Cập nhật điều trị bệnh viêm gan siêu vi C mạn tính Bác sĩ NGUYỄN HỮU CHÍ Tình hình VGSV B & C Việt Nam Tây Thái Bình Dương (WHO, 2016) NHIỄM HCV: Diễn tiến tự nhiên 100% (100) Nhiễm HBV2 Nhiễm cấp 25% (25) Hội chứng rối loạn chuyển hóa: béo phì, tiểu đường, không dung nạp glucose, kháng insulin 2,4 75% (75) Tự khỏi Mạn tính 80% (60) Ổn HIV1&Rượu2 20% (15) Xơ gan 75% (11) Diễn tiến chậm U.S DHHS HRSA HIV/AIDS Bureau Expanding Access to Treatment for HIV/HCV Coinfected Patients http://hab.hrsa.gov/publications/August 2006 El-Zayadi A-R World J Gastroenterol 2009;15:4993-4999 Mavrogiannaki A et al J Viral Hepat 2009;16:430-436 Konishi I et al Liver Int 2009;29:1194-1201 25% (4) Suy gan HCC Ghép gan Tử vong (chậm) Không điều trị, VGSV C mạn tính diễn biến sang biến chứng tăng nguy tử vong! ≥30 năm sau nhiễm trùng Nữ, trẻ tuổi Tỉ lệ diễn biến Mất bù (~20%) Gan bình thường Nhiễm trùng cấp Nhiễm trùng mạn tính (80%) VGSV mạn Khỏi tự nhiên (20%) Xơ gan (20%) Diễn biến chậm (~75%) HCC (1–4% /năm) Hôn mê gan (0.4%/năm) XH TM dãn (1.1%/năm) Báng bụng (Nhanh) (2.5%/năm) HCC = hepatocellular carcinoma 20 năm sau nhiễm trùng Uống nhiều rượu, béo phì, đồng nhiễm với HBV, HIV Buti M, et al J Hepatol 2000; 33: 651 Lauer G & Walker B N Engl J Med 2001; 345: 41 Chữa khỏi = SVR: Nguy tử vong HCC giảm! Dân số chung 5.85 4.4 3.76 SVR HCC tử vong 1,2 Nhiễm HCV mạn 1.24 0.16 0.61 Liver-related Liver-related Incidence of mortality mortality HCC (N=46) (N=16,157) (N=31) Tỉ lệ tử vong năm (%) Nguy /1,000 người-năm Anti- HCV 25 No SVR Tử vong vòng năm 24 20 14 15 10 16 7 4248 7918 HCV-1 2089 815 HCV-2 1097 697 HCV-3 SVR = sustained virologic response El-Kamary SS, et al Clin Infect Dis 2011;53:150-157; Cardoso AC, et al J Hepatol 2010;52:652-657; Backus LI, et al Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:509-516 Lợi ích SVR Chữa khỏi Giảm lây nhiễm [1] Tại gan ↓ Xơ gan ↓ Gan bù ↓ HCC ↓ Ghép gan Smith-Palmer J, et al BMC Infect Dis 2015;15:19 Negro F, et al Gastroenterology 2015;149:1345-1360 George SL, et al Hepatology 2009;49:729-738 Cải thiện diễn tiến bệnh [1,2] Ngoài gan ↓ Tất nguyên nhân gây tử vong Cải thiện chất lượng sống Ung thư Tiểu đường Bệnh tim mạch Bệnh thận Bệnh thần kinh Slide credit: clinicaloptions.com ĐIỀU TRỊ VGSV C HIỆN NAY Phác đồ điều trị thuốc uống: Hiệu quả, Đơn giản, Dễ dung nạp 100 Peginterferon 80 60 Standard Interferon 2001[3] Ribavirin 1998[2] 1991[1] All-Oral DAA Therapy Therapy 2013[4] Current 95+ 2011[4] 90+ 70+ 50 40 40 35 20 15 < 10 IFN Mos[5] IFN IFN/RBV [5,6] 12 Mos Mos[5-7] References in slidenotes IFN/RBV 12 Mos[5-8] PegIFN/ RBV 12 Mos[7-9] PegIFN/ RBV + DAA[9-10] DAA + RBV ± PegIFN[11] All–Oral DAA± RBV[12-16] Slide credit: clinicaloptions.com Các phác đồ điều trị bệnh VGSV C mạn tính mang lại nhiều kết ngày tốt đẹp cho BN APASL2016 AASLD 2016 EASL 2016 Hướng dẫn lâm sàng điều trị bệnh VGSV C mạn tính 2013, 2016: Bộ Y Tế VN 2014, 2016: WHO Cập nhật 2016 WHO VGSV C Genotype chưa điều trị Chưa xơ gan Xơ gan bù Xơ gan bù Genotype 1a Recommended: Elbasvir/grazoprevir 12w sofosbuvir/ledipasvir 12w paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir + dasabuvir 12w Simeprevir + sofosbuvir 12w sofosbuvir/velpatasvir 12w Sofosbuvir + daclatasvir 12w Alternative: Elbasvir/Grazoprevir 16w (có NS5A RAVs) đv elbasvir Recommended: Elbasvir/grazoprevir 12w sofosbuvir/ledipasvir 12w sofosbuvir/velpatasvir 12w Alternative: paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir + dasabuvir 24w Simeprevir + sofosbuvir ± RBV 24w Sofosbuvir + daclatasvir ± RBV 24w Elbasvir/Grazoprevir 16w Recommended: 1.Sofosbuvir/Ledipasvir + RBV liều thấp (bắt đầu 600 mg tăng dần) 12w, 24w RBV 2.Sofosbuvir/Velpatasvir + RBV (điều chỉnh theo cân nặng) 12w, 24w RBV Sofosbuvir + daclatasvir + RBV liều thấp (600 mg tăng dần) 12w, 24w RBV Genotype 1b Recommended: Elbasvir/grazoprevir 12w sofosbuvir/ledipasvir 12w paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir + dasabuvir 12w Simeprevir + sofosbuvir 12w sofosbuvir/velpatasvir 12w Sofosbuvir + daclatasvir 12w Recommended: Elbasvir/grazoprevir 12w sofosbuvir/ledipasvir 12w paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir + dasabuvir 12w sofosbuvir/velpatasvir 12w Alternative: Sofosbuvir + daclatasvir 12w Simeprevir + sofosbuvir ± RBV 24w Giống genotype 1a VGSV C Genotype 2, chưa điều trị Genotype Chưa xơ gan Xơ gan bù Xơ gan bù Recommended: sofosbuvir/velpatasvir 12w Recommended: sofosbuvir/velpatasvir 12w Alternative: 1.Sofosbuvir + daclatasvir 16 - 24w Recommended: Sofosbuvir/Velpatasvir + RBV 12w Sofosbuvir + daclatasvir + RBV 12w Recommended: sofosbuvir/velpatasvir 12w Sofosbuvir/ledipasvir 12w Recommended: sofosbuvir/velpatasvir 12w Sofosbuvir/ledipasvir 12w Alternative: Sofosbuvir + daclatasvir 12w Genotype Recommended: sofosbuvir/velpatasvir 12w Sofosbuvir/ledipasvir 12w HCC xảy sau đạt SVR Tỉ lệ xảy HCC 10 năm 30 SVR: 5.1% (95% CI 1.3–8.9) HCC (%) non-SVR: 21.8% (95% CI 16.6–27.0) 20 p