Nghiên cứu sự biến đổi của super oxidase dimutase, glutathion peroxidase và tình trạng chống oxy hóa toàn phần (TAS) ở bệnh nhân viêm gan b mạn tính (tt)

25 191 0
Nghiên cứu sự biến đổi của super oxidase dimutase, glutathion peroxidase và tình trạng chống oxy hóa toàn phần (TAS) ở bệnh nhân viêm gan b mạn tính (tt)

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong bệnh gan mạn tính, viêm gan vi rút B bệnh truyền nhiễm người vi rút viêm gan B (Hepatitis B virus, HBV) gây nên, bệnh để lại nhiều hậu nghiêm trọng Nhiễm HBV mạn tính yếu tố nguy quan trọng sinh bệnh học viêm gan mạn tính, xơ gan ung thư gan Đột biến vùng lõi, vùng Pres gen X yếu tố quan trọng sinh bệnh học ung thư biểu mô tế bào gan Cả hai yếu tố gắn liền với trình stress oxy hóa, q trình gây tổn thương lipid, protein DNA mức độ tế bào Ngoài stress oxy hóa liên quan đến mức độ bệnh, bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính, q trình peroxy hóa lipid tổn thương DNA tăng cao Các enzym superoxid dismutase (SOD) glutathion peroxidase (GPx) enzym chống oxy hóa thể, SOD có tác dụng thu dọn gốc tự khơi mào phản ứng; GPx có tác dụng làm giảm nồng độ gốc tự hoạt động Bên cạnh đó, tình trạng chống oxy hố tồn phần thể (TAS) có ý nghĩa vô quan trọng việc dự báo khả đáp ứng thể với hiệu loại bỏ gốc tự sinh Nhiều nghiên cứu cho thấy hoạt độ SOD, GPx nồng độ TAS giảm đáng kể nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính so với nhóm chứng khỏe mạnh nhóm người mang vi rút không triệu chứng; đồng thời theo số tác giả qua việc xác định hoạt độ chất chống oxy hóa đánh giá tình trạng stress oxy hóa Những vấn đề Việt Nam chưa nghiên cứu có hệ thống bệnh nhân viêm gan B mạn tính Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm mục tiêu: Xác định hoạt độ SOD, GPx tình trạng chống oxy hóa tồn phần (TAS) huyết tương bệnh nhân viêm gan B mạn tính Đánh giá mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính Tính cấp thiết Ở trạng thái bình thường, thể người ln hình thành cân dạng oxy hoạt động chất chống oxy hóa Khi cân xuất tình trạng gia tăng dạng oxy hoạt động gọi trạng thái stress oxy hóa Viêm gan vi rút B bệnh truyền nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) gây nên với nhiều hậu nghiêm trọng HBV có cấu trúc kháng nguyên phức tạp với thể đột biến đột biến vùng nhân trước nhân, đột biến gen X Một số nghiên cứu gần cho thấy tình trạng đột biến có liên quan đến trạng thái stress oxy hóa thể Trong số chất chống oxy hóa, enzym Super Oxidase Dismutase (SOD) Glutathion Peroxidase (GPx) enzym chống oxy hóa thể Bên cạnh đó, tình trạng chống oxy hóa tồn phần thể (TAS) có ý nghĩa quan trọng việc dự báo khả đáp ứng thể với hiệu loại bỏ gốc tự Nghiên cứu vai trò SOD, GPx TAS viêm gan B mạn tính việc làm cần thiết, góp phần làm sáng tỏ thêm chế bệnh sinh bệnh Những đóng góp luận án Nghiên cứu xác định hoạt độ enzym SOD, GPx trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp so với nhóm chứng (p < 0,001) Điều chứng tỏ vai trò SOD, GPx TAS chế bệnh sinh viêm gan B mạn tính: hoạt độ chất chống oxy hóa giảm làm gia tăng trạng thái stress oxy hóa, góp phần làm tổn thương gan chức phận khác thể Nghiên cứu xác định có mối liên quan hoạt độ enzym GPx huyết tương với ALT, AST, GGT huyết thanh, đồng thời xác định có mối liên quan hoạt độ TAS huyết tương với mức độ viêm khoảng cửa Bố cục luận án: Luận án trình bày 107 trang bao gồm: đặt vấn đề trang, tổng quan 35 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 20 trang, kết nghiên cứu 23 trang, bàn luận 24 trang, kết luận trang, kiến nghị trang Luận án có 39 bảng, biểu đồ, gồm 118 tài liệu tham khảo có 17 tài liệu tiếng Việt 101 tài liệu tiếng Anh 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số hiểu biết gốc tự y sinh học 1.1.1 Khái niệm gốc tự Gốc tự nguyên tử, nhóm ngun tử hay phân tử mà lớp ngồi chúng có điện tử đơn độc quỹ đạo ngồi (điện tử khơng cặp đơi), chúng mang điện tích âm khơng mang điện có khả phản ứng cao Q trình sinh gốc tự do, q trình chuyển hóa bình thường thể Bình thường gốc tự tồn thể với nồng độ thấp tham gia vào số chức sinh lý định Với việc nhận điện tử oxy tạo gốc superoxyd (O 2-), gốc tự hình thành có khả phản ứng cao hydro peroxyd (H 2O2), oxy đơn bội (1O2), gốc hydroxyl (HO-), lipid peroxyd (LO-)…, người ta gọi dạng oxy hoạt động 1.1.2 Đặc điểm gốc tự (R∙) Các gốc tự có tính oxy hóa mạnh, có xu hướng lấy điện tử phân tử bên cạnh ghép đôi với điện tử gốc tự Phân tử bị điện tử lại trở thành gốc tự tác dụng lan truyền, nguyên nhân sinh chuỗi phản ứng gốc Tất gốc tự oxy dạng oxy hoạt động gọi chất oxy hóa (oxydant) tác nhân gây stress oxy hóa 1.1.3 Quá trình hình thành gốc tự Các gốc tự thể tạo thường xuyên: qua chuỗi hơ hấp tế bào, tác nhân phóng xạ, hội chứng viêm, tượng thiếu máu cục - tưới máu lại, tác nhân xenobiotic số tác nhân khác 1.1.4 Trạng thái Stress oxy hóa Trong thể ln hình thành cân dạng oxy hoạt động chất chống oxy hóa Nếu lý (cơ thể nhiễm xạ, hóa chất, độc tố, nhiễm vi rút, viêm nhiễm cấp tính ) làm gia tăng dạng oxy hoạt động, khơng cân chất oxy hóa chất chống oxy hóa, người ta gọi trạng thái stress oxy hóa Nếu stress oxy hóa mức độ nhẹ, phân tử sinh học bị tổn thương sửa chữa thay Ở mức độ nặng nề hơn, stress oxy hóa gây tổn thương khơng hồi phục chết tế bào 4 1.2 Hệ thống chống oxy hóa thể Hệ thống chống oxy hóa (antioxydant - system) thể đa dạng phức tạp bao gồm enzym chất khơng có chất enzym Trong thể ln tồn dạng oxy hoạt động, đồng thời tồn hệ thống chống oxy hóa để loại bỏ tác hại chúng 1.2.1 Các chất chống oxy hóa có chất enzym 1.2.1.1 Superoxyd dismutase (SOD) Superoxyd dismutase enzym chống oxy hóa có chứa kim loại thuộc lớp oxydoreductase thực chức xúc tác phản ứng chuyển hóa superoxyd thành O2 H2O2: O2- + 2H+ 2H2O + O2 Hoạt độ SOD cao nồng độ O2- giảm SOD chất chống oxy hóa bản, làm hạ thấp nồng độ O2- chất khởi đầu cho phản ứng tạo sinh tất dạng ROS (Reactive oxygen species) khác 1.2.1.2 Catalase Catalase (EC 1.11.1.6) enzym chống oxy hóa, xúc tác phản ứng phân hủy hydrogen peroxyd: H2O2 H2O + O2 Catalase enzym chống oxy hóa, xúc tác phản ứng phân hủy hydrogen peroxyd Catalase hoạt động mơi trường H 2O2 có nồng độ cao nồng độ thấp catalase bị ức chế GPx hoạt hóa để xúc tác phân hủy H2O2 1.2.1.3 Peroxydase Peroxydase nhóm enzym xúc tác phản ứng oxy hóa khử, thuộc lớp oxydoreductase peroxydase AH2 + H2O2 A + 2H2O * Vai trò tính chất peroxydase: Cũng catalase SOD, peroxydase enzym chống oxy hóa quan trọng hệ thống sinh học Chúng có vai trò giải độc tế bào cách chuyển hóa H2O2 thành H2O 1.2.1.4 Glutathion peroxydase Các enzym chống oxy hóa glutathione đóng vai trò quan trọng việc bảo vệ chống lại ROS Glutathion peroxydase (GPx) enzym xúc tác phản ứng loại bỏ peroxyd hữu vô cơ: ROOH + 2GSH GS-SG + ROH + H2O2 Hoạt độ GPx catalase phụ thuộc vào nồng độ H 2O2 Khi nồng độ H2O2 cao, GPx bị ức chế có catalase hoạt động Ngược lại, nồng độ H 2O2 lại thấp, catalase khơng tác dụng GPx lại hoạt hóa, xúc tác phản ứng phân hủy H 2O2, hệ thống glutathion peroxydase bao gồm GPx, GR G 6PDH hệ thống phòng thủ chống lại tổn thương gây nên trình oxy hóa 1.2.2 Hệ thống chống oxy hố có chất không enzym Đây hệ thống “bẫy” gốc tự Hệ thống hỗ trợ hệ thống chất chống oxy hóa có chất enzym Những chất cần cung cấp thêm, hỗ trợ từ bên ngồi thơng qua thực phẩm chất bổ sung đưa vào thể 1.2.3 Trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) TAS (total antioxydant status) tình trạng chống oxy hóa toàn phần huyết tương dựa khả ức chế chất chống oxy hóa TAS quy cho chất chống oxy hóa có thể chúng gồm nhiều hệ thống bảo vệ nhằm chống lại ảnh hưởng có hại gốc tự tượng peroxyd có hại thể 1.3 Bệnh gan mạn tính vi rút B 1.4 Stress oxy hóa bệnh lý viêm gan B mạn tính 1.4.1 Stress oxy hóa bệnh nhân viêm gan B mạn tính Mặc dù ROS RNS dấu hiệu có giá trị tốt đánh giá trạng thái stress oxy hóa, ROS RNS chất không ổn định dễ bay Do đó, để đánh giá trạng thái stress oxy hóa ROS RNS gây ra, xác định thông qua "sản phẩm phụ" ROS / RNS in dấu protein, lipid DNA thơng qua hoạt độ số enzym chống oxy hóa superoxyd dismutase (SOD), glutathion peroxydase (GPx) trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) thể để đánh giá tình trạng stress oxy hóa Mức độ tổn thương gan gây stress oxy hóa phụ thuộc vào hai yếu tố: (i) loại số lượng gốc tự thời gian trì thể , (ii) sẵn có chế phòng vệ phù hợp tế bào Nó cân hai q trình đối lập mà cuối định đóng góp stress oxy hóa vào sinh bệnh học tổn thương gan bệnh gan mạn tính 1.4.2 Vai trò chất chống oxy hóa bệnh nhân viêm gan B mạn tính Một số nghiên cứu cho thấy thiếu hụt chất chống oxy hóa bệnh nhân viêm gan B gây trở ngại cho hiệu trình điều trị Vì vậy, hệ thống chất chống oxy hóa cần tăng cường để giảm stress oxy hóa cải thiện kết điều trị CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành nhóm (nhóm bệnh nhóm chứng) Đối tượng chọn vào nhóm tương đương tuổi giới - Nhóm bệnh: gồm 55 bệnh nhân chẩn đốn viêm gan B mạn tính điều trị nội trú Khoa Nội truyền nhiễm Bệnh viện 103 thời gian từ tháng 4/ 2013 – tháng 1/ 2015 - Nhóm chứng: 50 quân nhân khỏe mạnh 2.1.1 Nhóm bệnh 2.1.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 55 bệnh nhân chẩn đoán viêm gan vi rút B mạn tính theo tiêu chuẩn Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) 2009 - HBsAg (+) > tháng - Xét nghiệm AST, ALT tăng đợt liên tục - Nồng độ HBV – DNA > 105 copies/ml HBeAg (+) HBV – DNA > 104 copies/ml HBeAg (-) - Điểm mô bệnh học HAI ≥ Trong tiêu chuẩn vàng điểm mô bệnh học HAI ≥ 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Loại khỏi nghiên cứu bệnh nhân sau: - Không đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân điều trị thuốc kháng virus - Bệnh nhân nghiện rượu, nghiện thuốc lá, tiếp xúc với hóa chất độc hại - Anti HCV (+), anti HIV (+) - Bệnh nhân mắc bệnh cấp tính, mạn tính khác kèm theo - Bệnh nhân xơ gan, ung thư gan 7 - Trẻ em, phụ nữ có thai - Bệnh nhân khơng hợp tác nghiên cứu 2.1.2 Nhóm chứng - Số lượng: 50 quân nhân ngũ, không nhiễm vi rút viêm gan B - Tiêu chuẩn lựa chọn: + Lâm sàng khỏe mạnh + ALT, AST, GGT giới hạn bình thường + HBsAg âm tính, anti HCV âm tính + Loại trừ bệnh cấp tính, mạn tính, trường hợp nghiện rượu, nghiện thuốc lá, tiếp xúc với hóa chất độc hại khám lâm sàng hỏi bệnh + Tình nguyện tham gia nghiên cứu có chữ ký xác nhận 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu - Nghiên cứu mơ tả cắt ngang, có so sánh đối chứng 2.2.2 Cỡ mẫu - Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện cho nhóm - Nhóm chứng: 50 người trưởng thành khỏe mạnh - Nhóm bệnh: Trong khoảng thời gian từ tháng 4/ 2013 – tháng 1/2015 có 55 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn lựa chọn vào nghiên cứu 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu - Bộ kit ELISA định lượng hoạt độ SOD, GPx TAS người hãng Sunlong Biotech (Trung Quốc) Các Bộ kit Elisa đạt tiêu chuẩn ISO-9001-9002 - Một số máy móc, trang bị, phương tiện khác 2.3 Nội dung tiêu nghiên cứu 2.3.1 Nghiên cứu lâm sàng 2.3.2 Nghiên cứu cận lâm sàng 2.3.2.1 Xét nghiệm tế bào máu ngoại vi 2.3.2.2 Xét nghiệm hoá sinh máu 2.3.2.3 Xét nghiệm miễn dịch 2.3.2.4 Xét nghiệm HBV-DNA 2.3.3 Xét nghiệm hoạt độ enzym SOD, GPx trạng thái chống oxy hố tồn phần - Nơi thực hiện: Labo Bộ môn Sinh lý bệnh – Học viện Quân y - Cách lẫy mẫu: + Lấy 4ml máu, chống đông EDTA 8 + Lưu trữ hộp lạnh chuyên dụng, chuyển đến Bộ môn Sinh lý bệnh – Học viện Quân y vòng 30 phút + Ly tâm, tách huyết tương tốc độ 3000 vòng/ phút, 15 phút + Lưu giữ huyết tương tủ lạnh âm sâu 800C - Thời điểm lấy máu: Bệnh nhân lấy máu vào viện, trước điều trị đặc hiệu thuốc kháng vi rút - Đo mật độ quang (OD) Bộ môn Sinh lý bệnh – Học viện Quân y máy đọc ELISA DAR 800 - Xây dựng đường cong chuẩn tính tốn kết phần mềm micorosoft Excel 2013 Đơn vị tính: U/ml 2.3.4 Sinh thiết gan Đánh giá mức độ hoạt động viêm gan mạn tính dựa vào số hoạt động mô bệnh học (HAI) 2.5 Xử lý số liệu Theo phương pháp thống kê y học, sử dụng phần mềm SPSS 13 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu - Đảm bảo y đức nghiên cứu Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu nhóm chứng 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính Bảng 3.4 Xét nghiệm Enzym gan Xét nghiệm Enzym gan Số BN (n=55) Tỷ lệ % < lần GTBT 17 30,9 – lần GTBT 17 30,9 ALT (U/L) n = 55 > lần GTBT 21 38,2 Tổng 55 100,0 < lần GTBT 27 49,1 13 23,6 AST (U/L) – lần GTBT n = 55 > lần GTBT 15 27,3 Tổng 55 100,0 GGT (U/L) < lần GTBT 31 56,4 n = 55 – lần GTBT 15 27,3 > lần GTBT 16,3 Tổng 55 100,0 Bảng 3.5 Kết xét nghiệm HBV - DNA HBV - DNA Số BN (n=55) Tỷ lệ % 10 -10 12,7 > 105 48 87,3 Tổng 55 100 HBV-DNA trung bình (Log10 sao/ml) 7,23 ± 1,52 (4,08 – 10) Bảng 3.7 Đặc điểm tổn thương gan mô bệnh học Đặc điểm tổn thương Số BN (n=55) Tỷ lệ % Kiểu mối gặm vừa 52 94,6 Kiểu mối gặm vừa + 3,6 Tổn thương hoại tử cầu nối hoại tử Kiểu mối gặm nặng + 1,8 hoại tử cầu nối Tổng 55 100 Nhẹ 12,7 Thối hóa 44 80,0 tiểu Vừa Nặng 7,3 thùy hoại tử ổ Tổng 55 100 Nhẹ 32 58,2 Viêm Vừa 23 41,8 khoảng cửa Tổng 55 100 Bảng 3.8 Mức độ viêm gan mạn tính Mức độ tổn thương Số BN (n=55) Tỷ lệ % Nhẹ (4-8 điểm) 35 63,6 Vừa (9-12 điểm) 19 34,5 Nặng (13 – 18 điểm) 1,9 Tổng 55 100 Chỉ số mức độ hoạt tính trung bình 7,78 ± 1,62 ( – 13) (HAI score) 3.2 Xác định hoạt độ SOD, GPx tình trạng chống oxy hóa tồn phần (TAS) huyết tương bệnh nhân viêm gan B mạn tính 10 Bảng 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân định lượng hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương Hoạt chất Nhóm bệnh Nhóm chứng SL TL% SL TL% Dưới ngưỡng phát 13 23,6 14 SOD Định lượng 42 76,4 43 86 Cộng 55 100 50 100 Dưới ngưỡng phát 1,8 0 GPx Định lượng 54 98,2 50 100 Cộng 55 100 50 100 Dưới ngưỡng phát 16,4 0 TAS Định lượng 46 83,6 50 100 Cộng 55 100 50 100 a: test Chi bình phương b: test