BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TIỂU LUẬN HÓA TRỊ LIỆU VACCINE VÀ CÁC LOẠI VACCINE ĐANG ĐƯỢC LƯU HÀNH HỌC VIÊN : Phạm Hiền Giang MSHV: 1211016 LỚP CH17 LỜI NÓI ĐẦU Vắc-xin chế phẩm có tính kháng ngun dùng để tạo miễn dịch đặc hiệu chủ động, nhằm tăng sức đề kháng thể (số) tác nhân gây bệnh cụ thể Các nghiên cứu mở hướng dùng vắc-xin để điều trị số bệnh (vắc-xin liệu pháp, hướng miễn dịch liệu pháp) Thuật ngữ vắc-xin xuất phát từ vaccinia, loại virus gây bệnh đậu bò đem chủng cho người lại giúp ngừa bệnh đậu mùa (tiếng Latinh vacca nghĩa "con bò cái") Việc dùng vắc-xin để phòng bệnh gọi chung chủng ngừa hay tiêm phòng tiêm chủng, vắc-xin khơng cấy (chủng), tiêm mà đưa vào thể qua đường miệng Hệ miễn dịch nhận diện văcxin vật lạ nên hủy diệt chúng “ghi nhớ” chúng Về sau, tác nhân gây bệnh thực thụ xâm nhập vào thể, hệ miễn dịch tư sẵn sang để cơng tác nhân gây bệnh nhanh chóng hữu hiệu (bằng cách huy động nhiều thành phần hệ miễn dịch, đặc biệt cách đánh thức tế bào lympho nhớ) Đây ưu điểm đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Trong kỷ qua, vaccin loại dược phẩm đặc biệt góp phần lớn đẩy lùi nhiều bệnh tật giảm tỷ lệ tử vong cho người Trước bị khai tử vaccin, bệnh đậu mùa nỗi kinh hoàng châu âu kỷ 18, cướp sinh mạng hàng triệu người Vaccin vũ khí hữu hiệu chống lại bệnh truyền nhiễm nguy hiểm bại liệt, sởi, viêm não, góp phần quan trọng hạn chế di chứng gây tàn phế dai dẳng cho bệnh nhân; tiết kiệm nhiều chi phí cho gia đình xã hội Trung bình hàng năm, tiêm chủng cứu sống khoảng triệu người toàn giới, khống chế loại trừ nhiều bệnh Vì nội dung tiểu luận nhằm tì hiểu “Các loại văcxin văcxin lưu hành” ĐẠI CƯƠNG 1.Khái niệm vacxin đặc tính vacxin 1.1 Khái niệm vacxin: Theo quan điểm trước đây: Vacxin chế phẩm sinh học chứa mầm bệnh kháng nguyên mầm bệnh gây bệnhtruyền nhiễm cần phòng (nếu mầm bệnh phải giết làm nhược độc yếu tố vật lý, hóa họcvà sinh vật học) Khi sử dụng cho động vật, vacxin tạo đáp ứng miễndịch chủ động giúp động vật chống lại xâm nhiễmcủa mầm bệnh tương ứng Cách hiểu hình thành sở thực tế sản xuất vacxin Ví dụ: vacxin nhiệt thán làm từ vi khuẩn nhiệt thánnhược độc, vacxin phòng lao làm từ vi khuẩn lao biến dị (BCG), vacxin tụ huyết trùng làm từ vi khuẩn tụ huyết trùng vô hoạt, vacxin uốn ván làm từngoại độc tố giải độc… Ngày nay, khái niệm vacxin có thay đổi Nó khơng chế phẩn từ vi sinh vật hoặcký sinh trùng dùng để phòng bệnh mà cònđược làm từ vật liệu sinh học khác (không visinh vật) dùng với mục đích khơng phòngbệnh.Ví dụ: vacxin chống khối u làm từ tế bào sinh khối u,vacxin chống thụ thai làm từ receptor trứng … Nhưng dù vacxin chế tạo từ vật liệu vàđược dùng với mục đích thành phần buộc phải có vacxin kháng nguyên đưa vào thể động, kháng nguyên gây đáp ứng miễn dịch Như vacxin hiểu với khái niệm rộng hơn: Vacxin chế phẩm sinh học chứakháng nguyên tạo cho thể mộtđáp ứng miễn dịch dùng vớimục đích phòng bệnh với mục đích khác I - Các đặc tính vacxin: - Tính sinh miễn dịch tính mẫn cảm: Đó khả gây đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào Tính sinh miễn dịch phụ thuộc vào kháng nguyên thể nhận kích thích kháng nguyên Nghĩa phụ thuộc vào tính “lạ” đường đưa vào kháng nguyên địa cá thể động vật - Tính kháng nguyên tính sinh kháng thể: Một vacxin đưa vào thể phải có khả kích thích thể sinh kháng thể Các yếu tố gây bệnh có nhiều epitop khác Trong có protein q nhỏ (hapten) khơng có tính sinh kháng thể để nguyên cấu trúc không kết hợp với loại khác Muốn hapten sinh kháng thể chống lại mầm bệnh cần biến đổi chúng thành loại có tính kháng nguyên, thường kết hợp chúng với protein mang vô hại - Tính hiệu lực: Tính hiệu lực nói lên khả bảo hộ động vật sau sử dụng vacxin Vacxin đưa vào thể, nhiều kháng thể tạo loại có hiệu lực tức tiêu diệt yếu tố gây bệnh I.2 Do yếu tố gây bệnh có nhiều kháng nguyên khác nên bào chế vacxin trước tiên phải cho đáp ứng miễn dịch chống lại quy định kháng nguyên thiết yếu, nghĩa bị vơ hiệu yếu tố gây bệnh bị tiêu diệt chí khơng khả sinh hại Tính hiệu lực khả bảo vệ vacxin đánh giá qua thực nghiệm chủ yếu phải đánh giá thực tế sau tiêm chủng cá thể mức độ miễn dịch quần thể, thơng qua hàm lượng kháng thể trung bình huyết tỷ lệ bảo hộ quần thể Vacxin có hiệu lực vacxin gây miễn dịch mức độ cao, tỷ lệ bảo hộ cao (trên 80%) bảo vệ lâu bền Tuy nhiên, hiệu lực vacxin phụ thuộc vào nhiều yếu tố bảo quản, vận chuyển kỹ thuật tiêm phòng - Tính an tồn: Sau sản xuất vacxin phải quan kiểm định nhà nước kiểm tra chặt chẽ mặt vô trùng, khiết vô độc + Vô trùng: không nhiễm vi sinh vật khác + Thuần khiết: khơng lẫn thành phần kháng ngun khác gây phản ứng phụ + Vô độc: liều sử dụng phải thấp nhiều so với liều gây độc Phân loại vaccin: 2.1 Theo nguồn gốc: Có thể chia vacxin làm loại: 2.1.1 Vacxin chết (vô hoạt): loại vacxin kinh điển Nguyên tắc làm chết vô hoạt yếu tố gây bệnh (virus vi khuẩn) giữ tính mẫn cảm tính kháng nguyên Vacxin loại chủ yếu gây miễn dịch kiểu dịch thể - Ưu điểm: khơng độc, khơng gây nhiễm mơi trường, tính an tồn cao - Nhược điểm: + Thời gian trì miễn dịch ngắn lượng kháng nguyên cố định dần không nhân lên vacxin sống + Liều lượng tiêm lớn khó tiêm dễ gây ap-xe + Miễn dịch xuất chậm, gây miễn dịch tế bào + Không can thiệp trực tiếp vào ổ dịch + Phải đưa vacxin nhiều lần, tăng nguy dị ứng + Do mầm bệnh thường độc, nên bất hoạt khơng tốt có nguy phát dịch 2.1.2 Vacxin sống: Là loại vacxin sản xuất nhờ chủng virus vi khuẩn sống, khơng có tính gây bệnh cho động vật tiêm phòng có khả gây đáp ứng miễn dịch mạnh, chúng nhân lên thể vật chủ tiếp tục tạo kích thích kháng nguyên khoảng thời gian - Ưu điểm: + Tạo miễn dịch nhanh, mạnh, miễn dịch tồn lâu bền vi sinh vật khả nhân lên tồn lâu thể tiêm chủng + Tạo miễn dịch tế bào cao vacxin chết Có thể dùng can thiệp trực tiếp vào ổ dịch + Liều lượng ít, dễ tiêm chủng - Nhược điểm: + Mức độ an toàn thấp đôt biến dẫn đến trở lại cường độc + Tạp nhiễm virus ni cấy tế bào + Khó bảo quản, chi phí lớn + Khơng sử dụng cho động vật mang thai + Không dùng cho vùng an toàn dịch 2.1.3 Vacxin đơn vị: Là vacxin sản xuất chứa kháng nguyên tương đối tinh khiết phân lập từ virus vi khuẩn gây bệnh 2.1.4 Vacxin hệ sản xuất công nghệ gen 2.2 Theo hiệu lực miễn dịch - Vacxin đơn giá: Vacxin sản xuất từ chủng vi sinh vật , tác dụng phòng ngừa bệnh vacxin phòng bệnh lao, bại liệt - Vacxin đa giá: Vacxin gồm nhiều loại kháng nguyên lúc đưa vào thể để phòng nhiều bệnh với điều kiện nguyên không ức chế lẫn Ví dụ vacxin bạch hầu, uốn ván, ho gà Một số loại vắc-xin nghiên cứu Các vắc-xin xem vắc-xin tương lai, có hướng phát triển nay: • Sử dụng phụ gia (adjuvant) mới, nhằm gây loại đáp ứng miễn dịch mong muốn Thí dụ, chất nhơm phosphate oligonucleotide chứa CpG demethyl hóa đưa vào vắcxin khiến đáp ứng miễn dịch phát triển theo hướng dịch thể (tạo kháng thể) thay tế bào • Vắc-xin khảm: sử dụng sinh thể quen biết để hạn chế tượng "phản tác dụng", thí dụ dùng virus vaccinia mang số yếu tố virus viêm gan B hay virus dại • Vắc-xin polypeptidique: tăng cường tính sinh miễn dịch nhờ liên kết tốt với phân tử MHC: peptide nhân tạo 1/2 giống virus, 1/2 gắn MHC; đoạn peptide mô định kháng nguyên (epitope) • Anti-idiotype: idiotype cấu trúc khơng gian kháng thể vị trí gắn kháng nguyên, đặc hiệu với kháng nguyên tương ứng Anti-idiotype cáckháng thể đặc hiệu idiotype, anti-idiotype xét mặt đặc hiệu lại tương tự với kháng nguyên Vậy, thay dùng kháng nguyên X làm vắc-xin, người ta dùng idiotype anti-anti-X • Vắc-xin DNA: DNA tác nhân gây bệnh biểu tế bào người chủng ngừa Lợi DNA rẻ, bền, dễ sản xuất số lượng lớn nên thích hợp cho chương trình tiêm chủng rộng rãi Ngồi ra, vắc-xin DNA giúp định hướng