BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN ĐẠI HỌC MỞ HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ NGHIÊN CứU TÌNH HÌNH KHÁNG KHÁNG SINH CủA CÁC CHủNG VI KHUẩN LậU ĐÃ PHÂN LậP TạI BệNH VIệN DA LIễU TRUNG ƯƠNG VŨ TÙNG ĐIỆP Hà Nội 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN ĐẠI HỌC MỞ HÀ NỘI - LUẬN VĂN THẠC SĨ Chuyên ngành: Công nghệ Sinh học Mã ngành : 60420201 NGHIÊN CứU TÌNH HÌNH KHÁNG KHÁNG SINH CủA CÁC CHủNG VI KHUẩN LậU ĐÃ PHÂN LậP TạI BệNH VIệN DA LIễU TRUNG ƯƠNG HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : TS LÊ VĂN HƯNG HỌC VIÊN THỰC HIỆN : VŨ TÙNG ĐIỆP Hà Nội 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học trường Viện đại học Mở Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian nghiên cứu Tơi xin bày tỏ long kính trọng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám đốc, cán nhân viên Khóa Vi sinh – Nấm – Ký sinh trùng Bệnh viện Da liễu Trung ương quan tâm tạo điều kiện tốt cho học tập thực luận văn Tiến sĩ Lê Văn Hưng, Trưởng khoa Vi sinh – Nấm – Ký sinh trùng, Phó trưởng khóa kỹ thuật Y học trường Đại học Y Hà Nội, phó trưởng Bộ mơn Vi sinh – Ký sinh trùng – Lâm sang trường Đại học Y Hà Nội người thầy trực tiếp dạy bảo, hưỡng dẫn suốt q trình nghiên cứu Cuối tơi xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp, người gia đình chăm lo động viên giúp yên tâm học tập nghiên cứu Hà nội, ngày 28 tháng 12 năm 2016 Tác giả Vũ Tùng Điệp LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu tôi, tất số liệu kết luận văn trung thực chưa công bố đề tài khác Hà nội, ngày 28 tháng 12 năm 2016 Tác giả Vũ Tùng Điệp MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.Bệnh lậu 1.1.1.Lịch sử bệnh lậu 1.1.2.Tình hình bệnh lậu giới 1.1.3.Tình hình bệnh lậu Việt Nam 1.2 Đặc điểm sinh học vi khuẩn lậu 1.2.1.Hình thể cấu trúc 1.2.2.Tính chất ni cấy 1.2.3.Tính chất sinh vật hóa học 1.2.4.Khả gây bệnh vi khuẩn lậu 1.2.5.Chẩn đốn vi khuẩn lậu phòng xét nghiệm 11 1.3.Tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn lậu 12 1.4.Cơ chế kháng kháng sinh vi khuẩn lậu 16 1.4.1.Cơ chế chung 16 1.4.2.Cơ chế kháng thuốc vi khuẩn lậu 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1.Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Mẫu nghiên cứu 20 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 21 2.3.Vật liệu nghiên cứu 21 2.4 Các bước tiến hành 23 2.4.1 Kỹ thuật lấy bệnh phẩm 23 2.4.2.Kỹ thuật nhuộm soi 24 2.4.3.Kỹ thuật nuôi cấy 25 2.4.4.Các tiêu chuẩn chẩn đoán xác định vi khuẩn lậu 28 2.4.5.Kỹ thuật làm kháng sinh đồ 29 2.4.6 Kỹ thuật xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) 30 2.5 Xử lý số liệu 32 2.6 Địa điểm thời gian nghiên cứu 32 2.7 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1.Tỉ lệ bệnh nhân mắc bệnh lậu tổng số bệnh nhân có HCTDNĐ 33 3.1.1 Tỉ lệ bệnh nhân nhiễm lậu 33 3.1.2.Những yếu tố liên quan tới tỷ lệ nhiễm: 34 3.1.2.1 Phân bố theo độ tuổi 34 3.1.2.2 Phân bố theo gới tính 35 3.1.2.3 Phân bố theo nghè nghiệp 36 3.1.2.4 Phân bố theo trình độ học vấn 37 3.1.2.5 Phân bố theo địa dư 38 3.1.2.6 Phân bố theo tình trạng nhân 39 3.1.2.7 Số lượng bạn tình 40 3.1.2.8 Tiền sử mắc bệnh lậu 41 3.1.2.9 Hành vi tìm kiếm dịch vụ y tế 42 3.1.2.10 Phan bố theo nguồn lây 42 3.1.2.11 Phân bố theo đường quan hệ tình dục 43 3.2.Kết đề kháng kháng sinh vi khuẩn lậu 44 CHƯƠNG BÀN LUẬN 47 4.1.