Fisher’s phía p pa = 0,21 pb = pb=0,0 03 Bảng 3.10 Hoạt độ SOD (U/ml) bệnh nhân viêm gan B mạn tính Chỉ tiêu so sánh Nhóm bệnh(n=42) Nhóm chứng(n=43) p  ± SD 8,18 ± 9,86 32,53 ± 32,28 p* < Trung vị 3,42 21,87 0,001 (Median) Nhỏ 0,62 0,92 Lớn 45,17 99,81 p*: kiểm định Mann – Whitney Bảng 3.11 Hoạt độ GPx (U/ml) bệnh nhân viêm gan B mạn tính Chỉ tiêu so sánh Nhóm bệnh (n=54) Nhóm chứng(n=50) p  ± SD 23,78 ± 38,49 48,45 ± 43,98 p* < Trung vị 8,88 25,57 0,001 (Median) Nhỏ 3,01 7,15 Lớn 164,51 170,63 p*: kiểm định Mann – Whitney Bảng 3.12 Hoạt độ TAS (U/ml) bệnh nhân viêm gan B mạn tính Chỉ tiêu so sánh Nhóm bệnh(n=46) Nhóm chứng(n=50) p  ± SD 0,56 ± 0,83 2,6 ± 2,45 p* < 11 Trung (Median) Nhỏ Lớn vị 0,27 0,08 5,38 p*: kiểm định Mann – Whitney 1,86 0,001 0,3 10,41 3.3 Đánh giá mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính 3.3.2 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính Bảng 3.22 Mối liên quan SOD với enzym gan SOD Dưới ngưỡng Phát Cộng Enzym gan phát SL TL SL TL SL TL < lần GTBT 30,8 13 31,0 17 30,9 – lần GTBT 30,8 13 31,0 17 30,9 ALT > lần GTBT 38,4 16 38,0 21 38,2 Cộng 13 100,0 42 100,0 55 100,0 < lần GTBT 46,2 21 50,0 27 49,1 – lần GTBT 15,4 11 26,2 13 23,6 AST > lần GTBT 38,5 10 23,8 15 27,3 Cộng 13 100,0 42 100,0 55 100,0 < lần GTBT 53,8 24 57,1 31 56,3 – lần GTBT 23,1 12 28,6 15 27,3 GGT > lần GTBT 23,1 14,3 16,4 Cộng 13 100,0 42 100,0 55 100,0 Bảng 3.23 Mối liên quan TAS với enzym gan TAS Dưới ngưỡng Phát Cộng Enzym gan phát SL TL SL TL SL TL ALT < lần GTBT 22,2 15 32,6 17 30,9 p 1,0 0,52 0,74 p 0,62 12 AST GGT ALT AST GGT – lần GTBT > lần GTBT Cộng < lần GTBT – lần GTBT > lần GTBT Cộng < lần GTBT – lần GTBT > lần GTBT Cộng 2 9 44,5 33,3 100,0 55,6 22,2 22,2 100,0 66,7 11,1 22,2 100,0 13 18 46 22 11 13 46 25 14 46 28,3 39,1 100,0 47,8 23,9 28,3 100,0 54,3 30,4 15,2 100,0 17 21 55 27 13 15 55 31 15 55 30,9 38,2 100,0 49,1 23,6 27,3 100,0 56,4 27,2 16,4 100,0 0,9 0,48 Bảng 3.24 Mối liên quan hoạt độ SOD với Enzym gan Enzym gan n p* Hoạt độ SOD Trung vị (U/ml) ( ± SD) p1p2= 0,48 < lần GTBT (p1) 13 10,72 ± 14,32 3,34 p1p3= 0,42 – lần GTBT (p2) 13 8,96 ± 6,46 7,88 p2p3= 0,07 > lần GTBT (p3) 16 5,49 ± 7,37 2,82 < lần GTBT(p1) 21 9,88 ± 11,57 6,25 – lần GTBT(p2) > lần GTBT(p3) 11 10 8,73 ± 9,62 4,01 ± 4,0 4,48 2,88 p1p2=0,79 p1p3= 0,15 p2p3= 0,39 p1p2= 0,99 < lần GTBT(p1) 24 8,29 ± 8,54 4,87 p1p3= 0,21 – lần GTBT(p2) 12 10,09 ± 13,63 4,07 p2p3= 0,39 > lần GTBT(p3) 3,93 ± 4,64 2,20 p*: kiểm định Mann - Whitney Bảng 3.25 Mối liên quan hoạt độ GPx với enzym gan Enzym gan n Hoạt độ GPx Trung p* (U/ml) vị ( ± SD) 13 ALT AST GGT < lần GTBT(p1) 17 27,31 ± 48,13 8,8 – lần GTBT(p2) 17 34,13 ± 45,99 9,78 > lần GTBT(p3) 20 11,97 ± 12,11 7,98 < lần GTBT(p1) 27 30,76 ± 46,83 9,12 – lần GTBT(p2) 13 26,41 ± 37,0 11,26 > lần GTBT(p3) 14 7,85 ± 2,88 7,69 < lần GTBT(p1) 31 28,53 ± 41,77 9,12 – lần GTBT(p2) 15 23,24 ± 40,54 9,12 > lần GTBT(p3) 6,37 ± 1,92 6,03 p1p2*= 0,39 p1p3*= 0,51 p2p3*= 0,09 p1p2*= 0,65 p1p3*= 0,08 p2p3*= 0,03 p1p2*= 0,73 p1p3*= 0,008 p2p3*= 0,002 * p : kiểm định Mann - Whitney 200.00 17 24 Hoat GPx 150.00 21 22 100.00 23 30 50.00 40 0.00 < lan - lan > lan Nhom AST Biểu đồ 3.7 Mối liên quan hoạt độ GPx enzym AST 14 200.00 17 24 Hoat GPx 150.00 21 100.00 23 30 50.00 33 0.00 < lan - lan > lan Nhom GGT Biểu đồ 3.8 Mối liên quan hoạt độ GPx với enzym GGT Bảng 3.26 Mối liên quan hoạt độ TAS huyết tương với Enzym gan Enzym gan n Hoạt độ Trung p** TAS (U/ml) vị ( ± SD) p = 0,45 < lần GTBT(p1) 15 0,55 ± 0,47 0,26 ALT AST GGT – lần GTBT(p2) 13 0,36 ± 0,31 0,29 > lần GTBT(p3) 18 0,71 ± 1,23 0,31 < lần GTBT(p1) 22 0,45 ± 0,42 0,22 – lần GTBT(p2) 11 0,82 ± 1,53 0,39 > lần GTBT(p3) 13 0,50 ± 0,46 0,29 < lần GTBT(p1) 25 0,50 ± 0,42 0,39 – lần GTBT(p2) 14 0,75 ± 1,37 0,30 p = 0,92 p = 0,39 15 > lần GTBT(p3) 0,35 ± 0,42 0,17 p**: kiểm định Kruskal – Wallis Bảng 3.27 Mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương với enzym gan SOD GPx TAS Chỉ tiêu (U/ml) (U/ml) (U/ml) Hệ số Spearman’s -0,3 -0,28 -0,22 ALT p 0,06 0,04 0,14 (U/l) n 42 54 46 Hệ số Spearman’s -0,23 -0,24 -0,14 AST p 0,15 0,08 0,36 (U/l) n 42 54 46 Hệ số Spearman’s -0,14 -0,22 -0,13 GGT p 0,39 0,11 0,4 (U/l) n 42 54 46 Bảng 3.28 Mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương với công thức máu SOD GPx TAS Chỉ tiêu (U/ml) (U/ml) (U/ml) Hệ số Spearman’s 0,000 0,03 0,05 Hồng cầu p 0,999 0,83 0,74 (T/l) n 42 54 46 Hệ số Spearman’s 0,032 0,11 -0,05 HST p 0,84 0,44 0,76 (g/l) n 42 54 46 Hệ số Spearman’s 0,17 0,12 -0,16 Bạch cầu p 0,27 0,38 0,29 (G/l) n 42 54 46 Hệ số Spearman’s 0,11 0,07 0,1 Tiểu cầu p 0,48 0,61 0,52 (G/l) n 42 54 46 Bảng 3.29 Mối liên quan SOD với HBV-DNA 16 104 - 105 > 105 Cộng p* SOD SL TL SL TL SL TL 42, Dưới ngưỡng phát 10 20,8 13 23,6 p=0,34 57, Phát 38 79,2 42 76,4 Cộng 100 48 100 55 100 *: kiểm định Fisher’s phía Bảng 3.30 Mối liên quan TAS với HBV-DNA 104 - 105 > 105 Cộng HBV-DNA p* TAS SL TL SL TL SL TL 14, Dưới ngưỡng phát 16,7 16,4 p= 83, Phát 85,7 40 83,6 Cộng 100 48 100 100 HBV-DNA *: kiểm định Fisher’s phía Bảng 3.31 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với HBV - DNA HBV – DNA 104 - 105 > 105 p* Trung Trung  ± SD  ± SD n n Hoạt độ vị vị SOD (U/ml, 7,11 ± 8,30 ± 6,45 38 3,42 p=0,82 n=42) 6,01 10,2 GPx (U/ml, 14,36 ± 25,2 ± 9,45 47 8,80 p=0,69 n=54) 16,53 40,7 TAS (U/ml, 0,49 ± 0,56 ± 0,40 40 0,27 p=0,64 n=46) 0,42 0,87 p*: kiểm định Mann - Whitney Bảng 3.34 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với HBeAg 17 HBeAg Âm tính n  ± SD Hoạt độ SOD (U/ml, n=39) 10 GPx (U/ml, n=50) 16 TAS (U/ml, n=42) 14 5,07 ± 4,34 9,71 ± 8,63 0,31 ± 0,32 Dương tính Trung vị n 3,06 29 7,20 34 0,19 28  ± SD 8,88 ± 10,67 30,76 ± 46,48 0,53 ± 0,43 Trung vị p* 3,49 p=0,42 9,04 p=0,05 0,38 p=0,12 Bảng 3.35 Mối liên quan tỷ lệ phát SOD với mức độ viêm gan mạn tính theo phân loại Knodell SOD Dưới ngưỡng Phát Cộng phát p Mức độ viêm gan SL TL SL TL SL TL Nhẹ 53,8 24 57,1 31 56,4 Vừa + nặng Cộng 46,2 18 42,9 24 43,6 13 100 42 100 55 100 0,51 Bảng 3.36 Mối liên quan tỷ lệ phát TAS với mức độ viêm gan theo thang điểm Knodell TAS Dưới ngưỡng Phát Cộng phát p Tổn thương gan SL TL SL TL SL TL 18 Nhẹ Vừa + nặng Cộng 88,9 27 58,7 35 63,6 11,1 19 41,3 20 36,4 100 46 100 55 100 0,13 Bảng 3.37 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với mức độ viêm gan mạn tính Mức độ viêm gan mạn tính n  ± SD Trung vị Nhẹ 28 8,62 ± 8,79 Vừa 14 7,31 ± 12,03 Nhẹ 34 23,80 ± 33,95 GPx (U/ml) Vừa 20 23,74 ± 46,15 Nhẹ 27 0,67 ± 1,03 TAS (U/ml) Vừa 19 0,39 ± 0,36 * p : kiểm định Mann - Whitney SOD (U/ml) p* p=0,32 5,19 3,04 9,29 7,88 0,29 0,23 p=0,38 p=0,22 Bảng 3.38 Mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương với điểm hoạt độ mô học (HAI) Chỉ tiêu HAI Hệ số Spearman’s p n SOD (U/ml) GPx (U/ml) TAS (U/ml) -0,2 0,21 42 -0,18 0,19 54 -0,16 0,28 46 Bảng 3.39 Mối liên quan hoạt độ TAS với tổn thương gan Hoạt độ TAS (U/ml) n  ± SD Trung vị p * Mối gặm p = 0,90 43 0,56 ± 0,85 0,26 Hoại tử Mối gặm + 0,52 ± 0,53 0,32 cầu nối Thối hóa tiểu Nhẹ p* = 0,11 0,20 ± 0,13 0,20 thùy hoại tử ổ Vừa + 41 0,60 ± 0,86 0,32 19 Nặng Nhẹ 24 0,73 ± 1,08 Vừa 22 0,36 ± 0,34 p*: kiểm định Mann - Whitney Viêm khoảng cửa 0,41 0,20 p*=0,026 CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính Đặc điểm giới tính Trong nghiên cứu chúng tôi, 55 bệnh nhân viêm gan B mạn tính chủ yếu bệnh nhân nam chiếm 96,4% Mặc dù, tỷ lệ nam/ nữ nghiên cứu cao so với nghiên cứu khác (do nghiên cứu thực Bệnh viện Quân đội, nên chủ yếu bệnh nhân nam) chung nhận xét với số tác giả nước khác, là: tỷ lệ người nhiễm HBV mạn tính nam thường cao nữ Đặc điểm tuổi Trong nhóm nghiên cứu, độ tuổi hay gặp 30 – 39 chiếm 50,9%, độ tuổi 40 – 49 chiếm 27,3% Tuổi trung bình mắc bệnh 36,02 ± 7,05 tuổi Kết nghiên cứu tác giả khác cho thấy bệnh nhân bị viêm gan B mạn tính chủ yếu lứa tuổi 30 – 40 tuổi Kết hoàn toàn phù hợp với tiến triển tự nhiên nhiễm trùng HBV khu vực châu Á – Thái Bình Dương, khu vực mà người nhiễm HBV chủ yếu từ mẹ mang HBV 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng Trong nghiên cứu chúng tôi, triệu chứng thường gặp bao gồm mệt mỏi (96,4%), ăn (78,2%), nước tiểu vàng (72,7%), rối loạn tiêu hóa (61,8%) Các triệu chứng thực thể hay gặp bao gồm: gan to bờ sườn (34,5%), vàng da, vàng niêm mạc (21,8%) Trong hầu hết trường hợp vàng da mức độ nhẹ nên bệnh nhân thường không để ý đến, khám thầy thuốc phát làm xét nghiệm thấy bilirubin tăng 20 Bên cạnh đó, triệu chứng gan to bờ sườn, mật độ triệu chứng khách quan quan trọng cần ý thăm khám 4.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng - Đặc điểm Enzym gan Trong nghiên cứu chúng tôi, - 69,1% bệnh nhân có tăng enzym ALT từ lần GTBT trở lên Nồng độ trung bình 234,8 ± 240,68 U/L - 50,9% bệnh nhân có tăng enzym AST từ lần GTBT trở lên Nồng độ trung bình 177,76 ± 218,11 U/L Như vậy, kết nghiên cứu chúng tơi có giá trị ALT, AST trung bình có khác biệt với tác giả khác, mức độ (tỷ lệ) tăng enzym ALT, AST so với giá trị bình thường lại có kết tương đương nghiên cứu khác + Trong nghiên cứu chúng tôi, 43,6% bệnh nhân có tăng enzym GGT từ lần GTBT trở lên Nồng độ trung bình 145,33 ± 120,15 U/L - Đặc điểm bilirubin máu Trong nghiên cứu chúng tơi, 30,9% bệnh nhân có tăng Bilirubin tồn phần, nồng độ trung bình 21,0 ± 31,35 µmol/l Kết phù hợp với nghiên cứu khác - Đặc điểm tiểu cầu: Trong nghiên cứu chúng tơi, 14,6% bệnh nhân có mức tiểu cầu < 140 G/l Giá trị trung bình 191,87 ± 56,61 G/l Bên cạnh giá trị tiểu cầu, nghiên cứu thực xét nghiệm huyết học khác hồng cầu, bạch cầu huyết sắc tố Kết nghiên cứu cho thấy giá trị trung bình số huyết học nằm giới hạn bình thường - Tải lượng HBV – DNA Trong nghiên cứu chúng tơi, chủ yếu bệnh nhân có mức tăng HBV – DNA > 105 sao/ ml chiếm 87,3% Giá trị Log 10 sao/ml trung bình 7,23 ± 1,52, thấp 4,08; cao 10 Kết nghiên cứu giống nghiên cứu khác 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học nhóm bệnh nhân sinh thiết gan Mức độ viêm gan Trong số 55 bệnh nhân sinh thiết gan làm mô bệnh học, 63,6% bệnh nhân viêm gan mạn tính mức độ nhẹ; 34,5% viêm gan mạn tính mức độ vừa 1,9% viêm gan mạn tính mức độ nặng Chỉ 21 số mức độ hoạt tính trung bình (HAI score) 7,78 ± 1,62, cao 13 điểm, thấp điểm Hoại tử quanh khoảng cửa Trong nghiên cứu chúng tơi, 94,6% bệnh nhân có hoại tử kiểu mối gặm vừa (3 điểm); có 5,4% bệnh nhân có hoại tử kiểu mối gặm mức độ vừa trở lên kết hợp với hoại tử cầu nối (5 điểm) Khơng có trường hợp hoại tử kiểu mối gặm nhẹ nặng khơng có hoại tử đa tiểu phân thùy Thối hóa tiểu thùy hoại tử ổ Trong nghiên cứu chúng tôi, 100% bệnh nhân có tổn thương thối hóa tiểu thùy hoại tử ổ, 80,0% tổn thương mức độ vừa; 12,7% tổn thương mức độ nhẹ 7,3% tổn thương mức độ nặng Viêm quanh khoảng cửa Tổn thương viêm khoảng cửa chia làm mức nhẹ (0 - điểm), vừa (3 điểm), nặng (4 điểm), nghiên cứu chúng tơi, 100% bệnh nhân có tổn thương viêm khoảng cửa, 58,2% tổn thương mức độ nhẹ; 41,8% tổn thương mức vừa khơng có tổn thương mức độ nặng Tổn thương xơ Tổn thương xơ hoá cho phép đánh giá giai đoạn bệnh, là: giai đoạn chưa có xơ, giai đoạn có xơ, xơ gan thực thụ Trong nghiên cứu chúng tơi có 5,5% bệnh nhân có xơ hóa mức độ nhẹ; 94,5% bệnh nhân khơng có xơ 4.2 Hoạt độ SOD, GPx tình trạng chống oxy hóa tồn phần (TAS) huyết tương bệnh nhân viêm gan B mạn tính Kết cho thấy, 55 bệnh nhân viêm gan B mạn tính tỷ lệ bệnh nhân định lượng GPx 98,2%; định lượng TAS 83,6% SOD 76,4% Như bước đầu nhận thấy, bệnh nhân viêm gan B mạn tính nồng độ chất chống oxy hóa có xu hướng giảm rõ rệt; đặc biệt với SOD tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ < 0,5 U/ml chiếm tới 25,9%; với GPx có bệnh nhân chiếm 1,2% có nồng độ < 0,6U/ml; trạng thái chống oxy hóa tồn phần TAS có tới 15,5% bệnh nhân có nồng độ < 0,05U/ml 22 4.2.1 Hoạt độ SOD huyết tương Trong nghiên cứu chúng tôi, hoạt độ SOD nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa (p < 0,001) Trung vị hoạt độ SOD nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp 18,45 U/ml so với nhóm chứng Kết phù hợp với nghiên cứu khác Acar A cộng (2009), Tasdelen Fisgin N cộng (2012) 4.2.2 Hoạt độ GPx Tương tự SOD, GPx enzym quan trọng với vai trò xúc tác phản ứng loại bỏ peroxyd hữu vô Glutathion peroxydase (GPx) có khả kết thúc phản ứng chuỗi peroxyd hóa lipid cách loại bỏ lipid hydroperoxyd (LOOH) chức quan trọng trình peroxyd hóa lipid kéo dài, xẩy mạnh màng tế bào, hậu thay đổi tính thấm màng tế bào Trong nghiên cứu chúng tôi, hoạt độ GPx nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa (p < 0,001) Trung vị hoạt độ GPx nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp 16,89 U/ml so với nhóm chứng 4.2.3 Trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) Tình trạng chống oxy hố tồn phần thể có bảo tồn hay khơng tùy thuộc vào nhiều yếu tố chất chống oxy hóa có chất enzym, chất chống oxy hóa khơng có chất enzym Như khảo sát giá trị TAS có ý nghĩa vơ quan trọng việc dự báo khả đáp ứng thể với hiệu loại bỏ gốc tự sinh Trong nghiên cứu chúng tơi, TAS nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa (p < 0,001) Trung vị hoạt độ TAS nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính thấp 1,59 U/ml so với nhóm chứng 4.3 Đánh giá mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính 4.3.1 Liên quan với tuổi giới Nhiều nghiên cứu trước người bình thường cho thấy, hoạt độ SOD GPx có xu hướng thay đổi theo tuổi giới Trong nghiên cứu nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính, phân tích đơn biến chúng tơi nhận thấy chưa có liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS với nhóm tuổi khác 23 4.3.2 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng Khi thể bị tác động yếu tố bất lợi như: tia phóng xạ, độc chất, hóa chất sử dụng điều trị điều trị bệnh ung thư… Hậu trình làm thể bị cạn kiệt chất antioxydant đặc hiệu tế bào GSH, SOD, vitamin E, vitamin C…Tuy nhiên nghiên cứu này, chúng tơi chưa nhận thấy có liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân 4.3.3 Liên quan với đặc điểm cận lâm sàng Liên quan với đặc điểm sinh hóa Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy: - Với Enzym AST: có khác biệt hoạt độ enzym GPx nhóm (tăng – lần) nhóm (tăng > lần) (p 2p3 = 0,03) Trung vị hoạt độ GPx nhóm cao 3,57 U/ml so với nhóm - Với Enzym GGT: Có khác biệt hoạt độ enzym GPx nhóm tăng GGT khác (p = 0,012), có khác biệt hoạt độ enzym GPx nhóm nhóm (p1p3*= 0,008); nhóm nhóm (p2p3 = 0,002) Trung vị hoạt độ GPx nhóm nhóm cao 3,09 U/ml so với nhóm Ngồi ra, chúng tơi chưa tìm thấy liên quan hoạt độ GPx ALT, chưa thấy mối liên quan hoạt độ SOD, TAS với mức độ tăng enzym gan khác Tuy nhiên, phân tích đơn biến để tìm mối tương quan cách dựa vào hệ số tương quan Spearman’s (dùng cho phân phối không chuẩn) giá trị kiểm định p, chúng tơi lại nhận thấy có tương quan nghịch, mức độ yếu, hoạt độ GPx với nồng độ ALT (Hệ số Spearman’s =-0,28, p=0,04) Liên quan với xét nghiệm huyết học Trong nghiên cứu này, thử tìm hiểu xem có hay khơng liên quan nồng độ SOD, GPx TAS với xét nghiệm huyết TC, BC, HST HC cách tính hệ số tương quan Spearman’s chúng tơi nhận thấy chưa có mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương với số số công thức máu - Liên quan với HBV – DNA huyết Chúng tơi nhận thấy chưa có liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS với mức độ tăng HBV – DNA 4.3.4 Liên quan với mô học 24 Trong nghiên cứu chúng tơi, chưa nhận thấy có liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS kết mô bệnh học, ngoại trừ có khác biệt hoạt độ TAS mức độ viêm khoảng cửa (p= 0,026) Trung vị hoạt độ TAS nhóm viêm khoảng cửa mức độ nhẹ cao 0,21 U/ml so với nhóm viêm khoảng cửa mức độ vừa KẾT LUẬN Qua nghiên cứu hoạt độ enzym SOD, GPx TAS 55 bệnh nhân viêm gan B mạn tính 50 người trưởng thành khỏe mạnh rút số kết luận sau: Xác định hoạt độ SOD, GPx tình trạng chống oxy hóa tồn phần (TAS) huyết tương bệnh nhân viêm gan B mạn tính - Hoạt độ SOD nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính 8,18 ± 9,86 (trung vị 3,42) U/ml, thấp so với nhóm chứng 32,53 ± 32,28 (trung vị 21,87) U/ml với p < 0,001 - Hoạt độ GPx nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoạt động 23,78 ± 38,49 (trung vị 8,88) U/ml, thấp so với nhóm chứng 48,45 ± 43,98 (trung vị 25,57) U/ml với p < 0,001 - Hoạt độ TAS nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoạt động 0,56 ± 0,83 (trung vị 0,27) U/ml, thấp so với nhóm chứng 2,6 ± 2,45 (trung vị 1,86) U/ml với p < 0,001 Đánh giá mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính - Hoạt độ GPx nhóm bệnh nhân tăng AST > lần giá trị bình thường 7,85 ± 2,88 U/ml, thấp so với hoạt độ GPx nhóm tăng AST phạm vi – lần giá trị bình thường 26,41 ± 37,0 U/ml (p = 0,03) - Hoạt độ GPx nhóm bệnh nhân tăng GGT > lần giá trị bình thường 6,37 ± 1,92 U/ml, thấp so với hoạt độ GPx nhóm lại ( GGT < lần GTBT GGT tăng phạm vi – lần giá trị bình thường) tương ứng 28,53 ± 41,77 U/ml 23,24 ± 40,54 U/ml (p = 0,008 p = 0,002 tương ứng) - Hoạt độ TAS nhóm bệnh nhân viêm khoảng cửa mức độ nhẹ 0,73 ± 1,08 U/ml, cao so với nhóm viêm khoảng cửa mức độ vừa 0,36 ± 0,34 (p = 0,026) - Có tương quan nghịch, mức độ yếu, hoạt độ GPx với nồng độ ALT (Hệ số Spearman’s =-0,28, p=0,04) 25 - Khơng có mối liên quan hoạt độ SOD, GPx, TAS huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng khác bilirubin, công thức máu, đặc điểm mô bệnh học, tải lượng vi rút viêm gan B KIẾN NGHỊ Trên sở nghiên cứu biến đổi hoạt độ chất chống oxy hóa SOD, GPx trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) bệnh nhân viêm gan B mạn tính chúng tơi có kiến nghị sau: Cần mở rộng nghiên cứu biến đổi hoạt độ chất chống oxy hóa SOD, GPx trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) bệnh nhân viêm gan B với thể lâm sàng khác xơ gan hay ung thư gan nhiễm vi rút B ... tổn thương gan b nh gan mạn tính 1.4.2 Vai trò chất chống oxy hóa b nh nhân viêm gan B mạn tính Một số nghiên cứu cho thấy thiếu hụt chất chống oxy hóa b nh nhân viêm gan B gây trở ngại cho hiệu... thống b o vệ nhằm chống lại ảnh hưởng có hại gốc tự tượng peroxyd có hại thể 1.3 B nh gan mạn tính vi rút B 1.4 Stress oxy hóa b nh lý viêm gan B mạn tính 1.4.1 Stress oxy hóa b nh nhân viêm gan B. .. b nh nhân viêm gan B mạn tính chúng tơi có kiến nghị sau: Cần mở rộng nghiên cứu biến đổi hoạt độ chất chống oxy hóa SOD, GPx trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) b nh nhân viêm gan B với

Ngày đăng: 18/12/2017, 14:26

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • ĐẶT VẤN ĐỀ

  • CHƯƠNG 1

  • TỔNG QUAN TÀI LIỆU

    • 1.1. Một số hiểu biết về gốc tự do trong y sinh học

      • 1.1.1. Khái niệm về gốc tự do

      • 1.1.2. Đặc điểm của gốc tự do (R∙)

      • 1.1.3. Quá trình hình thành các gốc tự do

      • 1.1.4. Trạng thái Stress oxy hóa

      • 1.2. Hệ thống chống oxy hóa trong cơ thể

        • 1.2.1. Các chất chống oxy hóa có bản chất là enzym

        • 1.2.1.1. Superoxyd dismutase (SOD)

        • 1.2.1.2. Catalase

        • 1.2.1.3. Peroxydase

        • 1.2.1.4. Glutathion peroxydase

        • 1.2.2. Hệ thống chống oxy hoá có bản chất không enzym

        • 1.2.3. Trạng thái chống oxy hóa toàn phần (TAS)

        • 1.4. Stress oxy hóa trong bệnh lý viêm gan B mạn tính

          • 1.4.1. Stress oxy hóa ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính

          • 1.4.2. Vai trò của các chất chống oxy hóa ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính

          • CHƯƠNG 2

          • ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

            • 2.1. Đối tượng nghiên cứu

              • 2.1.1. Nhóm bệnh

              • 2.1.2. Nhóm chứng

              • 2.2. Phương pháp nghiên cứu.

                • 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu.

                • 2.2.2. Cỡ mẫu

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan