Coversyl Coversyl! Perindopril thuốc ức chế men chuyển angiotensine I thành angiotensine II, chất gây co mạch đồng thời kích thích tiết aldostérone vỏ thượng thận Viên nén dễ bẻ mg: Hộp 30 viên Độc bảng B Thành phần Mỗi viên: Perindopril tert-butylamine 4mg (Lactose) Dược lực học Thuốc ức chế men chuyển angiotensine Cơ chế tác động dược lý Perindopril thuốc ức chế men chuyển angiotensine I thành angiotensine II, chất gây co mạch đồng thời kích thích tiết aldostérone vỏ thượng thận Kết Giảm tiết aldostérone Tăng hoạt động rénine huyết tương, aldosterone khơng đóng vai trò kiểm tra ngược âm tính Giảm tổng kháng ngoại biên với tác động ưu tiên thận, khơng gây giữ muối nước nhịp tim nhanh phản xạ điều trị lâu dài Tác động hạ huyết áp perindopril thể bệnh nhân có nồng độ rénine thấp bình thường Perindopril tác động qua trung gian chất chuyển hóa có hoạt tính perindoprilate, chất chuyển hóa khác khơng có hoạt tính Các đặc trưng tác động hạ huyết áp Perindopril có hiệu lực giai đoạn cao huyết áp: Nhẹ, vừa nặng ; Perindopril ghi nhận làm giảm huyết áp tâm thu tâm trương, tư nằm tư đứng Tác động hạ huyết áp tối đa từ đến sau dùng liều trì 24 Khả ức chế men chuyển cao thời điểm thứ 24: Nằm khoảng 80% Ở bệnh nhân có đáp ứng, huyết áp trở lại bình thường sau tháng điều trị, trì mức ổn định khơng tái lại Khi ngưng thuốc không xảy tượng huyết áp tăng vọt trở lại Perindopril có đặc tính giãn mạch, khơi phục lại tính đàn hồi động mạch lớn làm giảm phì đại thất trái Trong trường hợp cần thiết, phối hợp với thuốc lợi tiểu nhóm thiazide có tác dụng hiệp đồng Ngoài ra, phối hợp thuốc ức chế men chuyển thuốc lợi tiểu nhóm thiazide giảm nguy hạ kali huyết so với dùng thuốc lợi tiểu Cơ chế tác động huyết động bệnh nhân suy tim: Perindopril làm giảm hoạt động tim Do tác động làm giãn tĩnh mạch, điều chỉnh chuyển hóa prostaglandine: Giảm tiền gánh Do giảm tổng kháng ngoại biên: Giảm hậu gánh Các nghiên cứu thực bệnh nhân suy tim cho thấy rằng: Giảm áp lực đổ đầy thất trái phải Giảm tổng kháng ngoại biên Tăng lưu lượng tim cải thiện số tim Tăng lưu lượng máu đến Các nghiệm pháp gắng sức cải thiện Dược động học Dùng đường uống, perindopril hấp thu nhanh chóng Tỷ lệ hấp thu chiếm 65 đến 70% liều dùng Perindopril thủy phân thành perindoprilate, chất ức chế chuyên biệt men chuyển angiotensine Thức ăn làm thay đổi lượng perindoprilate hình thành Đỉnh hấp thu perindoprilate huyết tương đạt sau đến Gắn kết với protéine huyết tương 30% lệ thuộc vào nồng độ Sau dùng perindopril với liều hàng ngày nhiều ngày, tình trạng cân ổn định lại trung bình sau khoảng ngày Thời gian bán hủy perindoprilate khoảng 24 Các nồng độ perindoprilate huyết tương cao cách đáng kể bệnh nhân có thải creatinine 60 ml/phút, suy thận cao tuổi Sự đào thải thuốc chậm bệnh nhân suy thận Sự thải perindopril thẩm phân 70 ml/phút Ở bệnh nhân xơ gan, động học perindopril có thay đổi : thải qua gan phân tử mẹ giảm phân nửa Tuy nhiên, lượng perindoprilate hình thành khơng giảm không cần thiết phải chỉnh liều Thuốc ức chế men chuyển qua thai Chỉ định Tăng huyết áp Suy tim sung huyết Chống định Quá mẫn cảm với perindopril Tiền sử bị phù mạch (phù Quincke) có liên quan đến việc dùng thuốc ức chế men