1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh khớp mạn tính thường gặp nhất, chiếm khoảng 0,5% đến 1,5% dân số tùy theo chủng tộc Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Trần Ngọc Ân cộng sự, bệnh chiếm khoảng 0,5% dân số chiếm 20% số bệnh nhân mắc bệnh khớp điều trị bệnh viện Bệnh gặp nữ nhiều nam, chủ yếu nhóm nữ tuổi trung niên [1] Nguyên nhân gây bệnh chưa rõ VKDT xếp vào nhóm bệnh tự miễn Bệnh có đặc trưng viêm khơng đặc hiệu, mạn tính màng hoạt dịch khớp, diễn biến kéo dài, hay tái phát, để lại hậu nặng nề dính khớp biến dạng khớp, tỷ lệ tàn phế cao Các nghiên cứu gần làm sáng tỏ chế bệnh sinh bệnh VKDT nhờ có hàng loạt thuốc đời nhằm cắt đứt hay nhiều mắt xích chế bệnh sinh phức tạp bệnh Ở Việt Nam, phác đồ điều trị VKDT bác sỹ cập nhật liên tục ứng dụng điều trị cho bệnh nhân, nhiên trình điều trị thuốc YHHĐ phát sinh nhiều tác dụng khơng mong muốn xuất huyết tiêu hóa, gây độc cho gan, thận, làm tăng nguy nhiễm trùng, ức chế tủy xương… Nó đặc biệt nguy hại phải sử dụng kéo dài cho bệnh nhân có kèm thêm bệnh mạn tính khác Do đó, việc không ngừng nâng cao hiệu lực thuốc, đảm bảo tính an tồn thuốc điều trị bệnh VKDT mục tiêu phấn đấu nhà khoa học Trong Y học cổ truyền (YHCT), VKDT thuộc phạm vi chứng tý đề cập từ lâu nguyên nhân, chế bệnh sinh phương pháp điều trị Có nhiều vị thuốc, thuốc YHCT có tác dụng tốt điều trị VKDT nghiên cứu lâm sàng chứng minh thực nghiệm Bên cạnh thuốc uống cổ phương lâu đời, có vị thuốc nam người dân dùng rộng rãi cộng đồng có tác dụng tốt Một vị thuốc nam Hồng kinh dùng phổ biến khu vực miền trung cao nguyên Việt Nam Năm 2013, thuốc nghiên cứu thẩm định lại thực vật học, độc tính tác dụng sinh học thực nghiệm Kết cho thấy thuốc có tinh an tồn cao có tác dụng chống viêm giảm đau tốt Trên sở đó, thiết kế nghiên cứu lâm sàng tác dụng dược liệu tiến hành Đề tài “Đánh giá tác dụng cao lỏng Hoàng kinh điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn I - II ” tiến hành với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng giảm đau, chống viêm lâm sàng cao lỏng Hoàng kinh điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn I - II Khảo sát tác dụng không mong muốn cao lỏng Hoàng kinh lâm sàng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình mắc bệnh Viêm khớp dạng thấp Thế giới Việt Nam Bệnh khớp nói chung bệnh viêm khớp dạng thấp nói riêng bệnh phổ biến Trên giới, người độ tuổi từ 18 đến 79 lại có người bị viêm khớp mạn tính Theo thống kê tổ chức Y tế Thế giới, bệnh VKDT chiếm 0,5 - 3% dân số (ở người lớn) [1] Tại Mỹ, theo Mac Duffic, tỷ lệ VKDT 0,5 – 1% quần thể dân cư từ 20 -80 tuổi; nhóm tuổi 55 – 75, tỷ lệ 4,5% Ở Nam Phi tỷ lệ mắc bệnh 0,19% Ở Pháp, tỷ lệ mắc bệnh VKDT 0,5% Ở Trung Quốc: 0,13%; Ở Oman: 0,36%; I rắc: 1%; Phần Lan: 2%; Bắc Mỹ, tỷ lệ dân Pima Indian 5,3% Ở Việt Nam, theo thống kê Y tế tỷ lệ mắc bệnh tử vong bệnh thuộc hệ cơ, xương, khớp mô liên kết sau: năm 1999 tỷ lệ mắc 2,78%, chết 0,13%, năm 2001 mắc 2,67%, chết 0,13%, năm 2002 mắc 2,8%, chết 0,22% [2] Theo số cơng trình nghiên cứu miền Bắc Việt Nam, VKDT