1 Bƣớc đầu đánh giá tác dụng hạ đƣờng huyết viên nang "Tieukhatling" bệnh nhân đái tháo đƣờng typ ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đƣờng (ĐTĐ) bệnh rối loạn chuyển hố đặc trƣng tình trạng tăng đƣờng huyết mạn tính phối hợp với rối loạn chuyển hóa carbohydrat, lipid protein Bệnh phổ biến nƣớc giới Việt Nam Tỷ lệ bệnh ngày có xu hƣớng tăng dần theo thời gian theo tốc độ phát triển xã hội đặc biệt ĐTĐ typ Năm 1985, toàn giới có 30 triệu ngƣời mắc bệnh ĐTĐ, năm 2010 có 285 triệu ngƣời mắc, năm 2011 có 366 triệu ngƣời mắc (chiếm 7% dân số giới) 90% ĐTĐ typ [1] Dự kiến đến năm 2035 số lên tới 592 triệu ngƣời Điều ngang mức có trƣờng hợp mắc 10 giây khoảng 10 triệu trƣờng hợp mắc năm ĐTĐ đƣợc coi bệnh có tốc độ gia tăng nhanh giới Tỷ lệ mắc bệnh gia tăng nhanh chóng quốc gia có mức thu nhập thấp trung bình Khoảng 80% ngƣời mắc ĐTĐ nƣớc có kinh tế phát triển có thay đổi nhanh chóng lối sống, mơi trƣờng, thói quen ăn uống dân số già [2] Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Tạ Văn Bình năm 1990 tỷ lệ ĐTĐ chiếm 1,2% dân số [3] Năm 2013, tỷ lệ mắc ĐTĐ toàn quốc 5,7% [4] Sự gia tăng nhanh chóng bệnh gánh nặng lớn y tế, kinh tế xã hội Năm 2013 bệnh ĐTĐ gây tổn thất 548 tỷ la Mỹ, chiếm 11% tổng chi tiêu tồn ngành y tế giới 21 triệu trẻ em bị ảnh hƣởng mẹ bị ĐTĐ thời kỳ mang thai [2] Bệnh ĐTĐ không đƣợc phát sớm điều trị không gây nhiều biến chứng tử vong Năm 2013 có 5,1 triệu ngƣời tử vong ĐTĐ, giây có ngƣời chết bệnh [2] Vấn đề phòng bệnh, phát bệnh sớm điều trị có ý nghĩa quan trọng nhằm đề phòng biến chứng bệnh gây Hiện nay, điều trị ĐTĐ chủ yếu dùng thuốc y học đại với nhóm thuốc uống insulin Hầu hết thuốc nƣớc ta phải nhập ngoại, dùng lâu có nhiều tác dụng khơng mong muốn, đại phận ngƣời bệnh gặp nhiều khó khăn kinh tế điều kiện điều trị Bởi vậy, xu hƣớng điều trị ĐTĐ sử dụng thảo dƣợc có nguồn gốc tự nhiên để vừa mang lại hiệu điều trị, vừa hạn chế tác dụng không mong muốn cho bệnh nhân giảm đƣợc chi phí điều trị Y học cổ truyền khơng có bệnh danh “đái tháo đƣờng” nhƣng đối chiếu với chứng trạng lâm sàng, bệnh đƣợc quy vào phạm vi chứng “tiêu khát” [5], [6], [7], [8] lần đƣợc mô tả y văn cổ y học cổ truyền sách Nội kinh [9] Nhiều kinh thƣ ghi vị thuốc thuốc có tác dụng điều trị tiêu khát nhƣ: "Tiêu khát phƣơng" "Đan Khê Tâm Pháp", "Ngọc nữ tiễn" "Cảnh Nhạc Toàn Thƣ" Ở nƣớc ta, thuốc "Tiêu khát linh" đƣợc bào chế dƣới dạng viên nén với tên “Tiểu đƣờng Đơng Đơ" đƣợc đánh giá có hiệu điều trị bệnh ĐTĐ Tuy nhiên, hạn chế thuốc "Tiểu đƣờng Đông Đô" số lƣợng viên phải uống nhiều (24 viên/ngày), bị đổi màu trình bảo quản, hình thức chƣa phù hợp với thị hiếu ngƣời sử dụng…Do đó, thuốc đƣợc nghiên cứu bào chế dƣới dạng viên nang "Tieukhatling" vừa tiện sử dụng, giảm số lƣợng viên thuốc phải uống ngày lại sử dụng tá dƣợc, tác động kỹ thuật bào chế Ngồi ra, nhờ có kỹ thuật bào chế đại nên thuốc có sinh khả dụng cao [10] đƣợc cấp phép lƣu hành tồn quốc Để có khoa học tác dụng dạng thuốc này, tiến hành đề tài: "Bƣớc đầu đánh giá tác dụng hạ đƣờng huyết viên nang "Tieukhatling" bệnh nhân đái tháo đƣờng typ 2” nhằm mục đích: Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường huyết viên nang “Tieukhatling” bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Nhận xét số tác dụng không mong muốn thuốc CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.1.1 Tình hình mắc bệnh đái tháo đƣờng giới Năm 2010, theo báo cáo Hiệp hội ĐTĐ quốc tế (IDF), toàn giới có khoảng 285 triệu ngƣời mắc bệnh ĐTĐ, dự báo 20 năm tới tăng lên đến 438 triệu ngƣời năm có thêm khoảng triệu ngƣời mắc bệnh [11] Tỷ lệ mắc ĐTĐ khác nƣớc có kinh tế lãnh thổ khác Theo IDF (2013), tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ độ tuổi 20 - 79 số nƣớc:  Ở Marshall Islands: 34,9% dân số, Australia Aborigines: 30% dân số mắc ĐTĐ Ở Mỹ có 24,4 triệu ngƣời mắc  Ở Châu Á: Trung Quốc: 98,4 triệu ngƣời; Ấn Độ: 65,1 triệu ngƣời; Indonexia 8,5 triệu ngƣời; Nhật: 7,2 triệu ngƣời [2] 1.1.2 Tình hình mắc bệnh đái tháo đƣờng Việt Nam Theo phân loại Hiệp hội ĐTĐ quốc tế Tổ chức y tế giới, tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ Việt Nam nằm khu vực (2% - 4,99%), giống nƣớc khác khu vực nhƣ Trung Quốc, Thái Lan, Indonexia thấp nƣớc khu vực (5% - 7,99%) gồm Nhật Bản, Hàn Quốc, Malaixia [12] Theo nghiên cứu Tạ Văn Bình (2002), tỷ lệ mắc ĐTĐ dân cƣ thành phố Hà Nội độ tuổi từ 20 - 74 2,16% tỷ lệ mắc ĐTĐ độ tuổi từ 30- 64 tuổi 2,7% thành phố 4,4%, đồng ven biển 2,2%, miền núi 2,1% [3] Năm 2005, nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc Huyền tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ Hà Nội 6,7% [13] Năm 2012, tỷ lệ mắc ĐTĐ toàn quốc 5,7%, cao Tây Nam Bộ (7,2%) đến Duyên hải miền Trung (6,4%), Đông Nam Bộ (6%), Đồng sơng Hồng (5,8%), miền núi phía Bắc (4,8%), Tây Nguyên (3,8%) [4] 1.2 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI (YHHĐ) VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.2.1 Định nghĩa Đái tháo đƣờng bệnh rối loạn chuyển hố nhiều ngun nhân, đặc trƣng tình trạng tăng đƣờng huyết mạn tính phối hợp với rối loạn chuyển hóa carbohydrat, lipid protein thiếu hụt tình trạng tiết insulin, tác dụng insulin hai [14] 1.2.2 Phân loại đái tháo đƣờng 1.2.3.1 Đái tháo đường typ (chiếm khoảng 5-10%) Đái tháo đƣờng typ xuất tụy không tiết tiết insulin tế bào bêta tụy bị phá hủy Sự phá hủy nhanh thƣờng gặp trẻ em, tuổi vị thành niên, số ngƣời lớn tuổi, phá hủy chậm thƣờng gặp ngƣời lớn tuổi (ĐTĐ tự miễn dịch âm ỉ ngƣời lớn – LADA) [14], [15], [16] Giai đoạn đầu, phát tự kháng thể kháng đảo tụy, tự kháng thể kháng insulin, tự kháng thể kháng GAD 85- 90% ĐTĐ typ Bệnh có tiền di truyền liên quan đến kháng nguyên bạch cầu HLA- DR3, HLADR4, HLA- DQ [17] Một số trƣờng hợp không thấy nguyên nhân tự miễn 1.2.3.2 Đái tháo đường typ (chiếm khoảng 90-95%) Đặc trƣng kháng insulin nên thiếu insulin tƣơng đối Bệnh có nhiều nguyên nhân, nguyên nhân đặc hiệu chƣa rõ nhƣng khơng có tƣợng hủy hoại tế bào bêta tự miễn ĐTĐ typ diễn biến chậm, có triệu chứng rõ rệt nên BN thƣờng đƣợc chẩn đoán muộn Cơ chế bệnh sinh đái tháo đƣờng typ 2: Bệnh có hai chế kháng insulin rối loạn tiết insulin Ngồi có vai trò yếu tố gen môi trƣờng [14] ,[17], [18] - Rối loạn tiết insulin Tế bào bêta tuỵ bị rối loạn khả sản sinh insulin số lƣợng chất lƣợng để đảm bảo cho chuyển hố glucose bình thƣờng: Bất thƣờng nhịp tiết, động học số lƣợng tiết insulin; chất lƣợng peptid - Kháng insulin + Kháng insulin cơ: bệnh nhân ĐTĐ typ chuyển hoá glucose tổ chức khơng tổng hợp đƣợc glycogen từ glucose rối loạn q trình oxy hố glucose tế bào + Kháng insulin gan có hai yếu tố đƣợc đề cập đến là: Vai trò tăng glucagon tăng hoạt tính men PEP-CK - Yếu tố di truyền Có vai trò đóng góp gây kháng insulin nhƣng giải thích cho 50% rối loạn chuyển hóa Béo phì đặc biệt béo bụng (tăng mỡ tạng), tuổi cao, khơng hoạt động thể lực tham gia có ý nghĩa vào tình trạng kháng insulin [14] 1.2.3.3 Các loại đái tháo đường khác - Thiếu hụt di truyền chức tế bào beta: MODY 1, MODY 2, MODY - Thiếu hụt di truyền tác động insulin: hội chứng Leprechaunism - Bệnh tuyến tụy ngoại tiết: Viêm tụy mạn, xơ sỏi tụy, chấn thƣơng tụy - Đái tháo đƣờng thứ phát sau bệnh nội tiết, thuốc, hóa chất, nhiễm khuẩn - Một số hội chứng di truyền kết hợp: Hội chứng Down, Klinefelter - Đái tháo đƣờng thai kỳ [19] 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.2.3.1 Đái tháo đường typ Bắt đầu dƣới 30 tuổi, tiền sử gia đình có ngƣời bị ĐTĐ và/ bệnh tự miễn khác với biểu rầm rộ: tiểu nhiều, uống nhiều, hội chứng dị hóa (sút cân, thèm ăn, ăn nhiều, mệt mỏi, suy nhƣợc, thể trạng gầy) Bệnh có biến chứng cấp hay gặp: hôn mê nhiễm toan ceton Khi điều trị phải tiêm insulin để trì hoạt động bình thƣờng thể - Xét nghiệm: Glucose huyết tăng, thể ceton niệu thấy, định lƣợng insulin máu thấp 0, test Glucagon (6 phút sau tiêm, peptid C < 0,3 mmol/l), phát đƣợc kháng nguyên HLA-DR3, HLA- DR4, HLADQ, kháng thể kháng tiểu đảo tụy, kháng thể kháng insulin [14], [17], [20] 1.2.3.2 Đái tháo đường typ Thƣờng gặp ngƣời 30 tuổi, thể trạng béo Triệu chứng lâm sàng khơng rầm rộ (phát tình cờ) Ở nữ tiền sử có ĐTĐ thai kỳ Bệnh có đặc tính di truyền Một số gia đình có đột biến gen, phần lớn di truyền trội nhiễm sắc thể thƣờng [21], [22] - Xét nghiệm + Glucose huyết tăng; lipid lipoprotein huyết, HbA1c tăng + Glucose niệu có glucose huyết vƣợt ngƣỡng thận (8,9- 10mmol/l) + Ceton niệu xuất + Protein niệu: BN ĐTĐ bị tổn thƣơng thận xơ hóa mạch máu cầu thận, viêm đài bể thận dẫn tới protein niệu tăng [17], [18] + HLA DR3- DR4, kháng thể kháng đảo tụy âm tính; Peptid C > mmol/l; định lƣợng insulin máu bình thƣờng tăng 1.2.4 Chẩn đốn xác định 1.2.