ĐẶT VẤN ĐỀ Từ thập niên 90, chất kích thích dạng amphetamin (ATS) trở thành vấn đề xã hội nóng bỏng Theo Tổ chức Y tế giới năm 2012, có 35 triệu người sử dụng chất kích thích dạng amphetamin Tại Việt Nam, năm 2010, chất kích thích dạng amphetamin trở thành loại ma túy phổ biến thứ hai sau heroin Chất kích thích dạng amphetamin, sử dụng với liều nhỏ, khơng thường xun mang lại cảm giác sảng khối, đầy sinh lực, tự tin, tăng tập trung ý Nhưng sử dụng liều cao, lâu dài, gây hậu nặng nề thể chất tâm thần cho người sử dụng Nghiên cứu McKetin CS (2008), nhận thấy 13% có triệu chứng loạn thần, tỉ lệ loạn thần số người sử dụng ATS thời điểm nghiên cứu cao gấp 11 lần so với dân số chung Sử dụng ATS gây rối loạn tâm thần hành viđe dọa sống bệnh nhân, gia đìnhvàgây rối loạn trật tự xã hội nghiêm trọng Rối loạn tâm thần không gặp người nghiện, mà nhận thấy người lạm dụng, sử dụng chấtATS Do vậy, nghiên cứucác rối loạn tâm thần sử dụng ATScó ý nghĩa thực tiễn việc xây dựng thực thi sách, luật pháp, kế hoạch ngăn ngừa tình trạng nhiều quốc gia giới Tại Việt Nam nay, chưa cơng trình nghiên cứu có hệ thống lâm sàng điều trị rối loạn tâm thần sử dụng chất kích thích dạng amphetamin Do đó, tác giả chọn “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng rối loạn tâm thần người sử dụng chất dạng amphetamine Viện Sức khỏe Tâm thần” làm đề tài nghiên cứu luận án Mục tiêu nghiên cứu: 1) Mô tả đặc điểm lâm sàng rối loạn tâm thần sử dụng chất dạng amphetamine điều trị nội trú Viện Sức khoẻ Tâm thần 2) Nhận xét kết điều trị bệnh nhân Ý nghĩa thực tiễn đóng góp luận án - Là nghiên cứu Việt Nam lâm sàng rối loạn tâm thần người sử dụng chất kích thích dạng amphetamine - ATS - Làm sáng tỏ rối loạn tâm thần bật:trạng thái nhiễm độc cấp, trạng thái loạn thần, trạng thái cai, trạng thái rối loạn hành vi tác phong cảm xúc người sử dụng ATS - Đưa nhận xét kết điều trị rối loạn tâm thần người sử dụng ATS Tất đóng góp luận án, vừa có giá trị lý thuyết vừa có giá trị thực tiễn loại ma túy - chất kích thích dạng amphetamine Cấu trúc luận án - Nội dung luận án 124 trang, bao gồm 02 phần, 04 chương, 29 bảng, 05 biểu đồ, 06 hình: Đặt vấn đề 02 trang, tổng quan 39 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 15 trang, kết nghiên cứu 21 trang, bàn luận 44 trang, kết luận 02 trang, kiến nghị 01trang - Phần tài liệu tham khảo: có 132 118 tài liệu nước ngồi, 14 tài liệu nước Phần phụ lục gồm danh sách bệnh nhân, bệnh án nghiên cứu, test tâm lý, ba ca lâm sàng minh họa Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử nghiên cứu phân loại chất dạng Amphetamin Amphetamin chất tổng hợp, chất giống giao cảm, gây kích thích thần kinh trung ương … Chế phẩm phổ biến là: Dextroamphetamine (Dextrine), Methamphetamin (tinh chất Ice-, “hàng đá”, “ma túy đá” …), Methylphenidate (Ritalin) … Chất dạng amphetamine (ATS): chất tổng hợp có cấu trúc hóa học gần giống với amphetamine, bao gồm: - Methylen Dioxy Methamphetamin (MDMA): gọi Adam, hay thuốc lắc (ecstasy); N ethyl - - methylen dioxy amphetamine (NDEA) gọi Eva; Methoxy - 3- methylen dioxy amphetamine (MDMA); - Dimethoxy - 4methylamphetamine (DOM); Các chất ATS có tác dụng hệ thần kinh dopaminergic, serotonergic gây ảo giác 1.2 Dược học chế tác dụng Cơng thức hóa học: tương tự Amphetamin (C 9H15N), Methamphetamin (C10H15N) Amphetamin Methamphetamin Cơng thức hóa học amphetamin methanphetamin Dược động học Amphetamin chuyển hóa gan, tiết chủ yếu qua thận Thời gian bán hủy từ 7-10 Amphetamin tan mỡ, hấp thu nhanh qua ống tiêu hóa vào máu phân bố khắp thể, qua hàng rào máu não có tác dụng sau uống Thuốc tích lũy mơ mỡ, tập trung nhiều não, ….