chiếm 0,5% nhân dân; bệnh viện, bệnh VKDT chiếm 20% số BN điều trị khoa khớp, 70 -80% nữ, 60 -70% 30 tuổi [1],[3] Qua thống kê mơ hình bệnh khớp 10 năm (1979- 1989) bệnh viện Bạch Mai, bệnh nhân VKDT chiếm 24,12% tổng BN xương khớp [4] Tại bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, bệnh khớp chiếm 5,19% khoa Nội, VKDT chiếm tỷ lệ 53,69% [5] Theo tác giả Hoàng Đức Linh, qua nghiên cứu điều tra 47.161 cư dân tỉnh Đăklăk Lâm Đồng cho thấy tỷ lệ mắc bệnh VKDT 0,33% [6] 1.2 Viêm khớp dạng thấp theo quan niệm Y học đại 1.2.1 Sơ lược lịch sử tên gọi bệnh Viêm khớp dạng thấp Bệnh VKDT biết đến từ thời Hypocrat Sydenham mô tả (năm 1683) với tên gọi thấp khớp teo đét Lần lượt với thời gian, mơ tả nhiều tên gọi khác theo tác giả như: gút suy nhược tiên phát theo Auguste Landré Beauvais (năm 1800), viêm khớp teo đét theo Charcot J.M (năm 1853), viêm đa khớp mạn tính tiến triển (Polyarthrite - Chronique Évolutive - PCE), viêm đa khớp dạng thấp (Polyarthrite - Rhumatoide - PR) trường phái Pháp, viêm đa khớp nhiễm khuẩn không đặc hiệu tác giả Nga Năm 1890, viêm khớp dạng thấp tên gọi Garrot mô tả chi tiết bệnh cảnh lâm sàng Hiện nay, đa số nước gọi bệnh VKDT [1],[3] Ở Việt Nam, trước thường dùng hai tên viêm đa khớp dạng thấp VKDT sở y tế nước Tại Hội nghị toàn quốc lần thứ II bệnh thấp khớp họp Đà Lạt tháng năm 1996, thống tên gọi VKDT nước Hiện nay, tên gọi VKDT sử dụng thức giảng dạy trường Đại học Y khoa y văn nước [1] 1.2.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh Trước có nhiều giả thuyết đưa nguyên nhân bệnh, song chưa thực biết rõ Gần đây, người ta coi VKDT bệnh tự miễn dịch với tham gia nhiều yếu tố [1]: yếu tố di truyền, yếu tố nhiễm khuẩn, vai trò quan trọng limpho T B, siêu kháng nguyên, tượng chết tế bào theo chương trình có vai trò khởi phát bệnh tự miễn Dưới tác động tác nhân gây bệnh, với địa dễ phát sinh bệnh, thể sinh kháng thể chống lại tác nhân gây bệnh, lại kích thích thể sinh tự kháng thể Kháng thể, tự kháng thể với có mặt bổ thể, kết hợp với tạo thành phức hợp miễn dịch kích thích mơ khớp sinh yếu tố gây viêm hấp dẫn tập trung bạch cầu đa nhân, đại thực bào Trong trình thực bào, phức hợp miễn dịch giải phóng men tiêu thể, phá huỷ mô gây viêm.Các Lympho bào T màng hoạt dịch khớp đưa lượng Lymphokin góp phần phá huỷ mơ gây viêm Khi mô khớp bị phá huỷ lại cung cấp yếu tố kháng nguyên, trình viêm khơng đặc hiệu kéo dài khơng chấm dứt, từ khớp sang khớp khác, tác nhân gây bệnh ban đầu chấm dứt từ lâu [1] Tácnhân nhângây gây Tác bệnh (VR, (VR, vivi bệnh khuẩn,dị khuẩn,dị nguyên) nguyên) Mentiêu tiêuthể thể Men Mànghoạt hoạtdịch dịch Màng khớp khớp Cơ địa địa (giới, (giới, Cơ tuổi, nội nội tiết, tiết, tuổi, HLA - - DR4 DR4 HLA Ditruyền) truyền) Di Thựcbào bào Thực Viêm không đặc hiệu Khángthể thể11 Kháng Khángthể thể22 Kháng Phứchợp hợpmiễn miễndịch dịch Phức Dínhvàvàbiến biếndạng dạng Dính Sơ đồ 1.1: Tóm tắt chế viêm khớp dạng thấp [1] 1.2.3 Đặc điểm lâm sàng 1.2.3.1 Biểu khớp * Giai đoạn khởi phát: Phần lớn bắt đầu viêm khớp, xuất từ từ, tăng dần, khớp bị viêm sưng đau rõ Dấu