Đang tải... (xem toàn văn)
Ung thư là một căn bệnh nguy hiểm và tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăng cao. Theo kết quả nghiên cứu mới nhất của Tổ chức y tế thế giới (WHO), số người mắc bệnh ung thư trên thế giới sẽ tăng dần, đến năm 2030 là khoảng hơn 20 triệu (con số này là 12,7 triệu người vào năm 2008) với 90% ca bệnh tập trung ở các nước nghèo. Trước đây, ung thư được xem như bệnh nan y nhưng ngày nay với sự kết hợp tốt của nhiều phương pháp phẫu thuật ngoại khoa, xạ trị và đặc biệt là hóa trị đã góp phần rất lớn trong điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống bệnh nhân. Các thuốc hóa trị như 5fluorouracil (5FU), oxaliplatin thường được dùng điều trị ung thư đường tiêu hóa, ung thư vú… Phối hợp 5FUleucovorinoxaliplatin (FOLFOX) được xem như phác đồ đầu tay trong điều trị ung thư trực tràng với tỷ lệ đáp ứng lên đến 5167%, 10 gia tăng tỷ lệ sống sót của bệnh nhân, đặc biệt ở những bệnh nhân đã đề kháng. Tuy nhiên, mặt hạn chế của phác đồ FOLFOX nói riêng và hóa trị nói chung là gây độc tính trên nhiều cơ quan như hệ tạo máu, niêm mạc tiêu hóa, tóc. Đặc biệt, độc tính trên tủy xương, gây suy giảm bạch cầu. Bên cạnh đó, nhiều thuốc khác cũng gây suy giảm bạch cầu như ribavirin, lamivudin trong điều trị viêm gan siêu vi B, C. Bạch cầu có vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể chống lại sự xâm nhập của các tác nhân bên ngoài như vi khuẩn, virus, nấm… Giảm số lượng bạch cầu sẽ làm người bệnh có nguy cơ cao bị mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, đây là nguyên nhân cao gây tử vong cho người bệnh. Trước đây, tình trạng giảm bạch cầu chỉ có thể khắc phục bằng cách giảm liều, trì hoãn hoặc ngưng điều trị. Nhưng hiện nay, khó khăn này đã được khắc phục bằng việc sử dụng các yếu tố kích thích tạo bạch cầu như: GCSF (FilgrastimPegfilgrastim, Lenograstim); GMCSF (Molgramostim, Sargramostim); SCF (Ancestim). Bên cạnh đó, các sản phẩm có nguồn gốc từ dược liệu như tam thất, phụ tử, linh chi, trinh nữ hoàng cung…v,v, cũng đang được nghiên cứu như là những chất hỗ trợ điều trị, giúp hạn chế tác dụng phụ trên hệ tạo máu của các thuốc hóa trị. Vì vậy việc xây dựng các mô hình dược lý phù hợp để phục vụ cho các nghiên cứu này là rất cần thiết. Với mục đích trên, chúng tôi đặt mục tiêu xây dựng mô hình gây suy giảm bạch cầu trên chuột nhắt bằng phối hợp của oxaliplatin, 5fluorouracil, leucovorin với các mục đích cụ thể như sau: Khảo sát tác động gây suy giảm bạch cầu của phối hợp oxaliplatin, 5 fluorouracil, leucovorin. Xây dựng mô hình để nghiên cứu sàng lọc thuốc có tác dụng phòng ngừa suy giảm bạch cầu
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ CHÂU NGỌC QUỲNH ANH XÂY DỰNG MƠ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU BẰNG PHỐI HỢP OXALIPLATIN VÀ 5-FLUOROURACIL TRÊN CHUỘT NHẮT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Tp Hồ Chí Minh - 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ CHÂU NGỌC QUỲNH ANH XÂY DỰNG MƠ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU BẰNG PHỐI HỢP OXALIPLATIN VÀ 5-FLUOROURACIL TRÊN CHUỘT NHẮT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Giảng viên hướng dẫn: PGS.TS TRẦN MẠNH HÙNG DS LÊ PHAN XUÂN QUYÊN Tp Hồ Chí Minh - 2012 iii Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2012 MỤC LỤC CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 2.1 CÁC DÒNG BẠCH CẦU 2.1.1.Bạch cầu hạt .4 2.1.2.Bạch cầu dòng lympho .6 2.1.3.Bạch cầu đơn nhân 2.2 SUY GIẢM BẠCH CẦU DO THUỐC 2.2.1.Các thuốc hóa trị ung thư 2.2.2.Các thuốc kháng giáp tổng hợp 11 2.2.3.Các loại thuốc khác 11 2.3 YẾU TỐ KÍCH THÍCH TẠO BẠCH CẦU 12 2.3.1.Quá trình sản sinh bạch cầu 12 2.3.2.Kích thích tạo bạch cầu sau hóa trị liệu 14 2.3.3.Filgrastim 15 CHƯƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 17 3.2 HÓA CHẤT VÀ THUỐC THỬ NGHIỆM 17 3.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 3.3.1 Phương pháp đếm tổng lượng bạch cầu buồng đếm Neubauer 18 3.3.2 Xây dựng mơ hình xác định số huyết học mơ hình máy xét nghiệm huyết học 21 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 4.1 KHẢO SÁT TÁC DỤNG GÂY SUY GIẢM BẠCH CẦU CỦA OXALIPLATIN, 5-FLUOROURACIL TRÊN BUỒNG ĐẾM NEUBAUER 23 Châu Ngọc Quỳnh Anh iv Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2012 4.1.1.Khảo sát tác động gây suy giảm bạch cầu oxaliplatin, 5-fluorouracil 23 4.1.2.Lựa chọn mơ hình thích hợp cho nghiên cứu sàng lọc thuốc 37 4.2 ĐÁNH GIÁ MƠ HÌNH GÂY SUY GIẢM BẠCH CẦU CỦA OXALIPLATIN, 5-FLUOROURACIL, LEUCOVORIN VÀ ĐÁP ỨNG CỦA FILGRASTIM 38 4.2.1.Đánh giá thể trọng chuột 38 4.2.2.Đánh giá bạch cầu chuột thí nghiệm 40 4.2.3.Đánh giá tiểu cầu, hồng cầu số liên quan 43 4.3 BÀN LUẬN 46 CHƯƠNG KẾT LUẬN ĐỀ NGHỊ 48 5.1 KẾT LUẬN 48 5.1 ĐỀ NGHỊ 48 Châu Ngọc Quỳnh Anh v Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2012 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Các giá trị bình thường bạch cầu người .3 Bảng 2.2 Công thức bạch cầu chuột nhắt Bảng 2.3 Nguồn gốc tế bào mục tiêu yếu tố kích thích tạo máu 13 Bảng 4.1 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 23 Bảng 4.2 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 25 Bảng 4.3 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 27 Bảng 4.4 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 29 Bảng 4.5 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 31 Bảng 4.6 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 33 Bảng 4.7 Thể trọng tổng lượng bạch cầu/mm3 trước sau tiêm thuốc 35 Bảng 4.8 Thể trọng chuột lô thử nghiệm 38 Bảng 4.9 Bảng theo dõi số lượng loại bạch cầu lô thử nghiệm 40 Bảng 4.10 Số lượng hồng cầu, tiểu cầu Hemoglobin 44 Bảng 4.11 Các thông số liên quan khác 44 Châu Ngọc Quỳnh Anh vi Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2012 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Bạch cầu trung tính Hình 2.2 Bạch cầu ưa kiềm Hình 2.3 Bạch cầu toan Hình 2.4 Bạch cầu lympho .6 Hình 2.5 Bạch cầu đơn nhân Hình 2.6 Sơ đồ biệt hóa dịng tế bào từ tế bào gốc 13 Hình 2.7 a) Buồng đếm Neubauer 18 b) Buồng đếm Neubauer soi kính hiển vi (vùng đếm A, B, C, D) 18 Hình 2.8 Buồng đếm nhìn thẳng nghiêng …………………………………… 18 Châu Ngọc Quỳnh Anh vii Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2012 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 4.1 Tác động phối hợp oxaliplatin 10 mg/kg, 5-FU 150 mg/kg, thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 24 Biểu đồ 4.2 Tác động phối hợp oxaliplatin 10 mg/kg, 5-FU 100 mg/kg, thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 26 Biểu đồ 4.3 Tác động phối hợp oxaliplatin mg/kg, 5-FU 150 mg/kg, thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 28 Biểu đồ 4.4 Tác động phối hợp oxaliplatin 5mg/kg, 5-FU 75 mg/kg, thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 30 Biểu đồ 4.5 Tác động phối hợp oxaliplatin mg/kg, 5-FU 50 mg/kg thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 32 Biểu đồ 4.6 Tác động phối hợp oxaliplatin 5mg/kg, 5-FU/ LV 75 mg/kg thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 34 Biểu đồ 4.7 Tác động phối hợp oxaliplatin mg/kg, 5-FU/LV 50 mg/kg thể trọng tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 36 Biểu đồ 4.8 Thể trọng chuột lô thử nghiệm 39 Biểu đồ 4.9 Tổng lượng bạch cầu lô thử nghiệm 41 Biểu đồ 4.10 Số lượng bạch cầu trung tính lơ thử nghiệm 42 Biểu đồ 4.11 Số lượng bạch cầu lympho lô thử nghiệm 42 Biểu đồ 4.12 Số lượng bạch cầu đơn nhân lô thực nghiệm 43 Biểu đồ 4.13 Số lượng hồng cầu số liên quan lô thực nghiệm 45 Biểu đồ 4.14 Số lượng tiểu cầu lô thực nghiệm 46 Châu Ngọc Quỳnh Anh viii Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2012 LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cám ơn chân thành sâu sắc đến thầy PGS.TS Trần Mạnh Hùng DS Lê Phan Xuân Quyên trực tiếp hướng dẫn, truyền đạt kiến thức kinh nghiệm để em hồn thành tốt khóa luận Em xin trân trọng cảm ơn cô TS Huỳnh Ngọc Trinh quý thầy, cô hội đồng dành thời gian nhận xét, đóng góp để khóa luận hoàn chỉnh Em xin chân thành cảm ơn anh, chị Khoa xét nghiệm Huyết học bệnh viện 175 TP HCM cô chị làm việc Bộ môn Dược lý sẵn lòng giúp đỡ em thời gian thực khóa luận Và sau em xin cảm ơn gia đình, thầy bạn bè ln quan tâm, động viên, giúp đỡ em thời gian qua Châu Ngọc Quỳnh Anh Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học – Năm học: 2011 – 2012 XÂY DỰNG MÔ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU BẰNG PHỐI HỢP OXALIPLATIN VÀ 5-FLUOROURACIL TRÊN CHUỘT NHẮT Châu Ngọc Quỳnh Anh Thầy hướng dẫn: PGS.TS Trần Mạnh Hùng DS Lê Phan Xuân Quyên Đặt vấn đề Các thuốc hóa trị liệu ung thư gây tác dụng phụ lên nhiều hệ quan, suy tủy suy giảm bạch cầu nguyên nhân buộc phải giảm liều, đổi thuốc, ngưng thuốc gây giảm hiệu điều trị Vì vậy, tiến hành nghiên cứu xây dựng mô hình gây suy giảm bạch cầu phối hợp oxaliplatin, 5-fluorouracil, leucovorin để sàng lọc thuốc có khả phòng ngừa suy giảm bạch cầu Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng: thí nghiệm tiến hành chuột nhắt trắng chủng Swiss albino 6-8 tuần tuổi, phái đực Phương pháp: thử nghiệm tiến hành hai phương pháp: đếm tổng lượng bạch cầu buồng đếm Neubauer xác định số huyết học mơ hình máy xét nghiệm huyết học Kết Oxaliplatin mg/kg, ip (ngày 0) + 5-fluorouracil/leucovorin 50 mg/kg, ip (ngày 0, 1) gây giảm số lượng loại bạch cầu mức giảm bạch cầu mạnh vào ngày thứ Sự suy giảm bạch cầu đạt ý nghĩa bệnh lý suy giảm bạch cầu thuốc hóa trị Kết luận: Oxaliplatin mg/kg, ip (ngày 0) + 5-fluorouracil/leucovorin 50 mg/kg, ip (ngày 0, 1) phù hợp để mơ mơ hình sàng lọc thuốc phòng ngừa suy tủy vào ngày Graduation thesis for obtaining the degree of BS Pharm - Academic year: 2011-2012 Mouse model of neutropenia induced by oxaliplatin and 5-fluorouracil Chau Ngoc Quynh Anh Supervisor: Assoc Prof Dr Tran Manh Hung Pharm Le Phan Xuan Quyen Introduction Chemotherapeutic agents cause many adverse effects, of those neutropenia is one of the most serious side effects that may delay or postpone chemotherapy In this study, we mimicked a mouse model of neutropenia for screening candidates which could protect bone marrow suppression induced by chemotherapeutic agents Materials and Methods Materials: Swiss albino male mice 6-8 weeks old were used in this experiment Methods: two methods were used: counting white blood celll on Neubauer hemocytometer and determining hematological indices by hematology analyzer Results Oxaliplatin, mg/kg, ip (day 0) + 5-fluorouracil/leucovorin 50 mg/kg (day 0, 1) induced marked decrease in white blood cell count on day after the first dose This neutropenia was pathologically significant in term of neutropenia induced by chemotherapy Conclusions Oxaliplatin, mg/kg, ip (day 0) + 5-fluorouracil/leucovorin 50 mg/kg (day 0, 1) could be used to mimick a mouse model of neutropenia Thể Trọng lô Oxaliplatin mg/kg, 5-FU 50 mg/kg, dò liều (g) Ngày Con Con Con Con Con TB SEM 27,32 28,5 27,5 27,32 28,51 27,83 0,28 26,29 26,74 25,89 25,86 27,92 26,54 0,38 25,08 25,15 24,7 24,15 26,77 25,17 0,44 24,16 24,88 22,63 23,09 25,88 24,13 0,59 24,09 24,17 20,63 22,4 24,98 23,25 0,78 23,16 23,57 18,76 21,65 23,17 22,06 0,89 23,58 22,56 17,52 23,55 21,80 1,45 10 11 12 13 24,04 24,57 24,79 25,94 26,76 27,13 28,12 chết chết chết 23,76 23,89 24,01 24,34 25,21 26,71 27,45 23,90 24,23 24,40 25,14 25,99 26,92 27,79 0,14 0,34 0,39 0,80 0,78 0,21 0,34 14 29,42 28,78 29,10 0,32 Thể trọng lơ Oxaliplatin mg/kg, 5-FU/LV 75 mg/kg, dị liều (g) Ngày Con Con Con Con Con TB SEM 36,82 34,69 32,57 31,66 30,25 29,48 35,44 36,56 35,08 33,63 34,44 33,64 31,9 32,7 31,98 28,69 31,34 30,72 27,35 30,29 29,11 26,66 28,39 28,78 37,06 36,19 0,39 34,97 34,27 0,27 32,21 32,27 0,16 30,33 30,55 0,52 28,49 29,1 0,55 25,93 27,85 0,67 28,51 26,98 27,32 28,02 10 11 12 13 14 