Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế b o g n (UTBMTBG) l loại ung thư phổ biến, đứng thứ tr n thế giới, trong đ đứng thứ 5 ở n m v thứ 8 ở nữ. Khoảng % tất cả các trường hợp tử vong tr n to n thế giới l c li n qu n đến UTBMTBG Đây l nguy n nhân thứ b gây tử vong do ung thư ở khu vực Châu Á Thái Bình Dương Tr n lâm s ng UTBMTBG thường được phát hiện khá muộn do đ số bệnh nhân c triệu chứng mơ hồ, khi phát hiện bệnh thường ở gi i đoạn s u v c ti n lượng xấu Việc chẩn đoán chậm trễ UTBMTBG cũng l một trong những nguy n nhân l m tăng tỉ lệ tử vong củ bệnh Bên cạnh vi rút vi m g n B (HBV), vi rút viêm gan C (HVC) l yếu tố căn nguy n qu n trọng li n qu n đến xơ g n v UTBMTBG Tr n to n cầu, ước tính khoảng 130 – triệu người bị nhiễm HCV Việt N m l một quốc gi thuộc vùng dịch tễ củ vi rút vi m g n C với tỉ lệ nhiễm HCV khoảng - % dân số Các nghi n cứu về diễn tiến tự nhi n đ chỉ r rằng 5% đến 85% nhiễm HCV sẽ diễn tiến th nh VGVR C mạn tính, là nguy cơ dẫn đến xơ g n v ung thư biểu mô tế b o g n Ước tính – 15% người nhiễm HCV sẽ tiến triển tới xơ g n trong vòng năm Khi đ c xơ g n do HCV thì tần suất gây UTBMTBG tăng -5% mỗi năm. Mặc dù còn nhiều tr nh luận về cơ chế gây UTBMTBG củ HCV, nhưng nhiều nghi n cứu gần đây đề cập đến v i trò củ kiểu gene. Hiện tại đ xác định kiểu gene HCV gây bệnh, một số các kiểu gene c sự phân bố to n cầu nhưng một số các kiểu gene khác chỉ gây bệnh ở những vùng nhất định Ở Việt N m, thường gặp nhất l kiểu gene , tiếp theo l kiểu gene v kiểu gene Ngo i ý nghĩ về dịch tễ học, trong thực h nh lâm s ng xác định kiểu gene HCV cho dự đoán được đáp ứng điều trị, thời gi n điều trị v giúp thực hiện việc cá nhân h cách điều trị cho từng bệnh nhân Một số tác giả ghi nhận rằng sự khác biệt về kiểu gene c li n qu n đến các tổn thương tiến triển ở g n, trong đ c tiến triển đến UTBMTBG Tuy nhi n, những vấn đề n y vẫn còn nhiều tr nh luận Một số tác giả n i đến nguy cơ c o gây UTBMTBG ở những bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gene 1b; nhưng một số nghi n cứu khác lại n i đến nguy cơ c o ở những bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gene 3. Ở Việt N m đ c những công trình nghi n cứu về kiểu gene HCV ở những bệnh nhân vi m g n C cấp tính hoặc mạn tính nhưng chư c công trình n o nghi n cứu đầy đủ về kiểu gene củ HCV ở những bệnh nhân UTBMTBG tr n nền vi m g n vi rút C Xuất phát từ những lý do đ , chúng tôi thực hiện luận án n y nhằm mục ti u: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và xác định kiểu gene của vi rút viêm gan C ở bệnh nhân UTBMTBG. 2. Đánh giá mối liên quan giữa kiểu gene của vi rút viêm gan C với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân UTBMTBG.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ THANH THỦY NGHIÊN CỨU CÁC KIỂU GENE CỦA VI RÚT VIÊM GAN C Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Chuy n ng nh: Nội ti u h M số: LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn kho học: GS.TS Mai Hồng Bàng PGS.TS Cao Minh Nga H Nội – Năm MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng, biểu đồ, hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vài nét tỷ lệ mắc v nguy n UTBMTBG Đặc điểm sinh