1 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn sơ sinh (NKSS) hay gặp nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trẻ sơ sinh, đặc biệt nhiễm khuẩn sơ sinh sớm Tỉ lệ nhiễm khuẩn sơ sinh – 10‰ số trẻ sơ sinh sống toàn giới, tỉ lệ cao gấp 10 lần trẻ đẻ non [1] Ở nước phát triển, tỉ lệ mắc tử vong nhiễm khuẩn mẹ – cao (châu Á từ 2,4 đến 6%, châu Phi từ đến 21%) [2] Tại Việt Nam, theo nghiên cứu Nguyễn Thanh Hà CS (2003) khoa Sơ sinh Bệnh viện Phụ sản Trung ương, tỉ lệ nhiễm khuẩn sơ sinh 57,6% [3] Nghiên cứu khoa Sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương, thấy tỉ lệ viêm phổi sơ sinh cao, chiếm 90,3% (trong tử vong 9,7%), tỉ lệ nhiễm khuẩn huyết 2,1%, viêm màng não mủ từ 0,9 đến 1,5% Nghiên cứu Phạm Thanh Mai cộng Bệnh viện Phụ sản Trung ương (2003) có 132 trường hợp nhiễm khuẩn sơ sinh sớm, có trường hợp tử vong chiếm 6,8% [4] Những thống kê cho ta thấy NKSSS bệnh lý gặp nhiều khó khăn chẩn đoán đặc biệt việc chẩn đoán sớm triệu chứng bệnh đa dạng, không đặc hiệu, diễn biến phức tạp Trẻ sơ sinh mắc NKSSS nhanh chóng rơi vào tình trạng nguy kịch khó kiểm soát chẩn doán kịp thời Vì khám lâm sàng cẩn thận xét nghiệm cận lâm sàng phù hợp giúp chẩn đoán tốt Cấy máu tìm thấy vi khuẩn xét nghiệm giá trị, nhiên, tỷ lệ cấy máu dương tính thấp cho kết chậm Vì người ta nghiên cứu marker khác C-reactive protein (CRP), interleukine (IL), procalcitonin (PCT).v.v… để góp phần chẩn đoán trường hợp NKSSS 2 Theo báo cáo Hội nghị bàn nhiễm khuẩn huyết Canada lần thứ (tháng 10 năm 2000) PCT có nhiều ưu điểm hẳn so với marker khác Chỉ tính riêng từ năm 1980, xuất ấn phẩm PCT đến năm 1995 có 10 ấn phẩm đến năm 2004 số ấn phẩm PCT lên tới 400 ấn phẩm, điều phần khẳng định vai trò PCT nghiên cứu ứng dụng lâm sàng Tuy nhiên nghiên cứu vai trò PCT nhiễm trùng sơ sinh sớm nước ta Với mong muốn góp phần tìm hiểu PCT chẩn đoán nhiễm trùng sơ sinh sớm tiến hành đề tài: "Nghiên cứu giá trị procalcitonin nhiễm trùng sơ sinh sớm" nhằm mục tiêu: Nghiên cứu giá trị procalcitonin nhiễm trùng sơ sinh sớm Nghiên cứu số yếu tố liên quan tới procalcitonin yếu tố viêm 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Một số khái niệm - Khái niệm nhiễm khuẩn sơ sinh thường dùng thực hành lâm sàng nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Hiểu cách xác danh từ nhiễm khuẩn sơ sinh (neonatal infections) bao gồm nhiễm khuẩn huyết nhiễm trùng khu trú da, mắt, rốn,… Trong thực hành người ta quen gọi tắt nhiễm khuẩn huyết sơ sinh nhiễm khuẩn sơ sinh [5] - Nhiễm khuẩn sơ sinh (NKSS) gồm bệnh nhiễm khuẩn xuất 28 ngày đầu sống, với mầm bệnh mắc phải trước, sau sinh, dựa vào thời điểm xuất triệu chứng bệnh, NKSS chia làm loại NKSS sớm (xảy ngày đầu sống) hay gọi nhiễm khuẩn từ mẹ sang NKSS muộn (xảy ngày tiếp theo) thường liên quan đến nhiễm khuẩn chéo bệnh viện [6] 1.2 Đặc điểm dịch tễ học nhiễm khuẩn sơ sinh sớm 1.2.1 Tình hình NKSS sớm giới NKSSS có tỷ lệ mắc biến đổi, 1-4‰ với NK chắn, 3-8‰ với NK không chắn Pháp [7] Các số tương tự tìm thấy nước phát triển Tây Ban Nha [8], Thụy sĩ [9], Mỹ [10],[11] Tỷ lệ mắc NKSSS thay đổi tùy vùng miền, 2,4-16% trẻ sơ sinh sống châu á, 6-21% châu phi [2] Tỉ lệ NK tỷ lệ nghịch với tuổi thai cân nặng lúc sinh [7], [12], [13] trẻ đẻ non < 1500g có nguy NK 1,5% (trong tuổi thai 29 tuần 0,8%).