Đặc điểm lâm sang, số yếu tố liên quan bệnh lậu 47 4.1.1.Tình hình bệnh lậu 47 4.1.2 Một số yếu tố liên quan bệnh lậu 48 4.2.Mức độ kháng kháng sinh chủng vi khuẩn lậu 54 4.2.1.Với kháng sinh nhóm 54 4.2.2.Với kháng sinh nhóm bổ sung 57 4.2.3.Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) 57 KẾT LUẬN 59 KIẾN NGHỊ 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tình hình bệnh lậu từ 2006 đến 2010 Bảng 2.1: Các khoanh giấy kháng sinh thuộc nhón 22 Bảng 2.2: Các khoanh giấy kháng sinh thuộc nhón bổ sung 23 Bảng 2.3: Bảng chuẩn kháng sinh đồ 30 Bảng 3.1: Tỉ lệ bênh nhân nhiễm lậu tổng số bệnh nhân HCTDNĐ 33 Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo tuổi 34 Bảng 3.3: Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp (n=106) 36 Bảng 3.4: Phân bố bệnh nhân theo trình độ học vấn 37 Bảng 3.5: Phân bố theo tình trạng nhân 39 Bảng 3.6 Số bạn tình bệnh nhân 40 Bảng 3.7: Tiền sử mắc bệnh lậu 41 Bảng 3.8: Hành vi tìm kiếm dịch vụ khám chữa bệnh 42 Bảng 3.9: Phân bố bệnh nhân theo nguồn lây 42 Bảng 3.10: Phân bố bệnh nhân theo đường quan hệ tình dục 43 Bảng 3.11: Sự đề kháng với kháng sinh nhóm 44 Bảng 3.12: Sự đề kháng với kháng sinh nhóm bổ sung: 45 Bảng 3.13: Kết MIC số kháng sinh với vi khuẩn lậu 46 DANH MỤC HÌNH Hình1.1: Khuẩn lạc vi khuẩn lậu sau ni cấy 24 Hình1.2: Thử tính chất lên men đường Neisseria gonorrhea Hình 2.1: Hình ảnh vi khuẩn lậu nhuộm Gram soi kính hiển vi 25 Hình 2.2: Vi khuẩn lậu môi trường Thayer - Martin 26 Hình 2.3: Remel BactiCard Neisseria 28 Hình 3.1: Phân bố bệnh nhân theo thời gian 33 Hình 3.2: Phân bố bệnh nhân theo tuổi 34 Hình 3.3: Phân bố bệnh nhân theo giới tính 35 Hình 3.4: Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp 36 Hình 3.5: Phân bố bệnh nhân theo trình độ học vấn 37 Hình 3.6: Phân bố bệnh nhân theo địa dư 38 Hình 3.7: Tình trạng hôn nhân bệnh nhân nhiễm vi khuẩn lậu 39 Hình 3.8: Phân bố theo số lượng bạn tình 40 Hình 3.9: Tỷ lệ người nhiễm 41 Hình 3.10: Tỷ lệ kháng kháng sinh vi khuẩn lậu với kháng sinh nhóm 44 Hình 3.11: Tỷ lệ kháng kháng sinh vi khuẩn lậu với nhóm bổ xung 45 ĐẶT VẤN ĐỀ Bênh lậu bênh lây truyền qua đường tình dục phổ biến hay gặp nước ta nhiều nước giới Bênh không gây tử vong, điều trị không kịp thời, không phác đồ để lại nhiều biến chứng di chứng làm ảnh hưởng đến xã hội, kinh tế, gia đình giống nòi Tác nhân gây bênh song cầu khuẩn Gram âm, có tên khoa học Neisseria gonorrhoeae, Neisser mô tả năm 1879, Leistikow Loeffler nuôi cấy lần đầu môi trường nhân tạo năm 1882 Những năm gần bệnh lậu có xu hướng tăng Theo ước tính Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2011 năm tồn giới có khoảng 448 triệu người mắc bệnh LTQĐTD người mắc bệnh lậu 87,8 triệu người [16] Theo thông báo WHO (2012): chương trình giám sát tính kháng kháng sinh vi khuẩn lậu khu vực châu Á - Thái Bình Dương phân lập 9.744 chủng 19 quốc gia vùng lãnh thổ Tỷ lệ chủng vi khuẩn lậu kháng kháng sinh thuộc nhóm quinolon mức độ cao: Trung Quốc 89,4%, Hồng Kông 96,7%, Hàn Quốc 92,7%, Nhật Bản 72,5%, Brunei 81,7%, Philippines 96,9% [17] Ở Việt nam, theo Phạm Thị Lan năm 2011, tỷ lệ kháng vi khuẩn lậu với ciprofloxacin 98%, tetracyclin 28%[18] Ở Việt Nam theo ước tính Bệnh viện Da liễu Trung Ương hàng năm có khoảng 300.000 người mắc bệnh LTQĐTD, bệnh lậu chiếm 21,7% Nhưng thực tế số lớn nhiều Do nhiều nguyên nhân mà phần lớn bệnh nhân tự tìm đến phòng khám tư nhân khơng chun khoa, tự mua thuốc uống Điều khơng gây khó khăn cho việc quản lý bệnh mà làm gia tăng lan rộng xuất biến chứng nguy hiểm bệnh 57 Với spectinomycin, độ nhạy cảm 100% phù hợp với tác giả nước Tuy nhiên giới xuất chủng kháng spectinomycin với tỷ lệ thấp Cả loại kháng sinh khuyến cáo sử dụng điều trị bệnh lậu 4.2.2.Với kháng sinh nhóm bổ sung Các kháng sinh nhóm bổ xung nhóm tùy theo quốc gia mà sử dụng giám sát kháng kháng sinh vi khuẩn lậu Nghiên cứu chúng tơi cho thấy chưa có chủng kháng kháng sinh nhóm cefotaxim, cefixim, azithromycin Nhưng xuất nhiều chủng giảm đề kháng đề kháng cefuroxime 4.2.3.Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) Để xác định nồng độ ức chuế tối thiểu kháng sinh vi khuẩn lậu, dung kỹ thuật E-test Chúng xác định MIC cho số chủng vi khuẩn với kháng sinh nhóm kết kháng sinh đồ nằm ranh giới nhạy cảm, trung gian, đề kháng bới chi phí trả cho E-test cao Kết cho thấy MIC penicillin dao động từ 0,05 đến 256 µg/ml Với ceftriaxon khơng có chủng nằm vùng đề kháng có chủcamrgiamr nhạy cảm, MIC dao động từ 0,016 đến 0,5 Theo nghiên cứu Phạm Thị Lan chủng vi khuẩn lậu phân lập năm 2011, bệnh viên Da liễu Trung ương, tỷ lệ nhạy cảm với ceftriaxone 95%, tỷ lệ đề kháng 5% MIC với ceftriaxone chủng có thay đổi A501 gen mã hóa PBP2 dao động từ 0,016 đến 0,25µg/ml [18] Với spectinomycin 100% chủng vi khuẩn lậu nằm vùng nhạy cảm MIC dao động từ đến µg/ml Một nghiên cứu Thượng Hải, Trung Quốc năm 2014 cho thấy , tất 384 chủng vi khuẩn lậu nhạy cảm với spectinomycin với MIC dao động – 64 µg/ml 58 59 KẾT LUẬN Khảo sát 106 bệnh nhân mắc bệnh lậu bệnh viên da liễu Trung ương từ tháng 3/2016 đến tháng 12/2016 rút số kết luận sau: Có 405 bệnh nhân mắc bệnh lậu tổng số 2223 bệnh nhân chẩn đoán mắc Hội chứng tiết dịch niệu đạo, âm đạo chiếm tỷ lệ 18,2% Với nhóm tetracyclin có tỷ lệ đề kháng cao 43,40%, tỷ lệ đề kháng ciprofloxacin 91,5%, penicillin 61,3% Với nhóm bổ sung tỷ lệ nhạy cảm với Azithromycin 100% cefixim 85,9% Cefotaxim 95,3% khơng có chủng kháng thuốc Cefuroxim có chủng kháng thuốc chiếm 8,5% 60 KIẾN NGHỊ Tăng cường giáo dục y tế sức khoẻ tình dục cho đối tượng từ 2039 tuổi, lứa tuổi có hoạt động