hiệu cứng khớp buổi sáng chiếm 10-20% Bệnh kéo dài vài tuần đến vài tháng chuyển sang giai đoạn toàn phát * Giai đoạn toàn phát - Viêm nhiều khớp, chủ yếu khớp nhỏ Theo số liệu Việt Nam [1], vị trí tỷ lệ mắc bệnh sau: cổ tay 80%, bàn ngón tay 76%, khớp gối 71%, khớp ngón gần 70%, cổ chân 63%, ngón chân 36%, khớp vai 33%, khớp khuỷu 28%, khớp háng 15%, cột sống 7%, khớp khác 3% - Tính chất viêm: Đối xứng 98%, cứng khớp buổi sáng 89% [1], sưng phần mu tay lòng bàn tay, sưng đau hạn chế vận động, nóng đỏ, có nước khớp gối - Diễn biến: bệnh tăng dần, khớp nặng dần tiến tới dính biến dạng (bàn tay gió thổi, ngón tay hình cổ cò, khớp gối tư nửa co) 1.2.3.2 Dấu hiệu toàn thân biểu ngồi khớp - Tồn thân có dấu hiệu như: mệt mỏi, ăn ngủ kém, da xanh, niêm mạc nhợt thiếu máu - Biểu khớp [1]:  Hạt da: 10-20% (ở Việt Nam thấy 5% trường hợp)  Da khô, teo xơ, chi  Rối loạn dinh dưỡng vận mạch, loét vô khuẩn, phù chi  Teo vùng quanh khớp tổn thương hậu không vận động  Viêm gân (hay gặp gân Achille)  Viêm co kéo giãn dây chằng  Bao khớp tổn thương phình thành kén (kyste) hoạt dịch  Nội tạng: gặp, tổn thương tim, phổi, hạch, lách to  Xương: vôi, gãy xương tự nhiên  Các tổn thương khác: viêm mống mắt, có rối loạn thần kinh thực vật, thiếu máu nhược sắc, chèn ép thần kinh viêm xơ dính phần mềm quanh khớp, nhiễm Amyloid chủ yếu thận (thường xuất muộn) 1.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2.4.1 Xét nghiệm chung Trong bệnh viêm khớp dạng thấp, số số huyết học sinh hố có thay đổi [1],[7] - Công thức máu: hồng cầu giảm, thiếu máu nhược sắc, bạch cầu tăng giảm - Tốc độc lắng máu tăng - Sợi huyết tăng - Phản ứng lên bơng (dương tính) - Điện di Protein: Albumin giảm, Globulin tăng, tỷ lệ A/G đảo ngược 1.2.4.2 Dịch khớp Mucin giảm rõ rệt, giảm độ nhớt; bạch cầu đa nhân trung tính tăng, bào tương có nhiều hạt nhỏ (gọi tế bào hình nho) [1],[7] 1.2.4.3 Các xét nghiệm miễn dịch Một số phản ứng đặc hiệu tìm thấy có giá trị cao chẩn đoán tiên lượng bệnh [1],[7]: - Waaler-Rose và/hoặc Latex (dương tính) Nếu dùng dịch khớp để xét nghiệm có độ dương tính cao sớm so với máu - Một số trường hợp tìm thấy tế bào Hargrave, kháng thể kháng nhân - Yếu tố dạng thấp RF (Rheumatoid Factor) dương tính đậm độ pha lỗng huyết từ 1/32 trở lên - Các kháng thể Anti- CCP (Cyclic Citrullinated Peptid) xuất sớm, dương tính có giá trị tiên lượng hủy hoại khớp Khi có mặt đồng thời với RF độ đặc hiệu VKDT cao 1.2.4.4 Sinh thiết màng hoạt dịch Áp dụng trường hợp khó, mục đích để chẩn đốn VKDT thể khớp [1],[7]: Thường tiến hành khớp gối Thấy loại tổn thương sau: - Sự tăng sinh hình lơng màng hoạt dịch - Tăng sinh lớp tế bào phủ hình lơng, từ lớp phát triển thành nhiều lớp - Xuất đám hoại tử giống tơ huyết - Tăng sinh nhiều mạch máu tân tạo phần tổ chức đệm - Thâm nhập nhiều tế bào viêm quanh mạch máu mà chủ yếu tế bào Lympho Plasmocyt (Khi thấy có tổn thương trở lên hướng đến chẩn đoán xác định VKDT) 1.2.4.5 X Quang * Giai đoạn đầu thấy tình trạng vơi đầu xương cản quang phần mềm quanh khớp * Sau thời gian thấy xuất hình khuyết nhỏ bào mòn xương phần tiếp giáp sụn khớp đầu xương, khe khớp hẹp lại sụn khớp bị tổn thương * Sau huỷ hoại phần sụn khớp đầu xương gây nên tình trạng dính khớp, biến dạng khớp 1.2.5 Tiến triển, biến chứng tiên lượng ● Tiến triển chung Bệnh thường kéo dài nhiều năm, phần lớn có tiến triển từ từ, tăng dần, có khoảng 25% trường hợp có giai đoạn lui bệnh rõ rệt Hiếm thấy khỏi hẳn Nói chung, VKDT bệnh mạn tính với đợt tiến triển khó dự đốn Bệnh tiến triển nặng lên bị nhiễm khuẩn, lạnh, chấn thương, phẫu thuật [1] ● Giai đoạn bệnh Theo Steinbroker, dựa vào chức vận động tổn thương X.Quang, trình tiến triển bệnh VKDT chia làm giai đoạn [1],[7]: * Giai đoạn I: Tổn thương khu trú màng hoạt dịch, sưng đau phần mềm, X.Quang chưa thấy thay đổi, bệnh nhân vận động gần bình thường, có khả thực nghề nghiệp * Giai đoạn II: Đau cứng nhiều khớp, khả vận động bị hạn chế, tay cầm nắm lại phải chống gậy, nạng X.Quang có hình khuyết, khe khớp hẹp 10 * Giai đoạn III: Khả vận động hạn chế nhiều, BN tự phục vụ sinh hoạt X.Quang thấy khớp biến dạng dính phần * Giai đoạn IV: Mất hết chức vận động, phải có người phục vụ Trên X.Quang thấy khớp dính biến dạng nặng Theo thống kê Bệnh viện Bạch Mai [4], sau 10 năm bị bệnh, có khoảng 50% giai đoạn I II, 40% giai đoạn III 10% giai đoạn IV ● Biến chứng thường gặp: lao, nhiễm trùng khác, tai biến dùng thuốc điều trị VKDT, chèn ép thần kinh, viêm dính khớp dây chằng, biến chứng tim, thận, mắt gặp ●Tiên lượng: phụ thuộc nhiều yếu tố, bệnh thường nặng có biểu nội tạng, số khớp viêm nhiều, chẩn đoán điều trị muộn 1.2.6 Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh VKDT Đã có nhiều tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VKDT như: tiêu chuẩn Hội thấp khớp Mỹ năm 1958 (ARA 1958), Roma 1961, New York 1966, tiêu chuẩn Roma cải tiến Zvereva 1983, gần tiêu chuẩn ACR (American College of Rheumatology) 1987 [1] Trong phạm vi nghiên cứu này, xin nêu tiêu chuẩn ACR năm 1987 (là tiêu chuẩn giới sử dụng) [7] Tiêu chuẩn chẩn đoán VKDT Hội thấp khớp Mỹ ACR năm 1987 Hội Thấp khớp Mỹ năm 1987 đưa tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VKDT, có tiêu chuẩn lâm sàng tiêu chuẩn cận lâm sàng [1]: Cứng khớp buổi sáng kéo dài PHỤ LỤC BỘ CÂU HỎI ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG VẬN ĐỘNG (FUNCTIONAL INDEX OF HEALTH ASSESSMENT QUESTIONAIRE – HAQ) Các câu hỏi: gồm câu hỏi 1.1 Mặc trang phục, chải tóc - Có tự mặc quần áo, buộc dây giầy, cài cúc áo khơng? - Có gội đầu, chải tóc khơng? 1.2 Ngồi xuống, đứng lên - Có đứng lên từ ngồi ghế tựa không? - Có ngồi xuống giường đứng lên khỏi giường khơng? 1.3 Ăn uống - Có cắt thịt khơng? - Có bê bát cơm đầy đưa tới miệng khơng? - Có mở nắp hộp sữa khơng? 1.4 Đi - Có dạo bên ngồi mặt phẳng khơng? - Có lên bậc cầu thang khơng? 1.5 Vệ sinh - Có tắm rửa lau khơ người khơng? - Có mang thùng nước tắm khơng? - Có vào khỏi toilet khơng? 1.6 Với - Có vươn lên để lấy vật nặng 0,5kg (chẳng hạn lọ đường) phía đầu khơng? - Có cúi xuống để nhặt quần áo nhà khơng? 1.7 Cầm nắm - Có mở cửa xe tơ khơng? - Có mở chai, lọ bình cũ khơng? - Có mở đóng vòi nước khơng? 