học vi rút viêm gan C Đặc điểm hình thái v cấu trúc Đặc điểm kiểu gene Quá trình nhân l n củ vi rút vi m g n C 12 1.3 Diễn tiến tự nhiên nhiễm vi rút viêm gan C 14 Vi m g n vi rút C cấp 14 Vi m g n vi rút C mạn 15 1.4 Cơ chế gây UTBMTBG nhiễm HCV 15 Cơ chế gián tiếp 16 Cơ chế trực tiếp gây UTBMTBG củ HCV 21 1.5 Lâm sàng chẩn đoán 24 1.5.1 Triệu chứng lâm s ng củ UTBMTBG 24 Các phương pháp chẩn đoán hình ảnh 27 Các chất điểm khối u 32 1.5.4 Hình ảnh tế b o học v mô bệnh học 34 Phân độ mô học khối u 37 1.7 Các hệ thống phân chi gi i đoạn UTBMTBG 38 1.8 Một số nghiên cứu nước 39 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 Đối tượng nghiên cứu 43 Ti u chuẩn nh m bệnh 43 Ti u chuẩn nh m chứng 44 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 Thiết kế nghi n cứu 44 Cỡ mẫu 45 Phương tiện nghi n cứu 45 2.3 Nội dung tiêu nghiên cứu 46 Nghi n cứu lâm s ng 46 Nghi n cứu cận lâm s ng 48 Sinh thiết g n 56 Đánh giá chức gan theo Child-Pugh 58 Đánh giá gi i đoạn bệnh 59 2.5 Xử lý số liệu 59 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 60 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 62 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kiểu gene HCV bệnh nhân UTBMTBG 63 Đặc điểm lâm s ng 63 Đặc điểm sinh h máu 66 Đặc điểm huyết học 68 Xét nghiệm AFP 70 Đặc điểm hình ảnh khối u 71 Đánh giá chức g n theo Child-Pugh 73 Phân chi gi i đoạn nh m UTBMTBG theo BCLC 74 3.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với kiểu gene HCV 80 Mối li n qu n giữ số đặc điểm lâm s ng với kiểu gene 80 Mối li n qu n giữ số đặc điểm cận lâm s ng với kiểu gene 81 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 91 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân UTBMTBG 91 Đặc điểm tuổi 91 Đặc điểm giới tính 92 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kiểu gene HCV bệnh nhân UTBMTBG 94 Đặc điểm lâm s ng 94 Đặc điểm sinh h máu 97 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 102 H m lượng AFP 104 Đặc điểm hình ảnh củ khối u 106 Đánh giá chức g n theo Child-Pugh 110 Đánh giá gi i đoạn bệnh 110 Mức độ biệt h UTBMTBG 111 Tải lượng HCV-RNA v kiểu gene HCV 112 4.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với kiểu gene HCV 119 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN Phần viết tắt TT Phần viết đầy đủ Tiếng Việt BN : Bệnh nhân CHT : Cộng hưởng từ CLVT : Cắt lớp vi tính GTBT : Giá trị tr n củ bình thường HSP : Hạ sườn phải KTC : Khoảng tin cậy SL : Số lượng TCMT : Tiêm chích ma túy TL (%) : Tỉ lệ (%) 10 UTBMTBG : Ung thư biểu mô tế b o g n 11 VGC : Viêm gan C 12 VGMT : Vi m g n mạn tính 13 VRVG B : Vi rút viêm gan B 14 VGVRCMT : Vi m g n vi rút C mạn tính Tiếng Anh 15 AFP : Alpha foetoprotein 16 ALT : Alanine aminotransferase 17 AST : Aspartate aminotransferase 18 BCLC : Barcelona Clinic Liver Cancer 19 CT-Scaner : Computer Tomography Scaner 20 DNA : Deoxyribo Nucleic Acid 21 HBcAb : Hepatitis B core Antibody (Kháng thể kháng kháng nguyên lõi vi rút viêm gan B) TT 22 Phần viết tắt HBeAb Phần viết đầy đủ : Hepatitis B e Antibody (Kháng thể kháng kháng nguyên e vi rút viêm gan B) 23 HBeAg : Hepatitis B e Antigen (Kháng nguyên e vi rút viêm gan B) 24 HBsAb : Hepatitis