BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN MINH TUẤN NGHIÊN CỨU TỔ CHỨC PHA CHẾ, ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG THUỐC TIÊM TRUYỀN TRONG ĐIỀU KIỆN DÃ NGOẠI Chuyên ngành: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC Mã sớ: 97 20 212 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - NĂM 2019 CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Thế Tăng PGS.TS Nguyễn Minh Chính Phản biện 1: PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Duyên Phản biện 2: PGS.TS Trịnh Văn Lẩu Phản biện 3: PGS.TS Hoàng Hải Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án Tiến sĩ cấp Trường họp Học viện Quân y Vào hồi: …giờ ngày… tháng….năm… Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện Học viện Quân y ĐẶT VẤN ĐỀ Việc đảm bảo kịp thời, đầy đủ nhu cầu thuốc cứu chữa cho thương binh chiến tranh là nhiệm vụ và là yêu cầu bắt buộc công tác tiếp tế quân y thời chiến Trong điều kiện chiến tranh ác liệt và có hỗ trợ công nghệ cao nay, phương tiện kỹ thuật càng đại càng dễ bị đối phương phát và tiêu diệt, sở hậu cần kỹ thuật là mục tiêu đánh phá, hệ thống giao thông bị chia cắt, khu vực tác chiến bị cô lập Các phân đội quân y, có trạm quân y sư đoàn gặp nhiều khó khăn để đảm bảo đủ th́c phục vụ cứu chữa thương bệnh binh, giải pháp hiệu là tổ chức pha chế chỗ trang bị phù hợp với điều kiện tác chiến quân đội nhân dân Việt Nam Tuy nhiên việc triển khai pha chế trạm quân y sư đoàn khơng thể thực trang bị có khơng phù hợp chưa nâng cấp, bổ sung kịp thời Lý thứ hai là cần có tài liệu áp dụng để thực hành pha chế tuyến sư đoàn, chưa biên soạn Cuối là cần có nước phục vụ pha chế điều kiện dã ngoại Đề tài “Nghiên cứu tổ chức pha chế, đánh giá chất lượng thuốc tiêm truyền điều kiện dã ngoại„ có mục tiêu: 1- Hồn thiện số, biên soạn tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 2- Đánh giá khả triển khai, chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền glucose 5% natri clorid 0,9% trạm quân y sư đoàn trang bị, tài liệu nghiên cứu * Đóng góp luận án - Đã nghiên cứu cách toàn diện danh mục trang bị, cách thức đớng gói dạng sớ hóa, biên soạn tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền điều kiện dã ngoại - Đã đánh giá khả triển khai pha chế thuốc tiêm truyền thực địa với trang bị nghiên cứu, cải tiến gắn với nhiệm vụ huấn luyện và sẵn sàng chiến đấu trạm quân y sư đoàn - Đã tiến hành biên soạn và đánh giá khả cung cấp kiến thức cho nhân viên dược và khả áp dụng tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại - Đã tiến hành giải pháp để ổn định chất lượng nước phục vụ hoạt động pha chế thuốc tiêm truyền - Đã đánh giá tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm truyền glucose 5% và natri clorid 0,9% pha chế điều kiện dã ngoại tài liệu hướng dẫn phù hợp với tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam * Nội dung và cấu trúc luận án Luận án gồm 113 trang: Đặt vấn đề trang, tổng quan 34 trang, đối tượng và phương pháp nghiên cứu 14 trang, kết nghiên cứu 30 trang, bàn luận 30 trang, kết luận trang, kiến nghị 1trang, 121 tài liệu tham khảo (113 tài liệu tiếng Việt, tài liệu tiếng Anh) Chương TỔNG QUAN Tổng quan nhu cầu và khả pha chế thuốc tiêm truyền (TTT) trạm quân y sư đoàn (Tr.QYf) chiến tranh Thực trạng hoạt động pha chế và trang bị, tài liệu hướng dẫn, nguồn nước phục vụ pha chế TTT Tr.QYf Tiêu chuẩn chất lượng TTT: tính chất, độ trong, giới hạn pH, nồng độ, nội độc tố, 5-HMF Phương pháp pha chế TTT điều kiện dã ngoại (ĐKDN) Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng và chất liệu nghiên cứu Các cán bộ, nhân viên công tác đơn vị toàn quân thăm dò ý kiến danh mục trang bị pha chế và tài liệu hướng dẫn pha chế (TLHD); Danh mục trang bị pha chế có fBB và CQY; Các nguồn nước tự nhiên số khu vực; Các mẫu nước cất, TTT glucose 5% và natri clorid 0,9% 2.2 Phương pháp nội dung nghiên cứu 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.2.1 Thống kê phân tích Thu thập và phân tích tài liệu liên quan đến tỷ lệ TB, nhu cầu và khả pha chế TTT chiến