đạt nồng độ đỉnh huyết tương sau Tác dụng dược lý lâm sàng, làm tăng hoạt tính hệ catecholamine mạt đoạn thần kinh trước synap, đặc biệt mạnh hệ dopaminergic Các chất giống amphetamine làm tăng hoạt tính catecholamin serotonin Serotonin chất dẫn truyền thần kinh đóng vai trò chủ yếu gây ảo giác, cảm giác phiêu diêu, huyền ảo.Ngồi ra, có tác dụng làm xuất ảo giác, gây rối loạn định hướng lệch lạc, méo mó tri giác, cảm giác say đắm, thấy ánh hào quang rực rỡ Do gọi chất gây ảo giác chất ma túy thực 1.3 Biểu lâm sàng 1.3.1 Nhiễm độc cấp ATS:Các triệu chứng xuất cấp diễn, có liên quan trực tiếp sau sử dụng ATS vài phút đến Bệnh nhân có cảm giác nhiều lượng, hưng phấn mức Triệu chứng khác thường gặp lo âu, bồn chồn, ảo giác (ảo thị, ảo …), bệnh nhân có hành vi cơng kích, gây hấn, cơng người khác, ảo giác, rối loạn ý thức, mê sảng, mê.Có biểu ý tưởng bị theo dõi, bị truy hại Biểu thể: tăng nhịp tim, tăng huyết áp, đau ngực, tăng thân nhiệt, vã mồ hôi, ớn lạnh, buồn nôn, tăng trương lực cơ, tăng phản xạ gân xương 1.3.2 Trạng thái cai ATS, xuất saukhi ngưng sử dụng ATS vài ngày Triệu chứng phổ biến hàng đầu hội chứng cai thèm mãnh liệt ATS Người bệnh mệt mỏi, ngủ hay ngủ nhiều, tăng vị, cảm giác thèm khát, kích thích ức chế tâm thần vận động, có giấc mơ đáng sợ Tình trạng rối loạn cảm xú, chủ yếu trầm cảm Người bệnh khí sắc giảm, bi quan, ý nghỉ tiêu cực, ý tưởng tự sát 1.3.3 Rối loạn loạn thần:Phổ biến hoang tưởng bị theo dõi, hoang tưởng liên hệ, ảo thị Loạn thần liên quan sử dụng ATS cảgiai đoạn ban đầu kích thích, tăng khả tập trung, tiền loạn thần sau tiến triển thành loạn thần thực với ảo giác hoang tưởng liên hệ.Xuất nhiều loại ảo giác (ảo khứu, ảo xúc giác).Bên cạnh đó, rối loạn tư duy, hành vi bạo lực hành vi tự hủy hoại Ngoài ra, người bệnh lo âu, hoảng sợ trầm cảm 1.4 Điều trị rối loạn tâm thần ATS 1.4.1 Điều trị nhiễm độc ATS:Tăng thải độc truyền ringerlactat, bù nước điện giải, cân kiềm toan Bệnh nhân lo âu: diazepam – 10mg/lần, uống tiêm bắp Nếu kích động, có hoang tưởng, ảo giác cấp diễn: tiêm bắp haloperidol – 10mg/lần, sử dụng lần/ngày Nếu bệnh nhân có nhiều triệu chứng thể, đặc biệt rối loạn tim mạch, biểu nhiễm độc nặng … cần chuyển đến chuyên khoa chống độc, hồi sức tích cực, cấp cứu 1.4.2 Điều trị loạn thần sử dụng ATS:Bệnh nhân kích động, tiêm bắp haloperidol mg/lần, 1-3 lần/ngày, 2-3 ngày đầu; bệnh nhân hợp tác điều trị, uống haloperidol mg/lần, 1-3 lần/ngày risperidol mg/lần, 2-3 lần/ngày olanzapine mg/lần, 2-3 lần/ngày 1.4.3 Điều trị trầm cảm ý tưởng tự sát sử dụng ATS, bệnh nhân lo âu cấp: diazepam đến 10 mg tiêm bắp lần, điều trị propranolol 10-20 mg Thuốc chống trầm amitriptylin, trazodone, hay fluoxetine (prozac) định với an thần kinh bệnh nhân có ý tưởng tự sát mãnh liệt 1.4.4 Điều trị trạng thái cai ATS,bằng phối hợp nhiều phương pháp điều trị (hóa dược, liệu pháp tâm lý cá nhân, liệu pháp gia đình, liệu pháp nhóm, liệu pháp lao động tái thích ứng cộng đồng …) Cần thiết lập tốt mối quan hệ điều trị sau cai để giải tốt rối loạn trầm cảm nhân cách thường tồn lâu sau Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 117 bệnh nhân sử dụng ma tuý tổng hợp- ATS (các chất kích thích giống amphetamin), có biểu rối loạn tâm thần tự nguyện điều trị nội trú Viện Sức khỏe Tâm thần - Bệnh viện Bạch Mai - Bệnh nhân thực có sử dụng chất dạng amphetamin bệnh nhân tự khai ra, gia đình, người thân trực tiếp thơng báo - Hiện tại, bệnh nhân có biểu rối loạn tâm thần, hành vi liên quan trực tiếp sử dụng chất ATS, tiền sử rối loạn tâm thần (nội sinh, ngoại sinh tâm sinh) Chẩn đoán xác định rối loạn tâm thần theo tiêu chuẩn lâm sàng phân loại bệnh quốc tế ICD-10 rối loạn tâm thần hành vi năm 1992, cóhỗ trợ trắc nghiệm tâm lý để xác định tình trạng trầm cảm – lo âu bệnh nhân nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu Sử dụng phương pháp nghiên cứu mô tả, tiến cứu, có theo dõi dọc Thiết lập biến số nghiên cứu: - Biến số khảo sát đặc điểm chung bệnh nhân: Đặc điểm tuổi, Giới, nghề nghiệp, Trình độ học vấn, Hơn nhân hồn cảnh gia đình,Đặc điểm quan hệ xã hội, Thời gian sử dụng chất ma túy tổng hợp dạng amphetamin từ tháng đến năm - Biến số khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân: Về tâm thần: rối loạn loạn thần (hoang tưởng, ảo giác); rối loạn cảm xúc (trầm cảm, hưng cảm, loạn khí sắc); rối loạn hành vi tác phong (kích động, bất động, chống đối, công) triệu chứng liên quan đến tình trạng nhiễm độc cấp ATS, trạng thái cai xuất sau ngừng sử dụng chất ATS Về thể: triệu chứng chức thể, thần kinh thực vật nội tạng - Biến số khảo sát đặc điểm điều trị bệnh nhân:Sự diễn biến triệu chứng, hội chứng tâm thần thể trước sau điều trị - Biến số khảo sát đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân:test BECK, ZUNGxác định rối loạn trầm cảm, lo âu 2.3 Xử lý số liệu - Các số liệu sau thu thập xử lý theo thuật toán thống kê dùng y học phần mềm SPSS 16.0 - Tiến hành phân tích thống kê mơ tả, tính tần suất biểu hiện, so sánh giá trị trung bình trước sau điều trị, tính giá trị p - Dùng phương pháp kiểm định định χ2để so sánh nhiều tỉ lệ nghiên cứu -Trong nghiên cứu sử dụng khoảng tin cậy 95%, tương ứng với p=0,05 để kiểm định ý nghĩa thống kê Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 3.1.1 Sự phân bố đối tượng nghiên cứu theo tuổi giới Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi theo giới bệnh nhân nghiên cứu Nhóm tuổi Nam n Nữ % n Chung % n % ≤ 19 14 12,3 0 14 12,0 20-29 47 41,1 2,7 51 43,6 30-39 38 33,3 0 38 32,5 ≥ 40 14 12,3 0 14 12,0 114 97,3 2,7 117 100,0 ∑ 28,6 ± 7,5 P 24,5 ± 6,7 27,8 ± 7,5 >0,05 Kết nghiên cứu từ bảng 3.1 cho thấy người bệnh sử dụng ATS gặp nhiều lứa tuổi 20 – 39 chiếm 76,1% Tuổi trung bình (TB) bệnh nhân nghiên cứu 27,8 ± 7,5, phần lớn nam (97,3%) Độ tuổi ≤ 19 có 14 bệnh nhân (12,3%) Tuổi TB nam cao so với nữ (28,6 ± 7,5 24,5 ± 6,7), khác khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.1.5 Thời gian sử dụng ATS Bảng 3.2 Thời gian sử dụng ATS bệnh nhân nghiên cứu Thời gian sử dụng n % p 1) 3 năm chiếm 29,9% 3.1.7 Phương thức sử dụng ATS Bảng 3.3.Phương thức sử dụng ATS bệnh nhân nghiên cứu Hình thức sử dụng n % Nuốt 6,8 104 Hút 88,9 Chích 2,6 Khác (hít, ngửi) 1,7 p P 1,2