BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  DƯƠNG MINH PHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BỘC LỘ DẤU ẤN ALK TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN CỦA PHỔI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hà Nội – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  DƯƠNG MINH PHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BỘC LỘ DẤU ẤN ALK TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN CỦA PHỔI Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : CK 62720105 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Trung Thọ HÀ NỘI – 2019 CHỮ CÁI VIẾT TẮT UTPKTBN : Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ BN : Bệnh Nhân PP : Phương pháp UTBMT : Ung thư biểu mô tuyến UTBMV : Ung thư biểu mô vảy TCYTTG : Tổ chức y tế giới UTP : Ung thư phổi KRAS : Kirsten-ras/V-ki-ras kirsten rat sarcomaviral oncogene homolog EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor ALK : Anaplastic lymphoma kinase EML4 : Echinoderm microtubule associated protein-like FISH : Fluorescence in situ hybridization PCR : Polymerase chain reaction HE : Hematoxylin & Eosin NSCLC : Non small cell lung carcinoma MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tình hình nghiên cứu giới nước .3 1.1.1 Tình hình nghiên cứu giới .3 1.1.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 1.2 Các nghiên cứu mức độ tương đồng phương pháp xét nghiệm ALK 1.3 Gen ALK kiểu tái xếp gen 1.4 Các phương pháp chẩn đoán ALK .8 1.4.1 Chẩn đoán ALK FISH .8 1.4.2.Chẩn đoán ALK phương pháp Real time PCR 10 1.4.3.Chẩn đoán ALK phương pháp HMMD [6] 11 1.5 Phân loại MBH cho UTBMT theo WHO 2015 [25] 19 CHƯƠNG 20 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu .21 2.2 Đối tượng nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu .21 2.4 Cỡ mẫu chọn mẫu nghiên cứu 21 2.5 Biến số số nghiên cứu 22 2.6 Xử lý phân tích số liệu .23 2.7 Khống chế sai số 24 2.8 Đạo đức nghiên cứu 24 Chương 24 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Kết chung đặc điểm BN, vị trí mẫu u làm XN típ MBH 25 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 25 3.1.2 Tỷ lệ thứ típ UTBM tuyến 27 3.1.3 Các vị trí sinh thiết mẫu làm xét nghiệm 27 3.2 Kết xét nghiệm ALK .28 3.3 Kết nhuộm ALK với nhóm tuổi, giới, típ MBH 28 3.3.1 Kết nhuộm ALK với đặc trưng cá nhân tuổi, giới .28 3.3.2 Kết nhuộm ALK với típ MBH 29 CHƯƠNG 30 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 30 DỰ KIẾN KẾT LUẬN .31 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các tiêu chí tính điểm để xác định tình trạng ALK NSCLC 16 Bảng 3.1 Phân bố bệnh theo tuổi 25 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới .25 Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân hút thuốc lá/không hút thuốc .26 Bảng 3.4 Tỷ lệ thứ típ UTBM tuyến 27 Bảng 3.5 Các vị trí mẫu u làm xét nghiệm ALK 27 Bảng 3.6 Tỷ lệ mẫu xét nghiệm nguyên phát hay di 28 Bảng 3.7 Tỷ lệ kết ALK âm tính hay dương tính .28 Bảng 3.8 Tỷ lệ bộc lộ (âm tính/dương tính) nhóm tuổi 28 Bảng 3.9 Tỷ lệ dương tính âm tính nhóm giới tính .29 Bảng 3.10 Tỷ lệ dương tính với ALK nhóm chẩn đốn 29 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 25 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 26 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi ung thư có tỷ lệ mắc cao giới, tỷ lệ tử vong chiếm hàng đầu Điều trị ung thư phổi có nhiều phương pháp khác Phương pháp áp dụng cho giai đoạn sớm phẫu thuật, giai đoạn muộn hóa chất xạ trị Từ thập niên gần đây, phương pháp điều trị đích trở nên quan trọng, có tiên lượng tốt kéo dài thời gian sống thêm