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán Theo ADA 2014, chẩn đoán có tiêu chuẩn dƣới [23]: - Có triệu chứng bệnh ĐTĐ mặt lâm sàng; mức glucose huyết tƣơng thời điểm ≥ 11,1 mmol/l (200 mg/dl) - Mức glucose huyết tƣơng lúc đói (nhịn ăn > 8-14 giờ) ≥ mmol/l (126 mg/dl) buổi sáng khác - Mức glucose huyết tƣơng ≥ 11,1 mmol/l (200 mg/dl) thời điểm sau làm nghiệm pháp dung nạp glucose máu đƣờng uống 75g đƣờng - HbA1c (định lƣợng phƣơng pháp sắc ký lỏng) ≥ 6,5% Nhƣ có ngƣời chẩn đốn ĐTĐ nhƣng lại có glucose huyết lúc đói bình thƣờng nên phải ghi vào chẩn đoán phƣơng pháp cụ thể Ví dụ: Đái tháo đƣờng typ (Nghiệm pháp tăng đƣờng huyết) [24] 1.2.4.2 Chẩn đoán sớm đái tháo đường Chủ yếu ĐTĐ typ với yếu tố nguy cơ: - Ngƣời quốc gia, dân tộc có tỷ lệ mắc ĐTĐ cao - Ngƣời có huyết áp  140/90 mmHg, có rối loạn chuyển hóa lipid, triglycerid  250mg/dl (2,8 mmol/l), HDL-C ≤ 35 mg/dl (≤ 0,9 mmol/l), có béo phì [23], [25] - Tiền sử: họ hàng huyết thống bậc mắc ĐTĐ typ 2, giảm dung nạp glucose huyết, rối loạn đƣờng huyết lúc đói, ĐTĐ thai nghén, sinh > 4kg 1.2.5 Biến chứng đái tháo đƣờng 1.2.5.1 Biến chứng cấp tính - Hạ đƣờng huyết: đƣờng huyết < 2,8 mmol/l Nhiều BN tăng đƣờng huyết lâu, tiêm insulin có triệu chứng đƣờng huyết 5-6 mmol/l - Hôn mê toan ceton: gặp đƣờng huyết >250 mg/dl (13,9 mmol/l) Đây biến chứng có nguy tử vong cao tăng hormon gây tăng đƣờng huyết thiếu hụt insulin (20-40% BN chẩn đoán vào viện biến chứng này) - Hơn mê tăng áp lực thẩm thấu: có nguy tử vong cao, thƣờng xảy BN ĐTĐ typ có đƣờng huyết > 600mg/dl (33,3 mmol/l) - Hôn mê nhiễm toan acid lactic: Thƣờng gặp tổ chức bị thiếu oxy trầm trọng, acid lactic đƣợc sản xuất tăng lên tổ chức nhƣ cơ, xƣơng tổ chức khác (Glucose huyết/ niệu không cao lắm) [14], [26] 1.2.5.2 Biến chứng mạn tính đái tháo đường Biến chứng gặp ĐTĐ typ typ [17], [27] a Biến chứng vi mạch - Biến chứng mắt: Khoảng 20% bệnh nhân chẩn đốn có - Biến chứng thận: Bệnh cầu thận đái tháo đƣờng, viêm hoại tử đài bể thận, tổn thƣơng thận bù sau tiêm thuốc cản quang thủ thuật b Biến chứng mạch máu lớn - Bệnh lý mạch vành: thƣờng gặp đau thắt ngực nhồi máu tim - Tăng huyết áp: Thƣờng gặp ĐTĐ typ 50%, ĐTĐ typ 30% [14] - Tai biến mạch máu não: Có thể thời, tiến triển dần, đột ngột - Bệnh mạch máu ngoại biên: chủ yếu viêm động mạch chi dƣới c Biến chứng thần kinh: - Viêm đa dây thần kinh ngoại biên; bệnh đơn dây thần kinh; bệnh thần kinh tự động (hạ huyết áp tƣ thế, rối loạn nhịp tim, biến chứng bàn chân ) - Các biến chứng nhiễm khuẩn: da, niêm mạc, tiết niệu, sinh dục 1.2.6 Điều trị bệnh đái tháo đƣờng typ Hiện chƣa có phƣơng pháp điều trị khỏi bệnh, biện pháp nhằm giảm triệu chứng lâm sàng, kiểm soát đƣờng huyết mức tối ƣu, làm chậm xuất biến chứng Mục tiêu điều trị tùy thuộc vào BN: - HbA1c < 7% mục tiêu chung cho ĐTĐ typ typ - Đƣờng huyết lúc đói trì mức 3,9-7,2 mmol/l (70- 130 mg/dl) - Đƣờng huyết sau ăn < 10 mmol/l (< 180 mg/dl) - Điều trị yếu tố nguy cơ: tăng huyết áp, rối loạn lipid máu…[23] 1.2.6.1 Chế độ ăn - Đủ chất đạm, béo, đƣờng, vitamin, nƣớc, muối khoáng với khối lƣợng hợp lý, đảm bảo nhu cầu calo theo giới, tuổi, nghề nghiệp, cân nặng lý tƣởng (nam: 35 Kcalo/kg, nữ: 30 Kcalo/kg) Cân nặng lý tƣởng = (chiều cao)² x 22 + Carbohydrat: chiếm 60-70% tổng số lƣợng (Kcal) hàng ngày, nên ăn loại ngũ cốc tồn phần có đủ vitamin, chất xơ muối khoáng + Lipid: chiếm 15-20% khầu phần ăn phụ thuộc vào BN: thói quen ăn uống, tình trạng béo phì, rối loạn lipid máu, huyết áp, số glucose máu + Protid: chiếm 10-20% lƣợng (0,8-1,2 g/kg/ngày) BN suy thận 0,6 g/kg, không dƣới 0,5g/kg Nên ăn: cá, đồ biển, thịt nạc, thịt gà, đậu… - Phân bố: bữa bữa bữa phụ tiêm nhiều mũi insulin, ăn bữa trƣớc ngủ tiêm mũi insulin trƣớc ngủ - Không làm tăng đƣờng huyết nhiều sau ăn, không làm hạ đƣờng huyết lúc xa bữa ăn, đủ trì hoạt động thể lực bình thƣờng hàng ngày - Duy trì cân nặng mức lý tƣởng giảm cân đến mức hợp lý - Không làm tăng yếu tố nguy cơ: Rối loạn lipid máu, tăng huyết áp… - Phù hợp với tập quán ăn uống theo địa dƣ, dân tộc gia đình BN - Đơn giản khơng q đắt tiền [14], [15], [28] 1.2.6.2 Chế độ luyện tập Tập luyện giúp thể tiêu thụ đƣờng, làm giảm liều insulin thuốc hạ glucose huyết, cải thiện hoạt động quan, giảm béo phì, làm cho tinh thần thoải mái, tăng sức đề kháng  Nguyên tắc: - Tập từ từ thích hợp, tăng dần đến 30 phút/ngày ngày/tuần (đƣợc phép thầy thuốc mức độ thời gian luyện tập) - Đề phòng hạ đƣờng huyết tập khơng tập mắc bệnh cấp tính, đƣờng huyết cao, ceton máu tăng cao nhiều lần, ceton niệu dƣơng tính nặng  Hình thức luyện tập: Đi bộ, chơi thể thao, tập thể dục thƣờng xuyên tùy hoàn cảnh ngƣời phải đƣợc phép thầy thuốc [29] 1.2.6.3 Điều trị thuốc Hiện thuốc điều trị đái tháo đƣờng đƣợc sử dụng insulin nhóm thuốc uống [27], [30], [31]: - Nhóm kích thích tụy tiết insulin  Sulfonylurea: Chỉ định: ĐTĐ typ thể trạng gày, phối hợp với insulin nhóm thuốc uống khác (Metformin, TZD, Acarbose) [26], [32] + Sulfonylurea hệ I: Tolbutamid, Carbutamid, Chlopropamid + Sulfonylurea hệ II: Glibenclamid (Daonil, Maninil ); Glipizid: 10 (2,5-40 mg/ngày); Glyburid: (1,25-20 mg/ngày); Gliclazid: Predian 80mg (80320 mg/ngày), Diamicron MR 30mg (30-120 mg/ngày); Glimepirid: Amaryl 1-2-3-4 mg (liều 1-8 mg/ngày) Chống định: ĐTĐ typ 1, suy tim, suy gan, suy thận, nhiễm trùng nặng, ĐTĐ có biến chứng cấp nặng Tác dụng phụ: Gây hạ glucose huyết, tăng cân  Các thuốc nhóm khơng sulfonylurea: Meglitinid, Nateglinid b Các thuốc nhóm Biguanid: Thuốc làm giảm tân tạo glucose gan, tổ chức mỡ, ức chế hấp thu glucose ruột non, tăng giữ glucose vân, ức chế tổng hợp lipid Chỉ định: ĐTĐ typ đặc biệt BN có thừa cân béo phì Chống định: ĐTĐ typ 1, nhiễm toan ceton, suy tim, bệnh gan, bệnh thận, có thai, trƣớc sau phẫu thuật, tuổi > 70 Hiện nhóm sử dụng Metformin (Glucophage), liều từ 5002550 mg/ngày Thuốc gây rối loạn tiêu hóa nhiễm toan lactic c Các thuốc nhóm ức chế enzym glucosidase (Acarbose): Thuốc làm chậm trình hấp thu carbohydrat ruột, làm giảm glucose huyết sau ăn, giảm HbA1c khơng có tác dụng glucose huyết lúc đói Liều dùng: Glucobay 50/100mg: 50- 200 mg/ngày; Basen 0,2/0,3 mg: 0,2- 0,6 mg/ngày, Glyset 25/50/100 mg: 75- 300 mg/ngày d Nhóm nhạy cảm với insulin (Glitazones, Thiazolidinediones): e.Nhóm incretin: thuốc đồng phân GLP-1, ức chế DPP-4, đồng phân Amylin g Insulin: Insulin đƣợc tiết từ tế bào β tụy Trong điều trị, phần lớn insulin đƣợc sản xuất phƣơng pháp sinh học cao giống insulin ngƣời 10-15% BN ĐTĐ typ lúc đầu không đáp ứng với thuốc uống, hàng năm có thêm 5-10% BN khơng kiểm sốt đƣợc đƣờng huyết thuốc uống song có dƣới 10% BN đƣợc dùng insulin Đây nguyên nhân số trƣờng hợp ĐTĐ cố ăn kiêng nhƣng không giảm đƣợc đƣờng huyết [28] 77 KẾT LUẬN Thuốc “Tieukhatling” điều trị BN đái tháo đƣờng typ với glucose huyết từ lúc đói từ 7,2-10 mmol/l, HbA1c ≤ 8% có tác dụng: - Cải thiện tốt triệu chứng lâm sàng đặc biệt số nhân trắc, triệu chứng ăn nhiều, uống nhiều, tiểu nhiều, mệt mỏi, đại tiện táo - Ở nhóm NC sau 90 ngày điều trị: giảm glucose huyết lúc đói: từ 8,02 ± 0,86 mmol/l xuống 6,21 ± 0,69 mmol/l (p < 0,01), giảm glucose huyết sau ăn từ 10,03 ± 2,62 mmol/l xuống 7,80 ± 1,12 mmol/l (p < 0,01), giảm HbA1c sau 90 ngày điều trị từ 6,75 ± 1,09 % xuống 6,07 ± 0,63 % (p < 0,001), 100 % BN đạt mục tiêu điều trị - Ở nhóm NC sau 90 ngày điều trị: giảm glucose huyết lúc đói: từ 8,20 ± 1,02 mmol/l xuống 6,71 ± 0,65 mmol/l (p < 0,01), giảm glucose huyết sau ăn sau 90 ngày điều trị: từ 11,45 ± 3,93 mmol/l xuống 8,72 ± 0,94 mmol/l (p < 0,01), giảm HbA1c sau 90 ngày điều trị từ 7,01 ± 0,81 % xuống 6,36 ± 0,62 % (p < 0,001); 93,3 % BN đạt mục tiêu điều trị Tác dụng không mong muốn: - Thuốc không ảnh hƣởng tới chức gan, thận số số công thức máu - Trong trình điều trị 90 ngày liên tục viên nang “Tieukhatling”, có