Header Page of 148 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG -* - ĐỖ THỊ NHÀN NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HIV KHÁNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐANG ĐƯỢC QUẢN LÝ ĐIỀU TRỊ ARV PHÁC ĐỒ BẬC TẠI MỘT SỐ TỈNH, THÀNH PHỐ LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y TẾ CÔNG CỘNG HÀ NỘI – 2014 Footer Page of 148 Header Page of 148 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG -* - ĐỖ THỊ NHÀN NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HIV KHÁNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐANG ĐƯỢC QUẢN LÝ ĐIỀU TRỊ ARV PHÁC ĐỒ BẬC TẠI MỘT SỐ TỈNH, THÀNH PHỐ Chuyên ngành: Y tế công cộng Mã số: 62 72 03 01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y TẾ CÔNG CỘNG Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Thanh Long TS Nguyễn Vân Trang HÀ NỘI – 2014 Footer Page of 148 Header Page of 148 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu đề tài luận án phần số liệu nghiên cứu về: “Thực trạng Cảnh báo sớm HIV kháng thuốc Việt Nam” nghiên cứu “Theo dõi xuất HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc số sở điều trị HIV/AIDS” mà thành viên Tôi Chủ nhiệm đề tài thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng đề tài luận án để bảo vệ lấy tiến sĩ Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả luận án Đỗ Thị Nhàn Footer Page of 148 Header Page of 148 iii LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc cảm ơn chân thành tới GS.TS Nguyễn Thanh Long TS Nguyễn Vân Trang, người thầy, cô có nhiều kiến thức, giàu kinh nghiệm tận tình giảng dạy, hướng dẫn suốt trình học tập, thực đề tài hoàn thành luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo Sau đại học, Viện Vệ sinh Dịch tễ trung ương tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình học tập hoàn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo đồng nghiệp, Cục Phòng chống HIV/AIDS, Phòng Điều trị chăm sóc HIV/AIDS, Dự án LIFE - GAP tạo điều kiện cho tham gia, hỗ trợ nhiệt tình cho thực hoàn thành nghiên cứu quan trọng Tôi xin trân trọng cám ơn PGS.TS Trương Thị Xuân Liên, TS Masaya Kato - chuyên gia Tổ chức Y tế giới Việt Nam, Ths Nguyễn Thị Minh Thu, TS Nguyễn Vũ Thượng, Ths Phạm Duy Quang, Ths Huỳnh Hoàng Khánh Thư toàn thể tập thể cán tham nghiên cứu ý kiến đóng góp lĩnh vực nghiên cứu dự phòng giám sát HIV kháng thuốc Cuối cùng, xin cảm ơn bố mẹ, chồng, con, anh trai người thân gia đình, bạn bè hết lòng ủng hộ, động viên suốt trình học tập động lực giúp vượt qua khó khăn để đạt kết khoá học hoàn thành luận án Tác giả luận án Đỗ Thị Nhàn Footer Page of 148 Header Page of 148 iv MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.Tình hình điều trị ARVtrên giới 1.2 Tổng quan HIV HIV kháng thuốc 1.2.1 Tổng quan HIV 1.2.2 Tổng quan thuốc ARV 1.2.3 Tổng quan HIV kháng thuốc 1.3 Tình hình dự phòng giám sát HIV kháng thuốc giới 15 1.3.1.Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc (EWI) 15 1.3.2 HIV kháng thuốc mắc phải bệnh nhân điều trị ARV 20 1.3.3 HIV kháng thuốc mắc phải người điều trị ARV 23 1.4 Tình hình điều trị ARV HIV kháng thuốc Việt Nam 27 1.4.1 Tình hình điều trị ARV 27 1.4.2 Tổng quan HIV kháng thuốc Việt Nam 29 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Mô tả thực trạng cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị HIV số tỉnh, thành phố 2010 - 2012 33 2.1.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.1.3.Thu thập mẫu: 37 2.1.4 Xử lý số liệu 38 2.2 Xác định đặc điểm HIV kháng thuốc số yếu tố liên quan bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 40 2.2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 40 - Bệnh nhân điều trị PKNT, sau ngừng điều trị, điều trị lại 40 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.3 Quy trình thực nghiên cứu 48 2.2.4 Quản lý, xử lý phân tích số liệu 56 2.3 Đạo đức nghiên cứu 56 CHƯƠNG KẾT QUẢ 57 3.1 Mô tả thực trạng cảnh báo sớm HIV kháng thuốc 42 sở điều trị HIV/AIDS 57 3.1.1 Kết chung 57 3.1.2 Thực hành kê đơn chuẩn theo hướng dẫn Bộ Y tế (EWI 1) 58 Footer Page of 148 Header Page of 148 v 3.1.3 Tỷ lệ bệnh nhân bỏ điều trị vòng 12 tháng sau điều trị ARV bậc (EWI2) 59 3.1.4 Tỷ lệ bệnh nhân trì phác đồ ARV bậc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc (EWI3) 60 3.1.5 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám hẹn (EWI 4) 61 3.1.6 Chỉ số cung ứng thuốc ARV liên tục (EWI 5) 62 3.1.7 Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO 62 3.1.5 Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị theo dõi HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 64 3.2 Xác định đặc điểm HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV 65 3.2.1 Đặc điểm HIV kháng thuốc thời điểm bắt đầu điều trị ARV (T1) 65 3.2.2 Đặc tính lâm sàng, miễn dịch thời điểm kết thúc nghiên cứu – 12 tháng sau điều trị ARV phác đồ bậc (T2) 70 3.2.3 Đặc điểm HIV kháng thuốc thời điểmT1 T2 75 3.2.4 Yếu tố liên quan đến đột biến HIV kháng thuốc thời điểm T1 88 CHƯƠNG BÀN LUẬN 92 4.1 Mô tả số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị HIV/AIDS 92 4.1.1 Thực hành kê đơn (EWI 1) 93 4.1.2 Tỷ lệ bệnh nhân bỏ điều trị 12 tháng sau điều trị (EWI 2) 94 4.1.3 Tỷ lệ trì phác đồ ARV bậc sau 12 tháng điều trị (EWI 3) 97 4.1.4 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám hẹn (EWI 4) 99 4.1.5 Cung ứng thuốc liên tục (EWI 5) 102 4.2 Đặc điểm HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 104 4.2.1 Tình trạng HIV kháng thuốc trước bắt đầu điều trị ARV 104 4.2.2 Tình trạng HIV kháng thuốc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc 109 4.2.3 Yếu tố ảnh hưởng đến xuất đột biến HIV kháng thuốc T2 119 4.2.4 Những hạn chế nghiên cứu 123 KẾT LUẬN 124 KHUYẾN NGHỊ 126 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ 127 TÀI LIỆU THAM KHẢO 128 