[14] 4 López Sastre thống kê tỷ lệ NK chắn trẻ đẻ non 2,6% 3,2%, trẻ đủ tháng tỷ lệ 0,2% 0,31% [8] 1.2.2 Tình hình NKSS sớm Việt Nam Tại Việt nam có nhiều nghiên cứu tình hình NKSS, nhiên nghiên cứu chủ yếu tập trung vào bệnh lý nhiễm khuẩn giai đoạn sơ sinh nói chung báo cáo NKSS sớm Năm 2003 theo Phạm Thị Thanh Mai Bệnh viên PSTW bước đầu nghiên cứu số yếu tố liên quan đến NKSS sớm cho thấy có trường hợp tử vong 132 trường hợp NKSS sớm chiếm 6,8% [4] Theo nghiên cứu Nguyễn Thanh Hà năm 2006 bệnh viện Phụ Sản Trung Ương tỷ lệ NKSS sớm cao 57,6% [15] Theo Phan Thị Huệ năm 2005 bệnh viện Phụ Sản Hà Nội tỷ lệ NKSS sớm 41,9% tỷ lệ tử vong NKSS sớm 5,8% [16] Nghiên cứu Nguyễn Tuấn Ngọc năm 2009 Bệnh viện đa khoa TW Thái Nguyên [17] số trẻ sơ sinh nhập viện nhiễm khuẩn, 50% mắc NKSS sớm Tại TPHCM nghiên cứu dịch tễ học nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Nguyễn Như Tân cs bệnh viện Nhi Đồng I năm 2008-2009 cho thấy tỷ lệ NKSS sớm cấy máu dương tính 14,4% [18] Các kết khác nhiều không đồng thời điểm nghiên cứu, đối tượng nghiên cứu, tiêu chuẩn chẩn đoán thiết kế nghiên cứu 1.3 Yếu tố nguy NKSS sớm Từ năm thập kỷ 1970, có nhiều nghiên cứu tập trung vào nguyên nhân NKSS sớm Liên cầu nhóm B, việc sử dụng kháng sinh dự phòng cho mẹ để làm giảm nguy nhiễm khuẩn Liên cầu nhóm B con, nhiên tỷ lệ tương đối cao trẻ sơ sinh đủ tháng gần đủ tháng mắc NKSS sớm nguyên nhân khác Liên cầu nhóm B 5 triệu chứng rõ ràng cần phải bác sĩ sơ sinh sàng lọc để xác định sớm, điều trị kịp thời ngăn chặn tiến triển nặng bệnh [19] 1.3.1 Yếu tố nguy chuyển 1.3.1.1 Sốt chuyển mẹ nhiễm khuẩn ối Nhiễm khuẩn ối biểu lâm sàng: nhịp tim thai nhanh, nước ối có mùi hôi; nhịp tim mẹ nhanh XN mẹ có tăng bạch cầu Xét nghiệm phân tích dịch ối thấy tăng bạch cầu, nồng độ glucose thấp Nhuộm gram cấy dịch ối tìm thấy vi khuẩn gây viêm màng ối Theo Mukhopadhyay S Puopolo KM [19] nghiên cứu yếu tố nguy gây NKSS sớm cho thấy viêm màng ối làm tăng nguy NKSS sớm lên 2-3 lần so với yếu tố khác thời gian vỡ ối, cân nặng tuổi thai sinh số trẻ sơ sinh đủ tháng trẻ sơ sinh cân nặng thấp sinh sống Một nghiên cứu Escobar cộng [20] yếu tố nguy trẻ sơ sinh có cân nặng ≥ 2000g sinh cho thấy nhiễm khuẩn ối lên yếu tố dự đoán quan trọng làm tăng khả NKSS sớm Triệu chứng sốt mẹ chuyển đóng vai trò quan trọng để xác định yếu tố nguy gây nhiễm khuẩn sớm trẻ sơ sinh Nguy nhiễm khuẩn tăng lên với gia tăng nhiệt độ mẹ, nghiên cứu nguy cao NKSS sớm, 1,9% trẻ đánh giá bị nhiễm khuẩn mẹ sốt 102oF (38oC) [21], [22] 1.3.1.2 Thời gian vỡ ối [20], [23] Màng ối hàng rào bảo vệ thai nhi tránh xâm nhập vi khuẩn từ đường sinh dục mẹ Nhiễm trùng xảy thai nhi thời gian chuyển kéo dài màng ối nguyên vẹn Một nghiên cứu yếu tố gây NKSS sớm Liên cầu nhóm B cho thấy 62% trẻ nhiễm khuẩn, mẹ có thời gian vỡ ối >24 Boyer cộng đánh giá thời gian vỡ ối cho thấy gia tăng đáng kể nguy NKSS sớm Liên 6 cầu nhóm B lên gấp lần 50% số nhóm trẻ E.coli cho thấy thời gian vỡ ối >18 làm tăng 3-4 lần tỷ lệ nhiễm khuẩn sớm, đặc biệt trẻ đẻ non Một nghiên cứu yếu tố nguy cao > 80% trẻ sơ sinh có tuổi thai >37 tuần cho thấy thời gian vỡ ối >12 yếu tố dự đoán NKSS sớm tất trường hợp mắc nhiễm khuẩn không phụ thuộc loại vi khuẩn Trong hầu hết trường hợp, thời gian vỡ ối tạo “cơ hội” cho nhiễm khuẩn ngược dòng vi khuẩn vào rau thai bào thai, mức độ nhiễm khuẩn khác tùy thuộc vào vi khuẩn cư trú âm đạo chức miễn dịch thai nhi tuổi thai khác Hesbst cộng [24] nghiên cứu 113.536 trẻ đủ tháng từ tháng 1/1995 – 11/2004 NKSS sớm với thời gian vỡ ối cho thấy tỷ lệ nhiễm khuẩn 0,3% ối vỡ trước đẻ, 0,5% thời gian vỡ ối 6-18 giờ, 0,8% thời gian vỡ ối từ 18-24 giờ, tỷ lệ nhiễm khuẩn tăng lên 1,1% thời gian vỡ ối >24 Tỷ lệ cấy máu dương tính 4% trẻ có yếu tố mẹ vỡ ối non >18 theo kết Alam cộng [23] thực 2007-2011 bệnh viện Pakistan 1.3.1.3 Mẹ nhiễm liên cầu B Tình trạng nhiễm liên cầu B mẹ điều kiện quan trọng gây NK sớm Liên cầu B trẻ sơ sinh Nhiều nghiên cứu xác định phụ nữ nhiễm Liên cầu B số quan khác đường tiêu hóa, đường sinh dục – tiết niệu Phân tích đa biến yếu tố nguy gây NKSS sớm Liên cầu B dã chứng minh tình trạng mẹ nhiễm Liên cầu B yếu tố có tính dự báo cao nguy gây NKSS sớm với OR>200 Liệu pháp dự phòng kháng sinh chuyển giảm tỷ lệ trẻ nhiễm Liên cầu B tới 10% giảm xâm nhập bệnh tới 90% Trong nghiên cứu ngẫu nhiên hiệu sử dụng kháng sinh dự phòng chuyển cho mẹ thấy tỷ lệ NKSS sớm Liên cầu B 10,2/1000 nhóm bà mẹ không dùng liệu pháp 7 kháng sinh dự phòng Nghiên cứu cho thấy mẹ nhiễm Liên cầu B có kèm theo thời gian vỡ ối >12 tuổi thai lần Theo dõi thai xâm lấn, đặt thuốc làm mềm cổ tử cung, xé ối gây chuyển yếu tố làm tăng nguy gây NKSS sớm qua số nghiên cứu quan sát [19] - Về tình trạng nước ối nhuộm màu phân su: Nghiên cứu bệnh viện Tanzania [29] cho thấy có mối liên hệ chặt chẽ tình trạng nước ối nhuộm phân su NKSS sớm Mối liên quan ghi nhận hội thảo sức khỏe Califfornia Nước ối nhuộm phân su thường gặp thai đủ tháng dấu hiệu tương đối phổ biến nghiên cứu Schrag cộng [28] Soweto vùng Nam Châu Phi chiếm 15% trường hợp chuyển đẻ Phân su kích thích phát triển vi khuẩn gây bệnh Có phân su nước ối liên quan tới tình trạng suy thai khoảng thời gian định thai tử cung lý gây suy thai nhiễm khuẩn Một số nghiên cứu tổng kết ghi nhận suy thai không rõ nguyên nhân sản khoa, nhịp tim thai nhanh >180 lần/phút yếu tố nguy NKSS sớm [19] Eidelman cộng [30] nghiên cứu phát triển vi khuẩn nước ối thấy Liên cầu B bị ức chế phát triển so với E.Coli môi trường nước ối có phân su - Mẹ nhiễm khuẩn tiết niệu: Theo nghiên cứu Nasrin Khalesi cộng bệnh viện Ali-e-Asghar Tehran Iran vào năm 2011 cho thấy nhiễm khuẩn tiết niệu bà mẹ mang thai yếu tố gây nguy NKSS sớm trẻ đủ tháng với tỷ lệ từ 0,1-1% biến chứng gây tử vong chu sinh, trẻ sơ sinh bà mẹ bị NKTN có nguy mắc NKSS gấp 5-9 lần so với trẻ mẹ không bị NKTN [31] Các yếu tố khác mẹ vệ sinh mẹ không tốt trình mang thai, thai nghén không theo dõi, khâu vòng cổ tử cung, chuyển kéo dài, can thiệp sản khoa, mẹ tiền sản giật muộn [32] góp phần làm tăng nguy nhiễm khuẩn trẻ sơ sinh 9 Các yếu tố nguy phía mẹ khuyến cáo mức độ cảnh báo quốc gia ủy quyền đánh giá sức khỏe (ANAES) Pháp năm 2002 [7] theo tác giả tồn tiêu chuẩn này, trẻ sơ sinh cần phải theo dõi lâm sàng đặc biệt 24 đầu Tiêu chuẩn (cấp độ A): Có bệnh cảnh viêm màng đệm – màng ối, trẻ sinh đôi bị nhiễm khuẩn mẹ - thai nhi, thân nhiệt mẹ trước chuyển ≥ 38oC, thời gian vỡ ối ≤ 18 giờ, vỡ ối non, tiểu sử nhiễm khuẩn mẹ - thai nhi Liên cầu khuẩn nhóm B, dịch âm đạo có Liên cầu nhóm B vi khuẩn niệu có Liên cầu nhóm B mang thai Tiêu chuẩn phụ (cấp độ B): Thời gian vỡ ối ≥ 12 1 giờ) tỷ lệ tử vong trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn 1,7%, cho trẻ bú mẹ sớm vòng đầu sau đẻ tỷ lệ 0,5% Theo nghiên cứu Hye Sun Yoon cộng [38] Hàn Quốc năm 2004-2005 yếu tố nguy nhiễm trùng sơ sinh trẻ đủ tháng cho 19 Mukhopadhyay S., Puopolo K M (2012) Risk assessment in neonatal early onset sepsis Semin Perinatol, 36 (6), 408-415 20 Escobar G J., Li D K., Armstrong M A et al (2000) Neonatal sepsis workups in infants >/=2000 grams at birth: A population-based study Pediatrics, 106 (2 Pt 1), 256-263 21 Karen M Puopolo (2008) Epidemiology of neonatal Early-onset sepsis NeeoReviews, 571-579 22 Puopolo K M., Draper D., Wi S et al (2011) Estimating the probability of neonatal early-onset infection on the basis of maternal risk factors Pediatrics, 128 (5), e1155-1163 23 Alam M M., Saleem A F., Shaikh A S et al (2014) Neonatal sepsis following prolonged rupture of membranes in a tertiary care hospital in Karachi, Pakistan J Infect Dev Ctries, (1), 67-73 24 Herbst A., Kallen K (2007) Time between membrane rupture and delivery and septicemia in term neonates Obstet Gynecol, 110 (3), 612-618 25 Puopolo K M., Madoff L C., Eichenwald E C (2005) Early-onset group B streptococcal disease in the era of maternal screening Pediatrics, 115 (5), 1240-1246 26 Van Dyke M K., Phares C R., Lynfield R et al (2009) Evaluation of universal antenatal screening for group B streptococcus N Engl J Med, 360 (25), 2626-2636 27 Schuchat A., Zywicki S S., Dinsmoor M J et al (2000) Risk factors and opportunities for prevention of early-onset neonatal sepsis: a multicenter case-control study Pediatrics, 105 (1 Pt 1), 21-26 28 Schrag S., Cutland C., Zell E et al (2012) Risk Factors for Neonatal Sepsis and Perinatal Death Among Infants Enrolled in the Prevention of Perinatal Sepsis Trial, Soweto, South Africa The Pediatric Infectious Disease Journal, 31 (8), 821-826 29 Balchin I., Whittaker J C., Lamont R F et al (2011) Maternal and fetal characteristics associated with meconium-stained amniotic fluid Obstet Gynecol, 117 (4), 828-835 30 Eidelman A I., Nevet A., Rudensky B et al (2002) The effect of meconium staining of amniotic fluid on the growth of Escherichia coli and group B streptococcus J Perinatol, 22 (6), 467-471 31 Khalesi N., Khosravi N., Jalali A et al (2014) Evaluation of maternal urinary tract infection as a potential risk factor for neonatal urinary tract infection J Family Reprod Health, (2), 59-62 32 Ojukwu J U., Abonyi L E., Ugwu J et al (2006) Neonatal septicemia in high risk babies in South-Eastern Nigeria J Perinat Med, 34 (2), 166-172 33 Candice E Johnson, Judy K Whitwell, Kalpana Pethe et al (1997) Term Newborns Who Are at Risk for sepsis : Are Lumbar Punctures Necessary ? Pediatrics 1997, 99 tr.10 34 Shah G S., Budhathoki S., Das B K et al (2006) Risk factors in early neonatal sepsis Kathmandu Univ Med J (KUMJ), (2), 187-191 35 Muhammad Hayun, Ema Alasiry, Dasril Daud et al (2015) The Risk Factors of Early Onset Neonatal Sepsis American Journal of Clinical and Experimental Medicine, (3), 78-82 36 Chacko B., Sohi I (2005) Early onset neonatal sepsis Indian J Pediatr, 72 (1), 23-26 37 Edmond K M., Kirkwood B R., Amenga-Etego S et al (2007) Effect of early infant feeding practices on infection-specific neonatal mortality: an investigation of the causal links with observational data from rural Ghana Am J Clin Nutr, 86 (4), 1126-1131 38 Yoon H S., Shin Y J., Ki M (2008) Risk factors for neonatal infections in full-term babies in South Korea Yonsei Med J, 49 (4), 530-536 39 Stuebe A (2009) The risks of not breastfeeding for mothers and infants Rev Obstet Gynecol, (4), 222-231 40 Cetinkaya M., Cekmez F., Buyukkale G et al (2015) Lower vitamin D levels are associated with increased risk of early-onset neonatal sepsis in term infants J Perinatol, 35 (1), 39-45 41 Hammad A, Ganatra, Stoll B J et al (2010) International perspective on early-onset neonatal sepsis Clin Perinatol, 37 (2), 501-523 42 Sagori Mukhopadhyay, Karen M Puopolo (2015) Neonatal Sepsis : Epidemiology and Risk Assessment NeoReviews, (16), tr.221 43 Simonsen K A., Anderson-Berry A L., Delair S F et al (2014) Earlyonset neonatal sepsis Clin Microbiol Rev, 27 (1), 21-47 44 Trường Đại Học Y Hà Nội (2002) Bài giảng sản phụ khoa Nhà xuất y học, tr 68-79, 171-178, 379-390 45 Edwards M S (1997) Antibacterial therapy in pregnancy and neonates Clin Perinatol, 24 (1), 251-266 46 Goldenberg R.L., Hauth J.C, Andrews W.W (2000) Intrauterine infection and preterm delivery N Engl J Med, 342 (20), 1500-1507 47 Hagber H M C., Jacobsson B (2005) Role of cytokines in preterm labour and brain injury BJOG; 112 Suppl, 16-18 48 Wynn J.L, Levy O (2010) Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis Clin Perinatol, 37 (2), 307-337 49 Petrova A, Mehta R (2007) Dysfunction of innate immunity and associated pathology in neonates Indian J Pediatr, 74 (2), 185-191 50 Edmond K, Zaidi A (2010) New approaches to preventing, diagnosing, and treating neonatal sepsis PLoS Med, (3), e1000213 51 Benitz W, Gupta A (2014) Suspected Sepsis in Newborn Infrant Nursery guide 2014 Stanford School of Medicine, 2, 314-328 52 Ng P C (2004) Diagnostic markers of infection in neonates Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 89 (3), F229-235 53 Hornik CP, Benjamin DK, Becker KC et al (2012) Use of the complete blood cell count in early-onset neonatal sepsis Pediatr Infect Dis J., 8, 799-802 54 Jackson G L., Engle W D., Sendelbach D M et al (2004) Are complete blood cell counts useful in the evaluation of asymptomatic neonates exposed to suspected chorioamnionitis? Pediatrics, 113 (5), 1173-1180 55 Hofer N, Zacharias E, Müller W et al (2012) An update on the use of Creactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks Neonatology, 102, 25-36 56 Chiesa C, Pellegrini G, Panero A et al (2003) C-reactive protein, interleukin-6, and procalcitonin in the immediate postnatal period: influence of illness severity, risk status, antenatal and perinatal complications, and infection Clin Chem, 49 (1), 60-68 57 Naher B S., Mannan M A., Noor K et al (2011) Role of serum procalcitonin and C-reactive protein in the diagnosis of neonatal sepsis Bangladesh Med Res Counc Bull, 37 (2), 40-46 58 Benitz WE, Han MY, Madan A et al (1998) Serial serum C-reactive protein levels in the diagnosis of neonatal infection Pediatrics, 102 59 Messer J, Eyer D, Donato L et al (1996) Evaluation of interleukin-6 and soluble receptors of tumor necrosis factor for early diagnosis of neonatal infection J Pediatr, 80-574 60 Lopez Sastre J B., Solis D P., Serradilla V R et al (2007) Evaluation of procalcitonin for diagnosis of neonatal sepsis of vertical transmission BMC Pediatr, 7, 61 Bernhard Resch, N H, Wilhelm Müller (2012) Challenges in the Diagnosis of Sepsis of the Neonate Licensee InTech, chapter 11 sepsisAn Ongoing and Significant challenge 233-248 62 Nguyễn Thị Hương (2009) Procalcitonin marker đặc hiệu cho nhiễm khuẩn nhiễm khuẩn huyết http://bachmai.gov.vn/index.php? option=com_content&task=view&id=253, 63 Jensen J.U, Lundgren B, Hein L et al (2008) The Procalcitonin And Survival Study (PASS) - a randomised multi-center investigator-initiated trial to investigate whether daily measurements biomarker Procalcitonin and pro-active diagnostic and therapeutic responses to abnormal Procalcitonin levels, can improve survival in intensive care unit patients Calculated sample size (target population) BMC infectious diseases, 2-10 64 BRAHMS (2009) Procalcitonin New Findings Relating to Synthesis, Biochemistry and Function of Procalcitonin in Infection and Sepsis DiagnosisPCT Literature Review CT Literature Review 65 Carrol E.D, Newland P, Riordan F et al (2002) Procalcitonin as a diagnostic marker of meningococcal disease in children Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 282-285 66 Ming Jin Ph.D, Khan A.I e a (2010) Procalcitonin: Uses in the Clinical Laboratory for the Diagnosis of Sepsis Medscape., 67 Chiesa C et al (1998) Clin Infect Dis 1998 68 Volante E, Moretti S, Pisani F et al (2004) Early diagnosis of bacterial infection in the neonate J Matern Fetal Neonatal Med, 13-16 69 Shrestha S, Dongol Singh S, Shrestha N.C et al (2013) Comparision of clinical and laboratory parameters in culture proven and unproven early onset sepsis in NICU Kathmandu Univ Med J (KUMJ), 11 (44), 310-314 70 Ajayi OA, Mokuolu OA (1997) Evaluation of neonates with risk for infection/suspected sepsis: is routine lumbar puncture necessary in the first 72 hours of life? Trop Med Int Health., 2, 284-288 71 Dhana Lakshmi Angappan, Ram Kumar U, Soundara Rajan P et al (2015) Evaluation of Efficacy of Sterile Saline Gastric Lavage in Reducing Early Onset Neonatal Sepsis Journal of Pregnancy and Child Health, 2, 142 72 Taeusch Bllard Glaeson (2005) Neonatal