BN có rối loạn tiêu hóa (5%) ngồi phân lỏng lúc 4-5 lần/ ngày lúc bắt đầu uống thuốc sau giảm dần hết ngày thứ 3-4 (BN không dừng uống thuốc); không thấy triệu chứng khác: hạ glucose huyết, buồn nôn, nôn, đau đầu, phát ban, mẩn ngứa, mề đay 78 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu, đề nghị: Thuốc “Tieukhatling” bƣớc đầu có tác dụng điều trị tốt BN đái tháo đƣờng typ có đƣờng huyết từ 7,2 – 10 mmol/l, HbA1c < % nên khuyến nghị dùng rộng rãi Thuốc có xu hƣớng giảm số huyết áp, số nhân trắc, số lipid máu nên cần có nghiên cứu thêm tác dụng TÀI LIỆU THAM KHẢO International Diabetes federation (2013), The global burden International Diabetes Federation (2013), IDF Diabetes Atlas sixth edition Tạ Văn Bình (2002), "Dịch tễ học bệnh đái tháo đƣờng, yếu tố nguy vấn đề liên quan đến quản lý bệnh nhân đái tháo đƣờng phạm vi toàn quốc", Một số cơng trình nghiên cứu khoa học tiêu biểu dự án quốc gia thực viện Nội tiết từ 1969- 2003, Nhà xuất y học Hà Nội, tr 339- 351 Bệnh viện Nội tiết Trung ƣơng (2014), Kết hoạt động điều tra lập đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường tồn quốc năm 2012 xây dựng cơng cụ đánh giá mức độ nguy mắc bệnh đái tháo đường dành cho người Việt Nam, Kỷ yếu Hội nghị khoa học Nội tiết chuyển hóa tồn quốc lần thứ 7, Hà Nội Trƣơng Chứng (2000), Biện chứng kỳ văn, Nhà xuất Đồng Nai, 432-440 Lê Hƣởng (2000), "Chứng tiêu khát", Tạp chí y học cổ truyền Việt Nam, (316), tr 14-15 Trần Thúy (2003), Tiêu khát, Nội khoa y học cổ truyền dùng cho đối tƣợng sau đại học, Nhà xuất y học, 431-436 Dƣơng Trọng Hiếu Dƣơng Hữu Nam (1998), Phương tễ học giải nghĩa, Viện y học Trung ƣơng Bắc Kinh, Nhà xuất Trung ƣơng Trung Quốc, 156, 181, 292-3, 300, 413, 472, 496, 520 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Khoa y học cổ truyền (2012), Bệnh học nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y học, 200-203 10 Bộ y tế (2008), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc (sách dùng đào tạo dược sĩ đại học), tập 2, Nhà xuất y học 11 IDF (International Diabetes Federation) (2010), "IDF report" 12 Tạ Văn Bình (2006), Bệnh đái tháo đường- tăng glucose máu, Nhà xuất y học, 13 Nguyễn Thị Ngọc Huyền (2005), Nghiên cứu thực trạng bệnh đái tháo đường, rối loạn dung nạp glucose số yếu tố liên quan quận nội thành số huyện ngoại thành Hà Nội, luận văn thạc sỹ y khoa, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 14 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2012), "Đái tháo đƣờng", Bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr 322-341 15 Nguyễn Huy Cƣờng (2005), Bệnh nội tiết chuyển hóa đái tháo đường, Nhà xuất y học, 128-187 16 U.S Department of health and human services (2013), "National Diabetes Information Clearinghouse (NDIC)" 17 Thái Hồng Quang (2003), Bệnh nội tiết, Nhà xuất y học, 257-381 18 Mai Thế Trạch Nguyễn Thụy Khuê (2003), "Bệnh đái tháo đƣờng", Nội tiết học đại cương, Nhà xuất y học chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh, tr 345- 351 19 World Health Organization (1999), "Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications Report of a WHO Consultation Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus" 20 Harris M.J and, Jimmet P (1992), "Classification of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance In: Alberti K.G.M Metal; eds.international text book of diabetes mellitus", London, John Wily, tr 3-18 21 Hồ Hữu Lƣơng (2005), Bệnh thần kinh ngoại vi, Nhà xuất y học, 248-268 22 Đỗ Trung Quân (2005), Bệnh nội tiết chuyển hóa thường gặp, Nhà xuất y học, 262-278 23 American Diabetes Association (ADA) 2014 Guidelines Summary Recommendations from NDEI (2014), "Visit NDEI org for interactive summary recommendations on the ADA 2014 guidelines" 24 Colon P.C (2001), A practical approach to type diabetes, Nurs Clin North Am, 193-202 25 Bộ Y tế, Bệnh viện Nội tiết (dự án hợp tác Việt Nam- Nhật Bản) (2006), Nghiên cứu theo dõi biến chứng đái tháo đường bệnh nhân đến khám lần đầu bệnh viện Nội tiết, Nhà xuất Y học 26 Davidson M.B (1986), Diabetes Mellitus: Diagnosis and treatment (Vol 1) 27 Đỗ Trung Quân (2015), Chẩn đoán đái tháo đường điều trị, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, 88-170 28 Nguyễn Huy Cƣờng (2008), Bệnh đái tháo đường quan điểm đại, Nhà xuất y học, 54, 95-121 29 Trần Hữu Dàng (2011), Đái tháo đường, Bệnh nội tiết chuyển hóa dùng cho bác sỹ học viên sau đại học, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, 268, 282-289 30 Olson O.C (1988), Diagnosis and Managment of Diabetes Mellitus 31 American Diabetes Association (2012), Guideline of type diabetes 32 Trần Đức Thọ (2007), "Bệnh đái đƣờng", Bài giảng bệnh học nội khoa tập 1, Nhà xuất y học, tr 301-316 33 Trƣơng Quốc Bảo Hải Ngọc dịch (1993), "Chữa bệnh nội khoa y học cổ truyền Trung Quốc", Nhà xuất Thanh Hóa, tr 121124,191- 196 34 Viện Y học dân tộc Hà Nội (1990), Danh từ Đông y, Nhà xuất y học 35 Hải Thƣợng Lãn Ông Lê Hữu Trác (2001), Hải Thượng y tông tâm lĩnh tập 1- tập 2, Nhà xuất y học Hà Nội, 109 - 112 36 Trần Thúy Vũ Nam (2006), Chuyên đề nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y học, 602 37 Nguyễn Bá Tĩnh (2004), Tuệ Tĩnh toàn tập, Nhà xuất y học, 159161 38 Nguyễn Nhƣợc Kim (2011), Lý luận y học cổ truyền (Dùng cho đào tạo bác sĩ chuyên khoa y học cổ truyền), Nhà xuất giáo dục Việt Nam, 44-49 39 American Diabetes Association (2001), "Traditional Chinese Medicine in the treatment of diabetes", Diabetes Spectrum, 14, tr 154-159 40 周中英住编 (2007), 中 医 内 科 学 [M] 北 京: 中 国 中 医 药 出 版 社 41 Đỗ Thị Minh Thìn (1995), Nghiên cứu điều trị đái tháo đường không phụ thuộc insulin chế phẩm mướp đắng sinh địa, Luận án PTS khoa học Y dƣợc, Học viện quân Y 42 Dƣơng Đăng Hiền (2005), Đánh giá tác dụng thuốc "Tiểu đường Đông Đô" điều trị ĐTĐ typ chưa có biến chứng, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 43 Hoàng Minh Chung Nguyễn Nhƣợc Kim, Dƣơng Đăng Hiền (2010), "Bào chế đánh giá tác dụng thuốc tiểu đƣờng Đông Đô bệnh nhân đái tháo đƣờng typ chƣa có biến chứng", Tạp chí Dược liệu, (số 5, tập 15 ), tr 322-326 44 Trƣơng Hồng Kiên, Phí Ngọc Qun Trƣơng Tuyết Mai (2013), "Khả kiểm soát đƣờng huyết sau ăn sản phẩm trà cỏ sữa bệnh nhân đái tháo đƣờng type 2", Tạp chí y học thực hành, Bộ y tế xuất bản, 10(881) 45 Tiêu Ngọc Chiến (2014), Nghiên cứu tính an tồn, tác dụng hạ đường huyết thực nghiệm đái tháo đường type mức độ nhẹ cao lỏng Thập vị giáng đường phương, Luận án tiến sĩ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 46 Chinese Pharmacopoeia Commission (2005), Pharmacopoeia of the people’s republic of China, Vol I, China Medical Science Press, 719 47 Nguyễn Nhƣợc Kim Hoàng Minh Chung (2009), Dược học cổ truyền Nhà xuất y học, 64-65, 70-71, 78-79, 121, 164-165, 212213, 232-234 48 中 国 药 学 会 北 京 分 会 (内 部 资 料） (1983), 中 药 基 础 知 识 简 编, 183-185, 205-214, 220-222, 231-233, 244-246, 447-457, 462465, 532-533, 600-602, 645-646 49 Đỗ Tất Lợi (2003), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất y học, 189-192, 222 -223, 620-621, 629-630, 715-716, 837-841, 872-875, 887-889, 1047-1048 50 I`institut de medecine traditionnelle du Vietnam (1997), La medecine traditionnelle Vietnamienne, Editions medicales Hanoi 51 Yin J, Gao Z, Liu D et al (2008), "Berberin improves glucose metabolism through induction of glycosis", American Journal of physiology, tr 294(1):E148-E156 52 Jun Yin, Huili Xing and, Jianping Ye (2008), "Efficacy of Berberine in Patients with Type Diabetes", US National Library of Medicine, National Institutes of Health 53 Chinese Pharmacopoeia Commission (2010), Pharmacopoeia of the people’s republic of China, Vol I, China Medical Science Press, 445, 1371-1372 54 Bộ y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, Nhà xuất y học, 713, 760761, 782-784, 821, 827-828, 845, 850, 862-863, 893 55 World Health Organization et al (2002), "The Asia- Pacific perspective: redefining obesity and its treatment", Health Communications Australia 56 JNC VII Report (2003), JAMA 289, 2560- 2572 57 Mayo Medical Laboratories (2009), "Hemoglobin A1c: Diabetes Diagnosis and Management", Mayo Clinic 58 Yeh GY, Eisenberg DM and, Phillips RS Davis RB (2002), "Complementary and alternative medicine use