BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NG TH THY NGA Đánh giá hiệu điều trị Actemra bệnh nhân viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ THÚY NGA Đánh giá hiệu điều trị Actemra bệnh nhân viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 60720135 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN THỊ DIỆU THÚY TS LÊ QUỲNH CHI HÀ NỘI – 2019 CÁC CHỮ VIẾT TẮT VKTPTN : Viêm khớp tự phát thiếu niên ACR : American College of Rheumatology Hội thấp khớp học Mỹ ANA : Anti-nuclear antibody Kháng thể kháng nhân Anti – CCP : Anti-citrullinated protein antibody Kháng cyclic citrullinated peptid Anti-DNA : Anti-deoxyribonucleic acid Kháng deoxyribonucleic acid ARA : American Rheumatism Association Hội thấp khớp học Mỹ CHAQ : Childhood Health Assessment Questionnaire Bộ câu hỏi đánh giá sức khỏe cua trẻ CRP : C-reactive protein Protein C phản ứng DMARD : Disease-modifying antirheumatic drugs Các thuốc chống thấp làm thay đổi hoạt tính bệnh ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch gắn enzym EMA : European Medicines Agency Cơ quan y tế Châu Âu ERA : Enthesitis related arthritis Viêm khớp liên quan với viêm điểm bám gân ESR : Erythrocyte sedimentation rate Tốc độ máu lắng EULAR : European League Against Rheumatism Hiệp hội thấp khớp học Châu Âu FDA : Food and Drug Administration Cục quản lý thuốc thực phẩm Mỹ HLA-B27 : Human leucocyte antigen B27 Kháng nguyên bạch cầu người B27 ILAR : Internatinal League of Associations for Rheumatology Hiệp hội thấp khớp học quốc tế JADAS : Juvenile Arthritis Disease Activity Score Điểm đánh giá hoạt tính bệnh Viêm khớp trẻ em JCA : Juvenile chronic arthritis Viêm khớp mạn tính thiếu niên JRA : Juvenile rheumatoid arthritis Viêm khớp dạng thấp thiếu niên MĐHĐ : Mức độ hoạt động MHC : Major Histocompatibility Complex Phức hợp hòa hợp tổ chức RF : rheumatoid factor Yếu tố dạng thấp SAARD : slow-acting antirheumatic drugs Các thuốc chống thấp tác dụng chậm TNF : Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u VAS : Visual analogue scales Thang điểm nhìn để đánh giá MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp 1.1.1 Khái niệm bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp .3 1.1.2 Dịch tễ học bệnh VKTPTN thể đa khớp .5 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh VKTPTN thể đa khớp .6 1.2 Triệu chứng học bệnh VKTPTN thể đa khớp 13 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 13 1.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 17 1.3 Chẩn đoán bệnh VKTPTN thể đa khớp 18 1.3.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán 18 1.3.2 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh 18 1.4 Điều trị bệnh Viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp 21 1.4.1 Điều trị triệu chứng 21 1.4.2 Điều trị 24 1.5 Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch 25 1.5.1.Các liệu pháp điều trị Viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp 26 1.6 Interleukin thuốc ức chế Interleukin 29 1.6.1 Đại cương IL-6 .29 1.6.2 Vai trò IL-6 chế bệnh sinh Viêm khớp tự phát thiếu niên .30 1.6.3 Thuốc ức chế IL-6: Tocilizumab 31 1.6.4 Hiệu tính an tồn tocilizumab qua nghiên cứu 34 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu 40 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .40 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 41 2.3 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .41 2.3.2 Cỡ mẫu 41 2.3.3 Nội dung nghiên cứu biến nghiên cứu .41 2.3.4 Kỹ thuật thu thập thông tin 48 2.3.5 Xử lý số liệu thuật toán nghiên cứu 48 2.3.6 Khống chế sai số 49 2.3.7 Đạo đức nghiên cứu 49 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .51 3.1 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân VKTPTN thể đa khớp có định dùng Actemra, theo phân loại ILAR 51 3.1.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 51 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng hai thể Viêm đa khớp RF (+) Viêm đa khớp RF (-) thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0) .54 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng hai thể Viêm đa khớp RF (+) Viêm đa khớp RF (-) thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0) 58 3.2 Nhận xét hiệu điều trị Actemra bệnh nhân VKTPTN thể đa khớp 59 3.2.1 Hiệu điều trị qua số lượng khớp đau .59 3.2.2 Hiệu giảm đau theo thang điểm đau VAS .60 3.2.3 Hiệu thời gian cứng khớp buổi sáng .60 3.2.4 Hiệu điều trị qua số khớp viêm .60 3.2.5 Hiệu điều trị qua thay đổi số số viêm .61 3.2.6 Hiệu điều trị qua thay đổi mức độ hoạt động bệnh 62 3.2.7 Hiệu điều trị qua giảm liều cắt liều corticoid 64 3.2.8 Các số đánh giá tác dụng không mong muốn Tocilizumab (Actemra) tháng điều trị 65 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .68 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 68 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .68 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại bệnh VKTPTN thể đa khớp theo tiêu chuẩn ILAR Bảng 1.2 Mức độ hoạt động bệnh thể đa khớp .19 Bảng 1.3 Một số thuốc NSAIDs cho trẻ em viêm khớp tự phát thiếu niên dùng đường uống 22 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính bệnh nhân hai thể viêm đa khớp .51 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi khởi bệnh bệnh nhân hai thể viêm đa khớp 51 Bảng 3.3 Đặc điểm tuổi khởi bệnh bệnh nhân hai thể viêm đa khớp 52 Bảng 3.4 Thời gian phát bệnh bệnh nhân hai thể viêm đa khớp 52 Bảng 3.5.Thời gian mắc bệnh trung bình đến thời điểm nghiên cứu T(0) 52 Bảng 3.6 Triệu chứng bệnh nhân hai thể viêm đa khớp 53 Bảng 3.7 Chẩn đoán ban đầu bệnh nhân hai thể viêm đa khớp .53 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo tiền sử thuốc điều trị 54 Bảng 3.9 Đặc điểm tổn thương khớp hai thể viêm đa khớp RF (+), RF (-) 55 Bảng 3.10 Đặc điểm thời gian CKBS hai thể viêm đa khớp RF (+), RF (-) 56 Bảng 3.11 Các số đánh giá thang điểm VAS mức độ hoạt động bệnh thời điểm T(0) 56 Bảng3.12 Mức độ hoạt động bệnh hai thể viêm đa khớp theo JADAS-27 thời điểm T(0) 57 Bảng 3.13 Chức vận động khớp thể viêm đa khớp RF (+) RF (-) theo Stein Brocker T(0) 58 Bảng 3.14 Các số đánh giá phản ứng viêm đối tượng nghiên cứu T(0) 58 Bảng 3.15 Các đặc điểm XQuang khớp thời điểm T(0) 59 Bảng 3.16 Hiệu điều trị qua số khớp đau 59 Bảng 3.17 Hiệu giảm đau theo thang điểm VAS 60 Bảng 3.18 Hiệu thời gian cứng khớp buổi sáng .60 Bảng 3.19 Hiệu điều trị qua số khớp viêm 60 Bảng3.20 Hiệu điều trị qua thay đổi số số viêm .61 Bảng 3.21 Hiệu điều trị qua thay đổi mức độ hoạt động bệnh theo ACR2011sau tháng 62 Bảng 3.22 Sự thay đổi số đánh giá mức độ hoạt động bệnh theo JADAS -27 63 Bảng 3.23 Hiệu điều trị qua giảm liều corticoid .64 Bảng 3.24: Tác dụng không mong muốn 65 Bảng 3.25 Các biến chứng nhiễm khuẩn sau tháng điều trị với actemra 66 Bảng 3.26: Chức gan sau điều trị 66 Bảng 3.27: Chức thận sau tháng điều trị 67 Bảng 3.28 Xét nghiệm bạch cầu trung tính, tiểu cầu 67 Bảng 3.29: Xét nghiệm mỡ máu 67 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm toàn thân thể Viêm đa khớp RF (+) RF (-) 54 Biểu đồ 3.2 Vị trí tổn thương khớp thể viêm đa khớp RF (+)/RF (-) .55 Biểu đồ 3.3 Mức độ hoạt động bệnh hai thể viêm đa khớp theo ACR 2011 thời điểm T(0) 57 Biểu đồ 3.4 Hiệu điều trị qua thay đổi mức độ hoạt động bệnh sau tháng .62 Biểu đồ 3.5 Sự thay đổi điểm số JASAS -27 theo thời gian .63 Biểu đồ 3.6 Sự thay đổi Hiệu điểm số JADAS – 27 theo thời gian 64 Biểu đồ 3.7: Hiệu điều trị qua giảm liều cắt liều corticoid 65 24 Melissa Isennock, John M Grosel, (2011), "“Juvenile idiopathic arthritis: Can you recognize this complex diagnosis”,JAAPA, " 24(1): p 22 -27 25 Ricardo Restrepo, Edward Y Lee (2013), "Epidemiology, Pathogenesis, and Imaging of Arthritis in Children, Orthopedic Clinics of North America " 43: p 213 - 225 26 Ricardo Restrepo, Edward Y Lee (2012), "Epidemiology,, Pathogenesis,, and Imaging of Arthritis in Children, , Orthopedic Clinics of North America " 43: p 212 - 225 27 Hsin-Hui Yu, Pau-Chung Chen,, Li-Chieh Wang, et al, (2013), "Juvenile Idiopathic Arthritis-Associated Uveitis: A Nationwide Population-Based Study in Taiwan," 8(8): p - 28 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2009), "Bệnh học xương khớp nội khoa" Nhà xuất giáo dục Việt Nam 29 Maria Espinosa, BS Gottlieb (2012), "Juvenile Idiopathic Arthritis, Pediatrics in Review" 33: p 303 - 313 30 Pruunsild C, Uibo K,, Liivamägi H,, et al,, (2007), "Incidence of juvenile idiopathic arthritis in children in Estonia: a prospective population – base study, Scand J Rheumatol 2007 Jan-Feb;" 36(1): p - 13 31 Yu-Tsan Lin, Chen-Ti Wang,, M Eric Gershwin, Bor-Luen Chiang (2011), "“The pathogenesis of oligoarticular/polyarticular vs systemic juvenile idiopathic arthritis”, Autoimmunity Reviews; " 10(8): p 482 - 489 32 Cook MC, Basten A, , Fazekas de St Groth B (1998), "“Rescue of selfreactive B cells by provision of T cell help in vivo” Eur J Immunol, " 28(8): p 2549 - 58 33 V Wiegering V., Girschick H J,, and Morbach H (2010), "B-Cell Pathology in Juvenile Idiopathic Arthritis”, Arthritis, " 2010 34 Miossec P, van den Berg W (1992), "“Th1/Th2 cytokine balance in arthritis”, Arthritis Rheum ;" 40(12): p 2015 - 15 35 de Jager W, Hoppenreijs EP,, Wulffraat NM, Wedderburn LR,, Kuis W, ,Prakken BJ (2007), "Blood and synovial fluid cytokine signatures in patients with juvenile idiopathic arthritis: a cross-sectional study”, " Ann Rheum Dis, 66(5): p 589 - 98 36 Chabaud M, Durand JM, Buchs N, Fossiez F, Page G, Frappart L, et al (1999), "Human interleukin-17: A T cell-derived proinflammatory cytokine produced by the rheumatoid synovium”, " Arthritis Rheum; 42(5): p 963 - 70 37 Pasare C, Medzhitov R (2003), "“Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cellmediated suppression by dendritic cells”, " Science 299(5609): p 1033 - 38 Denning TL, Wang YC, Patel SR, Williams IR, Pulendran B (2007), "“Lamina propria macrophages and dendritic cells differentially induce regulatory and interleukin 17-producing T cell responses” " 8(10): p 1086–94 39 Karl Johnson (2006), "“Imaging of juvenile idiopathic arthritis”, " Pediatr Radiol; 36(8): p 743–758 40 Heini Pohjankoski "Juvenile Idiopathic Arthritis Studies on associated autoimmune diseases and drug therapy, Academic Dissertation, Bookshop TAJU P.O Box 617, 33014 University of Tampere, Finland, " p 13 - 26 41 Timothy Beukelman, Nivedita M Patkar,, Kenneth G SAAG,, Sue Tolleson – Rinehart,, Randy Q Cron,, Esi Morgan Dewitt, (2011), "2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Initiation and Safety Monitoring of Therapeutic Agents for the Treatment of Arthritis and Systemic Features" Arthritis Care & Research, 63(4): p 465 - 482 42 Wewers M E , Lowe N K (1990), "A critical review of visual analogue scales in the measurement of clinical phenomena " es Nurs Health, 13(4): p 227 - 236 43 Nordal E, Zak M, Aalto K, ,Berntson L,, et al Nordic Study Group of Pediatric Rheumatology (2011), "Ongoing disease activity and changing categories in a long-term nordic cohort study of juvenile idiopathic arthritis, " Arthritis Rheum; 63(9): p 2809 - 18 44 Wallace CA, Giannini EH,, Huang B, et al (2011), "American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis, Arthritis Care Res (Hoboken) " 63(7): p 929 -36 45 M Frosch and J Roth (2008), "“New insights in systemic juvenile idiopathic arthritis from pathophysiology to treatment”, Rheumatology " 47: p 121 - 125 46 Wilco de Jage, r, Esther P A H Hoppenreijs, ,Nico M Wulffraat, ,Lucy R Wedderburn,, Wietse Kuis,Berent J Prakken, (2007), "“Blood and synovial fluid cytokine signatures in patients with juvenile diopathic arthritis: a cross-sectional study”, " Ann Rheum Dis 66: p 589 -598 47 Green, William T,, JR, MD,” (1976), "Orthopedic Overview of Juvenile Rheumatoid Arthritis” Pediatric Annals;" 5(4): p 82 48 Philip J , Hashkes, , MD, MSc, ,Ronald M Laxer, MD, ,FRCPC, , (2005), "Philip J Hashkes, MD, MSc, Ronald M Laxer, MD, FRCPC, “Medical treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis”," JAMA 294: p 1671-1684 49 Shumpei Yokota, Masaaki Mori,, Tomoyuki Imagawa,, Takuji Murata,, Minako Tomiita,, Yasuhiko Itoh,, Satoshi Fujikawa,, Syuji Takei, (2010), "“Guidlines on the use of etanercept for juvenile idiopathic arthritis in Japan”, " Mod Rheumatol 20: p 107 - 113 50 Jessical L., Record, Timonthy Beukelman and Randy Q., Cron, (2011), "Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A Retrospective Case Series Combination Therapy of Abatacept and Anakinra in Children with Refractory” The Journal of Rheumatology " 38(1): p 180 - 181 51 Wilco de Jager, Esther P A H Hoppenreijs,, Nico M Wulffraat,, Lucy R Wedderburn,, Wietse Kuis,Berent J Prakken, (2007), "Blood and synovial fluid cytokine signatures in patients with juvenile diopathic arthritis: a cross-sectional study”" Ann Rheum Dis 66: p 589 - 598 52 Olsen N J , Stein C M (2004 ), "New drugs for rheumatoid arthritis N Engl J Med," 350(21): p 2167-2179 53 Joyce S Hui-Yuen, MD, MSc,; and Lisa F Imundo, ,MD, , (2012), "“ A review guide to oligoarticular and polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis”, " Pediatric Annals 41(1) 54 MR Alam (2008), "Juvenile Idiopathic Arthritis Essential Elements of Care”," J Bangladesh Coll Phys Surg 26: p 83 - 90 55 Kishimoto T (2006), "Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine Arthritis Res Ther," 56 Jones SA, Richards PJ, Scheller J, Rose-John S (2005), "IL-6 transsignaling: the in vivo consequences J Interferon Cytokine Res " 25: p 241 - 253 57 Dasgupta B., Corkill M., Kirkham B et al (1992), "Serial estimation of interleukin as a measure of systemic disease in rheumatoid arthritis J Rheumatol, " 19(1): p 22 - 25 58 "Actemra (tocilizumab) injection, for intravenous use [Prescribing information], " 59 Jones G, Sebba A, Gu J, Lowenstein MB, Calvo A, Gomez-Reino JJ, Siri DA, Tomsic M, Alecock E, Woodworth T, et al.: (2010), "Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study Ann Rheum Dis " 69: p 88 -96 60 Tozawa Y, Fujita S,, Abe S, ,Kitamura K, ,Kobayashi I (2015), "Radiological improvement by tocilizumab in polyarticular juvenile idiopathic arthritis " Pediatr Int 57: p 307 - 310 61 Dougados M, Kissel K, Sheeran T, Tak PP, Conaghan PG, Mola EM, Schett G, Amital H, Navarro-Sarabia F, Hou A, et al.: (2013), ".: Adding tocilizumab or switching to tocilizumab monotherapy in methotrexate inadequate responders: 24-week symptomatic and structural results of a 2-year randomised controlled strategy trial in rheumatoid arthritis (ACT-RAY) Ann Rheum Dis" 72: p 43 - 50 62 Tơn Thất Hồng, Nguyễn Thị Thanh Lan , (2015), "Khảo sát mối liên quan nồng độ IL-6 TNF-α với hoạt tính bệnh trẻ VKTNTP bệnh viện Nhi đồng 2”, " Tạp chí Nội khoa Việt Nam 7/2016, chuyên ngành Nhi, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh: p 32 -37 63 Đặng Hồng Hoa, Nguyễn Thị Bích Ngọc, ((2015), "Đánh giá hiệu tác dụng không mong muốn phác đồ phối hợp tocilizumab (Actemra) với methotrexat điều trị viêm khớp dạng thấp bệnh viện E." Tạp chí Y học Việt Nam 10/2015, số đặc biệt, : p 230 - 237 64 Smolen, J S., Beaulieu, A., Rubbert-Roth, A., Ramos-Remus, C., Rovensky, J., Alecock, E., Woodworth, T., Alten, R (2008), "Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebocontrolled, randomised trial" Lancet 371(9617): p 987-97 65 Genovese, M C., McKay, J D., Nasonov, E L., Mysler, E F., da Silva, N A., Alecock, E., Woodworth, T., Gomez-Reino, J J (2008), "Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to diseasemodifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study" Arthritis Rheum 58(10): p 2968-80 66 Bijlsma, J W J., Welsing, P M J., Woodworth, T G., Middelink, L M., Petho-Schramm, A., Bernasconi, C., Borm, M E A., Wortel, C H., Ter Borg, E J., Jahangier, Z N., van der Laan, W H., Bruyn, G A W., Baudoin, P., Wijngaarden, S., Vos, Pajm, Bos, R., Starmans, M J F., Griep, E N., Griep-Wentink, J R M., Allaart, C F., Heurkens, A H M., Teitsma, X M., Tekstra, J., Marijnissen, A C A., Lafeber, F P J., Jacobs, J W G (2016), "Early rheumatoid arthritis treated with tocilizumab, methotrexate, or their combination (U-Act-Early): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, strategy trial" Lancet 388(10042): p 343-355 67 Kremer, J M., Blanco, R., Brzosko, M., Burgos-Vargas, R., Halland, A M., Vernon, E., Ambs, P., Fleischmann, R (2011), "Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year" Arthritis Rheum 63(3): p 609-21 68 Jones, G., et al (2010), " Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study" Ann Rheum Dis 69(1): p 88-96 69 Bulatovic Calasan, M., de Vries, L D., Vastert, S J., Heijstek, M W., Wulffraat, N M (2014), "Interpretation of the Juvenile Arthritis Disease Activity Score: responsiveness, clinically important differences and levels of disease activity in prospective cohorts of patients with juvenile idiopathic arthritis" Rheumatology (Oxford) 53(2): p 307-12 70 (2006), "cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS, " American National Standards Institute, 71 (`1992), " National Cholesterol Education Program, American Academy of Pediatrics, National Cholesterol Education Program: Report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents, Pediatrics " 89(3): p 525 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã số BN:………………………………… I.HÀNH CHÍNH: Họ tên:………………………………… Giới: Nam , Nữ: Cân nặng … Tuổi:…….ngày ….tháng … năm…… Địa liên hệ:……………………………………………………… Số điện thoại liên lạc:………………………………………… Tuổi bắt đầu bị bệnh……….tháng ,……….năm Tuổi thời điểm bắt đầu nghiên cứu (Tuổi tại) …….tháng ……năm Thời gian từ mắc bệnh đến đến khám … tháng , ….năm Thời gian mắc bệnh trung bình……… tháng ………… năm.nh Ngày vào viện (ngày đtrị lần 1): …… Ngày vào viện (ngày đtrị lần 5):…… Ngày vào viện (ngày đtrị lần 2): …… Ngày vào viện (ngày đtrị lần 6): Ngày vào viện (ngày đtrị lần 3): …… Ngày vào viện (ngày đtrị lần 7): Ngày vào viện (ngày đtrị lần 4): ………… - Vị trí khớp sưng đau đầu tiên:…………………………………………… III TIỀN SỬ BỆNH KHÁC ĐÃ MẮC: - Có Bệnh gì……………………………………………………… ……………………………………………………… - Khơng III CÁC THUỐC ĐÃ ĐIỀU TRỊ Thuốc Corticoid (Prednisolon) (mg/kg/ngày) NSAIDs (mg/kg/ngày) Methotrexat (mg/m2/ngày) Hydroxychloroquin Salazopyrin Thuốc khác IV CÁC CHỈ SỐ LÂM SÀNG: Liều lượng Thời gian sử dụng Thời gian Chỉ số T0 T3 T6 T0 T3 T6 Sốt kéo dài đơn Sốt kèm đau khớp Sốt kèm sưng, đau khớp Triệu chứng Chỉ đau khớp hạn chế ban đầu vận động Chỉ đau sưng khớp Khác Viêm đa khớp Chẩn đoán Thấp khớp cấp Viêm khớp thiếu niên ban đầu Khác Triệu chứng toàn thân Thời gian