Đang tải... (xem toàn văn)
Đáp ứng tự miễn khởi dẫn từ tự kháng nguyên và không tùy thuộc tế bào T Những tự kháng nguyên là DNA/Nucleosome
VIÊM THẬN LUPUSVIÊM THẬN LUPUSROBERT C ATKINSROBERT C ATKINSVIỆT NAM THÁNG 11/2005VIỆT NAM THÁNG 11/2005 SINH BỆNH HỌC CỦA SLESINH BỆNH HỌC CỦA SLEáp ứng tự miễn khởi dẫn từ tự kháng nguyên và Đáp ứng tự miễn khởi dẫn từ tự kháng nguyên và không tùy thuộc tế bào Tkhông tùy thuộc tế bào ToNhững tự kháng nguyên là DNA/NucleosomeNhững tự kháng nguyên là DNA/NucleosomeoMỗi tự kháng thể (phản ứng khác nhau với những Mỗi tự kháng thể (phản ứng khác nhau với những kháng nguyên cầu thận) gây ra những tổn thương kháng nguyên cầu thận) gây ra những tổn thương khác nhau và những thể bệnh lý khác nhau.khác nhau và những thể bệnh lý khác nhau.oTự kháng thể tạo ra từ những tế bào B dơới tác động Tự kháng thể tạo ra từ những tế bào B dơới tác động hoạt hoá của tế bào T tự phản ứng thâm nhập vào hoạt hoá của tế bào T tự phản ứng thâm nhập vào thận gây viêm mạch máu và viêm thận mô kẽ. thận gây viêm mạch máu và viêm thận mô kẽ. PHÂN LOẠI HÌNH THÁI HỌC CỦA PHÂN LOẠI HÌNH THÁI HỌC CỦA VIÊM THẬN LUPUS THEO CỦA WHOVIÊM THẬN LUPUS THEO CỦA WHOLOẠILOẠIoIIoIIIIoIIIIIIoIVIVoVVoVIVIMô tảMô tảCầu thận bình thườngCầu thận bình thườngChỉ có thay đổi tế bào trung môChỉ có thay đổi tế bào trung môViêm cầu thận khu trú từng phầnViêm cầu thận khu trú từng phầnViêm cầu thận tăng sinh lan tỏaViêm cầu thận tăng sinh lan tỏaViêm cầu thận màng lan tỏaViêm cầu thận màng lan tỏaViêm cầu thận xơ hóa tiến triểnViêm cầu thận xơ hóa tiến triểnChung J, Sobin LH. Renal Disease, Classification Chung J, Sobin LH. Renal Disease, Classification and Atlas of Glomerular Disease. 1982 and Atlas of Glomerular Disease. 1982 PHÂN LOẠI VIÊM THẬN LUPUSISN/RPS 2003Loại I – Viêm thận lupus trung mô tối thiểu ( chỉ lắng đọng)Loại I – Viêm thận lupus trung mô tối thiểu ( chỉ lắng đọng)Loại II – Viêm thận lupus tăng sinh trung môLoại II – Viêm thận lupus tăng sinh trung môLoại III – Viêm thận lupus khu trú (<50% vi cầu thận); hoạt Loại III – Viêm thận lupus khu trú (<50% vi cầu thận); hoạt động hay mãn tính.động hay mãn tính.Loại IV – Viêm thận lupus lan tỏa (>50% vi cầu thận); toàn Loại IV – Viêm thận lupus lan tỏa (>50% vi cầu thận); toàn thể hay từng phần, hoạt động hay mãn tínhthể hay từng phần, hoạt động hay mãn tínhLoại V – Viêm thận lupus màng; toàn thể hay từng phần, có Loại V – Viêm thận lupus màng; toàn thể hay từng phần, có thể xảy ra với III hay IVthể xảy ra với III hay IVLoại V – Viêm thận lupus xơ hóa tiến triểnLoại V – Viêm thận lupus xơ hóa tiến triểnWeening J et al, Kidney Int, 2004; 65:521Weening J et al, Kidney Int, 2004; 65:521 [...]... tảng Không thể theo dõi chính xác hoạt tính của bệnh TỈ LỆ SỐNG CÒN CỦA BN SLE 1953-69 1970-79 1980-89 1990-95 Tất cả LUPUS 49 82 86 92 % Sống còn 5 năm Viêm thận Viêm thận LUPUS nhóm IV 44 17 67 55 82 80 82 82 Cameron-ISN 1997 SỐNG CÒN SAU 5 NĂM CỦA VIÊM THẬN LUPUS Viêm thận Lupus loại IV 1953-1969 1970-1979 1980-1989 1990-1995 17% 55% 80% 82% Thuốc Tác dụng phụ Steroids uống +Steroids TM Độc tế... CỦA VIÊM THẬN LUPUS Những nguyên lý căn bản : 2 Hầu hết loại III hay IV theo WHO (viêm cầu thận tăng sinh) đều tiến triển đến suy thận Những thử nghiệm đối chứng đưa ra lợi ích chậm Điều trò bằng ức chế miễn dòch phối hợp 3 Loại II (trung mô) và V (màng) theo