đáp ứng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào trình diện qua MHC loại II, dẫn đến đáp ứng CD4 (dịch thể tế bào) Khi kháng nguyên tác nhân thể người biểu hiện, trình diện qua MHC loại I, lúc đáp ứng miễn dịch tế bào qua CD8 kích thích Tuy nhiên phương pháp dao hai lưỡi lẽ tế bào mang DNA lạ có nguy bị nhận diện "không ta", sinh bệnh tự miễn • Sử dụng véc-tơ tái tổ hợp – dùng vi khuẩn tính tế bào trình diện kháng nguyên tế bào tua chuyển gen để biểu kháng nguyên mong muốn Hạn chế Vacxin Những hạn chế vắc-xin tập trung thành hai nhóm chính: hiệu tai biến kèm 4.1 Hạn chế hiệu Một số vắc-xin có hiệu quả, khơng kể vắc-xin đậu mùa tiếng, thí dụ vắc-xin ngừa bệnh uốn ván, sởi v.v Một số vắc-xin khác có hiệu vừa phải (hiệu BCG vào khoảng 50%) Ngược lại, có bệnh đến đầu kỷ 21 chưa có vắc-xin thích hợp (AIDS, sốt rét v.v.) Do vậy, vắc-xin chưa phải vũ khí vạn để đối phó với bệnh tật Hiệu vắc-xin khó đánh giá xác Kết nghiên cứu động vật khơng thể áp dụng 100% cho lồi người, đặc điểm riêng lồi Trên lý thuyết, phương pháp để chứng minh hiệu lấy nhóm người, nhóm tiêm chủng, nhóm khơng truyền mầm bệnh cho hai nhóm để xem kết Dĩ nhiên phương pháp khơng thể sử dụng trái đạo đức Do đó, người ta biến hóa chút, chia nhóm chủng khơng chủng không truyền bệnh mà quan sát nhiễm bệnh qua ngã thông thường Hạn chế phương pháp vắc-xin tỏ có hiệu quả, người ta triển khai nghiên cứu quy mơ rộng để tính xác hiệu số lớn quần chúng bị thiệt thòi khơng bảo vệ Bởi vậy, vắc-xin xem có hiệu quả, người ta đem tiêm chủng cho người quan sát giảm số người mắc bệnh Tuy nhiên, bệnh có chiều hướng giảm xuống, người ta khơng biết vai trò thật vắc- xin, thí dụ tần suất bệnh lao giảm nhiều, vai trò biện pháp vệ sinh, cách ly nguồn lây đáng kể (Để hiểu rõ cách đánh giá hiệu quả, xem thêm khoa học thống kê.) Tính hiệu vắc-xin biểu mặt chất (đáp ứng miễn dịch không thích hợp) mặt lượng (khơng có đáp ứng miễn dịch) Nguyên nhân gây hiệu lượng: • Các "lỗ hổng" kho tàng miễn dịch: lý thuyết, tế bào lympho B tạo 1012 loại kháng thể đặc hiệu [1], lympho T nhận diện 1015 kháng nguyên khác , số lớn vô hạn, hệ miễn dịch chống lại thứ • Hiệu vắc-xin tùy thuộc vào thời gian bảo vệ: trí nhớ miễn dịch tồn suốt đời sản xuất kháng thể khơng khơng tái kích thích • Đột biến tác nhân gây bệnh: chế sinh tồn tác nhân gây bệnh Đột biến đẩy hệ miễn dịch vào rượt đuổi trường kỳ Tiêu biểu cho chế HIV, virus sốt xuất huyết, virus cúm với nguy đại dịch cúm gia cầm Nguyên nhân gây hiệu chất: • Vai trò phụ gia: để giảm tác dụng khơng mong muốn vắc-xin, người ta thường tinh lọc chế phẩm, có vắc-xin tinh khiết lại trở nên hiệu Đó hệ miễn dịch muốn kích hoạt, phải nhận tín hiệu báo nguy, tín hiệu thường khơng phải kháng nguyên dùng làm vắc-xin Để khắc phục, người ta dùng số loại phụ gia chế phẩm vắc-xin Thí dụ phụ gia Freund, nhơm hyđrơxít, nhơm phosphate trộn lẫn văc-xin với Loại phản ứng miễn dịch tượng chuyển hướng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào, đáp ứng miễn dịch dịch thể thích hợp (loại đáp ứng hỗ trợ tế bào lympho Th1) Ngược lại, đáp ứng miễn dịch tế bào (cần hỗ trợ lympho Th2) lại hữu hiệu cho tác nhân gây bệnh nội bào Do đó, vắc-xin gây đáp ứng miễn dịch không loại đáp ứng nên có, hiệu khơng bảo đảm Th1 Th2 có xu hướng khắc chế lẫn Vắc-xin kinh điển có xu hướng tạo đáp ứng Th1 Do bệnh tác nhân nội bào nhiễm leishmania, miễn dịch đặc hiệu sau lành bệnh lại tốt vắc-xin, vắc-xin lại gây hiệu ngược, kiềm hãm phản ứng bảo vệ 4.2 Tai biến dùng vắc-xin Có hai loại tai biến: nhiễm bệnh bệnh miễn dịch • Nhiễm bệnh • Vắc-xin sống, giảm độc lực gây bệnh cho người bị suy giảm miễn dịch • Nguy hồi phục tác nhân vi sinh: tác nhân bị làm giảm độc lực tìm lại độc tính Nguy vắc-xin ngừa bại liệt 10-7, nghĩa 10 triệu trẻ em uống vắc-xin Sabin có em bị tai nạn loại Điều không may không ngăn cản