Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu sự biến đổi và giá trị nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrate đơn thuần và kết hợp với FSH (Luận án tiến sĩ)
BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HẠNH nghiªn cøu biến đổi, giá trị nồng độ lh tiên l-ợng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene citrate đơn kết hợp fsh LUN N TIN S Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN TH THU HNH nghiên cứu biến đổi, giá trị nồng độ lh tiên l-ợng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene citrate đơn kết hợp fsh Chuyên ngành : Sản Phụ khoa Mã số : 62720131 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn HÀ NỘI - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Thu Hạnh, nghiên cứu sinh khóa 30, trƣờng Đại Học Y Hà Nội, chuyên ngành Phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn Thày PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiêm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội ngày tháng năm 2018 Tác giả Trần Thị Thu Hạnh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AGE : Advanced Glycation Endproducts AES-PCOS : The Androgen Excess and PCOS Society BMI : Body mass index BTĐN : Buồng trứng đa nang BPA : Bisphenol A hay 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) propan CC : Clomiphene citrate DES : Diethylstilbestrol syndrome DHT : Dyhydro-testosterone DHEAS : Dehydroepiandrosterone sulfate ESHRE/ASRM : European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproduction Medicine FDA : Food and Drug Administration FSH : Follicle stimulating hormone GnRh : Gonadotropin – releasing hormone Granlulosa : Tế bào hạt GABA : Gamma – Aminobutyric acid HCBTĐN : Hội chứng buồng trứng đa nang ICSI : Intra-cytoplasmic Sperm injection IGF : Insulin-like growth factors IUI : Intrauterine insemination IVF : In vitro fertilization MIF : Marcrophage migration inhibitory factor NICE : National institute for Health and Care Excellence NIH/ NICHD : The National Institute of Child Health and Human Disease LH : Luteinizing hormone LOD : Đốt điểm buồng trứng (Laparoscopic Ovarian Drilling) PCO : Polycystic ovary PCOS : polycystic ovary syndrome SHGB : Sexual hormone binding globulin Theca : Tế bào vỏ TNF : The tumor necrosis factor WHO : World health organization – Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang 1.1.1 Các triệu chứng lâm sàng BTĐN 1.1.2 Các triệu chứng cận lâm sàng 1.1.3 Các tiêu chuẩn chẩn đoán 10 1.2 Cơ chế bệnh sinh 12 1.2.1 Cơ chế hoạt động tuyến dƣới đồi, tuyến yên, buồng trứng 12 1.2.2 Cơ chế hoạt động hai tế bào buồng trứng 13 1.2.3 Các chế bệnh sinh BTĐN 15 1.2.4 Các nguyên nhân gây BTĐN 17 1.3 Điều trị vô sinh bênh nhân hội chứng BTĐN 22 1.3.1 Giảm cân tập thể dục 22 1.3.2 Clomiphene citrate 22 1.3.3 Phẫu thuật nội soi 26 1.3.4 Gonadotropin 28 1.3.5 Metformin 28 1.3.6 Ức chế thơm hóa 29 1.3.7 Thụ tinh ống nghiệm 30 1.4 Tình hình nghiên cứu mối liên quan LH điều trị BTĐN 33 1.4.1 Việt Nam 33 1.4.2 Thế giới 35 1.5 Kỹ thuật xét nghiệm LH 40 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 42 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 42 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 42 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 43 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 43 2.3.3 Qui trình nghiên cứu 44 2.3.4 Sơ đồ qui trình nghiên cứu 47 2.3.5 Biến số nghiên cứu 48 2.3.6 Xử lý số liệu 48 2.4 Đạo đức nghiên cứu 50 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Nồng độ LH tỷ số LH/FSH bệnh nhân vơ sinh có HCBTĐN 53 3.2 Lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng với phác đồ điều trị CC đơn 58 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 58 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 60 3.2.3 So sánh đặc điểm lâm sàng nhóm đáp ứng điều trị với CC nhóm khơng đáp ứng điều trị CC 62 3.3 Sự biến đổi nồng độ LH bệnh nhân có đáp ứng khơng đáp ứng với phác đồ CC đơn phác đồ CC kết hợp FSH 64 3.3.1 Nồng độ LH số LH/FSH trung bình trƣớc điều trị nhóm 64 3.3.3 Phân tích phân bố nồng độ LH hai nhóm điều trị 65 3.3.4 Phân tích đƣờng cong ROC 66 3.3.5 So sánh đáp ứng điều trị theo ngƣỡng nồng độ LH 68 3.3.6 Phân tích hồi qui đơn biến mối liên quan LH với yếu tố: 69 3.3.7 Phân tích hồi qui logistics: 69 3.3.8 Sự biến đổi nồng độ LH trình điều trị 70 