BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ CHI HIU ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị PHáC Đồ Có OXALIPLATIN TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG DI CĂN TạI BệNH VIệN HữU NGHÞ Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu TS Nguyễn Thị Thái Hòa HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn kính trọng đến PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, mơn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội – người thầy dạy dỗ, ân cần bảo suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Thái Hòa, Trưởng khoa Nội 2, Bệnh viện K, người thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng thầy Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội anh chị bác sỹ, điều dưỡng Bệnh viện Hữu Nghị giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Và cuối cùng, trân trọng khắc ghi tim tình cảm mà gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, người thân yêu bên cạnh động viên, để tơi có thành bước đầu ngày hôm Hà Nội, ngày 12 tháng năm 2018 Tác giả luận văn Lê Chí Hiếu LỜI CAM ĐOAN Tơi Lê Chí Hiếu, Học viên cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu TS Nguyễn Thị Thái Hòa Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Tác giả luận văn Lê Chí Hiếu DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AJCC Tiếng Anh Tiếng Việt American Joint Committee Hiệp hội Ung thư Mỹ on Cancer APC Adenomatous polyposis coli Đột biến dòng tinh gen polyp tuyến ASCO American Society of Hiệp hội Ung thư học lâm sàng Clinical Oncology Mỹ BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic antigen Kháng nguyên biểu mô phôi CLVT/ CT Scan Computerised Tomography Chụp cắt lớp vi tính CS Cộng CTCAE Common Terminology Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng phụ Criteria for Adverse Events ESMO European Society for Hội nội khoa ung thư Châu Âu Medical Oncology FDA Food and Drug Cục quản lí dược phẩm thực Administration phẩm Hoa Kì PFS Progression Free Survival Thời gian sống bệnh không tiến triển PS Performance Status Chỉ số toàn trạng UICC The Union for International Hiệp hội chống ung thư quốc tế Cancer Control UTBM Ung thư biểu mô UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư ống tiêu hóa ung thư phổ biến với tỉ lệ mắc tỉ lệ tử vong cao, gánh nặng cho xã hội Tại Việt Nam nay, tính chung hai giới, tỉ lệ các loại ung thư phổ biến theo thứ tự là: ung thư phổi, ung thư gan, ung thư vú, ung thư dày, ung thư cổ tử cung ung thư đại trực tràng [1] Ung thư đại trực tràng loại ung thư phổ biến việc phát sớm còn khó khăn, có 32,4% trường hợp ung thư đại trực tràng phát có di xa kết điểu trị giai đoạn hạn chế [2] Với ung thư đại trực tràng có di các biện pháp điều trị tồn thân điều trị Các phác đồ hoá chất điều trị ung thư đại trực tràng dựa hóa chất 5-fluourouracil (5-FU), sau kết hợp với các hóa chất khác Oxaliplatin, Irinotecan cải thiện kết điều trị cách có ý nghĩa [3], [4] Với phát triển khoa học các thuốc điều trị đích kết hợp với các phác đồ hóa trị giúp thiện đáng kể kết điều trị [5] Tuy nhiên giá thành các loại thuốc nhắm đích phân tử tình hình kinh tế Việt Nam rào cản lớn, việc điều trị hoá chất với các phác đồ có 5-FU kết hợp Oxaliplatin chọn lựa phổ biến điều trị ung thư đại trực tràng di Tại Việt Nam, có nhiều trung tâm áp dụng phác đồ hóa chất có chứa Oxaliplatin điều trị UTĐT như: FOLFOX4, FOLFOX6, FOLFOX7, mFOLFOX6, XELOX, FOLFOXIRI cho thấy tỷ lệ đáp ứng từ 20,5%-55% [6], [7] Trong đó, phác đồ FOLFOX có nhiều ưu điểm đáp ứng tốt, thời gian sống thêm cải thiện, tác dụng không mong muốn thấp, dễ sử dụng, phù hợp với điều kiện người bệnh Việt Nam Để đánh giá hiệu quả, cũng độc tính các phác đồ bệnh nhân ung thư đại trực tràng di Bệnh viện Hữu Nghị tiến hành nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư đại trực tràng tái phát di bệnh viện Hữu Nghị Đánh giá kết điều trị phác đồ FOLFOX nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỞNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) loại ung thư mắc hàng đầu Việt Nam cũng toàn thế giới, phần lớn xảy các nước phát triển, tỉ lệ mắc cao Australia, New Zealand, các nước Châu Âu Bắc Mỹ Tỉ lệ thấp Tây Phi, các nước Châu mỹ La Tinh, Đơng Á, Đơng Nam Á có tỉ lệ mắc trung bình UTĐTT nam mắc cao nữ, tỉ lệ nam/nữ 1,4/1 Ở Việt nam, theo số liệu công bố tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu, năm Việt Nam có 8.768 bệnh nhân mắc mới, 5.976 bệnh nhân tử vong bệnh ung thư đại trực tràng [1] Hình 1.1: Bản đồ phân bố tỉ xuất ung thư đại-trực tràng toàn giới “Nguồn: Thống kê Globocan – 2012” [1] Ở Việt Nam, theo ghi nhận ung thư vùng nước, UTĐTT mắc hàng thứ nam thứ nữ [1] Có nhiều yếu tố khác tác động đến quá trình chuyển dạng từ niêm mạc bình thường trở thành ác tính Trong đó, mơi trường di truyền các yếu tố đóng vai trò quan trọng 1.1.2 Các yếu tố nguy - Polyp Nguy ác tính tương quan thuận với kích thước mức độ dị sản polyp Những polyp nhỏ (1cm 5-7 lần nếu bệnh nhân có nhiều polyp Thời gian tiến triển thành ác tính dị sản nặng 3,5 năm tăng sản không điển hình 11,5 năm Do đó, tất các polyp phát nên lấy trọn theo dõi liên tục nhằm phát polyp còn sót hình thành - Chế độ ăn Các chế độ ăn giàu chất béo, nhiều lượng, chất xơ dường làm tăng nguy mắc bệnh Việc bổ sung calci sử dụng thường xuyên aspirin làm giảm khả xuất polyp UTĐTT Các vitamin A, C, D E không ngăn ngừa hình thành polyp - Những bệnh lý viêm loét đường ruột Viêm loét đại tràng: Khoảng 1% bệnh nhân UTĐTT có tiền viêm lt đại tràng mạn tính Nguy mắc bệnh tỉ lệ nghịch với thời gian khởi phát tỉ lệ thuận với mức độ lan rộng thời gian mắc bệnh Nguy tích lũy 2% sau 10 năm, 8% sau 20 năm 18% sau 30 năm Bệnh Crohn: Bệnh Crohn cũng yếu tố nguy mắc bệnh UTĐTT, khả mắc bệnh tăng từ 1,5-2 lần - Yếu tố địa Tiền gia đình: Khoảng 15% các trường hợp UTĐTT có người thân thuộc mối quan hệ thứ bị bệnh UTĐTT, người có nguy mắc bệnh tăng gấp lần so với người bình thường Những thay đổi gen: Những rối loạn gen di truyền mắc phải khởi phát quá trình chuyển dạng ác tính niêm mạc đại tràng Phần lớn liên quan đến đột biến điểm họ gen K-ras - Hai hội chứng di truyền thường gặp Trong UTĐTT hai hội chứng di truyền thường đề cập nhiều là: hội chứng đa polyp có tính gia đình hội chứng UTĐTT khơng polyp di truyền o Hội chứng đa polyp có tính gia đình: đột biến xảy dòng gen thuộc họ APC (adenomatous polyposis coli) nhiễm sắc thể 5q21 Bệnh biểu vào tuổi dậy thiếu niên với hàng trăm đến hàng ngàn polyp đại - trực tràng Triệu chứng thường gặp gồm có đại tiện phân đen máu (80%), tiêu chảy (70%) Khoảng 65% trường hợp tiến triển thành ung thư có triệu chứng với độ tuổi trung bình 39 o Hội chứng UTĐTT khơng polyp di truyền: phần lớn trường hợp có đột biến ba gen hMSH2, hMLH1 hMSH6 Ngồi đại tràng nội mạc tử cung, có vị trí ung thư khác cũng thường gặp dày, buồng trứng, ruột non, thận niệu quản Nguy mắc UTĐT từ 70-90% nội mạc tử cung từ 30-60% Việc xác định các đối tượng có nguy mắc phải hội chứng dựa theo tiêu chuẩn Bethesda cải biên năm 2004 [7] - Những yếu tố khác o Nghề nghiệp: tiếp xúc thường xuyên với Amiăng làm tăng tỉ xuất UTĐTT lên 1,5-2 lần Ngoài người ta cũng ghi nhận tỉ lệ mắc bệnh gia tăng công nhân ngành công nghiệp cao su, thuộc da dệt [7] 1.2 Sinh bệnh học ung thư đại trực tràng Trong năm gần nghiên cứu gen ung thư có tiến lớn mở hướng chẩn đoán điều trị đầy hứa hẹn.Quá trình Nguyễn Thu Hương, Nguyễn Tuyết Mai, Phạm Cẩm Phương, cộng (2009) Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K từ 01/2006 đến 06/2008 Y Học Thực Hành, 664(06), 58–62 de Gramont A., Figer A., Seymour M., et al (2000) Leucovorin and Fluorouracil With or Without Oxaliplatin as First-Line Treatment in Advanced Colorectal Cancer J Clin Oncol, 18(16), 2938–2947 André T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., et al (2004) Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin as Adjuvant Treatment for Colon Cancer N Engl J Med, 350(23), 2343–2351 Dattatreya S (2013) Metastatic colorectal cancer-prolonging overall survival with targeted therapies South Asian J Cancer, 2(3), 179–185 Edwards M.S., Chadda S.D., Zhao Z., et al (2012) A systematic review of treatment guidelines for metastatic colorectal cancer Colorectal Dis Off J Assoc Coloproctology G B Irel, 14(2), e31-47 Theodore S.L., Steven A.R., and Vincent T.D (2014), Wolters Kluwer DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology, Tan D and Lynch H.T (2013), Principles of Molecular Diagnostics and Personalized Cancer Medicine, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins Frank N (2013), Atlas giải phẫu người, Nhà xuất Y học 10 Nguyễn Văn Hiếu, Lê Chính Đại, and Lê Văn Quảng (2015), Ung thư học, Nhà xuất Y học 11 Hong W.K and Research A.A for C (2010), Holland-Frei Cancer Medicine 8, PMPH-USA 12 Edge S.B and Compton C.C (2010) The American Joint Committee on Cancer: the 7th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual and the Future of TNM Ann Surg Oncol, 17(6), 1471–1474 13 Nguyễn Bá Đức (2003), Hóa chất điều trị ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 14 Tobias J.S and Hochhauser D (2014), Cancer and its Management, John Wiley & Sons 15 Haller D.G., Catalano P.J., Macdonald J.S., et al (2005) Phase III Study of Fluorouracil, Leucovorin, and Levamisole in High-Risk Stage II and III Colon Cancer: Final Report of Intergroup 0089 J Clin Oncol, 23(34), 8671–8678 16 Dencausse Y., Hartung G., Sturm J., et al (2002) Adjuvant Chemotherapy in Stage III Colon Cancer with 5-Fluorouracil and Levamisole versus 5-Fluorouracil and Leucovorin Oncol Res Treat, 25(5), 426–430 17 Xeloda (Genentech, Inc.): FDA Package Insert MedLibrary.org, accessed: 06/16/2017 18 Hofheinz R.-D., Heinemann V., von Weikersthal L.F., et al (2012) Capecitabine-associated hand–foot–skin reaction is an independent clinical predictor of improved survival in patients with colorectal cancer Br J Cancer, 107(10), 1678–1683 19 Cassidy J., Douillard J.-Y., Twelves C., et al (2006) Pharmacoeconomic analysis of adjuvant oral capecitabine vs intravenous 5-FU/LV in Dukes’ C colon cancer: the X-ACT trial Br J Cancer, 94(8), 1122–1129 20 Schmoll H.-J., Cartwright T., Tabernero J., et al (2006) Phase III Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients J Clin Oncol, 25(1), 102–109 21 Oxaliplatin (Actavis Pharma, Inc.): FDA Package Insert MedLibrary.org, < accessed: 06/16/2017 22 André T., Boni C., Navarro M., et al (2009) Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 27(19), 3109–3116 23 Jeon H.-J., Woo J.-H., Lee H.-Y., et al (2011) Adjuvant Chemotherapy Using the FOLFOX Regimen in Colon Cancer J Korean Soc Coloproctology, 27(3), 140–146 24 NCCN 2004 (2004) Clinical Pratice Guidelines in Oncology 25 Karacetin D., Yalcin B., Okten B., et al (2009) Capecitabine and oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer J BUON Off J Balk Union Oncol, 14(4), 605–608 26 Cassidy J., Tabernero J., Twelves C., et al (2004) XELOX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Active First-Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer J Clin Oncol, 22(11), 2084–2091 27 Colucci G., Gebbia V., Paoletti G., et al (2005) Phase III Randomized Trial of FOLFIRI Versus FOLFOX4 in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer: A Multicenter Study of the Gruppo Oncologico Dell’Italia Meridionale J Clin Oncol, 23(22), 4866–4875 28 NCCN 2017 (2017) Clinical Pratice Guidelines in Oncology 29 Trương Văn Hợp, Lê Văn Quảng, and Trần Thắng (2016) Đánh giá kết điều trị ung thư đại tràng giai đoạn IVb phác đồ mFOLFOX6 Cơ sở liệu toàn văn Đại Học Hà Nội 30 Fukuchi M., Ishibashi K., Tajima Y., et al (2013) Oxaliplatin-based chemotherapy in patients aged 75 years or older with metastatic colorectal cancer Anticancer Res, 33(10), 4627–4630 31 Sastre J., Aranda E., Massutí B., et al (2009) Elderly patients with advanced colorectal cancer derive similar benefit without excessive toxicity after first-line chemotherapy with oxaliplatin-based combinations: comparative outcomes from the 03-TTD-01 phase III study Crit Rev Oncol Hematol, 70(2), 134–144 32 Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., et al (2013) Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebocontrolled, phase trial Lancet Lond Engl, 381(9863), 303–312 33 WHO Classification of Tumours of the Digestive System, Fourth Edition - WHO - OMS - accessed: 06/15/2017 34 (2009) Survival after laparoscopic surgery versus open surgery for colon cancer: long-term outcome of a randomised clinical trial Lancet Oncol, 10(1), 44–52 35 Washington M.K., Berlin J., Branton P., et al (2009) Protocol for the Examination of Specimens From Patients With Primary Carcinoma of the Colon and Rectum Arch Pathol Lab Med, 133(10), 1539–1551 36 Lièvre A., Samalin E., Mitry E., et al (2009) Bevacizumab plus FOLFIRI or FOLFOX in chemotherapy-refractory patients with metastatic colorectal cancer: a retrospective study BMC Cancer, 9, 347 37 Trần Thắng (2012) Nghiên cứu áp dụng hoá trị bổ trợ phác đồ Fufa điều trị ung thư biểu mô tuyến đại tràng 2012 — LUẬN ÁN TIẾN SĨ - Cơ sở liệu toàn văn Đại Học Hà Nội 38 Võ Văn Kha (2017) Hiệu phác đồ XELOX điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư đại tràng giai đoạn II nguy cai giai đoạn III LUẬN ÁN TIẾN SĨ - Cơ sở liệu toàn văn Đại Học Hà Nội 39 Fletcher R.H (2009) The diagnosis of colorectal cancer in patients with symptoms: finding a needle in a haystack BMC Med, 7, 18 40 Tournigand C., André T., Achille E., et al (2004) FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 22(2), 229–237 41 Hochster H.S., Hart L.L., Ramanathan R.K., et al (2008) Safety and Efficacy of Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Regimens With or Without Bevacizumab As First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: Results of the TREE Study J Clin Oncol, 26(21), 3523–3529 42 Argilés G., Saunders M.P., Rivera F., et al (2015) Regorafenib plus modified FOLFOX6 as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A phase II trial Eur J Cancer Oxf Engl 1990, 51(8), 942–949 43 Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C., et al (2000) Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer Irinotecan Study Group N Engl J Med, 343(13), 905–914 44 Douillard J.