tranh Phân tích thực trạng trang bị pha chế, tài liệu hướng dẫn quy trình pha chế, nguồn nước tự nhiên 2.2.2.2 Phương pháp xin ý kiến trả lời Lập phiếu thăm dò xin ý kiến liên quan đến TLHD và trang bị pha chế TTT ĐKDN 2.2.2.3 Phương pháp lựa chọn đóng gói số biên soạn tài liệu Hoàn thiện danh mục, đóng gói sớ, Biên soạn TLHD 2.2.2.4 Phương pháp thực nghiệm Triển khai pha chế và đánh giá chất lượng nước cất, TTT trang bị pha chế nghiên cứu và tài liệu hướng dẫn ĐKDN 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 2.2.3.1 Xây dựng số trang bị pha chế thuốc tiêm truyền trạm qn y sư đồn - Danh mục sớ pha chế gồm nhóm: trang bị dụng cụ bào chế chuyên sâu; nguyên liệu pha chế và sát trùng; hóa chất và dụng cụ kiểm nghiệm; cơng cụ lao động hỗ trợ - Nghiên cứu đóng gói sớ pha chế theo vị trí chun mơn, khới lượng phù hợp với khả mang vác, di chuyển 4 2.2.3.2 Biên soạn tài liệu Hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn - Tài liệu biên soạn dựa quy định quân đội Các nội dung triển khai và thực quy trình kỹ thuật pha chế miêu tả hình vẽ, hướng dẫn cách thức thao tác cụ thể Công thức pha chế bao gồm thành phần, tiêu chất lượng cần đạt Xin ý kiến thăm dò đánh giá tài liệu 2.2.3.3 Nghiên cứu cải tiến đánh giá hiệu thiết bị lọc nước RO - Thu gọn kích thước bên ngoài, loại bỏ bình chứa nước, cơng suất lọc phù hợp, dễ đóng gói, triển khai, mang vác - Lựa chọn lắp đặt lõi lọc phù hợp * Đánh giá công suất lọc thực tế thiết bị RO cải tiến V (L/h) = (60 * 1) : X V: Khối lượng nước lọc sau 60 phút (L/h); X: Thời gian thiết bị RO lọc L nước * Đánh giá iệu suất lọc thực tế thiết bị RO cải tiến H (%) = (Vs * 100) : Vbđ H: Hiệu suất lọc thiết bị RO (%); Vs: Khối lượng nước thu (L); Vbđ: Khối lượng nước ban đầu (L) * Đánh giá chất lượng nước sau lọc qua máy lọc RO cải tiến Màu, mùi, vị nước; độ đục; giới hạn: pH, amoni (NH4+), nitrit (NO2-), sắt tổng, độ cứng, clorid (Cl-), HCHC; vi sinh vật 2.2.2.4 Chế tạo đánh giá hiệu dụng cụ xiết nút nhôm cầm tay * Nguyên lý chế tạo - Dễ thao tác và tạo đủ lực xiết nút - Nút nhôm bám vào thành cổ chai không gây vỡ chai * Đánh giá khả chịu áp lực đảm bảo độ kín chai sau xiết nút: Chai xiết nút nhôm hấp áp suất từ 0,5 - 2,1 kg/cm 2/30 phút, kiểm tra độ kín và bật nút 2.2.2.5 Đánh giá khả triển khai pha chế thuốc tiêm truyền với số pha chế xây dựng * Điều kiện cách thức tổ chức pha chế Triển khai pha chế hầm (DH) và lều bạt (LB) khơng có TLHD và có TLHD với công việc: Lắp đặt buồng pha chế; bếp cất nước, hấp tiệt trùng; thời gian cất nước; hòa tan và đóng chai; hấp tiệt khuẩn 2.2.2.6 Đánh giá chất lượng nước cất pha tiêm, thuốc tiêm truyền pha chế trạm quân y sư đoàn PP1: Theo TLHD; PP2: Theo DĐVN IV a Chất lượng nước cất pha tiêm Các mẫu nước cất điều chế từ nguồn nước xử lý phèn chua (0,2 g/L), thuốc tím (10 mg/L) Các mẫu nước cất điều chế từ nguồn nước lọc qua thiết bị RO cải tiến: Khơng cho thêm phèn chua và có phèn chua vào nước (0,05 g/L) trước cất - PP1: Tính chất; giới hạn acid kiềm; amoni; clorid; sulfat; chất khử - PP2: Tính chất; giới hạn acid kiềm; amoni; clorid; sulfat; chất khử; độ vô khuẩn b Chất lượng thuốc tiêm truyền glucose 5% natri clorid 0,9% * Thuốc tiêm truyền glucose 5% - PP1: Tính chất; độ trong; pH; định lượng glucose khúc xạ kế (KXK) đo đường cầm tay - PP2: Tính chất; độ trong; pH; giới hạn - HMF; nội độc tố vi khuẩn; định lượng glucose phân cực kế (PCK) b Thuốc tiêm truyền natri clorid 0,9% - PP1: Tính chất; độ trong; pH; định lượng natri clorid KXK đo ḿi cầm tay - PP2: Tính chất; độ trong; giới hạn pH; xác định nồng độ natri clorid định lượng lượng hóa học 2.3 Xử lý sớ liệu Sử dụng phần mềm exel 2007, Medcal và SPSS 20 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Kết xây dựng số pha chế thuốc tiêm truyền, biên soạn tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 3.1.1 Cơ số pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn 3.1.1.1 Nội dung danh mục: Cơ số pha chế F-2016 Bảng 3.1 Nội dung Cơ số pha chế F-2016 Thứ tự Trong Hiện Mới có đưa vào ĐVT Sớ khoản Khoản 45 21 