Đang tải... (xem toàn văn)
Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)Vai trò của cytokin, týp và nồng độ vi rút Dengue trong tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THANH HẢI VAI TRÒ CỦA CYTOKIN, TÝP VÀ NỒNG ĐỘ VI RÚT DENGUE TRONG TIÊN LƯỢNG SỐC SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THANH HẢI VAI TRỊ CỦA CYTOKIN, TÝP VÀ NỒNG ĐỘ VI RÚT DENGUE TRONG TIÊN LƯỢNG SỐC SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Ở TRẺ EM NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: 9720106 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS TẠ VĂN TRẦM PGS.TS BÙI QUỐC THẮNG TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học đa trung tâm mà thành viên tham gia nghiên cứu từ đầu Các số liệu kết luận án trung thực, chưa có báo cáo cơng trình khác đồng ý chủ nhiệm đề tài đa trung tâm tác giả liên quan (có văn đồng ý đính kèm) Tác giả luận án Trần Thanh Hải ii MỤC LỤC Trang Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt iv Danh mục bảng vi Danh mục hình, sơ đồ ix Danh mục biểu đồ x MỞ ĐẦU………………………………………………………………… MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU……………………………………………….3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU………………………………… 1.1 Tình hình bệnh sốt xuất huyết…………………………………………4 1.2.Vi rút Dengue………………………………………………………… 1.3 Miễn dịch học chế bệnh sinh sốt xuất huyết Dengue………….14 1.4 Cytokin vai trò sốt xuất huyết Dengue…………………… 19 1.5 Các nghiên cứu vi rút Dengue cytokine mối liên quan đến độ nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue…………… 33 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU…… 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu……………………………………………… 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu…………………………………………… 41 2.3 Các sai lệch biện pháp khắc phục…………………………………53 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu……………………………………54 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU……………………………… 56 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu…………………………………………56 3.2 Đặc điểm týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin trẻ sốc sốt xuất huyết Dengue……………………………………66 3.3 Mối liên quan týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin iii với sốc sốt xuất huyết Dengue trẻ em…………………………… 72 CHƯƠNG BÀN LUẬN……………………………………………… 92 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu…………………………………………92 4.2 Đặc điểm týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin trẻ sốc sốt xuất huyết Dengue………………………………… 103 4.3 Mối liên quan týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin với sốc sốt xuất huyết Dengue trẻ em…………………………….109 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ………………………………………… 123 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BC : Bạch cầu CPT : Cao phân tử ĐG : Điện giải HA : Huyết áp KTC : Khoảng tin cậy NC : Nghiên cứu TC : Tiểu cầu TB : Trung bình XHDD : Xuất huyết da XHTH : Xuất huyết tiêu hóa TIẾNG ANH APTT : Activated partial thromboplastin time AST : Alanine Amino Transferase ALT : Aspartate Amino Transferase CVP : Central venous pressure DENV : Dengue virus DHF : Dengue hemorrhagic fever DNA : Deoxyribonucleic Acid DIC : Disseminated Intravascular Coagulation DSS : Dengue shock syndrome Hct : Hematocrite MAC-ELISA : IgM Antibody-Capture Enzym Linked immunosorbent assay v NS1 : Nonstructural SD : Standard deviation SGOT : Serum glutamo-oxalo transaminase SGPT : Serum glutamo-pyruvic transaminase TT : Thrombin time WHO : Word Health Organization DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH - VIỆT Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt Central Venous Pressure : Áp lực tĩnh mạch trung tâm Dengue virus : siêu vi Dengue Disseminated Intravascular Coagulation : Đông máu nội mạch lan tỏa Dengue haemorrhagic fever : Sốt xuất huyết Dengue Dengue shock syndrome : Sốc sốt xuất huyết Dengue Hematocrit : Dung tích hồng cầu Nonstructural : Protein phi cấu trúc Prothrombin Time : Thời gian prothrombin Standard deviation : Độ lệch chuẩn Word Health Organization : Tổ chức Y Tế giới vi DANH MỤC BẢNG STT Bảng 1.1 Tên bảng Tình hình SXHD năm 2014 so với 2013 trung bình Trang 2006-2010 Bảng 1.2 Phân loại cytokin 18 Bảng 1.3 Tác dụng sinh học số cytokin 21 Bảng 1.4 Tóm tắt biểu nồng độ cytokin bệnh nhân 32 SXHD Bảng 2.1 Týp vi rút Dengue phân lập năm 2005 tỉnh phía 41 Nam Bảng 2.2 Nồng độ bình thường cytokin 43 Bảng 2.3 Biến số nghiên cứu 43 Bảng 2.4 Nồng độ cytokin phát multiplex micro-bead 52 immunoassay Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhi theo nhóm tuổi 57 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhi 59 Bảng 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhi 60 Bảng 3.4 Đặc điểm nhiễm týp vi rút Dengue mẫu nghiên cứu 62 Bảng 3.5 Đặc điểm nồng độ vi rút Dengue 62 Bảng 3.6 Nồng độ vi rút Dengue theo ngày sốt 64 Bảng 3.7 Nồng độ vi rút Dengue theo týp 64 Bảng 3.8 Trung vị nồng độ vi rút Dengue trẻ sốc SXHD 67 Bảng 3.9 Trung vị nồng độ vi rút Dengue theo týp DENV trẻ sốc 69 SXHD Bảng 3.10 Trung vị nồng độ vi rút Dengue theo ngày sốt trẻ sốc SXHD 69 vii Bảng 3.11 Trung vị nồng độ cytokine trẻ sốc SXHD 70 Bảng 3.12 Tỉ lệ tăng nồng độ cytokin trẻ sốc SXHD 71 Bảng 3.13 Trung vị nồng độ cytokin theo ngày sốt trẻ sốc 72 SXHD Bảng 3.14 Mối tương quan týp DENV với sốc SXHD trẻ em 73 Bảng 3.15 Mối tương quan nồng độ vi rút DENV với sốc SXHD 74 Bảng 3.16 Kết phân tích hồi quy mối tương quan nồng độ vi 74 rút DENV với sốc SXHD Bảng 3.17 Mối tương quan nồng độ vi rút DENV theo ngày sốt 75 với sốc SXHD Bảng 3.18 Kết phân tích hồi quy đa biến mối tương quan 76 týp, nồng độ vi rút DENV với sốc SXHD Bảng 3.19 Đặc điểm nhóm bệnh nhi đo nồng độ cytokin 76 Bảng 3.20 Trung vị nồng độ cytokin đo 77 Bảng 3.21 Tỉ lệ tăng nồng độ cytokin bệnh nhi SXHD 78 Bảng 3.22 Trung vị nồng độ cytokin theo ngày sốt trẻ SXHD 79 Bảng 3.23 Trung vị nồng độ cytokin theo týp vi rút Dengue trẻ 80 SXHD Bảng 3.24 Mối tương quan tình trạng tăng nồng độ cytokin 81 sốc SXHD Bảng 3.25 Kết phân tích hồi quy đa biến mối tương quan 82 tình trạng tăng nồng độ vi rút DENV với sốc SXHD Bảng 3.26 Trung vị nồng độ cytokin trẻ SXHD theo ngày sốt 83 Bảng 3.27 Kết phân tích hồi quy đơn biến mối tương quan 84 nồng độ cytokin với tình trạng sốc SXHD Bảng 3.28 Kết phân tích hồi quy đa biến mối tương quan 84 nồng độ cytokin với tình trạng sốc SXHD Bảng 3.29 Mối tương quan nồng độ IL-1β theo ngày sốt với sốc 85 viii SXHD Bảng 3.30 Mối tương quan nồng độ IL-2 theo ngày sốt với sốc 86 SXHD Bảng 3.31 Mối tương quan nồng độ IL-4 theo ngày sốt với sốc 86 SXHD Bảng 3.32 Mối tương quan nồng độ IL-5 theo ngày sốt với sốc 87 SXHD Bảng 3.33 Mối tương quan nồng độ IL-6 theo ngày sốt với sốc 87 SXHD Bảng 3.34 Mối tương quan nồng độ IL-10 theo ngày sốt với sốc 88 SXHD Bảng 3.35 Mối tương quan nồng độ IL-12 theo ngày sốt với sốc 88 SXHD Bảng 3.36 Mối tương quan nồng độ IL-13 theo ngày sốt với sốc 89 SXHD Bảng 3.37 Mối tương quan nồng độ TNF- α theo ngày sốt với 89 sốc SXHD Bảng 3.38 Mối tương quan nồng độ INF-γ theo ngày sốt với sốc 90 SXHD Bảng 3.39 Mối tương quan nồng độ cytokin, nồng độ vi rút 91 Dengue với sốc SXHD Bảng 4.1 Kết giám sát huyết vi rút Dengue năm 2014 99 Việt Nam Bảng 4.2 Kết phân lập vi rút Dengue năm 2014 Việt Nam 99 Bảng 4.3 Kết phân lập týp vi rút Dengue trường hợp sốc 104 SXHD tỉnh phía Nam ... Đặc điểm týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin trẻ sốc sốt xuất huyết Dengue …………………………………66 3.3 Mối liên quan týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin iii với sốc sốt xuất huyết Dengue trẻ em …………………………... 4.2 Đặc điểm týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin trẻ sốc sốt xuất huyết Dengue ……………………………… 103 4.3 Mối liên quan týp, nồng độ vi rút Dengue cytokin với sốc sốt xuất huyết Dengue trẻ em ………………………….109...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THANH HẢI VAI TRÒ CỦA CYTOKIN, TÝP VÀ NỒNG ĐỘ VI RÚT DENGUE TRONG TIÊN LƯỢNG SỐC SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Ở TRẺ EM NGÀNH: NHI