BỆNH THIẾU MÁU HUYẾT TÁN ALPHA - THALASSEMIA Alpha thalassemia bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường phổ biến giới Bệnh đột biến gen HbA, nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể 16 (16p13.3) gây giảm tổng hợp chuỗi alpha globin Hemoglobin người trưởng thành bình thường có chuỗi alpha globin chuỗi beta globin Chuỗi alpha globin tổng hợp từ gen, có gen HbA1 gen HbA2 Số lượng alpha globin phụ thuộc vào số gene hoạt động Người có gene hoạt động mắc thể bệnh alpha thalassemia nặng Cơ sở phân tử: Vùng gene gây alpha thalassemia nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể 16 (16p13.3) gồm gen: HbA1, chiều dài 840bp, bao gồm exon intron HbA2, chiều dài 830bp, bao gồm exon intron Theo nghiên cứu quần thể người Đông Nam Á, đột biến thường gặp gây alpha thalassemia bao gồm: * Mất đoạn lớn dạng SEA (Đông Nam Á) chiếm khoảng 90%, * Dạng Thailand Philipin chiếm khoảng 1-2%, dạng α 4.2, α 3.7 chiếm khoảng 3-4% * Đột biến điểm HbQs, HbCs, chiếm khoảng 3-4% Liên quan kiểu gen triệu chứng lâm sàng: Kiểu gen người bình thường (αα /αα ) Tùy thuộc vào số gene bị đột biến, bệnh alpha thalassemia chia làm thể sau: (-α /αα ): Mất gen, người bình thường mang gene đột biến, biểu thiếu máu nhược sắc biểu thiếu máu nhược sắc nhẹ ( /αα )/(-α/-α): Mất hai gen, người mắc alpha thalassemia thể nhẹ, có biểu thiếu máu nhược sắc, MCV MCH giảm (- -/-α ) - Bệnh Hemoglobin H: Mất ba gen, người mắc có gene hoạt động để sinh alpha globin Có biểu thiếu máu nhược sắc mức độ nhẹ đến trung bình, MCV MCH giảm Mức độ cần truyền máu thay đổi tùy bệnh nhân Có thể kèm theo biến chứng khác như: lách to, sỏi mật tăng nguy nhiễm trùng, vàng da,…đặc biệt trường hợp thiếu máu nặng cần truyền máu thường xuyên ( / ) - Hemoglobin Bart: Mất hoàn toàn gen, người mắc alpha thalassemia thể nặng Thai nhi mắc Hemoglobin Bart thường có phù thai, thai chết lưu tử cung chết sớm sau sinh Thể đặc biệt phổ biến nước Đông Nam Á Việt Nam, Thái Lan, Philippines Cơ chế di truyền: Alpha thalassemia bệnh di truyền lặn NST thường Tỷ lệ mắc bệnh giới nam nữ Tùy theo bố mẹ người mang gen dị hợp tử với kiểu đột biến gen khác (mất 1, 2, gen), mà dẫn đến nguy sinh mắc alpha Thalassemia với tần số khác Chẩn đoán xác định: * Triệu chứng lâm sàng * Xét nghiệm huyết học * Xét nghiệm sinh học phân tử phân tích gen HbA để chẩn đoán trước sinh Phương pháp xét nghiệm: Phân tích gen HbA * Tách chiết DNA * Kỹ thuật Multiplex PCR/PCR: phát đoạn lớn gây gene gene (SEA, Thailand, Philipin, α4.2, α3.7) * Kỹ thuật PCR/RFLP: sử dụng kỹ thuật dùng enzyme cắt giới hạn để tìm đột biến điểm gây gene alpha (HbQs, HbCs) * Giải trình tự gen HbA: để phát đột biến điểm chưa biết biến thể bệnh Tài liệu tham khảo: Chang JG, Liu HJ (1995) Molecular diagnosis of thalassemia in Taiwan Kaohsiung J Med Sci.;11:371-378 Ko TM, Tseng LH, Kao CH , (1998) et al Molecular characterization and PCR diagnosis of Thailand deletion of -globin gene cluster Am J Hematol.5 7:124-130 Bowden, D.K., Vickers, M.A., Higgs, D.R (1992) A PCR-based strategy to detect the common severe determinants of thalassaemia, Br J Haematol., 81, 104–108 Samuel S Chong, Corinne D Boehm, Douglas R Higgs and Garry R Cutting (2000) Single-tube multiplex-PCR screen for common deletional determinants of alpha thalassemia  ... người mắc alpha thalassemia thể nhẹ, có biểu thiếu máu nhược sắc, MCV MCH giảm (- -/-α ) - Bệnh Hemoglobin H: Mất ba gen, người mắc có gene hoạt động để sinh alpha globin Có biểu thiếu máu nhược... Alpha thalassemia bệnh di truyền lặn NST thường Tỷ lệ mắc bệnh giới nam nữ Tùy theo bố mẹ người mang gen dị hợp tử với kiểu đột biến gen khác (mất 1, 2, gen), mà dẫn đến nguy sinh mắc alpha Thalassemia. .. Mức độ cần truyền máu thay đổi tùy bệnh nhân Có thể kèm theo biến chứng khác như: lách to, sỏi mật tăng nguy nhiễm trùng, vàng da,…đặc biệt trường hợp thiếu máu nặng cần truyền máu thường xuyên