BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TRƯỜNG SƠN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG CỦA SIÊU ÂM NỘI SOI TRONG CHẨN ĐOÁN U TỤY LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TRƯỜNG SƠN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG CỦA SIÊU ÂM NỘI SOI TRONG CHẨN ĐỐN U TỤY Chun ngành: Nội - Tiêu hóa Mã số: 62720143 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Đào Văn Long PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng HÀ NỘI - 2016 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CT Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) ĐMC Động mạch chủ ĐMMTTT Động mạch mạc treo tràng MRI Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) SA Siêu âm bụng (Abdomen Ultrasound) SANS Siêu âm nội soi TMC Tĩnh mạch cửa TMMTTT Tĩnh mạch mạc treo tràng ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học u tụy yếu tố nguy gây ung thư tụy 1.1.1 Dịch tễ học ung thư tụy 1.1.2 Dịch tễ học u khác tụy 1.1.3 Một số yếu tố nguy gây ung thư tụy 1.1.4 Viêm tụy mạn ung thư tụy 1.2 Đặc điểm lâm sàng u tụy .8 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng u đặc tụy 1.2.2 Đặc điểm lâm sàng u nang tụy 11 1.3 Các phương pháp cận lâm sàng chẩn đoán u tụy 12 1.3.1 Dấu ấn sinh học điểm ung thư .12 1.3.2 Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn u tụy 13 1.4 Phân loại u tụy 19 1.4.1 U tụy ngoại tiết 19 1.4.2 U thần kinh nội tiết tụy 20 1.4.3 Ung thư biểu mô Nội – Ngoại tiết hỗn hợp 21 1.5 Siêu âm nội soi chẩn đoán u tụy 21 1.5.1 Khái niệm lịch sử phát triển siêu âm nội soi 21 1.5.2 Đặc điểm giải phẫu tụy mối liên quan SANS 24 1.5.3 Chỉ định siêu âm nội soi chẩn đoán u tụy 26 1.5.4 Đặc điểm hình ảnh siêu âm nội soi chẩn đoán u tụy 27 1.5.5 SANS phân độ giai đoạn ung thư tụy 32 1.5.6 SANS chẩn đoán hạch di 33 1.5.7 SANS chẩn đoán u tụy xâm lấn mạch máu 33 1.5.8 SANS chẩn đoán giai đoạn ung thư tụy .34 1.5.9 Chọc hút tế bào u tụy kim nhỏ hướng dẫn SANS 35 1.5.10Một số hạn chế SANS chẩn đoán u tụy 41 1.5.11Tai biến SANS, chọc hút tế bào kim nhỏ hướng dẫn siêu âm nội soi 41 1.6 Chỉ định điều trị u tụy .42 1.6.1 Chỉ định lựa chọn điều trị u đặc tụy 42 1.6.2 Chỉ định điều trị u nang tụy 43 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .44 2.1 Đối tượng nghiên cứu 44 2.1.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu .44 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 44 2.2 Phương pháp nghiên cứu 45 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .45 2.2.2 Chọn cỡ mẫu .45 2.2.3 Phương pháp nghiên cứu .45 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu 64 2.2.5 Các số nghiên cứu 65 2.2.6 Xử lý số liệu 68 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 68 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 70 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu .70 3.1.1 Đặc điểm số lượng bệnh nhân tham gia nghiên cứu 70 3.1.2 Đặc điểm tuổi, giới theo nhóm nghiên cứu 71 3.1.3 Đặc điểm phân bố bệnh theo nhóm tuổi .72 3.2 Đặc điểm lâm sàng u tụy 75 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng u tụy .75 3.3 Các phương pháp chẩn đoán u tụy 78 3.3.1 Kết xét nghiệm huyết học .78 3.3.2 Kết xét nghiệm sinh hóa máu .78 3.3.3 Kết xét nghiệm CA 19.9 .79 3.3.4 Kết siêu âm bụng chẩn đoán u tụy .81 3.3.5 Kết chụp cắt lớp vi tính bụng chẩn đốn u tụy .86 3.3.6 Kết chụp cộng hưởng từ chẩn đoán u tụy .90 3.3.7 Kết siêu âm nội soi chẩn đoán u tụy .93 3.3.8 Kết chọc hút tế bào u tụy hướng dẫn SANS 96 