Chỉ số Sốt Sốt liên tục Mệt mỏi Chán ăn Sút cân Khác Triệu chứng toàn thân Triệu chứng khớp Thời gian Chỉ số Vị trí khớp bị tổn thương Khớp gối phải Khớp gối trái Khớp háng phải Khớp hang trái Khớp cổ chân phải T0 T3 T6 Khớp cổ chân trái Khớp bàn ngón chân phải Khớp bàn ngón chân trái Khớp cổ tay phải Khớp cổ tay trái Khớp khủy tay phải Khớp khủy tay trái Khớp vai phải Khớp vai trái Khớp cột sống cổ Khớp CS lưng – CS thắt lưng Khớp thái dương hàn Khớp chậu Khớp khác Hoạt động Không hoạt động Teo Tình trạng khớp Cứng khớp Biến dạng khớp Khác Chức vận Giai đoạn Giai đoạn động khớp theo Giai đoạn Steibrocker Giai đoạn Số khớp bị tổn thương Đánh giá mức đau khớp VAS1 (điểm) Đánh giá thầy thuốc VAS2 (điểm) Đánh giá bệnh nhân/gia đình VAS3 (điểm) Mức độ hoạt động bệnh theo (MĐHĐ) Nhẹ Vừa Nặng ACR2011 Đặc điểm tiên lượng bệnh theo ACR Điểm JADAS -27 Mức độ hoạt Cải thiện bệnh động bệnh theo (MĐHĐ) theo JADAS -27 Tiến triển xấu Triệu chứng khớp Thời gian Chỉ số Triệu chứng khớp T0 T3 T6 Phát ban Gan to Hạch to Lách to Viêm tim Viêm màng tim Tràn dịch màng phổi Viêm mạch máu Đau bụng Tổn thương mắt viêm màng bồ đào V CHỈ SỐ XÉT NGHIỆM: Thời gian Chỉ số RF dương tính RF âm tính Số lượng HC (T/L) Hb (g/l) MCV (fl) Số lượng BC (G/L) BCTT (%) Số lượng TC (G /L) Máu lắng thứ (mm) Máu lắng thứ hai (mm) CRP (mg/dl) C3 C4 Ure Creatinin AST (U/L) ALT (UI/L) Cholesterol TP (mg/l) T0 T3 T6 Triglycerid (mg/l) HDL-C (mg/l) LDL-C (MG/L) HbsAg dương tính HbsAg âm tính Mantoux dương tính Mantoux âm tính IgG (g/l) IgM (g/l) Kháng thể kháng ANA (+) Kháng thể kháng ANA (-) anti CCP dương tính Anti CCP âm tính Anti HCV dương tính Anti HCV âm tính HLAB27 dương tính HLAB27 âm tính Chẩn đốn hình ảnh Thời gian Chỉ số Dính khớp Hẹp khe khớp Bào mòn xương Mất vơi nhẹ Mất vơi vừa Mất vơi nặng Lỗng xương XQuang khớp Tổn thương xương sụn Xương chậm cốt hóa Phá hủy đầu xương Phá hủy khớp Khác Tổn thương mắt viêm màng XQuang phổi MRI… bồ đào Khơng tràn dịch khớp Có tràn dịch khớp ….mm Bao hoạt dịch không dày Bao hoạt dịch dày ….mm Viêm phổi Lao màng phổi Khác T0 T3 T6 VI TÁC DỤNG PHỤ: Thời gian Tác dụng phụ Tại vị trí truyền Dị ứng thuốc,ngứa Đau bụng Triệu chứng dày Nôn Rối loạn tiêu hóa Đau đầu,dhiệu cúm Chóng mặt Tăng huyết áp Khác BIẾN CHỨNG Thời gian Biến chứng NKHH Viêm phổi Lao màng phổi NK tiết niệu NK da mô mềm Herper zoter Khác Ngay sau truyền T3 Ngay sau truyền T3 T6 T6 VII THUỐC ĐIỀU TRỊ Thời gian Chỉ số Actemra (mg/tháng) Methotrexat (mg/2/tuần) Cloroquin (viên/ngày) Corticoid (mg/kg/ngày) NSAIDs (mg/ngày) Thuốc khác… T0 T3 T6 ... bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp 1.1.1 Khái niệm bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp Viêm khớp tự phát thiếu niên. .. sàng bệnh nhân viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp có định dùng Actemra Nhận xét hiệu Actemra điều trị viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh. .. niệm bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp .3 1.1.2 Dịch tễ học bệnh VKTPTN thể đa khớp .5 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh VKTPTN thể đa khớp