tình dục mạnh, độ tuổi hay bị bệnh LTQĐTD nói chung bệnh lậu nói riêng Giúp đối tượng hiểu tác hại biến chứng bệnh lậu, nâng cao ý thức phòng bệnh khám chữa bệnh sớm Tăng cường xây dựng, mở phòng ni cấy tuyến nhằm tang cường giám sát, không điều trị khơng có cận lâm sang, khơng điều trị bao vây Hướng dẫn tình dục an tồn: Ít bạn tình, sử dụng bao cao su quan hệ tình dục (dùng cách thường xuyên, đặc biệt đối tượng có nguy cao gái mại dâm, "khách làng chơi") Phát triển kỹ thuật khác để chẩn đoán vi khuẩn lậu Vi khuẩn lậu nhạy cảm với Spectinomycin khuyến cáo điều trị bệnh lậu, ciprofloxacin, penicillin, tetracylin vi khuẩn lậu kháng với tỷ lệ cao không khuyến cáo điều trị bệnh lậu TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Hữu Sáu (2012) Nghiên cứu tình hình, đặc điểm bệnh lậu Bệnh viện Da liễu Trung Ương Tạp chí y học Việt nam, 1, 32-35 Phạm Văn Hiển, Lê Thị Phương, Lê Văn Hưng (2002) Tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn lậu Viện Da liễu Quốc gia Tạp chí nghiên cứu y học, 2, 84-89 Phạm Văn Hiển (2012) Da liễu học (2012) Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội, 68-70 Lê Thị Phương, Lê Hồng Hinh (2002) Sự kháng kháng sinh chủng vi khuẩn lậu phân lập Viện Da Liễu Quốc gia 2001 Tạp chí nghiên cứu y học, Lê Hồng Hinh (2003) Giám sát tình hình kháng thuốc kháng sinh vi khuẩn lậu Hà Nội từ 2002-2003 Lê Văn Hưng (2009) Xác định vi khuẩn vi khuẩn lậu phát đột biến gen kháng ciprofloxacin kỹ thuật sinh học phân tử Viện Da liễu Quốc gia từ 2005-2007 Luận án tiến sĩ, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Lê Văn Hưng (2014) Tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn lậu bệnh viện da liễu trung ương Tạp chí da liễu Việt Nam Bùi Khắc Hậu(2012) kháng kháng sinh vi khuẩn lậu, Tạp chí nghiên cứu Y học Trần Lan Anh Nguyễn Thành (2005) Khảo sát số đặc điểm dịch tễ học thói quen tìm kiếm dịch vụ y tế bệnh nhân mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục đến khám viện Da Liễu Trung Ương Tạp chí nghiên cứu y học, 2, 120-128 10 Đào Hữu Ghi (2013) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan hiệu điều trị viêm niệu đạo lậu uống cefixim 400mg liều Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp 2, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 11 Vũ Tuấn Anh (2003) TÌnh hình đặc điểm lâm sàng giá trị chẩn đoán PCR nhiễm Chlamydia trachomatis đường sinh dục Luận văn thạc sỹ Y học, Học viện quân Y, Hà nội 12 Nguyễn Đình Hà (2007) Tìm hiểu tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn lậu viện da liễu Trung Ương từ tháng 11-2006 đến tháng 42007 Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 13 Đỗ Ngọc Hồi (1998) Góp phần nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học bệnh lậu đặc điểm sinh học chủng vi khuẩn lậu phân lập Hà Nội Luận văn thạc sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 14 Lê Thị Phương (2003) Tình hình kháng penicillin có b-lactamase chủng vi khuẩn lậu phân lập Viện Da Liễu, 1992-2001 Tạp chí y học Dự phòng tập XIII, , 34-37 15 Lê Kinh Duệ 1983, “Viêm niệu đạo lậu không lậu Phòng chống bệnh hoa liễu” Nhà xuất y học, Hà Nội TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH 16 WHO (2011) Emergence of multi-drug resistant Neisseria gonorrhoeae Threat of global rise in untreatable sexually transmitted infections WHO/RHR/11.14 Update 2012 17 World health Organization (2012) Surveillance of antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae in the WHO Western Pacific and South East Asian regions, 2010, 36(1), 95-100 18 B Plsen T L Pham, D Golparlan et al, (2013) Antimicrobial susceptibility and genetic characteristics of Neisseria gonorrhoeae isolates from Vietnam, 2011: BNC infect Dis, 13, 40 19 CDC (Center for Disease Control and prevention) 2015 STD treatment guidline, Gonococal infection Aldolescents and Aduls Sexually Transmitted Diseases 20 Trecker MA, Waldner C, Jolly A, et al (2014) Behavioral and Socioeconomic Risk Factors Associated with Probable Resistance to Ceftriaxone in Shanghai PloS One, 21 Olsen B, Hadad R, Fredlund H, Unemo M (2003) The Neisseria gonorrhoeae population in Sweden during 2005-phenotypes, genotypes and antibiotic resistance Apmis, 116, 181-9 22 Ison CA, Hussey J, Sankar KN, et al (2011) Gonorrhoeae treatment failures to cefixime and azithromycin in England Eurosurveillance, 16 23 Bercot B, Belkacem A, Goubard A, et al (2014) High-level azithromycin-resistant Neisseria gonorrhoeae clinical isolate in France Euro Surveill,19 24 Sosa J, Ramirez-Arcos S, et al (2003) High percentages of resistance to tetracycline and penicillin and reduced susceptibility to azithromycin characterize the majority of strain types of Neisseria gonorrhoeae isolates in Cuba, 1995-1998 Sex Transm Dis, 30, 443-8 25 Dillon JA, Rubabaza JP,et al (2001) Reduced susceptibility to azithromycin and high percentages of penicillin and tetracycline resistance in Neisseria gonorrhoeae isolates from Manaus, Brazil, 1998 Sex Transm Dis, 28, 521-6 26 Yokoi S, Deguchi T, Ozawa T, et al (2007) Threat to cefixime treatment for gonorrhoeae Emerg Inf Dis, 13, 1272-1277 27 Makoto Ohnishi, Takeshi Saika, Shinji Hoshina, et al (2011) CeftriaxoneResistant Neisseria gonorrhoeae, Japan Emerg Infect Dis, 17, 148–149 28 Unemo M, Golparian D, Syversen G, et al (2010) Two cases of verifiel clinical failures using internationally recommended first – line cefixime for gonorrhea treatment, Norway, 2010 Euro Suveill, 15 29 Unemo M, Golparian D, Stary A, et al (2011) First Neisseria gonorrhoeae strain with resistance to cefixime causing gonorrhoeae treatment failure in Austria Eurosurveillance, 16 30 Unemo M, Golparian D, Nicolas R, et, al (2012) High – level cefixime and ceftriaxone – resistant Neisseria gonorrhoeae in France: novel penA mosaic allele in a sucessful international clone causes treatment failure Antimicorb Agents Chemother , 56, 1273-1280 31 Tapsall J, Read P, Carmody C, et al (2009) Two