NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, xét NGHIỆM, PHÂN LOẠI và kết QUẢ điều TRỊ tấn CÔNG LƠXÊMI cấp CHUYỂN từ LƠXÊMI KINH DÒNG hạt

136 78 0
NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, xét NGHIỆM, PHÂN LOẠI và kết QUẢ điều TRỊ tấn CÔNG LƠXÊMI cấp CHUYỂN từ LƠXÊMI KINH DÒNG hạt

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========== BỘ Y TẾ NGUYỄN NGỌC DŨNG Nghiªn cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại kết điều trị công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt LUN N TIN S Y HC HÀ NỘI – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========== NGUYN NGC DNG Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại kết điều trị công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt Chuyờn ngnh : Huyết học – Truyền máu Mã số : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN ANH TRÍ PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH HÀ NỘI – 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Ngọc Dũng, nghiên cứu sinh khóa 28, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học – Truyền máu, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Nguyễn Anh Trí PGS.TS Nguyễn Hà Thanh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 05 năm 2015 Người viết cam đoan Nguyễn Ngọc Dũng DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ABL ATP BCR CCyR CD CHR CML CMR DNA g/l G/L HHTB HTH KLB LBHT LBKHT LXM LXMKDH MCyR mCyR MMR MPO NST P190 P210 PCyR Ph1 SLBC Gen Abelson Adenosine Triphosphat Breakpoint Cluster Region Complete Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào hoàn toàn) Cluster of Differenciation Complete Hematologic Response (Đáp ứng huyết học hoàn toàn) Chronic Myelogenous Leukemia (Lơ xê mi kinh dòng tủy) Complete Molocular Response (Đáp ứng phân tử hồn tồn) Deoxyribonucleic Acid Gam/lít Giga/lít Hóa học tế bào Hình thái học Khơng lui bệnh Lui bệnh hồn tồn Lui bệnh khơng hồn tồn Lơ xê mi Lơ xê mi kinh dòng hạt Major Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào phần nhiều) Minor Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào tối thiểu) Major Molocular Response (Đáp ứng phân tử phần nhiều) Myelo Peroxydase Nhiễm sắc thể Protein 190 Protein 210 Partial Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào phần) Philadelphia Số lượng bạch cầu SLHC SLTC WHO Số lượng hồng cầu Số lượng tiểu cầu World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 KHÁI QUÁT CHUNG VỀ BỆNH LXMKDH 1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH MÁU ÁC TÍNH 1.2.1 Sinh tế bào máu bình thường bệnh máu ác tính 1.2.2 Sự liên quan ung thư với hệ thống gen tế bào 1.2.3 Hoạt hóa oncogen bệnh máu ác tính 1.2.4 Bất hoạt gen ức chế u .8 1.3 CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA LƠ XÊ MI KINH DÒNG HẠT .8 1.3.1 Nhiễm sắc thể Philadelphia 1.3.2 Gen hỗn hợp bcr-abl .9 1.3.3 Protein P210- sản phẩm mã hoá gen hỗn hợp bcr-abl 1.4 CƠ CHẾ BỆNH SINH CHUYỂN LƠXÊMI CẤP CỦA LXMKDH 10 1.4.1 Vai trò gen hỗn hợp bcr-abl NST Ph1 10 1.4.2 Sự ngừng trình biệt hoá 13 1.4.3 Sự tính ổn định hệ gen tổn thương DNA 13 1.4.4 Sự gia tăng NST bất thường 13 1.4.5 Sự bất hoạt gen ức chế khối U 15 1.5 BIỂU HIỆN LÂM SÀNG CỦA BỆNH LXMKDH 15 1.5.1 Giai đoạn mạn tính .15 1.5.2 Giai đoạn tăng tốc LXMKDH 16 1.5.3 Giai đoạn LXM cấp LXMKDH 16 1.6 BIỂU HIỆN CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH LXMKDH 17 1.6.1 Các xét nghiệm huyết học .17 1.6.2 Xét nghiệm tìm NST Ph1 bcr-abl 19 1.7 TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN LXMKDH .20 1.7.1 Giai đoạn mạn tính .20 1.7.2 Giai đoạn tăng tốc 21 1.7.3 Giai đoạn chuyển cấp 21 1.8 XẾP LOẠI LXM CẤP .21 1.8.1 Xếp loại LXM cấp theo FAB 21 1.8.2 Xếp loại LXM cấp theo tiêu chuẩn WHO 2001 .22 1.9 ĐIỀU TRỊ LXMKDH 23 1.9.1 Đa hoá trị liệu 24 1.9.2 Các phương pháp ghép tủy LXMKDH 27 1.10 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ LƠ XÊ MI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH TẠI VIỆT NAM 28 1.11 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU LXM CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH TRÊN THẾ GIỚI 31 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Nội dung biến số nghiên cứu 36 2.2.3 Các kỹ thuật xét nghiệm sử dụng nghiên cứu .36 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 40 2.2.5 Các tiêu chuẩn đánh giá .43 2.3 VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 47 2.3.1 Bệnh phẩm 47 2.3.2 Phương tiện dụng cụ 47 2.4 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 49 2.5 ĐẠO ĐỨC Y HỌC .49 2.6 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 50 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BN NGHIÊN CỨU 51 3.1.1 Số bệnh nhân nghiên cứu .51 3.1.2 Phân bố theo tuổi 51 3.1.3 Phân bố theo giới 52 3.2 KẾT QUẢ VỀ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC VÀ XẾP LOẠI THỂ BỆNH 52 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng vào viện 52 3.2.2 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 54 3.2.3 Phân loại lơ xê mi cấp chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt theo F.A.B có bổ sung 65 3.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LƠXÊMI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 67 3.3.1 Đặc điểm tuổi giới nhóm BN điều trị hóa chất cơng 67 3.3.2 Phân bố thể bệnh nhóm BN điều trị .68 3.3.3 Kết điều trị cơng LXM cấp dòng tủy chuyển từ LXMKDH 69 3.3.4 Kết điều trị công lơ xê mi cấp dòng lympho chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt 72 3.3.5 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị công bệnh nhân lơ xê mi cấp chuyển từ LXMKDH 75 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 79 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 79 4.1.1 Đặc điểm giới tính 79 4.1.2 Đặc điểm tuổi 80 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC VÀ XẾP LOẠI THỂ BỆNH 82 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng vào viện 82 4.2.2 Đặc điểm xét nghiệm huyết học bệnh nhân giai đoạn lơ xê mi cấp 84 4.2.3 Đặc điểm bất thường nhiễm sắc thể gen 92 4.2.4 Xếp loại lơxêmi cấp sau lơxêmi kinh dòng hạt phương pháp hình thái, hóa học tế bào miễn dịch .97 4.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LƠXÊMI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 99 4.3.1 Kết điều trị lâm sàng bệnh nhân LXM cấp chuyển từ LXMKDH 100 4.3.2 Đặc điểm số số xét nghiệm huyết học trước sau điều trị hóa chất cơng 102 4.3.3 Đáp ứng điều trị hoá chất cơng BN lơ xê mi cấp dòng tủy chuyển từ LXMKDH 104 4.3.4 Đáp ứng điều trị hoá chất cơng BN lơ xê mi cấp dòng lympho chuyển từ LXMKDH 108 4.3.5 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị công bệnh nhân LXM cấp chuyển từ LXMKDH 113 KẾT LUẬN 120 KIẾN NGHỊ .122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 2.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Những gen ảnh hưởng đến tiến triển bệnh .12 Các bất thường NST thứ cấp BN LXM cấp chuyển từ LXMKDH 14 Tỷ lệ % bất thường nhiễm sắc thể 14 Xếp loại LXM cấp theo F.A.B có bổ sung 22 Panel sử dụng để xếp loại LXM cấp dòng tủy dòng lympho 38 Tỷ lệ triệu chứng thâm nhiễm phối hợp .53 Mức độ lách to .54 Một số số xét nghiệm tế bào máu ngoại vi 54 Phân bố bệnh nhân theo mức độ giảm lượng huyết sắc tố 55 Phân bố bệnh nhân theo số lượng tiểu cầu 55 Phân bố bệnh nhân theo số lượng bạch cầu .56 Đặc điểm số xét nghiệm tủy đồ 57 Tỷ lệ bệnh nhân có bất thường nhiễm sắc thể 60 Tỷ lệ bất thường số lượng NST 60 Tỷ lệ bất thường cấu trúc NST 61 Tỷ lệ bất thường số lượng cấu trúc NST .61 Tỷ lệ bệnh nhân có NST Ph1 62 Các bất thường số lượng NST hay gặp giai đoạn LXM cấp 62 Các bất thường cấu trúc NST khác NST Ph1 63 Tỷ lệ bất thường NST hay gặp .64 Tỷ lệ kiểu đột biến abl-bcr BN LXM cấp chuyển từ LXMKDH 65 Phân bố BN lơ xê mi cấp chuyển từ LXMKDH theo dòng 65 Bảng tổng hợp xếp loại lơ xê mi cấp theo FAB 67 Đặc điểm tuổi, giới nhóm BN điều trị hố chất 68 Phân bố thể bệnh nhóm bệnh nhân điều trị hóa chất cơng 68 Một số số tế bào máu ngoại vi trước sau điều trị 70 109 dòng lympho điều trị hóa chất có 37,9% đạt LBHT Các tỷ lệ LBHT khác theo nghiên cứu ý nghĩa thống kê với p>0,05 Bảng 4.18 So sánh tỷ lệ LBHT với bệnh nhân LXM cấp lympho nguyên phát Tác giả Bạch Quốc Khánh Nguyễn Thị Lan Hương Phù Chí Dũng Fiere D Kantarjian HM Rowe J Ribera JM Thomas X Annino L Nguyễn Ngọc Dũng Số BN 71 20 30 511 288 1521 222 922 778 29 Tỷ lệ LBHT (%) 82,6 80 83 76 92 91 82 84 82 37,9 P

Ngày đăng: 16/07/2019, 16:14

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan