ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM - HOÀNG THÙY LINH XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI PARACETAMOL, PHENYLPROPANOLAMIN VÀ CLOPHENIRAMIN MALEAT TRONG THUỐC DECOLGEN FORTE PS THEO PHƢƠNG PHÁP TRẮC QUANG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Thái Nguyên - 2010 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HOÀNG THÙY LINH XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI PARACETAMOL, PHENYLPROPANOLAMIN VÀ CLOPHENIRAMIN MALEAT TRONG THUỐC DECOLGEN FORTE PS THEO PHƢƠNG PHÁP TRẮC QUANG Chuyên ngành: Hoá Phân tí ch Mã số: 60.44.29 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS MAI XUÂN TRƢỜNG Thái Nguyên – 2010 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỤC LỤC Trang MỤC LỤC Danh mục từ viết tắt luận văn Danh mục bảng luận văn Danh mục hình luận văn MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tổng quan paracetamol, phenylpropanolamin clopheniramin maleat 1.1.1 Paracetamol 1.1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.1.2 Tổng hợp 1.1.1.3 Dược lý chế tác dụng 11 1.1.1.4 Độc tính paracetamol 15 1.1.1.5 Dạng thuốc 16 1.1.1.6 Tính chất paracetamol 16 1.1.2.Phenylpropanolamin 18 1.1.2.1 Giới thiệu chung 18 1.1.2.2.Tính chất hóa học 18 1.1.2.3 Tình trạng pháp lý 19 1.1.3 Clopheniramin maleat 19 1.1.3.1 Giới thiệu chung 19 1.1.3.2 Tổng hợp 21 1.1.3.3 Dạng thuốc 21 1.1.3.4.Tính chất hóa học 22 1.2 Một số loại chế phẩm chứa paracetamol, phenylpropanolamin 23 clopheniramin maleat Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1.2.1 Thuốc Decolgen Forte PS 23 1.2.2 Thuốc Tiffy 24 1.2.3 Thuốc Bilucol 24 1.3 Các định luật sở hấp thụ ánh sáng 24 1.3.1 Định luật Bughe - Lămbe – Bia 24 1.3.2 Định luật cộng tính 24 1.3.3 Những nguyên nhân làm cho hấp thụ ánh sáng dung dịch không tuân theo định luật Bughe – Lămbe – Bia 25 1.4 Một số phƣơng pháp xác định đồng thời cấu tử 26 1.4.1 Phương pháp Vierordt 27 1.4.2 Phương pháp phổ đạo hàm 28 1.4.3 Phương pháp mạng nơ ron nhân tạo 30 1.4.4 Phương pháp lọc Kalman 32 Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM 33 2.1 Nội dung phƣơng pháp nghiên cứu 33 2.1.1 Nội dung nghiên cứu 33 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.2 Hóa chất, dụng cụ thiết bị thí nghiệm 34 2.2.1 Hóa chất 34 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị 35 2.3 Đánh giá độ tin cậy quy trình phân tích 35 2.3.1 Xác định giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng 35 2.3.1.1 Giới hạn phát (LOD) 35 2.3.1.2 Giới hạn định lượng (LOQ) 36 2.3.2 Đánh giá độ tin cậy phương pháp 36 2.3.3 Đánh giá kết phép phân tích theo thống kê 37 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 38 3.1 Khảo sát sơ phổ hấp thụ phân tử paracetamol, phenylpropanolamin clopheniramin maleat 38 3.2 Khảo sát phụ thuộc hấđộ p thụ quang của PAR , PPA và CPM vào pH 39 3.3 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp 40 PAR, PPA CPM 3.4 Khảo sát khoảng tuyến tính tuân theo định luật Bughe- Lămbe- Bia dung dị ch PAR , PPA CPM, xác định LOD LOQ 41 3.4.1 Khảo sát khoảng tuyến tính PAR 41 3.4.2 Xác định LOD LOQ của PAR 42 3.4.3 Khảo sát khoảng tuyến tính PPA 43 3.4.4 Xác định LOD LOQ của PPA 44 3.4.3 Khảo sát khoảng tuyến tính CPM 44 3.4.4 Xác định LOD LOQ của CPM 45 3.5 Khảo sát phụ thuộ c độ hấp thụ quang PAR, PPA CPM theo thời gian 46 3.6 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang PAR, PPA CPM theo nhiệt độ 47 3.7 Khảo sát, đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp nghiên cứu các hỗn hợp tự pha 49 3.7.1 Xác định hàm lượng PAR CPM hỗn hợp tự pha 49 3.7.2 Xác định hàm lượng PAR PPA hỗn hợp tự pha 54 3.7.3 Xác định hàm lượng PPA CPM hỗn hợp tự pha 59 3.7.4 Xác định hàm lượng PAR, PPA, CPM hỗn hợp tự pha 64 66 3.8 Đánh giá độ của phép phân tí ch theo phƣơng pháp thêm chuẩn KẾT LUẬN 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO 71 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng việt Tiếng Anh Viết tắt Paraxetamon Paracetamol PAR Phenylpropanonamin Phenylpropanolamine PPA Clopheniramin maleat Chlorpheniramine maleat CPM Sắc ký lỏng hiệu cao High Performance Chromatography Liquid HPLC Giới hạn phát Limit Of Detection LOD Giới hạn định lượng Limit Of Quantity LOQ Bình phương tối thiểu Least Squares LS Sai số tương đối Relative Error RE Độ lệch chuẩn Standard Deviation S hay SD Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BẢNG CỦA LUẬN VĂN STT Tên bảng Trang Bảng Độ hấp thụ quang PAR , PPA CPM ở ác c giá trị pH 39 Bảng 3.2 Độ hấp thụ quang PAR, PPA, CPM hỗn hợp số bước sóng 41 Bảng 3.3 Độ hấp thụ quang dung dịch PAR giá trị nồng độ42 Bảng 3.4 Kết xác đị nh LOD LOQ paracetamol Bảng 3.5 Độ hấp thụ quang dung dịch PPA giá trị nồng độ43 Bảng 3.6 Kết tính LOD LOQ phenylpropanolamin Bảng 3.7 Độ hấp thụ quang dung dịch CPM giá trị nồng độ44 Bảng 3.8 Kết tính LOD LOQ clopheniramin maleat 10 11 12 13 14 15 Bảng 3.9 Sự phụ thuộc độ hấp thụ quang dung dị ch PAR , PPA CPM theo thời gian Bảng 3.10 Sự phụ thuôc̣ độ hấp thụ quang dung dịch PAR, PPA CPM theo nhiệt độ Bảng 3.11 Nồng độ PAR , CPM hỗn hợp tự pha chế hàm lượng PAR >CPM Bảng 3.12 Nồng độ PAR , CPM hỗn hợp tự pha chế hàm lượng CPM>PAR Bảng 3.13 Kết tính toán nồng độ PAR CPM hỗn hợp tự pha hàm lượng PAR > CPM Bảng 3.14 Kết tính toán nồng độ PAR CPM hỗn hợp tự pha hàm lượng CPM > PAR Bảng 3.15 Nồng độ PAR,PPA hỗn hợp tự pha chế hàm lượng PAR >PPA Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 43 44 45 46 48 49 50 52 53 54 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Bảng 3.16 Nồng độ PAR, PPA hỗn hợp tự pha chế hàm lượng PPA >PAR Bảng 3.17 Kết tính toán nồng độ PAR CPM hỗn hợp tự pha hàm lượng PAR > PPA Bảng 3.18 Kết tính toán nồng độ PAR CPM hỗn hợp tự pha hàm lượng PPA > PAR Bảng 3.19 Nồng độ PPA , CPM hỗ n hợp tự pha chế hàm lượng PPA >CPM Bảng 3.20 Nồng độ PPA ,CPM hỗn hợp tự pha chế hàm lượng CPM > PPA Bảng 3.21 Kết quả tí nh toán nồng độ PPA CPM hỗn hợp tự pha hàm lượng PPA > CPM Bảng 3.22 Hàm lượng PPA CPM các hỗn hợp tự pha hàm lượng CPM > PPA Bảng 3.23 Thành phần dung dịch chuẩn PAR, PPA, CPM và hỗn hợp của chúng Bảng 3.24 Kết tính nồng độ, sai số PAR, PPA CPM cáchỗn hợp chúng Bảng 3.25 Thành phần dung dịch chuẩn PAR, PPA CPM thêm vào dung dịch mẫu Decolgen Forte PS Bảng 3.26 Kết quả xác đị nh độ thu hồi PAR , PPA CPM mẫu thuốc Decolgen F orte PS Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 55 57 58 59 60 62 63 64 65 67 68 DANH MỤC CÁC HÌNH CỦA LUẬN VĂN STT Tên hình Trang Hình 1.1 Quá trình tổng hợp paracetamol 10 Hình 1.2 Sơ đồ chuyển hóa paracetamol 13 Hình 1.3 Quá trình tổng hợp clopheniramin maleat 21 Hình 1.4 Mô hình hoạt động mạng nơron 31 10 Hình 3.1 Phổ hấp thụ dung dịch chuẩn PAR (3), PPA (1), CPM (2) Hình 3.2 Đường hồi quy tuyến tính biểu diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang A vào nồng độ PAR Hình 3.3 Đường hồi quy tuyến tính biểu diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang A vào nồng độ PPA Hình 3.4 Đường hồi quy tuyến tính biểu diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang A vào nồng độ CPM Hình 3.5 Sự phụ thuộc độ hấp thụ quang dung dịch PAR(1), PPA (2), CPM(3) theo thời gian Hình 3.6 Sự phụ thuộc độ hấp thụ quang dung dịch PAR(1), PPA (2), CPM(3) vào nhiệt độ Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 38 42 43 45 47 48 http://www.lrc-tnu.edu.vn MỞ ĐẦU Hiện nay, thị trường có nhiều loại thuốc giảm đau, hạ sốt, chống viêm với thành phần khác Để định lượng chất thuốc này, theo tiêu chuẩn nhà sản xuất phải chiết tách riêng chất định lượng phương pháp khác nhau, kĩ thuật tiến hành phức tạp, tốn nhiều thời gian, dung môi, hóa chất Bên cạnh với thiếu thốn sở vật chất nhiều địa phương, việc định lượng đồng thời chất mà tách riêng chất khỏi hỗn hợp vấn đề quan tâm Một hướng nghiên cứu phân tích xác định đồng thời chất hỗn hợp mà không cần phải tách loại trước tiến hành phân tích Hướng nghiên cứu bao gồm số phương pháp phân tích kết hợp với kỹ thuật tính toán, thống kê đồ thị Trên giới Việt Nam có nhiều công trình nghiên cứu áp dụng phương pháp sai phân, phương pháp phổ đạo hàm, phương pháp bình phương tối thiểu, phương pháp lọc Kalman, phương pháp phân tích hồi quy đa biến tuyến tính, phương pháp hồi quy đa biến phi tuyến tính…để xác định đồng thời chất hỗn hợp [6, 7, 8, 9, 10, 11] Sử dụng phương pháp trắc quang việc xác định thành phần chất hiệu phương pháp trắc quang, người ta sử dụng nguyên lý định luật Bughe-Lămbe-Bia, có tỉ lệ thuận độ hấp thụ quang chất vào nồng độ chất có dung dịch Phương pháp trắc quang có nhiều ưu điểm độ nhạy, độ lặp, độ xác, độ tin cậy phép phân tích; phân tích nhanh, tiện lợi Với lí nêu trên, chọn đề tài nghiên cứu: Xác định đồng thời Paracetamol, Phenylpropanolamin Clopheniramin maleat thuốc Decolgen Forte PS theo phương pháp trắc quang Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read ... hợp v i kỹ thuật tính toán, th ng kê đồ thị Trên gi i Việt Nam có nhiều c ng trình nghiên cứu áp d ng phư ng pháp sai phân, phư ng pháp phổ đạo hàm, phư ng pháp bình phư ng t i thiểu, phư ng pháp. .. Kalman, phư ng pháp phân tích h i quy đa biến tuyến tính, phư ng pháp h i quy đa biến phi tuyến tính…để xác định đ ng th i chất hỗn hợp [ 6, 7, 8, 9, 1 0, 11] Sử d ng phư ng pháp trắc quang việc xác. ..Đ I HỌC TH I NGUYÊN TRƢ NG Đ I HỌC SƢ PHẠM HO NG THÙY LINH XÁC I NH Đ NG TH I PARACETAMOL, PHENYLPROPANOLAMIN VÀ CLOPHENIRAMIN MALEAT TRONG THUỐC DECOLGEN FORTE PS THEO PHƢƠNG