BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ NGỌC HÀ NGHIÊN CỨU SỰ BỘC LỘ DẤU ẤN P53 VÀ BCL2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ NGỌC HÀ NGHIÊN CỨU SỰ BỘC LỘ DẤU ẤN P53 VÀ BCL2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ Chuyên ngành: Khoa học y sinh Mã số : 8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Nguyễn Văn Chủ HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC BTD CK cs ĐMH EGFR ER FDA GĐ GPB HE HMMD hpf HR ICD LS MBH NPI : American Joint Committee on Cancer : Bậc tự : Cytokeratin : Cộng : Độ mô học : Epithelial growth factor receptor : Estrogen receptor : US Food and Drug Administration : Giai đoạn : Giải phẫu bệnh : Hematoxylin-Eosin : Hóa mơ miễn dịch : High power field (Vi trường có độ phóng đại lớn) : Hormone Receptor (Thụ thể nội tiết) : Immunogenic cell death (chết tế bào miễn dịch) : Lâm sàng : Mô bệnh học : Nottingham prognostic index (Chỉ số tiên lượng Nottingham) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bcl2, P53 phương pháp phát 1.1.1 Gen p53 Bcl2 1.1.2 Phương pháp hóa mô miễn dịch (HMMD) 1.2 Typ phân tử ung thư vú .8 1.3 Đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh ung thư vú 10 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 10 1.3.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh 14 CHƯƠNG 18 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .18 2.1 Đối tượng nghiên cứu .19 2.2 Thiết kế nghiên cứu 19 2.3 Mẫu nghiên cứu 19 2.3.1 Cỡ mẫu 19 2.3.2 Chọn mẫu 19 2.3.3 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 19 2.3.4 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.4 Phương pháp nghiên cứu 20 2.4.1 Phương pháp thu thập số liệu 20 2.4.2 Các thông tin cần thu thập 20 2.4.3 Các biến số nghiên cứu 26 2.5 Địa điểm thời gian nghiên cứu 27 2.5.1 Địa điểm nghiên cứu 27 2.5.2 Thời gian nghiên cứu 27 2.6 Xử lý số liệu 27 2.7 Hạn chế sai số nghiên cứu .27 2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .27 2.9 Sơ đồ nghiên cứu 28 CHƯƠNG 29 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .29 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .29 3.1.1 Tuổi 29 3.1.2 Vị trí khối u 30 3.1.3 Kích thước khối u 30 3.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh hóa mơ miễn dịch .30 3.2.1 Mô bệnh học 30 3.2.2 Sự bộc lộ dấu ấn p53, Bcl-2 32 3.3 Mối liên quan bộc lộ dấu ấn Bcl-2, p53 với typ phân tử số đặc điểm giải phẫu bệnh-lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú .33 3.3.1 Liên quan bộc lộ dấu ấn Bcl-2, p53 với typ phân tử 33 3.3.2 Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với số đặc điểm lâm sàng 35 3.3.3 Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với số đặc điểm Giải phẫu bệnh .36 CHƯƠNG 39 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 39 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 39 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .39 DỰ KIẾN TIẾN ĐỘ ĐỀ TÀI .40 DỰ TRÙ KINH PHÍ 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 29 Bảng 3.2 Phân bố vị trí khối u 30 Bảng 3.3 Phân bố kích thước khối u 30 Bảng 3.4 Phân loại typ mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú 31 Bảng 3.5 Phân độ mô học ung thư biểu mô tuyến vú 31 Bảng 3.6 Số lượng hạch di ung thư biểu mô tuyến vú 32 Bảng 3.7 Mức độ tiên lượng bệnh 32 Bảng 3.8 Sự bộc lộ p53 .32 Bảng 3.9 Sự bộc lộ Bcl-2 33 Bảng 3.10 Bộc lộ p53 typ phân tử 33 Bảng 3.11 Sự bộc lộ Bcl-2 typ phân tử 34 Bảng 3.12: Mối liên quan lộ p53 với nhóm tuổi 35 Bảng 3.13: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với giai đoạn TNM 35 Bảng 3.14: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với nhóm kích thước u 35 Bảng 3.15: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với nhóm hạch 35 Bảng 3.16: Sự bộc lộ p53, Bcl-2 typ MBH 36 Bảng 3.17: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với độ mô học .36 Bảng 3.18: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với NPI 36 Bảng 3.19: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với mô đệm lympho 36 Bảng 3.20: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với hoại tử u 37 Bảng 3.21: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với xâm nhập bạch mạch 37 Bảng 3.22: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với thành phần ung thư chỗ .37 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi .29 Biểu đồ 3.2: Phân bố vị trí khối u 30 Biểu đồ 3.3 Sự bộc lộ p53 33 Biểu đồ 3.4 Sự bộc lộ Bcl-2 33 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú loại u phổ biến phụ nữ Việt Nam phần lớn nước phát triển, chiếm khoảng 23% trường hợp ung thư [1] Năm 2015 có khoảng 234.190 trường hợp ung thư biểu mô vú xâm nhập mắc, gần 40.290 phụ nữ chết bệnh tính riêng Mỹ [2] Ung thư vú khơng phải bệnh đơn lẻ mà nhóm bệnh phức tạp, bao gồm typ sinh học riêng biệt, không đồng đặc điểm lâm sàng, bệnh học, phân tử, có tiên lượng điều trị khác Tỷ lệ mắc ung thư vú giới nói chung Việt Nam nói riêng có xu hướng tăng, tỷ lệ tử vong bệnh bước giảm nhờ tiến chẩn đoán, phát sớm điều trị Điều trị ung thư vú phối hợp phương pháp điều trị vùng phẫu thuật tia xạ với phương pháp điều trị tồn thân gồm hóa trị, nội tiết, sinh học (điều trị đích) Apoptosis trình chết tế bào theo chương trình bình thường, để kiểm soát tăng sinh tế bào Các protein mã hóa gen Bcl-2 p53 yếu tố điều hòa apoptosis Sự đột biến gen gây thay đổi số lượng chất lượng protein góp phần vào chế bệnh sinh số loại ung thư có ung thư vú Bcl-2 tiền gen ung thư, mã hóa protein Bcl-2, protein gắn màng tế bào có lượng 26 kDa ức chế gen điều hòa chết tế bào theo chương trình Sự bộc lộ q mức protein Bcl-2 góp phần tới chế bệnh sinh u lympho tích lũy tế bào khơng chết theo chương trình Trong ung thư vú, Bcl-2 thường kết hợp với đặc điểm GPB-LS tốt số lượng nhân chia thấp, độ mô học thấp, bộc lộ p53 thấp, ung thư vú ER(+) tiên lượng tốt Trong nhiều nghiên cứu cho thấy Bcl-2(+) kết hợp với nguy tái phát, di thấp thời gian sống thêm tốt [3] P53 gen ức chế u, mã hóa phosphoprotein nhân có lượng phân tử 53 kDa, có chức yếu tố chép đa chức liên quan tới việc kiểm soát chu kỳ tế bào, sửa chữa sau DNA bị tổn thương apoptosis [8] Sự bất thường p53 đặc biệt kết hợp với bệnh sinh khối u đặc ung thư vú, phổi đại tràng P53(+) khoảng 11-55% ung thư vú xâm nhập thường phổ biến ung thư vú hai bên bên Nhiều nghiên cứu cho thấy bộc lộ p53 thường có biểu lâm sàng xấu hơn, độ mô học cao, ER(-), thời gian sống không bệnh thời gian sống thêm toàn ngắn [3] Ở Việt Nam, có nhiều cơng trình nghiên cứu ung thư biểu mơ tuyến vú, bộc lộ dấu ấn hóa mô miễn dịch hay phân typ phân tử ung thư vú dựa vào hóa mơ miễn dịch nhiên chưa có nhiều nghiên cứu đánh giá riêng dấu ấn mối liên quan Bcl-2 p53 với typ phân tử đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh Vì vậy, chúng tơi tiên hành