BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ****** NGUYỄN VĂN HẢI NHËN XÐT ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và MộT Số YếU Tố ảNH HƯởNG ĐếN TìNH TRạNG KINH NGUYệT BệNH NHÂN UNG THƯ Vú ĐIềU TRị PHáC Đồ AC-T CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ****** NGUYỄN VĂN HẢI NHËN XéT ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và MộT Số YếU Tố ảNH HƯởNG ĐếN TìNH TRạNG KINH NGUYệT BệNH NHÂN UNG THƯ Vú ĐIềU TRị PHáC Đồ AC-T Chuyên ngành: Ung Thư Mã số: 60720149 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Tiến Quang HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng, tơi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới thầy : - TS Nguyễn Tiến Quang - Trưởng Khoa Điều trị A - Người thầy trực tiếp hướng dẫn tận tình quan tâm giúp đỡ tơi suốt q trình cơng tác, học tập nghiên cứu đặc biệt q trình thực hồn thành luận văn - PGS.TS Lê Văn Quảng - Chủ nhiệm Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội- Phó Giám đốc Bệnh viện K- Người thầy ln quan tâm giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu - PGS TS Vũ Hồng Thăng - Phó chủ nhiệm Bộ mơn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội – Phó Trưởng khoa Nội - Bệnh viện K thầy, cô Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tận tình dạy dỗ truyền thụ kiến thức cho tơi năm học - PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn –Trường Đại học Y Hà Nội, TS Lê Hồng Quang – Trưởng khoa Ngoại Vú - Bệnh viện K – TS Phạm Hồng Khoa – Trưởng khoa Khám bệnh – Bệnh viện K người thầy cho nhiều ý kiến quý báu luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn: - Đảng uỷ, Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Ban chủ nhiệm thầy, cô Bộ môn Ung thư Trường đại hoc Y Hà Nội - Đảng uỷ, Ban giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Điều trị A, Bệnh viện K Tôi vô biết ơn cha, mẹ, vợ, em, bạn bè đồng nghiệp, người ln động viên, khích lệ giúp đỡ đồng hành tơi q trình học tập nghiên cứu Cuối lần cho bày tỏ lòng cảm thơng sâu sắc, chia sẻ, tiếc thương tới bệnh nhân sống gia đình người bệnh Hà nội, ngày 15 tháng 08 năm 2018 Học viên Nguyễn Văn Hải LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Văn Hải, Học viên Cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Tiến sỹ, Bác sỹ Nguyễn Tiến Quang Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Văn Hải DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC (American Joint Committee Hiệp Hội Ung Thư Hoa Kỳ Cancer) BIRADS(Breast Imaging Hệ thống liệu hình ảnh vú Reporting and Data System) BMI (Body mass index) Chỉ số thể ER (Estrogen Receptor) Thụ thể estrogen FSH (Follicle Stimulating Hormon) Hormon kích thích nang trứng HMMD Hóa mơ miễn dịch LH (Luteinizing Hormone) Hormon kích thích thể vàng MRI (Magnetic Resonance Imaging) Chụp cộng hưởng từ PR (Progesteronl Receptor) Thụ thể progesteron DNA (Deoxyribonucleic acid) Nguyên liệu di truyền RR (Risk Ratio) Tỷ xuất nguy SEER (Surveillance, Khảo sát, dịch tễ học kết Epidemiology, and End Results TM Tĩnh mạch TNM (Tumor Node Metastatic) Phân loại u hạch di UT Ung thư UTV Ung thư vú WHO (World Health Organization) Tổ chức y tế giới XQ X- Quang TTNT Thụ thể nội tiết MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương ung thư vú .3 1.1.1 Giải phẫu sinh lý tuyến vú 1.1.2 Dịch tễ học bệnh ung thư vú 1.2 Chẩn đoán ung thư vú 1.2.1 Sàng lọc phát sớm 1.2.2 Chẩn đoán .9 1.2.3 Chẩn đoán TNM giai đoạn ung thư vú 10 1.2.4 Chẩn đốn mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch .12 1.3 Điều trị ung thư vú 15 1.3.1 Phẫu thuật 16 1.3.2 Xạ trị .16 1.3.3 Hoá trị 17 1.3.4 Điều trị nội tiết 22 1.3.5 Điều trị đích 23 1.4 Các thuốc sử dụng nghiên cứu 23 1.4.1 Doxorubicin 23 1.4.2 Cyclophosphamide 25 1.4.3 Paclitaxel .28 1.5 Kinh nguyệt 30 1.5.1 Đại cương kinh nguyệt .30 1.5.2 Mãn kinh – Tiền mãn kinh 30 1.5.3 Ảnh hưởng kinh .34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 35 2.2 Phương pháp nghiên cứu .36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .36 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .36 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu .36 2.2.4 Thời gian nghiên cứu 36 2.2.5 Quy trình nghiên cứu 36 2.3 Tiến hành nghiên cứu 37 2.3.1 Các thông tin thu thập theo mẫu 37 2.3.2 Các thông tin đặc điểm lâm sàng .37 2.3.3 Các thông tin điều trị hóa chất 38 2.3.4 Ghi nhận thông tin điều trị sau hoá chất, tia xạ 40 2.3.5 Theo dõi sau điều trị .40 2.4 Phân tích xử lý số liệu 40 2.5 Đạo đức nghiên cứu 41 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu .43 3.1.1 Đặc điểm nghề nghiệp địa 43 3.1.2 Đặc điểm phân bố tuổi 44 3.1.3 Đặc điểm BMI .44 3.1.4 Tuổi có kinh lần đầu 45 3.1.5 Tiền sử sản khoa 45 3.1.6 Tiền sử thân gia đình 46 3.1.7 Đặc điểm vị trí ung thư 46 3.1.8 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng trước vào viện 47 3.1.9 Đặc điểm hạch sờ thấy lâm sàng 48 3.1.10 Chẩn đoán xác định T, N sau phẫu thuật .48 3.1.11 Giai đoạn bệnh sau phẫu thuật 49 3.1.12 Đặc điểm mơ bệnh học tình trạng di 49 3.1.13 Đặc điểm giải phẫu bệnh sau phẫu thuật 50 3.1.14 Đặc điểm thụ thể nội tiết Her -2 .50 3.1.15 Thời điểm kinh theo chu kỳ hóa trị 51 3.1.16 Thời điểm kinh sau kết thúc hóa trị .51 3.1.17 Thời điểm có kinh lại sau hóa trị 52 3.1.18 Những biến đổi kèm theo kinh .52 3.2 Một số yếu tố liên quan đến tình trạng kinh nguyệt đối tượng nghiên cứu 53 3.2.1 Liên quan tình trạng kinh nhóm tuổi 53 3.2.2 Liên quan tình trạng có kinh lại theo thời gian tuổi 53 3.2.3 Liên quan tình trạng kinh thụ thể nội tiết 54 3.2.4 Liên quan tình trạng kinh BMI 54 3.2.5 Liên quan tình trạng kinh tuổi lần đầu có kinh 54 3.2.6 Liên quan tình trạng kinh số ngày chu kỳ kinh 55 3.2.7 Liên quan tình trạng kinh thụ thể nội tiết, Her 55 3.2.8 Liên quan tình trạng kinh giai đoạn bệnh 56 3.2.9 Liên quan tình trạng kinh độ mơ học 56 3.2.10 Liên quan tình trạng kinh tiền sử sản khoa .57 3.2.11 Liên quan tình trạng kinh kích thước khối u 57 3.2.12 Liên quan tình trạng kinh di hạch .58 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 59 4.1.1 Đặc điểm nghề nghiệp mẫu bệnh nhân .59 4.1.2 Tuổi nhóm tuổi 59 4.1.3 BMI .61 4.1.4 Tiền sử sản phụ khoa tiền sử gia đình 61 4.1.5 Vị trí khối u 62 4.1.6 Đặc điểm hạch 63 4.1.7 Giai đoạn bệnh 64 4.1.8 Một số đặc điểm mô bệnh học hố mơ miễn dịch 64 4.1.9 Thụ thể nội tiết yếu tố phát triển biểu mô 66 4.2 Đặc điểm tình trạng kinh hoá trị .68 4.2.1 Đặc điểm tình trạng kinh 68 4.2.2 Ảnh hưởng tình trạng kinh 70 4.2.3 Một số yếu tố liên quan đến tình trạng kinh nguyệt đối tượng nghiên cứu .71 KẾT LUẬN 73 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại UTV theo phân nhóm sinh học .14 Bảng 3.1 Phân bố nghề nghiệp địa 43 Bảng 3.2 Phân bố tuổi bệnh nhân 44 Bảng 3.3 Tuổi lần đầu có kinh bệnh nhân .45 Bảng 3.4 Tiền sử sản khoa đối tượng nghiên