PHỤ LỤC 139 Footer Page of 148 Header Page of 148 vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt HIV AIDS HAART ARV NNRTI NRTI PI 3TC ABC AZT d4T ddI EFV ETR FTC NVP TDF BN KTC DNA RNA RT TAM WHO UNAIDS TTYT Footer Page of 148 Từ gốc tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt Human immunodeficiency virus Acquired Immunodeficiency Syndrome High active antiretroviral therapy Antiretroviral Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors Nucleoside reverse transcriptase inhibitors Protease inhibitors Lamivudine Abacavir Zidovudine Stavudine Didanosine Efavirenz Etravirine Emtricitabine Nevirapine Tenofovir Virus gây suy giảm miễn dịch người Confidence interval Deoxyribonucleic acid Ribonucleic acid Reverse transcriptase Thymidine analogue mutations World Health Organization Joint United Nations Programme on HIV/AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao Kháng retrovirus Nhóm thuốc ức chế men chép ngược nucleoside Nhóm thuốc ức chế men chép ngược nucleoside Nhóm thuốc ức chế protease Bệnh nhân Khoảng tin cậy Gen chép ngược Các đột biến tương tự thymidine Tổ chức Y tế Thế giới Chương trình HIV/AIDS Liên hiệp quốc Trung tâm y tế Header Page of 148 Từ viết tắt TTPC PC HIV/AIDS PKNT PK OR PCR TLVR T1 T2 Footer Page of 148 vii Từ gốc tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt Trung tâm phòng, chống HV/AIDS Odd Ratio Polymerase Chain Reaction Phòng khám ngoại trú Phòng khám Tỷ suất chênh Phản ứng chuỗi trùng hợp Tải lượng vi rút Thời điểm bắt đầu điều trị Thời điểm kết thúc nghiên cứu Header Page of 148 viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 1.5 Bảng 1.6 Bảng 1.7 Bảng 1.8 Bảng 1.9 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Footer Page of 148 Bảng Các loại thuốc ARV chế tác động Các đột biến với nhóm NRTI tác động kháng với thuốc ARV nhóm Đột biến với nhóm NNRTI khả kháng thuốc ARV Các đột biến với nhóm PI khả kháng với thuốc ARV Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc theo khuyến cáo WHO Phân bố số sở điều trị HIV theo kết EWIs WHO khuyến cáo theo khu vực, 2004-2009 Tỉ lệ mắc HIV kháng thuốc trước bắt đầu điều trị ARV điều tra WHO, 2007-2010 Tình trạng HIV kháng thuốc mắc phải thời điểm kết thúc Phân bố đột biến HIV kháng thuốc người không đạt ngưỡng ức chế HIV sau điều trị ARV 12 tháng, theo vùng nhóm thuốc Số bệnh án báo cáo tình hình tồn kho thuốc thu thập cho số theo năm Cách tính số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc Số bệnh nhân thu thập số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc theo năm Tỷ lệ bệnh nhân bỏ điều trị sau 12 tháng điều trị ARV (EWI 2) qua năm Tỷ lệ bệnh nhân trì phác đồ ARV bậc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc qua năm Tỷ lệ bệnh nhân tái khám hẹn qua năm Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO năm 2010 Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO năm 2011 Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO năm 2012 Trang 10 11 11 16 17 21 23 24 36 39 57 59 60 61 62 63 63 Header Page 10 of 148 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Bảng 3.28 Bảng 3.29 Bảng 3.30 Footer Page 10 of 148 ix Kết cảnh báo sớm HIV kháng thuốc PKNT thực theo dõi HIV kháng thuốc Đặc điểm nhân học BN theo dõi HIV kháng thuốc Đặc điểm lâm sàng, miễn dịch bệnh nhân thời điểm T1 Điều trị lao thời điểm T1 Tiền sử điều trị ARV Phân bố phác đồ điều trị ARV thời điểm T1 Tải lượng HIV thời điểm T1 Giai đoạn lâm sàng thời điểm T2 Phân loại tế bào CD4 thời điểm T2 Phân bố phác đồ ARV điều trị thời điểm T2 Tình hình tái khám T1 T2 Mức độ tuân thủ tỷ lệ số viên thuốc ARV uống vòng 30 ngày trước thời điểm kết thúc nghiên cứu PKNT Phân bố bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T1 Đặc điểm nhân khẩu, miễn dịch tải lượng HIV bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T1 Các đột biến HIV kháng thuốc mức độ nhạy với thuốc ARV bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc thời điểm T1 Tổng hợp số bệnh nhân đánh giá tình trạng HIV kháng thuốc thời điểm T2 Tổng hợp bệnh nhân có đột biến HIVKT T1 T2 Một số đặc điềm bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T1 đạt dự phòng HIV kháng thuốc T2 Một số đặc điểm bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T2 Dự báo mức độ kháng với thuốc ARV đột biến HIV kháng thuốc thời điểm T Yếu tố liên quan đến đột biến HIV kháng thuốc T1 Yếu tố liên quan đến đột biến HIVKT tích lũy T2 Yếu tố liên quan đến đột biến HIVKT T2 64 66 67 68 68 69 69 71 71 73 73 74 75 76 77 79 81 82 84 87 88 89 90 Header Page 170 of 148 159 d d Phác đồ ARV thay đổi thời điểm bắt đầu kết thúc m m y y [ ] d4T/3TC/NVP 8[ ] d4T/3TC/LPV [ ] d4T/3TC/EFV [ ] ZDV/3TC/LPV [ ] ZDV/3TC/NVP 10 [ ] ddI/ABC/NVP [ ] ZDV/3TC/EFV 11 [ ] ddI/ABC/EFV [ ] TDF/3TC/EFV 12 [ ] ddI/ABC/LPV [ ] TDF/3TC/NVP 77 [ ] Khác _ [ ] TDF/3TC/LPV 99 [ ] Không rõ Ngày thay đổi phác đồ _/ _/ _ Lý chuyển phác đồ: [ ] Phản ứng bất lợi cấp tính [ ] Phản ứng bất lợi mãn tính [ ] Điều trị lao [ ] Khác (ghi rõ): Phác đồ ARV thay đổi thời điểm bắt đầu kết thúc [ ] d4T/3TC/NVP [ ] d4T/3TC/LPV [ ] d4T/3TC/EFV [ ] ZDV/3TC/LPV [ ] ZDV/3TC/NVP 10 [ ] ddI/ABC/NVP [ ] ZDV/3TC/EFV 11 [ ] ddI/ABC/EFV [ ] TDF/3TC/EFV 12 [ ] ddI/ABC/LPV [ ] TDF/3TC/NVP 77 [ ] Khác _ [ ] TDF/3TC/LPV 99 [ ] Không rõ Ngày thay đổi phác đồ _/ _/ _ Lý chuyển phác đồ: [ ] Phản ứng bất lợi cấp tính [ ] Phản ứng bất lợi mãn tính [ ] Điều trị lao [ ] Khác (ghi rõ): Phác đồ ARV thay đổi thời điểm bắt đầu kết thúc [ ] d4T/3TC/NVP [ ] d4T/3TC/LPV [ ] d4T/3TC/EFV [ ] ZDV/3TC/LPV [ ] ZDV/3TC/NVP 10 [ ] ddI/ABC/NVP [ ] ZDV/3TC/EFV 11 [ ] ddI/ABC/EFV [ ] TDF/3TC/EFV 12 [ ] ddI/ABC/LPV [ ] TDF/3TC/NVP 77 [ ] Khác _ [ ] TDF/3TC/LPV 99 [ ] Không rõ Ngày thay đổi phác đồ _/ _/ _ Lý chuyển phác đồ: [ ] Phản ứng bất lợi cấp tính [ ] Phản ứng bất lợi mãn tính [ ] Điều trị lao [ ] Khác (ghi rõ): Phác đồ dùng thời điểm kết thúc Footer Page 170 of 148 [ ] d4T/3TC/NVP [ ] d4T/3TC/LPV [ ] d4T/3TC/EFV [ ] ZDV/3TC/LPV [ ] ZDV/3TC/NVP 10 [ ] ddI/ABC/NVP [ ] ZDV/3TC/EFV 11 [ ] ddI/ABC/EFV [ ] TDF/3TC/EFV 12 [ ] ddI/ABC/LPV Ngày chuyển _/ _/ _ phác đổ (nếu có chuyển sang phác đổ bậc 2) Header Page 171 of 148 160 [ ] TDF/3TC/NVP 77 [ ] Khác _ [ ] TDF/3TC/LPV 99 [ ] Không rõ Tỉ lệ ước tính uống thuốc 30 ngày trước (thu thập từ câu hỏi) (%) 101 [ ] Không rõ Số lần hẹn tái khám thời điềm bắt đầu kết thúc _/lần Số lần đến tái khám hẹn thời điềm bắt đầu kết thúc _/lần Số lần hẹn nhận thuốc thời điềm bắt đầu kết thúc _/lần Số lần đến nhận thuốc hẹn thời điềm bắt đầu kết thúc _/lần Ngày rút máu Ngày: / / d d Tên nhân viên rút máu m y y Giờ : _ : phút _ Footer Page 171 of 148 m Header Page 172 of 148 161 Phụ lục 13: Ngày tái khám nhận thuốc Ngày tái khám Ngày hẹn Footer Page 172 of 148 Ngày đến Ngày nhận thuốc Ngày hẹn Ngày đến Mô tả số thuốc (hoặc ngày thuốc) phát Header Page 173 of 148 162 Phụ lục 14: Phiếu thu thập thông tin tuân thủ điều trị Tại thời điểm kết thúc Ngày: / / Mã số HIVKT-MID: VN _ Tên bác sỹ/y tá/điều dưỡng: (Dùng để hỏi bệnh nhân thời điểm 12 tháng hay trước chuyển phác đồ) STT Câu hỏi Trả lời Chuyển C101 Trước bắt đầu điều trị ARV Có  C105 sở này, anh/chị điều trị HIV Không trước chưa? C102 Nếu có, mục đích lần điều trị gì? (khoanh hay nhiều lựa chọn) Phòng lây truyền mẹ Tự trả chi phí điều trị Khác (ghi rõ): C103 Anh/chị lần phác đồ điều trị sử Có dụng không? Không  C105 C104 Nếu biết, anh/chị có nhớ phác đồ Số tháng: /tháng sử dụng bao lâu? Từ: / / đến / / C105 Trong 30 ngày (1 tháng) gần nhất, anh/chị uống thuốc ARV thường xuyên nào? (Đánh dấu ”X” vào ô tỉ lệ % bên dưới) 0%: anh/chị không uống thuốc ARV nhận 50%: anh/chị uống số thuốc ARV nhận 100%: anh/chị uống toàn thuốc ARV theo hướng dẫn bác sỹ sở điều trị 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 10% Tỉ lệ trung bình (%) Footer Page 173 of 148 Header Page 174 of 148 163 Phụ lục 15: Cách tính số đánh giá đầu nghiên cứu theo dõi xuất HIV kháng thuốc Các số đánh giá T1 1.1 Tỉ lệ % bệnh nhân có tiền sử điều trị ARV trước thời điểm triển khai nghiên cứu: Số bệnh nhân(# BN) có điều trị ARV trước tiến hành triển khai nghiên cứu Tổng số BN tham gia vào nghiên cứu 1.2 Tỉ lệ % bệnh nhân nữ sở điều trị có uống ARV để dự phòng lây truyền HIV từ mẹ sang trước đó: # BN nữ có uống ARV chương trình PLTMC Tổng số BN nữ tham gia vào nghiên cứu 1.3 Tỉ lệ % bệnh nhân có điều trị ARV không chuẩn thức trước đó: # BN điều trị ARV trước với phác đồ thuốc Tổng số BN tham gia nghiên cứu 1.4 Tỉ lệ % bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc thời điểm bắt đầu: # BN có xuất đột biến kháng thuốc Tổng số mẫu khuyếch đại giải trình tự thành công 1.5 Tỉ lệ % bệnh nhân có khả có đột biến HIV kháng thuốc thời điểm bắt đầu: Footer Page 