ne an dP r HOÀNG THỊ NHÀN ma c y, KHOA Y DƢỢC VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ho ol of M ed ici NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Co p yri gh t@ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội - 2018 ne an dP r HOÀNG THỊ NHÀN ma c y, KHOA Y DƢỢC VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ho ol of M ed ici NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA KHÓA: QH.2012.Y Co p yri gh t@ Sc GIÁO VIÊN HƢỚNG DẪN: TS.BS NGUYỄN QUANG HÙNG PGS.TS LÊ THỊ LUYẾN Hà Nội - 2018 VN U LỜI CẢM ƠN Qua trình học tập nghiên cứu hồn thành khóa luận, tơi xin bày y, tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới: ma c Ban chủ nhiệm khoa, Phòng đào tạo, Bộ môn Liên chuyên khoa Khoa Y Dƣợc Đại học Quốc gia Hà Nội giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q r trình hồn thành khóa luận TS BS Nguyễn Quang Hùng – Phó Giám đốc Trung tâm Y học hạt ne an dP nhân Ung Bƣớu Bệnh viện Bạch Mai, ngƣời tận tình giúp đỡ, dành nhiều thời gian công sức để hƣớng dẫn, bảo, giúp đỡ suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn PGS TS Lê Thị Luyến – Chủ nhiệm môn Liên chuyên khoa Khoa Y Dƣợc Đại học Quốc gia Hà Nội, ngƣời hết lòng giúp đỡ, dạy bảo tạo điều ici kiện cho suốt q trình nghiên cứu ed Tơi xin gửi lời cảm ơn tới toàn thể cán Trung tâm Y học hạt nhân ho ol of M Ung bƣớu, phòng Kế hoạch tổng hợp, phòng Lƣu trữ hồ sơ Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho q trình thực khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn, tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 08 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Co p yri gh t@ Sc Tơi xin chân thành cảm ơn! Hồng Thị Nhàn ed ici ne an dP r ma c y, Diễn giải Hiệp hội nghiên cứu ung thƣ gan Mỹ Aflatoxin B1 Alpha Fetoprotein Barcelona Bệnh nhân Chụp cắt lớp vi tính Eastern Cooperative Oncology Group Virus viêm gan B Virus viêm gan C Chụp cộng hƣởng từ Chụp cắt lớp phát xạ positron Đốt sóng cao tần Tắc mạch hóa chất Ung thƣ biểu mơ tế bào gan Co p yri gh t@ Sc ho ol of M Ký hiệu AASLD AFB1 AFP BCLC BN CT ECOG HBV HCV MRI PET RFA TACE UTBMG VN U DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VN U DANH MỤC HÌNH Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, Hình 1.1 Cơ chế hình thành Prothrombin PIVKA-II Hình 1.2 Phác đồ hƣớng dẫn điều trị ung thƣ biểu mô tế bào gan theo AASLD 2011 16 Hình 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 20 Hình 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới tính 20 Hình 3.3 Các yếu tố nguy ung thƣ biểu mô tế bào gan 21 Hình 3.4 Phân bố bệnh nhân theo thang điểm Child-Pugh 22 Hình 3.5 Phân bố bệnh nhân theo cấu trúc u gan siêu âm 25 VN U DANH MỤC BẢNG Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, Bảng 3.1 Triệu chứng lâm sàng 22 Bảng 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM 23 Bảng 3.3 Phân loại giai đoạn bệnh theo Barcelona 23 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân theo số lƣợng khối u 24 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo vị trí khối u gan 24 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo kích thƣớc khối u 25 Bảng 3.7 Phân bố nồng độ PIVKA-II bệnh nhân UTBMG 26 Bảng 3.8 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo kích thƣớc khối u đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 26 Bảng 3.9 Giá trị nồng độ AFP theo kích thƣớc khối u đƣờng bách phân 25%, 50%,75% 27 Bảng 3.10 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo số lƣợng khối u đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 27 Bảng 3.11 Giá trị nồng độ AFP theo số lƣợng khối u đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 28 Bảng 3.12 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo giai đoạn Barcelona đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 29 Bảng 3.13 Giá trị nồng độ AFP theo Giai đoạn Barcelona đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 29 Bảng 3.14 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo có mặt huyết khối tĩnh mạch đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 30 Bảng 3.15 Giá trị nồng độ AFP theo có mặt huyết khối tĩnh mạch đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 30 ĐẶT VẤN ĐỀ VN U MỤC LỤC y, CHƢƠNG I: TỔNG QUAN ma c 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN r 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ 1.1.2 Một số yếu tố nguy ne an dP 1.2 CHẨN ĐOÁN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Xét nghiệm PIVKA-II 1.2.3 Chẩn đoán xác định 12 1.2.4 Chẩn đoán giai đoạn 12 1.3 ĐIỀU TRỊ UNG THƢ GAN NGUYÊN PHÁT 15 ici CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 ed 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 17 ho ol of M 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 17 2.2.3 Phƣơng pháp tiến hành 18 2.2.4 Xử lý phân tích số liệu 19 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ 20 Sc 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 20 gh t@ 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 20 3.1.2 Các yếu tố nguy 21 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 21 3.1.4 Phân loại giai đoạn 22 yri 3.1.5 Đặc điểm khối u 24 Co p 3.2 ĐẶC ĐIỂM CỦA XÉT NGHIỆM PIVKA-II 25 3.2.1 Phân bố nồng độ PIVKA-II 25 VN U 3.2.2 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với kích thƣớc khối u 26 3.2.3 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với số lƣợng khối u 27 y, 3.2.4 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với giai đoạn bệnh theo Barcelona 28 ma c 3.2.5 Mối tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với có mặt huyết khối tĩnh mạch 29 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 31 r 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 31 4.1.1 Tuổi giới 31 ne an dP 4.1.2 Các yếu tố nguy 31 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng 33 4.1.4 Phân loại giai đoạn 34 4.1.5 Đặc điểm khối u 35 4.2 ĐẶC ĐIỂM XÉT NGHIỆM PIVKA-II 37 ici 4.2.1 Phân bố nồng độ PIVKA-II 37 ed 4.2.2 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với kích thƣớc khối u 37 4.2.3 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với số lƣợng khối u 38 ho ol of M 4.2.4 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với giai đoạn Barcelona 39 4.2.5 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với huyết khối tĩnh mạch 39 Co p yri gh t@ Sc KẾT LUẬN 40 VN U ĐẶT VẤN ĐỀ ne an dP r ma c y, Ung thƣ biểu mô tế bào gan dạng ung thƣ gan nguyên phát, nguồn gốc đƣợc hình thành phát triển từ tế bào gan Theo GLOBOCAN năm 2012, giới ƣớc tính có khoảng 782.000 trƣờng hợp ung thƣ gan mắc nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ Tại Việt Nam, ung thƣ biểu mô tế bào gan loại bệnh ung thƣ phổ biến, ghi nhận ung thƣ Hà Nội giai đoạn 2001-2010 cho thấy tỷ lệ mắc bệnh chuẩn theo tuổi nam 23,6/100.000 dân, đứng hàng thứ 3; nữ 6,3/100.000 dân, đứng hàng thứ [6] Sc ho ol of M ed ici Hầu hết bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan đƣợc chẩn đoán giai đoạn muộn, tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong tƣơng đƣơng Việc sàng lọc phát bệnh sớm, xử trí kịp thời cần thiết nhằm cải thiện chất lƣợng sống, kéo dài thời gian sống thêm cho ngƣời bệnh [56] Trong năm vừa qua Bộ Y tế ban hành Hƣớng dẫn chẩn đốn ung thƣ biểu mơ tế bào gan với hình ảnh khối u điển hình phƣơng diện chẩn đốn hình ảnh (siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hƣởng từ), có tiền sử viêm gan nồng độ AFP>400 ng/ml Tuy nhiên 40% bệnh nhân ung thƣ gan có nồng độ AFP giới hạn bình thƣờng, phần lớn giai đoạn sớm bệnh nồng độ AFP không phản ánh rõ độ nhạy, độ đặc hiệu [48] Hơn nữa, nồng độ AFP cao thấy bệnh nhân xơ gan viêm gan mạn tính [115] Vì cần bổ sung số marker