chuyển Phụ nữ có thai cho bú: Xem Lúc có thai Lúc ni bú Chống định tương đối Hẹp động mạch thận hai bên hẹp động mạch thận trường hợp thận làm việc Tăng kali huyết Phối hợp với thuốc lợi tiểu tăng kali huyết, muối kali lithium: xem Tương tác thuốc Chú ý Cơ địa bị suy giảm miễn dịch: Nguy bị giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt Các thuốc ức chế men chuyển đơi ngoại lệ gây bạch cầu hạt và/hoặc gây suy tủy chúng sử dụng: Liều cao Bệnh nhân suy thận phối hợp với bệnh hệ thống (bệnh collagène lupus ban đỏ rải rác bệnh xơ cứng bì), điều trị thuốc làm giảm miễn dịch và/hoặc thuốc có khả gây giảm bạch cầu Trường hợp phối hợp nhiều loại thuốc, cần theo dõi sát mức độ dung nạp máu thận Việc chấp hành tốt chế độ liều lượng khuyến cáo ngăn ngừa tốt việc xảy tai biến Tuy nhiên, sử dụng thuốc ức chế men chuyển nhóm bệnh nhân này, cần cân nhắc kỹ hiệu điều trị nguy Phù mạch (phù Quincke): Phù mạch mặt, đầu chi, môi, lưỡi, môn và/hoặc quản ghi nhận số trường hợp điều trị thuốc ức chế men chuyển, kể perindopril Trong trường hợp này, phải ngưng perindopril theo dõi bệnh nhân hết hẳn phù Nếu bị phù mặt lưỡi, tự khỏi khơng cần phải điều trị, dùng thuốc kháng histamine để làm dịu triệu chứng Nếu phù mạch phối hợp với phù quản gây tử vong Nếu phù sang đến lưỡi, môn quản, gây nghẹt thở, cần phải xử lý cách tiêm da dung dịch adrénaline 1o/oo (0,3 ml đến 0,5 ml) áp dụng biện pháp cấp cứu thích hợp Không tiếp tục kê toa thuốc ức chế men chuyển bệnh nhân (xem Chống định) Bệnh nhân có tiền sử bị phù Quincke khơng liên quan đến việc dùng thuốc ức chế men chuyển có nguy cao dùng loại thuốc Lọc máu: Các phản ứng giống phản vệ (phù lưỡi mơi với khó thở giảm huyết áp) ghi nhận làm thẩm phân dùng màng có tính thấm cao (polyacrylonitrile) bệnh điều trị thuốc ức chế men chuyển Nên tránh phối hợp Thận trọng Ho khan ghi nhận sử dụng thuốc ức chế men chuyển, có đặc tính dai dẳng khỏi ngưng thuốc Nguyên nhân thuốc nghĩ đến, nhiên việc điều trị thuốc ức chế men chuyển cần thiết, trì điều trị Trẻ em: Hiệu lực mức độ dung nạp perindopril trẻ em chưa thiết lập Trường hợp suy tim, muối-nước, v.v.: Nguy bị hạ huyết áp và/hoặc suy thận Có kích thích hệ thống rénine-angiotensine-aldost rone ghi nhận, đặc biệt bệnh nhân bị muối-nước quan trọng (ăn kiêng theo chế độ khơng có muối điều trị kéo dài thuốc lợi tiểu), bệnh nhân có huyết áp động mạch ban đầu thấp, trường hợp bị hẹp động mạch thận, suy tim sung huyết xơ gan cổ trướng phù báng Thuốc ức chế men chuyển phong bế hệ thống này, lần sử dụng hai tuần lễ đầu điều trị, gây tụt huyết áp đột ngột và/hoặc, thời hạn thay đổi, tăng cr atinine huyết tương gây suy thận chức đơi cấp tính Trong trường hợp nêu trên, cần bắt đầu điều trị với liều thấp tăng từ từ (xem Liều lượng Cách dùng) Người già: Cần đánh giá chức thận kali huyết trước bắt đầu điều trị (xem Liều lượng Cách dùng) Liều ban đầu điều chỉnh lại sau tùy theo đáp ứng huyết áp, trường hợp muối-nước, nhằm tránh tụt huyết áp xảy đột ngột Trường hợp suy thận (thanh thải creatinine 60 ml/phút): Giảm liều Ở bệnh nhân bệnh nhân bị bệnh cầu thận, nên theo dõi định kỳ kali créatinine (xem Liều lượng Cách dùng) Bệnh nhân bị xơ vữa động mạch: Do nguy bị hạ huyết áp xảy tất bệnh nhân, cần phải đặc biệt thận trọng bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục suy tuần hoàn não, cách bắt đầu điều trị liều thấp Bệnh nhân bị cao huyết áp thận: Nguyên tắc điều trị cao huyết áp thận vấn đề tái tưới máu thận (tái tạo mạch máu thận) Tuy nhiên, thuốc ức chế men chuyển có ích bệnh nhân thời gian chờ đợi phẫu thuật điều chỉnh trường hợp phẫu thuật Khi điều trị phải dùng liều ban đầu thấp theo dõi chức thận kali huyết, vài bệnh nhân bị tăng suy thận chức năng, nhiên hồi phục lại ngưng điều trị Bệnh nhân suy tim nặng (giai đoạn IV) đái tháo đường lệ thuộc insuline (có khuynh hướng tăng kali huyết): Khi điều trị phải theo dõi y khoa chặt chẽ liều ban đầu phải thấp Bệnh nhân cao huyết áp với suy mạch vành: Không ngưng thuốc chẹn bêta; phối hợp thuốc ức chế men chuyển với thuốc chẹn bêta Ghép thận thẩm phân máu: Thiếu máu với giảm hàm lượng h moglobine ghi nhận, giảm nhiều dùng liều ban đầu cao Tác dụng dường không phụ thuộc vào liều lượng có liên quan đến chế tác động thuốc ức chế men chuyển Việc giảm mức độ trung bình, xảy thời hạn khoảng đến tháng, sau mức ổn định Sẽ khỏi sau ngưng điều trị Việc điều trị áp dụng cần phải kiểm tra máu thường xuyên Can thiệp phẫu thuật: Trường hợp có dùng thuốc gây vô cảm, thường xảy sử dụng loại thuốc gây vơ cảm gây hạ huyết áp, thuốc ức chế men chuyển nguồn gốc việc hạ huyết áp Nên ngưng điều trị có thể, nên ngưng hai ngày trước can thiệp thuốc ức chế men chuyển có tác động kéo dài perindopril Có thai Các nghiên cứu thú vật cho thấy khơng có tác dụng gây qi thai, có độc tính phơi thai nhiều lồi Ở phụ nữ có thai điều trị thuốc ức chế men chuyển: Chưa có nghiên cứu dịch tễ học rộng rãi Một vài quan sát riêng rẽ phụ nữ có thai ba tháng đầu cho thấy nói chung bảo đảm phương diện không gây quái thai ngoại trừ vài trường hợp dị dạng vòm sọ có liên quan đến việc dùng lâu dài thuốc ức chế men chuyển thời gian mang thai Dùng thuốc tháng tháng cuối, tiếp tục sinh, dễ có nguy gây tổn thương thận gây giảm chức thận bào thai với bị thiểu ối, suy thận trẻ sơ sinh, với hạ huyết áp tăng kali huyết, chí vơ niệu (có hồi phục không) Nguy gây dị dạng, có, thấp Khơng cần thiết phải phá thai tình cờ phát có thai điều trị Tuy nhiên cần siêu âm để kiểm tra vòm sọ Ngược lại, phát có thai điều trị thuốc ức chế men chuyển, cần ngưng thuốc suốt thai kỳ Nuôi bú Do thiếu số liệu, chống định perindopril cho phụ nữ nuôi sữa mẹ Tương tác Không nên phối hợp Thuốc lợi tiểu tăng kali huyết (spironolactone, triamtérène, phối hợp ), kali (dạng muối): Tăng kali huyết (có thể gây tử vong), bệnh nhân suy thận (phối hợp tác động làm tăng kali huyết) Không phối hợp thuốc lợi tiểu tăng kali huyết với thuốc ức chế men chuyển, trừ trường hợp bệnh nhân bị hạ kali huyết Lithium: Tăng lithium huyết đến ngưỡng gây độc (do giảm tiết lithium thận) Nếu bắt buộc phải dùng thuốc ức chế men chuyển, cần theo dõi sát lithium huyết điều chỉnh liều Thận trọng phối hợp Thuốc trị đái tháo đường (insuline, sulfamide hạ đường huyết); mô tả cho captopril, énalapril: Tăng tác dụng hạ đường huyết bệnh nhân đái tháo đường điều trị insuline sulfamide hạ đường huyết Hiếm xảy biểu khó chịu hạ đường huyết (cải thiện dung nạp glucose giảm nhu cầu insuline) Tăng cường tự theo dõi đường huyết Baclofène: Tăng tác dụng hạ huyết áp Theo dõi huyết áp động mạch điều chỉnh liều thuốc hạ huyết áp thấy cần Thuốc lợi tiểu: Nguy hạ huyết áp đột ngột và/hoặc suy thận cấp tính dùng thuốc ức chế men chuyển trường hợp bệnh nhân trước bị muối-nước Trong cao huyết áp động mạch, việc điều trị thuốc lợi tiểu trước gây muốinước (đặc biệt bệnh nhân điều trị thuốc lợi tiểu, theo chế độ ăn kiêng khơng có muối, bệnh nhân chạy thận), cần phải: Hoặc ngưng thuốc lợi tiểu trước bắt đầu dùng thuốc ức chế men chuyển, sau dùng trở lại thuốc lợi tiểu hạ kali huyết cần thiết Hoặc dùng liều ban đầu thấp thuốc ức chế men chuyển tăng liều từ từ Ở bệnh nhân suy tim sung huyết điều trị thuốc lợi tiểu, bắt đầu liều thấp thuốc ức chế men chuyển, sau giảm liều thuốc lợi tiểu hạ kali huyết dùng phối hợp Trong trường hợp, cần theo dõi chức thận (créatinine huyết) tuần lễ đầu điều trị thuốc ức chế men chuyển Một số phối hợp cần nên lưu ý Thuốc kháng viêm không stéroide (do suy luận từ indométacine): Giảm tác dụng hạ huyết áp (do thuốc kháng viêm không stéroide gây ức chế prostaglandine có tác dụng giãn mạch phénylbutazone gây giữ muối-nước) Thuốc chống trầm cảm nhóm imipramine (ba vòng), thuốc an thần kinh: Tăng tác dụng hạ huyết áp nguy hạ huyết áp đứng (hiệp đồng tác dụng) Corticoide, tétracosactide: Giảm tác dụng hạ huyết áp (do corticoide gây giữ muối-nước) Tác dụng phụ Về phương diện lâm sàng Nhức đầu, suy nhược, cảm giác chóng mặt, rối loạn tính khí và/hoặc rối loạn giấc ngủ, vọp bẻ Hạ huyết áp theo tư khơng (xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng) Phát ban da Đau bao tử, chán ăn, buồn nôn, đau bụng, thay đổi vị giác Ho khan ghi nhận sử dụng thuốc ức chế men chuyển Ho có tính chất dai dẳng khỏi ngưng điều trị Nguyên nhân thuốc phải xét đến có triệu chứng Ngoại lệ: Phù mạch (phù Quincke): xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng Về phương diện sinh học Tăng vừa phải urê créatinine huyết tương, hồi phục ngưng điều trị Việc tăng thường gặp bệnh nhân bị hẹp động mạch thận, cao huyết áp điều trị thuốc lợi tiểu, bệnh nhân suy thận Trường hợp bị bệnh cầu thận, dùng thuốc ức chế men chuyển gây protéine niệu Tăng kali huyết, thường thoáng qua Thiếu máu (xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng) ghi nhận dùng thuốc ức chế men chuyển địa đặc biệt (như ghép thận, lọc máu) Liều lượng Perindopril dạng viên nên uống trước bữa ăn Perindopril uống lần ngày, vào buổi sáng Cao huyết áp vô Nếu bệnh nhân trước khơng bị muối-nước suy thận (hoặc định thông thường): Liều hữu hiệu mg/ngày uống lần vào buổi sáng Tùy theo đáp ứng bệnh nhân, điều chỉnh liều, nhiên phải tăng từ từ nấc liều vòng đến tuần lễ, tối đa mg/24 giờ, uống lần vào buổi sáng Nếu cần thiết, phối hợp với thuốc lợi tiểu không làm tăng kali huyết nhằm tăng tác động hạ huyết áp Trong cao huyết áp điều trị trước thuốc lợi tiểu: Hoặc ngưng thuốc lợi tiểu trước ngày, sau dùng trở lại thấy cần thiết Hoặc dùng liều ban đầu mg điều chỉnh liều tùy theo đáp ứng huyết áp thu Nên định lượng créatinine huyết tương kali huyết trước điều trị 15 ngày đầu điều trị Ở người già (xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng): Dùng liều khởi đầu thấp (2 mg/ngày, vào buổi sáng), tăng lên cần, mg sau khoảng tháng điều trị Có thể điều chỉnh liều theo chức thận bệnh nhân trường hợp mà liều đề nghị không phù hợp với tuổi tác (xem phía dưới) Mức độ thải cr atinine, tính dựa créatinine huyết, thay đổi theo tuổi, trọng lượng giới tính, theo biểu thức Cockcroft*, chẳng hạn, phản ánh cách xác tình trạng chức thận người già: Thanh thải créatinine = (140 - tuổi) x trọng lượng / 0,814 x créatinine huyết (với tuổi tính theo năm, trọng lượng tính theo kg, créatinine huyết tính theo mmol/l) Cơng thức áp dụng cho nam giới phụ nữ phải lấy kết nhân cho 0,85 Trong cao huyết áp thận: Nên bắt đầu liều mg/ngày, sau đánh giá lại tùy theo đáp ứng bệnh nhân trị liệu Cần kiểm tra créatinine huyết kali huyết nhằm phát trường hợp suy thận chức xảy (xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng) Trường hợp suy thận: Liều perindopril điều chỉnh theo mức độ suy thận: Nếu thải créatinine ≥ 60 ml/phút, không cần phải chỉnh liều Nếu thải créatinine < 60 ml/phút: từ 30 đến 60 ml/phút : mg/ngày; từ 15 đến 30 ml/phút : mg, uống ngày nghỉ ngày Ở bệnh nhân này, cần theo dõi định kỳ kali créatinine, chẳng hạn tháng thời gian ổn định trị liệu Có thể phối hợp với thuốc lợi tiểu vùng quai Ở bệnh nhân cao huyết áp có chạy thận (thanh thải créatinine < 15 ml/phút) : perindopril có thẩm tách (xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng) Mức độ thẩm tách 70 ml/phút Dùng liều mg ngày chạy thận Suy tim sung huyết: Liều khởi đầu thật thấp, đặc biệt trường hợp: Huyết áp động mạch lúc đầu trung bình thấp Suy thận Hạ natri huyết, nguyên nhân thuốc (thuốc lợi tiểu) khơng Thuốc ức chế men chuyển dùng phối hợp với thuốc lợi tiểu phối hợp với digitalis Nên khởi đầu điều trị liều mg uống lần vào buổi sáng, theo dõi huyết áp tăng liều đến liều hữu hiệu thông thường khoảng đến mg/ngày, uống lần vào buổi sáng Lưu { không để huyết áp tâm thu tư đứng giảm 90 mm Hg Hạ huyết áp có triệu chứng xảy bệnh nhân suy tim có nguy (như suy tim nặng, bệnh nhân điều trị thuốc lợi tiểu liều cao) Liều ban đầu phải giảm phân nửa (ứng với mg/ngày) Cần kiểm tra créatinine huyết kali huyết có tăng liều, sau đến tháng tùy theo mức độ suy tim, nhằm kiểm tra dung nạp điều trị Quá liều Thường xảy bị liều tụt huyết áp Khi huyết áp tụt nhiều, cần đặt bệnh nhân tư nằm, đầu thấp, truyền tĩnh mạch dung dịch đẳng trương NaCl hay phương tiện khác để làm tăng thể tích máu lưu chuyển Perindoprilate, dạng có hoạt tính perindopril, thẩm tách Read more: http://www.dieutri.vn/c/15-11-2011/S1719/Coversyl.htm#ixzz2vWq4eq4f ... dùng thuốc ức chế men chuyển, sau dùng trở lại thuốc lợi tiểu hạ kali huyết cần thiết Hoặc dùng liều ban đầu thấp thuốc ức chế men chuyển tăng liều từ từ Ở bệnh nhân suy tim sung huyết điều trị thuốc. .. tiếp tục kê toa thuốc ức chế men chuyển bệnh nhân (xem Chống định) Bệnh nhân có tiền sử bị phù Quincke khơng liên quan đến việc dùng thuốc ức chế men chuyển có nguy cao dùng loại thuốc Lọc máu:... Trường hợp bị bệnh cầu thận, dùng thuốc ức chế men chuyển gây protéine niệu Tăng kali huyết, thường thoáng qua Thiếu máu (xem ý đề phòng thận trọng lúc dùng) ghi nhận dùng thuốc ức chế men chuyển