WHO – tiến triển thay đổi Không có thử nghiệm đối chứng Điều trò theo kinh nghiệm 4 Loại VI theo WHO (tiến triển ) Có kết quả tốt với lọc thận. .. thay thận Không có vai trò của miễn dòch trò liệu Những phác đồ thường dùng Phác đồ NIH Cyclophosphamide truyền TM mỗi tháng 0,5– 1.0g/m² trong 6 tháng + steroids Duy trì Cyclophosphamide mỗi 3 tháng trong 2 năm Cameron 1996 Cyclophosphamide uống trong 12 tuần + steroids Duy trì Azathioprine DIỄN TIẾN CỦA 11 BN VIÊM THẬN LUPUS DÙNG PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NIH NHỮNG PHƯƠNG THỨC ĐIỀU TRỊ KHÁC TRONG VIÊM THẬN LUPUS. .. Nhiễm trùng– 2 thử nghiệm, 125 bệnh nhân RR 0.69(0.35 đến 1.37) p=0.3 CÓ CẦN PHẢI SINH THIẾT THẬN KHÔNG ? o o o Chủ yếu để chẩn đoán ban đầu, phân loại và chế độ điều trò Xác nhận “tái phát” Xác đònh ngừng hoạt động VIÊM THẬN LUPUS TRONG 3 NĂMTRUNG TÂM Y KHOA MONASH 43 bệnh nhân (chiếm 7% tồng số sinh thiết thận) WHO I II III IV V VI Số bệnh nhân 0 8 3 18 6 8 % 0 18 7 41 14 18 DÙNG THÊM THUỐC ĐỘC TẾ... rõ cơ chế sinh bệnh học Điều trò cần nhắm tới cả đáp ứng miễn dòch dòch thể( tế bào B) và miễn dòch tế bào (tế bào T) Nhiều chọn lựa điều trò để ức chế toàn bộ những đáp ứng viêm và miễn dòch NHỮNG NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ VIÊM THẬN LUPUS o o o o o Không có điều trò lành bệnh Mục đích – Giảm triệu chứng và chậm tiến triển Các thuốc có nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng – điều trò cần cân nhắc giữa lợi ích và... Gamma-globulin – chưa được chứng minh Chiếu xạ toàn bộ hệ bạch huyết – ít được sử dụng Thuốc kháng đông và kháng tiểu cầu – chưa được chứng minh THỬ NGHIỆM ĐỐI CHỨNG ĐIỀU TRỊ BẰNG THAY HUYẾT TƯƠNG TRONG VIÊM THẬN LUPUS NẶNG Lewis và cs NEJM 326-373, 1992 o SLE 111, IV &V – S Creatinine 180 o Trò liệu chuẩn – 48 bệnh nhân - Prednisolone (60mg20mg) & - Cyclophosphamide( 8 tuần) o Trò liệu chuẩn+ thay huyết... 0.32), I² = 11.8% Test for overall effect: Z = 2.23 (P = 0.03) Tóm tắt những kết quả chính Cyclophosphamide cải thiện kết quả ở thận nhưng không thay đổi được tỉ lệ tử vong RR 0,59 [0,40-0,88] Azathioprine giảm tỉ lệ tử vong, không cải thiện kết quả lâu dài của viêm thận RR 0,60 [0,36-0,99] Cả hai đều không tăng nguy cơ nhiễm trùng đáng kể khi so sánh với chỉ dùng steroids Hiện nay, không dùng... hơn - ít ác tính hơn Nhưng: - bất tiện - tăng độc tính trên bàng quang và buồng trứng, rụng tóc và nhiễm trùng LIỆU TM CYCLOPHOSPHAMIDE (TM) CÓ TỐT HƠN AZATHIOPRINE (UỐNG) TRONG ĐIỀU TRỊ DUY TRÌ VIÊM THẬN DO LUPUS KHÔNG? Tỉ lệ sống còn về lâu dài như nhau Vẫn chưa có thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ... treatment 0.1 0.2 0.5 Favours control 1 2 5 10 Total events: 29 (Treatment), 15 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 4.43, df = 4 (P = 0.35), I² = 9.7% Test for overall effect: Z = 0.07 (P = 0.94) SUY THẬN MÃN GĐ CUỐI Cyclophosphamide + steroids vs steroids alone Study RR (random) RR (random) 95% CI 95% CI 01 Cyclophosphamide Donadio 1978 0.72 [0.23, 2.25] Austin 1986 0.37 [0.13, 1.08] Boumpas 1992 . m Viêm cầu thận khu trú từng phầnViêm cầu thận khu trú từng phầnViêm cầu thận tăng sinh lan tỏaViêm cầu thận tăng sinh lan tỏaViêm cầu thận màng lan tỏaViêm. thận gây viêm mạch máu và viêm thận mô kẽ. thận gây viêm mạch máu và viêm thận mô kẽ. PHÂN LOẠI HÌNH THÁI HỌC CỦA PHÂN LOẠI HÌNH THÁI HỌC CỦA VIÊM THẬN