BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ QUYÊN KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ ALPHA-FETOPROTEIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN 103 LUẬN VĂN THẠC SỸ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ QUYÊN KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ ALPHA-FETOPROTEIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN 103 LUẬN VĂN THẠC SỸ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA SINH MÃ SỐ: 60 73 25 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Lập ThS.NCS Bùi Bá Minh HÀ NỘI 2012 Lời cảm ơn Tụi xin trõn trng cm n Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học, Trường Đại học Dược Hà Nội cho phép tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Thị Lập ThS Bùi Bá Minh – người thầy trực tiếp tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn tới thầy cơ, cán bộ mơn Hóa Sinh – trường Đại học Dược Hà Nội, cán phòng Kế hoạch tổng hợp, Ban giám đốc Bệnh viện 103 tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập làm luận văn tốt nghiệp Tôi biết ơn tới giúp đỡ Ban giám đốc, tập thể Khoa Dược, Bệnh viện Đa Khoa Tỉnh Hưng Yên ủng hộ, động viên tạo điều kiện để yên tâm công tác, học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin cảm ơn tình cảm chân thành, giúp đỡ nhiệt tình, tạo điều kiện tốt người thân gia đình, đồng nghiệp, bạn bè – người bên cạnh, giúp đỡ, động viên suốt thời gian qua Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2012 Tác giả MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ 10 CHƯƠNG I TỔNG QUAN 11 1.1 Ung thư biểu mô tế bào gan (Hepatocellular Carcinoma - HCC) 12 1.1.1 Dịch tễ học 12 1.1.1.1 HCC giới 12 1.1.1.2 HCC Việt Nam 14 1.1.2 Các yếu tố nguy chế phân tử HCC 15 1.1.2.1 Các yếu tố nguy HCC 15 1.1.2.2 Cơ chế phân tử HCC 18 1.1.3 Chẩn đoán HCC 21 1.1.3.1 Tiền sử lâm sàng 21 1.1.3.2 Chẩn đốn hình ảnh 22 1.1.3.3 Chẩn đoán huyết 24 1.1.3.4 Giải phẫu bệnh 26 1.1.4 Hệ thống đánh giá chức gan Child-Pugh 27 1.2 Xơ gan viêm gan mạn tính 28 1.2.1 Xơ gan 28 1.2.2 Viêm gan mạn tính (VGM) 30 1.3 Ung thư gan thứ phát (UTGTP) 31 1.4 Alpha - fetoprotein (AFP) 32 1.4.1 Nguồn gốc lịch sử phát AFP: 32 1.4.2 Cấu trúc AFP 32 1.4.3 Vai trò sinh học AFP 34 1.4.4 Ứng dụng lâm sàng AFP 36 1.4.5 Các phương pháp định lượng AFP 38 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.1 Phương tiện nghiên cứu 39 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 39 2.1.2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCC 39 2.1.2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán xơ gan 39 2.1.2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán VGM 40 2.1.2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán UTGTP 40 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Cách lấy mẫu: 41 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 41 2.2.3 Phương pháp định lượng AFP 43 2.3 Xử lý số liệu 44 2.4 Đạo đức nghiên cứu 45 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 3.1 Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân nghiên cứu 46 3.1.1 Tuổi bệnh nhân nhóm nghiên cứu 46 3.1.2 Giới bệnh nhân nhóm nghiên cứu 47 3.2 Giá trị nồng độ AFP 48 3.2.1 Nồng độ AFP nhóm nghiên cứu 48 3.2.2 Ngưỡng AFP chẩn đoán HCC 51 3.3 Mối liên quan nồng độ AFP với số đặc điểm bệnh gan số số hóa sinh BN HCC 54 3.3.1 Mối liên quan nồng độ AFP với số đặc điểm bệnh gan bệnh nhân HCC 54 3.3.1.1 Mối liên quan nồng độ AFP tình trạng nhiễm siêu vi viêm gan bệnh nhân HCC 54 3.3.1.2 Mối liên quan nồng độ AFP tình trạng xơ gan bệnh nhân HCC 56 3.3.1.3 Mối liên quan nồng độ AFP chức gan theo phân loại Child-Puld 57 3.3.2 Mối tương quan nồng độ AFP với vài số hóa sinh AASLD American Association for the Study of the Liver Disease (Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Mỹ) bệnh nhân HCC 57 3.3.2.1 Mối tương quan nồng độ AFP với số số hóa sinh liên quan đến tổn thương tế bào gan 58 3.3.2.2 Mối tương quan nồng độ AFP số số hóa sinh liên quan đến chức gan 59 CHƯƠNG BÀN LUẬN 59 4.1 Về đặc điểm tuổi giới bệnh nhân nhóm nghiên cứu 60 4.1.1 Về tuổi bệnh nhân nhóm nghiên cứu 60 4.1.2 Về tỉ lệ giới bệnh nhân nhóm nghiên cứu 61 4.2 Về giá trị nồng độ AFP 61 4.2.1 Về nồng độ AFP nhóm nghiên cứu 61 4.2.2 Về ngưỡng AFP chẩn đoán HCC 64 4.3 Về mối liên quan nồng độ AFP với số đặc điểm bệnh gan số số hóa sinh bệnh nhân HCC 66 4.3.1.Về mối liên quan AFP số đặc điểm bệnh gan bệnh nhân HCC 66 4.3.2 Về mối tương quan AFP số số hóa sinh bệnh nhân HCC 68 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU AFP Alpha-Fetoprotein ALT (GPT) Alanin Amino Transferase (Glutamat Pyruvat Transaminase ) APASL Asian-Pacific Association for the Study of the Liver (Hiệp hội nghiên cứu gan Châu Á-Thái Bình Dương) AST (GOT) Aspartat Amino Transferase (Glutamat Oxaloacetat Transaminase ) ATRA all-trans Retinoic acid (axít retinoic dạng trans) AUROC Area under Receiver Operating Characteristic (Diện tích đường cong ROC) BN Bệnh nhân BSG British Society of Gastroenterology (Hiệp hội tiêu hóa Anh) CEUS Contrast-enhanced Ultrasonography (Siêu âm tăng cường tương phản) CI Confidence Interval (Khoảng tin cậy) CT Computer Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DCP Des-gamma-Carboxy Prothrombin EASL European Asociation for the Study of the Liver (Hiệp hội nghiên cứu gan Châu Âu ) GGT Gamma-glutamyl Transferase HBV Hepatitis B Virus (Virus viêm gan B) HCC Hepatocellular Carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào gan) HCV Hepatitis C Virus (Virus viêm gan C) IGF Insulin-like Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng giống Insulin ) IGF-BP IGF-binding protein (Protein gắn IGF) LR Likelihood Ratio (Tỉ số khả dĩ) Max Giá trị lớn Mean Giá trị trung bình Median Giá trị trung vị Min Giá trị nhỏ MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ hạt nhân) NASH NonAlcoholic SteatoHepatitis (Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu) NPV Negative Predictive Value (giá trị dự đốn âm tính) PI3K Phosphatidylinositol-3Kinase PPV Positive Predictive Value (giá trị dự đốn dương tính) PT (%) Tỉ lệ Prothrombin (%) PTEN Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome RAR Retinoic Acid Receptor (Thụ thể acid Retinoic) ROC Receiver Operating Characteristic Sn Sensitivity (Độ nhạy) Sp Specificity (Độ đặc hiệu) UTGTP Ung thư gan thứ phát VGM Viêm gan mạn DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU Trang Bảng 1.1 Đánh giá chức gan theo phân loại Child – Pugh 28 Bảng 3.1 Tuổi bệnh nhân nhóm nghiên cứu 46 Bảng 3.2 Tỉ lệ giới nhóm nghiên cứu 47 Bảng 3.3 Nồng độ AFP nhóm bệnh nhân 48 Bảng 3.4 Tỉ lệ bệnh nhân nhóm theo nồng độ AFP 49 Bảng 3.5 Độ nhạy, độ đặc hiệu tỉ lệ sáu điểm cắt AFP 52 Bảng 3.6 PPV NPV cho chẩn đoán HCC 53 Bảng 3.7 Tỉ lệ nhiễm virus viêm gan bệnh nhân HCC theo nồng độ AFP.54 Bảng 3.8.Mối liên quan nồng độ AFP tình trạng xơ gan BN HCC 56 Bảng 3.9 Mối liên quan AFP chức gan BN HCC 57 Bảng 3.10 Mối tương quan nồng độ AFP với AST, ALT GGT 58 Bảng 3.11 Mối tương quan nồng độ AFP với Bilirubin toàn phần; Albumin tỉ lệ Prothrombin 59 DANH MỤC HÌNH VẼ Trang Hình 1.1 Tần suất ung thư gan/100.000 người theo vùng địa lý theo giới tính 13 Hình 1.2 Qui trình chẩn đốn HCC theo APASL 27 Hình 1.3 Cấu trúc protein họ Albuminoid .24 Hình 1.4.Vai trò AFP đường tín hiệu Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT 35 Hình 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 42 Hình 2.2 Nguyên lý định lượng AFP phương pháp miễn dịch hóa phát quang 44 Hình 3.1 Sự phân bố BN nhóm theo mức nồng độ AFP 50 Hình 3.2 Đường cong ROC cho nồng độ AFP để phân biệt HCC bệnh gan mạn tính 51 Hình 3.3 Phân bố tình trạng nhiễm virus viêm gan BN HCC theo nồng độ AFP 55 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế bào gan (Hepatocellular carcinoma – HCC) loại ung thư phổ biến đứng thứ năm nguyên nhân đứng thứ ba gây tử vong ung thư toàn giới Mỗi năm có khoảng 625.000 ca mắc 600.000 người bị tử vong HCC [30], [45], [53], [54] Trong đó, có khoảng ¾ số trường hợp xảy khu vực châu Á tỉ lệ cao nhiễm virus viêm gan B (HBV) viêm gan C (HCV) [45] HCC chiếm 80% ung thư gan nguyên phát [15], [44] Ở Việt Nam, tần suất mắc ung thư gan 20,8/100.000 dân, ung thư hàng đầu hai giới [6], [21] Mặc dù có nhiều tiến khoa học, việc chẩn đốn sớm HCC khó khăn hạn chế hiệu điều trị Thời gian sống trung bình kể từ chẩn đốn từ đến 20 tháng [5] Việc chẩn đoán phân biệt HCC với ung thư gan thứ phát (UTGTP); theo dõi sàng lọc HCC bệnh gan mạn tính (xơ gan, viêm gan mạn-VGM) gặp nhiều khó khăn Một tiêu chuẩn vàng để chẩn đốn HCC cơng nhận sinh thiết Tuy nhiên, thực tế lâm sàng trường hợp HCC chẩn đoán xác định dựa vào sinh thiết mà chủ yếu dựa vào lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đốn hình ảnh bất lợi sinh thiết gan chảy máu tỷ lệ lan tế bào ung thư theo đường kim sinh thiết [3], [15], [44], [46] Alpha-Fetoprotein (AFP) Abelev phát năm 1963 chất điểm tốt cho HCC theo hướng dẫn quản lý HCC nước châu Á (Châu Á Thái Bình Dương – APASL guidelines [46]; Nhật Bản – J-HCC Guidelines [67]; Trung Quốc [27]) châu Mỹ (Mỹ AASLD guidelines [40]),châu Âu (châu Âu- EASL guidelines [29]; Anh BSG guilines [58])… mặc có nhiều cơng trình nghiên cứu tìm chất điểm có độ nhạy độ đặc hiệu cao AFP lực với 10 24 Nguyễn Xuân Trường (2001), Nghiên cứu biểu lộ protein p53 mô ung thư biểu mô tế bào gan, Luận văn thạc sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội 25 Vũ Văn Vũ cộng (2010), “Dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát-khảo sát 107 trường hợp điều trị Bệnh viện Ung bướu TP HCM 2009-2010”, Tạp chí Y học TP HCM 14(4), tr 318341 TIẾNG ANH 26 Cher H T., Su-Chong A L., and Choon H T (2011), “APASL and AASLD Consensus Guidelines on Imaging Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma: A Review”, International Journal of Hepatology, Volume 2011, Article ID 519783, 11 pages 27 Chinese Anti-Cancer Association Society of Liver Cancer (2009), “The expert consensus on the treatment standards for hepatocellular carcinoma”, Dig Dis End 3: 40-51 28 Deng-Fu Y., Zhi-Zhen D., and Min Y (2007), “Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma”, Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 6: 241-247 29 EASL Panel of Experts on HCC (2001), “Clinical management of hepatocellular carcinoma - Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference”, J Hepatol 35:421-430 30 El-Serag H B and Rudolph K L (2007), “Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis”, Gastroenterology 132(7): 2557–76 76 31 Ertle J M., et al (2011), “Sensitivity and specificity of alphafetoprotein active AFP (AFP-L3) and Desgamma-Carboxyprothrombin (DCP) as tumor markers in patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC)”, Journal of Hepatology vol 54 p 385 32 Evi N D and Joris R D (2008), “Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein: New aspects and applications”, Clinica Chimica Acta 395 (2008):19–26 33 Fabio F., et al (2006), “Diagnostic