1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm loét đại trực tràng chảy máu (VLĐTTCM) hay còn gọi viêm loét đại tràng (Ulcerative Colitis: UC) tình trạng tổn thương đại tràng bệnh cảnh chung của viêm ruột Bệnh có tính chất tự miễn, nguyên nhân bệnh sinh cho đến vẫn chưa được sáng tỏ chưa có phương pháp điều trị hoàn toàn đặc hiệu Bệnh thường gặp châu Âu Bắc Mỹ, thời gian gần có xu hướng tăng châu Á Tổn thương gây loét chảy máu đại trực tràng, tổn thương lan tỏa lớp niêm mạc dưới niêm mạc Các bằng chứng cho thấy phản ứng miễn dịch tồn thân chỡ liên quan đến tiến triển của bệnh Các phản ứng miễn dịch ruột đóng một vai trò quan trọng sinh bệnh học có liên quan đến phân tử cytokin tế bào T helper, tập hợp khác của tế bào T Một số công trình nghiên cứu về bệnh VLĐTTCM đã cho thấy vai trò của phản ứng miễn dịch rất quan trọng bệnh sinh của bệnh, liên quan đến cytokin tế bào T helper tập hợp khác của tế bào T… Kết của nghiên cứu cho thấy có tăng nồng độ một số cytokin tiền viêm huyết thanh, tăng phản ứng của tế bào bạch cầu, tế bào nội mô mạch máu một số cytokine TNF-α, IL-6 IL-8, IL-13 có liên quan tới mức độ bệnh Đây chính nguyên nhân dẫn đến hoại tử nhiễm trùng bệnh VLĐTTCM thể nặng Trên sơ hiểu biết đó, người ta đưa hướng điều trị thông qua thử nghiệm lâm sàng dựa chế tác động của cytokin tiền viêm ức chế bạch cầu hạt tiết một số yếu tố gây viêm gây phá hủy tổ chức, ức chế bạch cầu bám dính, ức chế phân tử tham gia vào phản ứng miễn dịch bước đầu thấy có khả quan Như vậy, việc nghiên cứu vai trò của cytokin bệnh VLĐTTCM một xu hướng nghiên cứu của y học hiện rất cần thiết Qua việc đánh giá vai trò của cytokine chế bệnh sinh có thể tìm một hướng điều trị kháng viêm thông qua tác động trực tiếp cytokin Trên thế giới, đã có một số công trình nghiên cứu về cytokine cho thấy có thay đổi liên quan đến mức độ bệnh Nồng độ cytokin phụ thuộc nhiều yếu tố đó mức độ bệnh rất quan trọng, nó gợi ý cho việc áp dụng phương pháp điều trị ức chế yếu tố miễn dịch nhằm đạt hiệu cao điều trị bệnh viện lớn có điều kiện với mục đích giảm biến chứng tỷ lệ tử vong bệnh gây Vì nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng đô môt số cytokin bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu” với hai mục tiêu sau: Phân tích đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Xác định mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Ý NGHĨA KHOA HỌC Nhấn mạnh vai trò của một số cytokin huyết chẩn đoán, tiên lượng điều trị bệnh VLĐTTCM Ý NGHĨA THỰC TIỄN Xác định nồng độ cytokin: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết bệnh nhân mắc viêm loét đại trực tràng chảy máu Xác định mối liên quan nồng độ cytokin với một số đặc điểm lâm sàng,cận lâm sàng mức đợ nặng của bệnh NHỮNG ĐĨNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN - Là luận án đầu tiên nghiên cứu chỉ số cytokin huyết bệnh nhân VLĐTTCM - Góp phần bổ sung thông tin về mạng lưới cytokin của thể, sơ khoa học cho việc khuyến cáo lựa chọn liệu pháp điều trị ức chế cytokin tiền viêm điều trị bệnh VLĐTTCM BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 120 trang: Đặt vấn đề: 02 trang Tổng quan: 35 trang Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 20 trang Kết nghiên cứu: 20 trang Bàn luận: 27 trang Kết luận: 02 trang Luận án có 45 bảng, biểu đồ, hình minh họa, 109 tài liệu tham khảo đó có 14 tài liệu tiếng Việt, 95 tài liệu tiếng Anh Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương dịch tễ học bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu Viêm loét đại trực tràng chảy máu một bệnh mạn tính được đặc trưng bơi tình trạng viêm lan tỏa niêm mạc đại tràng liên quan đến trực tràng Bệnh có thể giai đoạn ổn định hoặc giai đoạn hoạt động Các triệu chứng bệnh từ mức độ nhẹ, trung bình đến nặng Các triệu chứng thường nghèo nàn không điển hình mức độ nhẹ Ngược lại, mức độ nặng thì dấu hiệu lâm sàng biểu hiện rõ Trên thế giới, tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM tăng theo thời gian, khác tuỳ vùng địa lý thay đổi theo chủng tộc người Bệnh phổ biến nhất Châu Âu, Vương Quốc Anh Bắc Mỹ Tại Bắc Mỹ, số người mới mắc hàng năm từ 2,2-14,3/100.000 dân số người đã mắc bệnh VLĐTTCM cộng đồng từ 37246/100.000 dân Châu Âu, tỷ lệ mới mắc từ 1,5-20,3/100.000 dân Tỷ lệ bệnh VLĐTTCM tăng lên rất nhanh Nhật Bản, Trung Quốc, Bắc Triều Tiên, Singapore, Bắc Ấn độ, Mỹ La Tinh, vùng mà trước cho rằng có tỷ lệ bệnh thấp Tại Việt Nam trước đây, bệnh VLĐTTCM hiếm gặp gần bệnh có xu hướng gia tăng Hiện vẫn chưa có tài liệu công bố có tính hệ thống Điều này, cho thấy việc nghiên cứu bệnh VLĐTTCM Việt Nam chưa được quan tâm nhiều vấn đề dịch tễ học về bệnh VLĐTTCM cần phải được điều tra nghiên cứu cụ thể về tỷ lệ hiện mắc năm tới 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng Các triệu chứng toàn thân thường gặp sốt, sút cân, thiếu máu Các triệu đường tiêu hóa thường gặp nhất đau bụng, tiêu chảy liên tục, có máu và/hoặc chất nhầy phân Trong đó, đại tiện phân máu triệu chứng chính Các triệu đường tiêu hóa bao gồm: viêm khớp, loét miệng,loãng xương, viêm xơ đường mật tiên phát, viêm màng bồ đào, Các biến chứng hay gặp bao gồm: chảy máu, thủng đại tràng, 1.2.3 Đặc điểm cận lâm sàng Các xét nghiệm huyết học sinh hóa máu thường được sử dụng để đánh tốc độ máu lắng, CRP có thể tăng, công thức máu có thể thấy thiếu máu mất máu mạn tính qua công thức máu có thể phát hiện số lượng bạch cầu tăng cao Các xét nghiệm về miễn dịch có giá trị chẩn đoán, tiên lượng điều trị như: kháng thể Ig, điện di protein Interleukine Trong VLĐTTCM tăng IgE, thay đổi phần protein α1, α2 γ, cytokin IL-6 IL-8 tăng rõ rệt Hình ảnh niêm mạc đại tràng nội soi cho mất cấu trúc mạng lưới mạch máu bình thường dướ niiêm mạc; niêm mạc mất rãnh ngang, phù nề, xung huyết kèm theo ổ loét nông có giả mạc bám chiếm tỷ lệ cao Mô bệnh học có tổn thương lớp niêm mạc, dưới niêm mạc, không tổn thương đến lớp cơ; biểu mô phủ bong tróc, mất bằng phẳng; cấu trúc khe tuyến bất thường, tương bào thâm nhập xuống mô đệm; áp xe khe hốc; xuất huyết niêm mạc, mạch máu xung huyết 1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu Trong VLĐTTCM có phản ứng viêm liên quan chủ yếu đến niêm mạc đại tràng Biểu hiện bệnh kết của tác