1.8 Hoạt động - Có thể chạy việc vặt chợ búa khơng? - Có thể làm việc vặt hút bụi vệ sinh dọn dẹp vườn, sân bãi không? Cách đánh giá 2.1 Làm khơng khó khăn gì: điểm 2.2 Có khó khăn ít: điểm 2.3 Có khó khăn nhiều: điểm 2.4 Không thể làm được: điểm  Trường hợp cần phải có người thiết bị trợ giúp thực xếp vào mức khó khăn nhiều  Lấy số điểm cao câu hỏi câu hỏi trên, cộng điểm câu hỏi có điểm cao nhất, chia trung bình cho số câu hỏi đánh giá (ít đánh giá bộ) PHỤ LỤC Thang điểm DAS 28 DAS 28 = [0,56 √ (số khớp đau) + 0,28 √ (số khớp sưng) + 0,70ln (máu lắng 1h) + 0,014 VAS] Vị trí khớp Phải Khớp mỏm vai Khớp khuỷu Khớp cổ tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp gối Đau Sưng Vị trí khớp Trái Khớp mỏm vai Khớp khuỷu Khớp cổ tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp bàn ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp ngón gần ngón tay Khớp gối Đau Sưng PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành chính: Số phiếu:………… NNC  NĐC  Mã phiếu:………… Họ tên:…………………………………………………….tuổi:………… Giới: nam  Nghề nghiệp: Lao động chân tay  nữ  viên chức làm việc  cán nghỉ hưu  Địa chỉ:………………………………………………………………………… Số điện thoại:…………….mobile:……………….NR:……………………… Ngày vào viện:………………… II ngày viện: ………………………… Quá trình bệnh lý Lý vào viện Đau khớp  sưng khớp  lý khác  Bệnh sử  Thời gian mắc bệnh:……… năm < năm  2-5 năm  > năm  Các thuốc dùng: …………………………………………………… NSAID  Corticoid  DMARD’S  thuốc khác   Thời gian ngừng thuốc cách ngày:……… ……… Tiền sử  Bản thân mắc bệnh gì?  Gia đình có bị VKDT bị mắc bệnh khớp khác? III Khám lâm sàng VKDT Tổng số khớp đau: ……… Tổng số khớp sưng: ……… Mức độ viêm: sưng  nóng  đỏ  đau  Mức độ đau: BT  đau  đau vừa  đau nhiều  Vận động khớp Bàn tay: nắm BT  nắm khơng chặt  nắm khó khăn khơng nắm  Khả lại: BT  khó khăn  khó khăn  khơng lại  Tình trạng cơ, dây chằng cạnh khớp: Teo cơ: có  khơng  hạt da: có  khơng  Chỉ số Ritchie: đánh giá khớp sau: Khơng đau: điểm; Đau ít: điểm; Đau vừa: điểm; Đau nhiều: điểm (rụt chi) Vị trí khớp Cột sống cổ (1 vị trí) khớp thái dương hàm mỏm vai khớp vai khớp khuỷu khớp cổ tay 10 khớp bàn ngón tay TỔNG ĐIỂM Điểm D0 D30 Vị trí khớp Điểm D0 D30 khớp hang khớp gối khớp cổ chân khớp sên gót khớp sên hộp 10 khớp bàn ngón chân 10 khớp ngón tay gần TỔNG ĐIỂM ¬ Thang điểm VAS: …………………………………………………………………………… Các quan khác: Da, niêm mạc:……………………………………………………………… Tim mạch:………………………………………………………………… Hô hấp:…………………………………………………………………… Tiêu hóa:…………………………………………………………………… Thần kinh:………………………………………………………………… Nội tiết:…………………………………………………………………… Tai mũi họng, mắt:………………………………………………………… 10 Khám theo YHCT Cảm giác: BT  nóng  lạnh  nặng nề  Đau liên quan đến: lạnh  ẩm  nóng  Ăn: tốt  BT   Ngủ: tốt  BT   Mệt mỏi: BT  mệt mỏi  mệt mỏi nhiều  Lưỡi: chất lưỡi…………………………………rêu lưỡi:…………………… Đại tiện: Tiểu tiện: BT   phân nát  vàng  táo bón  đục  Mạch:…………….