ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC - NGUYỄN ĐỨC BÌNH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB (+) BẰNG PHÁC ĐỒ THÁNG (2RHZE/4RHE) TẠI BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN – NĂM 2016 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN - NGUYỄN ĐỨC BÌNH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB (+) BẰNG PHÁC ĐỒ THÁNG (2RHZE/4RHE) TẠI BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 60.72.01.40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hoàng Hà THÁI NGUYÊN – NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Thái Ngun, 15 tháng 11 năm 2016 Tác giả luận văn Nguyễn Đức Bình LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn tơi nhận đạo, quan tâm giảng dạy nhà trường, phòng ban thầy Tôi xin trân cảm ơn đến: - Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo phận Sau đại học, Bộ môn Nội, Bộ môn Lao & Bệnh Phổi Trường Đại học Y – Dược, Đại học Thái Nguyên - Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch Tổng hợp, Phòng Xét nghiệm, Trung tâm Y tế huyện, khoa điều trị Bệnh viện Lao & Bệnh Phổi Thái Nguyên Đã nhiệt tình giúp đỡ, tạo nhiều điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, cơng tác hồn thành luận văn Với lòng biết ơn chân thành, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: PGS.TS Hoàng Hà, người Thầy trực tiếp bảo, hướng dẫn tận tình suốt trình học tập bảo, sửa chữa giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến Thầy, Cô Hội đồng khoa học PGS TS Nguyễn Tiến Dũng, PGS.TS Dương Hồng Thái, PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu, TS Phạm Kim Liên, TS Nguyễn Đắc Trung dành thời gian đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè gần, xa giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập thực đề tài Với tình cảm thân thương nhất, tơi xin dành cho người thương yêu toàn thể gia đình, nơi tạo điều kiện tốt nhất, điểm tựa, nguồn động viên tinh thần giúp thêm niềm tin nghị lực suốt trình học tập thực nghiên cứu Thái Nguyên, 15 tháng 11 năm 2016 Tác giả luận văn Nguyễn Đức Bình DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFB AIDS ARTI Acid Fast Bacillus (Vi khuẩn kháng a xít) Acquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) Annual Risk Tuberculosis Infection (nguy nhiễm lao BVL & BPTN hàng năm) Bệnh viện Lao & Bệnh phổi Thái Nguyên BCG Bacillus Calmette Guerin (Vác xin phòng bệnh lao) BN Bệnh nhân BNL BVĐK CTCL CTCLQG CTL Bệnh nhân lao Bệnh viện đa khoa Chương trình chống lao Chương trình chống lao quốc gia Chương trình lao Directly Observed Treatment Short course (hóa trị liệu ngắn DOTS E (EMB) H (INH) HIV ngày có kiểm sốt trực tiếp) Ethambutol Isoniazid Human Immunodeficiency Virus MDR-TB PCL R (RMP) S (SM) TCMR TCYTTG WHO Z (PZA) 2RHZE/4RHE Multi Drug Resistant - Tuberculosis (lao đa kháng thuốc) Phòng chống lao Rifampycin Streptomycin Tiêm chủng mở rộng Tổ chức Y tế Thế giới World Health Organization Pyrazinamid Phác đồ I A 2RHZE/4RH 2SRHZE/1RHZE/ 5R3H3E3 Phác đồ I B Phác đồ II - Công thức điều trị lại MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình bệnh lao 1.1.1 Bệnh lao Thế giới 1.1.2 Bệnh lao Việt Nam 1.2 Lao phổi AFB (+) bệnh lao phổi 1.2.1 Định nghĩa .5 1.2.2 Nguyên nhân 1.2.3 Sinh bệnh học 1.2.4 Triệu chứng lâm sàng lao phổi 1.2.5 Triệu chứng cận lâm sàng lao phổi 13 1.3 Điều trị lao 16 1.3.1 Cơ sở khoa học điều trị bệnh lao 16 1.3.2 Điều trị lao trước chiến lược DOTS 19 1.3.3 Chiến lược DOTS phác đồ tháng 20 1.4 Phác đồ tháng giới 22 1.5 Nghiên cứu điều trị lao phác đồ tháng Việt Nam 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng 26 2.1.1 Bệnh nhân nghiên cứu 26 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.1.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu: mô tả 27 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu hồi cứu [25], [35], [40] 27 2.3 Cỡ mẫu kỹ thuật chọn mẫu 27 2.4 Thực phác đồ tháng (2RHZE/4RHE) 27 2.4.1 Công thức điều trị viết tắt (2RHZE/4RHE) 27 2.4.2 Tiến hành điều trị phác đồ tháng (2RHZE/4RHE) 28 2.4.3 Kỹ thuật theo dõi giám sát quản lý trình điều trị 28 2.5 Tiêu chuẩn tiêu nghiên cứu 29 2.5.1 Chỉ tiêu lâm sàng 29 Phân loại tác dụng phụ thuốc: 30 2.5.2 Tiêu chuẩn cận lâm sàng 31 2.5.3 Đánh giá kết điều trị 33 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.7 Xử lý số liệu 34 2.8 Đạo đức nghiên cứu 34 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 35 3.2 Kết điều trị phác đồ tháng (2RHZE/4RHE) 43 3.3 Phân tích yếu tố ảnh hưởng kết điều trị phác đồ tháng 47 Chương BÀN LUẬN 53 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 53 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 53 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 54 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 57 4.2 Kết điều trị phác đồ tháng (2RHZE/4RHE) 57 4.3 Phân tích yếu tố ảnh hưởng kết điều trị phác đồ tháng 61 Chương KẾT LUẬN 65 5.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 65 5.2 Kết điều trị phác đồ tháng (2RHZE/4RHE) 65 5.3 Yếu tố ảnh hưởng kết điều trị phác đồ tháng (2RHZE/4RHE) 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 PHỤ LỤC i PHỤ LỤC 2: iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 35 Bảng 3.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nghề nghiệp 36 Bảng 3.3 Lý vào viện bệnh nhân 36 Bảng 3.4 Đặc điểm tiền sử yếu tố nguy mắc lao 37 Bảng 3.5 Đặc điểm thời gian chẩn đoán 37 Bảng 3.6 Đặc điểm triệu chứng toàn thân, năng, thực thể vào viện 38 Bảng 3.7 Kết xét nghiệm đờm tìm AFB vào viện 39 Bảng 3.8 Đặc điểm tăng Ure Creatinin máu bệnh nhân vào 40 Bảng 3.9 Đặc điểm tăng AST ALTcủa bệnh nhân vào viện 40 Bảng 3.10 Đặc điểm tăng Acid Uric máu bệnh nhân vào viện 41 Bảng 3.11 Đặc điểm HC, Hb bệnh nhân vào viện 41 Bảng 3.12 Đặc điểm BC, Vss bệnh nhân vào viện 42 Bảng 3.13 Đặc điểm tổn thương phim XQ phổi chuẩn 42 Bảng 3.14 Kết thay đổi triệu chứng toàn thân sau điều trị 43 Bảng 3.15 Kết thay đổi triệu chứng thực thể sau điều trị 44 Bảng 3.16 Kết nhuộm đờm tìm AFB qua điều trị 44 Bảng 3.17 Thay đổi số sinh hóa máu trước sau điều trị 45 Bảng 3.18 Kết thay đổi công thức máu, Vss trước sau điều trị 45 Bảng 3.19 Kết