34 Khoản 27 27 Khoản 7 Nhóm 4: Dụng cụ lao động Khoản 12 12 Tổng cộng Khoản 91 21 70 Tên trang bị, vật tư Nhóm 1: Trang bị, dụng cụ bào chế chuyên sâu Nhóm 2: Hóa chất, dụng cụ kiểm nghiệm Nhóm 3: Nguyên liệu, hóa chất pha chế, tiệt khuẩn Có 70/91 khoản đưa vào danh mục mới, nhiều là trang bị, dụng cụ bào chế chuyên sâu (34 khoản), là nhóm ngun liệu, hóa chất pha chế, tiệt khuẩn (7 khoản) 3.1.1.2 Đóng gói số pha chế F-2016 Bảng 3.2 Danh mục số pha chế F - 2016 đóng gói theo kiện TT Tên số Kiện 1/7 Kiện 2/7 Kiện 3/7 Kiện 4/7 Kiện 5/7 Kiện 6/7 Kiện 7/7 Tổng khối lượng Khoản 10 13 43 KL (kg) 20,5 17,5 22 20 17,5 21 11 128,5 Bảng 3.2 cho thấy: Sớ khoản kiện là (RO cải tiến), nhiều là 43 (dụng cụ kiểm nghiệm, ngun liệu, hóa chất); khới lượng kiện lớn là 22 kg, nhỏ là 11kg 3.1.2 Cải tiến và đánh giá hiệu thiết bị lọc RO cải tiến 3.1.2.1 Kích thước, khối lượng, lựa chọn lõi lọc Bảng 3.3 Kích thước, khối lượng thiết bị lọc RO cải tiến Thiết bị RO Đang có Cải tiến Kích thước (cm) 34,0 x 45,1x 96,7 25,0 x 35,0 x58,0 Thông số Khối C.suất lượng lọc 23,9 (kg) 20 (L/h) 11,0 (kg) 20 (L/h) Bình chứa + - tiêu thụ điện (w) 24 24 Chú thích: (+): có; (-): khơng Bảng 3.4 Lựa chọn lõi lọc cho thiết bị RO cải tiến Thiết bị Lõi lọc số Thiết bị lọc RO có + + + + + + + Thiết bị lọc RO cải tiến - + + + - - - Chú thích: (+): có chọn; (-): khơng chọn * Cơng suất lọc thực tế thiết bị RO cải tiến Bảng 3.5 So sánh công suất lọc thiết bị Kangaroo RO cải tiến Số lượng mẫu nước 21 p Kangaroo (L/h) X ± SD 18,61± 0, 22 RO cải tiến (L/h) X ± SD 18,31 ± 0,24 = 1,00 > 0,05 * Hiệu suất lọc thiết bị RO cải tiến 3.1.2.2 Chất lượng nước sau lọc qua thiết bị RO cải tiến * Sự thay đổi màu, mùi vị, độ đục, pH Bảng 3.7 So sánh thay đổi màu, mùi vị, độ đục, pH nước trước sau qua thiết bị lọc RO cải tiến Màu Trước Sau Vàng nhạt Không Xanh nhạt Không Chỉ tiêu Mùi vị Trước Sau Mùi Không Hơi Không Độ đục (NTU) Trước Sau p < 0,001 pH Trước Sau p > 0,05 * Sự thay đổi giới hạn chất hóa học Bảng 3.8 So sánh thay đổi giới hạn amoni, nitrit, sắt nước trước sau qua thiết bị lọc RO cải tiến Amoni Trước Sau p < 0,001 Clorid Trước Sau p < 0,05 Chỉ tiêu Nitrit Sắt Trước Sau Trước Sau p < 0,001 p < 0,05 Độ OXH Coliform Trước Sau Trước Sau p < 0,001 Có khơng Độ cứng Trước Sau p < 0,001 Feacal Coliform Trước Sau Có khơng Các tiêu nước bảng 3.7 và 3.8 có thay đổi trước và sau lọc, đạt QCVN 01: 2009/BYT 3.1.2.3 Chất lượng nước sau lọc qua thiết bị RO cải tiến theo khối lượng nước lọc Với khối lượng nước lọc là 4000 lít, màu sắc, mùi vị, độ đục; giới hạn pH, amoni, clorid, nitrit, sắt, độ cứng, HCHC đạt quy định tiêu chuẩn nước QCVN 01: 2009/BYT 3.1.3 Xiết nút nhôm cầm tay 3.1.3.1 Cấu tạo 3.1.3.2 Đánh giá độ kín khả chịu áp lực chai chai sau xiết nút nhôm Sau hấp đủ thời gian và áp lực qui định, nước bên 100% sớ chai (100 chai) khơng có màu xanh Với áp suất hấp tăng dần từ 0,5 - 2,1 kg/cm 2/30 phút, 100% số chai (80 chai) không bị biến dạng bị bật khỏi miệng chai 3.1.4 Tài liệu Hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 3.1.4.1 Nội dung Tài liệu có 34 trang, chương, mơ tả đầy đủ vị trí chức năng, nhiệm vụ tổ pha chế, chức trách, nhiệm vụ nhân viên tổ pha chế, hình thức và cách thức triển khai; kỹ thuật tiến hành cụ thể: lắp đặt buồng pha chế; xử lý nước, điều chế và đánh giá chất lượng nước cất; xử lý chai lọ; tiến hành pha chế: hòa tan, định lượng, lọc, kiểm tra độ trong, đóng chai, xiết nút nhơm, hấp tiệt trùng, dán nhãn thành phẩm thuốc, an toàn lao động; công thức pha chế, có TTT glucose 5% và natri clorid 0,9% 3.1.4.2 Ý kiến đánh giá tài liệu * Vị trí cơng tác cá nhân xin y kiến đánh giá tài liệu Bảng 3.18 Vị trí công tác cán bộ, nhân viên thăm dò ý kiến tài liệu hướng dẫn quy trình pha chế trang bị pha chế TT Vị trí đảm nhiệm Trưởng, phó phòng, trợ lý Phòng Dược, Phòng Trang bị y tế (CQY) Trợ lý dược quân khu, quân đoàn và tương đương Dược sĩ khoa dược BVQY Dược sĩ tuyến sư đoàn và tương đương Tổng số SL % 11,11 11 22 15 54 20,38 39,73 27,78 100 * Trình độ chuyên môn cá nhân xin y kiến thăm dò 