BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI DƯƠNG QUANG HIẾN NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ GIẢI ĐỘC CỦA PHÁP “GĐ-103” TRÊN NGƯỜI PHƠI NHIỄM CHẤT DA CAM/DIOXIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI DƯƠNG QUANG HIẾN NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ GIẢI ĐỘC CỦA PHÁP “GĐ-103” TRÊN NGƯỜI PHƠI NHIỄM CHẤT DA CAM/DIOXIN Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số : 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS ĐOÀN CHÍ CƯỜNG PGS.TS LÊ VĂN ĐÔNG HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy, Ban giám đốc toàn thể cán bộ, nhân viên Trung tâm Huấn luyện Đào tạo - Viện Y học cổ truyền Quân đội; Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy, Ban giám đốc; Bộ môn Khoa Y học cổ truyền Bộ môn Khoa Máu độc xạ bệnh nghề nghiệp - Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y, cho phép tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu; Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới Tiến sĩ Đoàn Chí Cường Phó giáo sư, tiến sĩ Lê Văn Đông người thầy giành nhiều thời gian, công sức, trực tiếp hướng dẫn suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án; Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Phó giáo sư, tiến sĩ Trần Quốc Bảo - Chủ nhiệm Bộ môn Khoa Y học cổ truyền; Phó giáo sư, tiến sĩ Nguyễn Hoàng Thanh - Chủ nhiệm Bộ môn Khoa Phó giáo sư, tiến sĩ Nguyễn Bá Vượng - phó Chủ nhiệm Bộ môn Khoa Máu độc xạ bệnh nghề nghiệp, Bệnh viện Quân y 103, người trực tiếp đạo, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ trình học tập nghiên cứu; Tôi xin trân trọng cảm ơn Thầy giáo, Cô giáo, người bệnh, bạn bè đồng nghiệp, người thân gia đình, vợ, động viên, khích lệ, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Tác giả Dương Quang Hiến LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu luận án phần số liệu đề tài nhánh, tên đề tài: “Nghiên cứu xây dựng đánh giá tác dụng giải độc không đặc hiệu thuốc “GĐ-103” người bị phơi nhiễm chất da cam/dioxin” Thuộc đề tài cấp nhà nước, tên đề tài: “Nghiên cứu ứng dụng số biện pháp điều trị giải độc không đặc hiệu cho người bị phơi nhiễm chất da cam/dioxin” Mã số đề tài: KHCN - 33.07/11 - 15 Kết đề tài thành nghiên cứu tập thể mà thành viên Tôi Chủ nhiệm đề tài toàn thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng số liệu đề tài vào luận án để bảo vệ lấy tiến sĩ Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Tác giả Dương Quang Hiến DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt 2,4,5-T ADN AHR ALDH ALT AO ARNm ARNT AST BHL BMI BN CCB CD CCl4 CYP1A1 DDT DRE DTBS GĐ-103 GĐU-103 GĐX-103 GGT GPx GSH HCB HSP 90 Ig IOM LD50 MDA N0 N15 N30 N45 ng NPN PCBs PCDD PCDF pg Viết đầy đủ 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid Acid deoxyribonucleic Aryl hydrocarbon receptor (thụ thể hydrocacbon thơm) Aldehyde dehydronase Alanin transaminase Agent orange (chất da cam) Acid RiboNucleic messager AHR nuclear translocator (AHR nhân) Aspartat transaminase Basic Helix - Loophelix Body mass index (chỉ số trọng khối thể) Bệnh nhân Cựu chiến binh Cluster of Differentiation Cacbontetraclorua Cytochrome P450A1 protein Dichlorodiphenyltrichloroethane Dioxin-responsive element (yếu tố đáp ứng dioxin) Dị tật bẩm sinh Giải độc -103 Giải độc uống -103 Giải độc xông -103 Gamma glutamyltransferase Glutathion peroxydase Glutathion Hexaclobenzen Heat-shock protein 90 (Protein sốc nhiệt 90) Immunoglobulin (globulin miễn dịch ) Institute of Medicine (viện Y khoa) Lethal dose- 50 (liều gây chết 50%) Malondialdehyde Ngày trước cho dùng thuốc nghiên cứu Ngày thứ 15 Ngày thứ 30 Ngày thứ 45 Nanogram (1ng/kg = 1pg/g = 1ppt =10-12 gam ) Người phơi nhiễm Polychlorinated biphenyls Polychlorinated dibenzo-p-dioxin Polychlorinated dibenzofuran Picogram POP SOD ppt PVC TAS T½ TCDD TEF TEQ US-EPA WHO Persistent Organic Pollutants (chất hữu khó phân hủy) Superoxid dismutase Parts per trillion Polyvinyl chloride Total antioxidant status Thời gian bán hủy 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin Toxic Equivalency Factor (hệ số đương lượng độc) Toxic Equivalency Quotients (tổng đương lượng độc) United States Environmental Protection Agency (Cục bảo vệ Môi trường - Hoa Kỳ) World Health Organisation (tổ chức Y tế giới) VAO XN YHCT Veterans and Agent Orange: Cựu chiến binh chất da cam Xét nghiệm Y học cổ truyền MỤC LỤC Trang 1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU MỘT SỐ HIỂU BIẾT CƠ BẢN VÀ KHẢ NĂNG GÂY BỆNH CỦA DIOXIN…………………………………… 1.1.1 Một số hiểu biết dioxin………………………… 1.1.1.1 Dioxin hợp chất tương tự dioxin …… ……………… 1.1.1 Tổng đương lượng độc (TEQ), Hệ số đương lượng độc (TEF) 3 1.1.1 Nguồn gốc dioxin 1.1.1 Tính chất vật lý, tính chất hóa - sinh 1.1.1 Độc động học dioxin…………………………………… 1.1.2 Khả gây bệnh dioxin…………………………… 1.1.2.1 Cơ chế tác động thông qua thụ thể AHR ……………………… 1.1.2 Những chế không qua thụ thể AHR…………………… 10 11 1.1.2 11 Danh mục bệnh liên quan phơi nhiễm dioxin Hoa Kỳ 1.1.2.4 Nghiên cứu hậu chất da cam/dioxin đối tượng người Việt Nam 14 1.1.2.5 Danh mục bệnh liên quan theo Quyết định số 09/QĐ-BYT 20 1.2 Bộ Y tế Việt Nam.- …………………………………… QUAN NIỆM VỀ ĐỘC VÀ PHƯƠNG PHÁP GIẢI ĐỘC 1.2.1 1.2.1 CỦA YHCT………………………………………… Quan niệm độc…………… …………………………… Khái niệm…………………………………………………… 22 22 22 1.2.1 Phân loại độc……………………………………………… 23 1.2.1 Đặc điểm gây độc…………………………………………… 25 1.2.1 Nguyên tắc trị độc ………………………………………… 25 1.2.2 Phương pháp giải độc y học cổ truyền ……………… 26 1.2.2 Giải độc nhiễm độc cấp……………………………… 26 1.2.2 Giải độc nhiễm độc mạn……………………………… 28 1.3 1.3.1 1.3.2 1.4 NGHIÊN CỨU VỀ GIẢI ĐỘC CỦA THUỐC YHCT Trong nước ………………………………………………… Nước ……………………………………………… NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ BÀI BỔ TRUNG ÍCH KHÍ 30 30 34 THANG…………………………………………………… Chương 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG 38 2.1 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3 2.3.1 2.3.1 VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU………………………… ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU…………………………… Động vật thí nghiệm……………………………………… Người bị phơi nhiễm chất da cam/dioxin……………… PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……………………… Nghiên cứu thực nghiệm …………………………… Xác định độc tính cấp (LD50) thuốc GĐU-103…… 40 42 42 42 43 43 43 2.3.1 Nghiên cứu độc tính bán trường diễn thuốc GĐU-103 44 2.3.1 Nghiên cứu phản ứng kích ứng da, niêm mạc thuốc 2.3.2 2.3.2 GĐX-103 ………………………………………………… Nghiên cứu lâm sàng………………………………… Đối tượng nghiên cứu……………………………………… 45 49 49 2.3.2 Quy trình nghiên cứu lâm sàng………………………… 49 2.3.2 Kỹ thuật xét nghiệm dùng nghiên cứu 51 2.3.2.4 Các tiêu theo dõi……………………………………… 2.3.2 Phương pháp đánh giá kết …………………………… 63 65 2.4 2.5 2.6 66 66 66 3.1 3.1.1 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU………… ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU…………………… PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU…………………… Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM…………… Kết nghiên cứu độc tính cấp thuốc GĐU-103 … 69 69 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn 3.1.2.1 3.1.2.2 3.1.2.3 3.1.2.4 3.1.2.5 3.1.3 thuốc GĐU-103………………………………………… Tình trạng chung thỏ ………………………………… Ảnh hưởng thuốc GĐU-103 lên cân nặng thỏ… Ảnh hưởng thuốc GĐU -103 số huyết học Ảnh hưởng thuốc GĐU -103 tiêu sinh hóa máu kết nghiên cứu mô bệnh học (đại thể vi thể) gan, thận thỏ Đánh giá phản ứng kích ứng da, niêm mạc thuốc 69 69 70 71 74 81 85 GĐX 103 3.1.3.1 Ảnh hưởng thuốc GĐX-103 da thỏ ………… 3.1.3 Ảnh hưởng thuốc GĐX-103 lên niêm mạc chuột 85 3.2 3.2.1 3.2.1 nhắt trắng……………………………… KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG……… Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu… Tình hình phơi nhiễm chất da cam/dioxin NPN… 88 89 89 89 3.2.1 Một số đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 90 3.2.1 Đặc điểm bệnh lý kèm theo……………………………… 92 3.2.2 3.2.2 Kết nghiên cứu tác dụng pháp GĐ-103…… Kết nghiên cứu triệu chứng lâm sàng …………… 93 93 3.2.2.2 Kết nghiên cứu mét sè tiêu cận lâm sàng………… 3.2.3 Tác dụng không mong muốn pháp GĐ-103 Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 CĂN CỨ ĐỂ XÂY DỰNG PHÁP GĐ-103……………… 4.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM…………… 4.2.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp thuốc GĐU-103 4.2.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn thuốc GĐU-103………………………………………… 4.2.2.1 Ảnh hưởng thuốc GĐU-103 đến tình trạng chung 95 107 108 110 111 111 111 4.2.2 cân nặng thỏ…………………………………………… Ảnh hưởng thuốc GĐU-103 nên chức quan 4.2.2 tạo máu…………………………………………………… Ảnh hưởng thuốc GĐU-103 số tiêu sinh 112 4.2.4 hóa máu, mô bệnh học đánh giá chức gan, thận thỏ Đánh giá phản ứng kích ứng da, niêm mạc thuốc 113 117 GĐX-103 4.2.4 Ảnh hưởng thuốc GĐX-103 da thỏ…………… 4.2.4 Ảnh hưởng thuốc GĐX-103 niêm mạc chuột 4.3 4.3.1 4.3.1 nhắt trắng ……………………………… KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG……… Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu Đặc điểm tình trạng phơi nhiễm, tuổi, giới thành phần 119 120 120 120 4.3.1 Đặc điểm bệnh lý kèm theo…………………………… 122 4.3.2 4.3.2 Kết nghiên cứu tác dụng giải độc pháp GĐ-103 Cải thiện triệu chứng lâm sàng 123 123 4.3.2 Thay đổi tiêu cận lâm sàng 126 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁP GĐ-103 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI………………………………… KẾT LUẬN………………………………………………… KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 139 140 141 143 4.4 4.5 118 dụng chiến tranh Việt Nam (2002), Chuyên khảo độc học Dibenzo-p-dioxin chlo hóa (tài liệu dịch) Hà Nội, tr 17- 49; 29728 303 Christopher J Portier, Fred Parham (2002), “Estimation of risks from exposure to 2,3,7,8-TCDD” United states - vietnam scientific conference on human health and environmental effects of Agent orange/dioxin march 29 3-6, 2002, Ha Noi, Viet Nam, pp 1171-1181 Marie Haring Sweeney (2002), “Cancer in human related to exposure to agent orange and other chemicals contaminated with 2,3,7,8-TCDD” United states - vietnam scientific conference on human health and environmental effects of Agent orange/dioxin march 3-6, 2002, Ha Noi, Viet Nam, pp 1249-1255 30 Christopher J.Portier (2003), “An overview of theenvironmental and health impacts of TCDD” Hội nghị khoa học Việt-Mỹ phương pháp xác định, xử lý đánh giá vùng ô nhiễm dioxin, Hà Nôi, Việt 31 Nam, tr 27-28 Thomas Corey and philip Salois (2002), “Morbidity and mortality in a sample of us male Vietnam veterans” United states - vietnam scientific conference on human health and environmental effects of Agent 32 orange/dioxin march 3-6, 2002, Ha Noi, Viet Nam, pp 972-975 L Wayne Dwernychuck, Hoang Dinh Cau, Christopher T(2002), “Aerial applications of agene orange vs military installations-patterns of human exposure to TCDD in southern Viet Nam” United States-Vietnam scientific conference on human health and environmental effects of Agent 33 orange/dioxin march 3-6, 2002, Ha Noi, Viet Nam, pp 689-699 Paul Sutton (2002), “The history of agent orange use in Vietnam an historial overview from the veteran’s perspective” United States-Vietnam scientific conference on human health and environmental effects of Agent 34 orange/dioxin march 3-6, 2002, Ha Noi, Viet Nam, pp 853-866 Ritei Uehara , Yossi kazu Nakamura, Nobuo Matsuura, et al (2007), “Dioxins in human milk and smoking of mothers” Chemosphere 2007 Jun; 68(5): 915-20 35 US-EPA (2006), “Health Risks from Dioxin and Related Compounds Evaluation of the EPA Reassessment” Committee on EPA’s Exposure and Human Health Reassessment of TCDD and Related Compounds 35 The National Academies Press ISBN: 0-309-66273-7, 268 page Aylward LL, Brunet RC, Carrier G, Hays SM, et al (2005), “Concen tration-dependent TCDD elimination kinetics in humans: toxicokinetic modeling for moderately to highly exposed adults from Seveso, Italy, and Vienna, Austria, and impact on dose estimates for the NIOSH cohort” 37 Journal of Exposure Analysis Environ Epidemiology, 2005;15, 51-65 Kerger BD, Leung HW, Scott P, et al (2006), “Age - and concentrationdependent elimination half-life of 2,3,7,8,-tetrachloro dibenzo-p-dioxin 38 in Seveso children” Environ Health Perspect 2006;114:1596-1602 Takao Lida, Shigeyuki Takenada, Yue-Liang Leon Guo, et al (2002), “Clinical trial for accelerating the fecal excretion of dioxins” United states vietnam scientific conference on human health and environmental effects of 39 Agent orange/dioxin march 3-6/3/2002, Ha Noi, Viet Nam, pp 1028-1036 Brent D Kerger, Paul K Scott (2007), “Refinements on the age-dependent half-life model for estimating child body burdens of polychloro dibenzo p 40 dioxins and dibenzofurans” Chemosphere 2007 Apr; 67(9): S272-8 Ritei Uehara, Yosikazu Nakamura, Nobuo Matsuura, et al (2007), “Dioxins in human milk and smoking of mothers” Chemosphere 2007 41 Jun; 68(5):915-20 James J Collins, Kenneth Bodner, Carol J Burns, et al (2007), “Body mass index and serum chlorinated dibenzo-p-dioxin and dibenzofuran 42 levels” Chemosphere 2007; 66(6):1079-1085 Nguyễn Văn Nguyên, Nguyễn Bằng Quyền (2008), “Một số giả thuyết chế gây độc dioxin” Tác hại dioxin người Việt 43 Nam, NXB Y học, Hà Nội - 2008, tr 46-81 Timothy V Beischlag, J Luis Morales, et al (2008), “The Aryl Hydrocarbon Receptor Complex and the Control of Gene Expression” 44 Critical Reviews TM in Eukaryotic Gene Expression, 18 (3): pp 207-250 Curtis Omiecinski, John P Vanden Heuvel, Gary H Perdew, et al (2011), “Xenobiotic Metabolism, Disposition, and Regulation by Receptors: From Biochemical Phenomenon to Predictors of Major Toxicities” Toxicological sciences 120(S1), S49-S75 (2011) 45 Cody L Wilson and Stephan Saf (1998), “Mechanisms of LigandInduced Aryl Hydrocarbon Receptor-Mediated Biochemical and Toxic 46 Responses” Toxicologic Pathology vol 26, no 5, pp 657-671 Yoshiaki FUJII-KURIYAMA, Kaname KAWAJIRI (2010), “Molecular mechanisms of the physiological functions of the aryl hydrocarbon (dioxin) receptor, a multifunctional regulator that senses and responds to 47 environmental stimuli” Proc Jpn Acad., Ser B 86: pp 40-52 Nikki B Marshall and Nancy-I kerkvliet (2010), “Dioxin and immune regulation Emerging role of aryl hydrocarbon receptor in the generation of regulatory T cells” Ann, N.Y Acad Sci 1183 (2010),pp 25-37 48 Linda S Birnbaum (1994), “The mechanism of dioxin toxicity: the relationship to risk assesement” Env Health Perspec., 102 (9), pp 157- 49 165 Colin Flaveny, Rashmeet K Reen, Ann Kusnadi, et al (2008) “The mouse and human Ah receptor differ in recognition of LXXLL motifs” 50 Archives of Biochemistry and Biophysics, 471, pp 215-223 Anatoly Soshilov and Micheal