không bệnh cho bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ có đột biến Hồ sơ phân tử đặc biệt đột biến EGFR KRAS EML4-ALK dung hợp định hướng định điều trị Thuốc kháng TKIs nhằm đích bệnh nhân có đột biến EGFR, ALK/ROS1đã phát triển đạt tới đỉnh cao Với hệ thuốc điều trị có đột biến EGFR hệ 1,2,3 gefitinib, afatinib, osimetinib Những bệnh nhân khơng có đột biến EGFR xét nghiệm làm đột biến ALK Các hệ thuốc điều trị đích Crizotinib, Ceritinib, Alectinib, Brigatinib, Lorlatinib đánh giá hiệu Gen anaplastic lymphoma kinase (ALK) mã hóa loại protein thuộc phần họ thụ thể insulin [1], [2] Sự thay đổi gen ALK xảy số loại ung thư nhóm u lympho tế bào lớn bất thục sản… bao gồm ung thư phổi không tế bào nhỏ[3] Sự tái xếp gen ALK bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm tỷ lệ từ 4-7% Tỷ lệ tương tự cao bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi Với phát triển tiến kỹ thuật y học đặc biệt chuyên ngành Giải phẫu bệnh - tế bào, phương pháp chẩn đoán ALK hóa mơ miễn dịch đời Một loạt nghiên cứu giới so sánh giá trị phương pháp tương đồng phương pháp xét nghiệm Ventana ALK (D5F3) có độ tương đồng cao với FISH [4],[5], [6], [7] Khi liệu pháp nhắm trúng đích phân tử lên ngơi mở kỷ nguyên thành công Một số tác giả giới nghiên cứu đặc điểm lâm sàng đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến hay ung thư không tế bào nhỏ phổi với dung hợp EML4-ALK Tại Việt Nam chưa có nhiều đề tài nghiên cứu ALK Vì chúng tơi nghiên cứu đề tài: “Đặc điểm mô bệnh học bộc lộ dấu ấn ALK bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi bệnh viện K” với mục tiêu: Tỷ lệ típ ung thư biểu mơ tuyến phổi bệnh nhân ung thư phổi bệnh viện K Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn ALK bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi liên quan tới đặc điểm lâm sàng, típ mơ bệnh học Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tình hình nghiên cứu giới nước 1.1.1 Tình hình nghiên cứu giới Các nghiên cứu đặc điêm lâm sàng, típ, típ mơ bệnh học ung thư phổi khơng tế vào nhỏ với dung hợp EML4-ALK Nghiên cứu tác giả Kentaro Inamura cs mối liên quan dung hợp EML4-ALK với đặc điểm mô học típ ung thư phổi cho thấy tỷ lệ ALK dương tính ca chiếm 3.4% với mẫu nghiên cứu 221 ca có 149 ca ung thư biểu mô tuyến Các tác giả nhận xét ALK gặp nhóm tuổi trẻ hơn, không liên quan đến hút thuốc Về đặc điểm giải phẫu bệnh ALK gặp típ hỗn hợp nhú tiểu phế quản phế nang, dạng nang EGFR KRAS hoang dã[8] Một nghiên cứu khác Kentaro Inamura cs nghiên cứu dung hợp EML4-ALK ung thư phổi mang đặc điểm có đột khác, dòng tế bào dương tính với TTF1, mơ bệnh học típ tuyến nang hay gặp người trẻ Nghiên cứu ông 363 bệnh nhân có 253 bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến , số ca dương tính với ALK 11 ca chiếm 4.3% Kết luận sau nghiên cứu găp nhóm tuổi, khơng kiên quan tới hút thuốc Về đặc điểm giải phẫu bệnh ALK dương tính nhóm ưu nang, chế tiết nhầy, TTF1 dương tính EGFR KRAS hoang dã [9] Nghiên cứu Scott J, Mari Mino – Kenudson cs cho thấy tỷ lệ ALK dương tính cao chút so với tác giả Kentaro Inamura 358 ca ung thư biểu mơ tuyến có 20 ca dương tính chiếm tỷ lệ 5.9%, hay gặp tuổi trẻ không hút thuốc Mô bệnh học dạng đặc, có tế bào nhẫn, EGFR hoang dã [10] Nghiên cứu Akihiko Yoshida, MD Koji 22 2.5 Biến số số nghiên cứu a Biến số Phân bố bệnh theo tuổi giới Tỷ lệ % bệnh nhân có hút thuốc Tỷ lệ % thứ típ UTBM tuyến Tỷ lệ % vị trí sinh thiết mẫu làm xét nghiệm Tỷ lệ % mẫu xét nghiệm nguyên phát hay di Tỷ lệ % kết ALK âm tính hay dương tính b Chỉ số Tỷ lệ bộc lộ (âm tính/dương tính) nhóm tuổi Tỷ lệ bộc lộ nhóm giới tính Tỷ lệ bộc lộ nhóm hút thuốc 10.Tỷ lệ dương tính với ALK típ chẩn đốn Bảng giải thích cho biến số: Nhóm biến số Tên biến Nhóm Tuổi biến số đặc trưng cá nhân Giới Phân loại Định PP thu Công cụ biến nghĩa biến thập Quan sát, thu thập Theo năm Ghi lại từ Định tính, rời rạc Định tính, nhị phân giấy XN Quan sát, Nam/Nữ Ghi lại từ giấy XN Biểu mẫu th/thập TT Biểu mẫu th/thập TT Biến số cho mục tiêu Về típ mơ bệnh học  Phân loại: Biến định tính  Định nghĩa biến: Biến định tính, danh mục : típ pepidic, típ nang, típ nhú, típ vi nhú, típ đặc, típ biến thể (típ nhầy, típ ruột, típ keo, típ bào thai)  Phương pháp thu thập số liệu: Quan sát, mô tả  Công cụ thu thập số liệu: Phiếu điền mẫu trả lời kết 23 Về vị trí u  Phân loại: Biến định tính  Định nghĩa biến: Biến định tính, danh mục: u nguyên phát(u phổi), u thứ phát (vị trí di căn: hạch, não, gan, dịch màng phổi…)  Phương pháp thu thập thông tin: Quan sát, mô tả  Công cụ thu thập: Biểu mẫu thu thập thông tin Về mẫu bệnh phẩm  Phân loại: Biến định tính  Định nghĩa biến: Biến định tính, danh mục: mẫu sinh thiết hay mẫu bệnh phẩm mổ  Phương pháp thu thập thông tin: Quan sát, mô tả  Công cụ thu thập: Biểu mẫu thu thập thông tin Biến số cho mục tiêu 2: Về kết xét nghiệm ALK  Phân loại: Biến định lượng  Định nghĩa biến: kết XN ALK tính TPS theo cơng thức:  Số tế bào u bắt mầu/tổng số tế bào u mẫu xét nghiệm.100%  Đây biến rời rạc Kết liệt kê dãy số: TPS: 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, …100%  Chia thành nhóm: nhóm khơng biểu 0%, nhóm biểu 1-100% o Nhóm khơng biểu hiện: gọi âm tính với XN o Nhóm biểu hiện: gọi dương tính với XN  Phương pháp thu thập: Quan sát (bằng soi kính hiển vi)  Công cụ thu thập số liệu: Phiếu điền kết tỷ lệ 2.6 Xử lý phân tích số liệu 24  Các thuật tốn sử dụng để xử lý số liệu: • Tính tỷ lệ %, giá trị trung bình, độ lệch chuẩn • So sánh hai giá trị trung bình thuật tốn T-student • So sánh hai tỷ lệ thuật tốn Chi-Square • So sánh nhiều tỉ lệ phân tích đa biến  Các thuật toán thống kê y học sử dụng phần mềm SPSS 16.0 2.7 Khống chế sai số Nghiên cứu có sai số: - Sai số ngẫu nhiên (sai số chọn mẫu) - Sai số hệ thống (lỗi quy trình nhuộm, sai số chẩn đoán) 2.8 Đạo đức nghiên cứu - Nghiên cứu có đồng ý lãnh đạo bệnh viện K, lãnh đạo TT GPB-SHPT bệnh viện K chấp thuận đối tượng nghiên cứu - Kết nghiên cứu phản hồi cho sở nghiên cứu Bệnh viện đối tượng nghiện cứu - Giữ bí mật cho người cung cấp thơng tin, trường hợp có bệnh chữa dẫn đến sở chữa, chưa mắc tư vấn dự phòng - Nghiên cứu phục vụ cho sức khỏe bệnh nhân (cộng đồng), ngồi khơng có mục đích khác Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Kết chung đặc điểm BN, vị trí mẫu u làm XN típ MBH 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Phân bố bệnh theo tuổi Số ca Nhóm tuổi ≤ 40 41-50 51-60 61-70 ≥ 71 Tổng X±SD n Tỷ lệ (%) Nhận xét: Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới Số lượng Giới tính Nam Nữ Tổng n Tỷ lệ % 26 Nhận xét: Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân hút thuốc lá/không hút thuốc Số lượng Không hút thuốc Hút thuốc Tổng n % 27 3.1.2 Tỷ lệ thứ típ UTBM tuyến Bảng 3.4 Tỷ lệ thứ típ UTBM tuyến Số lượng Các thứ típ UTBM tuyến típ nang UTBM tuyến típ đặc UTBM tuyến típ nhú UTBM tuyến típ vi nhú UTBM tuyến típ nhầy UTBM tuyến biến thể (keo, bào thai, ruột) Tổng Nhận xét: n Tỷ lệ % 3.1.3 Các vị trí sinh thiết mẫu làm xét nghiệm Bảng 3.5 Các vị trí mẫu u làm xét nghiệm ALK Số lượng Vị trí Phổi Hạch Dịch màng phổi Gan Não Tổng Nhận xét: n Tỷ lệ 28 Bảng 3.6 Tỷ lệ mẫu xét nghiệm nguyên phát hay di Số lượng n Vị trí Nguyên phát (Phổi) Di (vị trí khác phổi) Tổng Nhận xét: Tỷ lệ % 3.2 Kết xét nghiệm ALK Bảng 3.7 Tỷ lệ kết ALK âm tính hay dương tính Số lượng ca n Kết Âm tính Dương tính Tổng Nhận xét: Tỷ lệ % 3.3 Kết nhuộm ALK với nhóm tuổi, giới, típ MBH 3.3.1 Kết nhuộm ALK với đặc trưng cá nhân tuổi, giới Bảng 3.8 Tỷ lệ bộc lộ (âm tính/dương tính) nhóm tuổi Tuổi KQ ALK(-) ALK(+) Tổng Nhận xét: Các nhóm tuổi ≤40 41-50 51-60 61-70 ≥71 Tổng 29 Bảng 3.9 Tỷ lệ dương tính âm tính nhóm giới tính Giới tính KQ ALK (-) ALK(+) Tổng Nhận xét: Nam Nữ Tổng 3.3.2 Kết nhuộm ALK với típ MBH Bảng 3.10 Tỷ lệ dương tính với ALK nhóm chẩn đốn Típ KQ (-) (+) Tổng Nhận xét: Típ nang Típ đặc Típ vi nhú Típ nhú Típ biến thể Tổng 30 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN - Tỷ lệ thư típ mơ học UTBMT - Bàn luận tỷ lệ bộc lộ ALK (tỷ lệ âm tính, dương tính) - Bàn luận mối liên quan tỷ lệ dương tính với đặc điểm tuổi, giới, hút thuốc - Bàn luận mối liên quan bộc lộ ALKvới típ MBH 31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN - KLvề tỷ lệ thứ típ mơ học - KL liên quan típ MBH với bộc lộ ALK 32 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Thời gian Tháng 5-6/2019 Tháng 7/ 2019 Tên cơng việc - Hồn thành nộp đề cương - Báo cáo thông qua đề cương theo lịch Bộ mơn - Hồn thiện đề cương nộp phòng Đào tạo – Sau đại học Tháng 8/2019à - Thu thập số liệu theo bệnh án nghiên cứu 6/2020 - Thực kĩ thuật nghiên cứu - Nhập số liệu vào phần mềm phân tích số liệu Tháng - 8/2020 - Xử lý phân tích số liệu Tháng - Viết bàn luận - Hoàn thiện đề tài -10/2020 - Báo cáo kết theo lịch phòng Đào tạo Sau đại học TÀI LIỆU THAM KHẢO Iwahara T, et al (1997) Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system Oncogene; 14(4):439-449 Ardini E, et al (2010) Cancer Lett 299:81-94 Grande et al (2011) Mol Cancer Ther; 10:569-579 Eugen C.Minca et al (2013), ALK status in Non –Small Cell Lung Cancer: Correlation Between Ultrasensitive IHC and FISH The Journal of Molercular Diagnostics, Vol.15, No.3 J Ying, L Guo, T Qiu, L Shan, Y Ling, X Liu & N Lu (2013), Diagnostic Value of a Novel Fully Automated Immunohistochemistry Assay for Detection of ALK Rearrangement in Primary Lung Adenocarcinoma Annals of Oncology 24: 2589–2593 Murry W Wynes, Lynette M Sholl, Manfred Dietel, Ed Schuuring, Ming S Tsao, et al (2014) An International Interpretation Study using the ALK IHC Antibody D5F3 and a Sensitive Detection Kit Demonstrates High Concordance Between ALK IHC and ALK FISH and Between Evaluators Journal Thoracic Oncology ; 9(5): 631–638 Maximilian von Laffert et.al (2014) Multicenter Immunohistochemical ALK-Testing of Non-Small Cell Lung Cancer Shows High Concordance after Harmonization of Techniques and Interpretation Criteria Journal of Thoracic Oncology, Volume 9, Number 11 Kentaro Inamura, MD, PhD, Kengo Takeuchi, MD, PhD et al (2008): EML4-ALK Fusion Is Linked to Histological Characteristic in a Subset of Lung Cancers, Journal of Thoraccic Oncology Volume 3, Number Kentaro Inamura, MD, PhD, Kengo Takeuchi, MD, PhD et al (2009): EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histology, and young set Modern Pathology 22, 508-515 10 Scott J, Mari Mino – Kenudson et al (2009) Unique Clinicopathologic Features Characterize ALK – Rearranged Lung Adenocarcinoma in the Western Population Clin Cancer Res 2009; 15(16) August 15 11 Akihiko Yoshida, MD Koji Tsuta, MD, PhD et al (2011) Comprehensive Histologic Analysis of ALK –Rearranged Lung Carcinomas Am J Surg Patho Volume 35, Number 8, August 12 Michiya Nishino, Veronica E klepeis et al (2012) Histogic and cytomorphologic features