cứu 45 Bảng 3.5 Tiền sử thân gia đình 46 Bảng 3.6 Đặc điểm vị trí u nguyên phát .47 Bảng 3.7 Đặc điểm hạch lâm sàng 48 Bảng 3.8 Chẩn đoán xác định T, N sau phẫu thuật .48 Bảng 3.9 Giai đoạn bệnh TNM 49 Bảng 3.10 Đặc điểm mơ bệnh học tình trạng di .49 Bảng 3.11 Giải phẫu bệnh lý 50 Bảng 3.12 Phân bố tỷ lệ dương tính ER, PR mức độ bộc lộ Her-2/neu 50 Bảng 3.13 Thời điểm kinh .51 Bảng 3.14 Những biến đổi kèm theo kinh .52 Bảng 3.15 Liên quan tình trạng kinh nhóm tuổi .53 Bảng 3.16 Liên quan có kinh trở lại tuổi 53 Bảng 3.17 Liên quan tình trạng kinh thụ thể nội tiết 54 Bảng 3.18 Liên quan tình trạng kinh BMI .54 Bảng 3.19 Liên quan tình trạng kinh tuổi lần đầu có kinh .54 Bảng 3.20 Liên quan tình trạng kinh số ngày chu kì kinh 55 Bảng 3.21 Liên quan tỷ lệ kinh thụ thể nội tiết, Her 55 Bảng 3.22 Liên quan tỷ lệ kinh giai đoạn bệnh 56 Bảng 3.23 Liên quan tỷ lệ kinh độ mô học .56 Bảng 3.24 Liên quan tỷ lệ kinh với tiền sử sản khoa 57 Bảng 3.25 Liên quan tỷ lệ kinh kích thước khối u 57 Bảng 3.26 Liên quan tỷ lệ kinh với di hạch 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO Greenlee RT, Hill - Harmon MB, Murray T et al (2001), "Cancer Statistics", CA Cancer J Clin 51, 15-36 Carey K Anders, Rebecca Johnson, Jennifer Litton et al (2009), "Breast Cancer Before Age 40 Years", Semin Oncol 36(3), 237–249 Globocan (2012), "Estimated Incidence, mortality and prevalence Worldwide 2012", Breast Cancer Bùi Diệu cộng (2011), "Tình hình mắc ung thư phụ nữ Hà Nội giai đoạn 2005-2008", Tạp chí Ung thư học Việt Nam 3, 39-46 Đỗ Thị Kim Anh (2007), Đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ 4AC- Paclitaxel bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Jotoi I, Kaufmann M, Petit J.Y (2006), "Atlas of breast surgery", Springer - Verlag, Berlin Nguyễn Bá Đức cộng (2003), Bệnh ung thư vú, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 87-91 Miguel Martin M.D, Tadeusz Pienkowski M.D, John Mackey M.D et al (2005), "Adjuvant docetaxel for node - positive breast cancer", N Engl J Med, 352-422 Lê Đình Roanh Đặng Tiến Hoạt (2004), Bệnh học ung thư vú, Nhà xuất Y học Hà Nội, 87-89 10 Bines J, Oleske DM, Cobleigh MA (1996), "Ovarian function in premenopausal women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer.", J Clin Oncol 14, 1718-1729 11 D'Orsi CJ, Sickles EA, Mendelson EB, Morris EA, et al (2013), "American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System BI-RADS", American Colege of Radiology 5, 758-761 12 J Ferlay cộng (2015), "Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012", Int J Cancer 136(5), E359-86 13 Nguyễn Chấn Hùng Trần Văn Thiệp (1999), "Chẩn đoán điều trị ung thư vú Trung Tâm Ung bướu TP Hồ Chí Minh", Y học TP Hồ Chí Minh 4(3), 297-306 14 Nguyễn Bá Đức (2004), Bệnh ung thư vú, Nhà xuất y học, 67-69 15 Flobbe K, Bosch AM, Kessels AG, et al (2003), "The additional diagnostic value of ultrasonography in the diagnosis of breast cancer", Arch Intern Med 163, 1194 16 Elston CW, Ellis IO et al (2002), "Pathological prognostic factors in breast cancer The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up", Histopathology 41(3A), 154-161 17 Gaffey MJ, Mills SE, Frierson HF Jr, Zarbo RJ et al (1995), "Medullary carcinoma of the breast: interobserver variability in histopathologic diagnosis", Mod Pathol 8(1), 31 18 Goldhirsch A, Wood W.C, Coates A.S et al (2011), " Strategies for subtypes - dealing with thr diversity of breast cancer: hightlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer", Annals of Oncology 55, 468-471 19 National Comprehensive Cancer Network (2015), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer V 2.2015 , truy cập ngày, web http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf 20 Lori Jardines cộng (2005), "Breast cancer overview", Cancer Management: A Multidiscliplinary Approach, 175 - 202 21 Nguyễn Đăng Đức, Lê Đình Roanh, Hồng Xn Kháng CS (1995), "Phân loại độ mơ học ung thư vú", Tạp chí Y học Thực hành 11, 6566 22 Phạm Thụy Liên (1991), " Ung thư vú", Bách khoa thư bệnh học, Nhà xuất y học 311-316 23 Bloom HJG (1950), "Prognosis in carcinoma of the breast", British journal of cancer 4(3), 259 24 Kulka J et al (2016), "Comparison of Predictive Immunohistochemical Marker Expression of Primary Breast Cancer and Paired Distant Metastasis using Surgical Material: A Practice-Based Study", J Histochem Cytochem 64(4), 256 - 267 25 Citron ML et al (2008), "Dose-Dense Chemotherapy: Principles, Clinical Results and Future Perspectives", Breast Care (Basel) 3(4), 251-255 26 Anderson RA, Themmen AP, Al-Qahtani A, et al (2006), "The effects of chemotherapy and long-term gonadotrophin suppression on the ovarian reserve in premenopausal women with breast cancer", Hum Reprod 21, 2583-2592 27 Roumieu G, Tubiana-Hulin M, Fumoleau P et al (2002), "A multicenter randomized phase II study of or cycles of adriamycin/taxol (paclitaxel) (AT) as neoadjuvant treatment of breast cancer", Ann Oncol 13, 33 28 Rastogi P., Anderson S J., Bear H D., et al (2008), "Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27", J Clin Oncol 26(5), 778-785 29 Stearns V, Singh B, Tsangaris T et al (2003), "A prospective randomized pilot study to evaluate predictors of response in serial core biopsies to single agent neoadjuvant doxorubicin or paclitaxel for patients with locally advanced breast cancer", Clin Cancer Res 9(1), 124-133 30 Spitale A et al (2009), "Breast cancer classification according to immunohistochemical markers: clinicopathologic features and short term survival analysis in population - based study from the South of Swiatzerland", Annals of Oncology 20(4), 628 - 635 31 Papadimitriou K., Ardavanis A., Kountourakis P (2010), "Neoadjuvant therapy for locally advanced breast cancer: Focus on chemotherapy and biological targeted treatments' armamentarium", J Thorac Dis 2(3), 160-170 32 Lê Thanh Đức (2005), Nghiên cứu điều trị hóa chất tân bổ trợ ung thư vú giai đoạn III không mổ phác đồ CAF AC, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 33 Goldhirsch A, Gelber RD, Castiglione M (1990), "The magnitude of endocrine effects of adjuvant chemotherapy for premenopausal breast cancer patients The International Breast Cancer Study Group", Ann Oncol 1, 183-188 34 International Union of Pure and Applied Chemistry (1993), "Quantities, Units and Symbols in Physical Chemistry", 2nd edition, Oxford: Blackwell Science, ISBN, 3593-3598 35 Tham YL, Sexton K, Weiss H, Elledge R, et al (2007), "The rates of chemotherapy-induced amenorrhea in patients treated with adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide followed by a taxane", Am J Clin Oncol 30, 126-132 36 Walshe JM, Denduluri N, Swain SM (2006), "Amenorrhea in premenopausal women after adjuvant chemotherapy for breast cancer", J Clin Oncol 24, 5769-5779 37 Swain SM, Land SR, Ritter MW, et al (2009), "Amenorrhea in premenopausal women on the doxorubicin-and-cyclophosphamidefollowed-by docetaxel arm of NSABP B-30 trial", Breast Cancer Res Treat 113, 315-320 38 Miguel Martin, Miguel A Segui M.D et al (2010), "Adjuvant Docetaxel for high - risk, Node negative Breast Cancer", N Engl J Med, 2200-2210 39 Rosendahl M, Ahlgren J, Andersen J, et al (2009), "The risk of amenorrhoea after adjuvant chemotherapy for early stage breast cancer is related to inter-individual variations in chemotherapy-induced leukocyte nadir in young patients: Data from the randomised SBG 2000-1 study", Eur J Cancer 45, 3198-3204 40 Reh A, Oktem O, Oktay K (2008), "Impact of breast cancer chemotherapy on ovarian reserve: a prospective observational analysis by menstrual history and ovarian reserve markers", Fertil Steril 90(5), 1635-1639 41 Han HS, Ro J, Lee KS, et al (2009), "Analysis of chemotherapyinduced amenorrhea rates by three different anthracycline and taxane containing regimens for early breast cancer", Breast Cancer Res Treat 115, 335-342 42 Estévez LG, Gradishar WJ (2004), "Evidence-based use of neoadjuvant taxane in operable and inoperable breast cancer", Clin Cancer Res 10, 10 43 Dương Thị Cương (2006), Bài giảng sản phụ khoa, Bộ môn phụ sản, 1, Trường Đại học Y Hà Nội 44 Petrek JA, Naughton MJ, Case LD, et al (2006), "Incidence, time course, and determinants of menstrual bleeding after breast cancer treatment: a prospective study", J Clin Oncol 24, 1045-1051 45 Chang CC, Chung YH, Liou CB et al (2015), "Influence of residential environment and lifestyle on multiple primary malignancies in taiwan", Asian Pac J Cancer Prev 46 Schernhammer E (2014), "Nighshift work and breast cancer risk - good news, bad news", Occup Environ Med 2014 Jun 47 Van Wijngaarden E, Nylander-French LA, Millikan RC et al (2001), "Population-based case-control study of occupational exposure to electromagnetic fields and breast cancer", Ann Epidemiol 2001 Jul 48 Kocic B, Filipovic S, Vrbic S, Pejcic I et al (2015), "Stressful life events and breast cancer risk: a hospital-based case-control study", J Buon 2015 Mar-Apr 49 Nguyễn Minh Khánh (2004), Đánh giá kết phẫu thuật bảo tồn điều trị ung thư vú giai đoạn I-II bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 50 Hoàng Thanh Quang (2011), Đánh giá kết điều trị bảo tồn ung thư vú nữ giai đoạn I – II từ năm 2003-2006 bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội 51 Trần Văn Cơng (1997), Góp phần đánh giá kết điều trị ung thư vú nữ giai đoạn 0-IIIa 259 bệnh nhân bệnh viện K từ 1989-1992, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Đại học Y Hà Nội 52 Vũ Hồng Thăng (1999), So sánh đặc điểm lâm sàng với tổn thương giải phẫu bệnh, mức độ di hạch nách ung thư vú giai đoạn I – II – III Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Đại học Y Hà Nội 53 Lê Hồng Quang (2012), Ứng dụng kỹ thuật hình sinh thiết hạch cửa đánh giá tình trạng di hạch nách bệnh nhân ung thư vú, Luận văn tiến sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội 54 Trần Văn Thuấn (2005), Đánh giá kết điều trị tân bổ trợ hóa chất phác đồ AC kết hợp với liệu pháp nội tiết bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III có thụ thể estrogen dương tính, Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 55 Nguyễn Tiến Quang (2004), Đánh giá kết hóa trị liệu cho ung thư vú di phác đồ TA CAF bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường đại học Y Hà Nội 56 Giuliano A.E, Haigh P.I, Brennan M.B, et al (2000), "Prospective observational study of sentinel lymphadenectomy without further axillary dissection in patients with sentinel node-negative breast cancer", J Clin Oncol 18, 2553-2559 57 Choi S.H, Barsky S.H, Chang H.R et al (2003), "Clinicopathologic Analysis of Sentinel Lymph Node Mapping in Early Breast Cancer", The Breast Journal 9(3), 153–162 58 Jemal A, Ward E and Thun MJ (2007), "Recent trend in breast cancer incidence rates by age and tumor characteristics among US women", Breast Cancer Research 9(3), 28 59 Joseph A, Sparano, M.D., Molin Wang, Ph.D, et al (2008), "Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer", N Engl J Med 358, 1663-1667 60 Tô Anh Dũng (1996), Đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú đánh giá số yếu tố tiên lượng 615 bệnh nhân bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 61 J Manier, G Balldin, J.P Garne et al (2005), "Tumor location and axillary lymph node involvement in breast cancer: a series of 3472 cases from Sweden", J Clin Oncol 30(6), 610-617 62 Martin R.C.G, Chagpar A, Scoggins C.R, Edwards M.J, Hagendoorn L (2005), "Clinicopathologic Factors Associated With False-Negative Sentinel Lymph-Node Biopsy in Breast Cancer", Ann Surg 241, 1005– 1015 63 Carter c, Allen c, Henson D (1989), "Relation tumor size, lymph node status, and survival in 24,740 breast cancer cases", Cancer Chemother Pharmacol 63, 181 64 Vinholes J, Bouzid K, Salas F (2001), "Preliminary results of a multicentre phase III trial of taxotere and doxorubicin (AT) versus 5fluouracil, doxorubicincyclophosphamide (FAC) in patients (Pts) with unresectable locally advanced breast cancer (ULAB)", Proc Am Soc Clin Oncol 20(26A), 101 65 Veronesi u, Cascinelli N, Greco M, et al (1985), "Prognosis of breast cancer patients after mastectomy and dissection oĩinternal mammary nodes", Ann Surg 202, 702 66 Trần Tứ Q (2009), Nghiên cứu tình trang di hạch gác ung thư vú giai đọan I-IIA, Luận án Chuyên khoa cấp II, Đại học Y Huế 67 Nguyễn Thị Thu Hiền (2003), Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II III phác đồ 3FEC 3Docetaxel, Luận văn thạc sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội 68 McMasters K.M, Tuttle T.M, Carlson D.J, Brown C.M, Noyes R.D, Glaser R.L, et al (2000), "Sentinel lymph node biopsy for breast cancer: a suitable alternative to routine axillary dissection in multi-institutional practice when optimal technique is used", J Clin Oncol 18, 2560–2566 69 Sepideh Saadatmand, Reini Bretveld et al (2015), "Influence of tumour stage at breast cancer detection on survival in modern times: population based study in 173 797 patients", BMJ, 351 70 Tạ Văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 71 Fisher E.R, Gregorio R.M, Fisher B (1975), "The pathology of invasive breast cancer – A syllabus derived from finding of the National Surgical Adjuvant Breast Project protocol No 4", Cancer Chemother Pharmacol 36(1), 1-85 72 Veronesi U, Paganelli G, Viale G et al (2003), "A Randomized Comparison of Sentinel-Node Biopsy with Routine Axillary Dissection in Breast Cancer", N Engl J Med 349, 546-553 73 Nguyễn Văn Chủ Lê Đình Roanh (2015), "Đánh giá mối liên quan typ phân tử ung thư biểu mô tuyến vú số tiên