TÌNH HÌNH UNG THƯ SAU GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Hoàng Khắc Chuẩn, Quách Đô La, Thái Kinh Luân, Dư Thị Ngọc Thu, Thái Minh Sâm, Trần Ngọc Sinh NỘI DUNG • ĐẶT VẤN ĐỀ • TỔNG QUAN • ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU • KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN • KẾT LUẬN ĐẶT VẤN ĐỀ • Kết ghép thận cải thiện đáng kể, có vai trò thuốc UCMD, nhiên song song đó, tăng nguy bệnh lý ác tính BN • Bệnh lý ác tính trở thành ba nguyên nhân gây tử vong nhiều BN sau ghép tạng (1)(2) • Nhiều NC cho thấy BN ghép thận có nguy mắc ung thư gấp 3-5 lần so với dân số chung, chủ yếu K da lympho (3) (1) Jeremy R Chapman et al (2013), Cold Spring Harb Perspect Med, 3(7) (2) Rama I, Grinjó JM (2010), Nature Reviews Nephrology 2010;6:511 (3) Penn I (2000) Adv Ren Replace Ther,7:147-156 ĐẶT VẤN ĐỀ • Điều trị BN sau GT không nhằm chống thải ghép, chống nhiễm trùng, bảo tồn CN cầu thận ghép mà phải theo dõi điều trị B/C, tác dụng phụ thuốc UCMD sau ghép, ung thư biến chứng thường gặp • Chính thế, tiến hành đề tài nghiên cứu “Tình hình ung thư bệnh nhân sau ghép thận bệnh viện Chợ Rẫy”, với mục tiêu sau: MỤC TIÊU • Xác định tỉ lệ, đặc điểm phân tích phương pháp điều trị bệnh lý ác tính sau ghép thận ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU • NC tiến hành 827 BN sau GT theo dõi, điều trị ngoại trú phòng khám ghép thận, khoa Ngoại Tiết niệu, BV Chợ Rẫy, từ 12/1/1992 đến 31/12/2016 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU • Đối tượng nghiên cứu • Tiêu chuẩn chọn mẫu: BN ghép thận tối thiểu tháng BV Chợ Rẫy TT ghép thận nước, theo dõi, điều trị ngoại trú phòng khám ghép thận, khoa Ngoại Tiết niệu, BV Chợ Rẫy, đồng ý tham gia NC • Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thư sau ghép: chẩn đoán xác định dựa vào kết GPB • Tiêu chuẩn loại trừ: kết GPB ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU • Thiết kế nghiên cứu : nghiên cứu loạt ca • Các bước tiến hành BN KSK tổng quát định kỳ năm có dấu hiệu LS nghi ngờ, bao gồm : SABTQ, CT scan có cản quang, X-quang tim phổi, dấu ấn sinh ung thư nghi ngờ, sinh thiết mẫu bệnh phẩm Các yếu tố nguy đánh giá: tuổi thời điểm phát ung thư, thời gian phát ung thư tính từ sau ghép thận, giới tính, thuốc ức chế miễn dịch sử dụng ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU • Các đặc điểm PP điều trị loại ung thư sau GT bao gồm: tần suất xuất loại ung thư, PP xử trí đánh giá tỉ lệ sống BN ung thư sau GT sau năm can thiệp điều trị • Các thông số dấu ấn ung thư thực Khoa Sinh hóa BV Chợ Rẫy • Mẫu sinh thiết GPB thực Khoa GPB BV Chợ Rẫy • Xử lý số liệu: Số liệu nghiên cứu xử lý thống kê sinh học phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ Bảng 3.1 Các đặc điểm chung nhóm BN ung thư sau GT Chỉ số Tuổi ghép thận (năm) Tuổi khởi phát ung thư (năm) Thời gian khởi phát ung thư (năm) Creatinine HT Thải ghép Nhiễm BK Nhiễm HBV Nhiễm HCV Nhiễm CMV Nhiễm EBV BN ung thư sau ghép 42,68 ± 14 (25-68) 48,63 ± 15,8 (31-77) ± 3,6 (3-17) 1,2 ± 0,28 TH TH TH TH 14 TH 12 TH Nhận xét: thời gian khởi phát ung thư TB 6± 3,6 năm sau GT, (1 năm - 17 năm) KẾT QUẢ Do thời gian nghiên cứu kéo dài từ 1992 đến nay, nên công thức thuốc UCMD có thay đổi theo thời gian, bao gồm: (1) azathioprine (AZA) prednisolone; (2) cyclosporine (CsA), azathioprine prednisolone; (3) cyclosporine / tacrolimus (FK), mycophenolate mofetil (MMF) prednisolone; (4) everolimus, prednisolone cyclosporine Nhận xét: Nhóm AZA làm tăng nguy ung thư gấp 3,188 lần mối liên quan có ý nghĩa thống kê với p1 năm CHOP) Hóa trị (công thức Đã sống CHOP) + đổi thuốc năm Đã sống 10 PT – đổi thuốc năm năm PT < năm PT Tình trạng Ổn Tiên lượng dè dặt ổn ổn KẾT QUẢ STT Loại bệnh ung thư Số TH (n=23) Phương pháp điều trị Ung thư lưỡi Ung thư dày di gan, xương Ung thư phổi 1(4,2%) 1(4,2%) Xạ trị Quá định điều trị PT- HT-XT PT -HT- đổi thuốc PT -HT- đổi thuốc Ung thư vú 1(4,2%) 2(8,3%) Thời gian sống thêm Tình trạng < năm < năm < năm Đã sống năm Đã sống >1 năm ổn ổn KẾT QUẢ STT Loại bệnh ung thư 10 11 Số TH Phương pháp Thời gian sống (n=23) điều trị thêm Đã sống năm (16,7%) Cắt đốt tổn thương (mất NMCT) - đổi thuốc Đã sống năm Cắt đốt tổn thương - đổi thuốc Đã sống năm Cắt đốt tổn thương - đổi thuốc Đã sống năm Carcinoma Cắt đốt tổn thương da - đổi thuốc < năm HT - đổi thuốc Carcinoma (8,3%) < năm tuyến di hạch HT - đổi thuốc Tình trạng ổn ổn ổn Đang theo dõi KẾT QUẢ STT 12 13 14 15 Loại bệnh ung thư Số TH Phương pháp (n=23) điều trị 1(4,2%) Quá định Sarcoma Kaposi điều trị K di cột 1(4,2%) sống đổi thuốc-PT-HT K 1(4,2%) Quá định gan/VGSVB điều trị (4,2) Không thay đổi K giáp UCMD 100% Tổng cộng Tỉ lệ sống sau năm: 52,4% (11/21) Tỉ lệ sống sau năm: 28,6% (4/14) Tỉ lệ sống sau tính đến tại: 45,8% (11/24 TH) Thời gian Tình trạng sống thêm < năm < năm < năm Ổn BÀN LUẬN TỈ LỆ UNG THƯ SAU GHÉP THẬN Silas P Norman (2009) BÀN LUẬN TỈ LỆ UNG THƯ SAU GHÉP THẬN • Theo USRDS, tần suất mắc K sau ghép Mỹ 20,1%, nhiên thực tế khoảng 30% (3) • NC ghi nhận tỉ lệ K sau ghép thận thấp với tỉ lệ 3,2% • NC Bin Wu trung tâm ghép tạng Trung Quốc (1467 BN): tỉ lệ mắc K từ 1989-2010: (0,954%) (2) • NC Kwak (2013) 2139 BN ghép thận ghi nhận tỉ lệ K sau ghép 6.6% 0.5K vú (4) • Nhìn chung, tỉ lệ K sau ghép tăng 3-5 lần, đó, sau 10 năm sau ghép nguy K tăng gấp 13,8 lần so với dân số chung (1) (1) Bin Wu, Kai Wang et al (2015), Int J Clin Exp Med;8(2), pp 2911-2916 (2) Penn I (2000), Adv Ren Replace Ther, 7:147-156 (3) Transplant Nephrology Community Outreach Program (2005) (4) Kwak HY et al, World J Surg Oncol 2013 Mar 22;11:77 BÀN LUẬN TỈ LỆ UNG THƯ SAU GHÉP THẬN Shiv A Prasad et al (2006) BÀN LUẬN Nguy vài loại ung thư tính tỉ số tần suất xuất chuẩn so với dân số chung (standardized incidence ratios (SIRs)) nước Phân loại K so sánh theo nước SIRs với 95% CI với BN ghép tạng khác Kidney Liver Heart Lung Tất loại K Australia 3.3 (3.1–3.7) 2.3 (1.9–2.7) Canada Finland 2.5 (2.3–2.7) 3.3 (2.9–3.8) Sweden 3.9 (3.6–4.2) 4.9 (3.7–6.4) United Kingdom 2.4 (2.3–2.5) 2.2 (2.0–2.4) United States 2.10 (2.06–2.14) 2.7 (2.4–3.0) 4.3 (3.5–5.2) 2.7 (2.3–3.2) 2.5 (2.2–2.7) 3.6 (3.0–4.4) Nonmelanoma skin cancer Finland 39.2 (29.3–51.4) Sweden 57.7 (51.0–65.1) 34.0 (17.0–60.6) United Kingdom 16.6 (15.9–17.3) 6.6 (5.8, 7.5) 18.5 (16.9, 20.3) 16.1 (13.1, 19.6) Jeremy R Chapman, Angela C Webster, and Germaine Wong , Cold Spring Harb Perspect Med 2013 Jul; 3(7) BÀN LUẬN Nguy vài loại ung thư tính tỉ số tần suất xuất chuẩn so với dân số chung (standardized incidence ratios (SIRs)) nước Phân loại K so sánh theo nước SIRs với 95% CI với