động qua lại yếu tố gen, môi trường trình hoạt hóa liên tục của hệ miễn dịch niêm mạc ruột Nhiều tác giả cho rằng, niêm mạc của bệnh nhân Crohn bị chi phối bơi tế bào (TB) lympho CD4 với phenotyp Th1 mà sản phẩm đặc trưng Interferon IL-2 Ngược lại, niêm mạc của bệnh nhân VLĐTT CM được chi phối bơi TB lympho CD4 với phenotyp Th2 mà sản phẩm đặc trưng yếu tố tăng trương  (TGF-) IL-5, không có IL-4 1.3.1 Bản chất cytokin Có nhiều loại tế bào khác tham gia vào đáp ứng miễn dịch, chủ yếu tế bào dạng lympho, tế bào viêm tế bào tạo máu khác Những tương tác phức tạp xảy tế bào với được thực hiện thông qua một nhóm protein được gọi chung cytokin Bản chất cytokin protein hay glycoprotein nhiều tế bào tiết ra, có khả điều hòa khuyếch đại phản ứng miễn dịch, phản ứng viêm tăng cường khả tạo máu, chúng có vai trò quan trọng đề kháng của thể chống nhiễm trùng ung thư 1.3.2 Nguồn gốc cytokin Cytokin được xác định protein giống hormon, có trọng lượng phân tử thấp, được sản xuất chủ yếu bơi lympho bào hoạt hóa đại thực bào Ngoài còn được sản xuất bơi một số tế bào khác tế bào thần kinh, biểu bì, nguyên bào xơ, biểu mô tuyến,… Các cytokin được sản xuất từ tế bào lympho hoạt hóa thì được gọi lymphokin từ đại thực bào thì được gọi monokin Hoạt động của cytokin có thể phân thành loại sau đây: Một số cytokin hoạt động theo kiểu tự tiết (autocrine) có nghĩa chúng bám lên chính tế bào đã tiết chúng; Một số khác thể hiện hoạt động theo kiểu cận tiết (paracrine) có nghĩa chúng bám vào tế bào lân cận Và một số trường hợp cytokin thể hiện hoạt động kiểu nội tiết (endocrine), có nghĩa chúng bám vào tế bào xa nơi chế tiết Các cytokin điều hồ cường đợ thời gian của đáp ứng miễn dịch bằng cách kích thích hoặc ức chế tăng sinh của tế bào khác hoặc bằng cách điều hoà tiết kháng thể hoặc cytokin khác 1.3.3 Vai trò số cytokin * Yếu tố hoại tử u alpha (Tumor Necrosis Factor Alpha-TNF- α) TNF-α sản xuất chủ yếu từ đại thực bào bạch cầu đơn nhân Là một cytokin tiền viêm có vai trò quan trọng việc trì tăng trình viêm niêm mạc bệnh VLĐTTCM có tác dụng một protein hòa tan hoặc xuyên qua màng bằng cách trùn tín hiệu thay đởi từ hoạt hố tế bào, tăng sinh đến gây độc tham gia vào trình chết theo chương trình của tế bào * Interleukin - (IL-1) IL-1 sản xuất chủ yếu bơi đại thực bào, bạch cầu đơn nhân được kích thích Đây một chất điều hòa chính quan trọng phản ứng viêm miễn dịch * Interleukin - (IL-6) IL-6 được tổng hợp bơi nhiều loại tế bào khác nhau, chủ yếu từ bạch cầu đơn nhân đại thực bào tế bào bị kích hoạt Chức chính của IL-6 điều hòa trình viêm có ảnh hương tới hệ miễn dịch Tác dụng thích ứng miễn dịch đặc biệt được thực hiện sau hoạt hóa tế bào lympho B T, nó tạo bước cuối của việc phát triển tế bào lympho B ngoại vi tế bào huyết tương đóng một vai trò quan trọng đối với việc sản xuất protein giai đoạn cấp tính tế bào gan * Interleukin-8 (IL- 8) IL-8 sản xuất từ tế bào đơn nhân, đại thực bào, tế bào nội mạc, IL-8 một cytokin hoạt động rất mạnh có nồng độ cao máu dịch viêm bệnh nhân VLĐTTCM IL-8 yếu tố khuyếch đại phản ứng viêm có vai trò viêm mạn bơi xâm nhiễm lymphocyt, monocyt, đồng thời nó làm mất hạt của bạch cầu toan kiềm * Interleukin 10 (IL-10) IL-10 một cytokine chống viêm quan trọng nhất được biết rõ nhất Các cytokin chống viêm tác động tới sản xuất lẫn hoạt động của cytokin viêm IL-10 được sản xuất bơi tế bào T, tế bào B, tế bào đơn nhân đại thực bào, có khả ức chế giải phóng chức của một số cytokin viêm chủ chốt TNF-, IL-1, IL-6 IL-8 (đây một hoạt động đối kháng với IL-4) Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Nhóm bệnh Gồm 78 BN được chẩn đoán đến khám điều trị khoa khám bệnh khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai từ từ 5/2014 - 12/2016 Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định bệnh VLĐTTCM - Về lâm sàng: gồm có triệu chứng bắt buộc đại tiện phân máu có thể kèm theo một dấu hiệu sau: + Rối loạn phân: đại tiện phân táo/ lỏng thất thường hoặc phân lỏng kèm theo nhầy số lần đại tiện - lần tới vài chục lần/ngày + Có thể có đau bụng, mót rặn + Có thể có sốt + Có thể có sút cân - Về hình ảnh nợi soi đại tràng tồn bộ: Bao gồm hai tiêu chuẩn bắt buộc sau: + Mất cấu trúc mạng lưới mạch máu bình thường dưới niêm mạc + Niêm mạc phù nề xung huyết Và có thể kèm theo một dấu hiệu sau: + Ổ loét nông hoặc sâu trực tràng, có thể tập trung thành đám hoặc rải rác, ổ loét có thể thấy đại tràng sigma, đại tràng xuống hoặc lan tỏa khắp đại tràng Trên ổ loét có giả mạc bám, có thể gặp hình ảnh giả polyp gồ vào lòng đại tràng - Về hình ảnh mô bệnh học: sử dụng tiêu chuẩn Nottingham 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Loại khỏi nghiên cứu bệnh nhân sau: - Bệnh nhân mắc bệnh ung thư - Bệnh nhân kèm theo mắc bệnh tự miễn khác (viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ, Crohn,…) - Bệnh nhân có sử dụng thuốc corticoid pentase tháng trước tham gia nghiên cứu - Mô bệnh học còn nghi ngờ Crohn, lao, ung thư, viêm đại tràng vi khuẩn hoặc amip, viêm đại tràng giả mạc, u lympho đại tràng - Bệnh nhân khơng đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.1 Nhóm chứng Gồm 30 người đến khám bệnh vì kiểm tra sức khỏe: - Không mắc bệnh tự miễn - Được hỏi bệnh tỉ mỉ khám lâm sàng kỹ lưỡng thấy hồn tồn khỏe mạnh, khơng mắc bệnh cấp tính, mạn tính - Được làm xét nghiệm AST, ALT, ure, creatinin, công thức máu CRP giới hạn bình thường + Tình nguyện tham gia vào nghiên cứu Nhóm chứng chọn chỉ dùng để khảo sát hàm lượng TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết người khỏe mạnh, không dùng để so sánh với đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng của nhóm bệnh nhân mắc bệnh VLĐTTCM 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang, tiến cứu, có nhóm chứng so sánh 2.2.2 Cách chọn mẫu - Cỡ mẫu: sử dụng công thức tính cỡ mẫu mô tả một giá trị trung bình Trong đó: n: Số bệnh nhân VLĐTTCM cần nghiên cứu Z1-α/2 : Hệ số giới hạn tin cậy, với mức tin cậy 95%  Z1-α/2 = 1,96 : Nồng độ cytokine trung bình bệnh nhân VLĐTTCM ước tính theo nghiên cứu trước : độ lệch chuẩn của cytokine từ nghiên cứu trước : độ chính xác tương đối, chọn = 0,2 Nghiên cứu mong muốn xác định nồng độ một số cytokine TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 