lượng Nottingham (NPI)", Tạp Chí Y Học TP Hồ Chí Minh 19(5), 127–133 74 Phùng Thị Huyền cộng (2012), "Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bệnh nhân ung thư vú có ba thụ thể âm tính ER (-), PR (-), Her (-) giai đoạn 2005-2007 Bệnh viện K", Tạp Chí Học Việt Nam 389, 15–18 75 Nguyễn Diệu Linh (2013), Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II, IIIA phác đồ hóa chất bổ trợ TAC AC bệnh viện K, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội 76 D’Eredita’ G, Ferrarese F, Cecere V (2003), "Subareolar Injection May Be More Accurate Than Other Techniques for Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer", Ann Surg Oncol 10(8), 942–947 77 Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, Allred DC et al (1999), " Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligandbinding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer", J Clin Oncol 17(5), 1474 78 Clark GM Harris JM, Lippman ME, et al (1996), Prognostic and predictive factor in diseases of the breast, Lippincott - Raven Publishers, Philadelphia, 461 - 485 79 Sjogreen S, Ingaman M, Lindgren A et al (1998), "Prognostic and predictive value of C - erb B-2 over - expression in primary breast cancer, olone and in combination with other prognostic marker", J Clin Oncol 16, 462-469 80 Knobf MT (2006), "The influence of endocrine effects of adjuvant therapy on quality of life outcomes in younger breast cancer survivors", Oncologist 11(2), 96–110 81 Korea National Cancer Center Central Cancer Registry (2002), "Cancer statics in Korea" 82 Pritchard KI (2007), "Risk of chemotherapy induced menopause: more detailed data will lead to improved quality of life", Eur J Cancer 43(11), 1644–1645 83 Minton SE, Munster PN (2002 ), "Chemotherapy – induced amenorrhea and fertility in women under- going adjuvant treatment for breast cancer", Cancer Control 9, 466-472 84 Martine Berliere et al (2008), "Incidence of reversible amenorrhea in women with breast cancer undergoing adjuvant anthracycline-based chemotherapy with or without docetaxel.", BMC Cancer, 8:56 doi:10.1186/1471-2407-8-56 85 Zambetti M, Bonadonna G, Valagussa P, et al (1992), "Adjuvant CMF for node-negative and estrogen receptor-negative breast cancer patients", J Natl Cancer Inst Monogr 11, 77–83 86 Monica N Fornier, M.D, Shanu Modi, M.D., Katherine S Panageas, Clifford Hudis, M.D., et a (2005), "Incidence of ChemotherapyInduced, Long-Term Amenorrhea in Patients with Breast Carcinoma Age 40 Years and Younger after Adjuvant Anthracycline and Taxane", Cancer Chemother Pharmacol 104, 87 Jeanne A Petrek, Michelle J Naughton, L Douglas Case, Electra D Paskett, Elizabeth Z Naftalis, S Eva Singletary, and Paniti Sukumvanich (2006 ), "Incidence, Time Course, and Determinants of Menstrual Bleeding After Breast Cancer Treatment: A Prospective Study", J Clin Oncol 24(7), 4174- 4183 88 Woo Chul Noh, jong Won Lee, Seok Jin Nam, Seho Park, Seock-Ah Im, Eun Sook Lee (2018), "Role of adding ovarian function suppression to tamoxifen in young women with hormone-sensitive breast cancer who remain premenopausal or resume menstruation after chemotherapy: The ASTRRA study", Journal of Clinical Oncology 36(15), 502-503 89 Dowsett M, Cuzick J, Ingle J, Coates A, Forbes J et al (2010), "Metaanalysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials aromatase inhibitors versus tamoxifen", J Clin