B surface Antibody (Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B) 25 HBsAg : Hepatitis B surface Antigen (Kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B) 26 HBV : Hepatitis B Virus (Vi rút viêm gan B) 27 HCC : Hepatocellular Carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào gan) 28 HCV : Hepatitis C Virus (Vi rút viêm gan C) 29 MRI : Magnetic Resonance Imaging (Cộng hưởng từ) 30 WHO : World Heath Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Bảng số to n trạng theo ECOG 47 Bảng Đánh giá chức g n theo Child-Pugh 58 Bảng Đánh giá gi i đoạn bệnh theo BCLC 59 Bảng Đặc điểm tuổi củ nh m nghi n cứu 62 Bảng Đặc điểm giới tính củ nh m nghi n cứu 62 Bảng Một số triệu chứng củ nh m nghi n cứu v nh m chứng 64 Bảng Một số triệu chứng thực thể 65 Bảng Hoạt tính enzym g n nh m nghi n cứu 66 Bảng Đặc điểm số APRI 67 Bảng Đặc điểm tiểu cầu 68 Bảng Đặc điểm thời gi n PT 69 Bảng Đặc điểm số số huyết học khác 70 Bảng Đặc điểm xét nghiệm AFP 70 Bảng Một số đặc điểm hình ảnh khối u tr n si u âm bụng 71 Bảng Một số hình ảnh khác tr n si u âm bụng 72 Bảng Một số đặc điểm hình ảnh khác tr n phim chụp CLVT 73 Bảng Đặc điểm xét nghiệm định lượng HCV-RNA 75 Bảng Đặc điểm kiểu gene HCV 75 Bảng Đặc điểm kiểu gene HCV củ bệnh nhân UTBMTBG 76 Bảng V i trò củ HCV kiểu gene b với UTBMTBG 78 Bảng Mối li n qu n giữ tải lượng HCV với kích thước khối u 78 Bảng Mối li n qu n giữ tải lượng HCV với độ biệt h khối u 79 Bảng Mối li n qu n giữ kích thước khối u với độ biệt h khối u 79 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene b với triệu chứng thực thể 80 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene b với ALT 81 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với AST 82 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với AST 83 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với bilirubin to n phần 83 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với bilirubin 84 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với số APRI 84 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với tiểu cầu 85 Bảng So sánh giá trị trung bình tiểu cầu củ nh m kiểu gene HCV 85 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với HC, BC Hb 86 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với AFP 87 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với tải lượng HCV 87 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với tải lượng HCV 88 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với kích thước khối u 88 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với kích thước khối u 89 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với độ echo tr n si u âm 89 Bảng Bảng Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với mức độ biệt h Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với độ biệt h 90 khối u 90 So sánh số nghi n cứu v ngo i nước kiểu gene HCV 114 Bảng So sánh số nghi n cứu v ngo i nước v i trò kiểu gene HCV bệnh nhân UTBMTBG 117 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Phân bố tỷ lệ bệnh nhân theo giới nh m nghi n cứu 63 Biểu đồ Lý v o viện 63 Biểu đồ Các triệu chứng h y gặp nh m nghi n cứu 64 Biểu đồ Triệu chứng thực thể h y gặp nh m nghi n cứu 65 Biểu đồ Nồng độ bilirubin máu 67 Biểu đồ Nồng độ glucose máu 68 Biểu đồ So sánh trung vị thời gi n PT giữ nh m 69 Biểu đồ Tỉ lệ số lượng khối u tr n phim CT 72 Biểu đồ Tỉ lệ bệnh nhân đánh giá chức g n theo Child – Pugh 73 Biểu đồ Tỉ lệ bệnh nhân phân chi gi i đoạn nh m UTBMTBG theo BCLC 74 Biểu đồ Mức độ biệt h khối u 74 Biểu đồ Mối li n qu n giữ số kiểu gene HCV với ALT 81 Biều đồ So sánh trung vị AST nh m kiểu gene 1b nhóm khơng kiểu gene 1b 82 Biểu đồ Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với thời gi n PT 86 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Cấu trúc gene củ vi rút vi m g n C Hình Sơ đồ phân bố kiểu gene củ HCV tr n giới 10 Hình Máy si u âm Dopper Medison X v đầu dò cong C -7EP 45 Hình Máy CT sc n hiệu SOMATOM Definition củ Siemens 45 Hình Kim sinh thiết g n Monopty® 57 Hình 3.1 Hình phân lồi Neighbor-Joining Tree xây dựng từ liệu trình tự gene NS5B củ Sơ đồ mẫu ung thư biểu mô tế b o g n 77 Sơ đồ nghi n cứu 61 91 Lee MH, Yang HI, Yuan Y, et al (2014), Epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection World J Gastroenterol 20(28): p 9270–9280 92 Lee MH, Yang HI, Yuan Y, et al (2014), Epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection World J Gastroenterol 20(28): p 9270–9280 93 Li HC and Lo SY (2015), Hepatitis C virus: Virology, diagnosis and treatment World J Hepatol 7(10): p 1377-89 94 Li Q, Zhang YY, Chiu S, et al (2014), Integrative functional genomics of hepatitis C virus infection identifies host dependencies in complete viral replication cycle PLoS Pathog 10(5): p 1-14 95 Lindh M and Hannoun C (2005), Genotyping of hepatitis C virus by Taqman real-time PCR Journal of Clinical Virology 34: p 108-114 96 Margall N, March F, Español M, et al (2015), Two unusual hepatitis C virus subtypes, 2j and 2q, in Spain: Identification by nested-PCR and sequencing of a NS5B region J Virol Methods 223: p 105-108 97 Maruyama H, Yoshikawa M, and Yokosuka O (2008), Current role of ultrasound for the management of hepatocellular carcinoma World J Gastroenterol 14(11): p 1710-1719 98 Mastroianni CM, Lichtner M, Mascia C, et al (2014), Molecular mechanisms of liver fibrosis in HIV/HCV coinfection Int J Mol Sci 15(6): p 9184-208 99 McCaughan GW and George J (2014), Fibrosis progression in chronic hepatitis C virus infection Gut 53(3): p 318-321 100 McCormick AL, Macartney MJ, Abdi-Abshir I, et al (2015), Evaluation of sequencing of HCV core/E1, NS5A and NS5B as a genotype predictive tool in comparison with commercial assays targeting 5'UTR J Clin Virol 66: p 56-59 101 McGlynn KA, Petrick JL, and London WT (2015), Global epidemiology of hepatocellular carcinoma: an emphasis on demographic and regional variability Clin Liver Dis 19(2): p 223-38 102 Memon WA, Haider Z, Beg MA, et al (2011), Diagnosis of hepatoma using grayscale and Doppler ultrasound in patients with chronic liver disease Int J Gen Med 4: p 751-754 103 Messina JP, Humphreys I, Flaxman A, et al (2015), Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes Hepatology 61(1): p 77-87 104 Mittal S and El-Serag HB (2013), Epidemiology of HCC: Consider the Population J Clin Gastroenterol 47(0): p S2-S6 105 Moriishi K and Matsuura Y (2011), Exploitation of lipid components by viral and host proteins for hepatitis C virus infection Frontiers in Microbiology 3(54): p - 14 106 Nakajima T, Moriguchi M, Mitsumoto Y, et al (2002), Simple tumor profile chart based on cell kinetic parameters and histologic grade is useful for estimating the natural growth rate of hepatocellular carcinoma Hum Pathol 33(1): p 92-99 107 Ng J and Wu J (2012), Hepatitis B- and hepatitis C-related hepatocellular carcinomas in the United States: similarities and differences Hepat Mon 12(10): p e7635 108 Nguyen LH and Nguyen MH (2013), Systematic review: Asian patients with chronic hepatitis C infection Aliment Pharmacol Ther 37(10): p 921-936 109 Nguyen NH, Tien PV, Trinh HN, et al (2010), Risk factors, genotype prevalence, and clinical characteristics of chronic hepatitis C in Southeast Asian Americans Hepatol Int 4(2): p 523–529 110 Nkontchou G, Ziol M, Aout M, et al (2011), HCV genotype is associated with a higher hepatocellular carcinoma incidence in patients with ongoing viral C cirrhosis J Viral Hepat 18(10): p e51622 111 Noh R, Lee DH, Kwon BW, et al (2016), Clinical Impact of Viral Load on the Development of Hepatocellular Carcinoma and LiverRelated Mortality in Patients with Hepatitis C Virus Infection Gastroenterol Res Pract 2016: p 1-8 112 Ogata S, Florese RH, Fujii MN, et al (2003), Identification of Hepatitis C Virus (HCV) Subtype 1b Strains That Are Highly, or Only Weakly, Associated with Hepatocellular Carcinoma on the Basis of the Secondary Structure of an Amino-Terminal Portion of the HCV NS3 Protein Journal of clinical microbiology 41(7): p 2835–2841 113 Oken M.M., R.H Creech, Tormey D.C., et al (1982), Toxicity And Response Criteria Of The Eastern Cooperative Oncology Group Am J Clin Oncol 5: p 649-655 114 Lesmana LA Omata M, Tateishi R, and Chen PJ (2010), Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma Hepatol Int 4(2): p 439-474 115 Outwater EK (2010), Imaging of the liver for hepatocellular cancer Cancer Control 17(2): p 72-82 116 Paradies G, Petrosillo G, Paradies V, et al (2010), Oxidative stress, mitochondrial bioenergetics, and cardiolipin in aging Free Radic Biol Med 48(10): p 1286-95 117 Park MS, Kim S, Patel J, et al (2012), Hepatocellular carcinoma: detection with diffusion-weighted versus contrast-enhanced magnetic resonance imaging in pretransplant patients Hepatology 56(1): p 140-148 118 Pecic V, Stankovic-Djordjevic D, Nestorovic M, et al (2014), Hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis J BUON 16(2): p 277-281 119 Petruzzi N, Mitchell D, Guglielmo F, et al (2013), Hepatocellular carcinoma likelihood on MRI exams: evaluation of a standardized categorization system Acad Radiol 20(6): p 694-698 120 Ploss A and Evans MJ (2012), Hepatitis C virus host cell entry Curr Opin Virol 2(1): p 14-9 121 Polaris Observatory HCV Collaborators (2017), Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study Lancet Gastroenterol Hepatol 2(3): p 161-176 122 Qiu P, Stevens R, Wei B, et al (2015), HCV genotyping from NGS short reads and its application in genotype detection from HCV mixed infected