and Prognostic Role of α-Fetoprotein in Hepatocellular Carcinoma: Both or Neither?”, Am J Gastroenterol 2006;101:524–532 34 Faisal M S Sobki S., and Bzeizi K I (2010), “Assessment of AlphaFetoprotein in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in Middle Eastern Patients”, Dig Dis Sci 55: 3568-3575 35 Franco T., Paola E., and Antonio M (2001), “Serum α−fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HBsAg and anti-HCV status”, Journal of Hepatology 34: 570-575 36 Ghany M and Hoofnagle J.H (2001), Approach to the patient with liverdisease, Harrison’s Principles of Internal Medicine, Mc Graw-Hill, 15th edit, p 1701-1711 37 Grieaco E, et al (2005), “Prognostic factors for surviral in patients with early- intermediate hepatocellular carcinoma undergoing non-surgical therapy: Comparison of Okuda, CLIP, & BCLC systems in a single Italian center”, Gut 54: 411-418 77 38 Hashem B., El-Serag (2012), “Epidemiology of Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma”, Gastroenterology Vol 142(6): 1264-1273 39 Joong-Won P., et al (2007), “Accuracy of clinical criteria for the diagnosis of hepatocellular carcinoma without biopsy in a Hepatitis B virus-endemic area”, J Cancer Res Clin Oncol 133:937–943 40 Jordi B and Morris S (2005), “Management of Hepatocellular Carcinoma - AASLD practice guideline”, Hepatology 42: 1208-36 41 Josep M L (2005), “Review: Updated treatment approach to hepatocellular carcinoma”, Hepatology 31(4): 840-845 42 Khan A.N., et al (2003), “Liver Metastases”, Emedicine Nov 21, 2003 [http://www.emedicine.com/radio/topic394.htm] 43 Lachenmayer A., et al (2010), “Molecular approaches to treatment of hepatocellular carcinoma”, Digestive and Liver Disease, vol 42, no 3, p 264–272 44 Luigi B., Ann-Lii C., and Adrian M D B (2009), Handbook of hepatocellular carcinoma, Evolving Medicine Ltd: 5-83 45 Masao O., et al (2010), “GUIDELINES: Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma”, Hepatol Int (2010) 4: 439–474 46 Masatoshi K., et al (2010), “Liver Cancer Working Group Report”, Jpn J Clin Oncol 40(Suppl 1): i19–i27 78 47 Mengsen L., et al (2011), “Alpha-fetoprotein: a new member of intracellular signal molecules in regulation of the PI3K/AKT signaling in human hepatoma cell lines”, Int J Cancer: 128: 524–532 48 Mindie H N., et al (2002), “Racial Differences in Effectiveness of aFetoprotein for Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in Hepatitis C Virus Cirrhosis”, Hepatology 36: 410-417 49 Mizejewski G.J (2001), “Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants”, Experimental biology and medicine 226 (5): 377–408 50 Okuda K (1986), “Early recognition of hepatocellular carcinoma”, Journal of Gastroenterology, 40, p 225-235 51 Oscar A., et al (2007), “The progressive elevation of alpha fetoprotein for the diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis”, BMC Cancer, 7:28; doi: 10.1186/1471-2407-7-28 52 Park J.W., Korean Liver Cancer Study Group and the National Cancer Center (2004), “Practice guideline for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma”, Korean J Hepatol 10:88-98 53 Parkin D M (2006), “The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002” Int J Cancer 118(12): 3030–44 54 Parkin D M., et al (2001), “Estimating the world cancer burden: Globocan 2000”, Int J Cancer 94(2):153–6 79 55 Peipei S., et al (2010), “The management of hepatocellular carcinoma in Asia: A guideline combining quantitative and qualitative evaluation”, BioScience Trends 4(6):283-287 56 Peipei S., et al (2012), Review article: The management of hepatocellular carcinoma around the world: a comparison of guidelines from 2001 to 2011, Liver International ISSN 1478-3223 57 Ronnie T P (2005), Epidemiology of HCC: comparison of East & West Data, in update in HCC, APASL Bali Conference, p.13-15 58 Ryder S (2003), “Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults”, Gut 52(Suppl III):iii1–iii8 59 Ryder S (2005), “Predicting survival in early HCC”, Gut 54, pp 329 60 Sene W R., Zhang Y., and Chen Y (2012), Review Article: Hepatocellular Carcinoma: Focus on Different Aspects of Management, ISRN Oncology Vol 2012, 12 pages, doi:10.5402/2012/421673 61 Sherman M (2001), “α-fetoprotein: An obituary”, J Hepatol 34(4):603– 62 Shigetoshi F., et al (2002), “Tumor markers in early diagnosis, FollowUp and management of patients with Hepatocellular carcinoma”, Oncology 62(suppl 1): 57-63 63 Shinichi U., Gen T., et al (2003), “Discrimination value of the new western prognostic system (CUPSCORE) for HCC in 662 Japanese patients”, Hepatology 34(3): 529-534 80 64 Taketa K (1990), “Alpha-fetoprotein: Reevaluation in Hepatology”, Hepatology 12(6): 1420-1432 65 Tateishi R., et al (2011), “Impact of newly developed high-sensitive αfetoprotein–L3 fraction asay on the diagnosis and treatment evaluation of heatocellular carcinoma”, Journal of Hepatology vol 54: 403 66 The Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) Investigator (2000), “Prospective validation of the CLIP score: a new prognostic system for patients with cirrhosis & hepatocellular carcinoma”, Hepatology 31(4): 840-845 67 The Japan Society of Hepatology (2010), Clinical Practice Guidelines for Hepatocellular carcinoma, Hepatol Res 40 (suppl.1): 2-144 68 Toronto (2000), “Staging of HCC: assessment of the CLIP”, Gut 50: 881-885 69 Valeer J D., Michael G., and Jay H H (1994), “Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging”, AASLD, Hepatology 19 (6): 1513-1520 70 Zucman-Rossi J (2010), “Molecular classification of hepatocellular carcinoma”, Digestive and Liver Disease, vol 42, no 3: 234–241 81 PHỤ LỤC CÁC CHỈ SỐ ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA MỘT XÉT NGHIỆM CHẨN ĐOÁN Các định nghĩa - Sn (Sensitivity): độ nhạy = tỷ lệ xét nghiệm dương tính số người có bệnh - Sp (Specificity): độ đặc hiệu = tỷ lệ xét nghiệm âm tính số người không mắc bệnh - PPV (Positive Predictive Value): giá trị dự đốn dương tính = tỷ lệ người bị bệnh số người có kết dương tính - NPV (Negative Predictive Value): giá trị dự đoán âm tính = tỷ lệ người khơng bị bệnh số người có kết âm tính - LR (+) (Likelihood Ratio +): tỉ số dương = khả xét nghiệm dương tính người có bệnh/khả xét nghiệm dương tính người khơng có bệnh LR(+) cao, giá trị test chẩn đoán phân biệt cao thể mức độ tin cậy xét nghiệm chẩn đoán - LR (-) (Likelihood Ratio -): tỉ số âm = khả xét nghiệm âm tính người có bệnh/khả xét nghiệm âm tính người khơng có bệnh LR(-) thấp, giá trị test chẩn đoán phân biệt cao Bảng cơng thức tính Bệnh Xét nghiệm chẩn đoán Tổng a * 100% a+c d Sp = * 100% b+d Sn = + - + a c a+c Tổng b d b+d a * 100% a+b d NPV = * 100% c+d PPV = 82 a+b c+d Sn − Sp − Sn LR(-) = Sp LR(+) = PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Họ tên: ……………………………… Tuổi: ……….Giới: ……………… Ngày vào viện:…………………… Ngày viện:…………………………… Mã lưu trữ: Chẩn đoán: II LÂM SÀNG Tiền sử + Bản thân: - Nghiện rượu - Bệnh gan mật: + Gia đình: - Có người bị ung thư gan Khơng Có Khơng Có Khơng Có Lâm sàng - Mệt Khơng Có - Sốt Khơng Có - Chán ăn Khơng Có - Rối loạn tiêu hóa Khơng Có - Xuất huyết da/niêm mạc Khơng Có - Sụt cân Khơng Có - Vàng da, vàng mắt Khơng Có - Đau vùng gan Khơng Có - Sao mạch - Bàn tay son Khơng Có - Phù - Cổ chướng Khơng Có, chặn lại thuốc - Xuất huyết tiêu hố Khơng Có 83 Có, đề kháng - Gan to Khơng Có, có cm DBS - Bề mặt Mật độ Bờ .Ấn - Sờ thấy khối u Khơng Có - Lách to Khơng Có - Tuần hồn bàng hệ Khơng Có - Chảy máu màng bụng Khơng Có - Hội chứng não gan Khơng Có, độ 1-2 Có, độ 3-4 III CẬN LÂM SÀNG Các xét nghiệm sinh hóa miễn dịch - AFP ng/ml - GOT .IU/L - Bilirubin µmol/L - GPT IU/L - Albumin g/L - GGT IU/L - PT % - HBsAg Dương tính Âm tính - AntiHCV Dương tính Âm tính - AntiHIV Dương tính Âm tính Chẩn đốn hình ảnh - Siêu âm: - CT Scaner: - MRI: - Chụp mạch: Giải phẫu bệnh - Cơ quan giải phẫu: - Kết quả: Dương tính Nghi ngờ 84 Âm tính DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI KHOA NỘI TIÊU HÓA – BỆNH VIỆN 103 STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Họ tên Phạm Đinh Q Hồ Văn Ng Cao Thị K Nguyễn Văn H Nguyễn Văn Th Dương Văn T Nguyễn Thị T Nguyễn Văn D Nguyễn Sỹ Tr Nguyễn Ngọc Đ Bùi Đức Th Phạm Văn H Phạm Bá H Lê Viết M Phạm Văn L Nguyễn văn C Lê Đình S Lê Văn V Hoàng Kim Kh Vũ văn M Trần Viết C Kiều Đình S Nguyễn Văn Tr Nguyễn Đình Tr Nguyễn Minh Đ Khuất Sơn Tr Bùi văn E Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Q Hoàng Văn C Số lưu trữ A1/2010-49 A1/2010-130 A1/2010-230 A1/2010-555 A1/2010-787 A1/2010-986 A1/2010-1060 A1/2010-1081 A1/2010-1572 A1/2010-1646 A1/2011-19 A1/2011-75 A1/2011-122 A1/2011-113 A1/2011-171 A1/2011-169 A1/2011-195 A1/2011-213 A1/2011-253 A1/2011-264 A1/2011-287 A1/2011-303 A1/2011-368 A1/2011-370 A1/2011-394 A1/2011-464 A1/2011-461 A1/2011-548 A1/2011-620 A1/2011-621 85 Tuổi 58 59 63 49 48 78 63 52 65 80 48 55 64 62 57 32 64 58 81 44 73 50 71 19 58 65 55 66 79 62 Giới nam nam nữ nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nữ nam Ngày VV 23/12/2009 11/01/2010 03/02/2010 08/04/2010 10/06/2010 02/07/2010 19/07/2010 16/07/2010 06/08/2010 23/08/2010 15/12/2010 24/12/2010 29/12/2010 28/12/2010 13/01/2011 13/01/2011 20/01/2011 28/01/2011 08/02/2011 09/02/2011 21/02/2011 14/02/2011 25/02/2011 18/02/2011 04/03/2011 21/03/2011 08/03/2011 23/03/2011 07/04/2011 12/04/2011 Ngày RV 05/01/2010 21/01/2010 09/02/2010 22/04/2010 15/06/2010 06/07/2010 21/07/2010 26/07/2010 24/08/2010 06/09/2010 02/01/2011 07/01/2011 14/01/2011 14/01/2011 25/01/2011 25/01/2011 28/01/2011 01/02/2011 22/02/2011 23/02/2011 23/02/2011 01/03/2011 08/03/2011 08/03/2011 15/03/2011 25/03/2011 25/03/2011 05/04/2011 19/04/2011 19/04/2011 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 Trần Gia Ph Nguyễn Tiến C Tạ Bá T Bùi Văn Nh Cao Văn Th Nguyễn Thiện Tr Dương Xuân Kh Nguyễn Văn H Nguyễn Văn L Đỗ Tú X Nguyễn Văn D Trần Quang V Đỗ Hữu Đ Đỗ Thị M Tạ Đình Q Trần Văn Ch Lê Thị H Lê Hào K Đỗ Thanh D Bùi Thị H Trần văn T Đỗ Thanh L Nguyễn Mạnh Th Lê Thị Minh Kh Nguyễn Văn T Vũ Hồng Ch Hà mạnh H Hà Văn Th Nguyễn Thị H Lê Thị Kh Phạm Bá Th Nguyễn Văn Ch Vũ Văn Đ Phạm văn Đ A1/2011-634 A1/2011-643 A1/2011-663 A1/2011-765 A1/2011-801 A1/2011-845 A1/2011-889 A1/2011-872 A1/2011-992 A1/2011-1003 A1/2011-1089 A1/2011-1105 A1/2011-1113 A1/2011-1156 A1/2011-1165 A1/2011-1197 A1/2011-1223 A1/2011-1272 A1/2011-1268 A1/2011-1366 A1/2011-1377 A1/2011-1300 A1/2011-1450 A1/2011-1494 A1/2011-1488 A1/2011-1486 A1/2011-1485 A1/2011-1535 A1/2011-1547 A1/2011-1597 A1/2011-1601 A1/2011-1623 A1/2011-1640 A1/2011-1671 86 56 69 70 74 60 44 63 90 57 62 42 56 58 68 43 64 71 69 69 53 66 52 61 46 55 59 43 50 74 67 48 66 25 54 nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nữ nam nam nữ nam nam nam nữ nam nữ nam nam nữ nữ nam nam nam nam 13/04/2011 04/04/2011 07/04/2011 21/04/2011 11/05/2011 11/05/2011 06/05/2011 15/05/2011 07/06/2011 26/05/2011 16/06/2011 21/06/2011 23/06/2011 14/06/2011 15/06/2011 07/07/2011 30/06/2011 12/07/2011 13/07/2011 22/07/2011 18/07/2011 25/07/2011 15/08/2011 10/08/2011 03/08/2011 15/08/2011 10/08/2011 15/08/2011 24/08/2011 01/09/2011 06/09/2011 05/09/2011 13/09/2011 12/09/2011 20/04/2011 22/04/2011 22/04/2011 29/04/2011 18/05/2011 20/05/2011 24/05/2011 24/05/2011 10/06/2011 10/06/2011 28/06/2011 29/06/2011 01/07/2011 04/07/2011 04/07/2011 09/07/2011 12/07/2011 22/07/2011 22/07/2011 05/08/2011 05/08/2011 05/08/2011 17/08/2011 23/08/2011 23/08/2011 23/08/2011 23/08/2011 30/08/2011 31/08/2011 13/09/2011 15/09/2011 16/09/2011 16/09/2011 20/09/2011 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 Quản Đình Nh Trần Thị Ch Nguyễn Thế Tr Đinh Văn Ch Lưu Văn B Nguyễn Văn M Nguyễn Văn Th Nguyễn Xuân T Lê Quang Ch Phùng Văn L Ninh Thị Th Võ Hoàng Th Võ Quang V Hoàng văn N Lê Thị T Mai Trung D Tưởng Phi T Đinh Hồng Kh Nguyễn Văn C Lê Văn Hn Đoàn Thị Ch Bùi Ngọc S Trần Văn Đ Nguyễn Minh B Nguyễn Viết H Nguyễn Văn G Trần Đức V Trần Thế V Nguyễn Thắng Đ Nguyễn Công Nh Trần Quang M Nguyễn văn Q Lê Đức Đ Cao Đình H A1/2011-1685 A1/2011-1696 A1/2011-1711 A1/2011-1720 A1/2011-1703 A1/2011-1719 A1/2011-1715 A1/2011-1726 A1/2011-1727 A1/2011-1709 A1/2011-1718 A1/2011-1732 A1/2011-1743 A1/2011-1760 A1/2011-1763 A1/2011-1771 A1/2011-1762 A1/2011-1761 A1/2011-1764 A1/2011-1777 A1/2011-1779 A1/2011-1788 A1/2011-1789 A1/2011-1783 A1/2011-1804 A1/2011-1806 A1/2011-1803 A1/2011-1813 A1/2011-1808 A1/2011-1819 A1/2011-1801 A1/2011-1827 A1/2011-1838 A1/2011-1857 87 66 65 56 69 49 48 63 48 43 41 63 38 36 74 57 42 52 47 45 48 64 53 48 44 58 44 35 56 63 49 49 78 66 35 nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nữ nam nữ nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam 05/09/2011 06/09/2011 15/09/2011 04/09/2011 06/09/2011 06/09/2011 08/09/2011 13/09/2011 08/09/2011 12/09/2011 08/09/2011 14/09/2011 14/09/2011 21/09/2011 26/09/2011 16/09/2011 19/09/2011 15/09/2011 22/09/2011 15/09/2011 19/09/2011 21/09/2011 28/09/2011 21/09/2011 26/09/2011 22/09/2011 24/09/2011 26/09/2011 26/09/2011 26/09/2011 22/09/2011 03/10/2011 26/09/2011 04/10/2011 20/09/2011 20/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 23/09/2011 27/09/2011 27/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 30/09/2011 04/10/2011 04/10/2011 04/10/2011 05/10/2011 07/10/2011 07/10/2011 07/10/2011 07/10/2011 07/10/2011 07/10/2011 08/10/2011 11/10/2011 14/10/2011 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 Nguyễn Minh N Nguyễn văn D Trần Văn Tr Trịnh Hồng C Nguyễn Đức B Dương văn D Nguyễn Viết Đ Nguyễn Thị T Nguyễn Văn D Nguyễn văn D Nguyễn Ngọc T Nguyễn Văn L Nguyễn Văn N Ngô Văn H Nguyễn Tuấn V Phạm Văn Đ Phạm Văn T Nguyễn Bá H Lê Xuân S Nguyễn Thị Nh Nguyễn Văn L TRịnh Thị Ch Nguyễn Đức T Nguyễn Văn A TRương Bá B Bùi văn T Vũ Dương V Hoàng Thị Ch Nguyễn Văn T Nguyễn Văn H Mai Văn S Nguyễn Thế C Nguyễn Văn Th Đào Duy C A1/2011-1860 A1/2011-1854 A1/2011-1862 A1/2011-1859 A1/2011-1845 A1/2011-1868 A1/2011-1875 A1/2011-1881 A1/2011-1888 A1/2011-1878 A1/2011-1899 A1/2011-1903 A1/2011-1906 A1/2011-1936 A1/2011-1937 A1/2011-1939 A1/2011-1934 A1/2011-1943 A1/2011-1968 A1/2011-1975 A1/2011-1977 A1/2011-2008 A1/2011-2010 A1/2011-2021 A1/2011-2038 A1/2011-2039 A1/2011-2042 A1/2011-2044 A1/2011-2058 A1/2011-2066 A1/2011-2078 A1/2011-2070 A1/2011-2089 A1/2011-2091 88 51 37 39 69 33 72 45 63 53 54 27 57 68 41 48 46 39 57 52 74 68 70 30 50 52 40 73 69 56 60 47 28 65 88 nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam 26/09/2011 23/09/2011 29/09/2011 27/09/2011 05/10/2011 04/10/2011 12/10/2011 03/10/2011 29/09/2011 10/10/2011 07/10/2011 06/10/2011 06/10/2011 07/10/2011 13/10/2011 07/10/2011 10/11/2011 10/10/2011 18/10/2011 12/10/2011 16/10/2011 18/10/2011 19/10/2011 20/10/2011 25/10/2011 20/10/2011 19/10/2011 18/10/2011 24/10/2011 28/10/2011 01/11/2011 31/10/2011 28/10/2011 03/11/2011 14/10/2011 14/10/2011 14/10/2011 14/10/2011 14/10/2011 17/10/2011 17/10/2011 18/10/2011 18/10/2011 18/10/2011 21/10/2011 21/10/2011 21/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 25/10/2011 28/10/2011 28/10/2011 28/10/2011 01/11/2011 01/11/2011 02/11/2011 04/11/2011 04/11/2011 04/11/2011 04/11/2011 08/11/2011 11/11/2011 11/11/2011 11/11/2011 14/11/2011 15/11/2011 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 Nguyễn Tiến T Phan Xuân H Ngô Văn H Mai Văn B Nguyễn Văn Th Nguyễn Văn Th Nguyễn Thị Nh Nguyễn Đình H Nguyễn Xuân C Hồng Đình Th Trần Trung Ch Nguyễn Thị Kh Đào Xuân Kh Lê B Đinh Văn Ph Nguyễn Công N Cấn Văn Th Lê Xuân B Nguyễn Thị Ch Nguyễn văn Ng Đỗ Đức V Trần Văn S Bùi Thanh H Đào Duy H Hoàng Hữu T Vương Xuân Ch Hoàng Văn L Đỗ Hồng Th TRịnh Thị T Đỗ Linh A Nguyễn Tuấn Đ Nguyễn Văn Ph Vương Văn T Lưu Minh T A1/2011-2096 A1/2011-2097 A1/2011-2111 A1/2011-2123 A1/2011-2137 A1/2011-2140 A1/2011-2139 A1/2011-2141 A1/2011-2149 A1/2011-2158 A1/2011-2158 A1/2011-2166 A1/2011-2167 A1/2011-2181 A1/2011-2169 A1/2011-2161 A1/2011-2193 A1/2011-2195 A1/2011-2206 A1/2011-2211 A1/2011-2215 A1/2011-2228 A1/2011-2232 A1/2011-2236 A1/2011-2243 A1/2011-2245 A1/2011-2248 A1/2011-2278 A1/2011-2258 A1/2011-2257 A1/2011-2296 A1/2011-2318 A1/2011-2346 A1/2011-2326 89 65 33 54 52 56 42 80 60 43 40 53 75 62 89 80 41 56 53 64 69 39 58 51 41 68 43 48 61 60 39 49 86 34 59 nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nữ nam nam nam nam nam 31/10/2011 31/10/2011 08/11/2011 03/11/2011 08/11/2011 14/11/2011 14/11/2011 10/11/2011 14/11/2011 14/11/2011 15/11/2011 14/11/2011 13/11/2011 13/11/2011 21/11/2011 15/11/2011 22/11/2011 21/11/2011 21/11/2011 15/11/2011 21/11/2011 13/11/2011 28/11/2011 23/11/2011 24/11/2011 26/11/2011 28/11/2011 29/11/2011 30/11/2011 02/12/2011 06/12/2011 14/12/2011 05/12/2011 07/12/2011 15/11/2011 15/11/2011 17/11/2011 18/11/2011 22/11/2011 23/11/2011 23/11/2011 24/11/2011 25/11/2011 28/11/2011 28/11/2011 29/11/2011 29/11/2011 29/11/2011 29/11/2011 29/11/2011 02/12/2011 02/12/2011 02/12/2011 02/12/2011 02/12/2011 05/12/2011 06/12/2011 06/12/2011 09/12/2011 09/12/2011 09/12/2011 13/12/2011 13/12/2011 13/12/2011 16/12/2011 17/12/2011 20/12/2011 20/12/2011 167 168 169 170 171 172 173 174 175 Ninh Thị Th Vũ Thị S Hồ Thị B Trần Văn Ng Nguyễn Đình Th Nguyễn Trí L Trần Đức T Trần Sơn L Trần Thị A A1/2011-2343 A1/2011-2338 A1/2011-2365 A1/2011-2356 A1/2011-2367 A1/2011-2359 A1/2011-2366 A1/2011-2364 A1/2011-2360 63 52 40 60 45 74 44 69 52 nữ nam nữ nam nam nam nam nam nữ 07/12/2011 13/12/2011 09/12/2011 14/12/2011 13/12/2011 06/12/2011 05/12/2011 06/12/2011 13/12/2011 20/12/2011 20/12/2011 23/12/2011 23/12/2011 23/12/2011 23/12/2011 23/12/2011 23/12/2011 23/12/2011 Xác nhận Phòng Kế hoạch tổng hợp - Viện 103 90 ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ QUYÊN KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ ALPHA- FETOPROTEIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN 103 LUẬN... đề tài Khảo sát nồng độ alphafetoprotein số số hóa sinh bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan bệnh viện 103 với hai mục tiêu sau: 1/ Khảo sát nồng độ alpha - fetoprotein (AFP) bệnh nhân HCC... với bệnh gan mạn tính (xơ gan, viêm gan mạn) ung thư gan thứ phát 2/ Tìm hiểu mối liên quan nồng độ AFP với số đặc điểm bệnh gan số số hóa sinh bệnh nhân HCC 11 CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Ung thư biểu