đề tài: “Nghiên cứu bộc lộ dấu ấn p53 Bcl2 ung thư biểu mô tuyến vú” nhằm mục tiêu: Xác định tỉ lệ bộc lộ dấu ấn Bcl-2 p53 ung thư biểu mô tuyến vú hóa mơ miễn dịch Nhận xét mối liên quan bộc lộ dấu ấn Bcl-2, p53 với typ phân tử số đặc điểm giải phẫu bệnh-lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bcl2, P53 phương pháp phát 1.1.1 Gen p53 Bcl2 Tế bào nhân thực chết theo chương trình gọi apoptosis quy trình phụ thuộc vào bộc lộ nhóm gen đặc hiệu Trong số chúng p53 type hoang dại gây apoptosis, quy định c-myc tăng chết theo chương trình Một số tổn thương DNA có nhiệm vụ khởi động trình apoptosis ngăn bộc lộ p53 Cơ chế p53 q trình chết tế bào kết hợp với điều biến mã trung gian hoạt hóa cản trở trình mã gen khác Mặt khác, đột biến gen p53 ngăn cản apoptosis, khơng phải cấp độ rộng Bcl2 Nghiên cứu chuột cho thấy p53-null có liên hệ tân sản, chế tế bào tăng đề kháng với kích thích gây apoptosis Tuy nhiên, apoptosis bị ngăn chặn theo chế phụ thuộc hay không phụ thuộc p53 Trong ung thư vú khoảng 30-50% trường hợp mang gen p53 đột biến ngồi có khoảng 30% trường hợp có mang gen p53 typ hoang dại khơng có chức protein bị lập bào tương tế bào ung thư [4] Các protooncogen Bcl-2 nằm nhiễm sắc thể số 18, mã hóa protein có trọng lượng phân tử 26KD [5] Bcl-2 ngăn chặn khởi động q trình chết theo chương trình số kích thích Cơ chế cản trở apoptosis Bcl-2 chưa hiểu rõ ràng, gần gợi ý Bcl-2 có vai trò cn đường chống oxi hóa cách ngăn chặn lipid peroxidase Sự kết hợp sản phẩm gen R-ras với Bcl-2 nhà nghiên cứu nhắc tới, gợi ý khả vai trò ccs gen họ ras điều hòa q trình tế bào chết theo chương trình 31 Bảng 3.4 Phân loại typ mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú Typ mô bệnh học UTBM xâm nhập NST UTBM tiểu thùy xâm nhập UTBM biệt hóa apocrine UTBM nhày UTBM đặc điểm tủy UTBM biệt hóa tb nhẫn UTBM nhú vi nhu xâm nhập UTBM với đặc điểm thần kinh nội tiết UTBM dị sản UTBM khác Tổng số n Tỷ lệ (%) - Phân độ mô học Bảng 3.5 Phân độ mô học ung thư biểu mô tuyến vú Độ mô học Độ I Độ II Độ III Tổng số n Tỷ lệ (%) 32 - Số lượng hạch di Bảng 3.6 Số lượng hạch di ung thư biểu mô tuyến vú Số lượng hạch di n Tỷ lệ (%) 1-3 >3 Tổng số - Chỉ số tiên lượng Notingham Bảng 3.7 Mức độ tiên lượng bệnh Chỉ số NPI N Tỷ lệ (%) Thấp Trung bình Cao Tổng số 3.2.2 Sự bộc lộ dấu ấn p53, Bcl-2 - Sự bộc lộ p53 Bảng 3.8 Sự bộc lộ p53 P53 Tổng số N Tỷ lệ % 33 Biểu đồ 3.3 Sự bộc lộ p53 - Sự bộc lộ Bcl-2 Bảng 3.9 Sự bộc lộ Bcl-2 Bcl-2 Dương tính Âm tính Tổng số N % Biểu đồ 3.4 Sự bộc lộ Bcl-2 3.3 Mối liên quan bộc lộ dấu ấn Bcl-2, p53 với typ phân tử số đặc điểm giải phẫu bệnh-lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú 3.3.1 Liên quan bộc lộ dấu ấn Bcl-2, p53 với typ phân tử Bảng 3.10 Bộc lộ p53 typ phân tử p53 LUMA LUMB TNBTNB+ HER2 LAHH điểm n % điểm n % điểm n % điểm n % Tổng số N % 34 LBHH Σ Bảng 3.11 Sự bộc lộ Bcl-2 typ phân tử Bcl-2 LUMA LUMB TNBTNB+ HER2 LAHH LBHH Σ Âm tính n % Dương tính n % Tổng số N % 35 3.3.2 Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với số đặc điểm lâm sàng Bảng 3.12: Mối liên quan lộ p53 với nhóm tuổi Nhóm tuổi P53 (+) P53 (-) Bcl-2 (+) Bcl-2 (-) 2-5 % n >5 % n Tổng số % N % Trung bình p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Bảng 3.15: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với nhóm hạch Nhóm hạch p53 (-) p53 (+) n 1-3 % n >3 % n Tổng số % N % 36 Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) 3.3.3 Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với số đặc điểm Giải phẫu bệnh Bảng 3.16: Sự bộc lộ p53, Bcl-2 typ MBH MBH TT NST XN TB Nhầy Vi Dị Tủ Nhẫn nhú sản y Khác Tổng số (%) p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Bảng 3.17: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với độ mô học ĐMH I n II % n III % n % Tổng số N % p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Bảng 3.18: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với NPI NPI 5,4 n % Tổng số N % Trung bình p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Bảng 3.19: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với mô đệm lympho XN Lympho Khơng n Có % n % Tổng số N % 37 p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Bảng 3.20: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với hoại tử u Hoại tử u p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Không n Có % n Tổng số % N % Bảng 3.21: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với xâm nhập bạch mạch XN bạch mạch Không n Có % n Tổng số % N % p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Bảng 3.22: Mối liên quan bộc lộ p53, Bcl-2 với thành phần ung thư chỗ Tại chỗ p53 (-) p53 (+) Bcl-2 (-) Bcl-2 (+) Khơng n Có % n Tổng số % N % 38 39 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN - Dự kiến bàn luận đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu - Dự kiến bàn luận bộc lộ dấu ấn HMMD ung thư biểu mô tuyến vú - Dự kiến bàn luận mối liên quan bộc lộ dấu ấn HMMD kết điều trị DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ 40 DỰ KIẾN TIẾN ĐỘ ĐỀ TÀI Số TT Thời gian 5/17-6/18 1/7-31/7/18 Dự kiến công việc Viết đề cương Bảo vệ đề cương Chọn bệnh nhân Tìm khối nến, tiêu 8/18- 4/19 Nhuộm thêm hóa mơ miễn dịch thiếu Đọc tiêu Thu thập số liệu cần thiết 4/19-5/19 T6/19-T8/19 9/18-11/18 Xử lý số liệu Viết bàn luận, hoàn thành đề tài Bảo vệ luận văn 41 DỰ TRÙ KINH PHÍ Đơn vị : 1000 đồng TT Các việc cần thực Thời gian Ngày công Đơn giá Thu thập tài liệu tham Th 1ng x 20 ngày khảo tài liệu Xây dựng đề cương Th 1ng x 20 ngày Ng x 40 Thu thập hồ sơ bệnh án Th 8-10 50 ngày Nhuộm bổ sung ng x 40 Th 11-4 50 HMMD thiếu ngày Điền số liệu vào biểu Th 1ng x 20 ngày mẫu nghiên cứu 1Ng x 40 Nhập xử lý số liệu Th – Th 50 ngày Viết báo cáo Th 1ng x 20 ngày Nghiệm thu Công bố kết Thành tiền 200 400 200 TÀI LIỆU THAM KHẢO Sunil R Lakhani, Ian O Ellis, Stuart J Schnitt, et al (2012), WHO Classification of Tumour of the Breast, Interntinal Agency for Research on Cancer, Lion American Cancer Society (2015) Cancer Facts & Figures 2015 56 Malamou-Mitsi V (2006) Evaluation of the prognostic and predictive value of p53 and Bcl-2 in breast cancer patients participating in a randomized study with dose-dense sequential adjuvant chemotherapy Annals of Oncology, 17(10), 1504–1511 Haldar S., Negrini M., Monne M., et al Down-Regulation of bcl-2 by p53 in Breast Cancer Cells’ Lauwers G.Y., Scott G.V., and Karpeh M.S Immunohistochemical evaluation of bcl-2 protein expression in gastric adenocarcinomas Cancer, 75(9), 2209–2213 Chen X., Cho D.-B., and Yang P.-C (2010) Double staining immunohistochemistry N Am J Med Sci, 2(5), 241–245 Allred D.C., Clark G.M., Elledge R., et al (1993) Association of p53 Protein Expression With Tumor Cell Proliferation Rate and Clinical Outcome in Node-Negative Breast Cancer J Natl Cancer Inst, 85(3), 200–206 Harris L., Fritsche H., Mennel R., et al (2007) American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer Journal of Clinical Oncology, 25(33), 5287–5312 Nguyễn Văn Chủ (2016), Nghiên cứu áp dụng phân loại phân tử ung thư biểu mô tuyến vú phương pháp hóa mơ miễn dịch, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 10 Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S., et al (2011) Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 Ann Oncol, 22(8), 1736–1747 11 McPherson K., Steel C.M., and Dixon J.M (2000) Breast cancer— epidemiology, risk factors, and genetics BMJ, 321(7261), 624–628 12 Hazrah P., Dhir M., Gupta S.D., et al (2009) Prognostic significance of location of the primary tumor in operable breast cancers Indian Journal of Cancer, 46(2), 139 13 Narod S.A (2012) Tumour size predicts long-term survival among women with lymph node-positive breast cancer Curr Oncol, 19(5), 249–253 14 Bloom H.J.G and Richardson W.W (1957) Histological Grading and Prognosis in Breast Cancer Br J Cancer, 11(3), 359–377 15 Elston E.W and Ellis I.O (1993) Method for grading breast cancer J Clin Pathol, 46(2), 189–190 16 Bingham H.G and Lindley R (1989) Histologic features predictive of an increased risk of early local recurrence after treatment of breast cancer by local tumor excision and radical radiotherapy Plastic and Reconstructive Surgery, 84(5), 864 17 Black M.M., Speer F.D., and Opler S.R (1956) Structural Representations of Tumor-Host Relationships in Mammary Carcinoma: Biologic and Prognostic Significance Am J Clin Pathol, 26(3), 250–265 18 Demaria S., Volm M.D., Shapiro R.L., et al Development of Tumorinfiltrating Lymphocytes in Breast Cancer after Neoadjuvant Paclitaxel Chemotherapy 19 Rakha E.A., Soria D., Green A.R., et al (2014) Nottingham Prognostic Index Plus (NPI+): a modern clinical decision making tool in breast cancer British Journal of Cancer, 110(7), 1688–1697 Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số GPB:………………………………Số bệnh án:……… I Thông tin lâm sàng Họ tên:………………………………………Tuổi:……………… - Địa chỉ- ĐT:………………………………………………………… Tình trạng kinh nguyệt Tiền mãn kinh □ Mãn kinh □ Vị trí u Bên phải □ Bên trái Trên □ Trên □ Dưới □ Trung tâm □ □ Dưới □ Giai đoạn TNM GĐ I □ GĐ II □ GĐ III □ Mức độ nguy Mức độ thấp □ Mức độ trung bình □ Mức độ cao □ II GPB Kích thước u (cm): ≤2 cm □ >2-5cm □ >5cm □ Tình trạng hạch: Di căn: hạch □ 1-3 hạch □ hạch □ Typ MBH: Độ mô học Độ I □ Độ II □ Độ III □ NPI (điểm): < 3,4 □ 3,4-5,4 □ >5,4 □ Xâm nhập lympho Có □ Khơng □ Hoại tử Có □ Khơng □ Thành phần chỗ Có □ Không □ 10 Phân loại phân tử LUMA □ TNB+ □ LUMB □ TNB- □ HER2 LAHH □ □ LBHH □ III Hố mơ miễn dịch p53: .% □ 50% □ Bcl2: .% Âm tính □ Dương tính □ Người thu thập số liệu ... Nghiên cứu bộc lộ dấu ấn p53 Bcl2 ung thư biểu mô tuyến vú nhằm mục tiêu: Xác định tỉ lệ bộc lộ dấu ấn Bcl-2 p53 ung thư biểu mô tuyến vú hóa mơ miễn dịch Nhận xét mối liên quan bộc lộ dấu ấn. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ NGỌC HÀ NGHIÊN CỨU SỰ BỘC LỘ DẤU ẤN P53 VÀ BCL2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ Chuyên ngành: Khoa học y sinh Mã... lộ biểu mô đơn CK18 bộc lộ phần lớn biểu mô đơn bao gồm biểu mô tuyến biểu mô ống Trái lại CK18 không bộc lộ với tế bào u không biểu mô u thần kinh đệm, u hắc tố ung thư xương CK18 bộc lộ tế bào