sinh học ung thƣ biểu mô tế bào gan với độ nhạy, độ đặc hiệu có giá trị giúp chẩn đốn xác Co p yri gh t@ Xét nghiệm PIVKA-II định lƣợng dấu ấn sinh học có ý nghĩa thực tiễn chẩn đốn ung thƣ biểu mô tế bào gan PIVKA-II hay des-gammacarboxy prothrombin (DCP) prothrombin bất thƣờng tạo thiếu hụt nhóm carboxy vị trí gamma 10 phân tử acid glutamic nằm phía đầu amin prothrombin, làm giảm khả gắn kết với ion Ca2+ prothrombin đảo lộn q trình đơng máu bình thƣờng Vai trò PIVKAII đƣợc Libmen HA cộng lần công bố năm 1984 [75] r ma c y, VN U Tại Bệnh viện Bạch Mai nhiều bệnh viện lớn nƣớc tiến hành triển khai thƣờng quy xét nghiệm PIVKA-II mẫu huyết cho bệnh nhân ngƣời có nguy cao mắc ung thƣ biểu mô tế bào gan mang lại giá trị cao chẩn đoán Tuy nhiên, chƣa nghiên cứu phân tích chi tiết đặc điểm xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan Chính vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài: “Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu sau: Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét mối liên quan nồng độ PIVKA-II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai với số yếu tố Baek YH, Lee JH, Jang JS, Lee SW, Han JY, Jeong JS, et al (2009), "Diagnostic role and correlation with staging systems of PIVKA-II compared with AFP", Hepatogastroenterology VN U 36 56(763-767) Bennett GL, Krinsky GA, Abitbol RJ, Kim SY, Theise ND (2002), "Sonographic detection of hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules in cirrhosis: correlation of pretransplantation sonography and liver explant pathology in 200 patients", AJR Am J Roentgenol, 179(1), 75-85 38 Beste LA, Leipertz SL, Green PK, Dominitz JA, Ross D, Ioannou GN (2015), " Trends in burden of cirrhosis and hepatocellular carcinoma by underlying liver disease in US veterans, 2001–2013", Gastroenterology, 149, 1471-1482 39 Bolondi L (2003), "Screening for hepatocellular carcinoma in cirrhosis", J Hepatol, 39(6), 1076-1084 40 Boyadjieva N, Dokur M, Advis JP, Meadows GG, Sarkar DK (2001), "Chronic Ethanol Inhibits NK Cell Cytolytic Activity: Role of Opioid Peptide -Endorphin", The Journal of Immunology, 5645-5652 41 Brenner B, Kuperman AA, Watzka M, Oldenburg J (2009), "Vitamin K-dependent coagulation factors deficiency", Semin Thromb Hemost., 35, 439-466 42 Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ (2003), "Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S adults", N Engl J Med, 348, 1625-1638 43 Chang L, et al (2013), "Value of α-fetoprotein in association with clinicopathological features of hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 19(11), 1811-1819 44 Chen CJ, Yang HI, Su J, et al (2006), "Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level", JAM, 295, 65-73 gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, 37 Child CG, Turcotte JG (1964), "Surgery and portal hypertension", Major Probl Clin Surg, 1, 1-85 46 Chung H, et al (2008), "Comparison of three curent staging systems for hepatocellular carcinoma: Japan integrated staging scere, new Barcelona Clinic Liver Cancer staging classification, and Tokyo score", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 23, 445-452 Co p yri 45 Cui K, et al (2015), "Invariant NKT cells promote alcohol-induced steatohepatitis through interleukin-1beta in mice", Journal of hepatology, 62, 1311-1318 48 Daniele B, Bencivenga A, Megna AS, et al (2004), "Alpha-fetoprotein and ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma", Gastroenterology, 127, 108-112 49 Donato F, Tagger A, Gelatti U, et al (2002), "Alcohol and hepatocellular carcinoma: the effect of lifetime intake and hepatitis virus infections in men and women", Am J Epidemiol., 155, 323-331 50 Durazo FA, Blatt LM, Corey WG, Lin JH, Han S, Saab S, et al (2008), "Des-gamma-carboxyprothrombin, alpha-fetoprotein and AFP-L3 in patients with chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol 23, 1541-1548 51 Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, editors (2010), AJCC cancer staging manual (7th ed), NY: Springer, New York 52 El-Assaly NM, El Ashry IN, Mostafa I, El Ghannam M, Attia M (2008), "Serum chromogranin-A and serum PIVKA-II as useful complementary and diagnostic markers for HCC", Res J Med Med Sci 4(2), 391-401 53 El-Serag HB, Hampel H, Javadi F (2006), "The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence", Clin Gastroenterol Hepatol, 4, 369-380 54 El-Serag HB, Mason AC, "Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States", N Engl J Med 340, 745-750 55 El-serag HB, Rudolph KL (2007), " Epidemiology and molecular carcinogenesis", Gastroenterology, 132, 2557-2576 56 Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F (2004), "Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors", Gastroenterology, 127( S1), 35-50 gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, VN U 47 Forner A, Reig ME, de Lope CR, Bruix J (2010), "Current strategy for staging and treatment: the BCLC update and future prospects", Semin Liver Dis, 30, 61-74 58 Fujikawa T, Shirah AH, Yamamoto K (2009), "Significance of desgamma-carboxy prothrombin production in hepatocellular carcinoma", Acta Med Okayama, 63, 299-304 Co p yri 57 59 FX, Bosch (2014), "Primary Liver Cancer: Worldwide Incedence and Trends", Gastroenterology, 127, 12-16 Gao B, Bataller R (2011), "Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets", Gastroenterology, 141, 1572-1585 61 Gotoh M, Nakatani T, Masuda T, Mizuguchi Y, Sakamoto M, Tsuchiya R, et al (2003), "Prediction of invasive activities in hepatocellular carcinomas with special reference to alphafetoprotein and des-gammacarboxyprothrombin", Jpn J Clin Oncologist, 33(522-526) 62 Harimoto N, Yoshida Y, Kurihara T, Takeishi K, Itoh S, Harada N, et al (2015), "Prognostic impact of des-γ-carboxyl prothrombin in livingdonor liver transplantation for recurrent hepatocellular carcinoma", Transplant Proc, 47, 703-704 63 Ikeda K, Saitoh S, Arase Y, et al, "Effect of interferon therapy on hepatocellular carcinogenesis in patients with chronic hepatitis type C: a long-term observation study of 1,643 patients using statistical bias correction with proportional hazard analysis", Hepatology, 29, 11241130 64 Ilikhan S U, Bilici.M (2015), "Assessment of the correlation between serum prolidase and alpha-fetoprotein levels in patients with hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 21(22), 6999-7007 65 Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa W, Sugawara Y, Kokudo N (2011), "Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-γ- carboxypro-thrombin", Liver Int, 31, 22-35 66 International Agency for Research on Cancer, World Health Organization (2012), Liver cancer estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012, truy cập ngày, trang web http://globocan.iarc.fr/old/factsheets/cancers/liver-new.asp 67 Itoh S, Yokoyama R, Kamoshida G, Fujiwara T, Okada H, Takii T, et al (2013), " Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) inhibits blood coagulation by binding to prothrombin and factor Xa via their γ-carboxyglutamic acid (Gla) domain", J Biol Chem, 288, 21569– 21580 gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, VN U 60 Jiang R, et al (2011), "Interleukin-22 promotes human hepatocellular carcinoma by activation of STAT3", Hepatology, 54, 900-909 69 Johnson PJ (1999), "Diagnosis, investigation and management hepatpcellular carcinoma", Arnold, 219-224 Co p yri 68 70 Kaibori M, Matsui Y, Yanagida H, Yokoigawa N, Kwon AH, Kamiyama Y (2004), " Positive status of alpha-fetoprotein and VN U desgamma-carboxy prothrombin: important prognostic factor for recurrent hepatocellular carcinoma", World J Surg, 28(702-707) Kang KH, Kim JH, KangSH, et al (2015), "The influence of alcoholic live disease on serum PIVKA-II levels in patients without hepatocellular carcinoma", Gut and liver, 9(2), 224-230 72 Kim SE, Lee HC et al (2011), "Applicability of the BCLC staging system to patients with hepatocellular carcinoma in Korea: analysis at a single center with a liver transplant center”", The Korean Journal of Hepatology, 17, 113-119 73 Koike Y, Shiratori Y, et al (2001), "Des-gamma-carboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients", Cancer, 91(3), 561-569 74 Laura S, et al (2016), "Corelation of serum Alpha Fetoprotein with Tumor Size and Number of Tumors in Hepatocellular Carcinoma", Laboratorine medicine, 1(69), 29-32 75 Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, et al (1984), "Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma", N Engl J Med, 310, 1427-1431 76 Marrero J.A, Su G.L, Wei W, et al (2003), "Des- gamma carboxyprothrombin can differentiate hepatocellular carcinoma from nonmalignant chronic liver disease in Ameracan patient", Hepatology, 37(5), 1114-1121 77 Mathews S, et al (2016), "Invariant natural killer T cells contribute to chronic-plus-binge ethanol-mediated liver injury by promoting hepatic neutrophil infiltration", Cellular & molecular immunology, 13, 206-216 78 Mossallam GI, Radwan NH, et al (2014), "Comparing Prothrombin induced by vitamin K absence-II (PIVKA-II) with the oncofetal proteins Glypican-3, Alpha feto protein and Carcinoembryonic antigen in diagnosing hepatocellular carcinoma among Egyptian patients", Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 26, 79-85 gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, 71 yri 79 Co p 80 Nagaoka S, Yatsuhashi H, Hamada H, Yano K, Matsumoto T, Daikoku M, et al (2003), "The des-gamma-carboxy prothrombin index is a new prognostic indicator for hepatocellular carcinoma", Cancer, 98(26712677) Okuda K, et al (1985), " Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment Study of 850 patients", Cancer, 56, 918-928 Parkin MD, Pavid Hyman (2007), "Hepatocellular cancer, Aguide for the Internis the American", Jounal of Medecin, 120, 194-202 82 Part SJ, et al (2017), "Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma", Medicine, 96(11), 5811-5820 83 Ratcliffe JV, Furie B, Furie BC (1993), "The importance of specificγcarboxyglutamic acid residues in prothrombin", J Biol Chem, 268, 24339–24345 84 Ratcliffe JV, Furie B, Furie BC (1993), "The importance of specific γcarboxyglutamic acid residues in prothrombin", J Biol Chem, 268, 24339–24345 85 Ratziu V, Trabut JB, Poynard T (2004), "Fat, diabetes, and liver injury in chronic hepatitis C", Curr Gastroenterol Rep, 6, 22-29 86 Rich N, Singal AG (2014), " Hepatocellular carcinoma tumour markers: current role and expections", Best Pract Res Clin Gastroenterol, 28, 843-853 87 Ryder SD (2003), "Guidelines for the diagnosis and treatement of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults", Gut, 52(3), 1281-1317 88 Sangiovanni A, Manini MA, Iavarone M, et al (2010), "The diagnostic and economic impact of contrast imaging techniques in the diagnosis of small hepatocellular carcinoma in cirrhosis", Gut, 59(5), 638-644 89 Sato Y, Nakata K, Kato Y, et al (1993), "Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha-fetoprotein", N Engl J Med, 328, 1802-1806 90 Shirabe K, Toshima T, Kimura K, Yamashita Y, Ikeda T, Ikegami T, et al (2014), "New scoring system for predication of microvascular invasion in patients with hepatocellular carcinoma", Liver Int, 34, 937941 91 Sidharthan S, Kottilil S (2014), "Mechanisms of alcohol-induced hepatocellular carcinoma", Hepatology international, 8, 452-457 92 Suraweera DB, Weeratunga AN, Hu RW, Pandol SJ, Hu R (2015), "Alcoholic hepatitis: The pivotal role of Kupffer cells", World journal of gastrointestinal pathophysiology, 6, 90-98 yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, VN U 81 Co p 93 Suzuki M, Shiraha H, Fujikawa T, et al (2005), "Des-gamma-carboxy prothrombin is a potential autologous growth factor for hepatocellular carcinoma", J Biol Chem, 280(8), 6409-6415 Suzuki M, Shiraha H, Fujikawa T, Takaoka N, Ueda N, Nakanishi Y, et al (2005), "Des-gamma-carboxyprothrombin is a potential autologous growth factor for hepatocellular carcinoma", J Biol Chem, 280, 64096415 95 Taketa K, et al (1990), "Alpha-fetoprotein: reevaluation in Hepatology", Hepatology, 12, 1420-1432 96 Tang W, Miki K, Kokudo N, Sugawara Y, Imamura H, Minagawa M, et al (2003), "Des-gamma-carboxyprothrombin in cancer and noncancer liver tissue of patients with hepatocellular carcinoma", Int J Oncol, 22, 969-975 97 Turner PC, Sylla A, Diallo MS, Castegnaro JJ, Hall AJ, Wild CP (2002), "The role of aflatoxins and hepatitis viruses in the etiopathogenesis of hepatocellular carcinoma: A basis for primary prevention in Guinea-Conakry, West Africa", J Gastroenterol Hepatol, 17, 441-448 98 Uehara S, Gotoh K, Handa H, Tomita H, Senshuu M (2005), "Distribution of the heterogeneity of des-gamma-carboxyprothrombin in patients with hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol, 20, 1545-1552 99 Uehara S, Gotoh K, Handa H, Tomita H, Senshuu M (2005), "Distribution of the heterogeneity of des-gamma-carboxyprothrombin in patients with hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol, 20, 1545–1552 ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, VN U 94 100 Venook AP, Papandreou C, Furuse J, et al (2010), "The incidence and epidermiology of hepatocellular carcinoma: a global and regional perspective", Oncologist, 15( 4), 5-13 Sc 101 Viegas S, Veiga L, Figueiredo P, Almeida A, Carolino E, Viegas C (2015), "Assessment of workers’ exposure to aflatoxin B1 in a Portuguese waste industry", Ann Occup Hyg, 59, 173-181 gh t@ 102 Walker M, El-Serag HB, Sada Y, Mittal S, Ying J, Duan Z,et al (2016), "Cirrhosis is under-recognised in patients subsequently diagnosed with hepatocellular cancer", Aliment Pharmacol Ther, 43, 621-630 Co p yri 103 Wong RJ, Ahmed A, Gish RG (2015), "Elevated alpha-fetoprotein: differential diagnosis-hepatocellular carcinoma and other disorders", Clin Liver Dis, 19(2), 309-323 104 Xie XY, Xu HX et al (2004), "Ultrasound-guided percutaneous thermal ablation of hepatocellular carcinoma using microwave and radiofrequency ablation", Clin Radiol,, 59(1), 53-61 VN U 105 Yamamoto K, Imamura H, et al (2010), "AFP, AFP-L3, DCP, and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC", J Gastroenterol Hepatol, 45(12), 1272-1282 ma c y, 106 Yamamoto K, Imamura H, et al (2009), "Significance of AlphaFetoprotein and Des-c-Carboxy Prothrombin in Patients with Hepatocellular Carcinoma Undergoing Hepatectomy", Annal of surgical oncology, 16, 2795-2804 r 107 Yamashita Y, Shirabe K, et al (2015), "Predictors of Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma ", Dig Dis Sci, 33, 655-660 ne an dP 108 Yang HI, Yeh SH, Chen PJ, et al (2008), "Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma", J Natl Cancer Inst, 100, 1134-1143 109 Yoshizawa H (2002), "Hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection in Japan: projection to other countries in the foreseeable future", Oncology, 62( 1), 8-17 ici 110 Yu MW, Chen CJ (1993), "Elevated serum testosteron levels and risk of hepatocellular carcinoma", Cancer Res, 53(4), 790-794 ho ol of M ed 111 Zakhary NI, Khodeer SM, et al (2013), "Impact of PIVKA-II in diagnosis of hepatocellular carcinoma", Journal of Advanced Research, 4, 539-546 112 Zhang K, Song P, Gao J, Li G, Zhao X, Zhang S (2014), "Perspectives on a combined test of multi serum biomarkers in China: towards screening for and diagnosing hepatocellular carcinoma at an earlier stage", Drug discoveries & therapeutics, 8(3), 102-109 Sc 113 Zhang YS, Chu JH, Cui SX, Qu XJ (2014), "Des-γcarboxyprothrombin (DCP) as a potential autologous growth factor for the development of hepatocellular carcinoma", Cell Physiol Biochem, 34, 903-915 gh t@ 114 ZhuR, Yang J, Xu L, et al (2014), "Diagnostic performance of Desgamma-carboxy prothrombin for hepatocellular carcinoma: a metaanalysis", Gastroenterol Res Pract, 2014, 529314 Co p yri 115 Zoli M, Magalotti D, Bianchi G, Gueli C, Marchesini G, Pisi E (1996), "Efficacy of a surveillance program for early detection of hepatocellular carcinoma", Cancer, 78, 977-985 VN U PHIẾU TT BỆNH NHÂN UTG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II y, I.HÀNH CHÍNH ma c 1.Họ tên:…………………………………………………………………… Tuổi:………………Giới:…………Mã BN:…………………………… r Địa chỉ:…………………………………………………………………… Điện thoại:………………………………………………………………… ne an dP Ngày vào viện:…………………………………………………………… II TIỀN SỬ 1.Tiền sử thận: Viêm gan B ici Viêm gan C ed Uống rƣợu ho ol of M Hút thuốc Có ☐ Khơng ☐ Có ☐ Khơng ☐ Có ☐ Khơng ☐ Có ☐ Khơng ☐ Có ☐ Khơng ☐ ……… bao năm Đái tháo đƣờng Bệnh nội khoa khác:…………………………………………………………… Tiền sử gia đình: Có ☐ Khơng ☐ Quan hệ ………… UT khác Có ☐ Khơng ☐ Quan hệ………… gh t@ Sc Có ngƣời mắc UTG III TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG: Đau HSP Co p yri Cổ chƣớng Có ☐ Khơng ☐ Khơng ☐ Kiểm sốt đƣợc ☐ Hồng đảm Có ☐ Khơng ☐ TH bàng hệ Có ☐ Khơng ☐ Khó KS ☐ Có ☐ Khơng ☐ Lách to Có ☐ Khơng ☐ ECOG 1☐ 10 TC TKTW 2☐ Độ 0☐ 3☐ ☐ r 0☐ Khơng ☐ ma c Có ☐ VN U Dƣới bờ sƣờn… cm Gan to Giãn TM thực quản ……….kg/… tháng Khơng ☐ y, Có ☐ Gầy sút 4☐ ☐ IV CẬN LÂM SÀNG 1.Viêm gan B (-)☐ HBeAg (+)☐ (-)☐ (-)☐ 2.Viêm gan C Anti HBsAg (+) ☐ (-) ☐ Anti HBeAg (+) ☐ (-) ☐ ici HBV- DNA (+)☐ ed HBsAg (+)☐ ne an dP 11 TC khác:………………………………………………………………… (+)☐ ho ol of M Anti HBc (HCV Ab) ………… copy/ml (-)☐ 3.Bilirubin huyết thanh(mg%) 3,5☐ 2,8-3,5☐ 3☐ MRI☐ Sc Có khối 2-3☐ Số lƣợng………………….Kích thƣớc……………………………………… Gan phải ☐ Tính chất Tăng âm ☐ gh t@ Vị trí Tăng sinh mạch Hỗn hợp☐ Cả ☐ Giảm âm ☐ Có☐ Khơng ☐ Huyết khối TMC Có☐ Khơng ☐ Vị trí……………… Huyết khối TMGP Có☐ Khơng ☐ Vị trí……………… yri Co p Gan trái ☐ Vị trí…………………… Có ☐ Khơng ☐ Dịch ổ bụng Có ☐ Khơng ☐ Nốt di vệ tinh Có ☐ Khơng ☐ Di hạch Có ☐ Khơng ☐ Vị trí……………… Di xa Có ☐ Khơng ☐ vị trí………………… GPB Có ☐ y, ma c r Khơng ☐ VN U Huyết khối TMGT ne an dP Kết quả:……………………………………………………………………… AFP (ng/ml) AFP-L3 (%) ici V CHẨN ĐOÁN PIVKA-II (mAU/mL) ed Bệnh………………………………………………………………………… ho ol of M Giai đoạn TNM:……………………………………………………………… Giai đoạn Barcelona:………………………………………………………… Thang điểm Child Pugh A☐ B☐ C☐ VI ĐIỀU TRỊ Ghép gan Co p yri gh t@ Sc Cắt gan RFA TACE Sorafenib ĐT triệu chứng Họ Và Tên Tuổi Giới Địa Chỉ Mã Hồ Sơ Bùi Thái H 50 Nam Nghệ An C22/293 Bùi Thị P 34 Nữ Hòa Bình Bùi Thị T 53 Nữ Hƣng Yên C22/333 Bùi Thị T 44 Nữ Sơn La C22/9 Bùi Văn T 58 Nam Bùi Xuân Đ 42 Nam Chề Phẩy K 62 Nam Quảng Ninh C22/937 Đặng Hải Y 29 Nữ Hà Nội C22/855 Đặng Hồng C 61 Nam Hƣng Yên C22/835 10 Đặng Ngọc M 57 Nam Hòa Bình C22/1082 11 Đặng Thị T 26 Nữ Hà Nam C22/659 12 Đinh Thị T 71 ed Nữ Hà Nội C22/504 13 Đinh Văn V 54 Nam Hà Tĩnh C22/1563 14 Đỗ Duy H 47 Nam Nam Định C22/578 15 Đỗ Văn B 40 Nam Vĩnh Phúc C22/940 16 Đỗ Văn N 46 Nam Hƣng Yên C22/1072 17 Đỗ Văn T 71 Nam Thanh Hóa C22/748 18 Đỗ Văn T 57 Nam Nam Đinh C22/1017 C22/416 r ma c C22/136 Hòa Bình C22/864 Hà Nam C22/168 ne an dP ici ho ol of M Sc gh t@ y, Stt Đỗ Văn V 62 Nam Hƣng n 20 Đồn Cơng V 39 Nam Quảng Bình C22/1995 21 Đồn Văn D 57 Nam Hà Nội C22/1109 Đoàn Văn Đ 57 Nam Hải Dƣơng C22/1785 yri 19 22 Co p VN U DANH SÁCH BỆNH NHÂN Dƣơng T Bể 74 Nữ Vĩnh Phúc C22/1086 24 Hà Văn O 48 Nam Vĩnh Phúc C22/701 25 Hồ Ngọc H 43 Nữ Nghệ An C22/538 26 Hoàng Thị H 29 Nữ Cao Bằng 27 Hoàng Trung M 58 Nam Nghệ An C22/2061 28 Hoàng Văn