BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHÙNG BÁ ĐỨC XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN KIỂM NGHIỆM VÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ TÁC DỤNG DƢỢC LÝ CỦA PHƢƠNG THUỐC VỊ TRÀNG AN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHÙNG BÁ ĐỨC XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN KIỂM NGHIỆM VÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ TÁC DỤNG DƢỢC LÝ CỦA PHƢƠNG THUỐC VỊ TRÀNG AN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 60720406 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: T.S Bùi Hồng Cƣờng P.G.S T.S Phùng Hòa Bình HÀ NỘI 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình nghiên cứu hoàn thành luận văn nhận đƣợc giúp quý báu thầy cô giáo, chuyên gia lĩnh vực nghiên cứu đồng nghiệp gia đình Trƣớc hết xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, phòng Sau Đại học Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Phùng Hòa Bình TS Bùi Hồng Cƣờng tận tình hƣớng dẫn, quan tâm bảo tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Công ty TNHH Anvy Miền Bắc tạo điều kiện tài trợ kinh phí cho thực đề tài Tôi xin cảm ơn PGS TS Nguyễn Mạnh Tuyển thầy cô môn Dƣợc Học Cổ Truyền tạo điều kiện thuận lợi cho trình làm thực nghiệm Tôi xin cảm ơn PGS TS Đào Thị Vui thầy cô, anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dƣợc lực TS Phạm Thị Nguyệt Hằng anh chị khoa Dƣợc lý Sinh hóa Viện Dƣợc liệu giúp đỡ trình nghiên cứu tác dụng sinh học Tôi xin cảm ơn PGS TS Trần Việt Hùng đồng nghiệp Phòng Nghiên cứu phát triển Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ƣơng giúp đỡ trình khảo sát tiêu chuẩn định lƣợng Cuối lời cảm ơn sâu sắc nhất, muốn gửi tới gia đình, ngƣời thân bạn bè bên cạnh ủng hộ trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 02 tháng 04 năm 2017 Phùng Bá Đức MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Phần TỔNG QUAN 1.1 Bệnh viêm đại tràng mạn tính theo y học đại 1.1.1 Nguyên nhân 1.1.2 Triệu chứng lâm sàng 1.1.3 Điều trị 1.1.4 Tiến triển tiên lƣợng 1.2 Bệnh viêm đại tràng mạn theo y học cổ truyền 1.2.1 Tiêu chảy mạn tính thể tỳ vị hƣ hàn 1.2.2 Tiêu chảy mạn tính thể can tỳ bất hòa 1.2.3 Lỵ mạn tính: 1.2.4 Vị quản thống thể tỳ vị hƣ hàn 1.3 Phƣơng thuốc Vị tràng an 1.3.1 Mộc hƣơng 1.3.2 Sa nhân 11 1.3.3 Hoàng liên 13 1.4 Tiêu chuẩn chất lƣợng cao thuốc 19 1.4.1 Khái niệm 19 1.4.2 Yêu cầu tiêu chuẩn chất lƣợng cao thuốc 20 Phần ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tƣợng phƣơng tiện nghiên cứu 21 2.