among patients with diabetes mellitus: results of a nationalsurvey", Am J Pub Health 92: 1648- 1652 59 Đào Bích Hƣờng (2014), Thực trạng kiểm sốt đa yếu tố bệnh nhân đái tháo đường typ điều trị ngoại trú bệnh viện Bạch Mai, Luận văn thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 60 Vũ Ngọc Linh (2010), Nghiên cứu tình trạng rối loạn cương bệnh nhân đái tháo đường typ ngoại trú bệnh viện Bạch Mai, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 61 Bộ y tế (2011), Lão khoa y học cổ truyền (dùng cho đào tạo bác sỹ học viên sau đại học), Nhà xuất giáo dục Việt Nam 62 American Diabetes Association (2011), "Standards of Medical Care in Diabetes - 2011", Diabetes Care, 34(1), tr 62-69 63 Bệnh viện Chợ Rẫy (2013), Phác đồ điều trị 2013 phần nội khoa, Nhà xuất y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, 592 64 Du L Xie W (2011), "Diabetes is an inflammatory disease: evidence from traditional Chinese medicines", Diabetes Obes Metab, tr 13 (4): 289-301 65 Stratton IM, Adler AI and W Neil HA et al (2000), "Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type diabetes (UKPDS 35): prospective observational study, BMJ", 321(6), tr 405-412 66 Rosenthal JM, et al (2006), "Dose-ranging study of lutein supplementation in persons aged 60 years or older", Investigative Ophthalmology and Visual Science 2006; 47(12): 5227–5233; 67 Tian M and Wang M (2006), "Studies on extraction, isolation, and composition of Lycium barbarum polysaccharides", Journal of Traditional Chinese Herb Drugs, 31(19): 1603–1607 68 Matkowski A, et al (2003), "Flavonoids and phenol carboxylic acids in the oriental medicinal plant Astragalus membranaceus acclimated in Poland", Zeitschrift für Naturforschung; 58(7-8): 602 604 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.1.1 Tình hình mắc bệnh đái tháo đƣờng giới 1.1.2 Tình hình mắc bệnh đái tháo đƣờng Việt Nam 1.2 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI (YHHĐ) VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Phân loại đái tháo đƣờng 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.2.4 Chẩn đoán xác định 1.2.5 Biến chứng đái tháo đƣờng 1.2.6 Điều trị bệnh đái tháo đƣờng typ 1.3 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN (YHCT) VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 11 1.3.1 Đại cƣơng chứng tiêu khát 11 1.3.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh chứng tiêu khát 11 1.3.3 Phân thể lâm sàng điều trị 15 1.3.4 Một số nghiên cứu điều trị chứng tiêu khát thuốc thảo mộc năm gần 16 1.3.5 Tổng quan tài liệu thuốc "Tieukhatling" 17 CHƯƠNG 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU24 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 24 2.2 ĐỊA ĐIỂM, THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 25 2.3 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.3.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 25 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.3.3 Tiêu chuẩn đƣa bệnh nhân khỏi nghiên cứu 27 2.4 PHƢƠN PHÁP N HIÊN CỨU 27 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.4.2 Cỡ mẫu 27 2.4.3 Phƣơng tiện nghiên cứu 27 2.4.4 Quy trình nghiên cứu 28 2.4.5 Chỉ tiêu theo dõi 30 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU 33 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 33 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 33 3.1.1 Tình hình phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 33 3.1.2 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân 34 3.1.3 Các yếu tố nguy liên quan đến đái tháo đƣờng 35 3.1.4 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân 36 3.2 THAY ĐỔI TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG TRƢỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ 37 3.2.1 Thay đổi triệu chứng lâm sàng trƣớc sau điều trị 37 3.2.2 Thay đổi triệu chứng cận lâm sàng trƣớc sau điều trị 41 3.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 51 3.3.1 Kết điều trị theo YHHĐ 51 3.3.2 Kết điều trị theo YHCT 51 3.3.3 Liên quan kết điều trị thời gian mắc bệnh 52 3.4 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC “TIEUKHATLIN ” 52 3.4.1 Triệu chứng 52 3.4.2 Xét nghiệm cận lâm sàng 53 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 56 4.