3.3.9 Kết phẫu thuật u tụy 102 3.4 Giá trị siêu âm nội soi chẩn đoán u tụy 104 3.4.1 So sánh kích thước trung bình khối u tụy SANS với phương pháp chẩn đoán khác 104 3.4.2 Phân độ giai đoạn ung thư tụy theo phương pháp 105 3.4.3 Sự phù hợp phương pháp chẩn đoán u tụy 106 3.4.4 Giá trị SANS chẩn đoán hạch ổ bụng 109 3.4.5 Giá trị SANS chẩn đoán xâm lấn mạch máu .109 3.4.6 Giá trị siêu âm nội soi chẩn đoán ung thư tụy 110 3.4.7 Giá trị giãn đường mật, ống tụy SANS chẩn đoán u tụy 112 3.4.8 Giá trị chọc hút tế bào kim nhỏ hướng dẫn SANS chẩn đoán ung thư tụy .114 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN .115 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 115 4.1.1 Đặc điểm giới tính nhóm nghiên cứu 115 4.1.2 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 116 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tế bào học u tụy 117 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng u tụy 117 3.2.2 Đặc điểm CA 19.9 chẩn đoán u tụy 121 3.2.3 Phân loại u tụy 122 4.3 Giá trị siêu âm nội soi chẩn đoán u tụy 124 4.3.1 Về số lượng kích thước, vị trí khối u 124 4.3.2 Cấu trúc u tụy siêu âm nội soi 126 4.3.3 Giá trị siêu âm nội soi chẩn đoán hạch di 128 4.3.4 Giá trị siêu âm nội soi chẩn đoán xâm lấn mạch 130 4.3.5 Giá trị SANS chẩn đoán ung thư tụy .132 4.4 Giá trị chọc hút tế bào kim nhỏ hướng dẫn siêu âm nội soi 133 4.4.1 Chọn kim chọc hút 133 4.4.2 Kết chọc hút tế bào u tụy kim nhỏ hướng dẫn siêu âm nội soi .134 4.4.3 Giá trị chọc hút tế bào kim nhỏ hướng dẫn SANS chẩn đoán u tụy .134 4.4.4 Ưu, nhược điểm tai biến SANS, chọc hút tế bào u tụy kim nhỏ hướng dẫn SANS 137 KẾT LUẬN 140 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC: CÁC BẢNG, HÌNH, BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ DANH MỤC BẢ Trang Bảng 1: Phân loại TNM u tụy theo AJCC - 2010 32 Bảng 2: Phân loại giai đoạn ung thư tụy theo AJCC - 2010 33 Y Bảng 1: Các biến số lâm sàng 65 Bảng 2: Các biến số cận lâm sàng .66 Bảng 3: Các biến số khối u 67 Bảng 4: Các biến số đánh giá giai đoạn u 67 Bảng 1: Mô tả số lượng bệnh nhân thăm khám số 70 Bảng 2: Đặc điểm tuổi, giới theo nhóm nghiên cứu 71 Bảng 3: Đặc điểm phân bố bệnh theo nhóm tuổi giới tính 72 Bảng 4: Mô tả số huyết học nhóm nghiên cứu 78 Bảng 5: Mơ tả số sinh hóa nhóm nghiên cứu 78 Bảng 6: Nồng độ trung bình CA 19.9 nhóm nghiên cứu 79 Bảng 7: Giá trị CA 19.9 chẩn đoán ung thư tụy 80 Bảng 8: Đặc điểm u tụy siêu âm bụng 81 Bảng 9: Mơ tả đặc điểm tổn thương ngồi u tụy SA bụng 83 Bảng 10: Giá trị siêu âm bụng chẩn đoán hạch di 84 Bảng 11: Giá trị SA bụng chẩn đoán xâm lấn mạch máu 84 Bảng 12: Giá trị siêu âm bụng chẩn đoán ung thư tụy 85 Bảng 13: Đặc điểm u tụy CT bụng 86 Bảng 14: Mô tả đặc điểm tổn thương u tụy CT bụng .87 Bảng 15: Giá trị CT bụng chẩn đoán hạch di .88 Bảng 16: Giá trị CT bụng chẩn đoán xâm lấn mạch máu 88 Bảng 17: Giá trị CT bụng chẩn đoán ung thư tụy 89 Bảng 18: Đặc điểm u tụy MRI bụng .90 Bảng 19: Mơ tả đặc điểm tổn thương ngồi u tụy MRI bụng 91 Bảng 20: Giá trị MRI bụng chẩn đoán hạch di 92 Bảng 21: Giá trị MRI chẩn đoán ung thư tụy 92 Bảng 22: Mô tả đặc điểm u tụy SANS 93 Bảng 23: Mơ tả đặc điểm tổn thương ngồi u tụy SANS 94 Bảng 24: Mô tả số đặc điểm u tụy so với vị trí u tụy SANS 95 Bảng 25: Kỹ thuật, kết chọc hút tế bào u tụy .96 Bảng 26: Mô tả mối liên quan số lần chọc hút, vị trí khối u kết chẩn đoán tế bào học .97 Bảng 27: Mối liên quan kết chọc hút tế bào kích thước u .98 Bảng 28: Mối liên quan kết chọc hút tế