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu 21 2.1.2 Phƣơng tiện nghiên cứu 21 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Bào chế cao đặc 23 2.2.2 Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cao đặc 23 2.2.3 Nghiên cứu tác dụng sinh học 26 Phần KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Bào chế cao đặc 36 3.2 Khảo sát tiêu cao đặc Vị tràng an 36 3.2.1 Khảo sát tiêu vật lý 36 3.2.2 Xác định hàm ẩm cao đặc 37 3.2.3 Xác định pH cao đặc 37 3.2.4 Khảo sát tiêu định tính 38 3.2.5 Khảo sát tiêu định lƣợng 44 3.2.6 Xác định giới hạn kim loại nặng 48 3.2.7 Xác định giới hạn nhiễm khuẩn 48 3.3 Nghiên cứu tác dụng sinh học 50 3.3.1 Nghiên cứu tác dụng kháng khuẩn 50 3.3.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp tính 51 3.3.3 Nghiên cứu tác dụng chống viêm đại tràng 52 3.3.4 Nghiên cứu tác dụng giảm co thắt trơn 58 3.3.5 Nghiên cứu tác dụng chống tiêu chảy 60 3.3.6 Nghiên cứu tác dụng lợi mật 62 4.1 Cơ sở lý luận phƣơng thuốc Vị tràng an 64 4.1.1 Biện giải tác dụng phƣơng thuốc Vị tràng an theo lý luận y học cổ truyền 64 4.1.2 Biện giải tác dụng phƣơng thuốc Vị tràng an theo chế tác dụng y học đại ……………………………………………………………………………………………………………………………64 4.2 Điều trị viêm đại tràng theo y học đại 65 4.3 Kết nghiên cứu 66 4.3.1 Kết nghiên cứu tác dụng sinh học 66 4.3.2.Kết nghiên cứu vật lý, hóa học, vi sinh 66 4.4 Xây dựng dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng cao đặc Vị tràng an 68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 70 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DĐVN IV: Dƣợc điển Việt Nam IV HL: Hoàng liên HPLC: Sắc ký lỏng hiệu cao Kgtt: Kg thể trọng MH: Mộc hƣơng MNC: Mẫu nghiên cứu SN: Sa nhân SKLM: Sắc ký lớp mỏng TT: Thuốc thử VTA: Vị tràng an DANH MỤC BẢNG, SỐ LIỆU Bảng Trang Bảng 2.1 Thang điểm đánh giá mức độ tổn thƣơng đại tràng 30 Bảng 2.2 Thang đánh giá tổn thƣơng theo Vilaseca et al (1990) 31 Bảng 3.1 Kết bào chế cao 36 Bảng 3.2 Kết hàm ẩm cao đặc 37 Bảng 3.3 pH cao đặc 37 Bảng 3.4 Đánh giá kết định tính cao đặc phản ứng hóa học 38 chung Bảng 3.5 Kết phân tích dịch chiết HL cao VTA SKLM (hệ dung 40 môi n-butanol: acid acetic: nƣớc (7:2:1) màu soi UV 366) Bảng 3.6 Kết phân tích dịch chiết MH cao VTA SKLM (hệ 42 dung môi n-hexan: aceton (7:4) màu phun thuốc thử) Bảng 3.7 Kết phân tích dịch chiết SN cao VTA SKLM (hệ dung 44 môi toluent: ethylacetat: acid formic: nƣớc (6: 5: 1,5 :1) màu soi UV λ = 254) Bảng 3.8 Kết định lƣợng berberin palmatin Hoàng liên 47 Bảng 3.9 Kết định lƣợng berberin palmatin cao đặc 47 Bảng 3.10 Kết thử mức độ nhiễm vi khuẩn 49 Bảng 3.11 Kết thử mức độ nhiễm vi nấm 50 Bảng 3.12 Kết thử nghiệm tác dụng kháng khuẩn cao đặc 50 Bảng 3.13 So sánh tác dụng giảm phù VTA với lô chứng bệnh lý (n=8-9) 51 thời điểm Bảng 3.14 Tác động cao đặc VTA đến đại thể đại tràng 53 Bảng 3.15 Tác động cao đặc VTA lên vi thể đại tràng (theo thang điểm 55 Vilaseca) Bảng 3.16 Tác động cao đặc VTA đến mức độ hoại tử đại tràng 57 Bảng 3.17 Tác động cao VTA lên biên độ co bóp trơn hỗng tràng cô 58 lập thỏ Bảng 3.18 Tác động cao VTA tần số co bóp trơn hỗng tràng cô 59 lập thỏ Bảng 3.19 Tác động cao đặc VTA lên thời gian tiềm tàng xuất tiêu 60 chảy Bảng 3.20 Tác động cao đặc VTA lên số lần tiêu chảy 60 Bảng 3.21 Tác động cao đặc VTA lên tỉ lệ số lần đại tiện phân ƣớt /tổng 61 số lần đại tiện Bảng 3.22 Tác động cao đặc VTA lên khối lƣợng phân 62 Bảng 3.23 Tác dụng làm tăng dịch mật VTA so với lô chứng sinh lý 63 DANH MỤC HÌNH, ẢNH Hình Hình 3.1 Sắc kí đồ phân tích dịch chiết HL, cao đặc VTA, Berberin Trang 40 Palmatin Hình 3.2 Sắc kí đồ phân tích dịch chiết MH cao đặc VTA 42 Hình 3.3 Sắc kí đồ phân tích dịch chiết SN cao đặc VTA 44 Hình 3.4 Sắc kí đồ định lƣợng berberin palmatin mẫu chuẩn 45 Hình 3.5 Sắc kí đồ định lƣợng berberin palmatin HL 46 Hình 3.6 Sắc kí đồ định lƣợng berberin palmatin cao đặc VTA 46 Hình 3.7 Hình ảnh đại thể đại tràng 52 Hình 3.8 Mức độ tổn thƣơng đại tràng đại thể 53 Hình 3.9 Hình ảnh biểu mức độ viêm đại tràng lô thử 54 Hình 3.10 Hình ảnh độ sâu tổn thƣơng đại tràng lô thử 55 Hình 3.11 Hình ảnh mức độ hoại tử đại tràng lô thử 56 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm đại tràng mạn bệnh phổ biến giới Ở Việt Nam, theo thống kê hiệp hội tiêu hóa Việt Nam tỉ lệ mắc viêm đại tràng mạn khoảng 15-20% dân số Sở dĩ có số cao nhƣ chế độ dinh dƣỡng không hợp lý, không đảm bảo vệ sinh an toàn thực phẩm ngƣời thiếu nhận thức bệnh viêm đại tràng Nhiều ngƣời mắc bệnh viêm đại tràng có bệnh nhƣng tự điều trị không theo phác đồ y học dẫn tới bệnh trở nên trầm trọng Các nhà y dƣợc học giới chứng minh đƣợc tác dụng hiệu lực điều trị bệnh thuốc thiên nhiên Điều mở thêm hƣớng lựa chọn phù hợp Trƣớc bệnh mạn tính, việc điều trị kéo dài: hàng tháng, hàng năm lựa chọn theo yêu cầu: hiệu lực an toàn cần thiết Thuốc thiên nhiên thƣờng gây tác dụng bất lợi độc hại so với tân dƣợc Xu hƣớng lựa chọn sử dụng thảo dƣợc không Việt Nam mà nhu cầu nhiều nƣớc giới PGS TS Phùng Hòa Bình thiết kế công thức phƣơng thuốc Vị tràng an dựa lý luận đông y kết hợp với chứng nghiên cứu khoa học đại Thực tế trị bệnh đƣợc tổng kết đánh giá qua 30 năm cho thấy: Vị tràng an có tác dụng tốt với chứng tiêu chảy, viêm đại tràng cấp mạn lại an toàn cho ngƣời dùng Nhằm hƣớng tới mục đích: đƣa chế phẩm từ nguyên liệu thảo dƣợc điều trị bệnh viêm đại tràng cho cộng đồng thực đề tài: “Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm nghiên cứu số tác dụng dƣợc lý phƣơng thuốc Vị tràng an” Đề tài gồm có mục tiêu: - Xây dựng dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng cao đặc Vị tràng an - Đánh giá số tác dụng dƣợc lý cao đặc Vị tràng an theo hƣớng tác dụng điều trị viêm đại tràng Phụ lục Ảnh giới hạn nhiễm khuẩn cao đặc VTA Phụ lục Ảnh kết nghiên cứu tác dụng kháng khuẩn Bảng giới hạn đƣờng kính vùng ức chế (theo NCCLS = National Committee for Clinical laboratory Standard, 1991) Tên kháng sinh Hàm lƣợng (mcg) Đƣờng kính vùng ức chế R I Amikacin 30 ≤14 15-16 Ceftriaxone 30 ≤13 14-20 Cephalothin 30 ≤14 15-17 Chloramphenicol 30 ≤12 13-17 Clindamycin ≤14 15-20 Co – trimoxazole 25 ≤10 11-15 Erythromycin 15 ≤13 14-22 Gentamicin 10 ≤12 13-14 Nalidixic acid 30 ≤13 14-18 Nitrofurantoin 300 ≤14 15-16 Oxacillin thử với tụ cầu ≤10 11-12 Oxacillin thử với phế cầu ≤19 11-12 Sulfonamide 300 ≤12 13-16 Tetracycline 30 ≤14 15-18 Tobramycin 10 ≤12 13-14 Trimethoprim ≤10 11-15 Ghi chú: R: kháng, I: trung bình, S: nhạy cảm S ≥17 ≥21 ≥18 ≥18 ≥21 ≥16 ≥23 ≥15 ≥19 ≥17 ≥13 ≥20 ≥17 ≥19 ≥15 ≥16 Phụ lục 6: Số liệu nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp cao đặc VTA Chú thích: V0, V3, V5, V24: thể tích chân chuột thời điểm 0, 3, 24h Phụ lục 6.1 Số liệu lô bệnh lý dùng nƣớc cất STT V0 (cm3) 0,74 0,99 0,60 0,60 1,08 1,00 0,66 0,72 V3 (cm3) 1,24 1,40 1,10 1,33 1,45 1,78 1,36 1,27 V5 (cm3) 1,20 1,40 1,15 1,20 1,47 1,76 1,41 1,20 V24 (cm3) 0,89 1,14 0,76 0,72 1,19 1,19 0,86 0,95 Phụ lục 6.2 Số liệu lô dùng Indomethacin 10mg/kgtt STT 41 42 43 44 45 46 47 48 V0 (cm3) 0,73 1,20 1,07 0,81 1,09 0,84 0,75 1,30 V3 (cm3) 1,00 1,34 1,35 1,10 1,44 1,00 1,06 1,69 V5 (cm3) 1,04 1,25 1,31 1,18 1,46 1,11 1,11 1,60 V24 (cm3) 0,83 1,33 1,07 0,93 1,16 1,05 0,82 1,43 Phụ lục 6.3 Số liệu lô dùng cao đặc Vị tràng an liều 315mg/kgtt STT 21 22 23 24 25 26 27 28 29 V0 (cm3) 0,96 0,95 0,91 0,62 0,96 0,91 0,67 0,76 1,02 V3 (cm3) 1,66 1,29 1,66 1,16 1,85 1,66 1,06 1,37 1,45 V5 (cm3) 1,66 1,32 1,62 1,16 1,76 1,61 1,05 1,45 1,42 V24 (cm3) 1,12 0,97 1,03 0,70 1,28 1,12 0,76 0,88 1,24 Phụ lục 6.4 Số liệu lô dùng cao đặc Vị tràng an liều 630mg/kgtt STT 31 32 33 34 35 36 37 38 39 V0 (cm3) 1,12 1,01 0,80 0,83 0,84 1,11 0,68 0,71 1,08 V3 (cm3) 1,62 1,88 1,15 1,43 1,82 1,94 1,08 1,06 2,02 V5 (cm3) 1,65 1,75 1,18 1,38 1,72 2,01 1,06 1,09 1,95 V24 (cm3) 1,20 1,25 0,81 1,00 1,19 1,35 0,70 0,80 1,39 Phụ lục Hình ảnh số liệu nghiên cứu tác dụng giảm co thắt trơn ruột Bình thường Acetylcholin Atropin Tín hiệu hoạt động co bóp hỗng tràng thỏ cô lập trước sau nhỏ atropine Bình thường Acetylcholin Thuốc thử C1 Thuốc thử C2 Thuốc thử C3 Thuốc thử C4 Thuốc thử C5 Thuốc thử C6 Tín hiệu ghi hoạt động co bóp hỗng tràng thỏ cô lập trƣớc sau nhỏ thuốc thử nồng độ Biên độ co bóp cực đại (mm) Stt Bt 26 25 23 22 27 32 30 32 30 Ach 27 35 36 40 32 44 37 40 43 Atr 16 24 31 18 24 30 12 28 12 2.5.10-4 29 36 36 27 42 33 31 37 5.10-4 28 32 26 35 25 25 34 29 29 10-3 22 20 27 33 17 21 32 15 19 1.5.10-3 15 17 23 25 12 14 23 19 27 10-3 12 11 25 22 13 20 14 2.5.10-3 24 22 14 13 15 1.5.10-3 6 10-3 4 4 4 2.5.10-3 3 3 Tần số co bóp (lần/phút) Stt Bt 11 11 11 10 10 11 11 10 Ach 10 12 9 12 11 10 Atr 11 12 10 10 2.5.10-4 9 10 8 5.10-4 8 8 9 10-3 6 7 Chú thích: Bt: mẫu bình thƣờng, Ach, Atr: mẫu nhỏ acetylcholin atropine Từ 2.5.10-4 đến 2.5.10-3 lần lƣợt mẫu thử với nồng độ từ 2.5.10-4 đến 2.5.10-3 Phụ lục 8: Số liệu nghiên cứu tác dụng chống tiêu chảy cao đặc VTA Chú thích: TGTT: thời gian xuất tiêu chảy KL2, KL4, KL8: khối lƣợng phân thời điểm sau 2, 4, 8h SPU2, SPU4, SPU8: số lần đại tiện phân ƣớt thời điểm sau 2, 4, 8h Tyle2, Tyle4, Tyle8: tỷ lệ số lần đại tiện phân ƣớt tổng số lần đại tiện thời điểm sau 2, 4, 8h Phụ lục 8.1 Số liệu nghiên cứu lô chứng uống nƣớc cất STT KL4 0,21 KL8 0,21 SPU2 SPU4 SPU8 Tyle2 Tyle4 Tyle8 60 KL2 0,18 5 57,14 55,56 55,56 60 0,22 0,45 0,45 4 50,00 57,14 57,14 0,45 0,65 0,68 9 66,67 64,29 64,29 55 0,25 0,34 0,36 7 60,00 63,64 63,64 40 0,22 0,22 0,23 2 66,67 66,67 75,00 40 0,17 0,21 0,25 25,00 33,33 38,46 80 0,12 0,12 0,12 4 57,14 57,14 57,14 60 0,27 0,27 0,31 5 71,43 55,56 55,56 103 0,16 0,16 0,16 50,00 0,47 0,00 0,56 11 52,94 50,00 0,00 50,00 45 3 10 11 TGTT 55 12 50 13 14 15 0,08 0,11 0,00 0,00 0,10 0,12 62 0,04 0,00 0,14 70 0,40 0,00 0,45 50 0,28 0,28 0,31 40,00 63,64 66,67 13 35,71 50,00 0,00 0,00 0,00 0,00 45,45 57,89 50,00 66,67 50,00 54,17 50,00 Phụ lục 8.2 Số liệu nghiên cứu lô chứng dƣơng uống Loperamid 2mg/kgtt STT KL4 0,17 KL8 0,26 SPU2 SPU4 SPU8 KL2 0,12 60 0,09 0,09 0,09 200 0,06 0,12 0,12 100 0,17 0,17 210 0,16 180 0,14 TGTT Tyle2 100,00 Tyle4 100,00 Tyle8 100,00 2 40,00 40,00 40,00 2 0,00 28,57 28,57 0,21 3 50,00 42,86 50,00 0,19 0,22 0,00 12,50 22,22 0,25 0,25 2 11,11 20,00 20,00 180 0,12 0,12 0,12 3 50,00 50,00 50,00 240 0,12 0,24 0,24 0,00 40,00 40,00 370 0,03 0,00 0,29 2 0 0,00 0,00 61,54 370 0,02 0,00 0,09 0 0,00 0,00 50,00 370 0,16 0,00 0,32 0 0,00 0,00 71,43 20,00 0,00 87,50 10 50,00 0,00 33,33 42,86 42,86 42,86 10 11 12 70 0,10 0,00 0,16 13 120 0,14 0,00 0,20 14 180 0,22 0,22 0,22 0 Phụ lục 8.3 Số liệu nghiên cứu lô uống cao đặc VTA liều 2g/kgtt STT KL4 0,42 KL8 0,44 SPU2 SPU4 SPU8 100 KL2 0,34 Tyle2 40,00 Tyle4 50,00 Tyle8 57,14 60 0,21 0,21 0,24 4 44,44 44,44 50,00 160 0,20 0,30 0,30 3 7,14 18,75 18,75 50 0,27 0,35 0,36 8 77,78 66,67 66,67 130 0,21 0,21 0,25 4 40,00 40,00 57,14 60 0,30 0,30 0,34 4 26,67 26,67 38,89 120 0,20 0,20 0,29 1 14,29 14,29 33,33 120 0,22 0,22 0,23 1 14,29 14,29 25,00 60 0,30 0,31 0,31 2 50,00 66,67 66,67 10 130 0,31 0,00 0,31 2 28,57 0,00 40,00 11 75 0,29 0,00 0,29 11 0 11 78,57 0,00 78,57 12 120 0,21 0,00 0,26 71,43 0,00 75,00 13 125 0,12 0,00 0,16 25,00 0,00 28,57 30 0,29 0,00 0,37 13 25,00 0,00 81,25 14 TGTT 0 Phụ lục 8.4 Số liệu nghiên cứu lô uống cao đặc VTA liều 4g/kgtt STT 105 KL2 0,05 4 Tyle2 66,67 120 0,04 0,08 0,15 33,33 33,33 42,86 135 0,28 0,28 0,28 3 37,50 37,50 37,50 180 0,09 0,21 0,54 25,00 30,77 43,75 75 0,27 0,27 0,27 3 50,00 50,00 50,00 TGTT KL4 0,05 KL8 0,05 SPU2 SPU4 SPU8 Tyle4 66,67 Tyle8 66,67 60 0,17 0,17 0,17 5 71,43 71,43 71,43 60 0,28 0,35 0,38 4 33,33 33,33 33,33 135 0,26 0,26 0,30 2 33,33 33,33 50,00 60 0,23 0,23 0,25 3 60,00 42,86 42,86 370 0,08 0,00 0,09 0 370 0,21 0,00 0,30 0 0,00 0,00 14,29 11 0,00 0,00 12 75 0,31 0,00 0,34 3 0,00 0,00 30,00 0,00 0,00 50,00 0,00 0,00 63,64 10 13 150 0,32 0,00 0,45 14 120 0,26 0,00 0,00 7 9,09 Phụ lục 9: Số liệu nghiên cứu tác dụng lợi mật cao đặc VTA Chú thích: m tổng: kl túi mật dịch mật; m túi: kl túi mật; m mật: kl dịch mật Phụ lục 9.1 Số liệu nghiên cứu tác dụng lợi mật lô chứng dùng nƣớc cất m chuột m tổng m túi m mật (g) (mg) (mg) (mg) 19,5 239,1 212,2 26,9 26,3 240,1 208,7 31,4 25,0 282,6 252,4 30,2 23,0 216,6 185,0 31,6 25,5 201,8 173,2 28,6 25,2 207,0 178,5 28,5 23,7 187,0 162,2 24,8 24,7 255,2 220,3 34,9 26,7 243,8 223,4 20,4 10 23,0 164,7 144,6 20,1 11 23,2 106,5 89,7 16,8 12 23,7 192,6 157,3 35,3 13 23,8 96,4 77,7 18,7 14 24,4 140,4 118,6 21,8 15 24,6 267,2 239,6 27,6 Phụ lục 9.2 Số liệu nghiên cứu tác dụng lợi mật lô dùng cao đặc VTA liều 0,9g/kgtt STT STT 21 22 23 24 25 26 27 28 30 31 32 33 34 35 36 m chuột (g) 25,3 24,5 26,3 24,0 25,2 25,2 26,1 26,4 22,8 23,1 24,0 25,0 20,9 19,3 21,2 m tổng (mg) 379,5 278,4 184,4 237,5 181,3 190,3 182,9 246,0 185,5 113,1 158,0 156,0 128,8 113,1 177,8 m túi (mg) 338,7 233,9 141,8 189,4 145,7 163,2 157,8 206,0 160,9 81,7 130,6 124,8 113,2 95,5 146,6 m mật (mg) 40,8 44,5 42,6 48,1 35,6 27,1 25,1 40,0 24,6 31,4 27,4 31,2 15,6 17,6 31,2 Phụ lục 9.3 Số liệu nghiên cứu tác dụng lợi mật lô dùng cao đặc VTA liều 1,8g/kgtt STT 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 m chuột (g) 22.7 27.7 27.7 25 24.1 25 24.4 25 25.1 27.3 23 23.4 24.5 20.8 23.2 24.6 m tổng (mg) 339.6 192.5 228.2 290.2 248.9 149.7 196.7 217.1 165 279.7 161.6 231.1 172.9 144 222.6 207.3 m túi (mg) 297.5 163 194.3 259.5 223 125 172.8 175.6 137.8 229.8 132.2 189.2 141 110.6 188.7 176.4 m mật (mg) 42.1 29.5 33.9 30.7 25.9 24.7 23.9 41.5 27.2 49.9 29.4 41.9 31.9 33.4 33.9 30.9 ... nghiên cứu số tác dụng dƣợc lý phƣơng thuốc Vị tràng an Đề tài gồm có mục tiêu: - Xây dựng dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng cao đặc Vị tràng an - Đánh giá số tác dụng dƣợc lý cao đặc Vị tràng an. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHÙNG BÁ ĐỨC XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN KIỂM NGHIỆM VÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ TÁC DỤNG DƢỢC LÝ CỦA PHƢƠNG THUỐC VỊ TRÀNG AN LUẬN VĂN THẠC SĨ... 3.3.5 Nghiên cứu tác dụng chống tiêu chảy 60 3.3.6 Nghiên cứu tác dụng lợi mật 62 4.1 Cơ sở lý luận phƣơng thuốc Vị tràng an 64 4.1.1 Biện giải tác dụng phƣơng thuốc Vị tràng