28,73 29,24 30,43 31,11 32,21 Chết 27,62 26,12 26,34 26,79 25,23 27,64 26,11 26,83 0,5 0,5 0,49 Chết 27,67 Chết 27,85 0,17 Chết 28,73 29,24 30,43 31,11 32,21 Thể trọng lô Oxaliplatin mg/kg, 5-FU/LV 50 mg/kg, dò liều Ngày Con 132,01 10 11 12 13 14 29,94 27,48 26,84 26,92 25,89 27,31 26,02 27,35 27,23 28,53 29,13 30,12 30,22 31,23 Con 33,25 31,86 30,05 28,42 27,78 26,06 Con 32,68 31,13 29,19 28,02 27,78 Con 32,63 31,22 29,56 28,76 27,54 25,88 26,77 27,98 28,04 28,74 29,45 30,34 30,67 31,34 32,74 Con 31,8 29,45 26,84 25,64 24,93 Con 31,2 30,82 29,53 28,81 27,05 24,42 Chết Con 33,28 32,06 31,27 30,02 28,43 26,71 Chết Con 31,76 31,11 29,85 28,61 27,41 26,75 26,98 27,45 27,73 28,54 29,13 29,34 30,23 31,11 32,12 Con 30,82 30,24 29,46 28,73 27,56 25,64 26,34 26,17 26,89 27,62 27,78 28,23 29,74 30,12 31,23 25,6 23,3 chết 24,06 22,85 Chết Chết Con 10 31,81 30,08 28,72 28,09 26,71 26,12 26,93 27,21 27,34 28,15 28,89 29,26 30,13 31,88 32,76 TB 32,12 30,79 29,2 28,19 27,21 25,64 25,89 26,97 27,47 28,06 28,76 29,26 30,18 30,93 32,02 Bạch cầu lơ Oxaliplatin 10 mg/kg, 5-FU 150 mg/kg, dị liều (/mm3) Ngày Con Con Con Con Con Con Con Con TB SEM 5900 6450 6450 6750 7700 5750 8850 4250 6512 482 3950 3650 3100 5550 5250 4550 5850 4150 4506 343 2550 3050 2800 3600 2350 1900 3700 3100 2881 216 2050 1600 2350 2150 1050 1050 2700 1250 1775 222 300 750 650 1550 350 1500 600 814 193 Chết Chết 400 Chết Chết 900 Chết Chết 950 400 662 152 Chết Chết Bạch cầu lô Oxaliplatin 10 mg/kg, 5-FU 100 mg/kg (/mm3 ) Ngày Con Con Con Con Con TB SEM 5000 5500 3750 5050 5550 4970 265 4450 4450 2300 4250 3350 3760 341 2000 2000 1800 1750 2650 2040 131 1650 1750 600 1100 1950 1410 201 550 600 550 567 12 5 500 500 Chết Chết 300 433 47 chết chết chết Bạch cầu lô Oxaliplatin mg/kg, 5-FU 75 mg/kg, dò liều (/mm3) Ngày 10 11 12 13 14 Chết Con 5750 5100 3600 2200 Con 5350 4750 4100 2800 2200 1150 1300 2550 4900 6400 7800 8000 8100 7800 Con 6800 4600 3350 2750 1100 Con 5100 4100 3200 1500 Con 5500 4200 3800 2200 1350 1050 1400 TB 5700 4550 3610 2290 1220 SEM 295 183 160 236 700 750 Chết 250 Chết 750 272 7700 Chết 983 983 2550 4900 6400 7800 8000 8100 7800 120 368 7700 Bạch cầu lơ Oxaliplatin mg/kg, 5-FU 50 mg/kg, dị liều (/mm3) Ngày Con 6200 4000 3900 3150 1450 1400 1550 2500 Con 7250 5850 3650 2600 1500 1050 1550 Chết Con 6400 5200 3700 2900 1400 1350 1200 Chết Con 5150 4750 3750 2100 1200 650 Con 5700 4450 3150 1950 1100 900 2000 2300 4500 5350 5700 6450 6750 7150 7400 TB SEM 6140 4850 3630 352 317 127 2540 1330 1070 1575 229 76,8 140 127 2400 4550 5250 5900 6575 7025 7350 57,7 28,9 57,7 115 72,2 159 115 7525 72,2 10 11 12 13 14 4600 5150 6100 6700 7300 7550 7650 Chết Bạch cầu lô Oxaliplatin mg/kg, 5-FU/LV 75 mg/kg, dò liều (/mm3 ) Ngày Con 1 7300 5600 4500 3500 1700 950 Con 6850 5450 4750 1800 650 450 Con 5400 4300 3000 1800 1600 1400 2000 Chết Con 7450 6200 4500 3200 850 1200 1300 Chết Con 5800 3650 2500 2450 800 450 