Oncol 28(3), 509 90 NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology (NCCN Guidelines) (2014), "Breast cancer version 1.2014 Accessed on January 28" BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ VÚ Hành Số hồ sơ Họ tên bệnh nhân: Tuổi Ngày vào viện Ngày viện Nghề nghiệp: Địa thường trú: Số điện thoại Lý đến viện: Có khối u vú -1 Chảy dịch đầu vú - Đau vùng vú - Điều trị viêm, u xơ không đỡ- Bệnh viện khác chuyển đến- Khác - 3.Tiền sử +Bản thân: tuổi có kinh lần đầu Sinh đẻ: Tuổi lấy chồng Chu kỳ: - Tuổi đẻ đầu Khơng - Số lần có thai Số lần đẻ Viêm tuyến vú, tắc tia sữa: Có -1 Khơng -2 Còn kinh - Tiền mãn kinh - Mãn kinh- Khác- + Bệnh mạn tính khác: +Tiền sử gia đình: Mẹ, dì bị UTV-1 Chị em gái UTV- Không- Bệnh sử: Thời gian từ phát bệnh đến vào viện (tháng) + Phát do: Vơ tình sờ thấy u vú- Chảy dịch đầu vú- Đau vùng vú- Nghe tuyên truyền- Đợt khám sức khỏe- Người thân phát hiện- + Điều trị: Không- Lý khác -7 Đắp lá, dán cao- Nội tiết- Đông y- Kháng sinh- 5 Phần mô tả tổn thương lâm sàng Khối u vú: Phải- Vị trí khối u: Trái- 1/4 TT- 1/4 TN-2 1/4 DN -3 1/4 DT- Trung tâm - Kích thước u: Lâm sàng cm Giai đoạn u trước phẫu thuật: T Hạch nách bên: Sờ thấy- Không sờ thấy- Phẫu thuật Phẫu thuật: ngày tháng năm Kết mô học (Thể GPBL) Số tiêu GPB : Nội ống- ống xâm nhập trội nội ống-2 Tiểu tiểu thùy xâm nhập- Thể dị sản- Thể nhú- Độ mô học: ống xâm nhập-3 Thể tuỷ- Khác - I Thụ thể nội tiết: II III (tương ứng 1, 2, 3) ER PR (dương tính- âm tính - 0) Her-2/ neu: âm tính (0), dương tính + (1), dương tính ++ (2), dương tính +++ (3) Số lượng hạch di / tổng số hạch Chẩn đoán giai đoạn: Trước phẫu thuật: T N M Giai đoạn: (IIA-1, IIB-2, IIIA-3, IIIB-4, IIIC-5) Sau phẫu thuật: pT N M Giai đoạn: (IIA-1, IIB-2, IIIA-3, IIIB-4, IIIC-5) Điều trị hóa chất bổ trợ Cân nặng thể kg Chiều cao cm Chỉ số thể trạng trước điều trị hoá chất (KPS): Chỉ số thể trạng sau điều trị hoá chất (KPS): S da: m2 Ngày bắt đầu điều trị hoá chất: Ngày kết thúc điều tri hóa chất 10 Thời điểm kinh tác dụng phụ sau kinh     Ngày kinh ( có): Thời điểm kinh sau chu kì Thời gian có kinh lại sau kết thúc hóa trị: Triệu chứng sau kinh - Rụng tóc có khơng: - Đau đầu có khơng: - Bốc hỏa có khơng: - giảm khả tình dục có - Lỗng xương có - Rối loạn trầm cảm khơng: khơng: có khơng: - Triệu chứng khác 11 Điều trị tia xạ: Liều tia xạ: Ngày kết thúc điều trị tia xạ 12 Điều trị sau hóa chất :  Phẫu thuật cắt buồng trứng  Xạ trị buồng trứng  Zoledex  Tamoxifen: Bắt đầu từ: Thời gian dùng: (tháng)  Anastrazole:Bắt đầu từ: Thời gian dùng: (tháng) (1 Nội tiết (Tamoxifen)    đến đến Theo dõi định kỳ Triệu chứng) Ghi chú: 13 Kết khám lại sau viện Ngày kiểm tra Kết Ghi Ngày kết thúc nghiên cứu: ngày tháng năm 200 Người ghi chép ... sàng số yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng kinh nguyệt bệnh nhân ung thư vú hóa trị bổ trợ phác đồ AC-T với 02 mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú điều trị. .. NGUYỄN VĂN HẢI NHËN XÐT ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và MộT Số YếU Tố ảNH HƯởNG ĐếN TìNH TRạNG KINH NGUYệT BệNH NHÂN UNG THƯ Vú ĐIềU TRị PHáC Đồ AC-T Chuyờn ngành: Ung Thư Mã số: 60720149 Người... thư vú điều trị phác đồ AC – T Đánh giá số yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng kinh bệnh nhân ung thư vú hóa trị bổ trợ phác đồ AC-T 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương ung thư vú 1.1.1 Giải