…………………………………………………………… Chẩn đốn thể bệnh YHCT: Thể phong hàn thấp tý  thể phong thấp nhiệt tý  Cận lâm sàng IV Biến số D0 D30 Ghi Hemoglobin (g/l) BC (G/l) HC (T/l) TC (G/l) Ure (mmol/l) Creatinin (µmol/l) Glucose (mmol/l) AST (U/I-370) ALT (U/I-370) TĐML (mm) RF Nước tiểu: - Protein niệu - Tế bào niệu Chụp Xq khớp bàn tay Chụp Xq tim phổi V STT 10 11 12 13 14 15 16 Các tiêu theo dõi lâm sàng Các biến số Thời gian CKBS (ph) Tổng số khớp đau Tổng số khớp sưng Chỉ số Ritchie Mức độ đau BN tự đánh giá VAS1 Độ hoạt động bệnh BN tự đánh giáVAS2 Độ hoạt động bệnh BS tự đánh giáVAS3 Đánh giá chức vận động số HAQ TĐML đầu (mm) Ăn Ngủ Cảm giác Rêu lưỡi Chất lưỡi Tiểu tiện Đại tiện D0 D30 Giảm TB Giảm % VI Theo dõi tác dụng khơng mong muốn lâm sàng Sẩn ngứa: có  khơng  đỏ da: có  khơng  Mệt mỏi: có  khơng  đau đầu: có  khơng  Đau bụng: có  khơng  ngồi: có  khơng  Thay đổi M,HA: có  khơng  Triệu chứng khác:………………………………………………………… VII Nhận xét kết luận Cảm giác BN sau điều trị:………………………………………… Tác dụng phụ:………………………………………………………… Tỷ lệ giảm tất tiêu theo dõi: Giảm < 20%  giảm ≥20%  Thay đổi số DAS28 giảm ≥50%  giảm ≥ 70%  giảm TB:…………… giảm %:…………… Ngày tháng năm BS điều trị kí tên BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  PHẠM THANH TNG ĐáNH GIá TáC DụNG CủA CAO LỏNG HOàNG KINH TRONG ĐIềU TRị VIÊM KHớP DạNG THấP GIAI ĐOạN I-II Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS VŨ VIỆT HẰNG PGS.TS ĐỖ THỊ PHƯƠNG HÀ NỘI - 2014 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Tình hình mắc bệnh Viêm khớp dạng thấp Thế giới Việt Nam 1.2 Viêm khớp dạng thấp theo quan niệm Y học đại 1.2.1 Sơ lược lịch sử tên gọi bệnh Viêm khớp dạng thấp 1.2.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.2.3 Đặc điểm lâm sàng 1.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2.5 Tiến triển, biến chứng tiên lượng 1.2.6 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VKDT 10 1.2.7 Tình hình điều trị 11 1.3 Viêm khớp dạng thấp theo Y học cổ truyền 13 1.3.1 Nguyên nhân 13 1.3.2 Phân loại theo thể bệnh 13 1.3.3 Tình hình điều trị 16 1.3.4 Một số nghiên cứu thuốc điều trị giảm đau, chống viêm dùng điều trị chứng phong thấp (chứng tý) YHCT 19 1.4 Giới thiệu Hoàng Kinh nghiên cứu có 21 1.4.1 Giới thiệu thuốc Hoàng kinh .21 1.4.2 Tổng quan cao lỏng Hoàng kinh: .22 Chương 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Chất liệu nghiên cứu .22 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 22 2.1.2 Thuốc đối chứng 22 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 22 2.3 Đối tượng nghiên cứu 22 2.3.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo YHHĐ 22 2.3.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo YHCT 22 2.3.3 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 22 2.5 Phương pháp nghiên cứu 22 2.5.1 Thiết kế nghiên cứu .22 2.5.2 Quy trình nghiên cứu .22 2.5.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 22 2.5.4 Các tiêu chuẩn đánh giá kết .22 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 22 2.7 Đạo đức nghiên cứu .22 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .22 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .22 3.2 Hiệu điều trị 22 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .22 4.1 Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị .22 4.2 Hiệu điều trị Cao lỏng Hoàng kinh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn - 22 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 22 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh theo giới - tuổi – giai đoạn bệnh 22 Bảng 3.2 Phân bố bệnh theo thể bệnh YHCT .22 Bảng 3.3 Mức độ bệnh thời điểm trước điều trị .22 Bảng 3.4 Cải thiện thời gian cứng khớp buổi sáng .22 Bảng 3.5 Cải thiện số khớp sưng 22 Bảng 3.6 Cải thiện ≥ 20% số khớp đau trung bình .22 Bảng 3.7 Cải thiện số Ritchie trung bình .22 Bảng 3.8 Tỷ lệ cải thiện ≥ 20% số Ritchie trung bình 22 Bảng 3.9 Cải thiện mức độ đau trung bình theo đánh giá BN .22 Bảng 3.10 Tỷ lệ cải thiện ≥20% mức độ đau theo đánh giá BN 22 Bảng 3.11 Cải thiện hoạt động bệnh theo đánh giá BN 22 Bảng 3.12 Tỷ lệ cải thiện ≥20% điểm hoạt động bệnh theo đánh giá BN 22 Bảng 3.13 Cải thiện hoạt động bệnh theo đánh giá bác sỹ 22 Bảng 3.14 Tỷ lệ BNcải thiện ≥20% điểm hoạt động bệnh theo đánh giá BS 22 Bảng 3.15 Cải thiện chức vận động theo câu hỏi HAQ 22 Bảng 3.16 Tỷ lệ BN cải thiện ≥20% điểm chức vận động bệnh theo HAQ 22 Bảng 3.17 Cải thiện tốc độ máu lắng trung bình 22 Bảng 3.18 Tỷ lệ BN cải thiện ≥20% tốc độ máu lắng trung bình 22 Bảng 3.19 Tỷ lệ BN cải thiện ≥20% tiêu đánh giá theo ACR 22 Bảng 3.20 Cải thiện số DAS28 22 Bảng 3.21 Tỷ lệ BN cải thiện DAS28 22 Bảng 3.22 Đánh giá kết theo thể bệnh YHCT NNC 22 Bảng 3.23 Tác dụng không mong muốn lâm sàng .22 Bảng 3.24 Các thay đổi huyết học trước sau ĐT 22 Bảng 3.25 Các thay đổi sinh hóa trước sau ĐT 22 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1: Tóm tắt chế viêm khớp dạng thấp Sơ đồ 1.2: Tháp điều trị giảm đau bệnh khớp 12 Sơ đồ 1.3: Qui trình bào chế cao lỏng Hồng kinh 22 Sơ đồ 2.1: Mơ hình nghiên cứu tổng thể .22 DANH MỤC HÌNH Hình 1: Cây Hồng kinh 21 CÁC CHỮ VIẾT TẮT Anti- CCP : ACR Cyclic Citrullinated Peptid (Kháng thể CCP) American College of Rheumatology (Hội thấp khớp Mỹ ) BN Bệnh nhân DAS Disease activity score (Thang điểm DAS) D0 Trước điều trị D30 Ngày thứ 30 sau điều trị HAQ Health Assessment Questionnaire Chỉ số đánh giá chức vận động NNC Nhóm nghiên cứu NĐC (NC) Nhóm đối chứng ( Nhóm chứng) RF Rheumatoid Factor (Yếu tố dạng thấp) VAS Visual Analog Scale (Thang điểm đánh giá mức độ ) VKDT : Viêm khớp dạng thấp YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại ... Đánh giá tác dụng cao lỏng Hoàng kinh i u trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn I - II ” tiến hành v i mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng giảm đau, chống viêm lâm sàng cao lỏng Hoàng kinh i u trị bệnh... có tác dụng tốt v i thể phong thấp hàn tý [32] - Năm 1997, Phạm Quốc Toán đánh giá tác dụng thuốc Thấp khớp II i u trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn I II, thấy thuốc có tác dụng chống viêm, ... diacetoxyoleana-5,12-dien-28-oic acid; 2α, 3βdiacetoxy-18-hydroxyoleana-5,12-dien-28-oic acid, vitedoin-A; vitedoin-B; a phenylnaphthalene-type lignan alkaloid, vitedoamine-A; five other lignan derivatives, 6-hydroxy- 4-( 4-hydroxy-3-