10 Bảng 3.19 Trình độ chun mơn cán bộ, nhân viên thăm dò ý kiến TT Trình độ chun mơn Sau đại học dược (chuyên khoa, thạc sĩ, tiến sĩ) Dược sĩ đại học Dược sĩ trung học Kỹ sư trang bị y tế Tổng số SL 22 26 54 % 40,74 48,15 8, 46 1,75 100 98,25 % (53/54) cán bộ, nhân viên có trình độ chun môn dược từ Dược sĩ trung học đến tiến sỹ dược, người (1,75%) là kỹ sư lĩnh vực trang thiết bị y tế Bảng 3.20 Kết ý kiến đánh giá tài liệu Hướng dẫn pha chế Câu hỏi 10 A SL 54 26 39 44 12 40 17 13 % 100 48,14 72,22 81,48 3,7 22,22 74,07 12,97 31,48 24,07 SL 13 10 14 40 38 17 22 Phương án trả lời B C % SL % 0 5,56 21 38,89 24,07 0 18,5 0 25,9 38 70,38 74,07 3,70 1,85 12 22,23 70,37 7,41 31,48 20 37,04 40,75 3,70 Kết D SL 0 17 % 7,41 3,71 0 1,85 9,25 31,48 Cộng % 54 54 54 54 54 54 54 54 54 54 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Ý kiến 1: 100% (54/54) cho TLHD cần thiết cho đơn vị; ý kiến 2: 48,14 % (26/54): tên tài liệu là phù hợp; ý kiến 3: 72,22 % (39/54): nội dung tài liệu tương đối phù hợp cần phải chỉnh sửa, bổ sung thêm; ý kiến 4: 81,48 % (44/54): phần tài liệu có tính logic, rõ ràng; ý kiến 5: 70,38% (38/54): cho hướng dẫn kỹ thuật pha chế chưa phù hợp; ý kiến 6: 74,07 % (40/54): cần biên soạn rõ hướng dẫn kỹ thuật pha chế; ý kiến 7: 74,07% (40/54): tài liệu giúp cho nhân viên tin tưởng vào khả pha chế ĐKDN; ý kiến 8: 70,37 % (26/54): tài liệu cần in ấn, cấp phát cho đơn vị; ý kiến 9: 11 37,04% (20/54): thùng chứa không cần thiết; ý kiến 10: 40,75% (22/54): đề nghị CQY đảm bảo đủ trang bị, TLHD 3.2 Đánh giá khả triển khai pha chế chất lượng thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn trang bị, tài liệu nghiên cứu 3.2.1 Đánh giá khả triển khai pha chế 3.2.1.1 Xác định nhóm cơng việc người thực Bảng 3.21 Các nhóm cơng việc triển khai pha chế thuốc tiêm truyền điều kiện dã ngoại TT Tiêu đề Triển khai buồng pha chế Triển khai bếp cất nước, hấp Cất nước Hòa tan và đóng chai Hấp tiệt khuẩn Nội dung Quây nylon xung quanh vách hầm, trải nylon nền, căng buồng pha chế và bớ trí dụng cụ (bàn pha chế, bình hòa tan, phễu lọc), vệ sinh vô khuẩn trước pha chế Đặt nồi cất lên bếp, lắp phận sinh hàn và nối dây dẫn với thùng chứa nước đã xử lý, thùng chứa nước làm lạnh, thùng chứa nước cất Điều chế lít nước cất tính từ kiểm tra đạt yêu cầu tiêu hóa học Lắp màng lọc MT vào giá phễu lọc, rửa màng lọc với nước cất, tráng chai, cho nguyên liệu vào bình, cho nước cất vào bình đến đủ dừng lại, khuấy đều, kiểm tra nồng độ, đóng chai, kiểm tra độ trong, xiết nút nhơm Xếp chai vào hồi hấp Duy trì nhiệt độ, áp suất , thời gian hấp theo quy định Bảng 3.22 Thứ tự công việc, người thực hiện, người giám sát triển khai pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn TT Nội dung công việc Lắp đặt buồng pha chế Lắp nồi cất nước, rửa chai, hấp chai lọ, cất nước, hấp thành phẩm Triển khai nơi thử nước cất, kiểm tra nước cất, rửa tay vô trùng, nơi cân đong, soi, định lượng Vệ sinh buồng pha chế, cá nhân, đưa chai, nguyên liệu vào buồng pha Định lượng, soi kiểm tra độ trong, đóng nút nhơm Vào sổ pha chế, tráng chai, hòa tan, đóng dịch vào chai Thực Cả kíp DSTH Giám sát DSĐH DSĐH DSTH DSĐH DSTH DSĐH DSTH DSĐH DSĐH DSTH 12 Kiểm tra chai dịch sau hấp DSĐH DSTH Theo danh mục công việc bảng 3.22, có nhóm cơng việc triển khai pha chế TTT ĐKDN, DSĐH phải thực nhóm cơng việc, giám sát nhóm cơng việc; DSTH là người thực nhóm cơng việc, giám sát nhóm cơng việc; DSTH thực nhóm cơng việc, khơng tham gia giám sát 3.2.1.2 Số lần triển khai pha chế Bảng 3.23 Tổng hợp số lần pha chế Số lần pha chế Chưa có tài liệu Có tài liệu Tổng cộng Dưới hầm (DH) SL % 34,78 15 65, 22 23 100 Lều bạt (LB) SL % 36,36 22 63,64 30 100 Cộng SL 16 37 53 % 30,18 69,82 100 Bảng 3.23 cho thấy: Đã triển khai 53 lần pha chế (23 lần DH = 43,39%; 30 lần LB = 56,61%), 16 lần chưa có TLHD (30,18%); 37 lần có TLHD (69,82%) 3.2.1.3 Khả triển khai pha chế Bảng 3.28 So sánh thời gian lần pha chế chưa có có tài liệu hướng dẫn Thời gian lần pha chế Cả hình thức (n= 53) Dưới hầm (n= 23) Lều bạt (n= 30) P