BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHAN THỊ HOA PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TYPE II TẠI KHOA KHÁM BỆNH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC NINH LUẬN VĂN DƢỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2019 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHAN THỊ HOA PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TYPE II TẠI KHOA KHÁM BỆNH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC NINH LUẬN VĂN DƢỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: Dƣợc lý - dƣợc lâm sàng MÃ SỐ: CK 60 72 04 05 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGs Ts Nguyễn Thị Liên Hƣơng Thời gian thực hiện: 7/2018-11/2018 NĂM 2019 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới thầy Hiệu trƣởng, Ban giám hiệu Phòng sau đại học, Bộ môn dƣợc lâm sàng thầy cô trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tận tình giảng dạy, giúp đỡ, hƣớng dẫn tơi q trình học tập trƣờng Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn chân thành đến PGs.Ts Nguyễn Thị Liên Hƣơng ngƣời thầy dành nhiều thời gian, công sức, trực tiếp hƣớng dẫn, bảo suốt q trình thực hồn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban lãnh đạo bệnh viện, tới đồng nghiệp bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Ninh tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập Cuối tơi xin gửi lời cám ơn tới gia đình, bạn bè ngƣời ln động viên chia sẻ giúp đỡ thời gian vừa qua Xin chân thành cảm ơn! Bắc Ninh, tháng năm 2018 HỌC VIÊN Phan Thị Hoa MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chung rối loạn lipid máu 1.1.1 Lipid máu 1.1.2 Lipoprotein 1.1.3 Khái niệm rối loạn lipid máu xơ vữa động mạch 1.1.4 Phân loại rối loạn lipid máu 1.2 Tổng quan RLLPM bệnh nhân ĐTĐ type II 1.2.1 Đặc điểm RLLPM bệnh nhân ĐTĐ type II 1.2.2 Một số nghiên cứu kháng insulin RLCH lipid BN ĐTĐ type II 1.3 Tổng quan hƣớng dẫn điều trị RLLPM 1.3.1 Một số hƣớng dẫn điều trị RLLPM chung 1.3.2 Một số hƣớng dẫn điều trị RLLPM hƣớng dẫn điều trị ĐTĐ type II 15 1.4 Các thuốc điều trị RLLPM 17 1.4.1 Dẫn chất statin 17 1.4.2 Dẫn chất acid fibric 20 1.4.3 Các thuốc điều trị RLLPM khác 23 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 25 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 25 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.1.3 Mẫu nghiên cứu 25 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Phƣơng pháp thu thập số liệu 26 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 27 2.2.4 Phƣơng pháp xử lý số liệu 29 2.2.5 Căn sử dụng để phân tích kết nghiên cứu 29 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Khảo sát đặc điểm bệnh nhân RLLPM, đái tháo đƣờng type II điều trị ngoại trú khoa Khám bệnh, bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Ninh 33 3.1.1 Đặc điểm chung BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 33 3.1.2 Chức gan, thận BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 34 3.1.3 Khảo sát đặc điểm bệnh lý RLLPM BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 35 3.1.4 Khảo sát số đƣờng huyết BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 36 3.1.5 Khảo sát số HA BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 37 3.1.6 Khảo sát việc tuân thủ tái khám BN 37 3.2 Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị RLLPM BN ĐTĐ type II khoa Khám bệnh qua theo dõi tháng điều trị liên tục 38 3.2.1 Phân tích danh mục thuốc điều trị RLLPM nghiên cứu 38 3.2.2 Phân tích sử dụng thuốc RLLPM thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0) 39 3.2.3 Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị RLLPM qua tháng điều trị (thời điểm T1, T2, T3) 43 3.2.4 TTT bất lợi thuốc điều trị RLLPM với thuốc khác đơn 46 3.2.5 Tác dụng không mong muốn thuốc 48 3.2.7 Phân tích tính phù hợp giám sát ADR gan statin 49 3.3 Đánh giá hiệu kiểm soát lipid máu, đƣờng huyết, huyết áp sau tháng, tháng điều trị 50 3.3.1 Kiểm soát lipid máu sau tháng, tháng điều trị 50 3.3.2 Kiểm soát đƣờng huyết sau tháng, tháng điều trị 52 3.3.3 Kiểm soát huyết áp sau tháng, tháng điều trị 53 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Khảo sát đặc điểm bệnh nhân rối loạn lipid máu, đái tháo đƣờng type II điều trị ngoại trú khoa Khám bệnh, bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Ninh 55 4.1.1 Đặc điểm chung Bệnh nhân 56 4.1.2 Chức gan, thận BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 56 4.1.3 Đặc điểm bệnh lý RLLPM BN nghiên cứu 56 4.1.4 Đặc điểm số đƣờng huyết BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 58 4.1.5 Đặc điểm số huyết áp BN 59 4.1.6 Đặc điểm tuân thủ tái khám BN 59 4.2 Tình hình sử dụng thuốc điều trị RLLPM BN ĐTĐ type II khoa Khám bệnh qua theo dõi tháng liên tục 59 4.2.1 Danh mục thuốc điều trị RLLPM nghiên cứu 59 4.2.2 Phân tích sử dụng thuốc RLLPM thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0) 60 4.2.3 Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị RLLPM bệnh nhân ĐTĐ type II khoa Khám bệnh thời điểm T1, T2, T3 66 4.2.4 TTT bất lợi thuốc điều trị RLLPM với thuốc khác đơn 68 4.2.5 Tác dụng không mong muốn thuốc 69 4.2.6 Phân tích tính phù hợp giá sát ADR gan statin 70 4.3 Đánh giá hiệu kiểm soát lipid máu, đƣờng huyết HA sau tháng, tháng điều trị 70 4.3.1 Kiểm soát lipid máu sau tháng, tháng điều trị : 70 4.3.2 Kiểm soát đƣờng huyết máu sau tháng, tháng điều trị : 71 4.3.3 Kiểm soát huyết áp sau tháng, tháng điều trị 72 4.4 Hạn chế đề tài 72 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC KÝ HIỆU, TỪ VIẾT TẮT ADA ACC/AHA American Diabetes Association (Hiệp hội đái tháo đƣờng Hoa kỳ) American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines ADR Adverse Drug Reaction ALAT Alanin Amino Transferase Apo Apolipoprotein ASAT Aspartat Amino Transferase ASCVD Bệnh xơ vữa động mạch lâm sàng BN Bệnh nhân BB Thuốc chẹn Beta-adrenergic BTM Bệnh tim mạch BYT Bộ Y tế CCĐ Chống định CĐ Chỉ định CKD Bệnh thận mãn CKCa Thuốc chẹn kênh calci CL-Cr Độ thải creatinin CM Chylomicron CT Cholesterol CTTA Thuốc đối kháng với thụ thể Angiotensin II DL Lipoprotein tỷ trọng trung gian (Intermediate density lipoprotein - Cholesterol) ĐTĐ Đái tháo đƣờng ĐMV Động mạch vành EMC ESC/EAS FPG Electronic Medicines Compendium (Thông tin hƣớng dẫn sử dụng thuốc Anh European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS)  Fast Plasma Glucose (đƣờng máu lúc đói) HA Huyết áp HbA1C Glycosylated Haemoglobin ( Hemoglobin gắn glucose) HDL-C High Density Lipoprotein Cholesterol HMG-CoA reductase β hydroxy - β metyl - glutaryl CoA- reductase HTMHVN Hội tim mạch học Việt Nam IDF International Diabetes Federation (Liên đoàn ĐTĐ Quốc tế) LCAT Lecithin-cholesterol-acyl-transferase LDL-C High Density Lipoprotein Cholesterol LP Lipoprotein MLCT Mức lọc cầu thận NMCT Nhồi máu tim PĐ Phác đồ PL Phospholipid RLLPM Rối loạn lipid máu SD Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) TB Giá trị trung bình TDKMM Tác dụng không mong muốn TG Triglycerid THA Tăng huyết áp TKTƢ Thần kinh trung ƣơng ULN Giới hạn enzym gan mức bình thƣờng UCMC Thuốc ức chế men chuyển angiotentensin VLDL Lipoprotein tỷ trọng thấp (Very low density Lipoprotein Cholesterol) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại rối loạn lipoprotein máu theo Fredrickson/WHO Bảng 1.2 Phân loại RLLPM theo Hiệp hội xơ vữa Châu Âu Bảng 1.3 Bốn nhóm BN hƣởng lợi từ liệu pháp statin Bảng 1.4 Khuyến cáo mục tiêu điều trị LDL-C Bảng 1.5 Khuyến cáo điều trị tăng LDL-C thuốc 10 Bảng 1.6 Liệu pháp statin mức hạ LDL-C 10 Bảng 1.7 Khuyến cáo dùng thuốc điều trị Triglycerid tăng 11 Bảng 1.8 So sánh hƣớng dẫn ACC/AHA 2013 (ATP IV) hƣớng dẫn ESC/EAS, HTMHVN 2015 14 Bảng 1.9 Hƣớng dẫn điều trị RLLPM ADA 2017 16 Bảng 1.10 So sánh dƣợc động học tác dụng hạ LDL-C, TG tăng HDL-C statin 18 Bảng 1.11 Một số nghiên cứu lâm sàng lợi ích điều trị RLLPM statin 20 Bảng 1.12 Một số đặc điểm dƣợc động học nhóm fibrat 21 Bảng 1.13 Một số thuốc điều trị RLLPM khác 23 Bảng 2.1 Quy trình thu thập thơng tin bệnh nhân 27 Bảng 2.2 Đánh giá enzym gan 29 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới tính, thời gian mắc bệnh ĐTĐ bệnh mắc kèm bệnh nhân nghiên cứu 33 Bảng 3.2 Đặc điểm enzym gan BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Đặc điểm chức thận bệnh nhân 35 Bảng 3.4 Đặc điểm số lipid máu BN 36 Bảng 3.5 Khảo sát số HbA1C, FPG BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 37 Bảng 3.6 Chỉ số huyết áp BN thời điểm bắt đầu nghiên cứu 37 Bảng 3.7 Danh mục thuốc điều trị RLLPM sử dụng nghiên cứu 38 Bảng 3.8 Phác đồ sử dụng thuốc điều trị RLLPM thời điểm T0 39 Bảng 3.9 Phân tích việc sử dụng thuốc điều trị RLLPM nhóm bệnh nhân đạt chƣa đƣợc LDL-C mục tiêu 40 Bảng 3.10 Sử dụng thuốc RLLPM BN có tăng TG>5,62 mmol/l 41 Bảng 3.11 Phân tích sử dụng thuốc RLLPM BN có tăng enzym gan 42 Bảng 3.12 Phân tích sử dụng thuốc fenofibrat BN có chức thận suy giảm 42 Bảng 3.13 Phân tích việc sử dụng thuốc rosuvastatin BN có chức thận suy giảm 43 Bảng 3.14 Số lần thay đổi phác đồ thuốc điều trị RLLPM sau tháng điều trị 43 Bảng 3.15 Các PĐ thuốc điều trị RLLPM đƣợc sử dụng thời điểm T1, T2, T3 44 Bảng 3.16 Phân tích tính hợp lý thay đổi phác đồ thời điểm T3 45 Bảng 3.17 Phân tích số LDL-C BN không đƣợc sử dụng thuốc điều trị RLLPM thời điểm T1, T2, T3 46 Bảng 3.18 Tỷ lệ BN gặp tƣơng tác thuốc đơn 47 Bảng 3.19 Mức độ tƣơng tác thuốc BN nghiên cứu 47 Bảng 3.20 Các cặp tƣơng tác thuốc đơn 47 Bảng 3.21 Các tác dụng không mong muốn gặp phải trình điều trị 48 Bảng 3.22 Phân tích tính phù hợp giám sát ADR gan Statin 49 Bảng 3.23 Kiểm soát LDL-C sau tháng, tháng điều trị 50 Bảng 3.24 Kiểm soát TG sau tháng, tháng điều trị 51 Bảng 3.25 Kiểm soát HDL-C sau tháng, tháng 51 Bảng 3.26 So sánh cholesterol thời điểm 52 Bảng 3.27 Kiểm soát đƣờng huyết sau tháng, tháng điều trị 53 Bảng 3.28 Kiểm soát huyết áp sau tháng, tháng điều trị 54 ... nhân rối loạn lipid máu, đái tháo đƣờng type II điều trị ngoại trú khoa Khám bệnh, bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Ninh Mục tiêu 2: Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân. .. THỊ HOA PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TYPE II TẠI KHOA KHÁM BỆNH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC NINH LUẬN VĂN DƢỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP... tài ? ?Phân tích sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân đái tháo đường type II khoa Khám bệnh Bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Ninh? ?? với mục tiêu sau: Mục tiêu 1: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân