BỘ Y TẾ TRẦN NHẬT MINH PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, VI SINH VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MÃ SINH VIÊN: 1401407 PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, VI SINH VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Hoàng Anh PGS TS Đào Xuân Cơ Nơi thực hiện: Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm DI & ADR Quốc Gia HÀ NỘI – 2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRẦN NHẬT MINH LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người thầy trực tiếp hướng dẫn tơi thực khóa luận tốt nghiệp Thầy dành nhiều thời gian tâm huyết tận tình bảo tơi q trình thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Đào Xuân Cơ – Trưởng khoa Hồi sức tích Tơi xin gửi lời cảm ơn đến TS Vũ Đình Hòa – Phó Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người thầy tận tình hướng dẫn cho lời khuyên vô quý báu thời gian thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Đỗ Thị Hồng Gấm, Dược sỹ lâm sàng, Khoa Dược, Bác sỹ Trịnh Thế Anh, Bác sỹ khoa Hồi sức tích cực, TS Phạm Hồng Nhung, Phó Trưởng khoa Vi sinh, Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ nhiều cho lời khuyên quý báu suốt q trình nghiên cứu Bệnh viện Tơi xin gửi lời cảm ơn đến ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Nguyễn Mai Hoa, Chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người chị bảo, hướng dẫn hỗ trợ tơi thực khóa luận Xin tỏ lòng biết ơn tới GS.TS Nguyễn Gia Bình, Nguyên Trưởng khoa Hồi sức tích cực PGS.TS Đặng Quốc Tuấn, TS Lê Thị Diễm Tuyết, Phó trưởng khoa Hồi sức tích cực, Bệnh Viện Bạch Mai, tồn thể bác sỹ, điều dưỡng khoa Xin cảm ơn TS Cẩn Tuyết Nga, ThS Nguyễn Thu Minh anh chị Dược sỹ tổ Dược lâm sàng & Thông tin thuốc, Khoa Dược giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình tiến hành nghiên cứu Bệnh viện Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội toàn thể cán làm việc Trung tâm DI & ADR Quốc gia Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình bạn bè tơi, người bên động viên giúp đỡ công việc sống Hà Nội, ngày 15 tháng 05 năm 2019 SINH VIÊN Trần Nhật Minh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN cực – Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho thực nghiên cứu khoa MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.1 Đặc điểm vi sinh khả gây bệnh 1.1.2 Cơ chế gây bệnh .4 1.1.3 Hiện tượng đề kháng kháng sinh chế đề kháng kháng sinh 1.1.4 Dịch tễ Klebsiella pneumoniae đề kháng kháng sinh .8 1.1.5 Yếu tố nguy nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae đề kháng carbapenem 11 1.2 Các phác đồ điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae 11 1.2.1 Các nhóm kháng sinh quan trọng điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae 11 1.2.2 Các phác đồ kháng sinh sử dụng điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.2.2 Quy trình thu thập liệu .20 2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu .21 2.2.4 Một số quy ước nghiên cứu 22 2.2.5 Một số tiêu chí đánh giá 23 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 25 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn K.pneumoniae khoa HSTC 26 3.2 Đặc điểm vi sinh nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 29 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 1.1 Nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae 3.3 Đặc điểm phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 34 3.4 Hiệu điều trị 38 CHƯƠNG BÀN LUẬN 40 4.1 Khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn K.pneumoniae 40 4.2 Đặc điểm vi sinh nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 41 4.4 Hiệu điều trị 48 4.5 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu 50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .51 TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC PHỤ LỤC Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 4.3 Đặc điểm phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae 45 AUC Diện tích đường cong (Area Under the Curve) ADN Acid deoxyribonucleic APACHE II BN Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II Bệnh nhân EUCAST Ủy ban Thử Độ nhạy cảm Châu Âu (The European Committee CDC on Antimicrobial Susceptibility Testing) Trung tâm Kiểm sốt Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (Centers ClCr for Disease Control and Prevention) Độ thải creatinin CLSI Viện Chuẩn thức Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and CMS Laboratory Standards Institute) Colistin methansulfonat CRE Vi khuẩn đường ruột kháng carbapenem (carbapenem-resistant CR-KP EMA ESBL Enterobacteriaceae) Klebsiella pneumoniae kháng carbapenem (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae) Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu (European Medicines Agency) FDA Enzym beta-lactamase phổ rộng (Extended-Spectrum betalactamases) Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (US Food and HSTC Drugs Administration) Hồi sức tích cực KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase MBL Metallo-beta-lactamase MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MUI Triệu đơn vị NHSN RND Mạng lưới An toàn Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ (National Healthcare Safety Network) Dược động học/dược lực học (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) Resistance-nodulation-cell division SOFA Sequential Organ Failure Assessment Vd Thể tích phân bố PK/PD Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại enzym beta-lactamase theo Ambler Bảng 1.2 Chế độ liều khuyến cáo colistin 14 Bảng 1.3 Phác đồ kháng sinh đề xuất điều trị K.pneumoniae đề kháng carbapenem sinh KPC theo Morrill cộng 18 Bảng 1.4 Phác đồ kháng sinh đề xuất điều trị nhiễm khuẩn CR-KP theo RodriguezBảng 2.1 Chế độ liều colistin 24 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 27 Bảng 3.2 Các loại nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 28 Bảng 3.3 Tỷ lệ vi khuẩn đồng nhiễm mẫu nghiên cứu 29 Bảng 3.4 Tỷ lệ loại bệnh phẩm phân lập vi khuẩn K.pneumoniae 30 Bảng 3.5 Đặc điểm phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 34 Bảng 3.6 Chế độ liều kháng sinh carbapenem, colistin, aminoglycosid mẫu nghiên cứu 37 Bảng 3.7 Hiệu điều trị 38 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bano 19 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Phân bố dịch tễ chủng K.pneumoniae đề kháng carbapenem giới Hình 1.2 Ước tính tỷ lệ mắc K.pneumoniae kháng carbapenem khu vực Nam Á Đông Nam Á 10 Hình 1.3 Mơ tỷ lệ đạt đích PK/PD với chế độ liều khác carbapenem Hình 2.1 Quy trình lựa chọn thu thập thông tin bệnh nhân 21 Hình 3.1 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu 26 Hình 3.2 Mức độ nhạy cảm với kháng sinh chủng K.pneumoniae phân lập mẫu nghiên cứu 31 Hình 3.3 Phân bố giá trị nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) với kháng sinh imipenem, meropenem, amikacin colistin K.pneumoniae 32 Hình 3.4 Tỷ lệ nhạy cảm chủng K.pneumoniae đề kháng meropenem hay colistin với kháng sinh 33 Hình 3.5 Tỷ lệ sử dụng loại kháng sinh phác đồ sau có kết kháng sinh đồ K.pneumoniae kháng carbapenem với MIC > µg/mL 36 Hình 3.6 Tỷ lệ tử vong nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ có chứa carbapenem 39 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 12 ĐẶT VẤN ĐỀ Thế kỉ 21 coi kỉ vi khuẩn đề kháng kháng sinh Năm 2013, Trung tâm Kiểm sốt Phòng ngừa Dịch Bệnh Hoa Kỳ (CDC) liệt kê ba vi khuẩn mối đe dọa khẩn cấp tới y tế công cộng, bao gồm Neisseria gonorrhoeae kháng thuốc, Clostridium difficile Enterobacteriaceae kháng carbapenem (CRE) Trong vòng thập kỷ qua, nhiều báo cáo từ khắp nơi giới gia tăng chủng nhóm kháng sinh dự trữ quan trọng để điều trị nhiễm khuẩn nặng, đe dọa tính mạng bệnh nhân [44] Trong số chủng CRE, Klebsiella pneumoniae vi khuẩn chủ yếu ghi nhận qua nhiều nghiên cứu giới [44], [83] Đứng trước bối cảnh trên, có nhiều nghiên cứu thực nhằm đánh giá tình hình đề kháng K.pneumoniae khu vực, đồng thời tìm kiếm giải pháp cho vấn đề mang tính tồn cầu Tuy nhiên nay, chưa có chiến lược tối ưu toàn diện để điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae kháng carbapenem gây [66] Bệnh viện Bạch Mai bệnh viện tuyến Trung ương, hạng đặc biệt với số lượng giường bệnh lớn nơi tập trung số lượng lớn bệnh nhân có bệnh cảnh phức tạp, hiểm nghèo nhiễm khuẩn nặng nề tới điều trị Điều khiến tình trạng đề kháng kháng sinh trở thành mối quan tâm hàng đầu, đặc biệt Khoa Hồi sức tích cực Những báo cáo gần tình hình vi sinh Khoa Hồi sức tích cực cho thấy, tình trạng K.pneumoniae đề kháng kháng sinh gia tăng cách đáng báo động, với tỷ lệ đề kháng carbapenem gia tăng đáng kể từ khoảng 30% năm 2014 lên tới 70% năm 2017 [3], [4], [5] Rõ ràng, điều trị nhiễm khuẩn gây K.pneumoniae trở thành toán nan giải nhà lâm sàng mà chưa có lời giải Xuất phát từ thực tế trên, chúng tơi thực đề tài: “Phân tích đặc điểm lâm sàng, vi sinh phác đồ điều trị nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Khảo sát đặc điểm vi sinh nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Phân tích đặc điểm phác đồ hiệu điều trị nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Enterobacteriaceae đề kháng với carbapenem, carbapenem Kết hy vọng phản ánh tình hình đề kháng vi khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực đặc điểm điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn gây Từ đó, chúng tơi hy vọng đề xuất số biện pháp nhằm cải Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN thiện tình trạng đề kháng nâng cao hiệu điều trị 42 Lee C R., Lee J H., et al (2016), "Global Dissemination of CarbapenemaseProducing Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, Genetic Context, Treatment Options, and Detection Methods", Front Microbiol, 7, pp 895 43 Liu P., Li X., et al (2018), "Risk Factors for Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Infection: A Meta-Analysis", Microb Drug Resist, 24(2), pp 190198 Logan L K., Weinstein R A (2017), "The Epidemiology of CarbapenemResistant Enterobacteriaceae: The Impact and Evolution of a Global Menace", J Infect Dis, 215(suppl_1), pp S28-s36 45 Marimuthu K., Venkatachalam I., et al (2017), "Clinical and Molecular Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Among Adult Inpatients in Singapore", Clin Infect Dis, 64(suppl_2), pp S68-S75 46 Martirosov Dmitriy M., Lodise Thomas P (2016), "Emerging trends in epidemiology and management of infections caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae", Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 85(2), pp 266-275 47 Meagher A K., Ambrose P G., et al (2005), "Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile for tigecycline-a new glycylcycline antimicrobial agent", Diagn Microbiol Infect Dis, 52(3), pp 165-71 48 Michalopoulos A., Virtzili S., et al (2010), "Intravenous fosfomycin for the treatment of nosocomial infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in critically ill patients: a prospective evaluation", Clin Microbiol Infect, 16(2), pp 184-6 49 Monaco M., Giani T, et al (2014), "Colistin resistance superimposed to endemic carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: a rapidly evolving problem in Italy, November 2013 to April 2014", 19(42), pp 20939 50 Morrill H J., Pogue J M., et al (2015), "Treatment Options for CarbapenemResistant Enterobacteriaceae Infections", Open Forum Infectious Diseases, 2(2), pp ofv050-ofv050 51 Nation R L., Garonzik S M., et al (2017), "Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients", Clin Infect Dis, 64(5), pp 565-571 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 44 52 Neonakis I K., Samonis G., et al (2010), "Resistance status and evolution trends of Klebsiella pneumoniae isolates in a university hospital in Greece: ineffectiveness of carbapenems and increasing resistance to colistin", Chemotherapy, 56(6), pp 448-52 53 Neuner E A., Gallagher J C (2017), "Pharmacodynamic and pharmacokinetic considerations in the treatment of critically Ill patients infected with carbapenem- 54 Ni W., Han Y., et al (2016), "Tigecycline Treatment for Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis", Medicine (Baltimore), 95(11), pp e3126 55 Nicolau D P (2019), Real-life clinical Application of PharmacokineticPharmacodynamic concepts in Infectious Diseases Management, Hartford Hospital, Hartford, CT 56 Parker S L., Frantzeskaki F., et al (2015), "Population Pharmacokinetics of Fosfomycin in Critically Ill Patients", Antimicrob Agents Chemother, 59(10), pp 6471-6 57 Parker S., Lipman J., et al (2013), "What is the relevance of fosfomycin pharmacokinetics in the treatment of serious infections in critically ill patients? A systematic review", Int J Antimicrob Agents, 42(4), pp 289-93 58 Paterson D L (2006), "Resistance in gram-negative bacteria: Enterobacteriaceae", Am J Infect Control, 34(5 Suppl 1), pp S20-8; discussion S64-73 59 Petrosillo N., Giannella M., et al (2013), "Treatment of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: the state of the art", Expert Rev Anti Infect Ther, 11(2), pp 159-77 60 Pitout J D., Nordmann P., et al (2015), "Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae, a Key Pathogen Set for Global Nosocomial Dominance", Antimicrob Agents Chemother, 59(10), pp 5873-84 61 Plachouras D., Karvanen M., et al (2009), "Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria", Antimicrob Agents Chemother, 53(8), pp 3430-6 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN resistant Enterobacteriaceae", Virulence, 8(4), pp 440-452 62 Pontikis K., Karaiskos I., et al (2014), "Outcomes of critically ill intensive care unit patients treated with fosfomycin for infections due to pandrug-resistant and extensively drug-resistant carbapenemase-producing Gram-negative bacteria", Int J Antimicrob Agents, 43(1), pp 52-9 63 Prasad P., Sun J., et al (2012), "Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials", Clin Infect Dis, 54(12), pp 1699-709 Phu V D., Wertheim H F., et al (2016), "Burden of Hospital Acquired Infections and Antimicrobial Use in Vietnamese Adult Intensive Care Units", PLoS One, 11(1), pp e0147544 65 Qureshi Z A., Paterson D L., et al (2012), "Treatment outcome of bacteremia due to KPC-producing Klebsiella pneumoniae: superiority of combination antimicrobial regimens", Antimicrob Agents Chemother, 56(4), pp 2108-13 66 Rodríguez-Bo J., Gutiérrez-Gutiérrez B., et al (2018), "Treatment of Infections Caused by Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-, AmpC-, and Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae", Clin Microbiol Rev, 31(2), pp 67 Roger C., Nucci B., et al (2016), "Impact of 30 mg/kg amikacin and mg/kg gentamicin on serum concentrations in critically ill patients with severe sepsis", J Antimicrob Chemother, 71(1), pp 208-12 68 Roger C., Nucci B., et al (2015), "Standard dosing of amikacin and gentamicin in critically ill patients results in variable and subtherapeutic concentrations", Int J Antimicrob Agents, 46(1), pp 21-7 69 Ruiz J., Gordon M., et al (2019), "Influence of antibiotic pressure on multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae colonisation in critically ill patients", Antimicrob Resist Infect Control, 8, pp 38 70 Shields R K., Clancy C J., et al (2016), "Aminoglycosides for Treatment of Bacteremia Due to Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae", Antimicrob Agents Chemother, 60(5), pp 3187-92 71 Souli M., Galani I., et al (2011), "In vitro interactions of antimicrobial combinations with fosfomycin against KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae and protection of resistance development", Antimicrob Agents Chemother, 55(5), pp 2395-7 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 64 72 Suh J Y., Son J S., et al (2010), "Nonclonal emergence of colistin-resistant Klebsiella pneumoniae isolates from blood samples in South Korea", Antimicrob Agents Chemother, 54(1), pp 560-2 73 Suwantarat N., Carroll K C (2016), "Epidemiology and molecular characterization of multidrug-resistant Gram-negative bacteria in Southeast Asia", Antimicrob Resist Infect Control, 5, pp 15 Tan T Y., Ng S Y (2006), "The in-vitro activity of colistin in gram-negative bacteria", Singapore Med J, 47(7), pp 621-4 75 Tsala M., Vourli S., et al (2018), "Exploring colistin pharmacodynamics against Klebsiella pneumoniae: a need to revise current susceptibility breakpoints", J Antimicrob Chemother, 73(4), pp 953-961 76 Tsuji B T., Pogue J M., et al (2019), "International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP)", Pharmacotherapy, 39(1), pp 10-39 77 Tumbarello M., Losito A R., et al (2018), "Optimizing therapy in carbapenemresistant Enterobacteriaceae infections", Curr Opin Infect Dis, 31(6), pp 566577 78 Tumbarello M., Trecarichi E M., et al (2015), "Infections caused by KPCproducing Klebsiella pneumoniae: differences in therapy and mortality in a multicentre study", J Antimicrob Chemother, 70(7), pp 2133-43 79 Tzouvelekis L S., Markogiannakis A., et al (2014), "Treating infections caused by carbapenemase-producing Enterobacteriaceae", Clin Microbiol Infect, 20(9), pp 862-72 80 Tzouvelekis L S., Markogiannakis A., et al (2012), "Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions", Clin Microbiol Rev, 25(4), pp 682-707 81 The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2016), "Recommendations for MIC determination of colistin (polymyxin E)as Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 74 recommended by the joint CLSI-EUCAST Polymyxin Breakpoints Working Group", pp 82 The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2018), "Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters", pp 83 U.S Department of Health and Human Services (2013), "Centers for Disease Control and Prevention- Antibiotic Resistance Threats in the United States, 84 Vardakas K Z., Matthaiou D K., et al (2015), "Characteristics, risk factors and outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections in the intensive care unit", J Infect, 70(6), pp 592-9 85 Vasoo S., Barreto J N., et al (2015), "Emerging issues in gram-negative bacterial resistance: an update for the practicing clinician", Mayo Clin Proc, 90(3), pp 395-403 86 Vincent J L., Moreno R., et al (1996), "The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine", Intensive Care Med, 22(7), pp 707-10 87 Walkty A., DeCorby M., et al (2009), "In vitro activity of colistin (polymyxin E) against 3,480 isolates of gram-negative bacilli obtained from patients in Canadian hospitals in the CANWARD study, 2007-2008", Antimicrob Agents Chemother, 53(11), pp 4924-6 88 Xu L., Sun X., et al (2017), "Systematic review and meta-analysis of mortality of patients infected with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae", Ann Clin Microbiol Antimicrob, 16(1), pp 18 89 Yang T Y., Lu P L., et al (2019), "Update on fosfomycin-modified genes in Enterobacteriaceae", J Microbiol Immunol Infect, 52(1), pp 9-21 90 Zavascki A P., Klee B O., et al (2017), "Aminoglycosides against carbapenemresistant Enterobacteriaceae in the critically ill: the pitfalls of aminoglycoside susceptibility", Expert Rev Anti Infect Ther, 15(6), pp 519-526 91 Zhang Y., Wang Q., et al (2018), "Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: Report from the China CRE Network", Antimicrob Agents Chemother, 62(2), pp Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 2013", pp PHỤ LỤC 01 I ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN Hành Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Mã bệnh án: Cân nặng: Giường số: Bệnh nhân vào khoa Vào thẳng  Chuyển khoa  Chuyển tuyến  Tên BV chuyển đến: Ngày nhập viện/xuất viện: Ngày vào/ra Khoa HSTC: Chẩn đoán lúc vào khoa HSTC: Chẩn đoán sau 48h: Chẩn đoán lúc cấy máu (+): Chẩn đoán lúc xuất viện: Loại nhiễm khuẩn: NK huyết  NK ổ bụng  NK hô hấp  NK tiết niệu  Khác: TIỀN SỬ: 2.1 Bệnh mắc kèm Bệnh mãn tính: 1.ĐTĐ  2.THA  3.Suy thận mạn  4.Bệnh ác tính: Xơ gan  COPD  Ghép tạng  Bệnh lý khác: Nghiện chất kích thích: Rượu  Hút thuốc  Dùng thuốc kéo dài: ƯCMD  Hóa chất  Corticoid  2.2 Tiền sử sử dụng thuốc Đã nhập viện 90 ngày trước  Đã phơi nhiễm với Kháng sinh trước nhiễm khuẩn 30 ngày β lactam + chất ức chế  Fluoroquinolon  Carbapenem  Glycopeptid  Aminoglycosid  Cephalosporin hệ  Linezolid  Metronidazol  Colistin  Tigecyclin  Các can thiệp thủ thuật xâm lấn Thở máy:  Có  Không Ngày bắt đầu/kết thúc: Lọc máu liên tục  Có  Khơng Ngày bắt đầu/kết thúc: Lọc máu ngắt qng  Có  Khơng Ngày bắt đầu/kết thúc: Khác: Bảng điểm đánh giá mức độ nặng Điểm APACHE II ngày nhập khoa: Điểm SOFA ngày nhập khoa: Điểm Charlson ngày nhập khoa: Chẩn đốn nhiễm khuẩn:  Có  Khơng Đánh giá đáp ứng lâm sàng bác sỹ điều trị: Đáp ứng Khơng đáp ứng Tình trạng viện: Khỏi/đỡ Nặng/xin Đáp ứng vi sinh: Đáp ứng Không đáp ứng Tử vong viện Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Phiếu thu thập thơng tin bệnh nhân có kết phân lập vi khuẩn K.pneumoniae Thông số Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Cân nặng Mạch Glasgow Huyết áp Vận mạch SpO2 Tần số thở Đờm Khó thở Ho Rale phổi Vàng da Xuất huyết da Màu sắc dẫn lưu dịch ổ bụng Số lượng dẫn lưu dịch ổ bụng Màu sắc nước tiểu Số lượng nước tiểu Công thức máu Hồng cầu Hematocrit Tiểu cầu Bạch cầu BC trung tính/lympho Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Nhiệt độ Thông số Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Đông máu PT/INR Fibrinogen VonKaular Ethanol test Ddimer Sinh hóa Ure /Cre GOT/GPT Bilirubin Pro/alb CRP/PCT Mức lọc cầu thận KMĐM PH PCO2/HCO3 PO2/SO2 FIO2 Lactat P/F Xquang phổi Khác (Na, K) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN APTT II ĐẶC ĐIỂM VI SINH Lần XN Mã BF Tên BF Ngày lấy/trả Kết Loại VK MIC với KS Amikacin Imipenem Meropenem Colistin Sau cấy Kleb Kháng sinh đồ  Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: MIC:  III ĐẶC ĐIỂM KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ Tên kháng sinh Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Đặc điểm Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: Ghi Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thời điểm NhạyKháng Kháng sinh Mã bệnh phẩm MIC (mcg/ml) NhạyKháng Kháng sinh Β-LACTAM MIC (mcg/ml) Β-LACTAM Kháng sinh NhạyKháng Cephalosporins kháng MRSA Gentamicin Ampicillin Amikacin Amo+clavulanat Ceftaroline Cephalosporins phổ hẹp; C1G C2G Cefazolin Ampi+Sulbactam Penicillins kháng TKMX + chất ức chế β-lactamase Piper+tazo Cefuroxim Cephalosporins phổ rộng; C3G C4G Cefotaxim Ciprofloxacin Tica+A.clavu Ceftriaxon ACID PHOSPHONIC Monobactam Ceftazidim Fosmycin Aztreonam Cefepim GLYCYCYCLIN Carbapenems Cephamycin Ertapenem Cefoxitin Imipenem Cefotetan Meropenem Doripenem Tobramycin Neltimicin FLUOROQUINOLON Levofloxacin Tigecyclin PHENICOLS Chloramphenicol ỨC CHẾ CON ĐƯỜNG TRAO ĐỔI CHẤT Co-trimoxazol mcg/ml AMINOGLYCOSID Penicillins Penicillins + chất ức chế β-lactamase MIC POLYMYCIN Colistin Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tên vi khuẩn: K.pneumoniae PHỤ LỤC 02 BẢNG ĐIỂM Điểm APACHE II 1 Thân nhiệt ≥ 41 39-40.9 38.5-38.9 36-38.4 34-35.9 32-33.9 HA trung bình ≥ 160 130-159 110-129 70-109 50-69 Nhịp tim ≥ 180 140-179 110-139 70-109 55-69 Tần số thở ≥ 50 35-39 25-34 12-24 10-11 6-9 A-aDo2(FiO2≥0.5) ≥500 350-499 200-349 70 61-70 pH máu ≥7.7 7.6-7.69 7.5-7.59 7.33-7.49 7.25-7.32 Natri máu ≥180 160-179 155-159 150-154 130-149 120-129 Kali máu ≥7 6-6.9 5.5-5.9 3.5-5.4 3-3.4 2.5-2.9 Creatinin máu ≥310 176-299 132-167 52.8-123