việc sử dụng vắc-xin lẽ tỷ lệ xem chấp nhận Nguy nhiễm tác nhân gây bệnh khác vào chế phẩm vắc-xin Điều hạn chế quy trình sản xuất, bảo quản sử dụng chặt chẽ Bệnh miễn dịch • Thử nghiệm vắc-xin phòng bệnh dại cừu cho thấy có xác suất gây EAE, bệnh tự miễn hệ thần kinh khoảng 1/3000-1/1000.Lý vắc-xin chiết xuất từ não chó mang theo mẩu protein tế bào thần kinh, tạo miễn dịch, thể (được tiêm)đã tạo kháng thể chống lại cấu trúc thần kinh Vắc-xin ngừa ho gà gây sốc kèm di chứng thần kinh với xác suất 10-4-10-6 Việc tinh lọc vắc-xin làm tăng mức an toàn lần nữa, giảm hiệu II CÁC LOẠI VĂCXIN Hiện giới có nhiều Vaccin nghiên cứu, thử nghiệm đưa vào sử dụng Những vaccin phòng bệnh bạch hầu, ho gà, uốn ván, Rubella, sởi, bại liệt…đã sử dụng rộng rãi mang lại hiệu tốt Người ta tiếp tục nghiên cứu vaccin phòng ngừa bệnh nan y, khó chữa mà vấn đề cho nhân loại vaccin phòng ngừa HIV, ung thư… Dưới số vaccin phổ biến nay: VẮC XIN BẠCH HẦU-HO GÀ-UỐN VÁN (DPT) 1.1 Vắc xin DPT gì? Vắc xin bạch hầu-ho gà-uốn ván làm từ giải độc tố bạch hầu, giải độc tố uốn ván vắc xin ho gà Đây vắc xin dạng dung dịch 1.2 Tính an tồn phản ứng sau tiêm? Những phản ứng sau tiêm DPT thường nhẹ Thường gặp là: • Sốt Có thể tới nửa số trẻ em sau tiêm DPT bị sốt vào buổi tối Sốt hết sau ngày Cần lưu ý sốt xuất sau 24 khơng phải phản ứng vắc xin DPT Cho trẻ uống paracetamol vài loại thuốc hạ sốt thích hợp sau tiêm sau đến tiếng có tác dụng giảm sốt phản ứng chỗ • Đau nhức Có thể tới nửa số trẻ bị đau, ban, sưng chỗ tiêm • Quấy khóc tiếng đồng hồ thường đau, gặp 1% số trẻ • Những phản ứng nghiêm trọng co giật (thường liên quan tới sốt, chiếm tỷ lệ 1/12.500 liều tiêm) giảm trương lực (chiếm tỷ lệ 1/1.750 liều tiêm) Phản ứng mẫn thường gặp • Khơng có chứng cho thấy vắc xin DPT nguyên nhân gây nên rối loạn thần kinh nghiêm trọng, ví dụ viêm não a Có khác đáng kể lịch tiêm liều lịch tiêm chủng nước b Tổ chức Y tế giới (WHO) khuyến nghị nơi có đủ nguồn lực thực liều DPT nhắc lại sau hoàn thành liều đầu Sự cần thiết liều tiêm nhắc DPT tùy chương trình tiêm chủng quốc gia VẮC XIN SỞI Vắc xin sởi đóng gói dạng đơng khơ kèm theo dung mơi pha hồi chỉnh Vắc xin cần pha hồi chỉnh trước sử dụng Chỉ sử dụng dung môi cấp với vắc xin Vắc xin sởi sau pha hồi chỉnh phải bảo quản nhiệt độ từ 2°C đến 8°C Hủy bỏ vắc xin lọ sau sau buổi tiêm chủng Ở nước có tình trạng thiếu hụt Vitamin A, việc bổ sung Vitamin A thường thực thời gian với việc tiêm vắc xin Ở số nước, sử dụng vắc xin phối hợp sởi - quai bị (MR), sởi - quai bị - rubella (MMR) Loại vắc xin Vắc xin sống giảm độc lực Số liều Một liều Nếu tiêm liều thứ phải cách liều tối thiểu tháng Lịch tiêm Từ đến 11 tháng tuổi nước mà sởi lưu hành cao, muộn nước kiểm soát sởi mức độ cao có tỷ lệ mắc sởi thấpa Liều tiêm nhắc Liều thứ khuyến nghị (trong tiêm chủng thường xuyên chiến dịch) Chống định Có phản ứng nặng lần tiêm trước; phụ nữ có thai; thiếu hụt miễn dịch bẩm sinh mắc phải (không kể nhiễm HIV) cho liều 0,5 ml Polysaccharide Phế cầu khuẩn (Streptococcus 25 mcg pneumoniae), týp huyết 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, týp 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F huyết CHỈ ĐỊNH Văcxin Pneumo 23 sử dụng để phòng ngừa nhiễm trùngdo Phế cầu khuẩn gây nên, đặc biệt viêm phổi, từ tuổi trở lên đối tượngsau: người 65 tuổi, đặc biệt người cao tuổi sống sởtừ thiện, người bị giảm khả đáp ứng miễn dịch, người thườngxuyên phải nhập viện (tiểu đường, viêm phế quản mạn, thiểu hô hấp, suytim, nghiện rượu, nghiện thuốc ), người suy giảm miễn dịch (người cắtlách, bệnh hồng cầu hình liềm, hội chứng thận hư biến), người bị rò dịch não tủy VAXIGRIP - NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: hỗn dịch tiêm : bơm tiêm 0,25 ml 0,5 ml THÀNH PHẦN Virus cúm cấy trứng, tách octoxynol-9, bấthoạt hóa formaldehyde, tinh chế Mỗi 0,5 ml chứa 15 mcg kháng nguyên haemagglutinin chủngvirus khuyến cáo Mỗi 0,25 ml chứa 7,5 mcg kháng nguyên haemagglutinin của3 chủng virus khuyến cáo Văcxin phù hợp với yêu cầu Tổ Chức Y Tế Thế Giới(vùng bắc bán cầu) định Khối Cộng Đồng Châu Âu cho giai đoạn Thành phần khác: thiomersal, dung dịch đệm chứa NaCl,disodium hydrogen phosphate dihydrate, potassium dihydrogen phosphate, KCl vànước để tiêm CHỈ ĐỊNH Dự phòng bệnh cúm, đặc biệt người có nguy bịcác biến chứng kèm theo cao 7.Cervarix -NSX:GlaxoSmithKline - Dạng bào chế: huyền dịch tiêm : bơm tiêm đóng sẵn chứa 0,5ml huyền dịch với pít tơng cóđáy cao su, có khơng có kim tiêm THÀNH PHẦN liều 0,5 ml Protein tuýp 16 L1 Papillomavirus người1 20 mcg Protein tuýp 18 L1 Papillomavirus người1 20 mcg 3-O-deacyl-4'-monophosphoryl lipid A (MPL)2 50 mcg Hydroxide nhôm, khan2 0,5 mg Al3+ CHỈ ĐỊNH CervarixTM định dùng cho nữ giới từ 10 tuổi trở lên đến 25 tuổi để phòng ngừa ung thư cổ tử cung (ung thư tế bào vảy ung thưbiểu mô tuyến) cách bảo vệ chống lại nhiễm nhiễm dai dẳng, bấtthường tế bào bao gồm tế bào vảy khơng điển hình (ASC-US) xác địnhlà có ý nghĩa, khối u nội biểu mô cổ tử cung (CIN), CIN1 tổn thương tiền ungthư (CIN 2+) gây Papillomavirus người gây ung thư (HPV) Thêm vào đó, CervarixTM đánh giá có hiệuquả bảo vệ chống lại bệnh nhiễm trùng dai dẳng gây HPV tuýp gây ung thư khác tuýp HPV-16 HPV-18 Verorab - Nhà SX: Sanofi Pasteur - Đóng gói: bột pha tiêm : hộp lọ bột đông khô + ống tiêm chứa dung môi 0,5 ml ốngchứa dung môi 0,5 ml THÀNH PHẦN cho đơn vị Virus bệnh dại (chủng Wistar rabies PM/WI 38-1503-3 M) liều miễn dịch* Maltose vừa đủ liều miễn dịch Albumin huyết người vừa đủ liều miễn dịch ống dung môi : dung dịch NaCl 0,4% vừa đủ 0,5 ml * Khả bảo vệ ≥ 2,5 IU trước sau làm nóng +37°C tháng CHỈ ĐỊNH Trước phơi nhiễm: Văcxin khuyến cáo dùng để phòng bệnh dại cho đốitượng có nguy phơi nhiễm cao: Tất người có nguy thường xuyên, chẳng hạn nhưnhân viên làm việc phòng thí nghiệm chẩn đốn, nghiên cứu sản xuất có liênquan đến virus dại nên tiêm ngừa Nên làm huyết chẩn đoán 6tháng Nên tiêm mũi nhắc lại định lượng kháng thể ngưỡng bảo vệ: 0,5IU/ml Những đối tượng sau nên tiêm ngừa dại thường xun cónguy nhiễm bệnh dại: - Bác sĩ thú y (và trợ lý), người canh giữ săn trộm thú, thợsăn, nhân viên kiểm lâm, người làm lò mổ thịt, người nghiên cứu hang động,người làm nghề nhồi thú - Người đến vùng có dịch bệnh súc vật: trẻ em, người lớn vànhững người du lịch đến vùng Sau phơi nhiễm: Sau xác định hay nghi ngờ phơi nhiễm, phải tiến hànhtiêm văcxin để làm giảm thiểu nguy nhiễm bệnh dại Tiêmvăcxin dại phải thực Trung tâm điều trị bệnh dại Việc điều trị áp dụng tùy theo loại vết thương tìnhtrạng vật Bảng 1: Trường hợp Diễn tiến Súc vật Lưu ý Bệnh nhân Con vật khơng thể theo dõi Tình nghi ngờ hay khơng nghi ngờ Điều trị Trung Điều trị phải tâm điều trị Dại hoàn tất Con vật bị chết Gởi não Ngưng điều trị vật đến kết xét Tình nghi ngờ hay phòng xét Điều trị Trung nghiệm mô não âm không nghi ngờ nghiệm tâm điều trị bệnh Dại tính, ngược lại chun mơn phải tiếp tục để phân tích điều trị Con vật sống Tình khơng nghi ngờ Con vật Tiếp tục điều phải Quyết định hoãn trị** tùy theo bác sĩ bác sĩ thú y điều trị dại thú y theo dõi theo dõi* vật Tình nghi ngờ Ngưng điều trị** việc theo Con vật dõi cho thấy nghi phải Điều trị Trung ngờ ban đầu không bác sĩ thú y tâm điều trị dại có giá trị, theo dõi* ngược lại, tiếp tục điều trị * Tại Pháp, theo dõi bác sĩ thú y bao gồm giấy chứng nhận vào Ngày 0, Ngày Ngày 14 xác nhận vật khơng có dấu hiệu bệnh dại Theo khuyến cáo Tổ Chức Y Tế Thế Giới, chó hay mèo phải bác sĩ thú y theo dõi tối thiểu 10 ngày ** Việc điều trị phải tùy theo độ nặng nhẹ vết thương: xem bảng Bảng 2: Mức độ nặng I Loại tiếp xúc Sờ hay cho súc vật ăn Điều trị nên áp dụng Khơng điều trị, có bệnh sử đáng tin cậy Liếm da lành II Gặm