TB 6560 5040 3850 2550 1120 890 1500 409 464 458 351 219 193 436 SEM 1200 Yếu 10 11 12 13 14 6000 7800 8100 7500 7700 8100 7500 7700 Chết Chết Yếu 6000 7800 Bạch cầu lơ Oxaliplatin mg/kg, 5-FU/LV 50 mg/kg, dị liều (/mm3) Ngày Con 1 10 11 13 14 8000 8100 7700 7500 7800 7750 7800 8000 7900 6000 4050 3550 5600 4350 3650 2300 1700 2000 1300 1000 5000 8000 4000 3100 1950 4200 4050 3300 1150 750 900 1200 1300 1950 Con 7950 6850 5900 5100 4200 5500 4750 3900 1400 2050 Con Con 7500 8000 5850 4500 3500 6500 5050 3650 2000 1850 1000 1200 1700 3350 Chết 4450 5100 6700 Con Con 10 6100 6700 5000 4500 2700 4300 3300 2700 1700 1300 1700 1750 1050 1200 2100 2900 1500 2500 5000 5100 7000 4050 4500 6500 6150 7250 6800 7000 7700 7100 TB 7160 5285 4275 3310 1670 1039 1493 2000 3270 4810 5680 6960 7250 7630 7630 Con Con 2400 3700 Chết 5500 7000 7100 Chết Chết 550 1500 700 5050 6700 7500 Chết 12 8500 7000 Con Con 2300 3900 Thể trọng lô chứng (g) Ngày Con Con Con Con Con Con Con Con Con Con 10 TB SEM -7 26,87 26,61 26,75 25,76 25,47 25,95 25,44 25,69 25,77 26,25 26,06 0,168 -6 28,06 26,89 27,95 27,01 27,11 27,52 27,33 27,24 26,97 27,12 27,32 0,128 -5 26,88 27,51 27,31 27,09 27,62 27,15 26,31 27,81 26,06 27,5 27,12 0,179 -4 26,68 28,21 26,74 28,64 28,55 28,68 26,25 28,23 26,86 27,66 27,65 0,285 -3 28,16 29,02 26,09 27,13 29,12 29,4 27,33 29,83 26,95 28,85 28,19 0,394 -2 27,74 29,68 26,19 28,32 29,95 28,77 27,33 29,86 27,43 28,64 28,39 0,338 -1 27,24 29,96 25,94 29,97 30,66 30,9 27,5 30,26 27,52 28,94 28,89 0,49 27,53 30,23 26,08 30,12 30,98 31,1 27,67 30,54 27,68 29,25 29,12 0,55 Thể trọng lô chứng (g), máy huyết học Ngày Con -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 22,56 23,9 24,65 25,28 25,9 26,77 26,33 28,39 28,65 28,5 28,73 29,26 29,78 Con 20,77 20,85 21,65 21,65 22,58 22,41 22,05 22,22 22,11 22,45 22,5 23,29 23,54 Con 25,54 25,83 26,18 26,72 25,7 26,07 26,26 26,28 26,15 26,5 26,63 26,89 27,35 Con 22,37 23,39 24,04 25,73 25,8 26,27 27,09 27,92 28,95 29,64 29,49 30,39 31,67 Con 22,13 23,04 23,98 26,15 26,65 26,74 27,14 28,22 28,3 28,29 27,98 28,01 29,35 Con 22,21 22,88 24,48 24 24,37 25,01 26,14 27,98 28,53 28,94 29,58 31,08 32,08 Con 23,37 23,96 25,66 26,75 27,4 28,13 29 29,5 30,21 31,52 31,81 32,01 33,63 Con 23,85 24,85 25,15 26,28 26,8 27,14 27,7 28,07 28,25 28,9 29,24 29,55 29,56 Con 24,72 26,79 27 27,75 28,06 27,09 27,45 28,08 28,05 28,63 27,54 28,03 30,22 Con 10 21,8 23,28 24,92 25,63 26,35 26,16 27,01 27,27 28,15 28,54 28,86 29,64 29,85 TB 22,93 23,88 24,77 25,59 25,96 26,18 26,62 27,39 27,74 28,19 28,24 28,82 29,70 10 Thể trọng lô điều trị (g), máy huyết học Ngày Con Con Con Con Con Con Con Con Con TB -7 28,31 27,62 27,8 27,55 28,57 27,63 28,52 28,01 28,13 28,02 -6 30,02 28,31 29,31 28,49 30,27 28,37 29,63 30,46 29,8 29,41 -5 28,24 26,86 27,66 26,33 29,09 26,23 26,52 26,93 26,81 27,19 -4 30,48 29,11 26,44 30,11 31,25 27,64 28,86 30,75 30,26 29,43 -3 31,67 29,3 27,05 29,38 30,75 28,49 29,3 30,59 30,3 29,65 -2 31,11 29,01 28,44 29,75 30,88 29,11 30,17 31,2 30,26 29,99 -1 30,96 29,55 27,73 29,84 30,68 28,68 30,14 31,09 31,04 29,97 30,79 29,5 27,69 30,22 31,23 29,25 30,4 32,12 31,5 30,30 29,03 28,72 25,97 29,05 29,64 28,57 29,52 30,28 29,83 28,96 28,13 27,68 26,76 27,4 29 26,77 28,27 28,55 28 27,84 26,66 26,68 25,24 26,06 28,13 25,43 26,94 27,66 26,16 26,55 26,36 25,61 25,81 25,91 27,65 23,86 26,73 28,53 25,04 26,17 25,46 23,67 26,54 24,86 25,33 23,21 26,48 28,95 23,06 25,28 24,76 24,66 26,94 25,70 29,56 27,90 29,47 27,00 23,13 23,79 25,98 25,02 30,47 27,24 29,24 26,41 23,47 22,63 24,56 24,96 31,56 27,84 29,01 26,29 23,66 23,33 23,66 24,31 32,54 29,40 31,71 26,94 Thể trọng lô gây giảm bạch cầu (g), máy huyết học Ngày Con Con Con Con Con Con Con TB -7 26,36 26,66 27,09 26,06 27,04 27,14 26,52 26,70 -6 27,65 27,35 28,72 26,48 27,84 29,05 27,12 27,74 -5 28,30 27,32 27,93 26,66 28,50 28,26 28,02 27,86 -4 27,76 27,75 26,99 28,28 29,67 28,92 28,84 28,32 -3 26,92 28,38 27,17 28,13 29,88 28,78 28,53 28,26 -2 27,56 28,17 28,44 27,56 29,50 28,89 31,07 28,74 11 -1 26,86 28,48 28,45 27,26 30,41 29,20 29,35 28,57 26,00 28,87 28,65 26,75 29,80 29,06 29,29 28,35 24,67 25,28 27,44 26,01 30,00 28,63 29,00 27,29 Chỉ số huyết học lô chứng máy đếm huyết học WBC Con 7600 Con 5570 Con 6000 Con 6020 Con 8500 Con 8000 Con 8000 Con 4520 Con 6100 Con 10 8200 MEAN 6851 SEM 432 NEU 895 389 599 2210 1900 1299 200 444 200 1299 944 225 LYM MONO BASO EOS RBC HGB 6500 200 7840 14,3 5160 20 8330 14,6 5300 100 8410 14,7 3790 13 7860 14,7 6400 200 0 7550 14,4 6600 100 8490 16 7800 0 8180 15,1 4060 16 0 7780 13 5900 0 8880 16,5 6800 100 8690 16,2 5831 75 1,4 0,2 8201 14,95 397 24,7 0,62 0,2 433,60 1,05 12 HCT MCV MCH MCHC RDW PLT 39,3 50,2 18,3 36,4 19 1016 49,1 48,2 15 29 26,7 1150 39,6 47,1 17,5 37,1 36,9 886 37,8 48,1 18,8 39 19,6 925 38,6 51,2 19,1 37,3 17 985 43 50,7 18,8 37,1 19,1 867 41,4 50,5 18,4 36,4 21,4 416 35,9 46,1 16,7 36,3 26,6 1103 45 50,6 18,6 36,8 17,3 915 47,3 54,5 18,6 34,2 20,6 522 41,7 49,72 17,98 35,96 22,42 878,5 4,31 2,42 1,26 2,72 6,11 235,48 Chỉ số huyết học lô chứng máy đếm huyết học WBC mm3 Neutrophils mm3 Lymphocyte Monocyte Esinophil Basophil % mm3 % mm3 % mm3 % mm3 % Con 9640 444 4,6 9119 94,6 76 0,8 0 Con 5200 1313 25,3 3723 71,6 164 3,2 0 0 Con 6890 201 2,9 6580 95,5 96 1,4 13 0,2 0 Con 7700 2137 27,8 5074 65,9 487 6,3 0 Con 7810 1411 18,1 6186 79,2 208 2,7 0,1 Con 8460 2685 31,7 5617 66,4 153 1,8 0 Con 6150 445 7,2 5652 91,9 50 0,8 Con 7610 2345 30,8 5205 68,4 60 0,8 0 0 Con 4610 1657 35,9 2886 62,6 59 1,3 0,1 0,1 Con 10 4850 1436 29,6 3293 67,9 113 2,3 0,1 0,1 Mean 6892 1407 5334 147 SEM 525 267 574 41,3 1,27 0,44 13 Chỉ số huyết học lô chứng máy xét nghiệm huyết học RBC 106/mm3 Con Con Con Con Con Con Con Con Con Con 10 TB SEM 7,92 7,94 6,04 7,11 7,67 6,71 7,94 7,37 6,8 7,27 7,28 Hb Hct MCV MCH MCHC (g/dL) 12,5 15,1 11,6 12,6 12,9 12,9 13,8 14,4 14,4 12,4 13,26 13,26 % fL 47,9 57,1 57,7 55,9 54 60 52,4 53,1 60,4 59,3 55,78 55,78 pg g/dL 45,4 34,8 39,7 41,4 40,3 41,6 44,5 40,3 41 41 19,1 19,2 17,7 16,8 19,2 17,4 33,4 33,3 31,8 31,1 32 33,1 19,5 18,2 18,4 18,39 32,3 30,7 32,2 32,21 14 PLT 103/mm3 1327 945 711 1064 786 435 836 1139 843 644 873 873 Chỉ số huyết học lô gây giảm bạch cầu máy xét nghiệm huyết học Chuột WBC Con Con Con Con Con Con Con Con Con mm3 1760 1260 1570 1700 1240 1480 1400 1080 1300 Con Con Con Con Con Con Con Con Con RBC 10 6/mm3 7,64 6,71 6,6 5,98 6,73 6,67 8,12 7,06 7,7 Neutrophils mm3 29 43 18 35 29 68 59 24 67 % 1,67 3,43 1,13 2,06 2,31 4,62 4,23 2,22 5,15 Lymphocyte mm3 1670 1092 1397 1606 1130 1212 1301 982 1173 Monocyte % 94,9 86,7 89 94,48 91,1 81,9 92,9 90,9 90,2 mm3 58 117 149 48 67 144 39 66 Hb Hct MCV MCH MCHC (g/dL) 12,5 13 10,5 10,7 12,3 12,1 12,6 11,6 14,1 % 36,1 39,1 31,5 30,9 37,2 34,3 41 35,9 39 fL 47,3 58,3 47,7 51,7 55,3 51,3 50,5 50,8 50,6 pg 16,4 19,3 16 17,9 18,3 18,2 15,6 16,5 18,3 g/dL 34,6 33,2 33,5 34,7 33,1 35,4 30,9 32,5 36,1 15 % 3,32 9,31 9,49 2,81 5,38 9,76 2,8 6,14 0,34 Eosinophil mm3 14 53 56 PLT 103/mm3 429 100 323 307 176 139 267 158 38 % 0,00 0,56 0,32 0,53 1,13 3,58 0,07 0,65 4,31 Basophil mm3 2 % 0,11 0,00 0,06 0,12 0,08 0,14 0,00 0,09 0,00 Chỉ số huyết học lô điều trị máy xét nghiệm huyết học WBC mm3 Con Con Con Con Con Con Con 3070 2600 3000 4970 5070 2890 4580 RBC 106 /mm3 Con Con Con Con Con Con Con Neutrophils Lymphocyte Monocyte Eosinophil Basophil 3 3 mm % mm % mm % mm % mm % 46 0,38 2935 95,6 87 2,82 0,07 0,03 45 1,05 2275 87,5 276 10,6 0,08 0,08 46 0,45 2796 93,2 157 5,22 0,00 0,03 292 0,28 4006 80,6 661 13,3 0,18 0,04 364 0,97 4502 88,8 171 3,38 32 0,63 0,00 40 0,62 2679 92,7 158 5,46 12 0,42 0,03 601 0,09 3769 82,3 186 4,06 22 0,48 0,04 6,18 7,47 7,71 6,97 7,53 5,92 7,83 Hb Hct (g/dL) % 12,1 13,3 23,7 12,5 13 11 13,7 34,7 39,8 40,5 37,3 41,7 33,3 45,4 MCV MCH MCHC fL pg g/dL 56,2 53,3 52,6 53,6 55,4 56,2 58 19,5 17,7 17,7 17,9 17,4 18,6 17,5 16 34,8 33,3 33,7 33,5 31,3 33,1 30,2 PLT 103 /mm3 244 283 150 759 493 207 778 XÁC NHẬN Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học chỉnh sửa theo yêu cầu hội đồng chấm bảo vệ khóa luận Xác nhận thầy hướng dẫn Xác nhận chủ tịch hội đồng PGS.TS.Trần Mạnh Hùng PGS.TS Mai Phương Mai ... kiềm), bạch cầu lympho bạch cầu đơn nhân Bảng 2.1 Các giá trị bình thường bạch cầu người [1], [5] Các loại bạch cầu Bạch cầu trung tính Bạch cầu ưa acid Bạch cầu ưa kiềm Bạch cầu đơn nhân Bạch cầu. .. ngày: (n =5) 34,27 ± 0,27 (n =5) 32,27 ± 0,16 3 850 ± 458 (n =5) 30 ,55 ± 0 ,52 255 0 ± 351 (n =5) 29,10 ± 0 ,55 1120 ± 219 (n =5) 27, 85 ± 0,67 890 ± 193 (n=3) 27,64 ± 0 ,50 150 0 ± 436 (n=3) 26,11 ± 0 ,50 Thể... lượng loại bạch cầu lô thử nghiệm Các loại bạch cầu Tổng lượng bạch cầu Bạch cầu trung tính Bạch cầu lympho Bạch cầu đơn nhân Bạch cầu ưa kiềm Bạch cầu ưa acid Số lượng loại bạch cầu (ngày thứ