điều trị chung 46 Bảng 3.20 Yếu tố giới tính ảnh hưởng kết điều trị 47 Bảng 3.21 Yếu tố tuổi ảnh hưởng kết điều trị 47 Bảng 3.22 Yếu tố thời gian chẩn đoán ảnh hưởng kết điều trị 47 Bảng 3.23 Phân loại lâm sàng mức tác dụng phụ thuốc ảnh hưởng kết điều trị 48 Bảng 3.24 Mức độ AFB ảnh hưởng kết điều trị 48 Bảng 3.25 Mức độ tổn thương Xquang ảnh hưởng kết điều trị 49 Bảng 3.26 Mức độ tổn thương hang ảnh hưởng kết điều trị 49 Bảng 3.27 Mức độ tăng Vss ảnh hưởng kết điều trị 50 Bảng 3.28 Mức độ tăng BC lympho ảnh hưởng kết điều trị 50 Bảng 3.29 Mức độ tăng men gan AST ALT ảnh hưởng kết điều trị 50 Bảng 3.30 Mức độ tăng Ure Creatinin ảnh hưởng kết điều trị 51 Bảng 3.31 Mức độ tăng Acid Uric ảnh hưởng kết điều trị 52 DANH MỤC CÁC BIỂU Biểu đồ 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới 35 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm khởi phát bệnh 35 Biểu đồ 3.3 Phân loại kết điều trị 46 ĐẶT VẤN ĐỀ Bước sang kỷ XXI bệnh Lao tiếp tục thách thức lớn nhân loại, hàng năm có triệu trường hợp lao 1,5 triệu người bị chết bệnh [71], [72], [73], [74] Rút ngắn thời gian điều trị bệnh lao mong muốn chuyên gia điều trị lĩnh vực lao Đầu kỷ XIX bệnh lao điều trị với thời gian 24 tháng, tiếp sau 18 12 tháng, năm 1980, hóa trị ngắn ngày đời có thời gian điều trị bệnh lao tháng [67], [68], [75] Năm 2010, TCYTTG khuyến cáo sử dụng phác đồ điều trị tháng (2RHZE/4RHE) có rifampicin khơng dùng phác đồ điều trị tháng (2SRHZ(E)/6HE) chứng nghiên cứu hiệu phác đồ điều trị tháng Cho đến nay, nhiều nước giới sử dụng phác tháng (2RHZE/4RHE) để điều trị cho bệnh nhân lao [74] Việt Nam nước nhiều năm đứng thứ 12 22 nước có tỷ lệ bệnh lao cao giới Nước ta thực chiến lược điều trị lao hóa trị ngắn ngày có kiểm sốt trực tiếp (tiếng Anh: DOTS) bao phủ 100% dân số toàn quốc, điều trị bệnh lao theo cơng thức tháng Chương trình chống lao quốc gia (CTCLQG) gặp nhiều khó khăn thách thức để kiểm soát bệnh nguy hiểm [38], [44], [49] Áp dụng công thức tháng cộng đồng nhằm điều trị bệnh nhân lao tốt hơn, nhanh chóng nhiệm vụ quan trọng cấp thiết tình hình dịch tễ bệnh lao Việt Nam Năm 2014, Bệnh viện Lao Bệnh phổi Thái Nguyên (BVL&BPTN) áp dụng phác đồ tháng điều trị lao phổi AFB (+) Đây thay đổi chuyên môn lớn quan tâm CTCLQG thầy thuốc chuyên khoa kết phác đồ [15], [19], [20], [21] Tuy nhiên, Bệnh viện Lao & Bệnh phổi Thái Nguyên chưa có v STT 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Họ tên Vương Đức H Nguyễn Thị N Nguyễn Văn M Luơng Hoài V Nguyễn Đức R Nguyễn Thị B Diệp Văn L Vũ Hải Đ Nguyễn Văn P Hần Văn Ơ Ngô Thị M Pham Tiến H Lăng Văn Th Hoàng Minh L Lâm Thị G Lục Văn Ng Hà Thị Ng Phạm Thị Nh Hoàng Trung V Trần Thi Mi Dương Văn S Vũ Văn L Nguyễn Đức C Dương Văn L Phạm Thị M Trần Quang H Đặng Văn Đ Tạ Văn Nh Lê Văn Th Nguyễn Nam Đ Đồng Đức C Nguyễn Quyết A Hoàng Thị P Đào Thu H Nông Thi H Dương Đức T Lường Văn T Lưu Văn H Nguyễn Trung T Giới Tuổi Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam 66 81 26 43 62 89 45 53 56 56 30 69 74 43 41 65 72 57 25 25 59 58 53 52 57 33 24 25 44 44 65 45 72 42 22 47 46 35 46 Nghề nghiệp LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR Nghề LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR Nghề LR LR LR LR LR Địa Ngày vào viện Võ Nhai Phú bình Phú Lương TPTN Võ Nhai Phổ Yên Đông Hỷ TPTN TPTN TPTN Phổ Yên Phú Bình TPTN TPTN Đại Từ Đơng Hỷ TPTN Đại Từ Phổ Yên TPTN Đại Từ Phú Bình Phú Lương Phú Bình Định Hóa Đại Từ Ninh Bình Phổ n Đại Từ Đại Từ TPTN TPTN Đại Từ TPTN Băc Kạn Thanh Hóa Lạng Sơn Phổ Yên TPTN 03-04-15 06-04-15 07-04-15 08-04-15 08-04-15 08-04-15 10-04-15 10-04-15 13-04-15 15-04-15 15-04-15 15-04-15 16-04-15 19-04-15 20-04-15 21-04-15 24-04-15 29-04-15 01-05-15 03-05-15 04-05-15 05-05-15 06-05-15 07-05-15 10-05-15 12-05-15 12-05-15 13-05-15 13-05-15 19-05-15 19-05-15 21-05-15 21-05-15 23-05-15 24-05-15 25-05-15 27-05-15 27-05-15 27-05-15 vi STT 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 Họ tên Phạm Văn Tr Hoàng Xuân Đ Nguyễn Quốc D Vũ Ngoc Kh Vũ Văn Ng Vũ Văn L Hoàng Thị C Phạm Thị T Trần Văn H Nguyễn Ngọc T Lê Văn S Tràn Văn Th Nguyễn Thi K Phạm Văn Th Triệu Tiến Y Nguyễn Th Tràn Đức H Trân Tuấn V Trương Văn L Phạm Thị Q Hoàng Than X Hoàng Văn T Vũ Thị S Nguyễn Tiến N Nguyễn Văn N Trần Thị Th Nguyễn Th Lưu Bá T Nguyễn Hữu C Nguyễn Thị Y Nguyễn Văn H Nguyễn Th Chu Văn K Dương Thị T Hà Văn Ngũ Phạm Thị M Lê Thị L Nguyễn Văn T Phạm Thị Ni Giới Tuổi Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ 56 70 41 41 56 65 81 57 40 62 45 82 88 87 57 54 29 51 35 25 47 84 81 55 51 63 44 45 43 20 34 29 52 32 72 55 79 44 16 Nghề nghiệp LR LR LR LR LR LR LR Nghề Nghề LR LR Nghề Nghề Nghề LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR LR Hưu LR LR LR LR LR LR LR LR LR Địa Ngày vào viện TPTN TPTN Đại Từ Định Hóa Võ Nhai Võ Nhai Đại Từ Định Hóa Võ Nhai Phú Bình Phổ Yên Đại Từ TPTN Đại Từ Võ Nhai Phú Lương Đại Từ TPTN Đồng Hỳ Thái Bình TPTN Phổ Yên Phú Bình Phú Bình Phú Bình Đồng Hỷ TPTN Phổ Yên Phổ Yên Đại Từ đồng hỷ TPTN Phú Bình TPTN Phổ Yên Phú Lương Võ Nhai TPTN Phú Bình 28-05-15 29-05-15 01-06-15 03-06-15 08-06-15 09-06-15 09-06-15 11-06-15 12-06-15 17-06-15 19-06-15 29-06-15 30-06-15 01-07-15 06-07-15 07-07-15 07-07-15 07-07-15 11-07-15 12-07-15 14-07-15 14-07-15 14-07-15 16-07-15 20-07-15 20-07-15 20-07-15 22-07-15 27-07-15 30-07-15 01-08-15 03-08-15 03-08-15 03-08-15 03-08-15 05-08-15 06-08-15 07-08-15 07-08-15 vii viii ix x xi xii xiii xiv xv xvi xvii xviii xix ... HỌC Y DƯỢC ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN - NGUYỄN ĐỨC BÌNH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB (+) BẰNG PHÁC ĐỒ THÁNG (2RHZE/ 4RHE) TẠI BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI THÁI NGUYÊN Chuyên ngành:... trị bệnh nhân lao phổi AFB (+) điều trị phác đồ tháng (2RHZE/ 4RHE) bệnh viện Lao Bệnh phổi Thái Nguyên; Phân tích yếu tố ảnh hưởng kết điều trị 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình bệnh lao 1.1.1 Bệnh. .. hưởng kết điều trị phác đồ tháng 61 Chương KẾT LUẬN 65 5.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 65 5.2 Kết điều trị phác đồ tháng (2RHZE/ 4RHE) 65 5.3 Yếu tố ảnh hưởng kết điều