vùng da trần Tiêm văcxin Những vết cào, sướt nhẹ khơng chảy máu Liếm da có trầy III Tiêm Immunoglobulins kháng dại văcxin dại Một hay nhiều vết cắn hay cào xuyên thấu da Niêm mạc bị nhiễm nước dãi (liếm) Okavax - NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: bột đông khô pha tiêm : lọ bột đông khô + lọ chứa 0,7 ml dung môi nước cấtpha tiêm THÀNH PHẦN cho liều Virus Thủy đậu Varicella Zoster sống giảm độc Tối thiểu lực (chủng Oka) 000 PFU Chất pha loãng: NaCl 1.14 mg KCl 0.03 mg KH2PO4 0.29 mg NaH2PO4.12H2O 3.14 mg Chất ổn định: Sucrose tinh khiết 25.0 mg L-Glutamate Natri 0.36 mg Kháng sinh: Kanamicin sulfate mcg (hiệu lực) Erythromycin lactobionate mcg (hiệu lực) CHỈ ĐỊNH Phòng bệnh thủy đậu 10 Trimovax -NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế:bột pha tiêm : hộp 10 lọ bột đông khô (1 liều) + 10 ống tiêm chứa dung môi0,5 ml hay 10 ống dung môi 0,5 ml THÀNH PHẦN cho liều tính theo đơn vị DICC 50 Virus sống giảm độc tính bệnh sởi (chủng Schwarz) ≥ 1000 Virus sống giảm độc tính bệnh quai bị (chủng Urabe AM9) ≥ 5000 Virus sống giảm độc tính bệnh rubeole (chủng Wistar RA 27/3M) ≥ 1000 (chất ổn định, albumin người) (có vết neomycine) ống dung mơi: nước cất pha tiêm 0,5 ml CHỈ ĐỊNH Ngừa lúc bệnh: sởi, quai bị, rubeole, từ 12 thángtuổi cho trẻ trai gái Đối với trẻ sống tập thể, dùng từ thángtuổi 11 Tetavax - NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: hỗn dịch tiêm : hộp 10 lọ, lọ chứa 10 liều 0,5ml, hỗn dịch tiêm : hộp 20 ống văcxin chứa liều 0,5 ml THÀNH PHẦN cho liều văcxin 0,5 ml Giải độc tố uốn ván tinh khiết liều Al hydroxyde tính theo Al tối đa 1,25 mg (Na mercurothiolate) (tối đa 0,05 mg) (Dung dịch sinh lý NaCl) (vđ 0,5 ml) Liều văcxin biến độc tố uốn ván tương đương với 40 đơn vị quốc tế khả bảo vệ văcxin so sánh với mẫu chuẩn quốc tế OMS với mẫu chuẩn phụ tính theo mẫu chuẩn quốc tế CHỈ ĐỊNH Phòng ngừa bệnh uốn ván 12 Tetraxim -NSX:Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: hỗn dịch tiêm : bơm tiêm nạp sẵn liều 0,5 ml, hộp liều THÀNH PHẦN cho liều 0,5 ml Giải độc tố bạch cầu ≥ 30 I.U Giải độc tố uốn ván ≥ 40 I.U Các kháng nguyên Bordetella pertussis: Giải độc tố ho gà tinh khiết 25 mcg Hemagglutinin ho gà dạng sợi tinh khiết 25 mcg Virus bại liệt týp bất hoạt 40 D.U.*† Virus bại liệt týp bất hoạt D.U.*† Virus bại liệt týp bất hoạt 32 D.U.*† CHỈ ĐỊNH TETRAXIM định để giúp bảo vệ trẻ em phòng bệnh bạchhầu, uốn ván, ho gà bại liệt trẻ em từ tháng tuổi trở lên tiêm chủngcơ hay tiêm liều nhắc lại năm tuổi thứ hai trẻ từ đến 11tuổi hay 11 đến 13 tuổi tùy theo khuyến cáo thức quốc gia 13.Twinrix - NSX: GlaxoSmithKline - Dạng bào chế: hỗn dịch tiêm : hộp bơm tiêm THÀNH PHẦN Twinrix văcxin kết hợp tạo thành từ bán thành phẩmcủa virus viêm gan A (HA) bất hoạt, tinh khiết kháng nguyên bề mặt viêm ganB (HBsAg) tinh khiết, hấp thụ riêng biệt lên hydroxide nhôm phosphatenhôm Virus HA nhân lên tế bào lưỡng bội MRC5 người HBsAgđược điều chế nuôi cấy trung gian chọn lọc tế bào nấm men biếnđổi gen Liều 1,0ml Twinrix chứa không 720 đơn vị ELISA củavirus HA bất hoạt 20 mcg protein HBsAg tái tổ hợp CHỈ ĐỊNH Twinrix định sử dụng cho người lớn chưa có miễn dịchvà trẻ em từ tuổi trở lên, người có nguy nhiễm viêm gan A viêmgan B 14 Hiberix - NSX: GlaxoSmithKline - Dạng bào chế: bột pha tiêm 10 mcg/liều : lọ liều + dung môi đóng bơmtiêm THÀNH PHẦN cho liều Vỏ polysaccharid tinh chế Haemophilus influenzae B 10 mcg CHỈ ĐỊNH Hiberix định cho trẻ em từ tuần tuổi trở lênđể tạo miễn dịch chủ động bệnh Hib gây Hiberix không tạo bảo vệ chống lại bệnh týpHaemophilus influenzae khác gây nên, không chống lại bệnh viêmmàng não gây vi khuẩn khác 15 Act – hib - NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: bột pha tiêm : hộp lọ bột đông khô + ống tiêm chứa dung môi0,5 ml THÀNH PHẦN cho đơn vị Polysaccharide Haemophilus influenzae type b 10 mcg Trometamol & sucrose Ống dung môi : Sodium chloride mg, nước cất pha tiêm vừa đủ 0,5 ml CHỈ ĐỊNH Dự phòng cho trẻ từ tháng tuổi trở lên chống lại nhiễmtrùng xâm lấn Haemophilus influenzae type b (viêm màng não, nhiễm trùng huyết,viêm mô tế bào, viêm khớp, viêm nắp quản ) 15 EPAXAL - NSX: Berna Biotech Ltd.c/o Berna Biotech Korea Corp - Dạng bào chế: dung dịch tiêm bắp : bơm tiêm đóng sẵn vắc-xin 0,5 ml,hộp bơm tiêm, hộp 10 bơm tiêm THÀNH PHẦN Mỗi liều (0.5ml) vắc-xin chứa: Hoạt chất: 24 IUkháng nguyên vi-rút viêm gan A (dòng RG-SB) CHỈ ĐỊNH Tạo miễn dịch chủ động phòng bệnh viêm gan siêu vi A cho ngườilớn trẻ em tuổi, đặc biệt cho người bị phơi nhiễm cao, bao gồm: - Những người sống vùng nguy thấp vừa,nhưng: du lịch vào vùng có dịch; khai hoang; có công việc liên quan đếnquân đội; thường xuyên tiếp xúc với người nhiễm vi-rút viêm gan A bệnhnhân viêm gan A: nhân viên y tế, nhân viên làm việc phòng khám, bệnh viện;là thành viên gia đình tiếp xúc bệnh nhân viêm gan siêu vi A; thường xuyên thayđổi bạn tình; suy giảm miễn dịch, nghiện; làm cơng tác xã hội, làm việc trongtrại tị nạn; nhân viên chế biến phân phối thực phẩm; nhân viên làm việc dướimặt đất, công nhân cầu cống - Người sống vùng có nguy mắc bệnh viêm gan siêu vi A cao 16 AVAXIM 80U - NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: hỗn dịch tiêm : hộp liều 0,5 ml THÀNH PHẦN cho bơm tiêm chứa sẵn 0,5 ml virus viêm gan A bất hoạt** (chủng GBM)* * nuôi cấy tế bào nhị bội MRC-5 người ** hấp phụ hydroxid nhôm (với lượng tương đương 0,15 mg nhôm) 80 U*** *** đơn vị kháng nguyên đo theo phương pháp nội hãng sản xuất Các thành phần khác: phenoxyethanol, formaldehyde, môi trường Hanks 199 hỗn hợp phức tạp gồm acid amin, muối khoáng vitamin, acid hydrochloric natri hydroxit để điều chỉnh pH nước để tiêm CHỈ ĐỊNH Dự phòng nhiễm virus viêm gan A trẻ em từ 12 tháng đếntròn 15 tuổi 17 Avaxim 160U - NSX: Sanofi Pasteur - Dạng bào chế: hỗn dịch tiêm : bơm tiêm 0,5 ml THÀNH PHẦN cho bơm tiêm chứa sẵn 0,5 ml Virus viêm gan A bị bất hoạt hóa formaldehyde* 160 đơn vị kháng ngun** Hydroxide nhơm (số lượng tính theo nhơm) 0,3 mg 2-phenoxyethanol 2,5 mcg Formaldehyde 12,5 mcg Môi trường Hanks 199*** đến 0,5 ml Chlorhydric acid hay sodium hydroxide để điều chỉnh pH CHỈ ĐỊNH Avaxim 160U khuyến cáo nên dùng để phòng ngừa trườnghợp nhiễm virus viêm gan A người từ 16 tuổi trở lên người lớn - Tiêm ngừa viêm gan siêu vi A khuyến cáo đối tượngcó nguy nhiễm virus viêm gan A như: - Những người chưa tiêm ngừa du lịch vùng dịch tễ (vùngcó nhiều virus viêm gan A) - Những người làm cơng việc có nguy lây nhiễm cao:nhân viên nhà trẻ, người làm sở hay nhà nuôi trẻ khuyết tật, ngườixử lý nước thải, người làm công việc cung cấp thức ăn - Người có nguy đặc biệt: bệnh ưa chảy máu, truyền máunhiều lần, người nghiện tiêm chích đường tĩnh mạch, người có quan hệ tình dục đồnggiới - Văcxin khơng bảo vệ phòng ngừa nhiễm týp virusviêm gan khác hay tác nhân gây bệnh gan biết khác 18 Varilrix - NSX: GlaxoSmithKline - Dạng bào chế: văcxin đông khô : lọ đơn liều nước hồi chỉnh đơn liều 0,5 mL THÀNH PHẦN cho liều 0,5 ml văcxin hồn ngun Khơng 103,3 đơn vị plaque-forming (PFU) virus varicella-zoster 2.000 UI CHỈ ĐỊNH Đối tượng khoẻ mạnh Varilrix định để tạo miễn dịch chủ động chống thủyđậu người khoẻ mạnh từ tháng trở lên Nên tiêm phòng cho người khỏe mạnh tiếp xúc gần gũi vớinhững người có nguy nhiễm varicella nặng để làm giảm nguy lan truyềnvirus thể hoang dại cho đối tượng Những người tiếp xúc gần bao gồm bốmẹ, anh chị em bệnh nhân có nguy cao nhân viên y tế Bệnh nhân có nguy cao nhiễm varicella nặng Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính, điều trị ức chếmiễn dịch (kể điều trị corticosteroid) cho khối u ác tính, cho bệnh mạntính nặng (như suy thận mạn, bệnh tự miễn, bệnh tạo keo, hen phế quản nặng) hoặcsau ghép tạng; dễ nhiễm nặng varicella tự nhiên Đã thấy biến chứngcủa varicella giảm tiêm phòng chủng Oka cho bệnh nhân Số liệu từ thử nghiệm lâm sàng dùng Varilrix cho nhữngbệnh nhân có nguy cao nhiễm nặng varicella hạn chế; cần tiêm chủng,nên lưu ý điểm sau: -nên ngưng hoá trị liệu trước sau tiêm chủng tuần ởnhững bệnh nhân giai đoạn cấp bệnh bạch cầu Bệnh nhân xạ trịbình thường khơng nên tiêm chủng giai đoạn trị liệu Nói chung, bệnhnhân gây miễn dịch họ hoàn toàn thuyên giảm mặt huyết học -tổng lượng tế bào lympho nên 1.200/mm3 hoặckhơng có chứng khác thiếu hụt khả miễn dịch tế bào -nên tiêm văcxin vài tuần trước điều trị ức chế miễn dịchở bệnh nhân ghép tạng (như ghép thận) 20 MMR - NSX: Merck Sharp & Dohme - Dạng bào chế: bột pha tiêm : hộp 10 lọ đơn liều + lọ dung môi ml, bột pha tiêm : hộp 10 lọ đơn liều + 10 lọ dung môi, bột pha tiêm : lọ đơn liều + lọ dung môi THÀNH PHẦN cho liều tính theo đơn vị CCID 50 Virus sống giảm độc tính bệnh sởi (chủng Edmonston) 1.000 Virus sống giảm độc tính bệnh quai bị (chủng Jeryl Lynn) 20.000 Virus sống giảm độc tính bệnh rubella (chủng Wistar RA 27/3) 1.000 CHỈ ĐỊNH M-M-R II dùng để tạo miễn dịch phòng cho sởi, quai bịvà rubella trẻ từ 12 tháng tuổi trở lên (xem Liều lượng Cách dùng) Đã có chứng cho thấy trẻ sinh từ bà mẹ có miễn dịchsởi tự nhiên tiêm chủng trước tuổi khơng tạo miễn dịchbền vững tái chủng sau Cần cân nhắc lợi ích việc bảovệ sớm với khả không tạo đáp ứng đầy đủ tái chủng sau Trẻ 15 tháng tuổi khơng đáp ứng với thành phần cấuthành sởi vắc-xin, kháng thể chống sởi từ mẹ truyền sang tồn dưtrong hệ tuần hồn đứa trẻ, trẻ tháng khả biến đổi thể dịchcàng thấp Có thể tiêm chủng cho trẻ tuổi sớm quần thể thuộcvùng địa dư biệt lập tương đối hẻo lánh, gặp nhiều khó khăn việc thựchiện chương trình tiêm chủng, nhóm người mà có tỷ lệ đáng kểnhiễm sởi tự nhiên trẻ em trước 15 tháng tuổi Trong trường hợp kểtrên, trẻ tiêm chủng trước 12 tháng tuổi, phải tiêmchủng lại sau đạt 15 tháng tuổi 21 Engerix-B Vắc xin tái tổ hợp phòng viêm gan siêu vi B 22 Pentaxim Vắc xin tổng hợp phòng bệnh Bạch hầu, ho gà, uốn ván, bại liệt bệnh Hib 23 Rotarix Phòng tiêu chảy Rotavirus cho trẻ từ tháng đến tháng tuổi 24 Infarix hexa: Vắc xin tổng hợp phòng bệnh Bạch hầu, ho gà, uốn ván, bại liệt, hib viêm gan B 25 Gadasil Phòng HPV gây ung thư cổ tử cung sùi mào gà phận sinh dục 26 Vắcxin Rubella Vắcxin rubella sống, giảm độc lực (đông khô) điều chế từ virut rubella chủng Wistar RA 27/3.Virut nuôi cấy tế bào lưỡng bội người (HDC).Vắcxin đơng khơ có nước hồi chỉnh kèm.Sản phẩm có dạng viên đơng khơ mầu trắng ánh vàng.Vắcxin đạt tiều chuẩn WHO kiểm tra phương pháp theo hướng dẫn tạp chí WHO TRS 840 (1994) 27 Vắcxin não mô cầu BC Vắcxin Meningococcal BC phức hợp màng tinh khiết nhóm huyết B polysaccharide vỏ nhóm huyết C não cầu, hấp phụ hydroxit nhôm.Vắcxin chứa 0,01% thiomersal coi chất bảo quản, phosphate natri clorua 28 Vắcxin Varicella: Vắcxin chế phẩm đông khô virut thủy đậu (Varicella) sống giảm độc lực tạo thành dung dịch suốt, không màu có màu vàng nhạt sau pha với nước hồi chỉnh 29 Vắcxin Quai Bị Vắcxin có dạng đồng màu hồng Một liều tiêm 0,5ml sau hồi chỉnh chứa khơng 20000 TCD50 virut quai bị không 25 mcg kháng sinh Gentamycin sunfat ... chủng cứu sống khoảng triệu người toàn giới, khống chế loại trừ nhiều bệnh Vì nội dung tiểu luận nhằm tì hiểu Các loại văcxin văcxin lưu hành ĐẠI CƯƠNG 1.Khái niệm vacxin đặc tính vacxin 1.1... sau 24 kể từ tiêm vắc xin III CÁC LOẠI VĂCXIN HIỆN HÀNH Ở VIỆT NAM A Các loại vaccin nước: Vắc xin BCG gì? Vắc xin BCG để phòng bệnh lao trẻ Vắc xin BCG có dạng bộtvà có dung mơi pha hồi chỉnh... tả lưu hành thường xuyên.Sử dụng cho lứa tuổi Chống định: Các bệnh nhiễm trùng đường ruột cấp tính Các bệnh cấp tính mãn tính thời kỳ tiến triển Tác dụng phụ: Các tác dụng phụ không đáng kể Cách