bacterial sepsis” Avery's diseases of the Newborn 551-573 73 Nguyễn Thị Kim Hoa (2006) Nghiên cứu nồng độ Procalcitonin máu viêm phổi trẻ em từ tháng đến tuổi Luận văn thạc sỹ y học bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y - Dược Huế, Huế, 74 Lê Xuân Trường (2008) Nhận xét sơ thay đổi procalcitonin nhiễm trùng hô hấp nhiễm trùng huyết tạp chí y học Tp Hồ Chí Minh, tập 12 tr,105-110 75 Lê Xuân Trường (2009) Theo dõi kết điều trị nhiễm trùng huyết choáng nhiễm trùng động hoc procalcitonin tạp chí y học Tp Hồ Chí Minh, Tập 13 tr, 213-221 76 Đào Quế Anh (2008) Giá trị procalcitonin viêm phổi mắc phải cộng đồng tạp chí y học Tp Hồ Chí Minh, tập 12, tr, 184-188 77 Minoo Adib, Bakhshiani Z., Fakhri Navaei et al (2012) Procalcitonin: A Reliable Marker for the Diagnosis of Neonatal Sepsis Iran J Basic Med Sci 2012 Mar-Apr, 777-787 78 Chiesa C (1998) Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically lll neonates Clinical Infectious disease, 26, 664-672 79 Pugin J, Michael M, Alain L (2013) Guide for the clinical use of procalcitonin (pct) in diagnosis and monitoring of sepsis 13 80 Olumpus (2006) CRP, reagent guide clinical chemistry 81 Nguyễn Văn Tuấn (2010) diễn giải nghiên cứu tiên lượng : ROC Viện nghiên cứu Y khoa Garvan, Sydney, Australia, 82 Alfredo E, Corsino R, Andres C (2001) Comparison of procalcitonin with C-reactive protein and serum amyloid for the early diagnosis of bacterial sepsis in critically ill neonates and children Intensive Care Med 27, 211-215 83 Claeys R, Herbert S, Stephanie V (2002) Plasma procalcitonin and Creactive protein in acute septic shock Crit Care Med, 4, 757-762 84 Burdette SD (2010) Systemic imflammatory response syndrome emedicine.medscape.com 85 Yongjung P, Seeri J, Yonggeun C (2012) Diagnostic utilities of procalcitonin and C-reactive protein for the preadiction of bacteremia determined blood culture department of laboratory Medicine korea, 86 Ryan M (2003) Clinical review : Fever in intensive care unit patients Critical Care, 7, 221-225 87 Harbarth S (2001) Diagnostic value of procalcitonin, interleukin and interleukin in critically patients attmitted with suspected sepsis An J Respir Crit Care Med, 164, 396-402 88 Boontham P (2003) Surgical sepsis : dysregulation of immune function and therapeutic implication Scientific Review, 187-206 89 Caastellie GP, Pognani C, Cita M et al (2006) Procalcitonin, C-reactive protein, white blood cells and SOFA score in ICU: diagnosis and monitoring of sepsis Minerva Anestesiol., 72, 69-80 90 M Hatherill, S Tibby, K Sykes et al (1999) Diagnostic markers of infection: comparison of procalcitonin with C reactive protein and leucocyte count Arch Dis Child., 91 Brown K (2006) The pathogenesis of sepsis Intern Med, 115, 457 92 Sakha K, Husseini MB, Seyyedsadri N (2008) The role of the procalcitonin in diagnosis of neonatal sepsis and correlation between procalcitonin and C-reactive protein in these patients Pak J Biol Sci, 14 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Hiệu, Phòng đào tạo sau đại học Trường Đại Học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tôi xin gửi đến PGS TS Nguyễn Thị Quỳnh Hương kính trọng lòng biết ơn sâu sắc người học trò Người cho ý tưởng nghiên cứu, dìu dắt tôi, suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Quỳnh Nga – Người thầy trực tiếp hướng dẫn dành nhiều thời gian tận tình bảo nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng PGS.TS Khu Thị Khánh Dung - Chủ tịch Hội đồng thầy cô Hội đồng Xin gửi tới thầy, cô gia đình lời chúc sức khỏe Xin khắc sâu kiến thức chuyên môn, học kinh nghiệm mà thầy, cô Bộ Môn Nhi - Trường Đại Học Y Hà Nội đem truyền đạt cho hệ sau Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn tới Ban Giám Đốc, khoa Sơ Sinh khoa phòng Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn nơi công tác tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập thực luận văn Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Xin khắc ghi tim mà gia đình, người thân thương dành cho tôi, người bên để có thành công ngày hôm Một lần nữa, xin chân thành cám ơn tình cảm, giúp đỡ nhiệt tình thầy, cô, đồng nghiệp, bạn bè người thân./ Hà Nội, ngày 11 tháng 12 năm 2015 Phạm Lê Lợi LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Lê Lợi - Học viên cao học, khóa 22, chuyên ngành Nhi, Trường Đại Học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thị Quỳnh Nga, PGS.TS Nguyễn Thị Quỳnh Hương Công trình không trùng lặp với nghiên cứu trước công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hoàn toàn xác, trung thực, khách quan, xác nhận chấp thuận của quan tiến hành nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết này./ Hà Nội, ngày 11 tháng 12 năm 2015 Người cam đoan Phạm Lê Lợi C¸c ch÷ viÕt t¾t AG Tuổi thai (Age Gestation) BC Bạch cầu BCĐNTT .Bạch cầu đa nhân trung tính CRP C-reactive protein CTM .Công thức máu DNT .Dịch não tuỷ G-CSF Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt (Granulo-Colony Stimulating Factor) IL Interleukin IFN……………Interferon NK Nhiễm khuẩn NKH .Nhiễm khuẩn huyết NKTN……… Nhiễm khuẩn tiết niệu NKSS .Nhiễm khuẩn sơ sinh NKSSS Nhiễm khuẩn sơ sinh sớm PCT Procalcitonin Se Độ nhạy (Sensitivity) Sp Độ đặc hiệu (Specificity) TC Tiểu cầu TNF-α Yếu tố hoại tử khối u (Tumor necrosis factor-α) Tỷ lệ I/T Tỷ lệ bạch cầu non/tổng số bạch cầu (Immature/total neutrophils proportion) VMN Viêm màng não VPN .Giá trị dự đoán âm tính (Negative Predictive Value) VPP Giá trị dự đoán dương tính (Positive Predictive Value) VPQP .Viêm phế quản phổi WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH 22-27,45-49,53,60-63 1-21,28-44,50-52,54-59,64- ... đề tài: "Nghiên cứu giá trị procalcitonin nhiễm trùng sơ sinh sớm" nhằm mục tiêu: Nghiên cứu giá trị procalcitonin nhiễm trùng sơ sinh sớm Nghiên cứu số yếu tố liên quan tới procalcitonin yếu tố... nghiên cứu ứng dụng lâm sàng Tuy nhiên nghiên cứu vai trò PCT nhiễm trùng sơ sinh sớm nước ta Với mong muốn góp phần tìm hiểu PCT chẩn đoán nhiễm trùng sơ sinh sớm tiến hành đề tài: "Nghiên cứu. .. cao 48 Tuy nhiên giá trị PCT trẻ bị nhiễm trùng sơ sinh sớm cao đáng kể so với trẻ bình thường Do PCT có giá trị chẩn đoán nhiễm trùng sơ sinh sớm 26 26 Hình 1.6 PCT trẻ bị nhiễm khuẩn trẻ bình