cases of failed ceftriaxone treatment in pharyngeal gonorrhoeae verified by molecular microbiological methods J Med Microbiol, 58 32 Unemo M, Golparian D, Hestener A (2011) Ceftriaxone treatment failure of pharyngeal gonorrhoeae verified by international recommendations, Sweden, July 2010 Euro Suveill ,16 33 Unemo M, Golparian D, Potocnik m, et al (2012) Treatment failure of pharyngeal gonorrhoeae with international recommended first-line ceftriaxone verified in Slovenia Euro Suveill, 17 34 Lee H, Unemo M, Kim HJ (2015) Emergency of decreased susceptibility and resistance to extended-spectrum cephalosporin in Neisseria gonorrhoeae in Korea J Antimicrob Chemother, 7, 2536-42 35 Gu WM, Chen Y, Yang Y, et al (2014) Twenty-five-year changing pattern of gonococcal antimicrobial susceptibility in Shanghai: surveillance and its impact on treatment guidelines BMC Infect Dis, 14, 731 36 Mlynarczyk-Bonikowska B, Kujawa M (2015) Susceptibility of Neisseria gonorrhoeae strains isolate in Polan in 2012-2013 to Spectinomycin Med Dosw Mikrobiol, 67, 23-28 37 Dillon JA, Rubabaza JP,et al (2001) Reduced susceptibility to azithromycin and high percentages of penicillin and tetracycline resistance in Neisseria gonorrhoeae isolates from Manaus, Brazil, 1998 Sex Transm Dis, 28, 521-6 38 Unemo M, Nicolas RA (2012) Emergence of mutidrug resistance, extensively drug-resesistant and untreatable gonorrhoeae Future Microbiol, 7, 1401-1422 39 Ohnishi M, Golparian D, Shimuta K, et al (2011) Is Neisseria gonorrhoeae initiating a future era of untreatable gonorrhoeae?: detailed characterization of the first strain with high – level resistance to ceftriaxone Antimicrob Agents Chemother, 55, 3538-35450 40 Barry BM, Klausner JD (2009) The use of cephalosporins for gonorrhea: the impending problem of resistance Expert Opin Pharmacother, 10, 555-577 41 Deguchi T, Yasuda M, Ito S (2012) Management of pharyngeal gonorrhea is crucial to prevent the emergence and spread of antibioticresistant Neisseria gonorrhoeae Antimicrob Agents Chemother, 56, 4039-4040 42 Adaskevich U (2001) Morbility of Sexually Transmitted infection in Belarus in 1991-1999 International Journal of STD & AIDS, 12, 91 43 Van Der Pol, Gindi B (2001) Prevalence of selected STIs in women attending the National STD Referal centre in Kampala, Urganda International Journal of STD and AIDS, 12,9 44 Creightion S (2003) Co-infection with gonorrhoeae and Chlamydia how much is there and what does it mean Int J STD-AIDS, 14,109-13 45 Backrae RA, Oni AA (2002) Penicillinase producing Neisseria gonorrhoeae The rewier of the present situation in Ibadan Nigeria Niger – prostgrad – Med – J, 9, 59-62 46 Satoshi A, Shoichi O, Masahiro, et al (2002) Mosaic – like structure of penicillin-binding protein gene (penA) in clinical isolates of Neisseria gonorrhoeae with reduced susceptibility of cefixime Antimicrobial Agents chemotherapy, 46, 3744-3749 47 Barry BM, Klausner JD (2009) The use of cephalosporins for gonorrhea: the impending problem of resistance Expert Opin Pharmacother, 10, 555-577 48 Tapsall JW (2009) Implications of current recommendations for thirdgeneration cephalosporin use in the WHO Western Pacific Region following the emergence of multiresistant gonococci Sex Transm Infect, 85, 256-258 49 Tapsall JW, Ndowa F, Lewis DA, et al (2009) Meeting the public health challenge of multidrung- and extensively drug-resistant Nesseria gonorrhoeae Expert Rev Anti Infect Ther, 7, 821-834 50 Tree DL, Sirivongremyson P (2002) Multiclona increase in ciprofloxacin resistant Neisseria gonorrhoeae in Thailand 1998-1999 Sex Trans Dis 29 51 WHO (2000) Antibiotic susceptibility of Neisseria gonorrhoeae in thé WHO/WPRO Report fo surveillance of GASP 1999; No16 52 WHO (2001) surveillance of Antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae in the WHO/WPRO 2000 CDI Vol 15, No4, Nov 53 Ye X, Su S (2002) Surveillance of antibiotic resistance of N.gonorrhoeae 54 Leutscher P, Bertholsen L (2003) Prevalence of gonorrhoeae and antimicrobial susceptibility of N.gonorrhoeae in rual Madagascar Thirteenth International pathogenic Neisseria conference Norwegian Institute of puplic Health, oslo, Norway, suppl, 1, 353 55 Young H, Moyer A (2002) antibiotic resistance of N.gonorrhoeae isolated in Scotland during 2001 Thirteenth International Pathogenic Neisseria Conference, Norwegian Institute of puplic Health, oslo, Norway, suppl, 1(16), p403 56 M.folly A Trecker, Cheryl Waldner, Ann Jolly, et al (2014) Behavioral and Socioeconomic Risk Factors Associated with Probable Resistance to ceftriaxone and Resistance to Penicillin and Tetracyclin in Neisseria gonorrhoeae in shanghai PLOS ONE Feb 2014 , vol9, Issue 57 Shaw J H, Falkow S (1988) “ Model for invasion of human tissue culture cells by Neisseria gonorrhoeae” Infect Immun, 56(6); p.1625 – 32 58 McGee Z A., Johnson A P., Taylor-Robinson D (1981), “ Pathogenic mechanisms of Neisseria gonorrhoeae; observations on damage tohuman fallopian tubes in organ culture by gonococci of colony type or type 4” J Infect Dis, 143(3): p.413-22 DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Họ tên BN Nghiêm Tùng L Nguyễn Văn S Hà Văn Đ Lê Văn L Nguyễn Văn Đ Trịnh Quang H Phạm Văn Đ Phạm Tiến D Đặng Tiến N Trần Trung Đ Trần Mạnh H Vũ Hải A Lê Minh Q Nguyễn Bá N Phạm Mạnh H Nguyễn Phú D Hoàng Khánh L L Chu Trọng N Phạm Văn K Hoàng Minh T Hoàng Bảo T Nguyễn Tiến H Lê Văn H Nguyễn Đình T Vũ Quang Ti Đặng Văn H Đặng Anh T Trần Tuấn T Lê Ngọc D Phan Trần D L Nguyễn Văn S Dương Quốc C Đặng Huyền T Lê Văn L Nguyễn Văn H Cao Trung H Lại Anh V Nguyễn Văn T Tuổi Mã bệnh nhân 19 26 26 27 24 29 36 29 33 26 37 25 31 33 26 43 21 31 30 21 26 29 27 24 28 24 23 24 36 21 27 39 27 22 33 38 29 36 NC1 NC NC NC NC NC NC NC NC NC 10 NC 11 NC 12 NC 13 NC 14 NC 15 NC 16 NC 17 NC 18 NC 19 NC 20 NC 21 NC 22 NC 23 NC 24 NC 25 NC 26 NC 27 NC 28 NC 29 NC 30 NC 31 NC 32 NC 33 NC 34 NC 35 NC 36 NC 37 NC 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 Trương Thị T H Phạm Hữu Đ Lê Tiến D Nguyễn Mạnh H Nguyễn Hoàng H Nguyễn Ngọc T Lê Tuấn T Chu Ngọc D Dương Quang P Lâm Quang D Vũ Xuân H Trương Thị P Lê Thị Ngọc L Nguyễn Xuân M Trần Văn C Đào Văn N Bùi Văn H Phạm Duy H Hoàng Văn M Nguyễn Hoàng A Nguyễn Quang Ki Nguyễn Duy M Nguyễn Cơng H Vũ Chí C Trần Văn C Nguyễn Văn T Lê Tiến T Kiều Văn T Nguyễn Thị B Nguyễn Thành Đ Vũ Đức T Phạm Văn T Quách Xuân C Giáp Văn S Nguyễn Thị C Dương Quang H Phạm Hoàng V Đinh Việt H Nguyễn Xuân D Nguyễn Thị Q Nguyễn Ngọc N Nguyễn Đức H 36 27 36 33 19 37 28 27 23 28 46 22 27 33 35 29 29 20 26 18 35 34 29 31 29 33 25 29 26 25 41 25 40 28 30 19 27 32 29 31 35 32 NC 39 NC 40 NC 41 NC 42 NC 43 NC 44 NC 45 NC 46 NC 47 NC 48 NC 49 NC 50 NC 51 NC 52 NC 53 NC 54 NC 55 NC 56 NC 57 NC 58 NC 59 NC 60 NC 61 NC 62 NC 63 NC 64 NC 65 NC 66 NC 67 NC 68 NC 69 NC 70 NC 71 NC 72 NC 73 NC 74 NC 75 NC 76 NC 77 NC 78 NC 79 NC 80 81 Nguyễn Ngọc T 26 NC 81 82 Nguyễn Văn C 32 NC 82 83 Nguyễn Hoàng Đ 23 NC 83 84 Nguyễn Ngọc S 20 NC 84 85 Nguyễn tuấn anh 22 NC 85 86 Trần Văn C 35 NC 86 87 Nguyễn Thu H NC 87 88 Nguyễn Thị H 35 NC 88 89 Hồng Cơng H 35 NC 89 90 Nguyễn Sinh A 31 NC 90 91 Phạm Duy H 35 NC 91 92 Nguyễn Văn B 36 NC 92 93 Hà Văn D 24 NC 93 94 Đào Huy H 33 NC 94 95 Lê Minh L 38 NC 95 96 Nguyễn Thị H 38 NC 96 97 Phùng Văn T 26 NC 97 98 Nguyễn Tiến Đ 17 NC 98 99 Nuyễn Hải T 25 NC 99 100 Phạm Văn H 20 NC 100 101 Trần Văn L 33 NC 101 102 Lê Thị Quỳnh T 29 NC 102 103 Hoàng Thanh K 36 NC 103 104 Vũ Như T 16 NC 104 105 Nguyễn Tuấn A 24 NC 105 106 Vũ Thanh T 23 NC 106 Chú thích: Danh sách 106 bệnh nhân trích lược từ 2154 bệnh nhân khảo sát PHIẾU ĐIỀU TRA NGHIÊN CỨU BỆNH NHÂN Mã bệnh nhân………………… 1.Họ tên:…………………………………………………………………… 2.Tuổi……………………………………….3.Giới tính: Nam Nữ 4.Địa chỉ:…………………………………………………………………… 5.Trình độ văn hóa: Dưới THCS THPT Trung cấp, cao đẳng Đại học 6.Nghề nghiệp: Học sinh-Sinh viên Nông dân Công nhân Tự Kinh doanh Cán cơng chức Lái xe 7.Tình trạng nhân: Chưa kết hôn Đã kết hôn Đã ly hôn 8.Tiền sử quan hệ tình dục: Bạn tình Vợ/Chồng Đối tượng nguy cao Khác 9.Đường quan hệ tình dục: SD-SD SD-M SD-HM Phối hợp 11.Tiền sử mắc bệnh Lần Lần Trên Lần 12.Đã điều trị bệnh lậu tại: Chưa điều trị Bệnh viên đa khoa Tự điều trị Phòng khám tư nhân Bệnh viên chuyên khoa ... sinh chủng vi khuẩn lậu phân lập bệnh vi n Da liễu Trung ương Nhằm mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm vi khuẩn lậu bệnh nhân mắc hội chứng tiết dịch niệu đạo, âm đạo đến khám bệnh bệnh vi n Da liễu. .. TẠO VI N ĐẠI HỌC MỞ HÀ NỘI - LUẬN VĂN THẠC SĨ Chuyên ngành: Công nghệ Sinh học Mã ngành : 60420201 NGHIÊN CứU TÌNH HÌNH KHÁNG KHÁNG SINH CủA CÁC CHủNG VI KHUẩN LậU ĐÃ PHÂN LậP TạI BệNH VI N... liễu Trung ương từ ngày 1/3/2016 đến ngày 30/12/2016 Đánh giá mức độ đề kháng kháng sinh chủng vi khuẩn lậu phân lập Bệnh vi n Da liễu Trung ương 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 .Bệnh lậu 1.1.1.Lịch sử bệnh