LỜI CẢM ƠN! Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận hướng dẫn tận tình thầy giáo Trường Đại Học Dược Hà Nội, giúp đỡ Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội gia đình, bạn bè Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: - PGS.TS Hoàng Thị Kim Huyền – Chủ nhiệm Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội - Ths.BS Tô Minh Hương – Phó Giám Đốc, Trưởng Khoa Hỗ Trợ Sinh Sản Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Là người thầy tận tình hướng dẫn, bảo tơi q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Hiệu, phòng Đào Tạo sau đại học, ThS Phan Quỳnh Lan thầy cô môn Dược Lâm Sàng Trường Đại học Dược Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ, đóng góp ý kiến cho tơi thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc, Khoa Dược, Bác sĩ cán khoa Hỗ Trợ Sinh Sản Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội tạo điều kiện cho trình thu thập số liệu nghiên cứu để hồn thành luận văn Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới tất người thân gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên, ủng hộ tơi suốt q trình học tập Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 11 năm 2009 Phạm Thị Hằng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH, BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Vô sinh .3 1.1.1 Định nghĩa vô sinh 1.1.2 Phân loại vô sinh .3 1.1.4 Nguyên nhân vô sinh 1.2 Sinh lý hệ sinh dục nữ 1.2.1 Chức buồng trứng 1.2.2 Sự điều hoà tiết hormon sinh dục – tuyến yên – đồi 1.3 Các phương pháp hỗ trợ sinh sản 1.3.1 Thụ tinh nhân tạo: .7 1.3.2 Liệu Pháp hormon .7 1.3.3 Liệu pháp ngoại khoa 1.4 Thụ tinh ống nghiệm 1.4.1 Định nghĩa 1.4.2 Các định thụ tinh ống nghiệm 1.4.3 Các bước thực IVF 10 1.5 Kích thích buồng trứng IVF 11 1.5.1 Các thuốc sử dụng phác đồ KTBT IVF .12 1.5.2 Tình hình sử dụng thuốc KTBT IVF Thế Giới 14 1.5.3 Những đáp ứng bất thường KTBT 18 1.5.4 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết KTBT 18 1.6 Một số đặc điểm thuốc sử dụng KTBT Việt Nam 20 1.6.1 Các thuốc nhóm GnRHa: 20 1.6.2 Các thuốc nhóm GnRHanta 22 1.6.3 Follice Stimulating Hormon tái tổ hợp 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 26 2.2.2 Phân nhóm nghiên cứu 26 2.2.3 Các tiêu đánh giá .27 2.2.4 Mô tả trình nghiên cứu .27 2.3 Xử lý kết nghiên cứu 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân .30 3.1.1 Tuổi bệnh nhân 30 3.1.2 Loại vô sinh 31 3.1.3 Nguyên nhân vô sinh 33 3.1.4 Thời gian vô sinh 34 3.1.5 Số lần IVF .35 3.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 36 3.2.1 Số ngày dùng GnRHa .36 3.2.2 Chế phẩm FSHr sử dụng 37 3.2.3 Liều FSH ban đầu 38 3.2.4 Tổng liều FSH 39 3.2.5 Số ngày kích thích buồng trứng 40 3.3 Kết thụ tinh ống nghiệm 41 3.3.1 Nồng độ E2 vào ngày tiêm hCG .41 3.3.2 Số noãn thu 42 3.3.3 Số phôi thu .44 3.3.4 Kết có thai lâm sàng 46 3.4 Một số đặc điểm khác phác đồ ktbt 47 3.4.1 Tổng số mũi tiêm 47 3.4.2 Thời gian điều trị .48 3.4.3 Tác dụng không mong muốn 49 3.4.4 Chi phí thuốc 50 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Một số đặc điểm bệnh nhân 51 4.1.1 Tuổi bệnh nhân 51 4.1.3 Nguyên nhân vô sinh 53 4.1.4 Thời gian vô sinh 54 4.1.5 Số lần IVF .54 4.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 55 4.2.1 Số ngày dùng GnRHa .55 4.2.2 FSH sử dụng 55 4.2.3 Liều FSH ban đầu 56 4.2.4 Số ngày kích thích buồng trứng 57 4.2.5 Tổng liều FSH 58 4.3 Kết thụ tinh ống nghiệm 58 4.3.1 Nồng độ E2 ngày tiêm hCG 58 4.3.2 Số nang thu 59 4.3.3 Số phôi thu .60 4.3.4 Kết có thai lâm sàng 60 4.4 Một số đặc điểm khác phác đồ 61 4.4.1 Tổng số mũi tiêm, thời gian điều trị 61 4.4.2 Tác dụng không mong muốn 62 4.4.3 Chi phí thuốc 63 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 64 KẾT LUẬN 64 KIẾN NGHỊ .65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT FSH Hormon kích thích nang nỗn (Follicle stimulating Hormon) FSHr Hormon kich thích nang nỗn tái tổ hợp (Recombinant Follicle stimulating Hormon) GnRH Hormon giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon) GnRHa Chất tương tự giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon agonis) GnRHanta Chất đối kháng giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon anta agonis) hCG human Chorionic Gonadotropin ICSI Bơm tinh trùng vào bào tương trứng (Intracytoplasmic Sperm Injection) IUI Bơm tinh trung vào buồng tử cung (Intra Unterine Insermination) IVF Thụ tinh ống nghiệm (In Vitro Fertilization) LH Hormon hồng thể hố (Lutenezing Hormon) BTDN Buồng trứng đa nang BMI Chỉ số khối lượng thể (Body mass index) CC Clomifen citrat CRNN Chưa rõ nguyên nhân CK Chu kỳ CKCP Chu kỳ chuyển phôi E2 Estradiol KTBT Kích thích buồng trứng LNMTC Lạc nội mạc tử cung NP Nguyên phát PSTƯ Phụ Sản Trung Ương QKBT Quá kích buồng trứng TP Thứ phát TVTC Tắc vòi tử cung TLS Thai lâm sàng DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 2.1 Sơ đồ phác đồ dài KTBT với GnRHa 28 Hình 2.2 Sơ đồ phác đồ ngắn KTBT với GnRHa 29 Hình 3.3 Biểu đồ phân bố nhóm tuổi 31 Hình 3.4 Biểu đồ phân loại vô sinh .32 Hình 3.5 Biểu đồ phân loại nguyên nhân vơ sinh 33 Hình 3.6 Biểu đồ thời gian vô sinh .36 Hình 3.7 Biểu đồ số lần IVF 36 Hình 3.8 Biểu đồ liều FSH ban đầu 39 Hình 3.9 Biểu dồ tổng liều FSH 40 Hình 3.10 Biểu đồ số nỗn thu .44 Hình 3.11 Biểu đồ số phơi thu 45 Hình 3.12 Biểu đồ tỷ lệ bệnh nhân có thai lâm sàng 47 Hình 3.13 Biểu đồ tổng số mũi tiêm .48 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi .30 Bảng 3.2 Phân loại vô sinh 32 Bảng 3.3 Phân loại nguyên nhân vô sinh 33 Bảng 3.4 Số năm vô sinh 34 Bảng 3.5 Số lần IVF 35 Bảng 3.6 Số ngày dùng GnRHa trung bình 37 Bảng 3.7 Chế phẩm FSHr sử dụng .37 Bảng 3.8 Liều FSH ban đầu 38 Bảng 3.9 Tổng liều FSH 39 Bảng 3.10 Số ngày kích thích buồng trứng 41 Bảng 3.11 nồng độ E2 vào ngày tiêm hCG 42 Bảng 3.12 Số noãn thu 43 Bảng 3.13 Số phôi thu 44 Bảng 3.14 Kết có thai lâm sàng 46 Bảng 3.15 Tổng số mũi tiêm 47 Bảng 3.16 Thời gian điều trị trung bình 49 Bảng 3.17 Tác dụng không mong muốn .49 Bảng 3.18 Chi phí tiền thuốc trung bình ca .50 ĐẶT VẤN ĐỀ Những nghiên cứu gần cho thấy tỉ lệ cặp vợ chồng vơ sinh có khuynh hướng tăng dần Vơ sinh cặp vợ chồng tuổi sinh sản Thế Giới 14% - 20%, Việt Nam theo thống kê dân số năm 1980 tỉ lệ vô sinh – 10%, đến tỉ lệ tăng cao nhiều theo thống kê Tổ Chức Y Tế Thế Giới, giới có khoảng 60 – 80 triệu cặp vợ chồng tuổi sinh đẻ có vấn đề muộn [1] Cùng với tiến khoa học, nhiều phương pháp hỗ trợ sinh sản đời mang lại khả sinh cho nhiều gia đình muộn Trong kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm ( IVF) đánh dấu bước tiến vượt bậc y học Năm 1966, lần bác sĩ người Mỹ nhà khoa học R.G.Ewards người Anh công bố trường hợp lấy trứng người qua phẫu thuật nội soi thành công Năm 1978, bé gái Louise Brouwn chào đời Anh, em bé giới đời từ kỹ thuật IVF - tượng toàn cầu, đánh dấu bước đầu cho phát triển IVF người Từ đến kỹ thuật IVF áp dụng rộng rãi nhiều nước Hiện giới có khoảng 500.000 chu kỳ IVF thực năm có 100.000 em bé chào đời từ kỹ thuật năm Tổng số em bé IVF đời giới đến đạt số 1,1 triệu ngày tăng nhanh Đối với ngành y tế nước ta, khoảng thập kỷ trước, muộn – vơ sinh vấn đề khoa học mẻ Nhưng vòng vài năm trở lại đây, điều trị vô sinh trở thành vấn đề gây ý ngành toàn xã hội đạt thành công đáng kể từ bước đầu Ngày 30/4/1998 cặp song sinh IVF Việt Nam đời bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ Hiện kỹ thuật IVF nhân rộng nhiều nơi bệnh viện Phụ Sản Trung ương, Phụ Sản Hà Nội, bệnh viện Hải Phòng, bệnh viện Thanh Hóa… Sự tiến lĩnh vực dược phẩm với đời FSH tái tổ hợp, GnRHa, gần GnRHanta mang lại hiệu quả, an toàn thuận lợi cho bác sĩ lẫn bệnh nhân phác đồ kích thích buồng trứng – giai đoạn trình IVF Tháng năm 2006 Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội thức đưa kỹ thuật IVF vào điều trị vô sinh, thành lập đến viện có kết đáng mừng, 30 em bé chào đời từ phương pháp IVF bệnh viện IVF kỹ thuật tương đối mẻ phức tạp, việc sử dụng thuốc lựa chon phác đồ điều trị cho phù hợp với đối tượng bệnh nhân quan trọng, định thành công chu kỳ IVF Nhưng chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị phương pháp IVF Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Vì vậy, để góp phần đánh giá việc sử dụng thuốc, phác đồ kích thích buồng trứng lựa chọn điều trị kết thực phương pháp IVF viện, tiến hành đề tài nghiên cứu: “Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị vô sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Hà Nội” Mục tiêu nghiên cứu là: Phân tích số đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc phác đồ KTBT sử dụng Đánh giá kết điều trị tác dụng không mong muốn phác đồ sử dụng 61 6,2 ± 3,6 [1] Số phôi thu nhóm II tương đương với kết nghiên cứu Nguyễn Xuân Hợi bệnh viện PSTƯ 4,8 ± 3,5 phôi [6] Số phôi thu bệnh nhân nhóm II thấp nhóm I số noãn chọc hút thấp Theo nghiên cứu Vương Thị Ngọc Lan Bệnh Viện Từ Dũ số phơi trung bình thu nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ dài 6,8 ± 4,9 nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ ngắn với GnRHanta lại cho số phơi trung bình cao ( 7,9 ± 5,3 phôi ) [9] So sánh với kết số phôi thu số nghiên cứu khác giới kết nghiên cứu thấp không nhiều: nghiên cứu Hoomans (năm 1999) 83 bệnh nhân thu trung bình 6,5 phơi Một nghiên cứu khác Frydmon 258 bệnh nhân số phơi trung bình thu 6,5 ± 4,2 [32] Như kết số phôi thu nghiên cứu gần tương đương với nghiên cứu nước giới 4.3.4 Kết có thai lâm sàng Trong số 101 bệnh nhân định phác đồ dài có 31 bệnh nhân có TLS, tỷ lệ TLS/ chu kỳ KTBT 30,7 %, tỷ lệ TLS/ chu kỳ chuyển phôi 31,6 % bệnh nhân có nhiều thai Có 15 bệnh nhân có TLS tổng số 65 chu kỳ KTBT theo phác đồ ngắn, tỷ lệ TLS/ chu kỳ KTBT nhóm II 23,1 % tỷ lệ TLS/ chu kỳ chuyển phôi 24,3 % Tỷ lệ có thai lâm sàng bệnh nhân nhóm I cao nhóm II có ý nghĩa thống kê Kết hợp lý bệnh nhân nhóm II đối tượng đáp ứng với KTBT, số nỗn thu thấp hơn, số phơi thu Kết có TLS/ CKCP nghiên cứu tương đương với kết nghiên cứu nhóm bệnh nhân thực IVF theo phác đồ dài bệnh viện PSTƯ năm 2004 31,5 % [ 5], bệnh viện Từ Dũ năm 2003 31,2 %, 62 Đan Mạch (năm 2003) 30,8 % Nhưng theo nghiên cứu Bệnh Viện PSTƯ năm 2006 kết cao (34,8 %), nghiên cứu bệnh nhân chuyển nhiều phơi/ CKCP nên tỷ lệ có thai cao đồng thời tỷ lệ ≥ 3thai/ thai lâm sàng cao ( 20,5 % bệnh nhân có ≥ thai/ thai lâm sàng) [15] Còn nghiên cứu bệnh nhân sử dụng phác đồ ngắn bệnh viện PSTƯ kết TLS/ CKCP 23,4 % (năm 2007) tương tự nghiên cứu [6] 4.4 Một số đặc điểm khác phác đồ 4.4.1 Tổng số mũi tiêm, thời gian điều trị Bệnh nhân thực KTBT theo phác đồ dài: tổng số mũi tiêm trung bình 34,2 ± 3,1 mũi thời gian điều trị trung bình 23,3 ± 2,2 ngày Bệnh nhân KTBT theo phác đồ ngắn: tổng số mũi tiêm trung bình 20,4 ± 2,8 thời gian điều trị trung bình 10,9 ± 2,5 ngày Đối với bệnh nhân điều trị theo phác đồ dài tổng số mũi tiêm tổng số ngày điều trị nhiều bệnh nhân điều trị theo phác đồ ngắn Trong nghiên cứu bệnh viện PSTƯ, tổng số mũi triêm trung bình phác đồ dài 34,1 ± 2,6 thời gian điều trị 23,6 ± 2,0, kết giống với nghiên cứu chúng tơi Còn nghiên cứu bệnh viên Từ Dũ: tổng số mũi tiêm 35,3 ± 2,8 thời gian điều trị 24,9 ± 1,1 [9],[15] Nghiên cứu phác đồ ngắn, tổng số ngày điều trị trung bình 11,1 ± 1,2 kết nghiên cứu bệnh viện Từ Dũ; số ngày điều trị 9,5 ± 0,8 ngày tổng số mũi tiêm 10,6 ± 2,3 mũi kết nghiên cứu bệnh viện PSTƯ [6],[9] Phác đồ dài bên cạnh ưu điểm vượt trội xem phác đồ có thời gian điều trị dài với số mũi tiêm nhiều so với phác đồ khác IVF Theo nghiên cứu Vương thị Ngọc Lan, so sánh phác đồ dài sử dung GnRHa phác đồ ngắn với GnRHanta KTBT phác đồ ngắn tiết kiệm thời gian điều trị phác đồ dài trung bình 13 ngày thời gian KTBT khoảng ngày [9] 63 4.4.2 Tác dụng không mong muốn Qua theo dõi 101 bệnh nhân nhóm I 65 bệnh nhân nhóm II, nhận thấy tác dụng không mong muốn gặp phải nhiều tím, sưng đau chỗ tiêm, chủ yếu gặp bệnh nhân nhóm I, có số mũi tiêm nhiều > 35 mũi ( 14,8%), nhóm II tỷ lệ thấp (10,2 %) có số mũi tiêm Tác dụng QKBT gặp 4,9 % bệnh nhân nhóm I 3,1 % bệnh nhân nhóm II, thấp nghiên cứu bệnh viện PSTƯ (8,7 %) khơng có ý nghĩa thống kê tương đương với nghiên cứu bệnh viện Từ Dũ ( 4,6 % ) [9] Nhóm bệnh nhân I có trường hợp xuất dấu hiệu nóng bừng (bốc hỏa) khô âm đạo ức chế tuyến yên với GnRHa ngày thứ 10 11, sau bệnh nhân xét nghiệm nội tiết sớm dự định kết có LH < IU/ml E2 < 50 pg/ml chuyển thuốc để KTBT ngày hơm sau Khơng có bệnh nhân bị mẩn, ngứa hay sốc phản vệ Như qua kết nhận thấy quan tâm đến số tác dụng phụ dùng thuốc giúp biết đáp ứng với thuốc bệnh nhân Phát sớm dấu hiệu chưa có xét nghiệm nội tiết giúp có hướng xử trí kịp thời để điều trị đạt kết tốt nhất, tốn it thời gian tiền đồng thời giảm tác dụng khơng mong muốn 4.4.3 Chi phí thuốc Trong nghiên cứu chúng tơi, hai nhóm bệnh nhân chi phí tiền thuốc điều trị tương đương Mặc dù bệnh nhân nhóm II có thời gian dùng thuốc GnRHa, thời gian KTBT ngắn nhóm I liều dùng FSH nhóm II cao phí tổng tiền thuốc hai nhóm khác không nhiều Theo nghiên cứu Vương thị ngọc Lan nhóm bệnh nhân sử dụng 64 phác đồ ngắn tiết kiệm phác đồ dài 13 ngày tiêm thuốc 200 – 250 IU FSHr [9], phác đồ ngắn tiết kiệm chi phí Tuy nhiên nghiên cứu chúng tơi, nhóm phác đồ ngắn sử dụng cho bệnh nhân có nguy đáp ứng với KTBT phí cho thuốc FSHr tăng lên 65 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Trong thời gian nghiên cứu năm viện Phụ Sản Hà Nội Có 166 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu, 101 bệnh nhân thuộc nhóm I 65 bệnh nhân thuộc nhóm II Chúng đưa số kết luận sau: 1.1 Đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc phác đồ: Đặc điểm bệnh nhân: - Tuổi trung bình bệnh nhân nhóm I: 30,2 ± 3,4, tuổi trung bình bệnh nhân nhóm II: 33,8 ± 4,3 Sự khác biệt độ tuổi trung bình hai nhóm có ý nghĩa thống kê - Loại vô sinh: Tỷ lệ loại vô sinh nguyên phát thứ phát hai nhóm khác khơng có ý nghĩa - Nguyên nhân vô sinh: TVTC chiếm đa số (trên 60%) hai nhóm bệnh nhân - Thời gian vơ sinh trung bình: 4,6 ± 3,6 năm nhóm I 4,8 ± 3,4 năm nhóm II, hai nhóm khác khơng có ý nghĩa - Số lần làm IVF: tỷ lệ bệnh nhân làm IVF lần I chiếm đại đa số hai nhóm (92,1% nhóm I 81,5 % nhóm II ) Đặc điểm sử dụng thuốc: - Số ngày dùng GnRHa: Nhóm I: 23,2 ± 1,7 ngày; nhóm II: 9,2 ± 1,9 ngày Số ngày dùng thuốc nhóm I dài nhóm II có ý nghĩa - Liều FSHr ban đầu nhóm I (183,7 ± 28 IU) dài nhóm II (245,3 ± 86 IU) có ý nghĩa thống kê - Số ngày KTBT: nhóm I (10,2 ± 0,9 ngày) dài nhóm II (8,9 ± 0,7 ngày) có ý nghĩa - Tổng liều FSHr sử dụng nhóm I (1988,7 ± 423,8 IU) nhóm II (2256,8 ± 679,0 IU) có ý nghĩa 66 1.2 Kết điều trị tác dụng không mong muốn - Nồng độ E2 ngày tiêm hCG: nhóm I: 2531,5 ± 1511,3 pg/ml; nhóm II: 2545,8 ± 1221,6 pg/ml nồng độ E2 hai nhóm tương đương - Số nỗn thu được: nhóm I (9,2 ± 4,8) nhiều nhóm II ( 6,3 ± 5,4) - Số phơi thu được: nhóm I ( 6,1 ± 3,7 phơi) nhiều nhóm II (4,7 ± 4,1 phơi) - Tỷ lệ có thai lâm sàng: nhóm I ( 31,6%) nhiều nhóm II ( 24,3%)có ý nghĩa - Thời gian điều trị tổng số mũi tiêm bệnh nhân nhóm I nhiều nhóm II có ý nghĩa - Chi phí tiền thuốc trung bình cho trình điều trị hai nhóm khác khơng có ý nghĩa - Tác dụng khơng mong muốn: gặp phải nhiều tím, sưng đau chỗ tiêm, gặp chủ yếu bệnh nhân nhóm I có số mũi tiêm nhiều 35 mũi KIẾN NGHỊ Trong thời gian nghiên cứu năm Bệnh Viện Phụ Sản Hà Nội, có kết cho thấy vào hoạt động Bệnh Viện thu số kết tương đương với trung tâm lớn nước số trung tâm Thế Giới Trong nghiên cứu này, thấy bệnh viện sử dụng phác đồ dài với GnRHa cho bệnh nhân thông thường phác đồ ngắn với GnRHa cho bệnh nhân có nguy đáp ứng với KTBT Trong nhiều nghiên cứu gần cho thấy việc sử dụng GnRHanta IVF có hiệu tốt về: chất lượng noãn, tỷ lệ thụ tinh, chất lượng phơi, tỷ lệ làm tổ tỷ lệ có thai tốt cho bệnh nhân thông thường bệnh nhân đáp ứng mà có số ưu điểm như: thời gian điều trị ngắn, chi phí điều trị giảm Vì Bệnh Viện nên nghiên cứu đưa vào sử dụng phác đồ điều trị với GnRHanta Bên cạnh cần có thêm nghiên cứu so sánh hiệu phác đồ điều trị viện TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bạch Huy Anh (2004), Hiệu kích thích buồng trứng phác đồ dài với gonadotropin tái tổ hợp không tái tổ hợp thụ tinh ống nghiệm, Luận văn thạc sĩ Y Khoa Bộ môn sinh lý học Trường Đại học Y Hà Nội( 2002), Sinh lý học, nhà xuất Y Học, tr 62-48 Nguyễn Hữu Chấn, Nguyễn Nghiêm Luật, Hồng Bích Ngọc, Nguyễn Thị Hà, Vũ Thị Phương (2001), Hoá Sinh, Nhà xuất Y Học Hà Nội, tr 4381,119-164 Trịnh Bỉnh Dy, Phạm Thị Minh Đức, Phùng Xn Bình, Lê Thu Liên, Hồng Thế Long (2002), Sinh lý học, tập II, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 43-51, 62-68, 119-164 Trần Thị Thanh Hà (2004), So sánh hiệu Follitropin alpha follitropin beta điều trị vô sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, Luận văn Thạc sĩ Dược Học Nguyễn Xuân Hợi (2007),” Đánh giá hiệu antagonist agonist bệnh nhân TTTON có nguy đáp ứng với kích thích buồng trứng”, Tạp chí Phụ Sản (3-4/2007) tr 215- 219 Lưu thị Hồng, Lê Thị Thanh Vân (2003), Các phương pháp hỗ trợ sinh sản, chẩn đốn điều trị vơ sinh,NXB Y Học, tr 173-187 Nguyễn Xuân Huy (2004), Nghiên cứu kết TTTON BV PSTƯ năm 2003, luận văn tôt nghiệp bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội Vương Thị Ngọc Lan (2004),” Hiệu Ganirelix KTBT làm TTTON”, Tạp chí sức khỏe sinh sản số 10 Nguyễn Khắc Liêu(1999), Đại cương vô sinh, Bài giảng sản phụ khoa, Bộ môn Phụ sản Trường Đại Học Y Hà Nội 11 Nguyễn Khắc Liêu (2002), Vơ sinh, chẩn đốn điều trị , Nhà xuất Y học, tr 26-31, 113-120 12 Trần Thị Phương Mai, Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Nguyễn Song Nguyên, Hồ Mạnh Tường, Vương thị Ngọc Lan (2002), Hiếm muộn – Vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản 13 Nguyễn Đức Mạnh (1998), nghiên cứu tình hình tắc vòi trứng 1000 bệnh nhân vơ sinh viện BVSKBMVTSS, luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội Tr 37-48 14 Nghị định phủ sinh theo phương pháp khoa học (2003 15 Vũ Minh Ngọc (2006), đánh giá kết phác đồ dài kích thích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, luận văn thạc sĩ y học 16 Nguyễn Song Nguyên(1999), Các phương pháp hỗ trợ sinh sản, muộn, vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NXB