-Y., Siena S., Cassidy J., et al (2010) Randomized, Phase III Trial of Panitumumab With Infusional Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (FOLFOX4) Versus FOLFOX4 Alone As First-Line Treatment in Patients With Previously Untreated Metastatic Colorectal Cancer: The PRIME Study J Clin Oncol, 28(31), 4697–4705 45 Goldberg R.M., Sargent D.J., Morton R.F., et al (2004) A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 22(1), 23–30 46 Ohhara Y., Fukuda N., Takeuchi S., et al (2016) Role of targeted therapy in metastatic colorectal cancer World J Gastrointest Oncol, 8(9), 642–655 47 Lê Văn Quảng, Nguyễn Văn Hiếu, Hoàng Bùi Hải, cộng (2016) Đánh giá kết điều trị phác đồ FOLFOX4 kết hợp Bevacizumab ung thư đại trực tràng di Tạp Chí Nghiên Cứu Học, 100–109 48 Pectasides D., Karavasilis V., Papaxoinis G., et al (2015) Randomized phase III clinical trial comparing the combination of capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) with the combination of 5-fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (modified FOLFOX6) as adjuvant therapy in patients with operated high-risk stage II or stage III colorectal cancer BMC Cancer, 15, 384 49 Sobrero A.F., Aschele C., and Bertino J.R (1997) Fluorouracil in colorectal cancer a tale of two drugs: implications for biochemical modulation J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 15(1), 368–381 50 Gamelin L., Boisdron-Celle M., Delva R., et al (2004) Prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity by calcium and magnesium infusions: a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5-Fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res, 10(12 Pt 1), 4055–4061 51 Loprinzi C.L., Qin R., Dakhil S.R., et al (2014) Phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study of intravenous calcium and magnesium to prevent oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity (N08CB/Alliance) J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 32(10), 997–1005 52 Tamura T., Kuwahara A., Kadoyama K., et al (2011) Effects of bolus injection of 5-fluorouracil on steady-state plasma concentrations of 5- fluorouracil in Japanese patients with advanced colorectal cancer Int J Med Sci, 8(5), 406–412 53 Han B., Xu R., Shi Y., et al (2007) Oxaliplatin, fluorouracil and leucovorin (FOLFOX) as first-line chemotherapy for metastatic or recurrent colorectal cancer patients Chin J Clin Oncol, 4(6), 397–400 54 Figer A., Perez-Staub N., Carola E., et al (2007) FOLFOX in patients aged between 76 and 80 years with metastatic colorectal cancer: an exploratory cohort of the OPTIMOX1 study Cancer, 110(12), 2666–2671 55 Mamo A., Easaw J., Ibnshamsah F., et al (2016) Retrospective analysis of the effect of CAPOX and mFOLFOX6 dose intensity on survival in colorectal patients in the adjuvant setting Curr Oncol, 23(3), 171–177 56 Kotaka M., Yoshino T., Oba K., et al (2015) Initial safety report on the tolerability of modified FOLFOX6 as adjuvant therapy in patients with curatively resected stage II or III colon cancer (JFMC41-1001-C2: JOIN trial) Cancer Chemother Pharmacol, 76(1), 75–84 57 Delaunoit T., Goldberg R.M., Sargent D.J., et al (2004) Mortality associated with daily bolus 5-fluorouracil/leucovorin administered in combination with either irinotecan or oxaliplatin: results from Intergroup Trial N9741 Cancer, 101(10), 2170–2176 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN SỐ……… I Hành Họ tên………………………………………………………………… Nghề nghiệp………………… .Năm sinh ……………Giới…… Địa chỉ………………… ……………… ……………………………… Ngày vào viện lần đầu……… …tháng……………năm 20………… Điện thoại…… ………………………………………………………… II Tiền sử: Bệnh kèm theo: □ THA □ ĐTD □ Bệnh máu □ Khác………… Trước điều trị: □ Có mổ III □ Khơng mổ Chẩn đoán: Ung thư Đại tràng – Trực tràng giai đoạn Bệnh sử: Giải phẫu bệnh:………… …….………….…………………… …………… Độ biệt hóa:………………….….…………… …………………………… … IV Phác đồ:……………………….……………….………………………… …… V Đánh giá điều trị: Đợt đánh giá Trước điều trị Đợt 3-4 Đợt 6-8 Kết CT đánh giá Cơ quan di Gan Phổi Phúc mạc Hạch Khác Gan Phổi Phúc mạc Hạch Khác Gan Phổi Phúc mạc Số khối di Kích thước u CEA T Hạch Khác Khi tiến triển Gan Phổi Phúc mạc Hạch Khác Theo dõi tác dụng phụ thông số điều trị Dấu hiệu Nôn, buồn nôn Ỉa chảy Đau thượng vị Viêm miệng Viêm thần kinh ngoại biên Hội chứng tay chân Bạch cầu BC Hạt Huyết sắc tố Tiểu cầu Sốt hạ bạch cầu AST ALT Ure Creatinin CEA CA19-9 Ngay điều trị Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đáp ứng lâm sàng: ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………… Thời gian bệnh không tiến triển:…………….tháng Triệu chứng bênh tiến triển:……………………………………………………… PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA Về tổn thương di trước điều trị Đợt 10 Đợt Bệnh nhân Hoàng Thị Kim Ph Số hồ sơ: 16.20478 Bệnh nhân Hoàng Thị Kim Ph Số hồ sơ 16.20478, sau chu kì hóa trị Bệnh nhân Hoàng Thị Kim Ph Số hồ sơ 16.20478, sau chu kì hóa trị Bệnh nhân Ngũn Ngọc Th, 68 tuổi, số hồ sơ 16.20356 Trước điều trị Bệnh nhân Nguyễn Ngọc Th, 68 tuổi, số hồ sơ 16.20356 Sau chu kì điều trị MỘT SỐ THUỐC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Oxaliplatin: Sindoxplatin, Eloxatin Fluorouracil (5FU): Fludacil, Ribofluor DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU STT Họ tên Năm Giới tính Số hồ sơ sinh Hồ Quang H 1929 Nam 12.03534 Đặng Văn Tr 1948 Nam 12.10452 Nguyễn Trung H 1937 Nam 12.07101 Trần Thị Th 1951 Nữ 12.14371 Đào Văn Th 1940 Nam 12.09467 Phan Thị Ú 1938 Nữ 12.15690 Vũ Tố U 1947 Nữ 13.11311 Nguyễn Hữu T 1934 Nam 13.04289 Nguyễn Lê B 1938 Nam 13.00365 10 Trần Trọng C 1946 Nam 14.00741 11 Nguyễn Hồng H 1934 Nam 13.17760 12 Lương Văn Đ 1938 Nam 1400612 13 Nguyễn Văn C 1938 Nam 13.18176 14 Hoàng Văn L 1945 Nam 14.01551 15 Nguyễn Văn D 1949 Nam 13.03591 16 Phùng Quang V 1952 Nam 14.01608 17 Nguyễn Thị Q 1953 Nữ 14.02177 18 Đinh Xuân Q 1949 Nam 13.09906 19 Vũ Thị Th 1954 Nữ 15.07337 20 Tăng Văn Đ 1950 Nam 15.14955 21 Phạm Ngọc C 1941 Nữ 14.02589 22 Ngô L 1936 Nam 14.15673 23 Trần M 1940 Nam 14.07851 24 Hà Thị O 1941 Nữ 14.12531 25 Nguyễn Sỹ T 1946 Nam 14.17434 26 Phạm Thị Ph 1950 Nữ 14.18524 27 Phạm Ngọc P 1942 Nam 15.09985 28 Phạm Công S 1956 Nam 15.07719 29 Đào Bá T 1943 Nam 15.13781 30 Lê Thị S 1941 Nữ 15.16519 31 Lê Văn Th 1947 Nam 13.16332 32 Phan D 1941 Nam 14.19890 33 Phạm Tất V 1954 Nam 15.17337 34 Đào Văn Th 1940 Nam 14.16033 35 Nguyễn Quang N 1952 Nam 15.14252 36 Phạm Thị N 1944 Nữ 16.02176 37 Ngơ Đình Kh 1945 Nam 16.08672 38 Chu Đình K 1940 Nam 16.01519 39 Hồng Văn Đ 1963 Nam 14.19430 40 Nguyễn Sơn T 1950 Nam 16.10768 41 Phan Dỗn Th 1940 Nam 16.16677 42 Hồng Đình L 1938 Nam 16.03946 43 Nguyễn Ngọc Th 1948 Nam 16.20356 44 Nguyễn Huy L 1946 Nam 15.20354 45 Hoàng Thị Kim Ph 1948 Nữ 16.20478 46 Vũ Bình D 1942 Nam 16.15721 47 Đặng Quang Q 1942 Nam 16.00141 48 Trương Sỹ N 1947 Nam 16.01809 49 Lê Dương Q 1954 Nam 16.17673 50 Vũ Thị Lan H 1970 Nữ 16.02975 51 Đỗ Hữu Th 1955 Nam 15.19438 52 Trương Văn L 1958 Nam 17.07004 53 Nguyễn Cao L 1940 Nam 14.09902 Cán hướng dẫn Xác nhận phòng Kế hoạch Tổng hợp Bệnh viện Hữu Nghị Việt Xô PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu ... gan, ung thư vú, ung thư dày, ung thư cổ tử cung ung thư đại trực tràng [1] Ung thư đại trực tràng loại ung thư phổ biến việc phát sớm còn khó khăn, có 32,4% trường hợp ung thư đại trực tràng. .. chống ung thư quốc tế Cancer Control UTBM Ung thư biểu mô UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư ống tiêu hóa. .. đại trực tràng tái phát di bệnh viện Hữu Nghị Đánh giá kết điều trị phác đồ FOLFOX nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư đại