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 56 4.1.2 Nghề nghiệp 58 4.1.3 Các yếu tố nguy liên quan đến bệnh đái tháo đƣờng 59 4.1.4 Thời gian mắc bệnh BN 59 4.1.5 Tình hình điều trị 60 4.2 THAY ĐỔI TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 61 4.2.1 Triệu chứng 61 4.2.2 Triệu chứng thực thể 64 4.2.3 Xét nghiệm glucose huyết HbA1c 66 4.2.4 Các thành phần lipid máu 71 4.2.5 Xét nghiệm nƣớc tiểu 72 4.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 73 4.3.1 Kết điều trị theo Y học đại 73 4.3.2 Kết điều trị theo Y học cổ truyền 73 4.3.3 Liên quan kết điều trị thời gian mắc bệnh 74 4.4 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC “TIEUKHATLIN ” 75 4.4.1 Triệu chứng 75 4.4.2 Xét nghiệm đánh giá chức gan, thận 75 4.4.3 Chỉ số huyết học 76 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Công thức cho viên 24 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo YHCT 26 Bảng 2.3 Đánh giá kết điều trị theo triệu chứng 30 Bảng 2.4 Các tiêu cận lâm sàng 31 Bảng 2.5 Mục tiêu điều trị ngƣời bệnh ĐTĐ theo ADA 2014 32 Bảng 2.6 Các tiêu chí đánh giá kết chung 32 Bảng 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân theo nhóm nghiên cứu 33 Bảng 3.2 Phân bố giới tính BN theo nhóm nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Các yếu tố nguy theo nhóm nghiên cứu 35 Bảng 3.4 Tình hình điều trị bệnh nhân trƣớc 36 Bảng 3.5 Thay đổi triệu chứng sau 30 ngày điều trị 37 Bảng 3.6 Thay đổi triệu chứng sau 60 ngày điều trị 38 Bảng 3.7 Thay đổi triệu chứng sau 90 ngày điều trị 39 Bảng 3.8 Thay đổi số huyết áp trƣớc sau điều trị 40 Bảng 3.9 Thay đổi số nhân trắc trƣớc sau điều trị 40 Bảng 3.10 Sự thay đổi glucose huyết lúc đói trƣớc, sau điều trị theo thể YHCT nhóm NC 41 Bảng 3.11 Sự thay đổi glucose huyết lúc đói trƣớc, sau điều trị theo thể YHCT nhóm NC 42 Bảng 3.12 Sự thay đổi glucose huyết lúc đói trƣớc, sau điều trị theo nhóm nghiên cứu 43 Bảng 3.13 Sự thay đổi glucose huyết sau ăn trƣớc, sau điều trị theo thể YHCT nhóm NC 44 Bảng 3.14 Sự thay đổi glucose huyết sau ăn trƣớc, sau điều trị theo thể YHCT nhóm NC 45 Bảng 3.15 Sự thay đổi glucose huyết sau ăn trƣớc, sau điều trị theo nhóm nghiên cứu 46 Bảng 3.16 Thay đổi số HbA1c trƣớc sau điều trị theo nhóm nghiên cứu 48 Bảng 3.17 Thay đổi số HbA1c trƣớc sau điều trị theo thể YHCT nhóm NC 48 Bảng 3.18 Thay đổi số HbA1c trƣớc sau điều trị theo thể YHCT nhóm NC 49 Bảng 3.19 Thay đổi số lipid máu trƣớc sau điều trị 50 Bảng 3.20 Thay đổi số glucose, protein ceton niệu trƣớc sau điều trị 50 Bảng 3.21 Kết điều trị theo nhóm nghiên cứu 51 Bảng 3.22 Kết điều trị theo thể bệnh YHCT nhóm NC 51 Bảng 3.23 Kết điều trị theo thể bệnh YHCT nhóm NC 51 Bảng 3.24 Liên quan kết điều trị thời gian mắc bệnh nhóm NC 152 Bảng 3.25 Liên quan kết điều trị thời gian mắc bệnh nhóm NC 252 Bảng 3.26 Thay đổi số Ure, Creatinin, AST, ALT trƣớc sau điều trị theo nhóm nghiên cứu 53 Bảng 3.27 Thay đổi số huyết học trƣớc sau điều trị theo nhóm nghiên cứu 54 DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ Hình 2.1 Sơ đồ quy trình nghiên cứu 29 Biều đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp 34 Biểu đồ 3.2 Thời gian mắc bệnh BN theo nhóm nghiên cứu 36 Biều đồ 3.3 Thay đổi glucose huyết trình điều trị nhóm NC 47 Biều đồ 3.4 Thay đổi glucose huyết trình điều trị nhóm NC 47 ... đích: Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường huyết viên nang Tieukhatling bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Nhận xét số tác dụng không mong muốn thuốc CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC VỀ BỆNH ĐÁI THÁO... khả dụng cao [10] đƣợc cấp phép lƣu hành toàn quốc Để có khoa học tác dụng dạng thuốc này, tiến hành đề tài: "Bƣớc đầu đánh giá tác dụng hạ đƣờng huyết viên nang "Tieukhatling" bệnh nhân đái tháo. .. catapol, irinoit glucozit - Tác dụng dƣợc lý: Với liều nhỏ có tác dụng làm co mạch máu, tăng huyết áp, cầm máu; liều cao có tác dụng giãn mạch Thuốc có tác dụng hạ đƣờng huyết nhờ chất catapol ức