BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN BÁ VƯỢNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ AFP, AFP-L3 VÀ PIVKA-II HUYẾT THANH TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN BÁ VƯỢNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ AFP, AFP-L3 VÀ PIVKA-II HUYẾT THANH TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Công Long HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý - Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội – Trường Đại học Y Hà Nội, Khoa Tiêu Hóa Bệnh Viện Bạch Mai, Trung Tâm Y Học Hạt Nhân Và Ung Bướu Bệnh Viện Bạch Mai tạo điều kiện tốt cho em trình học tập hoàn thành luận văn Em xin tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc TS Nguyễn Công Long, người thầy trực tiếp tận tình hướng dẫn, giảng dạy để giúp em hồn thành luận văn Các thầy cô Hội đồng thông qua đề cương, Hội đồng chấm luận văn Thạc sĩ Trường Đại Học Y Hà Nội, người đóng góp cho em ý kiến quý báu để em hồn thành nghiên cứu Các thầy Bộ mơn Nội, Phân mơn Nội Tiêu Hóa Trường Đại Học Y Hà Nội, Khoa Tiêu Hóa Bệnh Viện Bạch Mai người ln dạy dỗ dìu dắt em suốt q trình học tập cung hồn thành luận văn Bệnh Viện Đa Khoa Hà Đông nơi công tác, tạo điều kiện cho học tập nghiên cứu Cuối cùng, muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người thân gia đình ln giúp đỡ, động viên tơi trình học tập nghiên cứu Cảm ơn anh chị em, bạn, đồng nghiệp người đồng hành, động viên chia sẻ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2018 Nguyễn Bá Vượng LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Bá Vượng, học viên lớp Cao học khóa 25 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Công Long Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi tiến hành nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2018 Nguyễn Bá Vượng DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFP : Alpha fetoprotein AFP-L3 : Lens culinaris agglutinin reactive-AFP (dạng đồng phân AFP có lực cao với Lens culinaris agglutinin) BCLC : Barcelona Clinic Liver cancer CĐHA : Chẩn đốn hình ảnh HBV : Hepatitis B Virus (Vi rút viêm gan B) HCV : Hepatitis C Virus (Vi rút viêm gan C) HCC : Hepatocellular Carcinoma (ung thư biểu mô tế bào gan) PIVKA-II : Prothrombin gây thiếu vitamin K chất đối kháng-II mRECIST : Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị khối u rắn sửa đổi) RFA : Radio Prequency Thermal Ablation ( Đốt sóng cao tần) TACE : Trans Arterial Chemo Embolization (nút mạch hóa chất) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại giai đoạn HCC theo BCLC Bảng 1.2 Mức độ xơ gan theo Child-Pugh Bảng 1.3 Điểm toàn trạng (ECOG) Bảng 3.1 Tuổi giới đối tượng nghiên cứu Bảng 3.2 Giai đoạn ung thư biểu mô tế bào gan theo BCLC Bảng 3.3 Mức độ xơ gan trước điều trị Bảng 3.4 Số lượng khối u gan CĐHA trước điều trị Bảng 3.5 Đặc điểm giá trị Marker HCC trước điều trị Bảng 3.6 Phương pháp điều trị bệnh nhân Bảng 3.7 Sự thay đổi nồng độ trung bình Marker khối u sau tháng Bảng 3.8 Sự thay đổi nồng độ trung bình Marker khối u sau tháng Bảng 3.9 Tỷ lệ đáp ứng marker khối u sau điều trị tháng DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mơ tế bào gan loại ung thư phổ biến giới, loại ung thư có số người mắc đứng thứ nam giới đứng thứ nữ giới, ba loại ung thư gây tử vong nhiều toàn giới [1, 2] Trên toàn giới, ước tính có khoảng triệu ca mắc năm Việt nam nước nằm khu vực Đơng Nam Á, khu vực có tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan cao nhất, ước tính năm có tới 10.000 ca mắc nước, loại ung thư đứng hàng thứ tỉ lệ mắc hàng đầu tỉ lệ tử vong [3, 4] Bệnh diễn biến nhanh có tiên lượng xấu khơng phát điều trị kịp thời Cùng với chẩn đoán hình ảnh, marker huyết khối u có vai trò quan trọng việc chẩn đốn theo dõi kết điều trị theo dõi tái phát ung thư biểu mô tế bào gan Thông thường bệnh nhân đáp ứng với điều trị nồng độ marker khối u máu giảm sô với trước điều trị, ngược lại bệnh nhân khơng đáp ứng có xuất tổn thương sau điều trị nồng độ marker khối u máu tăng Từ trước đến AFP marker khối u sử dụng rộng rãi để đánh giá kết theo dõi tái phát sau điều trị HCC [5, 6] Tuy nhiên nghiên - Kết nghiên cứu cho thấy kết hợp marker độ nhạy chẩn đoán HCC 100% Kết tương tự kết nghiên cứu giới Nghiên cứu Song P năm 2013 nghiên cứu Gao J năm 2017 nghiên cứu Lim TS năm 2016 cho thấy độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đoán HCC cải thiện sử dụng kết hợp marker khối u AFP, AFP-L3 PIVKA-II so với sử dụng đơn độc marker khối u [29, 46][47] Nghiên cứu Park SJ năm 2017 cho thấy kết hợp marker AFP, AFP-L3 PIVKA-II làm tăng giá trị chẩn đoán HCC [41] 4.1.4 Đặc điểm phương pháp điều trị đối tượng nghiên cứu Trong nghiên cứu số bệnh nhân điều trị TACE chiếm 80%, số bệnh nhân điều trị RFA chiếm 20% Tỷ lệ nhóm khác biệt có ý nghĩa thống kê (p< 0,000) Khơng có bệnh nhân điều trị kết hợp TACE+RFA 4.2 Sự thay đổi nồng độ huyết marker khối u sau điều trị 4.2.1 Sự thay đổi nồng độ trung bình marker khối u sau điều trị - Sau áp dụng phương pháp điều trị, đạt hiệu thơng thường nồng độ marker khối u máu giảm xuống Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy giá trị trung bình AFP, AFP-L3 PIVKA-II sau điều trị tháng tháng giảm cách có ý nghĩa so với trước điều trị (p< 0,01) - Kết tương tự với nghiên cứu tác giả khác Theo nghiên cứu Đào Việt Hằng năm 2016 nồng độ AFP giảm xuống sau điều trị tháng tháng [36] Theo nghiên cứu Lưu Minh Diệp năm 2007 nồng độ AFP giảm xuống sau điều trị tháng tháng [46] Theo nghiên cứu Lê Thị My năm 2013 nồng độ AFP giảm xuống sau điều trị tháng tháng [43] 4.2.2 Tỷ lệ đáp ứng marker khối u sau điều trị - Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng marker ung thư sau điều trị sau: Tỷ lệ đáp ứng AFP 71,4% 60% tương ứng sau điều trị tháng tháng Tỷ lệ đáp ứng AFP-L3 76,9% 73,7% tương ứng sau điều trị tháng tháng Tỷ lệ đáp ứng PIVKA-II 83,9% 77,3% tương ứng sau điều trị tháng tháng Tỷ lệ đáp ứng ba marker 69,2% 58,6% tương ứng sau điều trị tháng tháng - Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng AFP nghiên cứu thấp nghiên cứu Đào Việt Hằng (86,8% sau tháng tháng điều trị) [36] Sự khác nghiên cứu Đào Việt Hằng có đối tượng nghiên cứu bao gồm bệnh nhân điều trị trước TACE RFA, tỷ lệ đáp ứng AFP cao hiệu phối hợp từ lần điều trị trước, nghiên cứu chọn đối tượng nghiên cứu bệnh nhân chưa can thiệp điều trị trước Khơng vậy, nghiên cứu chúng tơi lấy giá trị cut off mức AFP giảm > 20% so với trước điều trị, Nghiên cứu Đào Việt Hằng không đề cập đến giá trị cut off mức giảm AFP (có lẽ tác giả coi tất bệnh nhân có giảm AFP sau điều trị đáp ứng với điều trị) - Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng AFP PIVKA-II nghiên cứu thấp nghiên cứu Park WH cộng năm 2012 bệnh nhân điều trị TACE (91,1% 91,4% tương ứng cho đáp ứng AFP PIVKA-II) [34] Mặc dù tác giả lấy giá trị cut off AFP PIVKA-II giảm > 50% so với trước điều trị Hiện chúng tơi chưa có lý giải hợp lý cho khác biệt 4.3 Mối liên quan thay đổi marker khối u với thay CĐHA thay đổi tình trạng sức khỏe sau điều trị 4.3.1 Liên quan đáp ứng marker khối u với đáp ứng CĐHA sau điều trị - Kết nghiên cứu thấy sau điều trị tháng tháng tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker nhóm đáp ứng CĐHA khơng đáp ứng CĐHA khác biệt có ý nghĩa thống kê Tính tỷ suất chênh OR thấy đáp ứng marker riêng lẻ ba marker có mối liên quan thuận với đáp ứng CĐHA Kết tương tự với kết nghiên cứu giới Theo nghiên cứu Xu XS cộng năm 2012, nhóm đáp ứng AFP tỷ lệ đáp ứng CĐHA 86,9%, nhóm khơng đáp ứng AFP tỷ lệ đáp ứng CĐHA 51,0%, tình trạng đáp ứng AFP có liên quan với tình trạng đáp ứng chẩn đốn hình ảnh sau điều trị [33] Nghiên cứu Park H cộng năm 2012 327 bệnh nhân điều trị TACE cho thấy đáp ứng AFP PIVKA-II sau điều trị có tương quan đáng kể với đáp ứng CĐHA sau điều trị [34] - Độ đặc hiệu ba marker việc phát đáp ứng CĐHA cao so với độ đặc hiệu marker riêng lẻ (83,3% 88,9% tương ứng sau điều trị tháng tháng) Như kết hợp marker AFP, AFP-L3 PIVKA-II làm tăng tỷ lệ dự đốn khơng đáp ứng CĐHA so với việc sử dụng đơn độc marker 4.3.2 Liên quan đáp ứng marker khối u với xuất tổn thương sau điều trị Kết nghiên cứu thấy sau điều trị tháng tháng tỷ lệ không đáp ứng AFP nhóm có xuất tổn thương khơng xuất tổn thương khơng có khác biệt (p=0,123 p=0,062 tương ứng sau điều trị tháng tháng) Ngược lại, không đáp ứng AFP-L3, PIVKA-II ba marker nhóm có xuất tổn thương không xuất tổn thương khác biệt có ý nghĩa thống kê, tính tỷ suất chênh OR thấy khơng đáp ứng AFP-L3, PIVKA-II ba marker có mối liên quan thuận với xuất tổn thương sau điều trị Như AFP khơng có giá trị việc theo dõi phát xuất tổn thương sau điều trị, ngược lại AFP-L3, PIVKA-II kết hợp ba marker có giá trị việc theo dõi phát xuất tổn thương sau điều trị Độ nhạy ba marker việc phát xuất tổn thương cao so với AFP-L3 PIVKA-II (80,0% 87,5% tương ứng sau điều trị tháng tháng) Như kết hợp marker AFP, AFPL3 PIVKA-II làm tăng tỷ lệ dự đoán xuất tổn thương so với việc sử dụng đơn độc marker Kết tương tự kết nghiên cứu gới Nghiên cứu hồi cứu Lee S cộng năm 2013 412 bệnh nhân HCC có liên quan đến HBV điều trị RFA kết luận PIVKA-II dấu ấn sinh học hữu ích để dự đốn tái phát sau điều trị [35] Nghiên cứu phân tích gộp Park H cộng năm 2013 kết luận đo nồng độ PIVKA-II trước sau điều trị có ý nghĩa việc dự đốn tái phát HCC sau điều trị [8] Nghiên cứu hồi cứu Aoyagi Y cộng năm 1996 245 bệnh nhân HCC có khối u tái phát sau điều trị cho thấy xét nghiệm đồng thời marker AFP PIVKA-II sau điều trị hữu ích cho việc theo dõi tái phát sau điều trị bệnh nhân HCC, giảm tới mức bình thường marker lúc cho thấy vắng mặt khối u tái phát [30] 4.3.3 Liên quan đáp ứng marker khối u với cải thiện tình trạng sức khỏe sau điều trị Kết nghiên cứu cho thấy sau điều trị tháng tháng tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker nhóm có cải thiện tình trạng sức khỏe khơng cải thiện tình trạng sức khỏe khác biệt có ý nghĩa thống kê Tính tỷ suất chênh OR thấy đáp ứng marker riêng lẻ ba marker có mối liên quan thuận với cải thiện tình trạng sức khỏe sau điều trị Như thay đổi nồng độ AFP, AFP-L3 PIVKA-II phản ánh thay đổi tình trạng sức khỏe bệnh nhân HCC sau điều trị 4.4 Sự thay đổi marker khối u sau điều trị theo đặc điểm đối tượng nghiên cứu Kết nghiên cứu thấy tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị theo đặc điểm đối tượng nghiên cứu sau: - Tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị tháng tháng khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân có giai đoạn ung thư BCLC 0, BCLC A BCLC B - Tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị tháng tháng khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân xơ gan Child-Pugh B, xơ gan Child-Pugh A không xơ gan - Tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị tháng tháng khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân có khối u, khối u khối u - Tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị tháng tháng khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân áp dụng phương pháp điều trị TACE nhóm bệnh nhân áp dụng phương pháp điều trị RFA - Tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị tháng tháng khơng có khác biệt hai giới nam nữ Sự không khác biệt tỷ lệ đáp ứng marker riêng lẻ ba marker sau điều trị theo đặc điểm đối tượng nghiên cứu TACE RFA phương pháp điều trị chỗ, xâm lấn can thiệp tối thiểu bị ảnh hưởng nhóm bệnh nhân có đặc điểm khác giai đoạn HCC, mức độ xơ gan, số lượng khối u, phương pháp điều trị giới tính KẾT LUẬN - Sau điều trị tháng tháng phương pháp TACE RFA cho bệnh nhân HCC, nồng độ trung bình huyết marker AFP, - AFP-L3 PIVKA-II máu giảm cách có ý nghĩa thống kê Sự đáp ứng marker AFP, AFP-L3, PIVKA-II ba marker sau điều trị tháng tháng có mối liên quan thuận với đáp ứng CĐHA theo mRECIST Kết hợp marker AFP, AFP-L3, PIVKA-II giúp tăng tỷ lệ dự đoán - không đáp ứng CĐHA so với việc sử dụng marker đơn độc Sự đáp ứng marker AFP, AFP-L3, PIVKA-II ba marker sau điều trị tháng tháng phản ánh cải thiện tình trạng sức khỏe bệnh - nhân Sự khơng đáp ứng marker AFP khơng có mối liên quan với xuất - tổn thương sau điều trị tháng tháng Sự không đáp ứng marker AFP-L3, PIVKA-II ba marker có mối liên quan thuận với xuất tổn thương sau điều trị tháng tháng Kết hợp marker AFP, AFP-L3, PIVKA-II giúp tăng tỷ lệ dự đoán xuất tổn thương sau điều trị so với việc sử dụng marker đơn độc Tỷ lệ đáp ứng marker AFP, AFP-L3, PIVKA-II ba marker sau điều trị tháng tháng khơng có khác biệt giai đoạn ung thư biểu mô tế bào gan BCLC 0, BCLCA, BCLC B; khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân khơng xơ gan, xơ gan Child-Pugh A xơ gan ChildPugh B; khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân có khối u gan, khối u gan khối u gan; khác biệt nhóm bệnh nhân điều trị TACE nhóm bệnh nhân điều trị RFA; khơng có khác biệt nhóm bệnh nhân nam nhóm bệnh nhân nữ TÀI LIỆU THAM KHẢO Bosetti, C., F Turati, and C La Vecchia, Hepatocellular carcinoma epidemiology Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2014 28(5): p 753-70 Bertuccio, P., et al., Global trends and predictions in hepatocellular carcinoma mortality J Hepatol, 2017 67(2): p 302-309 Châu, N.Q., Bệnh học nội khoa tập II 2012: NXB Y Học 17-23 http://Globocan.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-factsheet.pdf Zhou, L., J Liu, and F Luo, Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol, 2006 12(8): p 117581 Long, Đ.V., Ung thư biểu mô tế bào gan 2015: NXB Y học Nanashima, A., et al., Tumor marker levels before and after curative treatment of hepatocellular carcinoma as predictors of patient survival Dig Dis Sci, 2011 56(10): p 3086-100 Park, H and J.Y Park, Clinical significance of AFP and PIVKA-II responses for monitoring treatment outcomes and predicting prognosis in patients with hepatocellular carcinoma Biomed Res Int, 2013 2013: p 310427 Anh, N.Q., Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa 2011: NXB Y Học 553-557 10 Perz, J.F., et al., The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide J Hepatol, 2006 45(4): p 529-38 11 Bosch, F.X., et al., Primary liver cancer: worldwide incidence and trends Gastroenterology, 2004 127(5 Suppl 1): p S5-s16 12 Huy, T.V., Nghiên cứu dấu ấn virus viêm gan B,C đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tế bào gan 2003 13 Torbenson, M and D.L Thomas, Occult hepatitis B Lancet Infect Dis, 2002 2(8): p 479-86 14 Bosch, F.X., et al., Epidemiology of hepatocellular carcinoma Clin Liver Dis, 2005 9(2): p 191-211, v 15 Long, Đ.V., Biến đổi tiêu cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị phương pháp tắc mạch hóa dầu Tạp chí y- dược học quân sự, 2008: p 59-63 16 Long, Đ.v., Bệnh học nội khoa 2012 17 Bàng, M.H., Ung thư biểu mô tế bào gan-Các phương pháp điều trị can thiệp nội mạch 2016: NXB Y Học 18 EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma Eur J Cancer, 2012 48(5): p 599-641 19 Aube, C., et al., EASL and AASLD recommendations for the diagnosis of HCC to the test of daily practice Liver Int, 2017 37(10): p 1515-1525 20 Diệu, B., Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung thư thường gặp 2016 222-233 21 Châu, N.Q., Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa 2012 22 Hồng, N.T.V., Các bảng điểm ứng dụng thực hành tiêu hóa 2015: NXB Y Học 11 23 https://medlatec.vn/chi-tiet/y-khoa-medlatec/afp-va-afp-l3-nhung-dauan-cua-ung-thu-bieu-mo-te-bao-gan-2-4544.aspx 24 Donati, M., G Brancato, and A Donati, Clinical biomarkers in hepatocellular carcinoma (HCC) Front Biosci (Schol Ed), 2010 2: p 571-7 25 Sương, N.T.B Xét nghiệm phát sớm ung thư gan 2016 26 Xing, H., et al., Clinical application of protein induced by vitamin K antagonist-II as a biomarker in hepatocellular carcinoma Tumour Biol, 2016 27 Yu, R., et al., Efficacy of PIVKA-II in prediction and early detection of hepatocellular carcinoma: a nested case-control study in Chinese patients Sci Rep, 2016 6: p 35050 28 Tateishi, R., et al., Diagnostic accuracy of tumor markers for hepatocellular carcinoma: a systematic review Hepatol Int, 2008 2(1): p 17-30 29 Lim, T.S., et al., Combined use of AFP, PIVKA-II, and AFP-L3 as tumor markers enhances diagnostic accuracy for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients Scand J Gastroenterol, 2016 51(3): p 344-53 30 Aoyagi, Y., et al., Clinical significance of simultaneous determinations of alpha-fetoprotein and des-gamma-carboxy prothrombin in monitoring recurrence in patients with hepatocellular carcinoma Cancer, 1996 77(9): p 1781-6 31 Kaibori, M., et al., Positive status of alpha-fetoprotein and des-gammacarboxy prothrombin: important prognostic factor for recurrent hepatocellular carcinoma World J Surg, 2004 28(7): p 702-7 32 Yamamoto, K., et al., AFP, AFP-L3, DCP, and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC J Gastroenterol, 2010 45(12): p 1272-82 33 Xu, X.S., et al., Highlights for alpha-fetoprotein in determining prognosis and treatment monitoring for hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol, 2012 18(48): p 7242-50 34 Park, W.H., et al., Clinical utility of des-gamma-carboxyprothrombin kinetics as a complement to radiologic response in patients with hepatocellular carcinoma undergoing transarterial chemoembolization J Vasc Interv Radiol, 2012 23(7): p 927-36 35 Lee, S., et al., Post-ablation des-gamma-carboxy prothrombin level predicts prognosis in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma Liver Int, 2016 36(4): p 580-7 36 Hằng, Đ.V., Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan đốt nhiệt sóng cao tần với loại kim lựa chọn theo kích thước khối u 2016 37 Omata, M., et al., Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma Hepatol Int, 2010 4(2): p 439-74 38 Eisenhauer, E.A., et al., New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) Eur J Cancer, 2009 45(2): p 228-47 39 Duy, V.M., Khảo sát nồng độ PIVKA-II chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan có AFP ≤ 20 ng/mL bệnh viện Bạch Mai 2017, Đại học Y Hà Nội 40 Hợp, T.V., Kết chẩn đoán tế bào học ung thư biểu mô tế bào gan chọc hút kim nhỏ có hướng dẫn siêu ân 10 năm(1990-1999) Thơng tin Y Dược, 2000 41 Park, S.J., et al., Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma Medicine (Baltimore), 2017 96(11): p e5811 42 Don, L.V., Nghiên cứu giá trị xét nghiệm PIVKA -II, panel PIVKA -II kết hợp với AFP chẩn đoán ung thư biểu mơ tế bào gan Tạp chí Y Dược Lâm Sàng 108, 2016 43 My, L.T., Nghiên cứu hiệu bước đầu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan đốt sóng cao tần khoa chẩn đốn hình ảnh bệnh viện Bạch Mai 2014 44 Duy, N.Q., Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Bệnh viện Đại học Y Hà Nội 2013, Đại Học Y Hà Nội 45 Cường, P.H., Đánh giá hệ thống xếp loại giai đoạn ung thư gan nguyên phát Tạp Chí Học TP Hồ Chí Minh, 2014 14 46 Diệp, L.M., Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, alphafetoprotein hình ảnh ung thư biểu mô tế bào gan sau điều trị nhiệt tần số radio Tạp chí Nghiên cứu Y Học phụ trương, 2007 53 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ:………………………… HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………… ………Tuổi: …….… Giới: Địa thường trú: Khi cần báo tin: …… ………………………….…SĐT: Nghề nghiệp: Ngày vào viện: ……/… …/……………… Khoa điều trị: LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Thơng tin chung - Chẩn đốn: - Số lần điều trị tiền sử: TACE: …… RFA: ….… TACE+RFA A B ……… - Phương pháp điều trị đợt nghiên cứu: TACE  TACE+RFA  - Ngày can thiệp điều trị: … / …… / …………… - Ngày tái khám lần 1: …… / …… / …………… - Ngày tái khám lần 2: …… / …… / …………… Lâm sàng - Yếu tố nguy ung thư gan: Viêm gan B  Viêm gan C  Xơ gan  Khác  - Giai đoạn ung thư gan theo BCLC: O A B - Triệu chứng lâm sàng ung thư gan: Đau HSP  Gầy sút cân  - C  Hoàng đảm  Gan to  Mức độ xơ gan theo Child-Pugh: Không xơ  A B Xét nghiệm Tỷ lệ Prothrombin trước điều trị (%): ……………… ……………… RFA  Rượu  D Cổ chướng  C Nhận xét: - Billirubin toàn phần máu trước điều trị (µmol/L): …… Nhận xét: - …………… Albumin máu trước điều trị (g/L): …………………… - ……………… Nồng độ AFP máu (ng/mL): Nhận xét: Trước điều trị Sau điều trị tháng Sau điều trị tháng Nhận xét ……………………… Nhận xét ……………………… Nhận xét ……………………… - Nồng độ AFP-L3 máu (% so với AFP toàn phần máu): Trước điều trị Sau điều trị tháng Sau điều trị tháng Nhận xét Nhận xét ……………………… ………………………… Nồng độ PIVKA-II máu (mAU/mL): Trước điều trị Nhận xét ……………………… Sau điều trị tháng Nhận xét ………………… Sau điều trị tháng Nhận xét Nhận xét ……………………… ……………………… Hình ảnh cắt lớp vi tính cộng hưởng từ U gan Đặc điểm Thời gian Số lượng U Kích thước U (mm) Trước điều trị Tổng kích thước Mức độ ngấm thuốc cản quang động mạch Nhận xét khác Sau điều trị tháng Sau điều trị tháng Tổng kích thước Nhận xét Nhận xét Tổng kích thước Nhận xét Nhận xét ... nghiệm - Nồng độ AFP huyết trước điều trị - Nồng độ AFP huyết sau điều trị tháng - Nồng độ AFP huyết sau điều trị tháng - Nồng độ AFP- L3 huyết trước điều trị - Nồng độ AFP- L3 huyết sau điều trị tháng... dõi tái phát sau điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Do thực đề tài: Nghiên cứu thay đổi nồng độ AFP, AFP- L3 PIVKA- II huyết trước sau điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan với mục tiêu:... giá thay đổi nồng độ AFP, AFP- L3 PIVKA- II huyết trước sau điều trị 01 tháng 03 tháng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Chương TỔNG QUAN 1.1 Bệnh ung thư biểu mô tế bào gan 1.1.1 Định nghĩa Ung