T 57 Nam Nam Đinh C22/646 29 Lã Văn T 38 Nam 30 Lê Mạnh H 46 Nam 31 Lê Quý V 48 32 Lê Trung V 33 y, Hải Phòng C22/2053 Nam Hƣng Yên C22/1111 57 Nam Hà Nam C22/547 Lê Văn T 57 Nam Thanh Hóa C22/8 34 Lò Văn M 55 Nam Điện Biên C22/334 35 Nghiêm Đình N 51 Nam Bắc Ninh C22/730 36 Ngơ Nhƣ A 40 Nam Quảng Ninh C22/1126 37 Ngô Văn Đ 43 Nam Quảng Ninh C22/509 38 Ngụy Văn M 68 Nam Bắc Giang C22/858 39 Nguyễn Đăng T 49 Nam Hà Nội C22/2088 40 Nguyễn Danh T 63 Nam Thái Bình C22/556 41 Nguyễn Đình Q 58 Nam Quảng Ninh C22/692 42 Nguyễn Đức M 43 Nam Hà Nam C22/1118 gh t@ Sc ho ol of M ici ne an dP C22/1898 ed r ma c C22/174 Ninh Bình Nguyễn Đức M 72 Nam Thái Bình C22/895 44 Nguyễn Đức X 57 Nam Hà Nội C22/1965 45 Nguyễn Dƣơng Q 70 Nam Hà Nam C22/20 Nguyễn Duy L 54 Nam Hà Nội C22/1035 yri 43 46 Co p VN U 23 Nguyễn Hữu T 66 Nam Thái Bình C22/1059 48 Nguyễn Hữu T 47 Nam Nghệ An C22/71 49 Nguyễn Khắc C 57 Nam Hà Nội C22/1123 50 Nguyễn Khắc C 62 Nam Phú Thọ 51 Nguyễn Kim B 63 Nữ Thái N C22/2000 52 Nguyễn Minh T 59 Nam Hà Nội C22/159 53 Nguyễn Năng S 63 Nam Bắc Ninh 54 Nguyễn Ngọc H 59 Nữ r C22/1142 Nghệ An C22/1033 55 Nguyễn Ngọc T 52 Nữ Thái Bình C22/980 56 Nguyễn Phƣơng B 72 Nam Vĩnh Phúc C22/1068 57 Nguyễn Quang H 56 Nam Bắc Ninh C22/1009 58 Nguyễn Quang V 75 Nam Quảng Ninh C22/920 59 Nguyễn Quang V 71 Nam Hải Phòng C22/1008 60 Nguyễn Thành H 78 ed Nam Hung Yên C22/1746 61 Nguyễn Thị M 70 Nữ Vĩnh Phúc C22/1500 62 Nguyễn Thị Ngọc H 55 Nữ Hà Nội C22/316 63 Nguyễn Thị T 69 Nữ Thái Bình C22/485 64 Nguyễn Trúc O 74 Nam Hà Nam C22/347 65 Nguyễn Trung H 36 Nam Hà Nội C22/626 66 Nguyễn Văn B 51 Nam Bắc Giang C22/956 y, ma c ne an dP ici ho ol of M Sc gh t@ C22/495 Nguyễn Văn B 60 Nam Hà Nội C22/829 68 Nguyễn Văn C 65 Nam Hải Phòng C22/731 69 Nguyễn Văn C 72 Nam Hà Nam C22/1433 Nguyễn Văn Đ 58 Nam Hà Nội C22/530 yri 67 70 Co p VN U 47 Nguyễn Văn H 55 Nam Hải Dƣơng C22/682 72 Nguyễn Văn L 58 Nam Yên Bái C22/809 73 Nguyễn Văn P 60 Nam Nghệ An C22/990 74 Nguyễn Văn S 53 Nam Yên Bái 75 Nguyễn Văn T 56 Nam Bắc Ninh C22/2084 76 Nguyễn Văn T 42 Nam Hà Nội C22/2203 77 Nguyễn Xuân N 62 Nam Bắc Giang 78 Nông Trọng N 48 Nam r C22/2063 Cao Bằng C22/126 79 Nông Văn K 39 Nam T Quang C22/1172 80 Phạm Huy T 52 Nam Thái Bình C22/110 81 Phạm Trí T 56 Nam Hải Phòng C22/1835 82 Phạm Văn K 56 Nam Quảng Ninh C22/27 83 Phạm Văn L 49 Nam Hà Nội C22/469 84 Phạm Văn N 49 ed Nam Nam Định C22/331 85 Phạm Xuân H 47 Nam Hải Phòng C22/2052 86 Phùng Văn H 59 Nam Nam Định C22/162 87 Tạ Bích H 38 Nữ Hà Nội C22/638 88 Thái Hồng P 48 Nam Hà Nội C22/1784 89 Thẩm Văn T 45 Nam Bắc Giang C22/774 90 Trần Học V 53 Nam Hà Nội C22/880 y, ma c ne an dP ici ho ol of M Sc gh t@ C22/676 Trần Quốc A 63 Nam Bắc Giang C22/291 92 Trần S 79 Nam Hà Tĩnh C22/2012 93 Trần Thị H 59 Nữ Hà Nam C22/57 Trần Trung D 68 Nam Thái Bình C22/452 yri 91 94 Co p VN U 71 Trần Văn C 58 Nam Thái Bình C22759/ 96 Trần Văn H 55 Nam Nam Định C22/975 97 Triệu Quốc V 57 Nam Hà Tĩnh C22/969 98 Triệu Xuân S 34 Nam Hà Giang 99 Trịnh Văn M 53 Nam Thanh Hóa C22/217 100 Vũ Đức B 70 Nam Vĩnh Phúc C22/55 101 Vũ Hồng K 62 Nữ 102 Vũ Văn K 55 Nam r C22/1026 103 Vũ Văn T 45 Nam Nghệ An C22/223 104 Vũ Xuân S 58 Nam Nghệ An C22/1178 y, C22/1069 ma c Sơn La Quảng Ninh C22/405 ne an dP ici ed ho ol of M Sc gh t@ yri Co p VN U 95 ... điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét mối liên quan nồng độ PIVKA- II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai với số yếu... tài: Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA- II bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai với mục tiêu sau: Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP Mô tả đặc điểm lâm sàng. .. ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ho ol of M ed ici NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA- II Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA