1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) nguyên phát ung thư xuất phát từ tế bào biểu mô niêm mạc phế quản phế nang UTP bệnh lý ác tính chiếm vị trí hàng đầu tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong toàn giới Theo thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC), năm 2012, giới có khoảng 1,82 triệu người mắc 1,59 triệu trường hợp chết bệnh Việt Nam, số liệu theo thứ tự tương ứng 21,87 nghìn 19,56 nghìn người [1],[2] Dựa vào đặc điểm lâm sàng, diễn biến bệnh, chiến lược điều trị tiên lượng, ung thư phổi chia làm nhóm giải phẫu bệnh chính: ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) UTPKTBN chiếm khoảng 85% trường hợp ung thư phổi [3] UTP chẩn đốn sớm thường khó khăn tốn Phần lớn chẩn đoán giai đoạn muộn Xấp xỉ 10% trường hợp mắc ung thư phổi khơng tế bào nhỏ tiến triển chẩn đốn di não Ở bệnh nhân ung thư di não nói chung, nguồn gốc từ phổi chiếm từ 40 – 50% trường hợp [4] Trước đây, việc điều trị tổn thương di não UTP gặp nhiều khó khăn phần lớn thuốc hố chất khơng qua hàng rào máu não Nhiều bệnh nhân (BN) điều trị triệu chứng đơn chống phù não, chống co giật…nên kết điều trị hạn chế, thời gian sống thêm trung bình từ – tháng Phẫu thuật giúp cải thiện thời gian sống thêm thường áp dụng cho trường hợp di não ổ gây nhiều biến chứng nặng nề Xạ trị tồn não làm tổn thương nhiều mơ não lành, thời gian điều trị kéo dài, thời gian sống thêm trung bình từ – tháng [5] Nhiều nghiên cứu giới cho thấy điều trị tổn thương di não nói chung xạ phẫu dao gamma có nhiều ưu điểm, giúp kiểm sốt khối u chỗ đạt tới 90 đến 97%, cải thiện triệu chứng, nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm cho BN cao xạ trị toàn não (8 – 18 tháng) Đối với tổn thương di não ổ, xạ phẫu đạt hiệu điều trị tương đương với phẫu thuật Xạ phẫu gamma phương pháp cạn thiệp không xâm nhập, không để lại biến chứng nặng, tỷ lệ tái phát thấp, tiến hành vị trí nguy hiểm vùng vận động, nhân xám, thân não khơng thể phẫu thuật BN có chống định với phẫu thuật mổ mở[3],[4],[5] Bên cạnh đó, kết hợp hóa chất điều trị tồn thân cho tổn thương nguyên phát tổn thương di não mang lại hiệu điều trị cải thiện nâng cao chất lượng sống Kết nghiên cứu nhiều thử nghiệm lâm sàng phác đồ gồm chất chống tăng sinh mạch Bevacizumab kết hợp hóa chất đơi platium Paclitaxel + Carboplatin (PC), có tỷ lệ đáp ứng cao, tác dụng phụ, lựa chọn bước cho bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến khơng có đột biến EGFR Tại Việt Nam, từ tháng năm 2007 Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai bắt đầu ứng dụng kỹ thuật xạ phẫu dao gamma quay (Rotating Gamma Knife) điều trị khối u não bệnh lý sọ não, có BN di não từ UTP không tế bào nhỏ Mặc dù vậy, chưa có cơng trình khoa học nước nghiên cứu kết hợp phác đồ Bevacizumab – PC với xạ phẫu dao gamma quay điều trị nhóm bệnh Với mong muốn kiểm sốt tối ưu khối u, cải thiện thời gian sống thêm, nâng cao chất lượng sống cho BN UTP không tế bào nhỏ di não, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi loại biểu mô tuyến di não Đánh giá đáp ứng khối u phổi tổn thương di não CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Theo IARC, năm 2002, ung thư phổi chiếm