plasma PLoS One 10(4): p 1-12 123 Raimondi S, Bruno S, Mondelli MU, et al (2009), Hepatitis C virus genotype 1b as a risk factor for hepatocellular carcinoma development: a meta-analysis J Hepatol 50(6): p 1142- 1154 124 Raphe R, Duca WJ, Arroyo Jr PC, et al (2013), Hepatocellular Carcinoma: Risk Factors, Diagnosis, Staging and Treatment in a Referral Centre Journal of Cancer Therapy 4: p 384-393 125 Rehermann B (2013), Pathogenesis of chronic viral hepatitis: differential roles of T cells and NK cells Nat Med 19(7): p 859-868 126 Rupp D and Bartenschlager R (2014), Targets for antiviral therapy of hepatitis C Semin Liver Dis 34(1): p 9-21 127 Ruta S and Cernescu C (2015), Injecting drug use: A vector for the introduction of new hepatitis C virus genotypes World J Gastroenterol 21(38): p 10811-23 128 Ryder SD (2003), Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults Gut 53(Suppl 3): p iii1-8 129 Sacks A, Peller PJ, Surasi DS, et al (2011), Value of PET/CT in the management of primary hepatobiliary tumors, part AJR Am J Roentgenol 197(2): p W260-5 130 Salhab M and Canelo R (2011), An overview of evidence-based management of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis J Cancer Res Ther 7(4): p 463-474 131 Schlageter M, Terracciano LM, D’Angelo S, et al (2014), Histopathology of hepatocellular carcinoma World Journal Gastroenterol 20(43): p 15955-15964 132 Schütte K, Balbisi F, and Malfertheinera P (2016), Prevention of Hepatocellular Carcinoma Gastrointest Tumors 3(1): p 37-43 133 Sharma NK and Sherker AH (2009), Epidemiology, Risk Factors, and Natural History of Chronic Hepatitis C Chronic Viral Hepatitis Diaglosis and Therapeutics, Humana Press, a part of Springer: p 33-70 134 Simmonds P, Bukh J, Combet C, et al (2005), Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes Hepatology 42: p 962-973 135 Simmonds P, Holmes EC, Cha TA, et al (1993), Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region J Gen Virol 74: p 2391-9 136 Stelzl E, van der Meer C, Gouw R, et al (2007), Determination of the hepatitis C virus subtype: comparison of sequencing and reverse hybridization assays Clin Chem Lab Med 45(2): p 167-170 137 Subramaniam S, Kelley RK, and Venook AP (2013), A review of hepatocellular carcinoma (HCC) staging systems Chin Clin Oncol 2(4): p 33 138 Tai WC, Hu TH, Wang JH, et al (2009), Clinical implications of alpha-fetoprotein in chronic hepatitis C J Formos Med Assoc 108(3): p 210-218 139 Takada H, Tsuchiya K, Yasui Y, et al (2016), Irregular vascular pattern by contrast-enhanced ultrasonography and high serum Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of alpha-fetoprotein level predict poor outcome after successful radiofrequency ablation in patients with early-stage hepatocellular carcinoma Cancer Med 5(11): p 31113120 140 Tholey DM and Ahn J (2015), Impact of Hepatitis C Virus Infection on Hepatocellular Carcinoma Gastroenterol Clin North Am 44(4): p 761-773 141 Thomas DL, Thio CL, Martin MP, et al (2009), Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus Nature 461(7265): p 798-801 142 Tian Z, Chen Y, and Gao B (2013), Natural killer cells in liver disease Hepatology 57(4): p 1654-62 143 Trevisani F, D'Intino PE, Morselli-Labate AM, et al (2001), Serum alpha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HBsAg and anti-HCV status J Hepatol 34(4): p 570-575 144 Valenti L, Pulixi E, and Spina SL (2012), IL28B, HCV core mutations, and hepatocellular carcinoma: does host genetic make-up shape viral evolution in response to immunity? Hepatology International 6(1): p 356-359 145 Vuong DA, Velasco-Garrido M, Lai TD, et al (2010), Temporal trends of cancer incidence in Vietnam, 1993-2007 Asian Pac J Cancer Prev 11(3): p 79- 745 146 Wang L, Yue Y, Wang X, et al (2015), Function and clinical potential of microRNAs in hepatocellular carcinoma Oncol Lett 10(6): p 3345-3353 147 Westbrook RH and Dusheiko G (2014), Natural history of hepatitis C Journal of Hepatology 61: p s58-s68 148 WHO (2016), Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection WHO Library Cataloguingin-Publication Data Updated version april 2016: p 11 - 15 149 Win NN, Nakamoto S, Kanda T, et al (2013), Discrepancy between Hepatitis C Virus Genotypes and NS4-Based Serotypes: Association with Their Subgenomic Sequences Int J Mol Sci 18(1): p pii: E172 150 Xu HX, Liu YP, Guleng B, et al (2014), Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma: Pathogenic Mechanisms and Novel Therapeutic Interventions Gastrointest Tumors 1(3): p 135-145 151 Yin J, Xie J, Liu S, et al (2011), Association between the various mutations in viral core promoter region to different stages of hepatitis B, ranging of asymptomatic carrier state to hepatocellular carcinoma Am J Gastroenterol 106(1): p 81-92 152 You MW, Kim SY, Kim KW, et al (2016), Recent advances in the imaging of hepatocellular carcinoma Clin Mol Hepatol 21(1): p 95103 153 Zamor PJ, deLemos AS, and Russo MW (2017), Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma: etiology and management Journal of Gastrointestinal Oncology 8(2): p 229-242 154 Zhu RX, Seto WK, Lai CL, et al (2016), Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the Asia-Pacific Region Gut Liver 10(3): p 332–339 PHỤ LỤC PHIẾU XÉT NGHIỆM GIẢI PHẪU BỆNH Họ v t n: ĐINH VĂN S Tuổi: Giới: N m Chẩn đoán lâm sàng: U gan Bác sĩ định: Ng y lấy mẫu: / / CHẨN ĐOÁN GIẢI PHẪU + GPB đại thể: mẫu mô , x , cm + GPB vi thể: Mẫu mô sinh thiết g n cho thấy tân sản tế b o g n, nhân tế b o dị dạng kiềm, tỷ lệ N/C> , tế b o xếp th nh bè gồm nhiều lớp tế b o Tế b o u c nhiều nhân chi KẾT LUẬN: CARCINOMA TẾ BÀO GAN XẾP ĐỘ III MÔ HỌC THEO EDMONDSON - STEINER (HEPATOCELLULAR EDMONDSON - STEINER GRADE III) CARCINOMA, PHIẾU XÉT NGHIỆM GIẢI PHẪU BỆNH Họ v t n: NGUYỄN VĂN B Đị chỉ: SNV: 39351 Chẩn đoán lâm sàng: K gan Bác sĩ định: Tuổi: Giới: N m Bệnh viện: CHỢ RẪY/U GAN Ng y lấy mẫu: 8/ 5/2014 CHẨN ĐOÁN GIẢI PHẪU BỆNH GPB đại thể: - Lọ : mẫu mô x x cm A - Lọ : mẫu mô x x cm m u trắng nâu B GPB vi thể: - Mẫu mô U g n cho thấy tân sản tế b o g n, nhân tế b o dị dạng, nhiều nhân chi , tế b o xếp th nh bè, nhiều vùng cấu trúc - Mẫu mô huyết khối tĩnh mạch cử v tĩnh mạch g n (P) xuất tế b o K KẾT LUẬN: CARCINOMA TẾ BÀO GAN, XẾP ĐỘ III MÔ HỌC THEO EDMONDSON - STEINER, XÂM NHẬP TĨNH MẠCH CỬA VÀ TĨNH MẠCH GAN ( P) PHIẾU XÉT NGHIỆM GIẢI PHẪU BỆNH Họ v t n: PHẠM VĂN H Đị chỉ: SNV: 18704 Chẩn đoán lâm sàng: K gan Bác sĩ định: Tuổi: 55 Giới: N m Bệnh viện: CHỢ RẪY/U GAN Ng y lấy mẫu: / / CHẨN ĐOÁN GIẢI PHẪU GPB đại thể: Mẫu mơ kích thước x x cm, c u cm ABCD GPB vi thể: - Mẫu mô U cho thấy tân sản tế b o g n, nhân tế b o tăng sắc kiềm, hạt nhân rõ Một số tế b o nhân dị dạng, tế b o xếp cấu trúc bè Phần g n lại xâm nhập tế b o vi m lymphơ b o, mô b o khoảng cử KẾT LUẬN: CARCINOMA TẾ BÀO GAN XẾP ĐỘ III MÔ HỌC THEO EDMONDSON - STEINER TRÊN NỀN VIÊM GAN MẠN PHIẾU XÉT NGHIỆM GIẢI PHẪU BỆNH Họ v t n: VÕ ĐÌNH H Đị chỉ: SNV: 14100888 Chẩn đoán lâm sàng: U gan Ng y lâm s ng lấy mẫu: / / Bác sĩ định: KTV xử lý mô: KTV vùi mô: KTV cắt vi thể: Tuổi: Điện thoại: Ng y nhận mẫu: Giới: N m / / KTV nhuộm H&E: ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH Mô tả đại thể: Mẫu mơ d i cm đường kính cm m u nâu Mô tả vi thể: Mẫu mô U cho thấy tân sản tế b o g n tr n h i lớp tế b o, nhân dị dạng kiềm, tỉ lệ N/C> ,c hạt nhân to rõ, c gián phân b o khơng điển hình, tế b o xếp th nh bè KQ hóa mơ miễn dịch: KẾT LUẬN: CARCINOMA TẾ BÀO GAN, XẾP ĐỘ III THEO EDMONDSON STEINER Bệnh viện Chợ Rẫy MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Khoa: (Mã NC: ) Hành chính: Số v o viện: Mã phòng khám: Họ v t n bệnh nhân: Tuổi: Giới: Nữ Nam Đị chỉ: Chẩn đoán: Ng y v o viện: Ng y r viện: Lý vào viện Khám sức khỏe định kỳ Chán ăn Đ u hạ sườn phải Mệt mỏi Triệu chứng lâm sàng Đ u hạ sườn phải: Có Khơng Sút cân: Có Khơng Chán ăn: Có Khơng Rối loạn tiêu hóa: Có Khơng Mệt mỏi: Có Khơng Gan to: Có Khơng Vàng da: Có Khơng Tuần hồn bàng hệ: Có Khơng Phù: Có Khơng Cổ trướng: Có Khơng Hội chứng não gan: Có Khơng Sút cân Bụng to r Xét nghiệm máu 4.1 Các xét nghiệm sinh hóa huyết học Chỉ tiêu Kết XN Chỉ tiêu Kết XN Hồng cầu (G/l) Bilirubin tồn phần (µmol/l) Bạch cầu (T/l) Albumin máu (g/l) Tiểu cầu (g/l) Thời gian PT(giây) HST (g/l) Glucose (mg/dl) ALT (U/l) AFP (ng/ml) AST (U/l) 4.2 Các xét nghiệm vi rút - HCV – RNA (UI/ml): - HCV – Genotype: 4.3 Hình ảnh siêu âm Kích thước g n: Độ Echo: To Đều B n phải Kích thước lớn nhất: Kém Không Không u Vị trí u: Huyết khối TMC: Bình thường Dày Bờ g n: Số lượng u: Không to 1 u 2 u Bên trái > u Hai bên cm C Khơng 4.4 Hình ảnh CT Số lượng u: Khơng u Vị trí u: B n phải u 2 u B n trái > u H ib n Kích thước lớn nhất: < cm 2 – < cm Hình ảnh điển hình HCC: Có ≥ cm Không 4.5 Đặc điểm mô bệnh học Không biệt h Biệt h thấp Biệt h trung bình Biệt h c o Thầy hƣớng dẫn Nghiên cứu sinh ... B) 27 HCC : Hepatocellular Carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào gan) 28 HCV : Hepatitis C Virus (Vi rút vi m gan C) 29 MRI : Magnetic Resonance Imaging (C ng hưởng từ) 30 WHO : World Heath Organization... t c giả n i đến nguy c o gây UTBMTBG bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gene 1b; số nghi n c u kh c lại n i đến nguy c o bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gene Ở Vi t N m đ c cơng trình nghi n c u kiểu gene HCV bệnh. .. tả đ c điểm lâm sàng, c n lâm sàng x c định kiểu gene vi rút vi m gan C bệnh nhân UTBMTBG Đánh giá mối liên quan kiểu gene vi rút vi m gan C với số đ c điểm lâm sàng, c n lâm sàng bệnh nhân UTBMTBG