BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC LƯƠNG THỊ TUYẾT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NÃO GAN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC LƯƠNG THỊ TUYẾT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NÃO GAN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: NT 62.72.20.50 LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS TS DƯƠNG HỒNG THÁI THÁI NGUYÊN – NĂM 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Lương Thị Tuyết 22 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin chân thành cảm ơn tất Quý thầy cô trường Đại học Y Dược Thái Nguyên – người dạy dỗ truyền đạt kiến thức cho em suốt năm học vừa qua Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô môn Nội tạo điều kiện cho em thực luận văn tốt nghiệp Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS Dương Hồng Thái tận tình hướng dẫn, bảo truyền đạt kinh nghiệm, tạo điều kiện giúp em hoàn thành tốt đề tài Em xin chân thành cảm ơn thầy, đọc, nhận xét góp ý đề tài, giúp em hoàn thiện hơn luận văn Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám Đốc Bệnh viện trung ương Thái Nguyên, khoa Nội Tiêu Hóa cho phép em tiến hành đề tài bệnh viện giúp đỡ em việc học tập Đồng thời, em xin bày tỏ lòng biết ơn đến anh, chị phòng lưu trữ thơng tin, phòng kế hoạch tổng hợp, phòng cơng nghệ thông tin công tác bệnh viện tạo điều kiện giúp em hoàn thành đề tài tốt nghiệp Xin gửi lời cảm ơn tới tất bạn cộng tác viên tham gia hỗ trợ trình khảo sát thu thập liệu Mặc dù nỗ lực, cố gắng để hoàn thành luận văn, song kiến thức kinh nghiệm hạn chế nên khơng thể tránh khỏi thiếu sót Em kính mong nhận thơng cảm góp ý tận tình Q thầy để luận văn hoàn thiện hơn Thái Nguyên, ngày 01tháng 11 năm 2018 Học viên Lương Thị Tuyết 33 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AASLD American Association for the Study of Liver Diseases Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ EASL European Association for the Study of the Liver Hiệp hội gan Châu Âu HCC Hepatocellular Carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan SBP Spontaneous Bacterial Peritonitis Viêm phúc mạc nhiễm khuẩn tiên phát BN Bệnh nhân HE Hepatology Encephalopathy Bệnh não gan XHTH Xuất huyết tiêu hóa LOLA L ORNITHIN L ASPATAT WHO World Health Organization 44 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng xơ gan 1.2 Bệnh não gan 10 1.3 Phân loại bệnh não gan 19 1.4 Các nghiên cứu nước 32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.3 Phương pháp nghiên cứu 33 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 34 2.5 Kỹ thuật thu thập số liệu 37 2.6 Xử lý số liệu 45 2.7 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 46 2.8 Đạo đức nghiên cứu 47 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Một số đặc điểm chung 48 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 51 3.3 Kết điều trị lâm sàng cận lâm sàng 53 3.4 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị 56 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 63 4.1 Một số đặc điểm chung 63 4.2 Đặc điểm lâm sàng 64 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng huyết học 66 4.4 Đặc điểm cận lâm sàng