tỉ lệ cao tỉ lệ mắc tử vong bệnh lí ung thư phạm vi tồn cầu Đến năm 2012, có 1,8 triệu trường hợp mắc (chiếm 12,9% tổng số bệnh nhân ung thư), số ca tử vong 1,59 triệu (chiếm 19,4% tổng số ca tử vong ung thư) đứng vị trí thứ nguyên nhân tử vong [1] Biểu đồ 1.1: Tỉ lệ mắc, tử vong giới 100.000 dân bệnh ung thư phổi so với ung thư khác Việt Nam Ở Việt Nam, theo IARC, ung thư phổi đứng hàng đầu tỉ lệ mắc nam giới (41,1/100.000 dân) thứ nữ giới sau ung thư vú (12,2/100.000 dân) Tỉ lệ tử vong nam 37,2/100.000 dân sau ung thư gan cao nữ 10,9/100.000 dân [2] Biểu đồ 1.2: Tỉ lệ mắc, tử vong nam giới 100.000 dân bệnh ung thư phổi so với ung thư khác Việt Nam [2] Biểu đồ 1.3: Tỉ lệ mắc, tử vong nữ giới 100.000 dân bệnh ung thư phổi so với ung thư khác Việt Nam [2] 1.2 Nguyên nhân gây bệnh ung thư phổi yếu tố nguy 1.2.1 Hút thuốc lá, thuốc lào Ngày người ta xác định nhiều nguyên nhân gây UTP, tỷ lệ lớn có liên quan đến khói thuốc Theo Tổ chức Y tế giới, kỷ thứ XX, hút thuốc lá, thuốc lào, xì gà, tẩu dạng hút thuốc khác có đốt sợi thuốc (gọi chung thuốc lá) gây tử vong cho 100 triệu người toàn giới Mỗi năm khoảng triệu người tử vong có liên quan đến thuốc [6] Trong thuốc chứa 4000 loại hóa chất, có khoảng 40 chất gây ung thư số có hợp chất thơm có vòng đóng như: – benzopyren, dẫn xuất hydrocarbon đa vòng có khí nitơ, aldehyt, nitrosamine, ceton Các chất làm hư biến niêm mạc, biến đổi tế bào dẫn tới ác tính hóa [7] Người hút thuốc có nguy mắc UTP cao so với người không hút thuốc từ đến 30 lần tùy theo tuổi bắt đầu hút số lượng thuốc hút tính theo đơn vị bao năm (bao năm = số bao hút ngày x số năm hút) Nghiên cứu thống kê dịch tễ cho thấy, 86% UTP nam giới 46% nữ giới có liên quan tới thuốc Hút thuốc thụ động làm tăng nguy UTP lên gấp 1,5 lần so với người khơng tiếp xúc với khói thuốc [7] 1.2.2 Yếu tố nghề nghiệp Công nhân làm việc môi trường có phơi nhiễm với yếu tố sau có nguy mắc ung thư phổi [3], [6], [7], [8]: + Tia xạ ion hóa (Radon): hầm mỏ, số cơng trình xây dựng dân dụng, tình trạng nhiễm khí radon từ vật liệu + Chrome, sắt, arsenic, nickel, silice, chloro – methyl – ether, hydrocarbure thơm đa vòng + Amiăng: người tiếp xúc với bụi amiăng nguy mắc ung thư phổi tăng lên gấp 10 lần, đặc biệt người có hút thuốc kèm theo, nguy tăng lên 100 lần 1.2.3 Yếu tố di truyền môi trường sống - Yếu tố di truyền Những biến đổi nhiễm sắc thể không phục hồi xem điểm phân tử quan trọng xuất UTP bất hoạt gen ức chế u hoạt hóa gen sinh ung thư Trong ung thư phổi, bất thường mặt di truyền hay thường gặp bao gồm:khuyếch đại gen MYC, đột biến gây bất hoạt gen MYC, đột biến gây hoạt hóa gen RAS, đột biến gây bất hoạt gen p53, gen p16 gen RB Những bất thường kích thích ung thư phổi phát triển khỏi chết chương trình (apoptosis) [7], [8] - Tia xạ: khí moutard (trong chiến thứ nhất), bom nguyên tử, xạ trị cho bệnh nhân u lympho non Hodgkin - Do nhiễm khơng khí: vùng, khu công nghiệp - Bệnh lý phế quản phổi: xơ phổi, sau lao phổi, sarcoidosis… - Yếu tố dinh dưỡng: số nghiên cứu bữa ăn rau hoa quả, bữa ăn nhiều thực phẩm, nướng, chiên có nguy mắc ung thư phổi cao hơn, đặc biệt có phơi nhiễm với khói thuốc kèm theo [8] 1.3 Các phương pháp chẩn đoán UTP