S Denison (2011), Ligfnd Displaces “Heat Shock Protein 90 from Overlapping binding Sites within the Aryl Hydrocarbon Receptor Ligandbinding Domain” The journal of Biological 51 chemistry vol 286, No 40, October 7, 2011, pp 35275-35282 Hyunsung P KO, Steven T Okino, Qiang MA, et al (1996), “Dioxininduced CYP1A1 transcription in vivo: thearomatic hydrocarbon receptor mediates transactivation, enhancer-promoter communication, and 52 changes in chromatin structure” Mol Cell Biol 16, pp 430 - 436 Li Peng, Christopher N Mayhew, et al (2008), “Repression of Ah receptor and induction of transforming growth factor-beta genes in 53 DEN-induced mouse liver tumors” Toxicology, 246 (2-3), pp 242-247 B D Abbott, G A Held, C R Wood, et al (1999), “AhR, ARNT, and CYP1A1 mRNA Quantitation in cultured human embryonic palates exposed to TCDD and comparison with mouse palate in vivo and in 54 culture” Toxicol Sciences (47), pp 62-75 Kramárová E, Kogevinas M, Anh CT, Cau HD, Dai LC, Stellman SD, Parkin DM (1988), “Exposure to Agent Orange and occurrence of soft-tissue sarcomas or non-Hodgkin lymphomas: an ongoing study in 55 Vietnam” Environ Health Perspect, 1998 Apr;106 Suppl 2: pp 671-8 Joel E Michalek, Fatema Akhtar, et al (1999), “Serum dioxin, insulin, fasting glucose, and sex hormone-binding globulin in veterans of Operation 56 Ranch Hand” J Clin Endocrinol Metab 1999 May; 84(5), pp 1540-3 Susan M Schnall, BSN, FACHE The Results of U.S (2016), “Studies on the Relationship Between Exposure to Agent Orange and Certain Diseases in U.S Veterans” Hội thảo khoa học quốc tế “Đánh giá tác hại chất độc da cam/dioxin Mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam” 57 Hà Nội, Việt Nam 08/2016, tr 208-214 National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (2016), Veterans and Agent Orange: Update 10th, 2014 Washington, DC: The 58 National Academies Press doi: 10.17226/21845; pages: 7-11 National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (2014), Veterans and Agent Orange: Update 10th, 2012 Washington, DC: The 59 National Academies Press doi: 10.17226/18395; pages: 2-6 Hoàng Đình cầu, Trần Mạnh Hùng cộng (2000), “Các bệnh chất da cam/dioxin” Các bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin), Kỷ 60 yếu công trình, Quyền IV, UB 10-80, tr 11-18 Đỗ Đức Vân cs (2000), “Ung thư gan tiên phát chiến tranh hoá học Việt Nam” Các bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin), Kỷ yếu công trình, Quyền IV, UB 10-80 ,tr 27-33 61 Nguyễn Quốc Gia cs (2002), “Nhận xét biến đổi miễn dịch tế bào lympho - B, T với bệnh ung thư bệnh nhân có tiếp xúc chất độc hoá học” Hội nghị nghị khoa học Việt - Mỹ ảnh hưởng chất độc da 62 cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường Hà Nội -2002, tr 193-198 Phan Thị Phi Phi cs (2002), “Tác hại lâu dài AO/Dioxin hệ miễn dịch-máu người bị phơi nhiễm mạn tính” Hội nghị khoa học Việt - Mỹ ảnh hưởng chất độc da cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường Hà Nội -2002, tr 162-166 63 Lê Hồng Thơm, Hoàng Đình cầu, cs (2002), “Tai biến sinh sản dị tật bẩm sinh hệ cháu cựu chiến binh tiếp xúc với chất độc hóa học chiến tranh” Hội nghị khoa học Việt - Mỹ ảnh hưởng chất độc da cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường Hà 64 Nội-2002, tr 168-176 Nguyễn Thị Ngọc Phượng cs (2002), “Tác hại chất da cam/dioxin sức khoẻ sinh sản” Hội nghị khoa học Việt - Mỹ ảnh hưởng chất độc da cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường Hà Nội- 65 2002, tr 104-114 Lê Bách Quang cs (2004), “Nghiên cứu tác hại lâu dài chất độc da cam/dioxin sức khỏe đội, cựu chiến binh hệ cháu Đề xuất biện pháp can thiệp” Đề tài cấp nhà nước, thuộc chương trình quốc gia khắc phục hậu chất độc hóa học Mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam, tr 1-14 Mã số: CT 33-14 Học viện Quân Y, 66 Bộ Quốc phòng Trương Đình Kiệt cs (2004), “Điều tra thực trạng loại bệnh/tật ảnh hưởng khác nhóm đối tượng tiếp xúc với dioxin’ Đề tài cấp nhà nước, thuộc chương trình quốc gia khắc phục hậu chất độc hóa học Mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam, tr 1-7 67 Mã số: CT 33-01 Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Nguyễn Văn Tường cs (2004), “Nghiên cứu biến đổi mặt di truyền, miễn dịch, sinh hóa, huyết học tồn lưu dioxin đối tượng 68 phơi nhiễm có nguy cao” Mã số: CT 33-02 Trường Đại học Y Hà Nội Ngô Thanh Nam (2010), “Nghiên cứu tình trạng sức khỏe bệnh tật cựu chiến binh có tiền sử phơi nhiễm với chất da cam/dioxin đánh giá tác dụng Epithalamin Thymain” Luận án tiến sỹ khoa 69 học Y học, Học viện Quân Y, tr 65-94 Hoàng Văn Lương, Nguyên Duy Bắc cs (2010), ‘Đánh giá thực trạng cấu bệnh tật quân nhân sing sống vùng nóng ô nhiễm chất 70 độc hóa học” Tạp chí khoa học độc học, số 15 năm 2010, tr 4-10 Nguyễn Hoàng Thanh cs (2010), “Thu dung, chẩn đoán điều trị nạn nhân chất độc hoá hoc/dioxin” Hà Nội 2010, tr 68-81 Dự án cấp Quốc phòng -2010 71 Trần Văn Khoa cs (2016), “Nghiên cứu biến động sức khỏe, bệnh tật nồng độ dioxin cao, đề xuất giải pháp điều trị” Kỷ yếu chương trình khoa học công nghệ cấp nhà nước giai đoạn 2011-2015 72 Mã số KHCN-33/11-15, Hà Nội- 2016, tr 107-130 Nguyễn Bá Vượng cs (2016), ‘Nghiên cứu tình trạng số gen liên quan chuyển hóa, thay đổi cấu trúc mô gan người phơi nhiễm chất da cam/dioxin” Kỷ yếu chương trình khoa học công nghệ cấp nhà nước giai 73 đoạn 2011-2015 Mã số KHCN-33/11-15, Hà Nội- 2016, tr 31-49 Nguyễn Đăng Tôn cs (2016), “Nghiên cứu biến đổi gen, nhiễm sắc thể người có nồng độ dioxin máu cao” Chương trình khoa học công nghệ trọng điểm cấp nhà nước giai đoạn 2011-2015 Mã 74 số: KHCN-33-06/11-15, tr 114-121 Phạm Thế Tài cs (2016), “Nghiên cứu biến đổi nồng độ số hormone người phơi nhiễm dioxin” Kỷ yếu chương trình khoa học công nghệ cấp nhà nước giai đoạn 2011-2015 Mã số KHCN-33/11-15, Hà Nội- 2016, tr 250-271 75 Nguyễn Minh Phương cs (2016), “Nghiên cứu tổn thương tâm lý người phơi nhiễm dioxin hiệu giải pháp can thiệp” Chương trình khoa học công nghệ trọng điểm cấp nhà nước giai đoạn 2011-2015 76 Mã số: KHCN 33-12/11-15, tr 76-93 Nguyễn Hoàng Thanh, Nguyễn Bá Vượng cs (2016), “Nghiên cứu ứng dụng số biện pháp điều trị giải độc không hiệu cho người bị phơi nhiễm chất da cam/dioxin” Chương trình khoa học công nghệ trọng điểm cấp nhà nước giai đoạn 2011-2015 Mã số: KHCN 77 33/11-15, tr 119-131 Do quy Toan (2009), “Agent Orange And The Prevalence Of Cancer Among The Vietnamese Population 30 Years After The End Of The Vietnam War” 78 September 2009; http://dx.doi.org/10.1596/1813-9450-5041 Anh D Ngo, Richard Taylor, Christine L Roberts,et al (2006), “Association between Agent Orange and birth defects: systematic review and meta-analysis” International Journal of Epidemiology Volume 35, Issue 5; pp 1220 -1230 79 Quyết định số 09/2008/QĐ-BYT Bộ Y tế: Ban hành Danh mục bệnh, tật, dị dạng, dị tật có liên quan đến phơi nhiễm với chất độc hóa học/dioxin 80 孙孙孙 (2011), 中中中中“中”中中中, (孙孙孙孙孙孙,孙孙 孙孙 (725000), 孙孙孙孙:1001- 6910 (2011) 09 -0001-03 (中中中中 2011 中 中 中 24 中 中 中 - TCM Res Tôn Triều Nhuận (2011), quan niệm y học cổ truyền “độc”, (Bệnh viện y học cổ truyền thành phố An Khang, Thiểm Tây, Trung Quốc (725000), số:1001-6910 (2011) 09-0001-03 (Tạp chí Trung Y, kỳ 81 9, 24, tháng 9/2011) 杨杨杨, 杨杨, 杨杨杨, 杨杨杨, 杨杨杨, 杨杨杨 (1993), 毒毒毒毒毒毒毒, 毒毒毒毒毒 毒毒毒毒毒毒pp5-22 Dương Thương Lương, Trình Phương, Cao Lục Văn, Lý Ngộ Xuân, Phan Chí Cường, Trịnh Cát Dân (1993), Sử dụng đông dược cực độc từ cổ 82 83 xưa ngày nay, NXB khoa học kỹ thuật Trung y dược Trung Quốc, tr 5-22 Tuệ Tĩnh (2004), Nam dược thần hiệu, NXB Y học, Hà Nội, tr 73-78 Hải Thượng Y Tông Tâm lĩnh (1998), Hành giản trân nhu - Quyển 56, tr 84 178- 179; 57, tr 214-215, NXB Y học, Hà Nội Hoàng Đình Cầu, Lê Thị Thái Hằng cs (2000), “Một phương thức chữa bệnh cho bệnh nhân bị phơi nhiễm dioxin UB 10-80, bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin)” Ủy ban quốc gia điều tra hậu chất hóa học dung chiến tranh Việt Nam (UB 10-80), Kỷ yếu công 85 trình, Quyền IV, tr 359-375 Trần Lưu Vân Hiền cs (2000), “Nghiên cứu tác dụng bảo vệ điều trị tế bào gan chuột nhắt trắng thực nghiệm gây độc CCl thuốc viêm gan (BVG)” Kỷ yếu Các công trình nghiên cứu 86 khoa học - Viện YHCT Việt Nam, Hà Nội -2000, tr 270-281 Vũ Tân Trào cs (2000), “Ảnh hưởng Atroca lên đáp ứng chuyển dạng Lympho bào” Kỷ yếu Các công trình nghiên cứu khoa học - Viện 87 YHCT Việt Nam, tr 288-294 Phan Anh Tuấn, Trần Thị Chính cs (2008), “Đánh giá tác dụng kích thích miễn dịch sâu chít động vật thực nghiệm” Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học chào mừng 30 năm - Viện Y học cổ 88 truyền Quân Đội, tr 543-550 Lưu Trường Thanh Hưng (2008), “Tác dụng bảo vệ tủy xương “sâm kỳ cố thang” ung thư sau điều trị hóa chất lâm sàng thực nghiệm” Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học chào 89 mừng 30 năm-Viện Y học cổ truyền Quân Đội, tr 245-248 Trần Quốc Bình, Hoàng Thị Quế cs (2008), “Nghiên cứu tác dụng giảm Nicotin máu “ngọc trà” công nhân sản xuất thuốc người hút thuốc lá” Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học chào mừng 90 30 năm-Viện Y học cổ truyền Quân Đội, tr 323-332 Bành Văn Khìu, Phan Anh Tuấn cs (2008), “Nghiên cứu tác dụng thuốc “salamin” đến số tiêu huyết học, miễn dịch bệnh nhân ung thư phế quản xạ trị” Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa 91 học chào mừng 30 năm-Viện Y học cổ truyền Quân Đội, tr 223-226 Nguyễn Thị Ngọc Dao cs (2007), “So sánh biến đổi số tiêu sinh hóa bệnh nhân bị nhiễm chất độc dioxin sau điều trị 92 Naturenz’ Tạp chí khoa học độc học, số năm 2007, tr 34-37 Nguyễn Thị Ngọc Dao, Đỗ Thị Tuyên, Hoàng Đình Cầu cs (2002), “Tác dụng chế phẩm tự nhiên Naturenz lên sức khỏe người bị phơi nhiễm với chất da cam/dioxin” Hội nghị khoa học Việt-Mỹ ảnh hưởng chất độc da cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường 93 Hà Nội, tr 224-231 Trần Mạnh Hùng, Phạm Thị kim cúc, Đỗ Thị Là cs (2000), “Nhận xét bước đầu tác dụng chế phẩm Naturenz cựu chiến binh bị nhiễm chất độc hóa học chiến tranh” UB 10-80, bệnh hóa 94 chất chiến tranh (dioxin), Kỷ yếu công trình, Quyền IV, tr 445-451 Nguyễn Duy Thăng cs (2004), “Nghiên cứu biện pháp nhằm giảm nhẹ gánh nặng bệnh tật tổn hại sức khỏe cho đối tượng phơi nhiễm hậu hệ nạn nhân bị phơi nhiễm chiến tranh chất độc hóa học Mỹ” Đề tài cấp nhà nhà nước thuộc chương trình 33 “Ban đạo quốc gia khắc phục hậu 95 chất độc hóa học mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam” Nguyễn Trọng Điệp cs (2012), Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa viên nang cứng kaviran thực nghiệm Tạp chí Y dược học quân 96 sự, 2-2012, tr 12-16 Trần Văn Tùng (2010), Nghiên cứu tổn thương hỗn hợp chất độc Diclodietyl sulfid clovinyldicloasin với vết thương phần mền hiệu biện pháp xử trí điều trị chỗ Luận án tiến sỹ Y học, 97 HVQY, Hà Nội, tr 100-131 Junya Nagayama, Takimi Takasuga cs (2002), “Tác dụng gạo cẩm màu lêm men nấm Aspergillus-Oryze (FBRA) làm giảm mức dioxin máu người Nhật” Hội nghị khoa học Mỹ - Việt Nam sức khỏe người hậu môi trường chất 98 dioxin mầu da cam, Hà Nội, Việt Nam 3/2002, tr 504-508 Nagayama J, Hirakawa H, et al (2011), “Thúc đẩy tiết PCDFs PCDDs FBRA bệnh nhân mắc bệnh Yusho” Tạp chí khoa học 99 độc học, số 18 năm 2011, tr32-36 中中中(1998),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 12 孙孙 孙孙孙孙孙孙孙孙孙(266700)孙孙孙孙孙孙孙 1998 孙孙 14 孙孙 孙 (孙孙 66 孙)中 Lý Hương Quả (1998), nhận xét kết điều trị 12 ca di chứng thần kinh, tâm thần nhiễm độc thuốc bảo vệ thực vật thuốc y học cổ truyền Bệnh viện y học cổ truyền thành phố Bình Độ, tỉnh Sơn Đông, Trung Quốc (266700), tạp chí ứng dụng y học cổ truyền, kỳ 8, 100 14-1998 (tổng số 66 kỳ) 中中中(2000),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 19 孙 孙孙孙孙孙孙孙孙孙 孙362000)孙 Lâm Vỹ Dân (2000), Nhận xét kết điều trị pháp ôn kinh thông lạc, hóa đàm khai khiếu 19 bệnh nhân bị rắn cạp nong cắn Bệnh viện y học cổ truyền thành phố Tuyền Châu, tỉnh Phúc Kiến, Trung 101 Quốc (362000) 中中中 (2010), 孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 孙 孙孙孙孙孙孙孙孙孙 , 孙孙孙孙 236600中 Đào NGọc Hiệp (2010), kinh nghiêm chăm sóc hộ lý điều trị xông thuốc y học cổ truyền bệnh nhân nhiễm độc thuốc BVTV, Bệnh 102 viện Trung Y, huyện Thái Hòa, tỉnh An Huy, TQ (236600) 中 中 中中中 中中中 中 中 中 中 中中中 中 中(2010), 孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 2010 孙 10 孙孙 19 孙 孙 10 孙孙 Trương Mẫn, Nghê Đại Mai, Ban Văn Minh cs (2010), nhận xét kết lâm sàng kết hợp điều trị xông thuốc y học cổ truyền bệnh nhân nhiễm độc thuốc bảo vệ thực vật cấp tính Tạp chí chứng 103 bệnh cấp tính, trung y Trung Quốc, Kỳ 10, 19, tháng 10/2010 中中,中中(2012),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 12 孙 孙孙孙孙孙 孙孙孙孙孙1.236600 孙孙 孙孙孙孙孙孙孙孙孙, 2.236600 孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙,孙孙孙 孙孙 Miêu Mộc, Lưu Địch (2012), Điều trị nhiễm độc thuốc bảo vệ thực vật cấp tính nặng dùng thuốc y học cổ truyền rửa dày Tạp chí điều dưỡng tháng 5/2012 Đơn vị công tác Bệnh viện nhân dân, huyện Thái Hòa, tỉnh An 104 Huy, TQ 中中中(2013),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 (236600) 孙孙孙孙孙孙 2013 孙 孙孙 22 孙孙 孙(孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 271000)孙 Thụy Truyền Đông (2013), Biện chứng luận trị nhiễm độc thuốc bảo vệ thực vật mức độ nặng Tạp chí chứng bệnh cấp tính, trung y Trung Quốc, kỳ 22, tháng 2/2013 Bệnh viện y học cổ truyền 105 thành phố Thái An, tỉnh Sơn Đông, Trung Quốc) 中中中(2013),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 (孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙,孙孙孙 孙 130021孙 孙孙孙孙孙1671-8194孙2013)31-0228-02 Tôn Lệ Mai (2013), Cấp cứu hộ lý điều trị nhiễm độc thuốc bảo vệ thực vật nặng dùng thuốc Y học cổ truyền rửa dày (Bệnh viện phụ thuộc trường đại học Trường Xuân, thành phố Trường Xuân, tỉnh Cát Lâm, 106 Trung Quốc 130021), số 1671-8194孙2013)31-0228-02 中中中(2014),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙, 中中 150080 孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙, 103908592A(43)中中中中中 2014中 Triệu Tông Thư (2014), Bản quyền phát minh chuyên lợi Cục quyền tri thức, nước cộng hòa nhân dân Trung Quốc Địa số 150080 khu đại tây Nam Cương, thành phố Cáp Nhĩ Tân, tỉnh Hắc Long Giang, 107 Trung Quốc Công bố phát minh (43) 103908592A, năm 2014 中中中(2016),孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙中中中中中中中中(中中 300457)中中中中 2016 中 中中 29 中中 16 中中 Vương Bảo Vân (2016), nhận xét hiệu cấp cứu điều trị bệnh nhân nhiễm độc thuốc bảo vệ thực vật nặng phương pháp rửa dày dung thuốc y học cổ truyền (Bệnh viện Thái Đạt thành phố Thiên Tân,Trung Quốc, số 108 300457, tạp chí trang bị y học, kỳ 16, 29, tháng 8/2016) Trần Quốc Bảo (2010), “Các thuốc thường dùng y học cổ truyền ứng dụng lâm sàng” Nhà xuất Quân đội Nhân dân, Hà 109 Nội - 2010, tr 212-215 杨杨杨, 杨杨杨 (2007), 毒毒毒毒毒毒毒毒毒毒毒毒孙孙孙孙孙孙孙, 毒毒毒毒: 200705.ISBN: 978-7-5091-0805-5 Cao Tân Nhạn, Đường Thượng Hữu (2007), nghiên cứu ứng dụng bổ trung ích khí thang NXB y học quân nhân dân, 2007- 05 110 ISBN: 978-7-5091-0805-5 中中中中2014):孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙, 孙孙孙孙孙: S853.9 孙孙 孙孙孙:B 孙孙孙孙: 1005-7307 (2014)03-0018-002 Đới Lực Danh (2014), “Nghiên cứu tác dụng dược lý chủ yếu Bổ trung ích khí thang” Tạp chí tăng y tu mục, tỉnh Chiết Giang, TQ, số đồ 111 mục S853.9, mã B, số 1005-7307孙2014孙03 - 0018- 002 Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam (2011), Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội, tập I, tr 161; 158; 326; 432; 541; 732, 739, 112 831; 876; 946 Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam (2011), Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội, tập II, tr 99; 118; 216; 545; 651; 660; 844; 113 883; 948; 1052 Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, Nhà xuất Y học, tr 124- 114 128, 231- 236, 276- 279, 321- 330, 432- 438 Litfield, Wilcoxon (1949), “A simlified method of evaluating dose effect 115 experiments”, J Pharmacol Exp Ther, pp 99-113 Bộ Y tế (1996), Quyết định số 371/BYT-QĐ, “Quy chế đánh giá tính an 116 toàn hiệu lực thuốc cổ truyền” World Health Organisation (2000), General Guidelines for Methodollogies 117 on Research and Evaluation of Traditional Medicine, pp 42-51 Đỗ Trung Đàm (1996), Phương pháp xác định độc cấp tính 118 thuốc, NXB-Y học, tr 11-20 Wallace Hayes (2001), Principles and Methods of Toxicology, Raven 119 Press, 2001 OECD-407 (2008), Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in 120 Rodents, Guidelines for the testing of chemicals OECD-404 (2002), OECD Guidelines for The Testing of Chemicals, 121 Acute Dermal Irritation/Corrosion, tr 1-13 Quyết định Bộ trưởng Bộ Y tế số 3113/1999/QĐ-BYT ngày 1110-1999 Ban hành tiêu chuẩn giới hạn vi khuẩn, nấm mốc mỹ 122 phẩm phương pháp thử kích ứng da OECD-436 (2009), Test Guideline 436: Acute Inhalation Toxicity - Acute 123 Toxic Class Method, pp1-28 Hoàng Quang, Phan Hải Nam (2010), Hóa sinh Y học, nhà xuất Y 124 học, Hà Nội-2010, tr 477-488; 540-570; 598-608 Evgeny T Denisov Igor B Afanas’ev (2005), “Oxidantion and Antioxidants 125 in Organic Chemistry and Biology” Taylor & Francis, p 908 - 916 Jonath E Prousky ND, MSc (2011), “Niacin for detoxi fication: A Little-known Therapeutic Use” Journal of Orthomolecular medicine 126 Volume 26, Number P 86 Ministry of Health and Welfare Japan (1999), Report on Tolerable Daily Intake (TDI) of Dioxin and Related Compounds (Japan) Environmental Health Committee of the Central Environment Council (Environment Agency) Living Environment Council, and Food Sanitation Investigation 127 Council (Ministry of 35 Health and Welfare), June 1999 Allan H Smith, MB, ChB, PhD; Peggy Lopipero, MPH (2001): Evaluation of the toxicity of dioxins and dioxin-like PCBs: A health risk appraisal for the New Zealand population Published by Ministry for the 128 Environment; PO Box 10-362; Wellington February 2001; pp: David Borthwick (2005), National Dioxins Program, Technical Report No 12 Prepared by the Office of Chemical Safety July 2005; pp vii and 129 185-190 Dympna Gallagher, Steven B Heymsfield, et al (2000), “Healthy percentage body fat ranges: an approach for developing guidelines based on body mass index” Am J Clin Natur 2000; 72.694-701 Printed in USA @ 130 2000 American Society for Clinical nutrition (2002), 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 , 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙 孙, 孙 孙毒pp 378 - 383毒 Trịnh Thụ Du (2002), Nguyên tắc đạo nghiên cứu thuốc y học cổ truyền lâm sàng NXB khoa học, Bắc Kinh, Trung Quốc (2002), 131 tr 378-383 Nguyễn Văn Tường cs (2010), “Ứng dụng phương pháp Hubbard để thải chất độc khỏi thể” Báo cáo tổng kết đề tài nghiên cứu 132 Khoa học cấp Thành phố Hà nội, tr 78-92 Hoàng Đình Cầu, Trần Mạnh Hùng cs (2000), “Chẩn đoán bệnh nghi dioxin” Các bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin), Kỷ yếu 133 công trình, Quyền IV, UB 70-80, tr 341-346 Ban 10-80, Bộ Y tế (Việt Nam) (2006) Công ty tư vấn Môi trường Hatfield (Canada), “Phát số điểm nóng mới, ô nhiễm chất da 134 cam/dioxin Việt Nam”, Hà Nội, Việt Nam-2006, tr 01-79 Olaf Paepke Arnold Schecter (2002), “Transfer of dioxins to human: importance of sediment/soil contaminnation for food of animal origin” United states - vietnam scientific conference on human health and environmental effects of Agent orange/dioxin march 3-6, 2002, Ha 135 Noi, Viet Nam pp 881-891 Daniel Svoboda (2016), “Đánh giá nguy phơi nhiễm dioxin sân bay Biên Hòa” Tài liệu hội thảo quốc tế chất độc da cam/dioxin, Hà 136 Nội, Việt Nam, 8-2016, tr 112-117 Thân Thành Công, Nam Diệu Linh cs (2016), “Hậu chất độc da cam/dioxin môi trường công tác xử lý ô nhiễm điểm nóng” Tài liệu hội thảo quốc tế chất độc da cam/dioxin, Hà Nội, Việt 137 Nam, 8-2016, tr 32-37 Biovin TG, Hang NM, Sơn LK cs (2016), “Ô nhiễm chất da cam/dioxin môi trường chuỗi thức ăn vùng ô nhiễm nặng Đà Nẵng, Biên Hòa Phù Cát” Tài liệu hội thảo quốc tế chất độc 138 da cam/dioxin, Hà Nội, Việt Nam, 8-2016, tr 80-83 Nguyễn MH, Biovin TG, Dwernychuk w cs (2011), “Nồng độ dioxin máu sữa mẹ số khu vực gần điểm nóng sân bay Biên 139 Hòa Đà Nằng Việt Nam” Tạp chí khoa học độc học, số 18- 2011, tr 4-9 Hang NM, Boivin TG, Sơn LK cs (2016), “Nồng độ dioxin máu sữa mẹ số khu vực gần điểm nóng sân bay Biên Hòa Đà Nẵng, Việt Nam” Tài liệu hội thảo quốc tế chất độc da 140 cam/dioxin, Hà Nội, Việt Nam, 8-2016, tr142-146 Nguyễn Hoàng Thanh, Đỗ Quyết, Nguyễn Liễu, Nguyễn Bá Vượng (2014), “Cơ cấu bệnh tật nạn nhân chất độc hóa học/dioxin điều trị 141 Bệnh viện 103”, Tạp chí Y học Việt Nam tháng 12 - số 2/2010, tr 55-59 Nguyên Duy Bắc, Lê Bách Quang cs (2011), “Nghiên cứu môi liên quan số bệnh tiền sử phơi nhiễm CĐHH/dioxin cựu chiến binh điều trị bệnh viện 103, 108 175” Tạp chí khoa học độc 142 học, số 18-2011, tr 10-14 Đỗ Thục Trinh, Nguyễn Liễu cs (2000), “Điều tra cấu bệnh tật vùng chịu ảnh hưởng trực tiếp chất độc hóa học năm 1966-1968” Các bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin), Kỷ yếu 143 công trình, Quyền IV, UB 10-80 tr 295-303 Nguyễn Hoàng Thanh, Nguyễn Bá Vượng cs (2014), “Nghiên cứu thay đổi mạch, nhiệt độ, huyết áp phòng xông 20 phút đầu nồng độ cortisol nước tiểu bệnh nhân tham gia chương trình khử độc 144 tố”, Tạp chí Y học thực hành ((946) - số 12/2014, tr 68-70 Trần Mạnh Hùng, Lê Thái Hằng, Nguyễn Văn Ích (2000), “Nhận xét bước đầu tác dụng nước REMINDA (Hàn Quốc) bệnh nhân cựu chiến binh bị nhiễm chất độc hóa học chiến tranh” Các bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin), Kỷ yếu công trình, Quyền IV, UB 10- 145 80, tr 412-425 Nguyễn Thị Hà, Nguyễn Nghiêm Luật, Phạm Thiện Ngọc (2008), “Ảnh hưởng chất da cam/dioxin lên hệ thống enzym, chuyển hóa chất, nội tiết, thần kinh tâm thần” Tác hại dioxin người Việt Nam, 146 NXB Y học, Hà Nội - 2008, tr 189-222 Nguyễn Hoàng Thanh, Đỗ Quyết cs (2010), “Biến đổi số tiêu miễn dịch hoạt độ enzym chống oxy hóa nạn nhân chất độc hóa học/dioxin điều trị Bệnh viện Quân Y 103” Tạp chí Y dược học 147 quân sự, số 9-2010, tr 31-33 Phạm Thế Tài, Nishijo Muneko cs (2016), “Nồng độ dioxin máu thói quen sử dụng thực phẩm người dân sinh sống quanh sân bay Biên Hòa-một điểm nóng ô nhiễm dioxin Việt Nam” Tạp chí Y 148 Dược học quân sự, số 5-2016, tr 20-27 Manh HD, Kito T, et al (2013), “Mức dioxin cao huyết người già Việt Nam: phơi nhiễm khứ hay phơi nhiễm 149 tại” Tạp chí khoa học độc học, số 26 - 2013, tr 43- 49 Hoàng Mạnh An, Đỗ Quyết, Nguyễn Hoàng Thanh cs (2014), “Đánh giá hiệu điều trị phương pháp giải độc không đặc hiệu thải Dioxin đồng phân thể người phơi nhiễm chất da cam/dioxin” (Đề tài KHCN 33.07/11-15) Văn phòng chương trình KHCN 33/11-15 Hội thảo: Một số kết nghiên cứu hậu 150 chất da cam/dioxin -10/2014, tr 75-81 中中中2007),“孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙”,孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙孙 (2007)pp 22-36孙 Lý Trung (2007), “Cơ sở lý luận truyền thống phương pháp xông qua da thuốc y học cổ truyền”, Phương pháp xông chữa bệnh thuốc y học cổ truyền, NXB vệ sinh nhân dân Trung Quốc, 151 (2007) trang 22-36 Thu TX, Tuan VH, Lương TQ cs (2016), “Kết bước đầu điều trị phục hồi, tăng cường sức khỏe cho người có tiền sử phơi nhiễm chất da cam/dioxin Việt Nam phương pháp xông thải độc không đặc hiệu tỉnh Thái Bình” Tài liệu hội thảo quốc tế chất độc 152 da cam/dioxin, Hà Nội, Việt Nam, 8-2016, tr156-159 Hoàng Văn Huấn, Phạm Khắc Linh cs (2016), “Ứng dụng chế phẩm Peptit điều hòa sinh học hỗ trợ điều trị cho người có tiền sử tiếp xúc với chất độc da cam/dioxin bị phì đại lành tính tuyến tiền liệt, suy giảm miễn dịch” Tài liệu hội thảo quốc tế chất độc da cam/dioxin, 153 Hà Nội, Việt Nam, 8-2016, tr162-169 Hoàng Đình Cầu, Nguyễn Mỹ Hiền, Phan Thị Phi Phi, cs (2000), “Nhận xét biển đổi máu, gan, thận cựu chiến binh điều trị với thuốc “X” nam Triều Tiên” Các bệnh hóa chất chiến tranh (dioxin), Kỷ yếu công trình, Quyền IV, UB 10-80, tr 407-441 ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI DƯƠNG QUANG HIẾN NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ GIẢI ĐỘC CỦA PHÁP “GĐ-103” TRÊN NGƯỜI PHƠI NHIỄM CHẤT DA CAM/DIOXIN... trình nghiên cứu khoa học sử dụng thuốc Y học cổ truyền để giải độc cho người bị phơi nhiễm chất da cam/dioxin Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tính an toàn hiệu giải độc pháp. .. 2.3.1 VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU………………………… ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU…………………………… Động vật thí nghiệm……………………………………… Người bị phơi nhiễm chất da cam/dioxin……………… PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU………………………