, differentiation and lipid accumulation in adipocytes by curcumin” Mol Cell Biochem 351(1-2), 19 - 28 299 Zhen X, Cen J, Li YM, et al (2011) “Cytotoxic effect and apoptotic mechanism of tanshinone A, a novel tanshinone derivative, on human erythroleukemic K562 cells” Eur J Pharmacol 66(7), 517 - 24 300 Zhou Y, Li W, Xu L (2011) “In Salvia miltiorrhiza, phenolic acids possess protective properties against amyloid β-induced cytotoxicity, and tanshinones act as acetylcholinesterase inhibitors” Environ Toxicol Pharmacol 31(3), 443 - 52 301 Zhu YZ, Huang SH, Tan BK, Sun J, et al (2004) “Antioxidants in Chinese herbal medicines: a biochemical perspective” Nat Prod Rep 21(4), 478 - 89 TIẾNG TRUNG 302 庄庄庄;庄庄庄 (2009).”庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄” 浙浙浙浙浙浙浙浙浙 10, 128 - 130 Trang Lan Anh, Lý Nghiên Di (2009) “Nghiên cứu phát triển từ quan điểm luận trị độc với bệnh Trúng phong” Tạp chí Đơng - Tây y kết hợp Chiết Giang 10, 128 - 130 303 庄庄庄庄庄庄 (2006) “庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄” 浙浙浙浙浙浙 (24庄2庄33 – 34 Mã Vân Chi, Trương Minh (2006) “Luận trị Trúng phong từ thăng giáng khí tạng phủ” Tạp chí Trung y Tứ Xuyên (24) 2, 33 - 34) 304 庄庄庄庄庄…(2006).“庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄 庄庄庄庄” 浙浙浙浙浙浙浙浙浙浙浙 浙 610075, 66 - 69 Lý Ưng Côn Cs (2006) “Nghiên cứu đầu châm điều trị Trúng phong biến đổi lưu lượng tuần hoàn thiếu máu não” Khoa Châm cứu Bệnh viện Đông y Đại học Trung y dược Thành Đô 610075, 66 - 69 305 庄庄庄庄庄 ( 2006),“1472 庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄 庄庄庄庄庄 ” 浙浙浙浙浙浙 (14庄3, 41 42 Vương Tiểu Cường Cs (2006) “Nghiên cứu điều tra nguyên nhân gây Trúng phong 1472 bệnh nhân Trúng phong” Phương pháp điều trị dân gian Trung quốc (14) 3, 41 – 42 306 庄庄 (2009) “(庄庄)庄庄庄庄庄庄庄庄”, 浙浙浙浙浙浙浙浙浙 10, 18 - 20 Kim Đống (2009) “Tham khảo Nội kinh tên bệnh chứng Trúng phong” Tạp chí Đơng-Tây y kết hợp Thế giới 10, 18 - 20 307 庄庄庄 , 庄 (1998) “ 庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄 ” 浙浙浙浙浙浙浙浙 17 (4), 228 Viên Tồn Hòa Cs (1998) “Nghiên cứu nguyên nhân bệnh lý mạch máu não” Tạp chí Tâm Thần kinh Trung Hoa 17(4), 228 308 庄庄庄(1999).“庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄 浙浙浙浙浙浙浙浙浙 22 (4), 68 Trâu Ức Hoài (1999) “Thảo luận kinh nghiệm dùng Hóa ứ thơng phủ giáo sư Vương Vĩnh Viêm điều trị giai đoạn cấp Trúng phong” Báo Đại học Trung y dược Bắc Kinh 22(4), 68 309 庄庄庄;庄庄庄庄…(2007).“庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄”.浙浙浙浙浙浙浙 1, 30 - 33 Đường Sỹ Hoan, Dương Hồng Quân Cs (2007) “Nghiên cứu thuốc thường dùng điều trị Trúng phong” Tạp chí Trung y dược Trung Hoa 1, 30 - 33) 310 庄庄庄，庄庄庄，，(2003).庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄，浙浙浙浙浙浙，28(7), 636， Hiệp Tổ Quang, Vương Kim Hoa Cs (2003) “Nghiên cứu dược hiệu An cung ngưu hoàng hoàn giản phương” Tạp chí Trung dược Trung quốc 28(7), 636 311 庄庄，庄庄庄，庄庄庄，，，(1987).庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄，庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄， 浙浙浙浙 6, 33， Lưu Đào, Thẩm Phụng Phiệt, Vương Xán Huy Cs (1987) “Nghiên cứu ảnh hưởng An cung ngưu hoàng hoàn với thay đổi lactate dehydrogenase LDH não thỏ” Tạp chí Trung y Giang Tô 6, 33 312 ，，，，(1982).庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄.浙浙浙浙浙 5, 23 Lưu Khải Thái (1982) “Nghiên cứu tác dụng dược lý hai loại An cung ngưu hồng hồn” Nghiên cứu Trung dược (Đơng - Tây dược) 5, 23 (1997) (1957) (1965) (1986) Jouzi M, Amini R, Nourbakhsh V (2007) Effects of massage theraphy on blood pressure of patients with CVA IJNR (3):15-21 Mahin Moeini, Mahshid Givi, Zẩh Ghasempour (2011) The effect of massage theraphy on blood pressure of women with pre-hypertension Iran J Nus Midwifery Res 16 (1): 61-70 Hernandez – Reif M, Field T et al (2000) High blood pressure and associated symptoms were reduced by massage theraphy Journal of bodywork and movement threpies (1): 31 - Christine M Olney CM (2005) The effect of therapeutic back massage in hypertension persons: a preliminary study Biol Res Nurs (2): 98 – 105 Cambron JA, Dexheimer J, Coe P (2006) Changes in blood pressure after various forms of therapeutic massage: : a preliminary study J Altern Complement Med 12 (1): 65 – 70 Kang HS, Sok S (2009), “Effects of Meridian acupressure for stroke patients in Korea”, Journal of Clinical Nursing 2009;18:2145-2152 Shin B, Lee MS (2007), “Effects of aromatherapy acupressure on hemiplegic shoulder pain and motor power in stroke patients: a pilot study”, Journal of Alternative & Complementary Medicine,2007;13:247–251 doi: 10.1089/acm.2006.6189 Vương Thị Kim Chi (2009) Nghiên cứu phương pháp xoa bóp – vận động kết hợp điện châm góp phần phục hồi chức vận động cho bệnh nhân nhồi máu não Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Mai Thị Dương (2012), “Đánh giá hiệu phục hồi chức vận động phương pháp xoa bóp Shiatsu bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp” Luận án Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Bộ mơn Dưỡng sinh– Xoa bóp Khoa YHCT Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh (2005) Xoa bóp Nhà xuất Y học Chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh ... hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tính an tồn tác dụng thuốc thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn” điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp với ba mục tiêu cụ thể sau: 1- Nghiên cứu tính an tồn tác dụng. .. đại học y hà nội Bộ Y tế NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN" TRONG ĐIềU TRị nhồi máu não sau giai đoạn cấp Chuyên ngành : y học cổ trun M· sè... tim mạch thuốc TMSLH Thông mạch sơ lạc hoàn động vật thực nghiệm 2- Đánh giá tác dụng điều trị thuốc Thông mạch sơ lạc hồn TMSLH kết hợp xoa bóp bấm huyệt bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp