BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HUỆ ANH GÓP PHẦN NGHIÊN cứu TÁC DỤNG KHÁNG HISTAMIN CỦA KIM NGÂN HOA VÀ KÉ ĐẦU NGỰA TRẼN MÔ HỈNH GÂY HEN THỰC NGHIỆM CHUYÊN NGÀNH Dược LÝ - Dược LÂM SÀNG MÃ SỐ: 03.02.02 LUẬN VĂN THẠC s ĩ D ược HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN XUÂN THẮNG HÀ NỘI - 2002 s ề đ % d M ể J T Tôi xin gửi lời cảm ơn Đảng uỷ, Ban giám hiệu phòng đào tạo sau Đại học trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt qúa trình học tập nghiên cứu khoa học Tôi xin bày tó lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Xn Thắng, Chủ nhiệm mơn Hố sinh trường Đại học Dược Hà Nội Người thầy ln quan tâm, tận tình hướng dẫn hết lòng giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn cha mẹ, thầy giáo, cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt thầy giáo, cô giáo, kỹ thuật viên Bộ mơn Hố sinh Tơi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới cô kỹ thuật viên Bộ môn Dược lý, Vi sinh trường Đại học Dược Hà Nội, anh chị, bạn bè đồng nghiệp em sinh viên giúp đỡ tơi nhiệt tình suốt q trình học tập thực đề tài Hà Nội ngày 20 tháng 12 năm 2002 DS Nguyễn Thị Huệ Anh BẢNG KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIÊT TẮT BC: Bạch cầu KNH: Kim ngân hoa KĐN: Ké đầu ngựa HSF: Histamin supressor factor (Tác nhân kìm hãm histamin) Ts: T supressor (Tế bào lympho T ức chế) HLF: Histamin liberating factor (Tác nhân giải phóng histamin) PAF: P lated activating factor (Yếu tố hoạt hố tiểu cầu) Dí H ' ■r MỤC LỤC Mở đầu: Chương 1: Tổng quan 1.1 Histamin vai trò phản ứng dị ứng 1.2 Đại cương dị ứng 12 1.3 Thuốc điều trị dị ứng 16 Chương 2: Nguyên liệu phương pháp nghiên u 22 2.1 Nguyên liệu 22 2.2 Súc vật thí nghiệm 23 2.3 Hố chất thí nghiệm 23 2.4 Thiết bị dụng c ụ 23 2.5 Phương pháp nghiên cứu .23 2.6 Xử lý số liệu 30 Chương 3: Kết thực nghiệm 31 3.1 Kết xây dựng mô hình gây henthực nghiệm 31 3.2 Tác dụng kháng histamin nước sắc, dịch chiết flavonoid hoa kim ngân nước sắc qua ké đầu n g ự a 38 3.3 Kết nghiên cứu tác dụng kháng histamin nước sắc hoa kim ngân mô hình gây hen thực nghiệm 41 3.4 Kết nghiên cứu tác dụng kháng histamin nước sắc ké đầu ngựa mơ hình gây hen thực nghiệm 48 3.5 Kết nghiên cứu tác dụng kháng histamin dịch chiết flavonoid mơ hình gây hen thực nghiệm 52 3.6 Kết so sánh tác dụng đối kháng histamin thuốc tân dược với nước sắc kim ngân hoa nước sắc ké đầu ngựa 55 3.6 Kết theo dõi số tiêu hoá sinhvàhuyết h ọ c 58 Chương 4: Bàn luận 64 Kết luận đề xuất 68 Tài liệu tham khảo 70 MỞ ĐẦU Mấy chục năm qua, số người mắc bệnh dị ứng có xu hướng tăng nhanh nhiều nước Đức, Pháp, Liên Xô cũ Ở Việt Nam theo cơng trình nghiên cứu dị ứng gần cho thấy tỷ lệ mắc bệnh dị ứng gia tăng Theo dự báo khoaịmiễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai tỷ lệ mắc bệnh hen phế quản tới -7 % dân số nước ta [5, 25-26] Nguyên nhân tình trạng theo nhiều tác giả ô nhiễm mơi trường, sử dụng bừa bãi hố chất sản xuất, thuốc men sinh hoạt nhịp độ đời sống căng thẳng Vì lí có nhiều nghiên cứu tập trung vào lĩnh vực dị ứng mà đặc biệt bệnh hen phế quản, bệnh có triệu chứng co thắt phế quản, tăng tiết dịch chất nhầy đường hơ hấp, điển hình nhũng khó thở; không điều trị kịp thời gây tử vong Cơ chế sinh bệnh quan trọng hen phế quản viêm, có tham gia hàng loạt chất trung gian gây viêm histamin, serotonin, bradykinin, số interleukin sản phẩm chuyển hoá acid arachidonic leucotrien, prostaglandin Các chất trung gian hố học tham gia vào q trình viêm dẫn tới biểu triệu chứng hen phế quản Trước đây, người ta đặc biệt quan tâm tới histamin- chất trung gian hoá học bật phản ứng dị ứng phản ứng viêm Ngày nay, người ta ý tới nhiều chất khác góc độ hố sinh phân tử miễn dịch dị ứng, histamin lại phát chất điều hoà miễn dịch [32,735] Trên thực tế lâm sàng nhóm thuốc có chế tác động tới histamin sử dụng điều trị bệnh dị ứng hen phế quản có hiệu £( u ă n -tfă n tíư ic tơ d tíc /tc c f€ ểu M ýến H ỹ n /t /ý - /đ m â ầ ỉtỹ thuốc kháng histamin, thuốc có tác dụng đối kháng dược lý với histamin, thuốc làm ngăn cản q trình giải phóng histamin Các thuốc phần lớn chất tổng hợp hố học có nhiều tác dụng khơng mong muốn Trong đó, Việt Nam có số dược liệu thuốc y học cổ truyền chữa dị ứng hen phế quản hiệu Các thuốc dùng điều trị dị ứng số trường hợp hen phế quản nhiều năm chưa thấy tác dụng bất lợi thuốc, ví dụ thuốc KI K2 [3, 77-84], Đây hai thuốc sử dụng dược liệu kim ngân hoa ké đầu ngựa Tuy nhiên, chế tác dụng dược liệu điều trị bệnh dị ứng hen phế quản chưa nghiên cứu nhiều Với hướng nghiên cứu tác dụng đối kháng histamin - chất trung gian hoá học bệnh dị ứng hen phế quản - dược liệu, đề tài tiến hành nội dung sau: 1- Gây mơ hình hen phun khí dung histamin 2- Tìm hiểu tác dụng kháng histamin nước sắc kim ngân hoa dịch chiết flavonoid hoa kim ngân in vivo 3- Tìm hiểu tác dụng kháng histamin nước sắc ké đầu ngựa in vivo 4- So sánh tác dụng đối kháng histamin thuốc tân dược với tác dụng kim ngân hoa ké đầu ngựa s& tđ ri ttă íi t/ta c iũ dư