bào cấu trúc u 99 Bảng 29: Kết chọc hút tế bào giai đoạn u tụy .100 Bảng 30: Tai biến SANS, chọc hút tế bào kim nhỏ hướng dẫn siêu âm nội soi .101 Bảng 31: Một số đặc điểm u tụy sau phẫu thuật .102 Bảng 32: Phân loại mô bệnh học u tụy 103 Bảng 33: So sánh kích thước u tụy SANS với phương pháp chẩn đốn hình ảnh khác .104 Bảng 34: Phân độ giai đoạn ung thu tụy theo phương pháp .105 Bảng 35: Mức độ phù hợp SANS SA bụng chẩn đoán u tụy .106 Bảng 36: Mức độ phù hợp SANS CT bụng chẩn đoán u tụy .107 Bảng 37: Mức độ phù hợp SANS MRI bụng chẩn đoán u tụy 107 Bảng 38: Mức độ phù hợp SANS CA19.9 chẩn đoán ung thư tụy 108 Bảng 39: Mức độ phù hợp SANS chọc hút tế bào hướng dẫn SANS chẩn đoán ung thư tụy 108 Bảng 40: Giá trị SANS chẩn đoán hạch ổ bụng 109 Bảng 41: Giá trị siêu âm nội soi chẩn đoán xâm lấn mạch 109 Bảng 42: Giá trị SANS chẩn đoán hạch ổ bụng xâm lấn mạch 110 Bảng 43: Giá trị SANS chẩn đoán ung thư tụy .110 Bảng 44: Giá trị chẩn đoán ung thư tụy phương pháp .111 Bảng 45: Giá trị giãn đường mật chẩn đoán u tụy 112 Bảng 46: Giá trị giãn ống tụy chẩn đoán u tụy 112 Bảng 47: Giá trị “giãn kép” SANS chẩn đoán u tụy 113 Bảng 48: Giá trị chọc hút u tụy hướng dẫn SANS .114 Bảng 1: Một số nghiên cứu triệu chứng ung thư tụy 120 Bảng 2: So sánh giá trị chẩn đoán hạch bụng phương pháp .128 Bảng 3: Giá trị SANS CT bụng chẩn đoán hạch di .129 Bảng 4: Giá trị SANS chụp CT bụng chẩn đoán xâm lấn mạch máu 130 Bảng 5: Giá trị SANS/CT bụng chẩn đoán ung thư tụy 132 Bảng 6: Giá trị chọc hút tế bào u tụy kim nhỏ hướng dẫn SANS so với số tác giả khác 136 DANH MỤC HÌNH Hình 1: Các loại đầu dò siêu âm nội soi 23 Hình 2: Ba bước SANS thăm khám hệ thống mật tụy 25 Hình 3: Hình ảnh tụy liên quan bình thường tụy SANS 26 Hình 4: U đầu tụy - Hạch siêu âm nội soi 28 Hình 5: (A) u thần kinh nội tiết, (B) u đặc giả nhú tụy .29 Hình 6: (A) u di đến tụy, (B) u đầu tụy viêm tụy mạn 30 DANH MỤC BIỂU Đ Biểu đồ 1: Phân bố bệnh theo nhóm tuổi ung thư tụy .73 Biểu đồ 2: Phân bố bệnh theo nhóm tuổi nhóm khơng ung thư 74 Biểu đồ 3: Đặc điểm lâm sàng u tụy nhóm nghiên cứu 75 Biểu đồ 4: Đặc điểm lâm sàng ung thư tụy .76 Biểu đồ 5: Đặc điểm lâm sàng nhóm khơng ung thư tụy DANH MỤC SƠ ĐỒY Sơ đồ 1: Sơ đồ chẩn đoán ung thư tụy 27 Sơ đồ 2: Sơ đồ chẩn đoán theo dõi u tụy 36 Sơ đồ 3: Sơ đồ quy trình nghiên cứu .45 LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Trường Sơn, nghiên cứu sinh khóa 29 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội Tiêu Hóa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp th ực h ướng dẫn Thầy Đào Văn Long Cô Nguyễn Thị Vân Hồng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật nh ững cam kết Hà Nội, ngày 30 tháng 12 năm 2015 Người viết cam đoan Nguyễn Trường Sơn endoscope Lancet, (8169), 629-631 85 Tio, T L Tytgat, G N (1984) Endoscopic ultrasonography in the assessment of intra- and transmural infiltration of tumours in the oesophagus, stomach and papilla of Vater and in the detection of extraoesophageal lesions Endoscopy, 16 (6), 203-210 86 Rosch, T Classen, M (1991) Endosonography what are the limits in gastroenterological diagnostics? Endoscopy, 23 (3), 144-146 87 Vilmann, P., Jacobsen, G K., Henriksen, F W et al (1992) Endoscopic ultrasonography with guided fine needle aspiration biopsy in pancreatic disease Gastrointest Endosc, 38 (2), 172-173 88 Yamao, K., Sawaki, A., Mizuno, N et al (2005) Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy (EUS-FNAB): past, present, and future J Gastroenterol, 40 (11), 1013-1023 89 Akahoshi, K Bapaye, A (2012) Practical Handbook of Endoscopic Ultrasonography, Springer, Tokyo 90 Dietrich, C F., Saftoiu, A Jenssen, C (2014) Real time elastography endoscopic ultrasound (RTE-EUS), a comprehensive review Eur J Radiol, 83 (3), 405-414 91 Frank G Gress, T J S (2012) Endoscopic Ultrasonography, Blackwell, West Sussex 92 Shami, V M Kahaleh, M (2010) Endoscopic_Ultrasound, Humana Press, 93 Inui, K., Kida, M., Fujita, N et al (2004) Standard Imaging techniques In The Pancreatobiliary Region Using Radial Scanning Endoscopic Ultrasonography Digestive Endoscopy, 16, s118-s133 94 Edge SB, B D., Compton CC, et al (Eds) (2010) AJCC (American Joint Committee on Cancer) Cancer Staging Manual, Springer, New York 95 Raimondo, M Wallace, M B (2004) Diagnosis of early chronic pancreatitis by endoscopic ultrasound Are we there yet? JOP, (1), 1-7 96 Choi, C W., Kim, G H., Kang, D H et al (2010) Associated factors for a hyperechogenic pancreas on endoscopic ultrasound World J Gastroenterol, 16 (34), 4329-4334 97 Baron, T H., Mallery, J S., Hirota, W K et al (2003) The role of endoscopy in the evaluation and treatment of patients with pancreaticobiliary malignancy Gastrointest Endosc, 58 (5), 643-649 98 Horwhat, J D Gress, F G (2004) Defining the diagnostic algorithm in pancreatic cancer JOP, (4), 289-303 99 Miura, F., Takada, T., Amano, H et al (2006) Diagnosis of pancreatic cancer HPB (Oxford), (5), 337-342 100 Rosch, T., Lorenz, R., Braig, C et al (1991) Endoscopic ultrasound in pancreatic tumor diagnosis Gastrointest Endosc, 37 (3), 347-352 101 Yoshiki Hirooka Akihiro Itoh, T I., Manabu Osanai, Masayuki Kitano, Hiroyuki Sugimoto, Rena Takakura, Senju Hashimoto, Nobuyoshi Masuzawa, Hironao Miyoshi, Akimasa Nakao (2013) Ultrasonographic diagnostic criteria for pancreatic cancer Journal of Medical Ultrasonics, 40 (4), 497-504 102 Catalano, M F., Sivak, M V., Jr., Rice, T et al (1994) Endosonographic features predictive of lymph node metastasis Gastrointest Endosc, 40 (4), 442-446 103 Lê Thu Hòa, Nguyễn Khánh Trạch, Đào Văn Long cộng (1999) Nghiên cứu giá trị siêu âm thường siêu âm nội soi chẩn đoán khối u tụy Y học thực hành, (2), 46-48 104 Iqbal, S., Friedel, D., Gupta, M et al (2012) Endoscopic-ultrasoundguided fine-needle aspiration and the role of the cytopathologist in solid pancreatic lesion diagnosis Patholog Res Int, 2012, 317167 105 Shyam Varadarajulu, a M B W (2004) Applications of Endoscopic Ultrasonography in pancreatic cancer Cancer Control, 11 (1), 106 Lachter, J (2014) Basic technique in endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration for solid lesions: What needle is the best? Endosc Ultrasound, (1), 46-53 107 Affolter, K E., Schmidt, R L., Matynia, A P et al (2013) Needle size has only a limited effect on outcomes in EUS-guided fine needle aspiration: a systematic review and meta-analysis Dig Dis Sci, 58 (4), 1026-1034 108 Siddiqui, U D., Rossi, F., Rosenthal, L S et al (2009) EUS-guided FNA of solid pancreatic masses: a prospective, randomized trial comparing 22-gauge and 25-gauge needles Gastrointest Endosc, 70 (6), 1093-1097 109 Yusuf, T E., Ho, S., Pavey, D A et al (2009) Retrospective analysis of the utility of endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration (EUS-FNA) in pancreatic masses, using a 22-gauge or 25gauge needle system: a multicenter experience Endoscopy, 41 (5), 445-448 110 Lee, J H., Stewart, J., Ross, W A et al (2009) Blinded prospective comparison of the performance of 22-gauge and 25-gauge needles in endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration of the pancreas and peri-pancreatic lesions Dig Dis Sci, 54 (10), 22742281 111 LeBlanc, J K., Ciaccia, D., Al-Assi, M T et al (2004) Optimal number of EUS-guided fine needle passes needed to obtain a correct diagnosis Gastrointest Endosc, 59 (4), 475-481 112 Petrone, M C Arcidiacono, P G (2014) Basic technique in endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration for solid lesions: How many passes? Endosc Ultrasound, (1), 22-27 113 Williams, D B., Sahai, A V., Aabakken, L et al (1999) Endoscopic ultrasound guided fine needle aspiration biopsy: a large single centre experience Gut, 44 (5), 720-726 114 Yoshinaga, S., Suzuki H Fau - Oda, I., Oda I Fau - Saito, Y et al (2011) Role of endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration (EUS-FNA) for diagnosis of solid pancreatic masses (1443-1661 (Electronic)), 115 Hewitt, M J., McPhail, M J., Possamai, L et al (2012) EUS-guided FNA for diagnosis of solid pancreatic neoplasms: a meta-analysis Gastrointest Endosc, 75 (2), 319-331 116 Eloubeidi, M A., Gress, F G., Savides, T J et al (2004) Acute pancreatitis after EUS-guided FNA of solid pancreatic masses: a pooled analysis from EUS centers in the United States Gastrointest Endosc, 60 (3), 385-389 117 Seufferlein, T., Bachet, J B., Van Cutsem, E et al (2012) Pancreatic adenocarcinoma: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol, 23 Suppl 7, vii33-40 118 Tempero, M A., Malafa, M P., Behrman, S W et al (2014) Pancreatic adenocarcinoma, version 2.2014: featured updates to the NCCN guidelines J Natl Compr Canc Netw, 12 (8), 1083-1093 119 Tanaka, M., Fernandez-del Castillo, C., Adsay, V et al (2012) International consensus guidelines 2012 for the management of IPMN and MCN of the pancreas Pancreatology, 12 (3), 183-197 120 Scheiman, J M., Hwang, J H Moayyedi, P (2015) American gastroenterological association technical review on the diagnosis and management of asymptomatic neoplastic pancreatic cysts Gastroenterology, 148 (4), 824-848 e822 121 Lương Thị Mỹ Hạnh Hợp, T V (2012) Nghiên cứu giải phẫu bệnh ung thư biểu mô tụy Tạp chí gan mật Việt Nam, (19), 32-37 122 Okano, K., Kakinoki, K., Akamoto, S et al (2011) 18Ffluorodeoxyglucose positron emission tomography in the diagnosis of small pancreatic cancer World J Gastroenterol, 17 (2), 231-235 123 Olson, S H., Kurtz, R C (2013) Epidemiology of pancreatic cancer and the role of family history J Surg Oncol, 107 (1), 1-7 124 Bosetti, C., Lucenteforte, E., Silverman, D T et al (2012) Cigarette smoking and pancreatic cancer: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (Panc4) Ann Oncol, 23 (7), 1880-1888 125 Lucenteforte, E., La Vecchia, C., Silverman, D et al (2012) Alcohol consumption and pancreatic cancer: a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (PanC4) Ann Oncol, 23 (2), 374-382 126 Lynch, S M., Vrieling, A., Lubin, J H et al (2009) Cigarette smoking and pancreatic cancer: a pooled analysis from the pancreatic cancer cohort consortium Am J Epidemiol, 170 (4), 403413 127 Ryan, D P., Hong, T S., Bardeesy, N (2014) Pancreatic Adenocarcinoma New England Journal of Medicine, 371 (11), 10391049 128 Yadav, D., Lowenfels, A B (2013) The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer Gastroenterology, 144 (6), 12521261 129 Chari, S T (2007) Detecting early pancreatic cancer: problems and prospects Semin Oncol, 34 (4), 284-294 130 Batabyal, P., Vander Hoorn, S., Christophi, C et al (2014) Association of diabetes mellitus and pancreatic adenocarcinoma: a meta-analysis of 88 studies Ann Surg Oncol, 21 (7), 2453-2462 131 Hartwig, W., Schneider, L., Diener, M K et al (2009) Preoperative tissue diagnosis for tumours of the pancreas Br J Surg, 96 (1), 5-20 132 Alvarez, C., Livingston, E H., Ashley, S W et al (1993) Costbenefit analysis of the work-up for pancreatic cancer Am J Surg, 165 (1), 53-58; discussion 58-60 133 Norton, I D., Zheng, Y., Wiersema, M S et al (2001) Neural network analysis of EUS images to differentiate between pancreatic malignancy and pancreatitis Gastrointest Endosc, 54 (5), 625-629 134 Gress, F G., Hawes, R H., Savides, T J et al (1999) Role of EUS in the preoperative staging of pancreatic cancer: a large single-center experience Gastrointest Endosc, 50 (6), 786-791 135 Zakaria, Y Kafadar, S (2014) Solid Tumors of the Pancreas: A Review Austin J Cancer Clin Res, (2), 1009 136 Palazzo, L., Roseau, G., Gayet, B et al (1993) Endoscopic ultrasonography in the diagnosis and staging of pancreatic adenocarcinoma Results of a prospective study with comparison to ultrasonography and CT scan Endoscopy, 25 (2), 143-150 137 Muller, M F., Meyenberger, C., Bertschinger, P et al (1994) Pancreatic tumors: evaluation with endoscopic US, CT, and MR imaging Radiology, 190 (3), 745-751 138 Soriano, A., Castells, A., Ayuso, C et al (2004) Preoperative staging and tumor resectability assessment of pancreatic cancer: prospective study comparing endoscopic ultrasonography, helical computed tomography, magnetic resonance imaging, and angiography Am J Gastroenterol, 99 (3), 492-501 139 Ramsay, D., Marshall, M., Song, S et al (2004) Identification and staging of pancreatic tumours using computed tomography, endoscopic ultrasound and mangafodipir trisodium-enhanced magnetic resonance imaging Australas Radiol, 48 (2), 154-161 140 DeWitt, J., Devereaux, B M., Lehman, G A et al (2006) Comparison of Endoscopic Ultrasound and Computed Tomography for the Preoperative Evaluation of Pancreatic Cancer: A Systematic Review Clinical Gastroenterology and Hepatology, (6), 717-725 141 Mertz, H R., Sechopoulos, P., Delbeke, D et al (2000) EUS, PET, and CT scanning for evaluation of pancreatic adenocarcinoma Gastrointest Endosc, 52 (3), 367-371 142 Mansfield, S D., Scott, J., Oppong, K et al (2008) Comparison of multislice computed tomography and endoscopic ultrasonography with operative and histological findings in suspected pancreatic and periampullary malignancy Br J Surg, 95 (12), 1512-1520 143 Iglesias García J, L N a D M E (2009) Endoscopic ultrasound in the diagnosis and staging of pancreatic cancer Rev Esp Enferm Dig (Madrid), 101 (9), 631-638 144 Gonzalo-Marin, J., Vila, J J., Perez-Miranda, M (2014) Role of endoscopic ultrasound in the diagnosis of pancreatic cancer World Journal of Gastrointestinal Oncology, (9), 360-368 145 Nakaizumi, A., Uehara, H., Iishi, H et al (1995) Endoscopic ultrasonography in diagnosis and staging of pancreatic cancer Dig Dis Sci, 40 (3), 696-700 146 Harrison, J L., Millikan, K W., Prinz, R A et al (1999) Endoscopic ultrasound for diagnosis and staging of pancreatic tumors Am Surg, 65 (7), 659-664; discussion 664-655 147 DeWitt, J., Devereaux, B., Chriswell, M et al (2004) Comparison of endoscopic ultrasonography and multidetector computed tomography for detecting and staging pancreatic cancer Ann Intern Med, 141 (10), 753-763 148 Shrikhande, S V., Barreto, S G., Goel, M et al (2012) Multimodality imaging of pancreatic ductal adenocarcinoma: a review of the literature HPB (Oxford), 14 (10), 658-668 149 Savoy, A D., Raimondo, M., Woodward, T A et al (2007) Can endosonographers evaluate on-site cytologic adequacy? A comparison with cytotechnologists Gastrointest Endosc, 65 (7), 953-957 150 Wegener, M., Pfaffenbach, B., Adamek, R J (1995) Endosonographically guided transduodenal and transgastral fineneedle aspiration puncture of focal pancreatic lesions Bildgebung, 62 (2), 110-115 151 Eloubeidi, M A., Chen, V K., Eltoum, I A et al (2003) Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy of patients with suspected pancreatic cancer: diagnostic accuracy and acute and 30day complications Am J Gastroenterol, 98 (12), 2663-2668 152 Wakatsuki, T., Irisawa, A., Bhutani, M S et al (2005) Comparative study of diagnostic value of cytologic sampling by endoscopic ultrasonography-guided fine-needle aspiration and that by endoscopic retrograde pancreatography for the management of pancreatic mass without biliary stricture J Gastroenterol Hepatol, 20 (11), 1707-1711 153 Wittmann, J., Kocjan, G., Sgouros, S N et al (2006) Endoscopic ultrasound-guided tissue sampling by combined fine needle aspiration and trucut needle biopsy: a prospective study Cytopathology, 17 (1), 27-33 154 Horwhat, J D., Paulson, E K., McGrath, K et al (2006) A randomized comparison of EUS-guided FNA versus CT or USguided FNA for the evaluation of pancreatic mass lesions Gastrointest Endosc, 63 (7), 966-975 155 Eloubeidi, M A., Varadarajulu, S., Desai, S et al (2007) A prospective evaluation of an algorithm incorporating routine preoperative endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration in suspected pancreatic cancer J Gastrointest Surg, 11 (7), 813819 156 Fisher, L., Segarajasingam, D S., Stewart, C et al (2009) Endoscopic ultrasound guided fine needle aspiration of solid pancreatic lesions: Performance and outcomes J Gastroenterol Hepatol, 24 (1), 90-96 157 Napoleon, B., Alvarez-Sanchez, M V., Gincoul, R et al (2010) Contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasound in solid lesions of the pancreas: results of a pilot study Endoscopy, 42 (7), 564-570 Phụ lục 1: Đặc điểm hình ảnh SA SANS chẩn đoán u đặc c tụy [101] Bờ u Tại u Trong u Ung thư tụy Trong tụy Ngoài u Ngoài tụy Tại u Trong u SA SANS SA SANS SANS SA SANS SA SANS Ngoài u U đặc giả nhú SANS SA Bờ u U thần kinh nội tiết tụy SA Trong tụy Ngoài tụy Bờ u Tại u Ngoài u Trong u Trong tụy Ngoài tụy SA SANS SA SANS SA SANS SA SANS SA SANS SA Rõ không rõ, không Quan sát rõ SA, rõ không đều, nhiều trường hợp không rõ Giảm âm không đều, u lớn có tăng âm trung tâm Giảm âm với u < 2cm, u > 2cm có tăng âm trung tâm Giãn ống tụy, ống tụy nhẵn, không Tương tự SA Giãn đường mật, xâm lấn mạch máu, hạch bụng Giãn đường mật, xâm lấn mạch máu, hạch bụng Xâm lấn tạng khác: Dạ dày, đại tràng, tá tràng So với ung thư tụy, bờ rõ, u < 1cm bờ không rõ Bờ rõ đều, u < 1cm bờ rõ khơng kèm bóng cản phía bên Giảm âm hình van Khi u lớn, có chảy máu hoại tử có ổ trống âm giảm âm khối Có thể có hình ảnh canxi hóa khối Tương tự SA vùng trống âm tăng âm khối quan sát rõ Ống tụy: Không giãn giãn nhẹ Khi u ác tính giãn ống tụy u gây tắc mạch Tương tự SA Hiếm thấy dấu hiệu tụy Hiếm thấy dấu hiệu tụy Rõ đều, u < 1cm bờ không rõ Rõ đều, u < 1cm bờ rõ không u nhỏ: đồng âm tăng âm Khi u lớn: Trống âm giảm âm, canxi hóa khối Tương tự SA, hình ảnh rõ Ống tụy khơng giãn giãn nhẹ Khi u ác tính: Giãn u gây tắc mạch Tương tự SA, hình ảnh rõ Hiếm thấy dấu hiệu tụy U nề n viêm tụy mạ n Tại u Ngoài u Bờ u Trong u Trong tụy Ngoài tụy SANS SA SANS SA SANS SA SANS SA SANS Tương tự SA, hình ảnh rõ Bờ khơng rõ Tương tự SA, hình ảnh rõ Giảm âm khơng đồng nhất, nốt canxi hóa Tương tự SA, hình ảnh rõ Ống tụy giãn từ nhẹ đến nặng khơng Tương tự SA, hình ảnh rõ Giãn đường mật, hẹp TMC, động mạch hạch quan sát thấy Tương tự SA, hình ảnh rõ Phụ lục 2: Đặc điểm hình ảnh SA SANS chẩn đoán u nang tụy [101] IPMN SA Loại ống chính: Giãn ống tụy nhiều, hình ảnh hạch (mural nodules) ống tụy Đối với loại ống nhánh: Nang nhiều vách, hạch (mural nodules) nang Loại hỗ hợp kết h ợp c ả SANS Tương tự SA hạch nhỏ (mural nodules – 2mm) có th ể nhìn thấy Khi hạch thấy ống tụy nhánh chẩn đốn thể hỗn hợp MCN SA Nang đơn độc có vách Tổn thương chia b ởi vách trông nang nang Hạch (MNs0 thấy nang Ống tụy không giãn không thông ống tụy nang SANS Tương tự SA Hình ảnh rõ nét hơn.Thành nang dày, nang cách vách có độ sáng khác nhau, hạch (mural nudeles) nhỏ thấy SCN SA Tổn thương gồm nhiều nang lớn tạo thành nang (5-20mm), trung tâm có dấu hiệu tăng âm, nang chèn ép vào ống tụy SANS Tương tự SA, hình ảnh rõ Chẩn đoán khẳng định tổn thương dạng tổ ong, trung tâm tăng âm Nang SA U đa dạng kích thước hình dạng, thường đơn độc có có cấu trúc vách Vỏ nang dày, dấu hi ệu tăng âm giả tụy khối SANS Tương tự SA Hình ảnh rõ nét Có thể thấy ống tụy thơng với nang cần phân biệt với IPMN Khi khơng có thơng v ới ống t ụy cần chẩn đoán phân biệt với SCN Ghi : SA – Siêu âm bụng SANS- Siêu âm nội soi IPMN - u nh ầy nhú nội ống MCN – u nang nhầy SCN- u nang dịch Phụ lục 3: Một số đặc điểm u nang tụy [48] Tuổi Giới Biểu LS điển hình Đặc điểm hình ảnh Liên quan U nang dịch 50-70 nữ > nam Tình cờ, đau bụng, khối bụng Nang > 4cm, biểu lâm sàng: Đau bụng, khối bụng, tắc mật, tắc ruột U nang nhầy 50-70 chủ yếu nữ Tình cờ, đau bụng, liên quan ác tính Viêm tụy tái phát, tắc ruột, tắc mật, sút cân IPMN ống 50-70 nữ=nam Tình cờ, viêm tụy, liên quan ác tính IPMN ống nhánh 50-70 nữ=nam Tình cờ, viêm tụy, liên quan ác tính Nang nhỏ/hình tổ ong/ít nang phổ biến Nang đơn độc/có vách/ ±thành canxi hóa Phần đặc có nên mổ Trung bình Giãn ống tụy ± teo nhu mơ tụy Phần đặc có nên mổ Giãn ống tụy nhánh, phần đặc có nên mổ Cao Ít - Trung bình Ít tiềm ác tính Điều trị Mổ có Mổ triệu chứng SPN 20-30 Nữ>nam Tình cờ, đau bụng, khối bụng 80% có triệu chứng: Đau bụng, nơn, buồn nơn, sút cân Đặc, nang Trung bình Cao Mổ theo Theo dõi sát, Mổ dõi sau mổ mổ, theo dõi sau mổ 23,25,50,52,53,54,56,73,74,75,76,77 26,28,29,30 1-22,24,27,31-49,51,55,57-72,78- ... soi chẩn đốn u tụy chưa nhi u, tiến hành nghiên c u đề tài Nghiên c u ứng dụng si u âm nội soi chẩn đoán u tụy với hai mục ti u: Nghiên c u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phân loại u tụy Tìm... Si u âm bụng chẩn đoán u thần kinh nội tiết tụy (xem phụ lục 1)  Si u âm bụng chẩn đoán u đặc giả nhú (xem phụ lục 1)  Si u âm bụng chẩn đoán u viêm tụy mạn (xem phụ lục 1)  Si u âm bụng chẩn. .. hi u giá trị si u âm nội soi chẩn đoán u tụy 3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LI U 1.1 Dịch tễ học u tụy y u tố nguy gây ung thư tụy 1.1.1 Dịch tễ học ung thư tụy a) Trên giới Tuyến tụy gồm có tuyến tụy