Chưa có TLHD (phút) 228,5 (1) Có TLHD (phút) 192,2 (2) P P1-2 < 0,001 236,1(3) 193,5 (4) P3-4 < 0,001 220,8 (5) 191,3 (6) P5-6 < 0,001 P1-3 = 0,4556 > 0,05; P1-5 = 0,4498 > 0,05; P3-5 = 0,1991 > 0,05; P2-4 = 0,5206 > 0,05; p2-6 = 0,6255 > 0,05; p4-6 = 0,3329 > 0,05 - Bảng 3.28 cho thấy: Thời gian lần pha chế chưa có và có TLHD có khác biệt với p0,05 13 Bảng 3.29 So sánh thời gian triển khai công việc pha chế hầm lều bạt Nội dung công việc TT DH (phút) Chưacó Có TLHD TLHD 66,1 45,1 p < 0,001 19,2 15,6 p = 0,0145< 0,05 68,6 61,0 p = 0,0016 < 0,05 37,7 31,3 p = 0,0036 < 0,05 44,0 40,3 p = 0,0008 < 0,001 Phòng pha chế Triển khai cất nước Điều chế nước cất Pha chế Hấp trùng tiệt LB (phút) Chưa có Có TLHD TLHD 48,7 44,0 p = 0,0001 < 0,001 20,7 15,7 p = 0,0001 < 0,001 67,2 60,0 p < 0,001 38,5 31,6 P = 0,0004 < 0,001 46,2 39,7 p < 0,001 Bảng 3.29 cho thấy: Trong công việc triển khai cụ thể, thời gian triển khai pha chế chưa có và có TLHD có khác biệt với p < 0,001 3.2.2 Chất lượng nước cất pha tiêm, thuốc tiêm truyền 3.2.2.1 Chất lượng nước cất a Nước cất điều chế xử lý phèn chua, thuốc tím trước cất Bảng 3.31 Kết đánh giá chất lượng nước cất xử lý phèn chua, thuốc tím trước cất PP kiểm tra PP1 PP2 CT1 Đ 15 15 CT2 K Đ Đ 15 15 CT3 CT4 K K K Đ Đ Đ Đ Đ 10 15 0 10 15 CT5 K Đ Đ 15 15 CT6 K Đ Đ 15 15 CT7 K Đ Đ 10 10 Ghi chú: Đ: Đạt; KĐ: Không đạt Bảng 3.31 cho thấy: 10 mẫu nước cất đạt chất lượng; mẫu không đạt chất lượng b Nước cất điều chế nguồn nước lọc qua RO cải tiến Không cho phèn chua: có mẫu nước cất đạt chất lượng (50%); mẫu khơng đạt (50%) 14 Có cho phèn chua: có mẫu nước cất đạt chất lượng (90%); mẫu không đạt chất lượng (10%) 3.2.2.2 Kết đánh giá chất lượng thuốc tiêm truyền glucose 5% natri clorid 0,9% a Thuốc tiêm truyền glucose 5% * Tính chất: 321 chai DD glucose 5% đạt yêu cầu cảm quan * Độ trong: Kiểm tra PP1 có 277 chai DD glucose 5% (86,29%) đạt, 44 (13,71%) chai không đạt Kiểm tra PP2 có 275 chai DD glucose 5% (85,67%) đạt, 46 (13,71%) chai không đạt, tăng chai so với PP1 * Giới hạn pH Giới hạn pH DD glucose kiểm tra giấy thử vạn cho màu vàng chanh và vàng nhạt (pH = - 6) và máy đo pH vạn (pH = 4,21 - 6,05), đạt quy định DĐVN IV (pH = 3,5 - 6,5) * Nồng độ Nồng độ glucose đo KXK từ 4,80% - 5,30%; đo PXK từ 4,90% - 5,34%, đạt quy định DĐVN IV (pH = 4,75% - 5,25%) * Giới hạn 5-HMF nội độc tố vi khuẩn Giới hạn 5-HMF 19 mẫu glucose 5% sau tiệt khuẩn đạt yêu cầu DĐVN IV (không 0,25), cao nguyên liệu ban đầu (0,0390) từ 1,22 - 5,35 lần (0,0483 - 0,2117) Bảng 3.38 Kết xác định nội độc tố vi khuẩn dung dịch glucose 5% Lần pha Chỉ tiêu Quan sát Không tủa, đục Không tủa, đục Không tủa, đục Không tủa, đục Không tủa, đục Kết luận Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Cả mẫu DD glucose 5% đạt giới hạn nội độc tố 15 b Thuốc tiêm truyền natri clorid 0,9% * Tính chất: 168 chai DD natri clorid 0,9% đạt yêu cầu cảm quan * Độ trong: Bằng đèn soi dùng nguồn sáng pin: có 144 chai (85,71%) đạt, 24 (14,29%) chai khơng đạt; đèn soi (DĐVN IV): 143 chai (85,12%) đạt, 25 chai (14, 88%) không đạt, nhiều chai so với PP1 * Giới hạn pH Khi nhỏ DD natri clorid 0,9% lên giấy đo pH vạn có màu vàng lục (pH = - 6) đến màu xanh lục (pH = - 7); máy đo pH: pH từ 5,60 - 6,58 DĐVN IV quy định pH = - * Nồng độ: Bằng KXK từ 0,88 - 0,91%; hóa học từ 0,88% 0,93%, đạt qui định DĐVN IV (95% - 105%) Chương BÀN LUẬN 4.1 Hoàn thiện số, biên soạn tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 4.1.1 Danh mục trang bị pha chế thuốc tiêm truyền Với 91 khoản dụng cụ đề tài đề xuất, danh mục nghiên cứu nhiều số khoản so với danh mục hành CQY và có đơn vị (24 - 27 khoản), đã đáp ứng yếu tố là thuận tiện, chủ động, khả triển khai pha chế tr.QYf mà danh mục hành không đáp ứng 4.1.1.1 Về số trang bị chủ yếu danh mục bổ sung + Bình pha chế bán kín có cánh khuấy, có ớng thủy xác định xác dung tích bình, thao tác tiện lợi, ln kín nên chế vi khuẩn xâm nhập Màng lọc MT lọc tiểu phân đạt kích cỡ theo quy định, suất lọc thực tế khoảng 50 L/h, lần pha chế từ 10 lít thời gian lọc từ - 12 phút phương pháp thủy tĩnh, thích hợp để trang bị ĐKDN thay cho phễu thủy tinh xốp và phễu Kniffy 16 + Đèn soi độ dùng pin đạt quy định theo quy định DĐVN IV Để tăng độ rọi, đã dùng ắc quy 6v thay pin 1,5v, bóng đèn LED thay bóng đèn sợi tóc, tăng khả phát tiểu phân không tan DD + Màn pha chế PE hoàn toàn đáp ứng để yêu cầu triển khai pha chế ĐKDN, cần nghiên cứu cải thiện vi khí hậu để đảm bảo sức khỏe cho nhân viên pha chế (độ thống, tạo gió mát) thời gian pha chế kéo dài + Xiết nút nhôm cầm tay để xiết nút cho chai thủy tinh khơng dùng nút nhựa xốy bên ngoài nút cao su, đảm bảo áp suất và nhiệt độ theo quy định tài liệu chuyên ngành, góp phần đảm bảo chất lượng TTT ĐKDN + Thiết bị lọc nước RO thiết kế gọn nhẹ, loại bỏ bình chứa nước và lõi lọc không cần thiết đảm bảo chất lượng nước ổn định trước điều chế nước cất + Dụng cụ, hóa chất: Danh mục dụng cụ, hóa chất, nguyên liệu pha chế đã tạo thành sớ hoàn chỉnh, kiểm tra chất lượng nước cất với tiêu (cảm quan, pH, amoni, clorid, sulfat, chất khử), kiểm tra chất lượng tiêu TTT glucose và natri clorid (cảm quan, pH, độ trong, nồng độ) + Sử dụng thùng PE vừa tạo đồng đóng gói, vận chuyển, thay thùng chứa inox cồng kềnh 4.1.1.2 Về số trang bị danh mục trang bị điều chỉnh Thay nồi cất nước inox 10 L/h vừa đảm bảo chất lượng, độ bền (inox SUS 304), tháo lắp dễ dàng, thu gọn kích thước, khối lượng (14,5 kg/24,5 kg), thuận tiện vận chuyển Dây dẫn chịu nhiệt với loại đường kính khác (Ø8, 10, 15, 20) thay cho dây cao su nhanh lão hóa, thải chất độc hại vào nước 17 KXK thay KXK đo đường và KXK đo muối riêng biệt để xác định nồng độ glucose và natri clorid Có thể thay KXK máy đo tự động cầm tay, cần có điều kiện bảo quản ổn định (nhiệt độ, độ ẩm) thiết bị vận hành xác Đa sớ dụng cụ thủy tinh đã bị loại bỏ (bình thủy tinh, cốc chân, ống đong, đũa khuấy), giữ lại ống đong 250 mL; dùng chai thủy tinh có nút chụp nhôm, xiết nút nhôm giữ cho nút cao su không bật hấp; thay ni lon có kích thước, chủng loại cụ thuận tiện vị trí triển khai pha chế 4.1.2 Đóng gói trang bị pha chế thuốc tiêm truyền Cơ sớ pha chế - F 2016 đóng gói loại dụng cụ, hóa chất, nguyên liệu kiện theo vị trí triển khai pha chế, mở sớ là triển khai ngay, không thêm thời gian phân chia, tìm kiếm, dễ gây nhầm lẫn Nguyên liệu pha chế đóng gói cho khới lượng pha chế từ 510 L TTT mặn, đẳng trương, giúp cho nhân viên pha chế cân đong, hạn chế nguyên liệu tiếp xúc với môi trường, hạn chế nhầm lẫn pha chế Các hóa chất dùng xử lý nước, vệ sinh buồng pha chế đóng gói từ 1-2g/gói tiện dùng cho lần pha chế Với khới lượng đóng gói từ 11- 22 kg/kiện, sớ thuận tiện cho q trình vận chuyển trang bị thơ sơ mang vác 4.1.3.Về tài liệu hướng dẫn quy trình pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 4.1.3.1 Cấu trúc nội dung tài liệu Toàn nội dung tài liệu gắn liền với hoạt động pha chế TTT Tr.QYf, cơng đoạn quy trình pha chế mô tả tỷ mỷ, chi tiết thao tác cụ thể kèm theo điều kiện để thao tác đạt yêu cầu, phù hợp với quy định hành (độ trong, chất lượng nước cất, TTT, hấp tiệt trùng) 18 Chương TLHD bao gồm nội dung chức trách, nhiệm vụ nhân viên phận pha chế và hướng dẫn hình thức triển khai sở pha chế lều bạt và hầm Các hình thức triển khai pha chế xe giới, xuồng, ca nô, đảo, cụm đảo chưa nghiên cứu chưa xác định mơ hình trang bị và cách thức triển khai Chương bao gồm toàn qui trình kỹ thuật pha chế, có khả áp dụng để triển khai pha chế Trạm quân y sư đoàn, đội điều trị, bệnh viện dã chiến và ngoài quân đội Các bảng hướng dẫn cách hiệu chỉnh nồng độ DD glucose, natri clorid định lượng khúc xạ kế cầm tay, bổ sung nguyên liệu nước cất nồng độ DD cao thấp nồng độ ghi nhãn, mối tương quan nhiệt độ - áp suất để trì giới hạn tiệt khuẩn Chương giới thiệu công thức TTT glucose 5%, TTT natri clorid 0,9%, TTT glucose 5% từ đường kính dược dụng, nước muối rửa vết thương natri clorid 0,9% 4.1.3.2 Về ý kiến đánh giá tài liệu * Vị trí cơng tác cá nhân xin y kiến đánh giá tài liệu 54 người xin ý kiến thực chức trách nhiệm vụ tuyến quân y, nắm rõ thực trạng và tính cấp thiết việc nghiên cứu, ban hành trang bị, TLHD phục vụ huấn luyện và đảm bảo SSCĐ * Trình độ chun mơn cá nhân xin y kiến đánh giá tài liệu 53/54 (98,25%) người xin ý kiến có trình độ đại học và sau đại học dược, có đủ kiến thức chun mơn và kinh nghiệm để trả lời khách quan, trung thực và mang tính xây dựng nhằm bổ sung, hoàn thiện tài liệu, trang bị điều kiện thực tiễn Việt Nam 19 * Về ý kiến trả lời 100% trả lời nhu cầu cần có tài liệu, chưa biên soạn (70,37%) Tài liệu đã biên soạn với tên gọi (48,14%), nội dung phù hợp (72,22%), có tính logic, rõ ràng (81,48%), đã chỉnh sửa cụ thể nội dung quy trình kỹ thuật giúp cho nhân viên pha chế áp dụng dễ dàng Một số dụng cụ đã nghiên cứu cải tiến sau có ý kiến đóng góp: Bàn pha chế tiến lồng ghép với nồi cất nước, rút gọn kích thước (60 x 60 cm), mang vác vai; Các dụng cụ chứa inox đã thay thùng nhựa để làm bao bì đóng gói, và dùng đựng nước, giảm khới lượng và danh mục trang bị; Màn pha chế PE đáp ứng yêu cầu phòng pha chế ĐKDN, cần phải có danh mục Về khả triển khai pha chế TTT đơn vị, ý kiến cho cần phải có đủ trang bị, TLHD, cử cán hỗ trợ triển khai, có kế hoạch tổ chức hội thao đánh giá kết quả, đưa PCDN trở thành nội dung huấn luyện thường xuyên và đảm bảo SSCĐ 4.1.4 Về nghiên cứu cải tiến, chế tạo trang bị pha chế 4.1.4.1 Thiết bị lọc nước RO cải tiến hiệu làm nước Thiết bị lọc RO cải tiến đã thu gọn kích thước và khới lượng nhờ loại bỏ bình chứa nước, giảm sớ lượng lõi lọc, mang vác vai phương tiện vận tải thô sơ Lõi lọc số 2, 3, lựa chọn có khả loại trừ cặn học có kích thước lớn (≥1mcm), màu, mùi vị, hóa chất, vi sinh vật nước…làm cho nước đạt tiêu chuẩn nước Lựa chọn thiết bị có cơng suất thực tế khoảng 18 L/h, tạo từ 350 - 400 L nước sạch/24h, đủ phục vụ pha chế tuyến quân y sư đoàn, đội điều trị 20 Sau lọc qua thiết bị RO tiêu vật lý, hóa học, VSV đạt quy định tiêu chuẩn nước Thiết bị RO đã trì ổn định chất lượng nước theo qui định BYT và hẳn phương pháp xử lý nước thông thường từ trước đến áp dụng 4.1.4.2 Xiết nút nhôm cầm tay Xiết nút nhôm đã thiết kế có độ xác cao, thao tác đơn giản, thích hợp để trang bị cho số pha chế tuyến chiến thuật, tổ pha chế lưu động với loại chai đựng TTT cần có nút nhơm bảo vệ bên ngoài nút cao su không bị bật hấp 4.2 Đánh giá khả triển khai, chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền glucose 5% và natri clorid 0,9% trạm quân y sư đoàn trang bị, tài liệu đã nghiên cứu 4.2.1 Khả triển khai pha chế Số lần triển khai PCDN hầm chiếm tỷ lệ lớn số lần triển khai lều bạt là phù hợp với phương án tác chiến “phòng tránh, đánh trả” quân đội ta là và điều kiện tự nhiên Việt Nam Số lần triển khai chưa có TLHD có TLHD nhằm mục đích đánh giá hiệu tài liệu và trang bị nghiên cứu Khi chưa có TLHD, thời gian lần pha chế là gần 4h, khó đáp ứng kịp thời nhu cầu thuốc, thời gian pha chế càng kéo dài nguy nhiễm khuẩn càng cao, sản phẩm th́c khó đạt chất lượng Khi có TLHD, thời gian lần pha chế 3h, nhân viên pha chế thực thớng nhất, xác trình tự cơng việc, thao tác, qui trình, rút ngắn thời gian làm việc 4.2.2 Chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền pha chế trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 4.2.2.1 Chất lượng nước cất Kết kiểm tra chất lượng nước cất theo TLHD (PP1) và theo DĐVN IV (PP2) khơng có khác biệt tiêu đã kiểm tra 21 TLHD đã giúp cho nhân viên pha chế thực quy trình tự kỹ thuật xử lý và điều chế nước cất ĐKDN Với lượng phèn chua 0,05 g/L cho vào nước đã lọc qua thiết bị RO cải tiến trước cất đã làm giảm lượng amoni, nước cất ổn định 4.2.2.2 Chất lượng thuốc tiêm truyền glucose 5% 19 mẫu DD glucose đạt yêu cầu tính chất cảm quan, q trình pha chế đã kiểm soát nguyên liệu, nước cất, chất lượng màng lọc, hấp tiệt khuẩn quy định Kết kiểm tra độ theo PP1 và PP2 khơng có khác biệt, đèn soi kiểm tra độ dùng nguồn sáng pin là dụng cụ có khả sử dụng để kiểm tra độ DD ĐKDN Giấy thị màu vạn đáp ứng yêu cầu kiểm tra pH DD ĐKDN, thích hợp cho th́c có khoảng giới hạn pH rộng (DD glucose 5%, natri clorid 0,9%) KXK là dụng cụ dùng