ĐẶT VẤN ĐỀ Vi rút viêm gan B (HBV: Hepatitis B virus) thuộc họ Hepadnaviridae, chủng Hepadna virus, có gen DNA Nhiễm HBV bệnh truyền nhiễm phổ biến nguyên nhân hàng đầu gây xơ gan ung thư gan HBV gây viêm gan cấp mạn, 90% bệnh nhân viêm gan cấp có khả hồi phục hồn tồn Trong 25% bệnh nhân viêm gan B mạn tính tiến triển thành xơ gan ung thư gan Để ngăn chặn trình tiến triển bệnh việc điều trị tích cực giai đoạn viêm gan B mạn tính giữ vai trị quan trọng Mục tiêu điều trị hướng tới loại bỏ bền vững nhân lên HBV, cải thiện tình trạng viêm nhiễm tế bào gan Trước việc đánh giá hiệu điều trị chủ yếu vào nồng độ HBV- DNA máu bệnh nhân Mục đích điều trị đạt lượng HBV- DNA mức phát Tuy nhiên nhiều nghiên cứu cho thấy nhiều bệnh nhân viêm gan B mạn tính tiến triển thành xơ gan ung thư gan nồng độ HBV- DNA ngưỡng phát Những nghiên cứu gần chứng tỏ yếu tố định lui bệnh hoàn toàn cccDNA tế bào gan Vì cccDNA phản ánh số lượng tế bào gan bị nhiễm vi rút Tuy nhiên chưa có kỹ thuật định lượng cccDNA Nhưng nghiên cứu chứng minh có mối tương quan cccDNA với nồng độ HBsAg máu [25] Định lượng HBsAg máu trở thành trọng tâm nghiên cứu gần Kể từ nghiên cứu Thomssen công bố lần năm 1970 phát triên Janssen 1994 việc sử dụng nồng độ HBsAg để theo dõi đáp ứng điều trị, có 100 hội nghị thảo luận vai trò HBsAg viêm gan B mạn Nồng độ HBsAg phản ánh số lượng tế bào gan bị nhiễm vi rút từ giúp cho thầy thuốc việc chẩn đoán tiên lượng tiến triển bệnh theo dõi hiệu điều trị Để làm rõ vai trò nồng độ HBsAg, HBV DNA bệnh lý tiên lượng tiến triển bệnh Chúng thực đề tài “Nghiên cứu nồng độ HBsAg, HBV-DNA máu bệnh nhân viêm gan B mạn tính” Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát nồng độ HBsAg, HBV-DNA bệnh nhân viêm gan B mạn tính Tìm mối liên quan nồng độ HBsAg máu với HBV – DNA Chương TỔNG QUAN 1.1 LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN VI RÚT VIÊM GAN B Thế kỷ V trước công nguyên, nhiều vụ dịch vàng da Hippocrate mô tả thuật ngữ epidemic Jaundice Những vụ dịch vàng da sau mơ tả nhiều thời kỳ lịch sử, đặc biệt thời gian chiến tranh kỷ XIX XX Tới năm 40 kỷ XX, nhà khoa học thức tìm loại viêm gan: viêm gan nhiễm trùng lây qua đường tiêu hóa (HAV) viêm gan huyết (HBV) truyền qua đường máu Năm 1965 Blumberg sử dụng kỹ thuật khuếch tán gel thạch phát kháng nguyên có liên quan đến bệnh viêm gan B người dân Australia ký hiệu kháng nguyên AuAg 1967 Blumberg phát mối liên quan bệnh viêm gan sau truyền máu với kháng nguyên AuAg 1967 A.M.Prince tìm vi hạt giống vi rút có cấu trúc AuAg Năm 1970, Dane CS phân lập vi rút viêm gan B hoàn chỉnh gọi thể Dane Từ người ta phát thêm nhiều dấu ấn khác HBV như: HBeAg, HBcAg, Anti – HBC, Anti – HBe 1973 Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) thống tên gọi kháng nguyên AuAg HBAg sau đổi thành HBsAg 1976 Blumberg nhận giải Nobel y học Năm 1977 phát kháng nguyên (KN) delta bệnh nhân viêm gan B mạn tính KN xác nhận khác với KN HBV, KN vi rút viêm gan D (HDV) Tới năm 1980, nhờ thực nghiệm khỉ người ta chứng minh truyền nhiễm HDV phụ thuộc HBV, sau xác định HDV có gen RNA vỏ HBsAg 1.2 TÌNH HÌNH NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM Phân bố tần suất nhiễm HBVMT giới Tần xt nhiƠm HBsAg (%) • 350 triƯu ng-êi mang HBVMT ã Xếp thứ nguyên nhân gây tử vong ã 75% ng-òi mang HBV châu 8: cao 2-7: trung b×nh 8% Vùng dịch trung bình (tỷ lệ 2-8%) Vùng dịch thấp (tỷ lệ 4log copies/ml y? ??u tố dự b? ?o khả tiến triển xơ gan [58] Trên xơ gan, nồng độ HBV- DNA cao... 3.3 NỒNG ĐỘ HBV- DNA B? ??NH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TÍNH Error! Bookmark not defined 3.3.1 Nồng độ HBV- DNA nhóm nghiên cứu Error! Bookmark not defined 3.3.2 Nồng độ HBV- DNA nhóm b? ??nh nhân