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 76 4.1 Nồng độ LH bệnh nhân vơ sinh có BTĐN 79 4.2 Lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng với phác đồ điều trị CC đơn 92 4.3 Sự biến đổi nồng độ LH bệnh nhân có đáp ứng không đáp ứng với phác đồ CC đơn phác đồ CC kết hợp FSH 102 KẾT LUẬN 106 KIẾN NGHỊ 108 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tỷ lệ rậm lông bệnh nhân HC BTĐN Bảng 1.2: Phân loại theo BMI Bảng 1.3: Chỉ số BMI trung bình nghiên cứu Bảng 1.4: Tỷ lệ BTĐN vùng số nghiên cứu 11 Bảng 1.5: Diễn biến nồng độ LH chu kỳ kinh nguyệt 13 Bảng 1.6: Nồng độ LH tỷ lệ LH/FSH trung bình nghiên cứu Việt Nam 18 Bảng 1.7: Nồng độ LH trung bình số nghiên cứu 18 Bảng 1.8: Tỷ lệ rụng trứng có thai sinh sống điều trị CC 24 Bảng 1.9: Tỷ lệ rụng trứng có thai phác đồ khác bệnh nhân không đáp ứng với clomiphene citrate đơn 25 Bảng 1.10: Các nghiên cứu thực Việt Nam 34 Bảng 1.11: So sánh đặc điểm lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng clomiphene citrat 36 Bảng 1.12 So sánh nồng độ LH theo đáp ứng điều trị 39 Bảng 3.1: Kết điều trị nhóm CC 52 Bảng 3.2: Nồng độ LH, FSH tỷ số LH/FSH trung bình ngày trƣớc điều trị 53 Bảng 3.3: Phân bố nồng độ LH 53 Bảng 3.4: Phân bố số LH/FSH 54 Bảng 3.5: So sánh nồng độ LH trung bình theo đặc điểm rậm lông 54 Bảng 3.6: So sánh nồng độ LH trung bình theo đặc điểm mụn trứng cá 55 Bảng 3.7 So sánh nồng độ LH trung bình bệnh nhân vô sinh I II 55 Bảng 3.8: So sánh nồng độ LH trung bình theo nồng độ testosterone 56 Bảng 3.9: Nồng độ LH trung bình theo đặc điểm kinh nguyệt 56 Bảng 3.10: Nồng độ LH trung bình theo phân loại số BMI 57 Bảng 3.11: Liên quan cân nặng thể nồng độ LH 57 Bảng 3.12: So sánh nồng độ LH trung bình theo phân loại hình ảnh siêu âm BTĐN 58 Bảng 3.13: Đặc điểm lâm sàng nhóm khơng đáp ứng với CC 59 Bảng 3.14: Mối liên quan rậm lông với nồng độ testosterone 60 Bảng 3.15: Mối liên quan rậm lông với mụn trứng cá 60 Bảng 3.16: Nồng độ hormone trung bình nhóm khơng đáp ứng với CC 61 Bảng 3.17: Tỷ lệ bệnh nhân có hình ảnh siêu âm BTĐN 61 Bảng 3.18: So sánh số BMI trung bình nhóm 62 Bảng 3.19: So sánh tuổi có kinh trung bình nhóm 62 Bảng 3.20: So sánh số ngày kinh dài trung bình nhóm 63 Bảng 3.21: Mối liên quan hình ảnh siêu âm với đáp ứng điều trị CC 63 Bảng 3.22: So sánh số LH/FSH hai nhóm 65 Bảng 3.23: Phân tích đƣờng cong ROC nồng độ LH 67 Bảng 3.24: Phân tích hồi qui đơn biến mối liên quan LH với đặc điểm khác 69 Bảng 3.25: So sánh nồng độ LH trung bình trƣớc điều trị CC50mg/24h 71 Bảng 3.26: So sánh nồng độ trung bình LH sau điều trị CC50mg/24h 71 Bảng 3.27: Nồng độ trung bình LH trƣớc điều trị CC100 72 Bảng 3.28: So sánh nồng độ trung bình LH sau điều trị CC100mg/24h 73 Bảng 3.29: So sánh nồng độ trung bình LH trƣớc điều trị CC150mg/24h 74 Bảng 3.30: Nồng độ trung bình LH trƣớc điều trị FSH+CC 75 Bảng 4.1: So sánh kết điều trị CC 76 Bảng 4.2: So sánh tỷ lệ phóng nỗn có thai nghiên cứu sử dụng phác đồ kết hợp 77 Bảng 4.3: So sánh tổng liều FSH phác đồ kết hợp với sử dụng FSH đơn 78 Bảng 4.4: So sánh nồng độ LH trung bình với nghiên cứu khác 81 Bảng 4.5: Nồng độ LH, FSH tỷ lệ LH/FSH ban đầu [134] 85 Bảng 4.6: So sánh nồng độ FSH trung bình với nghiên cứu khác 87 Bảng 4.7: So sánh số LH/FSH trung bình với nghiên cứu khác 88 Bảng 4.8: So sánh nồng độ LH số LH/FSH trung bình Việt Nam 88 Bảng 4.9: Tuổi bắt đầu có kinh trung bình bé gái theo quốc gia 93 Bảng 4.10: So sánh tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 94 Bảng 4.11: So sánh phân loại vô sinh 95 Bảng 4.12: So sánh đặc điểm lâm sàng 96 Bảng 4.13: So sánh nồng độ Testosterone trung bình với nghiên cứu khác 98 Bảng 4.14: So sánh nồng độ estrogen 100 Bảng 4.15: Siêu âm có hình ảnh buồng trứng đa nang 101 Bảng 4.16: So sánh biến đổi LH với nghiên cứu khác 102 ... giá trị tiên lƣợng điều trị Chính thế, chúng tơi tiến hành nghiên cứu Nghiên cứu biến đổi, giá trị nồng độ LH tiên lƣợng điều trị kích thích phóng nỗn bệnh nhân vơ sinh buồng trứng đa nang clomiphene. ..BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HẠNH nghiªn cøu biến đổi, giá trị nồng độ lh tiên l-ợng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene. .. clomiphene citrat đơn kết hợp với FSH với mục tiêu: Mô tả nồng độ LH, tỉ số LH/ FSH bệnh nhân vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang So sánh đặc điểm lâm sàng bệnh nhân đáp ứng với bệnh nhân không