TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - HỒ THỊ YẾN KHẢO SÁT SỰ TƯƠNG TÁC GIỮA OXALIPLATIN VỚI ADENINE VÀ ADENOSINE DỰA TRÊN PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA LƯỢNG TỬ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC 2015 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - HỒ THỊ YẾN KHẢO SÁT SỰ TƯƠNG TÁC GIỮA OXALIPLATIN VỚI ADENINE VÀ ADENOSINE DỰA TRÊN PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA LƯỢNG TỬ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Ts PHẠM VŨ NHẬT 2015 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập Trường Đạo học Cần Thơ, em vinh dự nhận quan tâm dạy dỗ tận tình q thầy Bộ mơn Hóa, khoa Khoa Học Tự Nhiên Đây hành trang tảng tri thức quan trọng giúp em vững tin q trình học tập cơng tác sau Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: Q thầy Bộ mơn Hóa – khoa Khoa Học Tự Nhiên, trường Đại học Cần Thơ tận tình giảng dạy, hướng dẫn rèn luyện em năm học qua Đặt biệt, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến cô Tôn Nữ Liên Hương – cố vấn học tập cô Lê Thị Bạch – cố vấn học tập năm quan tâm, động viên, giúp đỡ em nhiều học tập thực đề tài Em xin gửi đến thầy Phạm Vũ Nhật giáo viên trực tiếp hướng dẫn em thực đề tài lời cảm ơn chân thành Thầy ln tận tình hướng dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến quý báu để em hồn thành đề tài cách hồn thiện Cha mẹ ln niềm động viên lớn con, cảm ơn cha mẹ nhiều cố gắng bước vào đời với niềm tin vững vàng Cuối cảm ơn bạn lớp Hóa Dược K38 hỗ trợ giúp đỡ tơi học tập thời gian qua i SVTH: Hồ Thị Yến Trường Đại Học Cần Thơ GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc  NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: Ts Phạm Vũ Nhật Đề tài: Khảo sát tương tác oxaliplatin với adenine adenosine dựa phương pháp tính tốn hóa lượng tử Sinh viên thực hiện: Hồ Thị Yến Lớp: Hóa Dược MSSV: B1203532 Khóa: 38 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán hướng dẫn Ts Phạm Vũ Nhật ii SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc Bộ Mơn Hóa Học  -NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN Cán phản biện: …………………………………………………………… Đề tài: Khảo sát tương tác oxaliplatin với adenine adenosine dựa phương pháp tính tốn hóa lượng tử Sinh viên thực hiện: Hồ Thị Yến Lớp: Hóa Dược MSSV: B1203532 Khóa: 38 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán phản biện iii SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật TÓM TẮT Sự tương tác oxaliplatin với nucleobase adenine adenosine khảo sát cách hệ thống phương pháp tính tốn hóa học lượng tử Phần mềm Gaussian 09 với lý thuyết phiếm hàm mật độ (B3LYP) kết hợp với sở phù hợp tương quan (cc-pVTZ cho phi kim cc-pVTZ-PP cho platinum) sử dụng để tối ưu hóa cấu trúc, khảo sát tham số nhiệt động, đặc điểm liên kết, phổ IR giá trị hiệu chỉnh lượng điểm “không” (ZPE), cấu trúc khác Từ so sánh kết tính tốn thu với kết thực nghiệm để kiểm chứng giá trị thực tế nghiên cứu Kết tính tốn cho thấy liên kết hydro đóng vai trò trung tâm việc ổn định liên kết Điện tích dịch chuyển từ nguyên tử hydro sang nguyên tử oxy oxaliplatin liên kết hyđro hình thành iv SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật SUMMARY Interactions of oxaliplatin with nucleobase adenine and adenosine are systematically examined for the first time using quantum chemical techiques The density functional B3LYP method in conjunction with correlationconsistent basis sets, i.e cc-pVTZ for non-metals and cc-pVDZ-PP for platinum, are employed to investigate thermodynamic parameters, electronic structures, bonding characteristics and spectroscopic properties of systems considered The computed results show that these interactions are dominated by electrostatic effects, namely hydrogen bonding, and there exists a flow charge from H atoms of ligands to O oxaliplatin when hydrogen bonding was formed v SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam kết luận văn hoàn thành dựa kết nghiên của tôi, kết luận văn thực độc lập, chưa sử dụng cho luận văn cấp khác Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Ký tên Hồ Thị Yến vi SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật MỤC LỤC TÓM TẮT iv SUMMARY v DANH SÁCH BẢNG ix DANH SÁCH HÌNH x DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT xi CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU 1.1 Tình hình chung bệnh ung thư giới nước 1.1.1 Thế giới 1.1.2 Trong nước 1.2 Lý chọn đề tài 1.3 Mục tiêu nghiên cứu CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN 2.1 Ung thư 2.1.1 Khái niệm 2.1.2 Quá trình tiến triển tự nhiên ung thư 2.1.3 Các phương pháp điều trị ung thư 2.2 Oxaliplatin 2.2.1 Cấu trúc 2.2.2 Tính chất 2.3 Khái quát adenine adenosine 2.3.1 Adenine 10 2.3.2 Adenosine 11 CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ TÍNH TOÁN 12 3.1 Lý thuyết phiếm hàm mật độ (Density Functional Theory) 12 3.1.1 Xấp xỉ Thomas-Fermi (Thomas-Fermi Approximation) 12 3.1.2 Định lý Hohenberg-Kohn 13 3.2 Phương pháp Hartree-Fock 13 vii SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 3.3.1 Hệ hàm sở tối thiểu (Minimal Basis Set): STO-2G, STO-3G, STO-6G, 18 3.3.2 Hệ hàm sở hoá trị chia tách (Split-Valence Basis Set): 3-21G, 6-31G, 6-311G, 19 3.3.3 Hệ hàm sở phân cực (Polarized Basis Set): 6-31G(d), 631G(d,p), 19 3.3.4 Hệ hàm sở phân cực khuếch tán (Diffuse Basis Set): 631+G(d), 6-31++G(d,p), 20 3.3.5 Hệ hàm sở tương thích với tương quan electron (Dunning’s correlation consistent basic set) 20 3.3.6 Hệ hàm sở Double zeta (Double Zeta Basis Set) 21 3.3.7 Hệ hàm sở cho nguyên tử có hạt nhân lớn 21 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 22 4.1 Xác định vị trí hình thành liên kết oxaliplatin adenine 22 4.1.1 Dạng hình học 22 4.1.2 Phổ IR 24 4.1.3 Sự thay đổi lượng trao đổi phối tử, tham số hình học tần số dao động 26 4.1.4 Phân tích NBO 27 4.2 Liên kết oxaliplatin adenosine 28 4.2.1 Vị trí liên kết kết tính tốn 28 4.2.2 Phân tích NBO 32 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 34 5.1 Kết luận 34 5.2 Kiến nghị 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 PHỤ LỤC 36 viii SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật H 0.35746000 1.05738700 1.84603600 C 4.37919100 1.46796100 0.49233100 C 4.59093900 0.60053600 -0.75244700 H 2.76301400 2.39065100 H 2.56612400 2.47511600 -0.12890800 H 4.97398100 2.37956400 0.42210900 H 4.73975700 0.93052100 1.37489800 H 5.63810400 0.30659000 -0.83463300 H 4.36229000 1.18672200 -1.64747000 H 1.90438000 0.32159700 -1.40805200 H 2.31146800 -0.04133100 O -3.00894200 1.64691700 -1.84231000 H -2.59116800 2.24803200 -2.47894500 N -1.34447583 -2.41990106 -0.63476875 C -1.69056565 -2.57751854 -1.93043851 C -1.66145532 -3.58141454 H -1.57130607 -1.81373729 -2.67741709 N -2.20627650 -3.77274871 -2.15505055 C -2.22160940 -4.42472314 -0.92338488 N -1.47359117 -3.85625143 H -2.52185225 -4.13623122 -3.03157346 C -2.68899639 -5.66400236 -0.45190184 C -1.89587854 -5.07723517 1.63312286 N -2.48941155 -5.96654484 0.82734156 N -3.29786205 -6.59596344 -1.25710531 H -1.75882774 -5.38690489 H -3.70407958 -7.36130838 -0.73627845 H -3.89710941 -6.22680236 -1.98322108 1.61206200 1.57347400 0.03600031 1.31673162 2.66092018 37 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật C0 cc-pVTZ ***** H0 cc-pVTZ ***** N0 cc-pVTZ ***** O0 cc-pVTZ ***** Pt S 1.00 36.0064000 0.0156030 22.4991000 -0.1396000 14.0609000 0.3994690 8.7816100 -0.1277440 4.9923800 -0.7514510 1.3838500 0.8633270 0.6616170 0.4975940 0.2048820 0.0347580 0.0922300 -0.0065890 S 1.00 36.0064000 -0.0056780 22.4991000 0.0507550 14.0609000 -0.1500300 8.7816100 0.0639820 4.9923800 0.2704110 38 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 1.3838500 -0.4346570 0.6616170 -0.3372900 0.2048820 0.2814460 0.0922300 0.6455790 S 1.00 36.0064000 0.0070370 22.4991000 0.0105250 14.0609000 -0.0854980 8.7816100 -0.1765590 4.9923800 0.8567070 1.3838500 -1.8442100 0.6616170 0.6011560 0.2048820 1.9822930 0.0922300 -1.1764800 S 1.00 36.0064000 -0.0114450 22.4991000 0.1220440 14.0609000 -0.3759060 8.7816100 0.0553880 4.9923800 1.1335870 1.3838500 -4.2149190 0.6616170 4.8759410 0.2048820 -2.1659360 0.0922300 -0.4268040 S 1.00 0.0392640 1.0000000 P 1.00 21.5986000 -0.0125150 13.5160000 0.0715700 39 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 5.9203700 -0.2872760 1.6412600 0.5154190 0.8311310 0.4804610 0.4084300 0.1679960 0.1754270 0.0158600 0.0726850 0.0007950 P 1.00 21.5986000 0.0029600 13.5160000 -0.0191100 5.9203700 0.0838980 1.6412600 -0.1830090 0.8311310 -0.1878840 0.4084300 -0.0017870 0.1754270 0.3606710 0.0726850 0.5449210 P 1.00 21.5986000 0.0067690 13.5160000 -0.0429400 5.9203700 0.1894550 1.6412600 -0.4606470 0.8311310 -0.4463350 0.4084300 0.4896840 0.1754270 0.6825880 0.0726850 0.1279470 P 1.00 21.5986000 0.0116510 13.5160000 -0.0715220 5.9203700 0.3259640 1.6412600 -1.2148310 40 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 0.8311310 0.1587270 0.4084300 1.5953330 0.1754270 -0.7779330 0.0726850 -0.5304420 P 1.00 0.0297610 1.0000000 D 1.00 72.7562000 0.0000520 10.4742000 0.0126260 6.2509000 -0.0632410 1.8018500 0.2396470 0.8884540 0.3876720 0.4156650 0.3517440 0.1830800 0.2052900 D 1.00 72.7562000 -0.0000370 10.4742000 -0.0157890 6.2509000 0.0782970 1.8018500 -0.3582960 0.8884540 -0.4793250 0.4156650 0.1884070 0.1830800 0.5781450 D 1.00 72.7562000 -0.0000260 10.4742000 0.0271890 6.2509000 -0.1307380 1.8018500 0.8378570 0.8884540 0.0073940 0.4156650 -1.0612590 41 SVTH: Hồ Thị Yến 0.1830800 GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 0.2490050 D 1.00 0.0742330 1.0000000 F 1.00 1.3040000 1.0000000 F 1.00 0.4337000 1.0000000 G 1.00 1.0772000 1.0000000 ***** PT PT-ECP 60 h-ul potential 1.00000000 0.00000000 s-ul potential 2 14.60450000 429.64608700 7.21828700 73.15688400 p-ul potential 11.57716200 88.02291700 10.88384300 175.99819600 6.42440300 13.68227400 5.22419800 27.41465100 d-ul potential 7.69961000 43.55785200 42 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 7.55080800 65.36910800 3.96116400 7.01859600 3.87277700 11.39173300 f-ul potential 2 3.37986900 10.71022000 3.32625500 14.27812500 g-ul potential 2 5.45202000 -11.65174900 5.41258500 -14.37552500  OxptAdoN1 %mem=3500MB %nprocs=4 %chk=oxaliplatin-adenosine-n1 #n b3lyp/genecp 5D 7F SCF(MaxCyc=100) opt=(noeigentest) freq scfcyc=500 scf=xqc oxaliplatin-adenosine-n1 11 Pt -0.52089500 -0.79492500 0.87735036 0.16602300 N 0.55847267 0.84504934 N 1.24810022 -1.28104964 -0.74449996 H 1.72124668 -2.01005058 -0.21468524 H 1.04665460 -1.67238943 -1.66137662 O -2.24147126 -0.29449730 C -2.53797216 1.11140194 1.64975649 -0.32181806 43 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật C -2.98216965 0.72698182 0.82831251 O -1.60207523 2.42532164 -0.27555880 O -3.98709188 1.06561186 C 2.09084654 -0.05362601 -0.83857838 C 1.99349013 0.69981123 C 3.54522046 -0.32875765 -1.21528987 H 3.58760269 -0.84091094 -2.17894747 H 3.98606850 -1.00656563 -0.47610092 C 2.78691609 2.00502627 0.44401199 H 0.13399634 1.69563016 0.40104358 H 0.45263218 1.00911351 1.84611252 C 4.24729720 1.75243109 0.05072820 C 4.35224296 0.97377890 -1.26434700 H 2.73235051 2.50403138 H 2.31782960 2.67647574 -0.28214915 H 4.77679954 2.70256290 -0.03053130 H 4.74353388 1.18881458 H 5.39610739 0.75230547 -1.49020070 H 3.98243597 1.59507491 -2.08544055 H 1.62525220 0.56291410 -1.61066423 H 2.41664869 0.05457219 O -3.37067312 1.59586976 -1.36669901 H -3.06898921 2.25820335 -2.00816569 N -1.34447583 -2.41990106 -0.63476875 C -1.61559677 -3.47922358 C -1.63295011 -2.46070027 -1.94155331 C -2.16027952 -4.61812422 -0.49569776 N -1.30039970 -3.42604295 N -2.19793958 -3.45396045 -2.61697479 1.41725593 0.49482254 1.41352532 0.84688125 1.27069218 0.12014658 1.45729973 44 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật H -1.38565272 -1.57067630 -2.50580212 N -2.54056734 -5.87984928 -0.05275136 C -2.44740208 -4.51345812 -1.85837594 H -1.06912704 -2.49375393 1.77132677 H -1.91855339 -3.93192122 2.07732603 C -3.07042286 -6.48098885 -1.10278221 N -3.04028393 -5.71401034 -2.21298820 H -3.49457303 -7.46900319 -1.08313890 C -3.54128929 -6.08261710 -3.54491263 H -3.31099419 -5.26229592 -4.27226522 O -5.02470353 -6.43559743 -3.52519240 C -2.79621530 -7.22919399 -3.96465944 C -5.10978484 -7.88985649 -3.96800271 C -3.67267182 -8.32831282 -4.22870925 H -2.10769417 -7.50437198 -3.19322199 O -2.06910129 -6.90964445 -5.15381599 H -5.72814536 -7.99210926 -4.89327180 C -5.75611191 -8.76332326 -2.87671121 H -3.35649949 -9.16449051 -3.55354569 O -3.46253876 -8.70695848 -5.59156344 H -1.58209920 -7.68246782 -5.44906674 H -6.39943301 -8.15964706 -2.27122547 H -4.99110261 -9.19387737 -2.26492373 O -6.51890248 -9.80576803 -3.49019263 H -3.66846360 -9.63822527 -5.70082059 H -7.14421724 -10.16177945 -2.85471067 C0 cc-pVTZ 45 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật ***** H0 cc-pVTZ ***** N0 cc-pVTZ ***** O0 cc-pVTZ ***** Pt S 1.00 36.0064000 0.0156030 22.4991000 -0.1396000 14.0609000 0.3994690 8.7816100 -0.1277440 4.9923800 -0.7514510 1.3838500 0.8633270 0.6616170 0.4975940 0.2048820 0.0347580 0.0922300 -0.0065890 S 1.00 36.0064000 -0.0056780 22.4991000 0.0507550 14.0609000 -0.1500300 8.7816100 0.0639820 4.9923800 0.2704110 1.3838500 -0.4346570 0.6616170 -0.3372900 46 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 0.2048820 0.2814460 0.0922300 0.6455790 S 1.00 36.0064000 0.0070370 22.4991000 0.0105250 14.0609000 -0.0854980 8.7816100 -0.1765590 4.9923800 0.8567070 1.3838500 -1.8442100 0.6616170 0.6011560 0.2048820 1.9822930 0.0922300 -1.1764800 S 1.00 36.0064000 -0.0114450 22.4991000 0.1220440 14.0609000 -0.3759060 8.7816100 0.0553880 4.9923800 1.1335870 1.3838500 -4.2149190 0.6616170 4.8759410 0.2048820 -2.1659360 0.0922300 -0.4268040 S 1.00 0.0392640 1.0000000 P 1.00 21.5986000 -0.0125150 13.5160000 0.0715700 5.9203700 -0.2872760 1.6412600 0.5154190 47 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 0.8311310 0.4804610 0.4084300 0.1679960 0.1754270 0.0158600 0.0726850 0.0007950 P 1.00 21.5986000 0.0029600 13.5160000 -0.0191100 5.9203700 0.0838980 1.6412600 -0.1830090 0.8311310 -0.1878840 0.4084300 -0.0017870 0.1754270 0.3606710 0.0726850 0.5449210 P 1.00 21.5986000 0.0067690 13.5160000 -0.0429400 5.9203700 0.1894550 1.6412600 -0.4606470 0.8311310 -0.4463350 0.4084300 0.4896840 0.1754270 0.6825880 0.0726850 0.1279470 P 1.00 21.5986000 0.0116510 13.5160000 -0.0715220 5.9203700 0.3259640 1.6412600 -1.2148310 0.8311310 0.1587270 0.4084300 1.5953330 48 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 0.1754270 -0.7779330 0.0726850 -0.5304420 P 1.00 0.0297610 1.0000000 D 1.00 72.7562000 0.0000520 10.4742000 0.0126260 6.2509000 -0.0632410 1.8018500 0.2396470 0.8884540 0.3876720 0.4156650 0.3517440 0.1830800 0.2052900 D 1.00 72.7562000 -0.0000370 10.4742000 -0.0157890 6.2509000 0.0782970 1.8018500 -0.3582960 0.8884540 -0.4793250 0.4156650 0.1884070 0.1830800 0.5781450 D 1.00 72.7562000 -0.0000260 10.4742000 0.0271890 6.2509000 -0.1307380 1.8018500 0.8378570 0.8884540 0.0073940 0.4156650 -1.0612590 0.1830800 0.2490050 D 1.00 49 SVTH: Hồ Thị Yến 0.0742330 GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 1.0000000 F 1.00 1.3040000 1.0000000 F 1.00 0.4337000 1.0000000 G 1.00 1.0772000 1.0000000 ***** PT PT-ECP 60 h-ul potential 1.00000000 0.00000000 s-ul potential 2 14.60450000 429.64608700 7.21828700 73.15688400 p-ul potential 11.57716200 88.02291700 10.88384300 175.99819600 6.42440300 13.68227400 5.22419800 27.41465100 d-ul potential 7.69961000 43.55785200 7.55080800 65.36910800 3.96116400 7.01859600 50 SVTH: Hồ Thị Yến 3.87277700 GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật 11.39173300 f-ul potential 2 3.37986900 10.71022000 3.32625500 14.27812500 g-ul potential 2 5.45202000 -11.65174900 5.41258500 -14.37552500 51 ... nội tiết tố nữ oestradiol, progesteron ung thư tuyến tiền liệt,… - Cắt bỏ tuyến nội tiết: cắt buồng trứng ung thư vú, cắt tinh hoàn ung thư tuyến tiền liệt - Dùng thuốc ức chế sản xuất nội tiết... lập, chưa sử dụng cho luận văn cấp khác Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Ký tên Hồ Thị Yến vi SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật MỤC LỤC TÓM TẮT iv SUMMARY v DANH... xứng 13 SVTH: Hồ Thị Yến GVHD: Ts Phạm Vũ Nhật qua phép hoán vị hai electron Vì Fock (1930) cho thay sử dụng orbital, ta phải sử dụng spin-orbital tổ hợp chúng thành tổ hợp tuyến tính phản xứng