Theo nghiên cứu trước, nồng độ TNF-α 17,78 ± 11,62, chọn α=0,05, =0,2, thay vào công thức trên, tính được n= 42 Tương tự với cytokin khác sau: Nồng độ IL-1β 1,35±1,21, n=78 Nồng độ IL-6 26 ± 10, n= 14 Nồng độ IL-8 204 ± 138,0, n= 44 Nồng độ IL-10 4,40±1,55, n=12 Như để cỡ mẫu đủ lớn cho việc xác định nồng độ cytokin, nghiên cứu được tiến hành với cỡ mẫu n =78 - Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện có chủ đích, trình thu thập số liệu đã chọn 78 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn bệnh VLĐTTCM, đối chiếu với cỡ mẫu được tính theo công thức tính thì số lượng bệnh nhân đảm bảo độ tin cậy - Nhóm chứng: chọn 30 người đến khám bệnh vì kiểm tra sức khỏe 2.3 Kỹ thuật nghiên cứu 2.3.1 Kỹ thuật nội soi Kỹ thuật tiến hành nội soi khoa Tiêu hóa Trung tâm nội soi tiêu hóa Việt Nam - Nhật Bản Bệnh viện Bạch Mai 2.3.2 Kỹ thuật sinh thiết làm mô bệnh học Vị trí sinh thiết: vùng tổn thương của đại trực tràng Sinh thiết ít nhất 03 mảnh vị trí khác 2.3.3 Kỹ thuật lấy máu xét nghiệm sinh hóa, huyết học, miễn dịch Sau bệnh nhân được chẩn đốn VLĐTTCM lâm sàng nợi soi tiến hành lấy máu làm xét nghiệm công thức máu, máu lắng, CRPhs, albumin, điện giải đồ, globulin miễn dịch, điện di protein cytokin 2.4 Các bước tiến hành Bước 1: Khai thác bệnh sử diễn biến triệu chứng: đau bụng, phân máu,…, khám lâm sàng, làm bệnh án của nhóm nghiên cứu - Vào viện với triệu chứng nghi ngờ bệnh VLĐTTCM: có đại tiện phân máu 10 - Bệnh nhân từ sơ y tế khác chuyển đến với chẩn đoán VLĐTTCM Bước 2: - Bệnh nhân được nội soi đại tràng tồn bợ nhóm bệnh đều được nghiên cứu sinh giải thích kỹ hợp tác tiến hành nợi soi - Sau bệnh nhân được chẩn đốn VLĐTTCM lâm sàng nội soi tiến hành lấy máu làm xét nghiệm công thức máu, máu lắng, CRP, albumin, kali, globulin miễn dịch điện di protein Lấy thêm 2ml máu vào ống nghiệm không có thuốc chống đông sau đó ly tâm tách lấy huyết để xét nghiệm cytokine Bước 3: Lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu có đủ tiêu chuẩn chẩn đoán VLĐTTCM, bệnh nhân không thuộc nhóm có tiêu chuẩn loại trừ của nghiên cứu Bước 4: Ly tâm tách huyết mẫu máu của bệnh nhân được chọn vào nghiên cứu để xét nghiệm cytokine Huyết được đựng vào ống eppendorf có ghi mã số được bảo quản liên tục nhiệt độ âm 700C cho đến xét nghiệm 2.5 Nôi dung nghiên cứu * Nghiên cứu lâm sàng: Tuổi, giới, thời gian mắc bệnh, sốt, sút cân, phân máu, số lần đại tiện, mức độ mất máu, mức độ bệnh phân loại theo Surtheland * Nghiên cứu huyết học sinh hóa: Cơng thức máu, máu lắng, kali, CRP * Nghiên cứu miễn dịch: Bao gồm Ig, điện di protein cytokin (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10) Xét nghiệm định lượng TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết tiến hành sau thu thập đủ số lượng mẫu huyết nghiên cứu thực hiện xét nghiệm Labo bộ môn Miễn dịch Học viện Quân Y TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 được phân tích bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang sử dụng công nghệ xét nghiệm miễn dịch dựa nền tảng kỹ thuật phân tích dòng chảy (Flowcytometry- 13 Tởn thương đại tràng tồn bợ chiếm tỷ lệ cao nhất 52,6,7%, đại tràng phải trái 33,3%, đơn độc trực tràng chiếm 14,1% Mất mạng máu bình thường dưới niêm mạc niêm mạc phù nề xung huyết gặp 100%, loét nông có giả mạc chiếm 74%, giả polyp gặp 38,5% Bảng 3.8 Phân loại mức độ bệnh theo Surtheland Mức đô n Tỷ lệ Nhẹ 20 25,6 Vừa 32 41,0 Nặng 26 33,3 Tổng 78 100 Có 33,3% bệnh nhân mức độ nặng, 41,0% bệnh nhân mức độ vừa, mức độ nhẹ găp 25,6% 14 Bảng 3.9 Đặc điểm mô bệnh học Cấu trúc Viêm mạn Bạch cầu đa nhân Thay đổi Thay đổi biểu mô phối hợp biểu mô Đặc điểm Không đều, chia nhánh khe tuyến khu trú Không đều, chia nhánh khe tuyến lan tỏa Giảm số lượng khe tuyến/teo Khu trú hoặc chắp vá: Tương bào, lympho bào nằm vùng đáy khe tuyến Viêm nông lan tỏa: Viêm xuyên niêm mạc lan tỏa U hạt Trong mô đệm niêm mạc Khu trú (1 hoặc ổ) biểu mô khe tuyến Lan tỏa biểu mô khe tuyến Áp xe khe tuyến Dịch rỉ bạch cầu đa nhân Bị bào mòn (trợt)/loét Mất chất mucin Dị sản tế bào Paneth Tăng lympho nội biểu mô Tăng colagen dưới biểu mô n 70 75 Tỷ lệ 6,7 89,7 96,2 9,3 75 96,2 66 70 1,3 88,0 93,3 41 54,7 15 25 70 75 10,7 20,0 33,3 93,3 96,2 1,3 1,3 Thay đổi về cấu trúc: cấu trúc không đều chia nhánh khe tuyến lan tỏa (89,7%), giảm số lượng khe tuyến/teo (96,2%) Viêm mạn: xâm nhập bạch cầu lympho tương bào vùng đáy niêm mạc (96,2%), không thấy u hạt Bạch cầu đa nhân xâm nhập nhiều mô đệm niêm mạc khe tuyến (93,3% 54,7%), áp xe khe tuyến (20,0%), dịch rỉ bạch cầu 33,3% Thay đổi biểu mô chủ yếu tình trạng bào mòn/loét mất chất mucin (93,3% 96,2%) Thay đổi phối hợp biểu mô: tăng lympho bào nội biểu mô tăng collagen dưới biểu mô chiếm 1,3% 15 Bảng 3.12 Đặc điểm điện di protein huyết Các phần protein (%), (n= 78) n Tỷ lệ 3,5 64 82,1 11 69 88,5 14 45 57,7 18 70 89,7 Nhìn chung bệnh nhân có tăng phần protein sau điện di bằng phương pháp miễn dịch cố định Trong đó γ chiếm tỷ lệ cao nhất sau đó đến α2 Bảng 3.12 Nồng độ số cytokin nhóm nghiên cứu nhóm chứng Nhóm Cytokine (pg/ml) TNF -α IL - 1β IL-6 IL-8 IL-10 Nhóm bệnh (n=78) Med (Min - Max) 3,06 (0,07 - 17,46) 0,37 (0,03 - 4,77) 3,85 (0,15 - 132,01) 17,41 (3,5 - 185,18) 0,27 (0,06 - 98,66) Nhóm chứng (n=30) Med (Min - Max) 1,14 (0,07 - 5,9) 0,03 (0,03 - 0,37) 1,59 (1,15 - 5,08) 6,33 (2,97 - 13,58) 0,27 (0,06 - 0,27) p* 0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Không (n= 20) 2,89 0,37 4,47 15,52 0,27 (0,07 - 9,54) (0,03 - 2,42) (0,15 - 20,55) (4,5 - 48,28) (0,06 - 98,66) Có 3,23 0,37 3,62 18,21 0,27 (n= 58) (0,07 - 17,46) (0,03 - 4,77) (0,15 - 132,01) (3,5 - 185,18) (0,06 - 12,95) p* >0,05 >0,05 >0,05 0,05 Phân máu Có 2,58 0,05 2,36 12,78 0,27 (n=78) (0,07 - 17,46) (0,03 - 4,77) (0,15 - 132,01) (2,97 - 185,18) (0,06 - 98,66) 17 Có mối liên quan nồng độ IL-1β IL-6 với triệu chứng sốt, liên quan IL-8 với triệu chứng đau bụng (p0,05 0,05 1 3,06 (n= 33) (0,07 - 17,46) >0,05 P* < 20 3,06 (n= 25) (0,07 – 11,33) ≥ 20 3,06 (n= 53) (0,07 – 17,46) >0,05 p* IL-6 Med (min - max) 0,37 1,69 15,19 0,06 (0,03 – 3,46) (0,15 – 5,45) (5,46 – 122,58) (0,06 – 0,58) 0,37 5,25 19,41 0,27 (0,03 – 4,77) (0,15 – 132,01) (3,5 – 185,18) (0,06 – 98,66) >0,05 0,05