TP HCM, tr 265-269 17 Nguyễn Viết Tiến (2002), Phác đồ điều trị thực lỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Bài Giảng sản phụ khoa 18 Mai Thế Trạch (1999), Nội Tiết đại cương, Nhà xuất Thành Phố Hồ Chí Minh, tr 29-49 19 Lê Đức Trình, 1998, Nội tiết đại cương, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 31- 45, 100- 103, 133 – 190 20 Thụ Tinh nhân tạo, Nhà xuất Y học, 2002, tr 51 -74 21 Hồ Mạnh Tường (2002), Các phác đồ kích thích buồng trứng hỗ trợ sinh sản, Thời Y Dược học, VII(5), tr 272 – 280 22 Hồ Mạnh Tường CS(2000), ‘Thụ tinh ống nghiệm”, Tạp chí y học TP HCM, tr 17-19 23 Hồ Mạnh Tường CS (2000), “Thụ tinh ống nghiệm: tiêm tinh trùng vào bào tương trứng”, thời y học, (số V), tr.114-118 24 Nguyễn Đức Vy (2000), Chẩn đốn điều trị vơ sinh, Viện BVBMTSS, tr 50 – 55 25 Nguyễn Thị Xiêm (1997), Nội tiết học sinh sản người, nhà xuất Y học Hà Nội, tr 11 - 15 26 Nguyễn Thị Xiêm, Lê Thị Phương Lan (2002), Vô sinh, Nhà xuất Y Học Hà Nội, tr 291 – 319 27 Keila Loh Kia Ee(2006), Vô sinh chương trình IVF, báo cáo hội nghị khoa học Hỗ trợ sinh sản, TP Hồ Chí Minh TIẾNG ANH 28 Ellinions MT.(1998), “Infertility a clinical Guide for the Intermists”, Med clin N.Am, p 82 29 Hornstein M.D., Schust D.(1998), Infertility, Novak’s Gynecologyn12 th Edition-Jonathan S Berek, Eli Y Adasi Paula A Hillard, 27 pp 915 -962 30 Hugues JN et al (1995), “ Efficacy and safety of rFSH (Puregon) in Infertile women pituitary- suppressed with triptorelin undergoing invitro fertilization: A prospective, randomised”, Human Reproduction, Vol.10, pp 3102- 3106 31 Hugues JN et al (2002), “Improvement in consistency of response to ovarian stimulation with recombinant human follicle stimulating hormone resulting from a new method for calibrating the therapeutic preparation” Human Reproduction, Vol.6, (No 2), pp 185 - 190 32 Hugues JN et al (2004), “Article improvement in consistency of response to ovarian stimulation with rFSH resalting from new method for calibrating the therapeutic preparation”, Human Reproduction, Vol.14, (No 11), pp 2709-2715 33 Paulsmer R.J Sauer M.V, Lobo R.A (1994), “Three hundred cycles of oocyte donation at the university of Southern California, assessing the effect of age and infertility dianosis of pregnancy and implantation rates”, Assissted reproduction 34 Paul F.K., et al (1995), “Stalite invitro fertilization”, The Oregon experience – American jornal of obtetrics and gynecology, pp 1823-1829 35 Popovic B., Loft A., Alindhard, S.Baanbsboll, Andersson A and Nyboe Andersen (2003), “A prospective study of predictive factors of ovarian respon in standard IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram”, Human Reproduction, Vol 18, pp 781- 787 36 Popovic B., et al (2004), “Impact of recombinant FSH dose adjustments on ovarian response in the second treatment cycle with IVF or ISCI in standard patients treated with 150 IU/day during the first cycle” Acta Obset Gynecoscand, (2004 Sep); pp 838- 842 37 Principles and practice of Assisted Human Reproduction (1995),Wb Sauders Company, pp 233-284 38 Qublan HS, Malkawi HY, tahat YA, Areidah S, Nusair B, Khreisat BM, Al – Quraan G (2005), “ invitro fertilization treatment: factor affecting its result and outcome” J Obstet Gynaecol 2005 Oct, pp 689-693 39 Ravhon A., Henrietta lawrie, Adrian Ellenbogen, Stuart Lavery (2000), “A prospective, randomized controlled trial comparing the efficacy of recombinant follicle–stimulating hormone in three different in vitro fertilization protocol” , fertility and sterility Vol 73, (No.5) 40 Salha O., Data T., Shama V (2001), “Influence of body mass Index and self – administration of hCG in the outcome of IVF cycle: aprospective cohort study”, Human Fertility, (1), pp 37-42 41 Seard, M A and Jones H.W.J (1992), “ Indication of in vitro fertilization; chaging trends; the Norfolk experience”, Annals of Mediane Singapore 42 Serna J, Garcia – Velasco JA (2005), “ Effect of repeaded assisted reproduction techniques on the ovarian response”, Curr Opin Obstet Gynecol.2005 Jun; 17(3), pp.233- 236 43 The European and Midle East Orgalutran Study Group (2001), “Comparable Clinical outcom Using the GnRH antagonist Ganirelix or a long protocol of GnRH agonist Triptoreline for the prevention of premature LH Surges in Women undergoing Ovarian Stimulation”, Human Reproduction, (No.15), pp 16-644 44 Trouson A.O and Gandner D.K (2000), Handbook of Invitro Fertilization, CRC USA, pp 39-57 PHỤ LỤC HỒ SƠ DƯỢC LÂM SÀNG Họ tên: Năm sinh: Nguyên nhân vô sinh: Phân loại vô sinh: Số hồ sơ: Nguyên phát Phác đồ KTBT:  Phác đồ dài Ngày Siêu âm Thứ phát  Phác đồ ngắn dùng GnRHa BT (P) BT (T) NM TC BT (P) BT (T) NM BT TC (P)  Phác đồ ngắn dùng GnRHanta BT (T) NM TC Bác sĩ E2 Nội tiết LH FSH Diphereline 3,75 Dipherelin 0,1 Suprefact Orgalutran Cetrotide Puregon Gonal F Ngày chọc trứng:…………………………………………Số trứng……… Số Phôi……………… Số phôi chuyển …… Định lượng beta hCG……………… Kết thai……………………… BT (P) BT (T) NM TC BT (P) BT (T) NM TC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TT Số hồ sơ Họ Tên Tuổi TT Số hồ sơ Họ Tên Tuổi 0705/108 Nguyễn Thị Huệ 31 41 0711/162 Lê Hoàng Minh 34 0705/1010 Hiến thị Kim Phượng 29 42 0801/01 Trần Thị Hằng 31 0708/127 Trần Thị Bích Thuỷ 32 43 0609/39 Nguyễn Thị Hải 32 0708/125 Phạm Thị Nga 31 44 0710/146 Hoàng Thị Hằng 34 0611/67 38 45 0610/45 Dương Thị Chỉnh 37 0706/119 Lê Thanh Hoa 28 46 0711/164 Hà Kim Huế 29 0707/121 Nguyễn Thị Loan 27 47 0708/135 Phùng Phương Liên 29 0708/133 Nguyên Thị Dịu 33 48 0708/150 Cao Thúy Huyền 33 25 49 0711/157 Hoàng thị Hồng Thoa 30 98/207 Đõ Thị Thảo Vũ Thị Nhánh 10 0704/100 Hoàng Thị Thương 33 50 0708/133 Nguyễn Thị Dịu 34 11 0704/101 Nguyễn Thị Bích Liên 34 51 0711/155 Ngô Thị Kim Chinh 29 12 0706/120 Dương Thuỷ Ngọc 26 52 0710/152 Võ Thị Phương Lâm 34 13 0707/127 Hoàng Thị Yến 29 53 0801/03 Đỗ Thanh Thúy 37 14 0707/124 Nguyễn Việt Lan 34 54 0705/107 Phạm Thị Xuân Ngọc 36 15 0708/185 Tạ Thị Thu Hiền 25 55 0801/05 Lê Thị Thu Hiền 28 16 0705/112 Đỗ Thị Thảo 40 56 0803/21 Nguyễn Thu Hương 34 17 708/25 Đặng Thị Thanh 25 57 0711/165 Nguyễn Thị Tuyết 28 18 0703/90 Nguyễn Thị Tươi 35 58 0801/11 Nguyễn thị Thu Trang 25 19 0612/60 Đỗ Thị Vân 38 59 0801/10 Nguyễn Thị Dậu 34 20 0708/136 Ngô thị Vân Anh 28 60 0801/12 Trần Thị Lợi 31 21 0701/81 35 61 0801/14 Vũ Thị Thư 37 22 0707/125 Nguyễn Thị Thu Hà 38 62 0804/31 Dương Thị Loan 35 23 0708/126 Phạm Thu Hằng 22 63 0803/17 Lê Thị Hường 32 24 0809/143 Nguyễn Nha Trang 25 64 0803/19 Trần Thị Hường 37 25 0807/132 Nguyễn Thị Thanh Hà 34 65 0804/26 Đinh Thị Hường 22 26 0707/123 Hoàng Thị Tuyết Thanh 26 66 0801/07 Lê Thị Sao 41 27 6612/68 33 67 0803/23 Trần Thị Thu Hiền 29 28 0710/144 Vũ Thị Hoàn 27 68 0803/15 Phạm Tuyết Chinh 30 29 0711/161 Đỗ Thị Qui 30 69 0804/33 Lưu Ngọc Liên 34 30 0709/140 Lê Thị Thủy 32 70 0804/27 Lê Thu Huyền 32 31 0710/150 Nguyễn Thị Thủy 24 71 0805/43 Ngô Thanh Hoa 26 Trần Thị Hoà Lê Hương Giang 32 0704/104 Nguyễn Thị Cộng 34 72 0803/16 Phạm Thị Kim Ngân 22 33 0710/151 Lê Bích Thảo 34 73 0803/13 Lê Thị Thắm 31 34 0710/143 Nguyễn Thị Trung 27 74 0803/42 Trần Thu Huyền 31 35 0761/163 Phạm Thị Hoa 27 75 0804/56 Nguyễn Phương Châm 36 36 0710/153 Ngô Thị Thanh Hà 34 76 0708/134 Nguyễn Thu Hà 34 37 0612/69 33 77 0803/24 Nguyễn Thị Thắm 24 38 0711/160 Trịnh Thị Việt 35 78 0803/16 Nguyễn Mai Khanh 27 39 0708/139 Trần Thị Hải Yến 34 79 0604/13 Đặng thị Thu Hoàn 32 40 0701/172 Nguyễn Thúy Vinh 27 80 0804/37 Bùi Hoàng Giang 33 81 0804/33 Nguyễn Thị Ngân 35 125 0808/70 Tạ Thị Thu Hà 26 82 0804/30 Đinh Thị Thanh Hoa 29 126 0809/75 Bùi Thị Bích Thủy 24 83 0708/137 Phạm Thu Hằng 33 127 0809/80 Ngô Tuyết Mai 28 84 0804/32 Vũ Ngọc Điệp 30 128 0809/82 Nguyễn Thu Thủy 31 85 0804/56 Phạm Thị Phương 23 129 0708/134 Nguyễn thị Hà 31 86 0761/151 Nguyễn Thị Loan 29 130 0807/66 Nguyễn Thị Dần 25 87 0805/69 Nguyễn Thị Hà 35 131 0809/78 Đặng Ngọc Thu 24 88 0805/45 Ngô thị Hiền 24 132 0809/76 Ngô Hồng Vân 28 89 0805/46 Nguyễn Cẩm Tú 29 133 0811/90 Trần Thúy Nga 23 90 0804/34 Phạm Thị Linh 30 134 0810/87 Hoàng Diễm Hương 25 91 0701/72 Nhữ Mai Phương 28 135 0810/86 Phạm Thị Thu Hiền 28 92 0711/154 Tạ Hoa Dung 33 136 0811/86 Trần Quỳnh Hoa 31 93 0807/60 27 137 0809/81 Bùi Hồng Giang 36 94 0705/116 Phạm Thị Hương 38 138 0804/34 Phạm Thị Lý Linh 31 95 0805/41 Dương Thị Hợi 25 139 0803/14 Đỗ Thị Thu Trà 34 96 0806/53 Nguyễn Thị Minh Tâm 26 140 0809/84 Nguyễn Thị Bích 22 97 0806/55 Nguyễn Bích Lan 30 141 0708/135 Nguyễn Phương Liên 34 98 0803/14 Đỗ Thị Thu Hà 29 142 35 99 0807/64 Hoàng Thị Hiền 34 143 0812/103 Trần Thị Chấn 25 100 0806/87 Nguyễn Thị Thu 41 144 0810/89 Nguyễn Hoài Hương 23 101 0809/54 Lê Thị Thúy 27 145 0811/94 Bùi Thị thu Hương 27 102 0807/05 Nguyễn Thị Hồng Toan 24 146 0811/95 Nguyễn Thị Thu 36 103 0807/67 Tô Thị Hằng 32 147 0810/88 Trịnh thị Thơm 33 104 0010/49 Bùi Thị Thúy Phương 39 148 0604/11 Cao Hồng Linh 32 105 0807/61 Tạ Thị Vân Oanh 36 149 0812/102 Lê Thị Kim Liên 28 106 0804/25 Nguyễn Thị Huệ 29 150 29 Bùi Thị Huệ Nguyễn Thị Tuyết 0803/16 Nguyễn Mai Khanh 0811/96 Mai Thu Hiền 107 0805/44 Nguyễn Thi Hướng 24 151 0812/104 Hoàng Thị Chi 31 108 0801/06 Nguyễn Thị Phương 35 152 0812/106 Nguyễn Thị Mai 35 109 0806/47 Cao Thị Hiên 28 153 0811/98 Trần Quỳnh Mai 22 110 0703/89 Nguyễn Thị Kim Oanh 24 154 0901/01 Hoàng Hải Yến 26 111 0807/63 Nguyễn Thị Minh 32 155 0811/91 Lê Thị Kim Ngân 23 112 0808/74 Đào Thu Hải 28 156 0812/110 Cao Kim Anh 31 113 0808/73 Trần Phương Lan 22 157 0901/02 Vũ Thị Nga 33 114 0604/04 Đinh Phương Lan 24 158 0902/03 Thái Nguyệt Ánh 25 115 0806/49 Trần Thu Hà 32 159 0902/05 Nguyễn Thị Hà Lan 24 116 0807/67 Lương Bích Liên 26 160 0812/107 Trần Thu Hà 22 117 0808/72 Cao Kim Chi 26 161 0806/49 Lê Thu Huyền 31 118 0710/149 Nguyễn Thị Chung 27 162 0902/66 Nguyễn Thu Hằng 33 119 0808/71 Nguyễn thị Huyền 31 163 0902/09 Hoàng Thu Hằng 35 120 0612/64 Nguyễn Anh Nga 28 164 0705/115 Trần Thanh Hằng 31 121 0803/22 Quách Thị Nga 32 165 28 122 0809/79 Nguyễn Thanh Huyền 31 166 0812/111 Vũ Thị Hoàn 26 123 0807/59 Nguyễn Tố Yến 29 167 0710/144 Phạm Ánh Hồng 24 124 0805/40 Nguyễn Thị Minh 24 168 35 0902/08 Phan Thanh Trà 0902/15 Trương Thị Mai Xác nhận Bệnh viện ... cứu: Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị vô sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Hà Nội Mục tiêu nghiên cứu là: Phân tích số đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc. .. hiệu điều trị phương pháp IVF Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Vì vậy, để góp phần đánh giá việc sử dụng thuốc, phác đồ kích thích buồng trứng lựa chọn điều trị kết thực phương pháp IVF viện, tiến hành... cặp song sinh IVF Việt Nam đời bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ Hiện kỹ thuật IVF nhân rộng nhiều nơi bệnh viện Phụ Sản Trung ương, Phụ Sản Hà Nội, bệnh viện Hải Phòng, bệnh viện Thanh Hóa… Sự tiến lĩnh