di não 1.2.1 Chẩn đoán lâm sàng Các biểu lâm sàng UTP nói chung, có UTP không tế bào nhỏ thường khác theo giai đoạn Ở giai đoạn sớm, bệnh thường khơng có triệu chứng Tuy nhiên, UTP không tế bào nhỏ di não, bệnh giai đoạn muộn nên triệu chứng lâm sàng rầm rộ có tính nguy kịch [2],[3],[8],[9],[10]: * Các triệu chứng đường hơ hấp • Ho khan kéo dài, đơi có đờm trắng đờm lẫn máu • Khó thở u to, chèn ép, bít tắc đường hơ hấp • Đi khái huyết • Khò khè, thở rít u chèn ép phế quản lớn * Các triệu chứng hội chứng chèn ép, xâm lấn lồng ngực, thành ngực • Đau tức ngực bên với tổn thương • Hội chứng tràn dịch màng phổi • Hội chứng Pancoast – Tobias xuất khối u đỉnh phổi chèn ép rễ đám rối thần kinh cánh tay với triệu chứng đau kèm theo rối loạn cảm giác vùng xương đòn, bả vai lan mặt cánh tay, đau liên tục • Hội chứng giao cảm (Claude – Bernard – Horner): sụp mi mắt, sâu hõm mắt, co đồng tử, da nửa mặt bên đau nề, đỏ • Nấc khó thở: chèn ép thần kinh hồnh • Khàn tiếng, giọng đôi u chèn ép thần kinh quặt ngược • Nuốt nghẹn u chèn ép thực quản • Phù cổ mặt chèn ép tĩnh mạch chủ trên, tĩnh mạch cánh tay đầu • Hội chứng chèn ép tim cấp: tràn dịch màng tim * Các triệu chứng di não - Đôi người bệnh biểu triệu chứng thần kinh, khơng có triệu chứng hơ hấp - Tùy theo vị trí, kích thước, số lượng u di mà mức độ biểu dấu hiệu lâm sàng khác nhau: Hội chứng tăng áp lực nội sọ (đau đầu, buồn nôn, nhịp tim chậm, phù gai thị, rối loạn ý thức, ); hội chứng tiểu não (rối loạn thăng bằng); liệt nửa người; liệt dây thần kinh sọ não; co giật, * Các triệu chứng di vị trí khác • Di hạch: Hạch thượng đòn, hạch cảnh thấp, hạch nách, hạch ổ bụng • Di phổi đối bên, xương, gan, tuyến thượng thận, phần mền, • Di xương: đau xương, gãy xương bệnh lý * Các triệu chứng tồn thân • Gầy sút cân, sốt, mệt mỏi 1.2.2 Các phương pháp chẩn đoán cận lâm sàng 1.2.2.1 Chụp X quang lồng ngực thẳng, nghiêng Là xét nghiệm thường quy, sử dụng chẩn đoán UTP với giá trị phát đám mờ phổi, tổn thương kèm theo: Tràn dịch màng phổi, phá huỷ xương Chụp X quang lồng ngực thơng thường, đủ tiêu chuẩn, phát tổn thương dạng khối nhu mơ phổi có kích thước ≥ cm 1.2.2.2 Chụp cắt lớp vi tính Trong chẩn đốn UTP, chụp cắt lớp vi tính (CT) có nhiều giá trị đánh giá u nguyên phát, hạch trung thất, phát tổn thương di phổi đối bên, não, xương, gan, tuyến thượng thận CT ngực giúp hướng dẫn sinh thiết tổn thương lồng ngực để lấy bệnh phẩm làm xét nghiệm tế bào học, mơ bệnh học, giúp chẩn đốn xác định UTP CT sử dụng mơ lập kế hoạch xạ trị, giúp phân bố liều lượng xạ cách tối ưu, đảm bảo liều phóng xạ u cao nhất, tổ chức lành thấp [8],[9],[10] CT não có tiêm thuốc cản quang có độ nhạy thấp MRI có tiêm thuốc đối quang từ cao chụp MRI không tiêm thuốc Do vậy, kỹ thuật áp dụng trường hợp chụp MRI có chống định khơng có trang thiết bị [11] Hình 1.1: Tổn thương u phổi xâm lấn thành ngực di gan đa ổ CT 1.2.2.3 Chụp cộng hưởng từ MRI sọ não có tiêm thuốc đối quang từ có giá trị cao hẳn chụp CT có tiêm thuốc cản quang việc phát tổn thương di não Hiện MRI tiêu chuẩn có giá trị để chẩn đoán xác định u não di BN có chẩn đốn xác định ung thư ngun phát, có UTP Mặt khác, xem phương pháp chuẩn mực sử dụng việc lập kế hoạch xạ phẫu điều trị tổn thương di não [10],[12],[13] Tổn thương di não MRI: - Vị trí u: hay gặp ranh giới chất xám chất trắng - Trên T1: tổn thương đồng hay giảm tín hiệu U có chảy máu, tín hiệu thay đổi tùy theo giai đoạn thối hóa hemoglobin Sau tiêm thuốc đối quang từ, thường ngấm thuốc dạng vòng (nhẫn), dạng lốm đốm hay - Trên T2, FLAIR: thường tăng tín hiệu - Dấu hiệu gián tiếp: • Phù não: Phù não thể viền tăng tín hiệu quanh khối T2 Flair Nguyên nhân phù não tăng khả thẩm thấu mạch máu lân cận phá vỡ hàng rào máu não quan trọng chất tiết từ khối u • Hiệu ứng khối u đè đẩy, phụ thuộc vào kích thước khối u mức độ phù não Biểu MRI thay đổi hình dạng, cấu trúc não thất dịch chuyển đường 1.2.2.4 Chụp PET/CT Hình ảnh PET/CT kết hợp hình ảnh cấu trúc tổ chức CT hình ảnh chuyển hóa PET PET/CT giúp đánh giá giai đoạn bệnh cách hệ thống xác, từ đánh giá khả phẫu thuật, lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp tiên lượng bệnh 1.2.2.5 Nội soi phế quản ống mềm - Chỉ định cho trường hợp u trung tâm - Qua nội soi cho phép đánh giá tổn thương sinh thiết làm mô bệnh học 1.2.2.6 Sinh thiết xuyên thành ngực hướng dẫn CT 10 Là phương pháp có giá trị chẩn đốn UTP, đặc biệt với u phế quản ngoại vi, vị trí mà nội soi phế quản khơng quan sát thấy BN không nội soi phế quản Nghiên cứu Larscheid cs 130 BN sinh thiết kim chọc xuyên thành ngực cho thấy độ xác 76%, độ nhạy 74%, độ đặc hiệu 100% [14] Qua sinh thiết, lấy bệnh phẩm để làm chẩn đoán vi sinh vật, tế bào học, mơ bệnh học, sinh học phân tử Từ đó, giúp cho việc chẩn đốn xác định bệnh, định típ mơ học để lựa chọn phác đồ điều trị thích hợp tiên lượng bệnh tốt 1.2.2.7 Xét nghiệm tế bào học Là phương pháp quan trọng giúp chẩn đốn UTP Trong số trường hợp, khơng thể tiến hành sinh thiết khối u, xét nghiệm tế bào học, đặc biết ly tâm dịch xét nghiệm Cellblock cần thiết nên làm Các phương pháp: - Chọc hút tế bào hạch - Chọc dịch màng phổi, màng tim - Tế bào học chải dịch rửa phế quản qua nội soi 1.2.2.8 Xét nghiệm mơ bệnh học Giúp chẩn đốn xác định, phân loại mô bệnh học, phân độ mô học - Trước phẫu thuật: sinh thiết qua nội soi phế quản, sinh thiết kim xuyên thành ngực hướng dẫn CT Scanner - Xét nghiệm MBH bệnh phẩm sau phẫu thuật Là loại xét nghiệm nhất, khơng thể thiếu chẩn đốn UTP khơng tế bào nhỏ di não Theo phân loại WHO (2014), UTP không tế bào nhỏ bao gồm: Bảng 1.1: Phân loại typ mô học UTP không tế bào nhỏ theo TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al (2014) Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012.Int J Cancer J Int Cancer Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al (2014) Lung Cancer Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx Nguyễn Văn Hiếu (2015) Ung thư phế quản phổi Ung Thư Học Nhà xuất Y học; tr 153 – 160 Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, et al Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System J Clin Oncol 2004; 22:2865 Eichler A.F, Loeffler J.S (2007) Multidisciplinary Management of Brain Metastases The Oncologist, 12(7), 884 – 898 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Lê Thanh Đức (2008) Bệnh ung thư phổi Nhà xuất Y học; tr 134 – 52 Nguyễn Đại Bình (2001) Ung thư phế quản phổi Bài Giảng Ung Thư Học Nhà xuất Y Học; tr 170 – Ngơ Q Châu (2012) Ung thư phổi Bài Giảng Bệnh học Nội khoa Nhà xuất Y học; tr 129 – 39 National Comprehensive Cancer Network (2018) Non Small Cell Lung Cancer Clinical practice guidelines in oncology, V5.2018 10 Bùi Công Tồn, Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi Nhà xuất Y học, Hà Nội, – 491 11 Fink K.R, Fink J.R (2013) Imaging of brain metastases Surg Neurol Int, 4, 209 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Nguyễn Duy Huề, Phạm Minh Thơng (2010) Chẩn đốn hình ảnh hệ thần kinh Chẩn đốn hình ảnh, Nhà Xuất Y học, Hà Nội, 283 – 296 Soffietti R, Cornub P, Delattrec J.Y, et al (2006) EFNS Guidelines on diagnosis and treatment of brain metastases: Report of an EFNS Task Force Eur J Neurol, 13, 674 – 681 Mai Trọng Khoa (2013) Điều trị u não di dao gamma quay Điều trị u não số bệnh lý sọ não dao gamma quay, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 360 – 369 Malacarne P, Santini A, Maestri A (1996) Response of brain metastases from lung cancer to systemic chemotherapy with carboplatin and etoposide Oncology, 53, 210 – 213 Lee J.S, Pisters K.M, Komaki R (1997) Paclitaxel/carboplatin chemotherapy as primary treatment of brain metastases in non-small cell lung cancer: a preliminary report Semin Oncol, 24(4 Suppl 12), 52 – 55 Christodoulou C, Bafaloukos D, Linardouet H, et al (2005) Temozolomide (TMZ) combined with cisplatin (CDDP) in patients with brain metastases from solid tumors: A Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) Phase II study J Neurooncol, 71, 61 – 65 Ceresoli G.L, Cappuzzo F, Gregorc V, et al (2004) Gefitinib in patients with brain metastases from Non Small Cell Lung Cancer: a prospective trial Annals of Oncology, 15, 1042 – 1047 Porta R, Torres J.M.S, Ares L.P, et al (2011) Brain metastases from lung cancer responding to erlotinib: the importance of EGFR mutation Eur Respir J, 37(3), 624 – 631 Yamamoto M (2007) Radiosurgery for metastatic brain tumors Radiosurgery and pathological fundamentals, 106 – 129 Pan H.C, Sheehan J, Stroila M, et al (2005) Gamma knife surgery for brain metastases from lung cancer J Neurosurg (suppl), 102, 128 – 133 Aoyama H, Shirato H, Tago M, et al (2006) Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: A randomized controlled trial JAMA, 295, 2483–2491 23 Jirak D, Namestkova K, Herynek V, et al (2007) Lesion evolution after gamma knife irradiation observed by magnetic resonance imaging Int J Radiat Biol, 83(4), 237 – 244 24 Serizawa T (2009) Metastatic brain tumors: lung cancer Prog Neurol Surg, 22, 142 – 153 25 Park S.H, Hwang S.K, Kang D.H, et al (2009) Gamma knife radiosurgery for multiple brain metastases from lung cancer J Clin Neurosci, 16(5), 626 – 629 26 Abacioglu U, Caglar H, Atasoy B.M, et al (2010) Gamma knife radiosurgery in non small cell lung cancer patients with brain metastases: treatment results and prognostic factors J BUON, 15(2), 274 – 280 27 Mai Trọng Khoa, Phạm Văn Thái, Trần Đình Hà, Vương Ngọc Dương cs (2009) Kết điều trị ung thư di não dao gamma quay Trung tâm Y học hạt nhân ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Y học Việt Nam, 361, 313 – 319 28 Johnson DH, Fehrenbacher L, Novotny WF, et al Randomized phase II trial comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone in previously untreated locally advanced or metastatic non – small – cell lung cancer J Clin Oncol 2004;22:2184 – 2191 29 Sandler A, Gray R, Perry MC, et al Paclitaxel – Carboplatin alone or with bevacizumab for non – small – lung cancer cell N Engl J Med 2006 Dec 14; 355(24): 2542 – 50 30 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà cs (2014) Nghiên cứu hiệu phác đồ Paclitaxel kết hợp Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Tạp chí ung thư học Việt Nam.Số 2:161– 31 Nguyễn Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn, Bùi Cơng Tồn (2014) Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát chẩn đoán điều trị bệnh viện K 10 năm từ 2001 đến 2010 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 2, 2014, 261 – 267 32 Phạm Văn Thái (2015) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não hoá chất phác đồ PC kết hợp xạ phẫu dao gamma quay Luận án Tiến sĩ Y học 33 Nguyễn Thanh Phương (2012) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi có di não khoa hô hấp – bệnh viện Bạch Mai (1/20091/2010) Khoá luận tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, Đại học Y Hà Nội 34 Nguyễn Tuyết Mai (2013) Hiệu chất ức chế Tyrosin kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ có di não Tạp chí Ung thư học Việt Nam, Số 1, 229 – 233 35 Lê Duy Sơn (2017) Đánh giá kết xạ trị gia tốc di não ung thư phế quản phổi Luận văn thạc sỹ y học 36 Forsyth PA (1993) Headaches in patients with brain tumors Neurology 1993 Sep;43(9):1678 – 83 37 Valentinis L (2010) Headache attributed to intracranial tumours N Engl J Med 2010 Apr; 30(4): 389 – 98 38 Đồng Văn Hệ (2010) U di não: Đặc điểm lâm sàng chẩn đốn hình ảnh Tạp chí Y học thực hành 705 39 Noel G, Medioni J, Valery C.A, Boisserie G, et al (2003) Three irradiation treatment options including radiosurgery for brain metastases from primary lung cancer Lung Cancer, 41(3), 333-343 40 Osborn A.G (2005) Diagnostic Imaging : Brain Radiology 237, 250 41 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà cs (2014) Nghiên cứu hiệu phác đồ Paclitaxel kết hợp Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Tạp chí ung thư học Việt Nam.Số 2:161–7 42 Lê Ngọc Hùng, Trần Minh Thơng (2013) Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh Số 2: 116 – 121 43 Xiang Y.C, Xiao B.H, Wei A.S, et al (2011) Diagnostic values of SCC, CEA, Cyfra21-1 and NSE for lung cancer in patients with suspicious pulmonary masses A single center analysis Cancer Biology & Therapy, 11 (12), 995-1000 44 Lê Thu Hà (2010) Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel-Carboplatin điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 1, 268-275 45 Trần Đình Thanh, Nguyễn Huy Dũng, Võ Trần Ái Trâm cs (2013) Ứng dụng Paclitaxel PM-Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa Tạp chí y học lâm sàng, Số 17, 106 – 111 46 Stathopoulos G.P, Veslemes M, Georgatou N, et al (2004) Front-line paclitaxel–vinorelbine versus paclitaxel–carboplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer:a randomized phase III trial Annals of oncology 15,1048-1055 47 National Comprenhisive Cancer Network (2017) Central nervous system cancers Clinical practice guidelines in oncology, V.2.2017 48 Tomasz K.H (2005) The Rotating Gamma System Gamma ART 6000: a Review of the first 100 patient treatments International Stereotactic Radiosurgery Society’s annual meeting, Brussels, Belgium 49 Sheehan J.P, Sun M.H, Kondziolka D, et al (2011) Radiosurgery for non-small cell lung carcinoma metastatic to the brain: long-term outcomes and prognostic factors influencing patient survival time and local tumor control J Neurosurg, 97(6), 1276-1281 50 Baosheng L, Jinming Y, Mohan S, et al (2000) Comparison of three treatment options for single brain metastasis from lung cancer International Journal of Cancer, 90(1), 37-45 51 Edward A.M, Ramesh G, Ajay N, et al (2012) The past, present and future of Gamma Knife radiosurgery for brain tumors: the Pittsburgh experience Expert Rev Neurother, 12(4), 437- 445 52 Zhiyuan X, Mohamed E, David S, et al (2013) Gamma Knife Radiosurgery for Resectable Brain Metastasis World Neurosurg, 80(3), 351-358 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành 1.Số hồ sơ bệnh án: Họ tên bệnh nhân: Tuổi Giới: Nam/nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại liên hệ: Ngày vào viện: Ngày viện II Phần chuyên môn Lý vào viện: Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện: Các triệu chứng năng: Chẩn đốn trước Đã điều trị Tiền sử thân Tiền sử gia đình Khám bệnh Toàn thân Thể trạng:…………Chiều cao………….Cân nặng……… kg Gày sút kg tháng S da… m2 Da, niêm mạc………… Mạch…… T0……… Huyết áp………….mm/Hg Chỉ số Karnofsky 10 Bộ phận 11 Tổn thương u phổi Khối u CLVT lồng ngực Vị trí Kích thước Tính chất 12.Giải phẫu bệnh: 13.Đột biến EGFR 14 Tổn thương não Số tổn thương: Tổn thương Cộng hưởng từ sọ não Tổn thương thứ Vị trí Kích thước Tính chất Tổn thương thứ Vị trí Kích thước Tính chất Tổn thương thứ Vị trí Kích thước Tính chất 15 Xạ hình xưong SA ổ bụng CLVT ổ bụng 16 Chất điểm khối u CEA: Cyfra 21-1: 17 Công thức máu Thời gian Lúc vào viện Trước ĐT HC HST BC BC hạt TC Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ 18 Sinh hoá máu Thời gian Urê Đường SGOT SGPT Creatini Bilirubin n Trước ĐT Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Điều trị 19 Xạ phẫu Gamma quay Liều xạ phẫu Diễn biến xạ phẫu Diễn biến sau xạ phẫu 20 Hoá chất Thời gian sau xạ phẫu: ngày Chu kỳ hoá chất % thuốc so với liều chuẩn Bệnh tiến triển: Thời điểm Xử trí Kết điều trị 21 Đánh giá sau chu kì hố chất 22 Chỉ số Karnofsky: 23 Đáp ứng chủ quan sau chu kì, sau chu kì hóa chất □ ĐUHT □ Giữ ngun □ ĐUMP □ Tiến triển 24 Thay đổi chất điểm khối u Chất chi điểm u Trước điều trị Sau điều trị CEA Cyfra 21-1 25 Đáp ứng khách quan Đáp ứng Kích thước u (U lúc đầu) Tổn thương mới:Số lượng, kích thước Đáp ứng khách quan Tại Não Sau ck Sau ck hóa chất hóa chất Sau… tháng Tại Phổi Sau Sau ck hóa ck hóa chất chất 26 Tác dụng phụ phương pháp điều trị Độ Tác dụng phụ Hồng cầu Huyết sắc tố Bạch cầu Bạch cầu trung tính Tiểu cầu Creatinin Bilirubin TP GOT GPT Buồn nơn Nơn Rụng tóc Viêm miệng Tiêu chảy Sốc phản vệ Co giật Đau đầu Chảy máu chỗ cố định Hoại tử não lành Tác dụng phụ khác Thời điểm xuất tác dụng phụ: Cách xử trỉ: LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Lê Chính Đại – ngun Phó Giám đốc Trung tâm YHHN & Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai ,Giảng viên Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội tận tình hướng dẫn bảo, đóng góp nhiều ý kiến quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn TS Nguyễn Quang Hùng – Phó Giám đốc Trung tâm YHHN & Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai, tận tình hướng dẫn chi tiết, góp nhiều ý kiến quan trọng tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cám ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo toàn thể cán Trung tâm YHHN & Ung bướu, Trung tâm Đào tạo Chỉ đạo tuyến Bệnh viện Bạch Mai Thầy Cô giáo Bộ môn Ung thư Bộ môn YHHN Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho học tập, nghiên cứu để hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học Bộ môn Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tơi đến bệnh nhân, gia đình bệnh nhân tin tưởng tơi giúp đỡ cho hội, điều kiện để thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp người thân gia đình ln bên tơi lúc khó khăn nhất, chia sẻ động viên khích lệ tơi suốt năm tháng học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Hà Nội, ngày tháng 10 năm 2018 Học viên Trương Thị Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi Trương Thị Hà, Học viên cao học khóa 25 (2016 – 2018), chuyên ngành Ung thư Trường đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Lê Chính Đại TS Nguyễn Quang Hùng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 03 tháng 10 năm 2018 Người viết cam đoan Trương Thị Hà DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Uỷ ban phòng chống ung thư Hoa Kì) BN : Bệnh nhân CT hay CLVT : Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DCPX : Dược chất phóng xạ ESMO : European Society for Medical Oncology (Hiệp hội Ung thư Châu Âu) IARC : International agency for research on cancer (Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế) MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ hạt nhân) NCCN : National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới Ung thư quốc gia) PET : Positron Emision Tomography (Chụp cắt lớp xạ positron) PC : Paclitaxel - Carboplatin SPECT : Single Photon Emission Computed Tomography (Chụp cắt lớp đơn photon) SUV : Standardized Uptake Value (Giá trị hấp thu chuẩn) UTBM : Ung thư biểu mô UTP : Ung thư phổi UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ YHHN : Y học hạt nhân MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ... sàng bệnh nhân ung thư phổi loại biểu mô tuyến di não Đánh giá đáp ứng khối u phổi tổn thư ng di não CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Theo IARC, năm 2002, ung thư phổi chiếm... ngực Một số BN làm PET/CT - Đặc điểm tổn thư ng di não gồm vị trí, số lượng, kích thư c ổ di Được xác định dựa phim chụp MRI sọ não - Đặc điểm di não Đánh giá tổn thư ng dựa vào: • Khám lâm sàng. .. kiểm sốt tối ưu khối u, cải thiện thời gian sống thêm, nâng cao chất lượng sống cho BN UTP không tế bào nhỏ di não, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh