TƯƠNG TÁC DƯỢC ĐỘNG HỌC ( Pharmacokinetic drug interactions ) PGS.TS Nguyễn Tuấn Dũng DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC  HẤP THU THUỐC Tạo phức chelat The term chelation comes from the Greek word “chele” which means claw Levodopa Tetracyclin Fluoquinolon Carbidopa Levothyroxin Methyldopa PHỨC CHELATE CỦA CÁC KHÁNG SINH VỚI KIM LOẠI ĐA HÓA TRỊ ( Tetracyclin, fluoquinolon ) FLUOROQUINOLON Thời điểm dùng thuốc có chứa chất sắt Moxifloxacin Ciprofloxacin Gemifloxacin Levofloxacin Norfloxacin Ofloxacin Trovafloxacin Trước dùng FQ 2 2 Sau dùng FQ 2 2 2 Plasma Levodopa (nmol/ml) FeSO4 hấp thu Levodopa/Carbidopa 0 200 Time (min) 400 Parkinson Sinemet (100/25) levodopa & carbidopa ferrous sulfate (325 mg) Campbell NRC et al: Br J clin Pharmacol 30:599-605, 11 1990  PHÂN BỐ THUỐC Tương tác thuốc giai đoạn phân bố w NSAID w w w PROTEIN PROTEIN NSAID (Albumin) (Albumin) w w ww w w w w ww w w  CHUYỂN HÓA THUỐC CHUYỂN HĨA THUỐC • • • • • Levodopa Warfarin Statin Ergotamin Cafein 2014-12-6 Fe 2014-12-6 Carbidopa B6 BỆNH PARKINSON Levodopa Carbidopa Tác dụng phụ levodopa Chóng mặt, Buồn nơn, nơn, Khó ngủ, Đau đầu Nước tiểu, mồ nước bọt : màu đỏ, nâu, đen Buồn ngủ xảy hoạt động thường ngày 2014-12-6 NGUY CƠ XUẤT HUYẾT KHI PHỐI HỢP WARFARIN VỚI KHÁNG SINH 38,762 Medicare dùng warfarin, cho thấy kháng nấm azole số nhóm kháng sinh đưa đến xuất huyết vòng tuần (American Journal of Medicine, February 2012) CY P 1A2 28 Ofloxacin 200 mg, Ciprofloxacin 250 mg Enoxacin 400 mg Caffeine (220 to 230 mg) single doses (all twice daily) Inhibition of caffeine metabolism CIPROFLOXACIN, ENOXACIN + OFLOXACIN - Staib AH, - Interaction between quinolones and caffeine. Drugs 1987;34 Suppl 1:170-4 [Azria M et al J Pharmacol, 1979] So sánh nồng độ huyết tương Dihydroergotamin DHE (2,5 mg) dùng riêng lẻ kết hợp với TAO (2 g) “ Ergotism ” Thí dụ “ERGOTISM” ADRAC (Adverse Drug Reactions Advisory Committee) 12/2000 Phụ nữ 47 bị đau nửa đầu (migrain) tay chân N4 N5 Migral Erythromycin Australian Adverse Drug Reactions Bulletin, Vol 19, No , Clarithromycin  Erythromycin  Troleandomycin  Azithromycin  Dirithromycin  Necrosis of the extremities (gangrene)  THẢI TRỪ THUỐC Bài tiết chủ động Gibaldi M., Int J Clin Phar macol., 3, 1970 Probenecid Penicillin amoxicillin, flucloxacillin, piperacillin + tazobactam Cephalosporin cephalexin, cefazolin, cefuroxim, cefaclor, cefotaxim, ceftazidim Quinolon Ciprofloxacin, norfloxacin TÁI HẤP THU THỤ ĐỘNG pKa thuốc Ion hóa Khơng ion hóa pH nước tiểu (tan / nước) (tan / dầu) Kiềm hóa nước tiểu Acid hóa nước tiểu Thuốc acid yếu Thuốc kiềm yếu Thuốc acid yếu Thuốc kiềm yếu Không ion hóa (tan / dầu) Ion hóa (tan / nước) Ion hóa (tan / nước) Khơng ion hóa (tan / dầu) Tái hấp thu Thải trừ / nước tiểu Tái hấp thu Salicylic acid renal clearance (ml/min) B Urine pH 20 16 12 4 Urine pH Renal clearance of salicylate in 11 yo child with rheumatic fever treated with an antacid Data from Levy G, Lampman T, Kamath BL, Garrettson LK Decreased serum salicylate concentrations in children with rheumatic fever treated with antacid N Engl J Med 293:323-325, 1975 ... 30:599-605, 11 1990  PHÂN BỐ THUỐC Tương tác thuốc giai đoạn phân bố w NSAID w w w PROTEIN PROTEIN NSAID (Albumin) (Albumin) w w ww w w w w ww w w  CHUYỂN HĨA THUỐC CHUYỂN HĨA THUỐC • • • • • Levodopa... HẤP THU THỤ ĐỘNG pKa thuốc Ion hóa Khơng ion hóa pH nước tiểu (tan / nước) (tan / dầu) Kiềm hóa nước tiểu Acid hóa nước tiểu Thuốc acid yếu Thuốc kiềm yếu Thuốc acid yếu Thuốc kiềm yếu Khơng...DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC  HẤP THU THUỐC Tạo phức chelat The term chelation comes from the Greek word “chele” which