BN ghép tạng khác Kidney Liver Heart Lung Lip Australia 47.1 (41.8–52.9) 14.0 (7.0–25.1) 27.5 (19.0–38.4) Canada 31.3 (23.5–40.8) Finland 22.9 (12.6–38.6) Sweden 54.8 (39.0–74.9) 24.8 (0.6–138.6) United Kingdom 65.6 (49.9–84.6) 20.0 (5.4–51.2) 60.0 (31.0–104.8) Australia 9.9 (8.4–11.5) 5.6 (3.6–8.3) 7.0 (5.0–9.5) Canada 8.8 (7.4–10.5) 41.9 (22.3–71.6) United States Non-Hodgkins lymphoma 16.8 (11.1–24.4) 22.7 (17.3–29.3) Jeremy R Chapman, Angela C Webster, and Germaine Wong, Cold Spring Harb Perspect Med 2013 Jul; 3(7) BÀN LUẬN Nguy vài loại ung thư tính tỉ số tần suất xuất chuẩn so với dân số chung (standardized incidence ratios (SIRs)) nước Phân loại K so sánh theo nước SIRs với 95% CI với BN ghép tạng khác Kidney Liver Heart Lung Colorectal Australia 2.4 (1.9–2.9) Canada 1.4 (1.0–1.8) Finland 3.9 (2.1–6.7) United Kingdom 1.8 (1.2–2.1) United States 1.24 (1.2–1.3) 2.4 (1.5–3.7) 1.0 (0.5–1.6) 2.6 (1.1–5.1) 0.6 (0.2–1.5) 2.3 (1.7–3.0) 1.1 (0.7–1.7) 1.1 (0.3–2.9) 0.5 (0.1–1.4) 2.2 (1.4–3.2) 3.8 (1.7–3.5) 1.6 (1.2–2.2) 2.1 (1.6–2.8) 5.9 (3.7–8.8) Lung Australia 2.5 (2.0–3.0) Sweden 1.7 (1.1–2.5) United Kingdom 1.4 (1.2–1.6) Jeremy R Chapman, Angela C Webster, and Germaine Wong, Cold Spring Harb Perspect Med 2013 Jul; 3(7) BÀN LUẬN Nguy vài loại ung thư tính tỉ số tần suất xuất chuẩn so với dân số chung (standardized incidence ratios (SIRs)) nước Phân loại K so sánh theo nước SIRs với 95% CI với BN ghép tạng khác Kidney Liver Heart Lung Breast (female) Australia 1.0 (0.8–1.4) Canada 1.3 (1.0–1.7) Sweden 1.0 (0.6–1.5) United Kingdom 1.0 (0.8–1.2) United States 0.9 (0.8–0.9) 1.3 (0.6–2.2) 0.5 (0.1–1.9) 0.8 (0.2–2.2) 1.1 (0.2–3.2) 0.8 (0.5–1.1) 0.8 (0.3–1.7) 0.3 (0.0–1.2) 0.6 (0.3–1.2) 1.1 (0.7–1.6) 0.7 (0.2–2.1) Prostate Australia 1.0 (0.7–1.3) Canada 0.9 (0.6–1.3) Sweden 1.1 (0.7–1.7) 1.3 (0.7–2.2) Jeremy R Chapman, Angela C Webster, and Germaine Wong, Cold Spring Harb Perspect Med 2013 Jul; 3(7) BÀN LUẬN Chẩn đoán sớm điều trị K vú BN ghép thận: kinh nghiệm trung tâm Nhật Tỷ lệ K vú không thay đổi theo thời gian, không gia tăng theo thời gian với việc điều trị ức chế miễn dịch Sau ghép BN (1.1%) bị K vú 9 năm Sống 100% BN stage 0, 97.7% với stage 100% với stage 2, không u tái phát Sau thời gian theo dõi trung vị 56 tháng, Bn mắc loại K, chết K tử cung Kato T, Kakuta Y, Yamanaka K, Okumi M, Abe T, Imamura R, Ichimaru N, Takahara S, Nonomura N - Springerplus (2015) KẾT LUẬN • Ung thư thường gặp bệnh nhân sau ghép thận từ 5-10 năm, thay đổi tùy loại thuốc ức chế miễn dịch sử dụng đáp ứng BN • Hai loại ung thư chiếm tỉ lệ cao ung thư da bướu niệu mạc • Cần có phối hợp chặt chẽ bác sĩ theo dõi sau ghép, PTV bác sĩ chuyên ngành ung thư THANK YOU! ... nghiên cứu Tình hình ung thư bệnh nhân sau ghép thận bệnh viện Chợ Rẫy , với mục tiêu sau: MỤC TIÊU • Xác định tỉ lệ, đặc điểm phân tích phương pháp điều trị bệnh lý ác tính sau ghép thận ĐỐI... loại ung thư sau GT bao gồm: tần suất xuất loại ung thư, PP xử trí đánh giá tỉ lệ sống BN ung thư sau GT sau năm can thiệp điều trị • Các thông số dấu ấn ung thư thực Khoa Sinh hóa BV Chợ Rẫy. .. LỆ UNG THƯ SAU GHÉP THẬN • Theo USRDS, tần suất mắc K sau ghép Mỹ 20,1%, nhiên thực tế khoảng 30% (3) • NC ghi nhận tỉ lệ K sau ghép thận thấp với tỉ lệ 3,2% • NC Bin Wu trung tâm ghép tạng Trung