sinh hóa 68 55 4.5 Hiệu Lactose kết hợp với LOLA điều trị bệnh xơ gan có biến chứng não gan 69 4.6 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị 70 KẾT LUẬN 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại xơ gan theo Child-Pugh Bảng 1.2 Phân loại bệnh não gan 19 Bảng 1.3 Phân độ Bệnh não gan 21 Bảng 1.4 Lượng giá test nối số A 27 Bảng 1.5 Phân loại mức độ Bệnh não gan theo West Haven 40 Bảng 1.6 Thang hôn mê Glasgow 42 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới đối tượng nghiên cứu 48 Bảng 3.2 Đặc điểm văn hóa, nơi thu nhập 49 Bảng 3.3 Đặc điểm thuốc dùng phối hợp bệnh kèm theo 50 Bảng 3.4 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 3.5 Phân độ mức độ xơ gan theo Child- Pugh 52 Bảng 3.6 Triệu chứng cận lâm sàng huyết học 52 Bảng 3.7 Triệu chứng cận lâm sàng sinh hóa 53 Bảng 3.8 So sánh kết điều trị huyết học 53 Bảng 3.9 So sánh kết điều trị sinh hóa 54 Bảng 3.10 Tình trạng tinh thần ( test nối số) 55 Bảng 3.11 Tình trạng ý thức ( West Haven) 55 Bảng 3.12 Liên quan tuổi tình trạng tinh thần( test nối số) 56 Bảng 3.13 Liên quan đặc điểm bệnh nhân tình trạng tinh thần ( test nối số A) 56 Bảng 3.14 Liên quan tiền sử uống rượu, nguyên nhân xơ gan, biến chứng XHTH tình trạng tinh thần (test nối số) 57 Bảng 3.15 Liên quan dặc điểm bệnh nhân tình trạng ý thức (West Haven) 58 Bảng 3.16 Liên quan tiền sử uống rượu, nguyên nhân xơ gan, biến chứng XHTH tình trạng ý thức (West Haven) 58 77 Bảng 3.17 Liên quan đặc điểm bệnh nhân xét nghiệm NH3 ≥ 56 µmol/l 59 Bảng 3.18 Mối liên quan tiền sử uống rượu, nguyên nhân xơ gan, biến chứng XHTH xét nghiệm NH3 ≥ 56 µmol/l 60 Bảng 3.19 Liên quan xét nghiệm NH3 tình trạng ý thức (West Haven) trước điều trị) 60 Bảng 3.20 Liên quan xét nghiệm NH3 tình trạng ý thức (West Haven) sau điều trị 61 Bảng 3.21 Liên quan giữa xét nghiệm NH3 tình trạng tinh thần ( test nối số) trước điều trị 61 Bảng 3.22 Liên quan giữa xét nghiệm NH3 tình trạng tinh thần ( test nối số) sau điều trị 62 and inducibility in cultured human hepatocytes, Toxicology and applied pharmacology, 199(3), p 193-209 56 Z Poh & PEJ Chang (2012), A current review of the diagnostic and treatment strategies of hepatic encephalopathy, International journal of hepatology, 2012 57 Julie Polson & William M Lee (2015), AASLD position paper: the management of acute liver failure, Hepatology, 41(5), p 1179-1197 58 J L Poo, J Gongora, F Sanchez-Avila, S Aguilar-Castillo, G GarciaRamos, M Fernandez-Zertuche, L Rodriguez-Fragoso, & M Uribe (2006), Efficacy of oral L-ornithine-L-aspartate in cirrhotic patients with hyperammonemic hepatic encephalopathy Results of a randomized, lactulose-controlled study, Ann Hepatol, 5(4), p 281-8 59 Srinivasa Prasad, Radha K Dhiman, Ajay Duseja, Yogesh K Chawla, Arpita Sharma, & Ritesh Agarwal (2007), Lactulose improves cognitive functions and health‐related quality of life in patients with cirrhosis who have minimal hepatic encephalopathy, Hepatology, 45(3), p 549-559 60 R N Pugh, I M Murray-Lyon, J L Dawson, M C Pietroni, & R Williams (1973), Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices, Br J Surg, 60(8), p 646-9 61 María Esther Quiroz, Yvonne N Flores, Belkis Aracena, Víctor GranadosGarcía, Jorge Salmerón, Ruth Pérez, Guillermo Cabrera, & Roshan Bastani (2010), Estimating the cost of treating patients with liver cirrhosis at the Mexican Social Security Institute, salud pública de méxico, 52, p 493-501 62 K C Sajja, D P Mohan, & D C Rockey (2014), Age and ethnicity in cirrhosis, J Investig Med, 62(7), p 920-6 63 Steven Scaglione, Stephanie Kliethermes, Guichan Cao, David Shoham, Ramon Durazo, Amy Luke, & Michael L Volk (2015), The epidemiology of cirrhosis in the United States, Journal of clinical gastroenterology, 49(8), p 690-696 64 DanielF Schafer & E Anthony Jones (1982), Hepatic encephalopathy and the γ-aminobutyric-acid neurotransmitter system, The Lancet, 319(8262), p 18-20 65 Veronica Wendy Setiawan, Daniel O Stram, Jacqueline Porcel, Shelly C Lu, Loïc Le Marchand, & Mazen Noureddin (2016), Prevalence of chronic liver disease and cirrhosis by underlying cause in understudied ethnic groups: the multiethnic cohort, Hepatology, 64(6), p 1969-1977 66 Debbie L Shawcross (2018), Diagnosis and management of hepatic encephalopathy, British Journal of Nursing, 27(Sup3), p S7-S13 67 Henrik Toft Sørensen, Ane Marie Thulstrup, Lene Mellemkjar, Peter Jepsen, Erik Christensen, Jørgen H Olsen, & Hendrik Vilstrup (2003), Long-term survival and cause-specific mortality in patients with cirrhosis of the liver: a nationwide cohort study in Denmark, Journal of clinical epidemiology, 56(1), p 88-93 68 J Stahl (1963), Studies of the blood ammonia in liver disease Its diagnostic, prognostic, and therapeutic significance, Ann Intern Med, 58, p 1-24 69 E Strauss, R Tramote, EP Silva, WR Caly, NZ Honain, & RA Maffei (1992), Double-blind randomized clinical trial comparing neomycin and placebo in the treatment of exogenous hepatic encephalopathy, Hepatogastroenterology, 39(6), p 542-545 70 E B Tapper, N D Parikh, A K Waljee, M Volk, N E Carlozzi, & A S Lok (2018), Diagnosis of Minimal Hepatic Encephalopathy: A Systematic Review of Point-of-Care Diagnostic Tests, Am J Gastroenterol, 113(4), p 529-538 71 Graham Teasdale & Bryan Jennett (1974), Assessment of coma and impaired consciousness: a practical scale, The Lancet, 304(7872), p 81-84 72 J A Udell, C S Wang, J Tinmouth, J M FitzGerald, N T Ayas, D L Simel, M Schulzer, E Mak, & E M Yoshida (2012), Does this patient with liver disease have cirrhosis?, Jama, 307(8), p 832-842 73 H Vilstrup, P Amodio, J Bajaj, J Cordoba, P Ferenci, K D Mullen, K Weissenborn, & P Wong (2014), Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver, Hepatology, 60(2), p 715-35 74 Haidong Wang, Mohsen Naghavi, Christine Allen, Ryan M Barber, Zulfiqar A Bhutta, Austin Carter, Daniel C Casey, Fiona J Charlson, Alan Zian Chen, & Matthew M Coates (2016), Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015, The lancet, 388(10053), p 1459-1544 75 K Weissenborn, J C Ennen, H Schomerus, N Ruckert, & H Hecker (2001), Neuropsychological characterization of hepatic encephalopathy, J Hepatol, 34(5), p 768-73 76 Karin Weissenborn, Jochen C Ennen, Hans Schomerus, Norbert Rückert, & Hartmut Hecker (2001), Neuropsychological characterization of hepatic encephalopathy, Journal of Hepatology, 34(5), p 768-773 77 Knies RC (1996), International normalized radio (INR), Emergency Nursing World (http//Enw.org) 77 Johannes Wiegand & Thomas Berg (2013), The etiology, diagnosis and prevention of liver cirrhosis: part of a series on liver cirrhosis, Deutsches Ärzteblatt International, 110(6), p 85 78 Eelco FM Wijdicks (2016), Hepatic encephalopathy, New England Journal of Medicine, 375(17), p 1660-1670 79 Kais Zakharia, Anilga Tabibian, Keith D Lindor, & James H Tabibian (2018), Complications, symptoms, quality of life and pregnancy in cholestatic liver disease, Liver International, 38(3), p 399-411 80 Peck‐Radosavljevic M (2000), Thrombocytopenia in liver disease, Can J Gastrenterol: 14(suppl D): 60‐6D 81 Staedt U, Leweling H, Gladisch R, et al (2003), EVects of ornithine aspartate on plasma ammonia and plasma amino acid in patients with cirrhosis A double-blind, randomised study using a four-fold crossover design Journal Hepatol 19, p 424– 30 82 Kircheis G, Nilius R, Held C, et al (2005) Therapeutic efficacy of lornithine-l-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebocontrolled, double-blind study Hepatology, 25, p1351– 60 PHỤ LỤC Biểu mẫu Số bệnh án:…………………… Mã vào viện…………………… Ngày:………………………… Số điện thoại:………………… MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I/ HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………………………… Tuổi:…………………………… Ngày….tháng … năm Giới tính:  Nam  Nữ Trình độ văn hóa  Khơng học  Cấp  Cấp  Cấp  Đại học trở lên Nghề nghiệp  Có  Khơng Nơi  Thành thị  Nông thôn Thu nhập ( VND/tháng)  Khơng có thu nhập  Dưới triệu  triệu đến triệu  triệu đến triệu  Từ triệu trở lên II/ Tiền sử-bệnh sử Lý vào viện:…………………………………………………… Chẩn đốn:……………………………………………………… Uống rượu  Có  Khơng 10 Tiền sử viêm gan B  Khơng rõ  Có  Không 11 Tiền sử viêm gan C  Không rõ  Có  Khơng 12 Tiền sử xuất huyết tiêu hóa  Khơng rõ  Có  Khơng 13 Các bệnh kèm theo  Không  Suy thận  Thiếu máu  Lao phổi/hạch  Viêm phổi/ viêm phế quản  Áp xe lách  Suy tim  Thiếu máu cơ tim  Nhiễm ký sinh trùng/nấm  Bệnh khác …………………… 14 Thuốc phối hợp điều trị vời LOLA Lactulose Tên thuốc Hàm lượng Cách dùng Biểu mẫu Số bệnh án:…………………………… Mã vào viện………………………… Ngày:………………………………… Số điện thoại:………………………… KHÁM/KHAI THÁC TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng C ó Số K h C ó M ệt K C ó R ối K C ó C m K ạc h C ó N ơn K Lúc vào viện  C ó  K h  C ó  K  C ó  K  C ó  K hơ  C ó  K Sau ngày  C  ó V àn K g  C m  ó ắt, K ng  C da  ó  C ó  K  C ó X  K m  C da  ó K  C ó  K  C Sa  ó K  C ó  o m ạc  h  cổ ,  ng  ực , m  K  C ó  K  C ó  K  C ó  K C ó K  C ó  K C ó K  C ó  K C ó K  C ó  K 15  C ó K  C ó  Không  Không Phân độ bệnh não gan theo tiêu chuẩn West Heven Th ời gia n k Lúc vào viện Sau ngày Biểu mẫu Số bệnh án:…………………… Mã vào viện…………………… Ngày:………………………… Số điện thoại:………………… TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG I Xét nghiệm huyết học Tên XN Lúc vào viện Sau ngày Giới hạn bình thường WBC (G/l) 4,0 – 9,0 NE (%) 42,0 – 85,0 RBC (T/l) 3,8 – 5,3 Hb (G/gL) 110 - 170 Hct (%) 35,0 – 45,0 PLT (G/L) 120 - 380 PT (%) 70 - 140 II Xét nghiệm sinh hóa Tên XN Lúc vào viện Sau ngày Giới hạn bình thường Glucose (mmol/l) 3,6 – 5,9 Ure (micromol/l) 2,5 – 8,3 Nam: 62 – 115 Creatinin (micromol/l) Nữ: 53 - 97 Na+ (mmol/l) 135 - 145 K+ (mmol/l) 3,2 – 5,0 Protein TP (g/l) 62 - 85 Albumin (g/l) 35 - 50 Bilirubin TP ≤ 17 (micromol/l) Bilirubin TT ≤ 4,3 (micromol/l) Nam ≤ 37 o AST (U/I-37 C) Nữ ≤ 31 Nam≤ 40 o ALT (U/I-37 C) Nữ ≤ 31 GGT (U/I-37oC) - 45 Nam: 14,7 -55,3 NH3 (micromol/l) Nữ 11,2 – 48,2 III Chẩn đốn hình ảnh Nội soi thực quản-dạ dày-tá tràng 1.1 Hình ảnh giãn tĩnh mạch thực  Có  Khơng 1.2 Độ giãn: …………… Kết siêu âm ổ bụng Trị số Gan to Lách to Dịch tự ổ bụng Giãn tĩnh mạch cửa Lúc vào viện Sau ngày  Có  Có  Khơng  Khơng  Có  Có  Khơng  Khơng  Có  Có  Khơng  Khơng  Có  Có  Khơng  Không Biểu mẫu Số bệnh án:…………………… Mã vào viện………………… Ngày:………………………… Số điện thoại:………………… TEST NỐI SỐ A Mô tả Test nối số sử dụng để hỗ trợ đắc lực cho việc chẩn đoán bệnh não gan tiềm ẩn Trong test này, số xếp cách tùy ý phải kết nối với cách nhanh theo trình tự chúng cách sử dụng bút chì để nối đường thẳng chúng Hướng dẫn quy trình thực + Giải thích cơng việc bệnh nhân phải thực phiếu hướng dẫn, sử dụng từ nhiều tốt sau: Trên phiếu bạn thấy số từ đến 10 Chúng bị phân tán vị trí khác Bạn xếp số cách vẽ đường thẳng chúng bút chì, bắt đầu số nhỏ Bạn bắt đầu với số vẽ đường thẳng từ đến 2, sau đến 3, vv làm điều nhanh tốt + Bây để bệnh nhân thực test nối số phiếu hướng dẫn, họ làm sai hày sử cho họ họ hiểu việc nối số long bàn tay + Bây đặt tờ test thứ hai phía trước bệnh nhân với số từ đến 25 Đây phần đầu kiểm tra mà thời gian ghi lại Yêu cầu bệnh nhân điền đầy đủ thong tin nhân theo mẫu họ Bây giải thích cho bệnh nhân bạn tính thời gian, ví dụ:Xoay ngang qua tờ bạn thấy số từ đến 25 + Bây làm giống bạn vừa làm tờ thực hành - nhanh có thể, kết nối số với thứ tự, Cái nhỏ Đặt bút chì lên số Khi tín hiệu, bắt đầu + Bắt đầu bấm đồng hồ lúc với tín hiệu đưa Đảm bảo bệnh nhân tiến hành theo hướng dẫn Nếu người bỏ qua số, yêu cầu họ sửa vào lỗi, ví dụ sau: Bạn quên 7! Đặt bút chì vào kết nối với sau vào Thời gian cần thiết để chỉnh sửa thực ghi lại thời gian thực nối số! Ngay bệnh nhân đạt đến 25, bấm đồng hồ bấm lần nhập thời gian lại + Nếu bệnh nhân cần nhiều hơn phút để nối số, ngừng kiểm tra sau 120 giây lưu ý số cuối họ đến vào thời điểm kiểm tra bị gián đoạn + Nguyên tắc chung, có dấu hiệu mạnh mẽ diện bệnh gan (tiềm ẩn) PSE trường hợp bệnh nhân đòi hỏi nhiều hơn 30 giây để thực kiểm tra cách xác Lượng giá Test nối số A Thời G g đo D K P T T T T rê Kết bệnh nhân T L SG h ú a ia c ui đ i v ... lâm sàng bệnh não gan bệnh nhân xơ gan điều trị khoa nội tiêu hóa bệnh viện trung ương Thái Nguyên Phân tích kết điều trị yếu tố liên quan đến kết điều trị bệnh não gan thuốc Lactulose kết hợp... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC LƯƠNG THỊ TUYẾT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NÃO GAN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã... lâm sàng cho thấy điều trị LOLA cho người mắc bệnh não gan chưa rõ ràng thuyết phục [36] Tại bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên hàng năm tỷ lệ bệnh nhân xơ gan vào điều trị nhiều có xu