BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH THỊ HẠNH LÂM NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG MỘT SỐ THỂ BỆNH U LYMPHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2008 TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH THỊ HẠNH LÂM NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG MỘT SỐ THỂ BỆNH U LYMPHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2008 TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành: Huyết Học – Truyền Máu Mã số: 60720151 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Tuấn Tùng HÀ NỘI – 2016 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BC : Bạch cầu CD : Cluster of differentiation antigen DLBCL : Diffuse large B-Cell lymphoma FL : Follicular Lymphoma Hb : Hemoglobin HC : Hồng cầu MCL : Mantle cell Lymphoma PCDLBCL : Primary cutaneous DLBCL, leg type TC : Tiểu cầu THRLBCL : T cell/histiocyte-rich large B cell lymphoma ULATKH : U Lympho ác tính khơng Hodgkin WF : Working Formulation WHO : Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương sinh lý bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin 1.1.1 Cơ sở mô học sinh lý tạo máu dòng Lympho 1.1.2 Bệnh sinh, bệnh nguyên ULATKH 1.2 Các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng phân loại bệnh ULATKH .6 1.2.1.Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 1.2.3 Phân loại ULATKH theo WHO 2001 11 1.2.4 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 13 1.2.5 Chẩn đoán ULATKH 14 1.3 Đặc điểm số thể bệnh theo WHO năm 2008[40] 15 1.3.1 Đặc điểm số thể U Lympho tế bào B .15 1.3.2 Đặc điểm số thể U Lympho tế bào T .20 1.4 Tình hình nghiên cứu ULATKH nước nước .21 CHƯƠNG 22 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 22 2.1.2 Tiêu chuẩn chuẩn đoán ULATKH theo phân loại WHO năm 2008 23 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .23 2.3 Phương pháp nghiên cứu .23 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 23 2.3.3 Các biến số nghiên cứu 23 2.3.4 Chẩn đoán ULATKH 27 2.3.5 Quy trình nghiên cứu .31 2.3.6 Sai số biện pháp khắc phục sai số 32 2.3.7 Phương pháp xử lý số liệu .32 2.4 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 33 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 33 3.2 Đặc điểm phân bố thể bệnh theo WHO năm 2008 34 3.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 34 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 34 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 36 CHƯƠNG 42 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 42 4.1 Bàn luận số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 43 4.2 Bàn luận phân bố số thể bệnh theo phân loại tổ chức y tế giới năm 2008 43 4.3 Bàn luận đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng số thể bệnh theo phân loại tổ chức y tế giới năm 2008 43 4.3.1 Lâm sàng 43 4.3.2 Cận lâm sàng 43 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ULATKH theo WF (1982) Bảng 1.2 Phân loại ULATKH theo WHO 2001 12 Bảng 1.3 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 13 Bảng 1.4 Hệ thống xếp loại giai đoạn theo Ann Arbor, 1971 15 Bảng 1.5 Các giai đoạn FL 16 Bảng 2.1 Biến số số nghiên cứu 23 Bảng 2.2 Toàn trạng ECOG theo Clin Oncol 1982 31 Bảng 2.3 Hệ thống xếp loại giai đoạn theo Ann Arbor, 1971 31 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 33 Bảng 3.2 Đặc điểm giới tính 34 Bảng 3.3 Đặc điểm địa dư 34 Bảng 3.4 Đặc điểm nghề nghiệp 34 Bảng 3.5 Đặc điểm phân bố thể bệnh 34 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 35 Bảng 3.7 Toàn trạng ECOG theo Clin Oncol 1982 35 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo đặc điểm tổn thương 35 Bảng 3.9 Đặc điểm xét nghiệm tổng phân tích máu ngoại vi 36 Bảng 3.10 Đặc điểm xét nghiệm sinh hóa máu 37 Bảng 3.11 Tình trạng xâm lấn tủy xương .37 Bảng 3.12 Đặc điểm giai đoạn bệnh .37 Bảng 3.13 Đặc điểm u lympho hạch hạch 38 Bảng 3.14 Đặc điểm phân bố thể bệnh theo tổ chức y tế giới năm 2008 38 Bảng 3.15 Liên quan thể bệnh giai đoạn I bệnh .38 Bảng 3.16 Liên quan thể bệnh giai đoạn II bệnh 38 Bảng 3.17 Liên quan thể bệnh giai đoạn III bệnh .39 Bảng 3.18 Liên quan thể bệnh giai đoạn IV bệnh 39 Bảng 3.19 Liên quan thể bệnh hôị chứng B bệnh 39 Bảng 3.20 Liên quan thể bệnh vị trí bệnh 39 Bảng 3.21 Liên quan thể bệnh tuổi mắc bệnh 40 Bảng 3.22 Liên quan thể bệnh biểu dấu ấn biệt hóa 40 Bảng 3.23 Liên quan thể bệnh với nhiễm EBV .40 Bảng 3.24 Liên quan thể bệnh thay đổi LDH, Bêta2-microglobulin .42 Bảng 3.25 Liên quan thể bệnh biến đổi NST, Gen 42 ĐẶT VẤN ĐỀ U Lympho ác tính khơng Hodgkin (ULATHK) nhóm bệnh lý tăng sinh ác tính tổ chức lympho Bệnh xảy nhiều quan thể, biểu hạch quan hệ thống bạch huyết (Ống tiêu hóa, da, não, mũi, mắt, phổi, vú, tinh hoàn… Theo thống kê năm 2013 nghiên cứu tổ chức Đánh giá gánh nặng bệnh tật toàn cầu (The Global Burden Disease-GBD), ULATKH mười ung thư phổ biến giới Ở Mỹ, theo thống kê năm 2008, có khoảng 66.000 ca mắc mới/năm [34] [37], tỷ lệ mắc bệnh ULATKH từ 11,1/100.000 dân năm 1975 tăng lên 19.5/100.000 dân năm 2005[37] Ở Việt Nam, theo Giáo sư Phạm Thụy Liên, ước tính có khoảng 70.000-100.000 ca mắc mới/năm Tại Bệnh viện K Hà Nội 10 năm từ 1979-1988, ULATKH đứng hàng thứ ung thư [3][5] Trên địa bàn Hà Nội giai đoạn từ 1988-1990 tỷ lệ mắc bệnh ULATKH nam 3.8/100.000 dân tăng lên 6.2/100.000 dân vào năm 1991-1992 [3] Bệnh có biểu lâm sàng đa dạng, phức tạp, tiên lượng điều trị tuỳ thuộc thể bệnh Bởi việc phân loại thể bệnh có ý nghĩa tiên lượng điều trị bệnh ULATKH Hơn nửa kỷ qua có nhiều phân loại bệnh ULATKH Cho đến năm gần đây, Việt Nam nhiều nước giới sử dụng cách phổ biến hệ thống phân loại Working Formulation có từ năm 1982 Viện ung thư quốc gia Mỹ đưa thuận tiện dễ sử dụng mà hệ thống phân loại đem lại [3][5] [34] Tuy nhiên, hệ thống phân loại WF phân loại theo hình thái tế bào nên bỏ sót số thể bệnh nhiều thể bị đưa vào nhóm tiên lượng điều trị chưa phù hợp Với phát triển mạnh mẽ chiều rộng chiều sâu nhiều nghành khoa học, tổ chức y tế giới WHO đưa hệ thống phân loại ULATKH năm 2001, bổ sung tiếp năm 2008 hệ thống phân loại REAL phân loại ULATKH theo dòng tế bào bệnh lý dòng tế bào lympho B, T/NK, vị trí mắc bệnh, yếu tố liên quan bệnh (vi sinh, nhóm tuổi, ), biến đổi di truyền dựa kết phân tích di truyền tế bào sinh học phân tử bổ sung cho phân loại 2001 Trong phân loại theo tổ chức y tế giới năm 2008 thể ULATKH đặc trưng đặc điểm lâm sàng xét nghiệm có liên quan chặt chẽ dấu ấn biệt hóa bề mặt tế bào đặc trưng giai đoạn phát triển, có giá trị rõ rệt việc đưa tiên lượng điều trị phù hợp cho thể bệnh [9][11] Vậy nên, việc chẩn đoán ULATKH theo hệ thống phân loại tổ chức y tế giới năm 2001 có bổ sung năm 2008 cần thiết phù hợp giai đoạn Cho đến nay, Khoa Huyết học Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai triển khai chẩn đoán điều trị theo hệ thống phân loại tổ chức y tế giới (WHO) Vì vậy, với mong muốn tìm hiểu rõ tỷ lệ thể bệnh, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ULATKH gặp bệnh viện Bạch Mai giúp cho việc định hướng chẩn đoán điều trị, thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin theo phân loại tổ chức y tế giới năm 2008 Bệnh viện Bạch Mai” nhằm hai mục tiêu: Mô tả tỷ lệ số thể bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin theo tổ chức y tế giới năm 2008 gặp khoa Huyết học Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể bệnh theo phân loại CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương sinh lý bệnh U Lympho ác tính không Hodgkin 1.1.1 Cơ sở mô học sinh lý tạo máu dòng Lympho a Tủy xương Tủy xương quan tạo máu lớn thể người Trong mơi trường tủy xương có cytokine với vi môi trường tủy xương, tế bào mầm tất dòng tế bào máu ni dưỡng, sinh sản, phát triển biệt hóa thành dòng tế bào máu Tuy nhiên, dòng tế bào Lympho, tế bào mầm biệt hóa tủy xương đến giai đoạn tạo thành nguyên bào lympho; biệt hóa trưởng thành xảy quan lympho ngoại vi lách, hạch, tuyến ức, gan, [1] b Hạch Lympho Các hạch Lympho nằm khắp thể, có kích thước từ vài mm đến khoảng cm, xếp thành nhóm hạch chuỗi hạch Các nhóm hạch thể vùng cổ, nách, trung thất, ổ bụng, hai bẹn Cấu trúc hạch Lympho gồm vùng sau [9] - Lớp vỏ bao bọc hạch - Lớp cận vỏ, có hai thành phần: + Trung tâm mầm: vùng Lympho B + Vùng cận vỏ: tập trung Lympho T - Vùng tủy: Có Lympho B, T, đại thực bào tế bào thối hóa - Cuống hạch: có mạch máu 35 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu Triệu chứng Có Số lượng BN Không Số lượng BN % % Thiếu máu Hạch to Gan to Lách to Sốt Gầy sút cân Triệu chứng khác Nhận xét: Bảng 3.7 Toàn trạng ECOG theo Clin Oncol 1982 Toàn trạng ECOG Số lượng BN Tỷ lệ(%) Nhận xét: Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo đặc điểm tổn thương Đặc điểm Vị trí tổn thương Số lượng tổn thương (vị trí) Kích thước tổn thương Nhận xét: Số lượng BN Tại hạch Ngoài hạch ≤4 >4