of ALK-rearranged lung adenocarcinomas Modern Pathology 25, 1462-1472 13 Hyojin Kim, Se Jin Jang et al (2013) Acomprehensive Comparative Analysis of the Histomorphological Features of ALK –Rearrangeg Lung Adenocarcinoma Based on Driver Oncogene Mutations: Frequent Expression of Epithelial –Mesenchymal Transition Markers than Other Genotype October 2013 / Volume /Issue 10/e76999 14 Akihiko Yoshida, MD Koji Tsuta, MD, PhD et al(2011) Frequent ALK –rearranged and TTF-1/p63 co-expression in lung adenocarcinoma with signet-ring cell component Lung cancer 72; 309-315 15 Cristina Teixido, Niki Karachaliou et al (2018) Concodance of IHC, FISH and RT-PCR for EML4-ALK rearrangements Review Article 15 May 2018/page 14/2017 Roche 16 Anne McLeer – Florin, PhD, Denis Moro – Sibilot, MD et al (2018) Dual IHC and FISH testing for ALK Gene Rearrangements in lung adenocarinomas in a Routine Practice Review Article 15 May 2018/page 14/2017 Roche 17 Eunhee S Yi, MD, Jennifer M Boland, MD et al Correlation of IHC and FISH for ALK Gene Rearrangements in Non-small Cell Lung Carcinoma in a Routine Practice 18 Kutok JL, Aster JC (2002) Molecular biology of anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large-cell lymphoma J Clin Oncol.; 20(17): 3691-3702 19 Yi ES, et al (2011) Correlation of IHC and FISH for ALK gene rearrangement in non-small cell lung carcinoma: IHC score algorithm for FISH J Thorac Oncol.;6(3):459-65 20 McLeer-Florin A, et al (2012) Dual IHC and FISH testing for ALK gene rearrangement in lung adenocarcinomas in a routine practice: a French study J of Thorac Oncol;7(2):348- 54 22 Soda M, et al (2007) Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small- cell lung cancer Nature;448(7153):561-66 23 Inamura K, et al (2008) EML4–ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers J Thorac Oncol; 3(1): 13-17 24 Shinmura K, et al (2008) EML4–ALK fusion transcripts, but no NPM–, TPM3–, CLTC–, ATIC–, or TFG–ALK fusion transcripts, in non-small cell lung carcinomas Lung Cancer;61(2):163-169 25 Shaw AT, et al (2009) Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK J Clin Oncol; 27(26):4247-4253 26 TravisW.D., Brambilla E., Burke A.P., at el (2014), WHO classification of tumours of the lung, pleura, thymus, and heart, fourth edition,WHO press, Lion PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án:………………………… Mã Phiếu:………………………… Họ tên:……………………………1.1.Tuổi… 1.2 Giới: (1)Nam (2)Nữ 1.3 Địa chỉ: (1)Nông thôn (2) Thành thị (3) Miền núi (4) Khác………… 1.4 Ngày vào viện:………………… ………………… Chẩn đốn mơ bệnh học phân loại ung thư biểu mô tuyến: Độ mô học: Giai đoạn bệnh: Chẩn đốn HMMD (nếu có): - CK7: (1) Dương tính (+/++/+++), (2) Âm tính - TTF1: (1) Dương tính (+/++/+++), (2) Âm tính - Các dấu ấn khác (nếu cần): Kết bộc lộ ALK: Dương tính/ Âm tính % tế bào u bộc lộ (TPS): 6.Mã bệnh phẩm:………………………………………………… Ghi chú:………………………………………………………………… ... Đặc điểm mô bệnh học bộc lộ dấu ấn ALK bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi bệnh viện K” với mục tiêu: Tỷ lệ típ ung thư biểu mơ tuyến phổi bệnh nhân ung thư phổi bệnh viện K Tỷ lệ bộc lộ dấu. .. GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  DƯƠNG MINH PHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BỘC LỘ DẤU ẤN ALK TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN CỦA PHỔI Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số... giới nghiên cứu đặc điểm lâm sàng đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến hay ung thư không tế bào nhỏ phổi với dung hợp EML4 -ALK Tại Việt Nam chưa có nhiều đề tài nghiên cứu ALK Vì chúng tơi