Micardis Plus Dạng bào chế: Viên nén Quy cách đóng gói: Hộp vỉ x viên Nhà sản xuất: Boehringer Ingelheim International GmbH Chỉ định :Điều trị tăng huyết áp vô Dạng thuốc phối hợp theo tỉ lệ cố định Micardisd® Plus định bệnh nhân khơng hồn tồn kiểm sốt huyết áp dùng telmisartan hydrochlorothiazide đơn lẻ Thành phần: Telmisartan 80 mg Chống định : Quá mẫn cảm với thành phần hoạt tính thuốc thành phần tá dược, với thuốc dẫn xuất sulphonamide (hydrothlorothiazide thuốc dẫn xuất sulphonamide) * Quý hai ba thời kỳ thai nghén thời kỳ cho bú * Những rối loạn gây ứ mật cản trở đường mật * Suy gan nặng * Suy thận nặng (tốc độ thải creatinin < 30 ml/phút) * Hạ kali huyết, hạ canxi huyết đối kháng Chú ý đề phòng : Suy gan: Khơng nên sử dụng Micardis® Plus cho bệnh nhân ứ mật, rối loạn cản trở đường mật suy gan nặng telmisartan phần lớn đào thải qua mật Có thể thấy giảm đào thải telmisartan bệnh nhân Micardis® Plus nên dùng với thận trọng bệnh nhân suy chức gan bệnh nhân gan tiến triển, có thay đổi nhỏ cân nước điện giải dấn đến mê gan Chưa có kinh nghiệm lâm sàng Micardis® Plus bệnh nhân suy gan Tăng huyết áp động mạch thận: Có khả làm tăng nguy hạ huyết áp nặng suy thận bệnh nhân có hẹp động mạch thận hai bên hẹp động mạch thận thận hoạt động điều trị với thuốc gây ảnh hưởng đến hệ renin-angiotensin-aldostemone Suy thận ghép thận Micardis® Plus không nên dùng bệnh nhân suy thận nặng (tốc độ thải creatinin < 30 ml/phút) (xem phần chống định) Chưa có kinh nghiệm việc dùng Micardis® Plus bệnh nhân suy thận nặng với bệnh nhân ghép thận Kinh nghiệm với Micardis® Plus bệnh nhân suy thận nhẹ vừa, việc theo dõi nồng độ kali, creatinin axit uric huyết định kỳ khuyến cáo Chứng tăng urê huyết liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide xảy bệnh nhân suy chức thận Mất thể tích nội mạch: Hạ huyết áp triệu chứng, sau dùng liều thuốc đầu tiên, xảy bệnh nhân bị thể tích và/hoặc natri liệu pháp lợi tiểu mạnh, kiêng muối nghiêm ngặt, ỉa chảy nôn mửa Những tình trạng nên khắc phục trước cho dùng Micardis® Plus Những tình trạng khác gây kích thích hệ renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ bệnh nhân suy tim tắc nghẽn nặng có bệnh nhân tiềm tàng, bao gồm hẹp động mạch thận), việc điều trị với thuốc gây ảnh hưởng tới hệ renin-angiotensin-aldosterone có liên quan đến hạ huyết áp nặng, tăng urê huyết, thiểu niệu suy thận nặng (hiếm) Tăng aldosterone nguyên phát Bệnh nhân có tăng aldosterone nguyên phát thường không đáp ứng với thuốc chống tăng huyết áp có tác dụng ức chế hệ renin-angiotensin Vì việc sử dụng telmisartan không khuyến cáo Hẹp van động mạch chủ van hai lá, bệnh tim phì đại gây tắc nghẽn: Cũng thuốc gây giãn mạch khác, thận trọng đặc biệt định bệnh nhân hẹp van động mạch chủ van hai lá, bệnh tim phì đại gây tắc nghẽn Các tác dụng chuyển hóa nội tiết Liệu pháp thiazied làm giảm dung nạp glucose Trên bệnh nhân đái tháo đường việc điều chỉnh liều insulin thuốc hạ đường huyết đường uống yêu cầu Đái tháo đường tiềm ẩn trở thành thực thể q trình điều trị thiazide Tăng nồng độ cho cholesterol triglyceride có liên quan đến liệu pháp lợi tiểu thiazide, nhiên liều 12,5mg chứa Micardis® Plus, chưa có tác dụng báo cáo Tăng urê huyết xảy bệnh gout xuất vài bệnh nhân dùng liệu pháp thiazide Cân điện giải Đối với bệnh nhân dùng liệu pháp thiazide, việc kiểm tra định kỳ chất điện giải huyết phải thực theo khoảng thời gian thích hợp Các thuốc thiazide, bao gồm hydrochlirothiazide, gây cân nước điện giải (hạ kali huyết, hạ natri huyết, nhiễm kiềm hạ chlor huyết) Những dấu hiệu cảnh báo cân nước điện giải khô miệng, khát, yếu, ngủ lịm, buồn ngủ, bồn chồn, đau co cứng cơ, nhược cơ, hạ huyết áp, thiểu niệu, tim nhịp nhanh rối loạn đường tiêu hóa buồn nơn nơn mửa Mặc dù hạ kali huyết xuất dùng thuốc lợi niệu thiazide, việc điều trị đồng thời với telmisartan làm giảm khả hạ kali huyết thuốc lợi tiểu Nguy hạ kali huyết cao bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân rối loạn niệu, bệnh nhân không nhận đủ chất điện giải qua đường uống, bệnh nhân điều trị đồng thời với corticosteroid ACTH Ngược lại, chế đối kháng thụ thể (receptor) angiotensin II (AT1) gây thành phần telmisartan Micardis® Plus, tình trạng tăng kali huyết xảy Mặc dù tăng kali huyết cách đáng kể lâm sàng chưa ghi nhận với Micardis® Plus, yếu tố nguy dẫn tới tăng kali huyết bao gồm suy thận và/hoặc suy tim, đái tháo đường Các thuốc lợi tiểu giữ kali, chất bỏ xung kali muối có chứa kali nên phối hợp dùng cách thận trọng với Micardis® Khơng có chứng Micardis® Plus làm giảm phòng chống hạ natri huyết thuốc lợi tiểu Sự thiếu hụt chlorit thường nhẹ khơng cần điều trị Các thiazide làm giảm đào thải canxi qua đường nước tiểu gây tăng nhẹ, tạm thời canxi huyết điều kiện khơng có rối loạn chuyển hóa canxi khác Tăng canxi huyết đáng kể chứng chứng cường tuyến cận giáp Các thiazide nên ngừng sử dụng trước tiến hành xét nghiệm chức tuyến cận giáp Các thiazide cho thấy làm tăng đào thải magnesium qua đường tiểu, dẫn đến hạ magnesium huyết Sorbitol Một liều Micardis® Plus 40/12,5mg/ngày Micardis® Plus 80/12,5 mg/ngày chứa tương ứng 169 mg – 338 mg sorbitol Vì Micardis® Plus khơng thích hợp cho bệnh nhân có chứng khơng dung nạp fructose di truyền Những vấn đề khác Cũng thuốc chống tăng huyết áp khác, hạ huyết áp mức bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bệnh tim mạch thiếu máu cục dẫn đến nhồi máu tim hoặc đột quị tim Toàn thân Những phản ứng với hydrothlorothiazide xảy bệnh nhân có khơng có tiền sử dị ứng hen phế quản, có nhiều khả xảy bệnh nhân có tiền sử Tình trạng trầm trọng lên kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống báo cáo việc dùng thuốc lợi tiểu thiazide Lúc có thai : Nghiên cứu tiền lâm sàng với telmisartan không cho thấy tác dụng gây quái thai thấy có tác dụng gây độc thai Vì biện pháp thận trọng khơng nên dùng Micardis® Plus q đầu kỳ thai nghén Cần tiến hành liệu pháp thay thích hợp trước dự định có thai Trong quí hai ba thời kỳ thai nghén, chất tác dụng trực tiếp lên hệ renin-angiotensin gây tổn thương thai phát triển; telmisartan chống định quí hai ba thời kỳ thai nghén Nếu phát có thai cần ngừng dùng telmisartan Các thiazide qua hàng rào rau thai xuất máu dây rốn Chúng gây rối loạn điện giải thai phản ứng khác giống người lớn Các trường hợp giảm tiểu cầu sơ sinh, vàng da thai sơ sinh báo cáo việc điều trị thiazide thời kỳ thai nghén Telmisartan chống định thời kỳ ni bú khơng rõ thuốc có tiết sữa mẹ hay không Các thiazide xuất sữa ngăn cản tiết sữa Tương tác thuốc : Tình trạng tăng phục hồi nồng độ lithium độc tính lithium huyết báo cáo trình dùng đồng thời lithium với thuốc ức chế men chuyển angiotensin Rất trường hợp báo cáo thuốc kháng thụ thể angiotensin II Hơn nữa, tốc độ thải qua thận lithium bị giảm thiazide nguy độc tính với lithium tăng dùng Micardis® Plus Lithium Micardis® Plus nên dùng đồng thời giám sát y tế cần theo dõi nồng độ lithium huyết trình dùng đồng thời Tác dụng gây kali hydrochlorothiazide làm giảm tác dụng giữ kali telmisartan Tuy nhiên, tác dụng hydrochlorothiazide kali huyết trở nên tiềm tàng thuốc khác liên quan đến hạ kali huyết (ví dụ thuốc lợi tiểu gây tiết kali qua đường niệu, thuốc nhuận tràng, corticosteroids, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, axit salicylic dẫn chất) Nếu thuốc kê đơn với Micardis® Plus, cần theo dõi nồng độ kali huyết tương Ngược lại, dựa kinh nghiệm dùng loại thuốc khác có tác dụng ức chế hệ renin-angiotensin, việc dùng đồng thời thuốc lợi tiểu giữ kali, chất bổ xung kali, muối chứa kali thuốc khác có tác dụng làm tăng kali huyết (ví dụ hepatin sodium) dẫn đến tăng kali huyết Nếu thuốc kê đơn với Micardis® Plus dùng với thuốc bị ảnh hưởng rối loạn cân kali huyết thanh, ví dụ digitalis glycosides, chất chống loạn nhịp thuốc biết có khả gây cảm ứng “torsades de pointes” Telmisartan làm tăng tác dụng hạ huyết áp thuốc chống tăng huyết áp khác Những thuốc nghiên cứu thử nghiệm dược động học, gồm digoxin, warfarin, hydrochlorothiazide, glibenclamide, ibuprofen, paracetamol, simvastatin amlodipine Đối với digoxin, thấy có tăng 20% nồng độ trung bình digoxin huyết tương nên xem xét Khi dùng đồng thời, thuốc sau tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide: Rượu, bacbiturate, thuốc ngủ: khả gây hạ huyết áp tư đứng xảy ra; Các thuốc chống đái đường (các thuốc uống insulin): việc điều chỉnh liều thuốc chống đái đường yêu cầu; Metformin: có nguy gây nhiễm axit lactic dùng đồng thời với hydrochlorothiazide Các loại nhựa cholestyramine colestipol: Sự hấp thụ hydrochlorothizide bị giảm có mặt loại nhựa trao đổi onion; Các Digitalis glycoside: hạ kali magnesium huyết tạo điều kiện thuận lợi cho xuất loạn nhịp tim digitalis; Các thuốc chống viêm non-steroid: dùng thuốc chống viêm non-steroid làm giảm tác dụng lợi tiểu, tiết natri niệu chống tăng huyết áp thuốc lợi tiểu thiazide số bệnh nhân; Các amine làm tăng huyết áp (ví dụ noradrenaline): tác dụng amine làm tăng huyết áp bị giảm, chưa đủ để loại trừ công dụng chúng; Các thuốc giãn xương khơng khử cực (ví dụ tubocurarine): tác dụng thuốc tăng cường hydrochlorothiazide; Thuốc điều trị gout: việc điều chỉnh liều thuốc hạ axit uric cần thiết hydrochlorothiazide làm tăng nồng độ axit uric huyết Tăng liều probenecid sulfinpyrarone cần thiết Dùng đồng thời thiazide làm tăng nguy phản ứng dị ứng với allopurinol; Các muối canxi: thuốc lợi tiểu thiazide làm tăng nồng độ canxi huyết bị giảm đào thải Cần điều chỉnh liều canxi cho thích hợp; Các tương tác khác: Tác dụng tương tác khác: Tác dụng tăng đường huyết thuốc chẹn beta diazoxide tăng thiazide Các thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, biperriden) làm tăng sinh khả dụng thuốc lợi tiểu thiazide làm tăng vận động dày ruột làm rỗng dày Các thiazide làm giảm tiết qua đường thận cá thuốc gây độc tế bào (ví dụ cyclophosphamide, methotrexate) tăng tác dụng gây suy tủy thuốc Tác dụng ngoại ý : Tần xuất tác dụng phụ báo cáo với Micardis® Plus tương đương tác dụng phụ báo cáo với telmisartan đơn lẻ thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên 1471 bệnh nhân dùng telmisartan plus hydrochlorothiazide telmisartan đơn lẻ Khơng có mối quan hệ liều tới có tác dụng có tác dụng khơng mong muốn khơng có mối tương quan giới, tuổi chủng tộc bệnh nhân Các tác dụng phụ báo cáo thử nghiệm lâm sàng với telmisartan phối hợp hydrochlorothiazide nên theo hệ thống quan Các phản ứng phụ không thấy thử nghiệm lâm sàng với telmisartan phối hợp hydrochlorothiazide gặp q trình điều trị Micardis® Plus dựa kinh nghiệm với việc dùng telmisartan hydrochlorothiazide đơn lẻ bao gồm ghi nhận theo cách sau đây: 1) Được dự tính theo kinh nghiệm dùng telmisartan đơn trị liệu 2) Được dự tính theo kinh nghiệm dùng hydrochorothiazide đơn trị liệu Sự nhiễm trùng nhiễm ký sinh trùng: viêm phế quản, viêm họng, hầu, viêm xoang, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm tuyết nước bọt Rối loạn hệ thống máu bạch huyết: tăng bạch cầu ưa eosin1), thiếu máu bất sản2), thiếu máu huyết tán2), suy tủy2), giảm bạch cầu2), giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt2), giảm tiểu cầu1)2) Rối loạn hệ thống miễn dịch: dị ứng, phản ứng phản vệ2) Rối loạn nội tiết: kiểm soát tiểu đường Rối loạn hấp thu dinh dưỡng: tăng cholesterol máu, tăng urê máu, giảm kali máu, gây làm nặng thêm thể tích dịch2), thiếu cân điện giải2), giảm natri máu2), chán ăn, cảm giác ngon miệng2), tăng đường huyết2) Rối loạn tâm thần: lo lắng, trầm cảm1)2), bồn chồn2) Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt, ngất1), mấi ngủ1), đau đầu nhẹ2), loại cảm giác2), rối loạn giấc ngủ2) Rối loạn mắt: rối loạn tầm nhìn, nhìn mờ, chứng trơng lúa vàng Rối loạn mê đạo tai tai: chóng mặt Rối loạn tim: nhịp tim chậm1), nhịp tim nhanh1), loạn nhịp tim2) Rối loạn mạch: hạ huyết áp1), hạ huyết áp tư đứng2), viêm mạch hoại tử (viêm mạch) 2) Rối loạn đường hơ hấp: khó thở1), bệnh đường hơ hấp nguy cấp (bao gồm viêm phổi phù phổi)2) Rối loạn dày ruột non: đau bụng, ỉa chảy khó tiêu, viêm dày, rối loạn tiêu hóa dày1), khơ miệng1), đầy hơi1), nơn1), táo bón2), viêm tụy2) Rối loạn gan-ống gan: vàng da (vàng da gan ứ mật)2) Rối loạn da mô da: chàm, tăng tiết mồ hôi1), ban đỏ1), ngứa1), phản ứng da giống luspus ban đỏ2), viêm mạch bì2), phản ứng nhạy cảm ánh sáng2), phát ban2), tái kích hoạt lupus da2), hoại tử biểu bì độc2) Rối loạn xương mô liên kết, hệ xương: đau khớp, bệnh khớp, đau lưng, đau chân, đau cơ, chuột rút chân1), Những triệu chứng giống viêm gân1), yếu1)2), co giật cơ2) Rối loạn tiết niệu thận: viêm thận kẽ2), rối loạn chứa thận2), glucoza niệu2) Rối loạn vú hệ thống sinh sản: bất lực Rối loạn chung tình trạng vị trí đường dùng: triệu chứng giống cúm, đau, đau ngực1), thiếu suất1), sốt2) Sự điều tra: giảm huyết cầu tố1), tăng axit uric1), tăng creatnin1), tăng men gan1), tăng triglycerid2) Cũng thuốc đối kháng angiotensin II, có trường hợp phù mạch, mày đay phản ứng liên quan quan khác báo cáo Thông báo cho Bác sĩ biết tác dụng phụ gặp phải sử dụng thuốc Liều lượng : Người lớn: Macardis® Plus nên dùng lần/ngày Liều lượng thành phần telmisartan nên đựợc xác định trước dùng Macardis® Plus Việc chuyển đổi trực tiếp từ đơn trị liệu sang dạng phối hợp thuốc xem xét * Micardis® Plus 40/12,5 mg dùng bệnh nhân khơng hồn tồn kiểm sốt huyết áp dùng Micardis 40mg hydrochlorothiazide * Micardis® Plus 80/12,5mg dùng bệnh nhân khơng hồn tồn kiểm sốt huyết áp dùng Micardis 80mg Micardis® Plus 40/12,5mg Tác dụng tối đa chống tăng huyết áp thường đạt sau 4-8 tuần điều trị Micardis® Plus Khi cần phối hợp Micardis® Plus với thuốc chống tăng huyết áp khác Trên bệnh nhân tăng huyết áp nặng, điều trị telmisartan đơn lẻ với liều tới 160mg điều trị phối hợp với hydrochlorothiazide 12,5-25mg/ngày dung nạp tốt có hiệu Micardis® Plus uống khơng uống thức ăn Suy thận: Do có thành phần hydrochlorothiazide, Micardis® Plus khơng nên dùng cho bệnh nhân suy chức thận nặng (tốc độ thải creatinin < 30ml/phút) Những thuốc lợi tiểu (loop diuretics) ưa dùng thuốc loại thiazide nhóm bệnh nhân Kinh nghiệm bệnh nhân suy thận vừa nhẹ khơng cho thấy có tác dụng phụ với thận việc điều chỉnh liều xem không cần thiết Nên theo dõi định kỳ chức thận Suy gan: Trên bệnh nhân suy gan vừa nhẹ, liều lượng khơng nên vượt q Micardis® Plus 40/12,5mg/ngày Micardis® Plus khơng định cho bệnh nhân suy gan nặng Các thuốc nhóm thiazides nên thận trọng dùng cho bệnh nhân suy chức gan Người già: Không cần điều chỉnh liều Trẻ em thiếu niên: Độ an tồn hiệu Micardis® Plus chưa xác định trẻ em thiếu niên 18 tuổi ... : Tần xuất tác dụng phụ báo cáo với Micardis® Plus tương đương tác dụng phụ báo cáo với telmisartan đơn lẻ thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên 1471 bệnh nhân dùng telmisartan plus hydrochlorothiazide... magnesium huyết Sorbitol Một liều Micardis® Plus 40/12,5mg/ngày Micardis® Plus 80/12,5 mg/ngày chứa tương ứng 169 mg – 338 mg sorbitol Vì Micardis® Plus khơng thích hợp cho bệnh nhân có chứng... sĩ biết tác dụng phụ gặp phải sử dụng thuốc Liều lượng : Người lớn: Macardis® Plus nên dùng lần/ngày Liều lượng thành phần telmisartan nên đựợc xác định trước dùng Macardis® Plus Việc chuyển