từ nhiều năm để kiểm nghiệm cấp tốc nồng độ natri clorid, glucose và số thuốc KXK cần sử dụng chủng loại (đo đường riêng, đo ḿi riêng) để kết định lượng xác Sau hấp, 19 mẫu DD glucose có giới hạn 5-HMF cao nguyên liệu glucose ban đầu (0,04) từ 1,25 lần - 52,5 lần (0,05 0,21), chưa vượt quy định dược điển (0,25) Nhân viên pha chế đã thực quy trình tiệt khuẩn TLHD đã biên soạn Trong ĐKDN, thực qui trình pha chế bào chế TTT đạt chất lượng, có giới hạn nội độc tố 4.2.2.3 Chất lượng thuốc tiêm truyền natri clorid 0,9% 12 mẫu DD natri clorid đạt yêu cầu tính chất cảm quan, chứng tỏ đã kiểm sốt nguyên liệu, nước cất, chất lượng màng lọc tiến hành pha chế 22 Kết kiểm tra độ theo PP1 và PP2 khơng có khác biệt, đèn soi kiểm tra độ dùng nguồn sáng pin là dụng cụ có khả sử dụng để kiểm tra độ DD ĐKDN Về giới hạn pH: giấy thị màu vạn đáp ứng yêu cầu kiểm tra pH DD, thay cho phương pháp hóa học và vật lý, thao tác đơn giản Nồng độ natri clorid DD định lượng KXK (từ 0,88% 0,91%) và định lượng phương pháp hóa học ( từ 0,88 - 0,93%) khơng có khác biệt, nằm giới hạn cho phép (0,85% - 0,95%) dược điển Sử dụng KXK đo muối cầm tay phù hợp với khả trang bị pha chế Tr.QYf KẾT LUẬN Đã nghiên cứu hoàn thiện số, biên soạn tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại - Đã hoàn thiện xây dựng số pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn, mang vác di chuyển, thuận tiện triển khai pha chế Danh mục đã bổ sung có đủ nhóm trang bị để triển khai pha chế và đánh giá chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền với dụng cụ có vai trò định thiết bị RO cải tiến, màn pha chế, bình pha chế bán kín, xiết nút nhôm cầm tay, đèn soi độ trong, cải tiến nồi cất nước, dụng cụ, hóa chất kiểm nghiệm nước cất và thuốc tiêm truyền - Đã biên soạn tài liệu hướng dẫn triển khai pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại: 100% người hỏi ý kiến cho tài liệu cần thiết để giúp cho nhân viên bổ sung kiến thức, thực quy trình kỹ thuật pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn - Đã cải tiến thiết bị lọc RO: Giảm khới lượng, kích thước phù hợp, cơng suất lọc thực tế thiết bị đáp ứng nhu cầu nước phục vụ pha chế thuốc trạm quân y sư đoàn Chất lượng 23 nguồn nước sau lọc đạt Quy chuẩn nước hành Bộ Y tế (QCVN 01: 2009/BYT) - Đã nghiên cứu chế tạo và đánh giá hiệu xiết nút nhơm cầm tay: Kích thước, khới lượng phù hợp, thao tác đơn giản, xác, đảm bảo độ kín và chịu áp lực chai hấp Đã đánh giá khả triển khai, chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền glucose 5% và natri clorid 0,9% trạm quân y sư đoàn trang bị, tài liệu đã nghiên cứu - Cơ số pha chế F - 2016 đã đáp ứng hình thức triển khai pha chế là pha chế hầm và pha chế lều bạt - Nước cất điều chế từ nguồn nước xử lý thiết bị lọc nước RO cải tiến ổn định phương pháp xử lý thường quy Tuy nhiên phải bổ sung phèn chua với lượng 0,05g/L vào nước đã lọc qua RO để ổn định amoni nước trước cất - Chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền glucose 5%, natri clorid 0,9% pha chế điều kiện dã ngoại đạt tiêu chất lượng đề theo quy định Dược điển Việt Nam IV KIẾN NGHỊ - Đề nghị Cục Quân y ban hành Cơ số pha chế thuốc F - 2016 để phục vụ huấn luyện và sẵn sàng chiến đấu sư đoàn, đội điều trị toàn quân - Tiếp tục nghiên cứu pha chế số thuốc cần cho cứu chữa thương binh tuyến sư đoàn: thuốc tê lidocain, thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4%, dung dịch điện giải ... hành pha chế tuyến sư đoàn, chưa biên soạn Cuối là cần có nước phục vụ pha chế điều kiện dã ngoại Đề tài Nghiên cứu tổ chức pha chế, đánh giá chất lượng thuốc tiêm truyền điều kiện dã ngoại ... số, biên soạn tài liệu hướng dẫn pha chế thuốc tiêm truyền trạm quân y sư đoàn điều kiện dã ngoại 2- Đánh giá khả triển khai, chất lượng nước cất, thuốc tiêm truyền glucose 5% natri clorid 0,9%... để ổn định chất lượng nước phục vụ hoạt động pha chế thuốc tiêm truyền - Đã đánh giá tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm truyền glucose 5% và natri clorid 0,9% pha chế điều kiện dã ngoại tài