174 of 148 Header Page 175 of 148 164 # BN có tiền sử sử dụng ARV đột biến tìm thấy Tổng số BN tham gia vào nghiên cứu 1.6 Tỉ lệ % bệnh nhân bắt đầu điều trị ARV theo phác đồbậc ưu tiên theo hướng dẫn Bộ Y tế: # BN bắt đầu điều trị ARV theo phác đồ bậc ưu tiên Tổng số BN tham gia vào nghiên cứu 1.7 Xác định dạng đột biến kháng thuốc bệnh nhân bắt đầu điều trị ARV với phác đồ bậc thời thời điểm bắt đầu điều trị ARV Phân tích thêm cho đột biến cụ thể nhóm thuốc Mối tương quan yếu tố sinh học, xã hội với tỷ lệ (bảng 2x2) Các đầu HIV kháng thuốc thời diểm kết thúc 2.1 Tỉ lệ % dự phòng HIV kháng thuốc thành công thời điểm kết thúc: # BN cò trì phác đồ bậc có VL < 1.000 copies/ml Tổng # BN trì phác đồ bậc sau 12 tháng điều trị 2.2 Có khả HIV kháng thuốc: Tỉ lệ % bệnh nhân có tải lượng vi rút > 1.000 copies/ml đột biến HIVKT thời điểm 12 tháng sau bắt đầu điều trị ARV thời điểm chuyển sang phác đồ bậc 2, bệnh nhân bỏ điều trị dấu Tổng số # BN có tải lượng vi rút > 1.000 copies/ml Footer Page 175 of 148 Header Page 176 of 148 165 đột biến HIVKT bệnh nhân bỏ điều trị, bệnh nhân dấu Tổng # BN tiếp cận đến kiện kết thúc Tỉ lệ % bệnh nhân dừng điều trị không theo dõi khoảng 12 tháng: # BN không theo dõi ngừng điều trị 12 tháng Tổng # BN tham gia vào thời điểm bắt đầu - BN tử vong - BN chuyển 2.4 HIV kháng thuốc chung, bệnh nhân trì phác đồ bậc sau 12 tháng bệnh nhân chuyển sang phác đồ bậc 2: Tỉ lệ % bệnh nhân xuất kháng thuốc bệnh nhân trì phác đồ bậc sau 12 tháng: # BN có VL > 1.000 copies/ml hay nhiều đột biến HIVKT Tổng # BN thời điểm bắt đầu - BN tử vong - BN chuyển 2.5 Tỉ lệ % bệnh nhân xuất HIVKT thời điểm chuyển sang phác đồ bậc 2: # BN có VL >1.000 copies/ml đột biến HIVKT thời điểm chuyển phác đồ Tổng số BN chuyển phác đồ Tỉ lệ % bệnh nhân xuất đột biến thời điểm kết thúc: # BN trì phác đồ bậc thời điểm 12 tháng hay bệnh nhân chuyển sang phác đồ bậc có VL > 1.000 copies/ml xuất đột biến HIVKT Footer Page 176 of 148 Header Page 177 of 148 166 hay xuất thêm đột biến HIVKT so với lúc bắt đầu điều trị Tổng # BN thời điểm bắt đầu – BN tử vong - BN chuyển 2.7 Tỉ lệ % xuất đột biến HIVKT bệnh nhân trì phác đồ bậc sau 12 tháng bệnh nhân chuyển sang phác đồ bậc 2: # BN trì phác đồ bậc thời điểm 12 tháng hay bệnh nhân chuyển sang phác đồ bậc có VL > 1.000 copies/ml xuất đột biến HIVKT hay xuất thêm đột biến HIVKT so với lúc bắt đầu điều trị Tổng # BN thời điểm bắt đầu – BN tử vong - BN chuyển 2.8 Xác định dạng đột biến kháng thuốc bệnh nhân bệnh nhân điều trị ARV theo phác đồ bậc thời điểm 12 tháng sau bắt đầu điều trị ARV 2.9 Xác định dạng đột biến kháng thuốc bệnh nhân chuyển sang phác đồ bậc thất bại với phác đồ bậc Các yếu tố liên quan Các yếu tố phân tích thời điểm kết thúc nghiên cứu dựa vào số liệu thu thập từ bệnh nhân thời điểm kết thúc (trừ bệnh nhân chuyển tử vong) 3.1 Tỉ lệ % đến tái khám hẹn: Tỉ lệ % BN tái khám hẹn thời điểm bắt đầu kết thúc # BN đến khám hẹn Tổng số lần khám theo lịch bệnh nhân Tỉ lệ % cohort bệnh nhân theo dõi có >80% đến tái khám hẹn thời điểm bắt đầu kết thúc: Footer Page 177 of 148 Header Page 178 of 148 167 # BN có đầu thời điểm kết thúc tái khám hẹn >80% Tổng số bệnh nhân có đầu phân loại thời điểm kết thúc Một bệnh nhân có phân loại chết hay tử vong thời điểm kết thúc báo có tử số mẫu số 3.2 Tỉ lệ nhận thuốc hẹn: Tỉ lệ BN đến nhận thuốc hẹn (n%): # BN nhận thuốc hẹn = Tổng số lần nhận thuốc theo lịch bệnh nhân Tỉ lệ n % cohort bệnh nhân theo dõi đến nhận thuốc hẹn thời điểm bắt đầu kết thúc: # BN có đầu thời điểm kết thúc n % nhận thuốc hẹn Tổng số bệnh nhân có đầu phân loại thời điểm kết thúc Một bệnh nhân có phân loại chết hay tử vong thời điểm kết thúc bao có tử số mẫu số 3.4 Tỉ lệ tuân thủ điều trị ARV: Tỉ lệ bệnh nhân có n % uống thuốc ARV theo kê đơn thông thời điểm kết thúc bệnh nhân chuyển phác đồ hay bệnh nhân trì phác đồ bậc sau 12 tháng (được tính thông qua câu hỏi tuân thủ điều trị vòng 30 ngày trước thời điểm kết thúc), n % 90%: Footer Page 178 of 148 Header Page 179 of 148 168 # BN n% uống thuốc theo kê đơn Tổng số bệnh nhân thời điểm kết thúc Tỉ lệ cohort bệnh nhân theo dõi uống >80% số thuốc kê đơn (được tính thông qua câu hỏi tuân thủ điều trị vòng 30 ngày trước thời điểm kết thúc): # BN uống >80% số thuốc kê đơn Tổng số bệnh nhân có đầu phân loại thời điểm kết thúc Tuổi, giới tính, điều trị PLTMC trước đó, điều trị ARV trước, tái khám hẹn, nhận thuốc hẹn tuân thủ điều trị (được tính thông qua câu hỏi tuân thủ điều trị vòng 30 ngày trước thời điểm kết thúc) liên quan đến dự phòng HIVKT hay làm xuất dạng HIVKT đặc biệt thực phân tích qua bảng 2x2 Footer Page 179 of 148 Header Page 180 of 148 169 Phụ lục 16: Danh sách mã số bệnh nhân tham gia nghiên cứu theo dõi HIV kháng thuốc Stt 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Id MIDD01001 MIDD01002 MIDD01003 MIDD01004 MIDD01005 MIDD01006 MIDD01007 MIDD01008 MIDD01009 MIDD01010 MIDD01011 MIDD01012 MIDD01013 MIDD01014 MIDD01015 MIDD01016 MIDD01017 MIDD01018 MIDD01019 MIDD01020 MIDD01021 MIDD01022 MIDD01023 MIDD01024 Footer Page 180 of 148 Stt 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 Id MIDD01025 MIDD01026 MIDD01027 MIDD01028 MIDD01029 MIDD01030 MIDD01031 MIDD01032 MIDD01033 MIDD01034 MIDD01035 MIDD01036 MIDD01037 MIDD01038 MIDD01039 MIDD01040 MIDD01041 MIDD01042 MIDD01043 MIDD01044 MIDD01045 MIDD01046 MIDD01047 MIDD01048 Stt 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 Id MIDD01049 MIDD01050 MIDD01051 MIDD01052 MIDD01053 MIDD01054 MIDD01055 MIDD01056 MIDD01057 MIDD01058 MIDD01059 MIDD01060 MIDD01061 MIDD01062 MIDD01063 MIDD01064 MIDD01065 MIDD01066 MIDD01067 MIDD01068 MIDD01069 MIDD01070 MIDD01071 MIDD01072 Stt 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 Id MIDD01073 MIDD01074 MIDD01075 MIDD01076 MIDD01077 MIDD01078 MIDD01079 MIDD01080 MIDD01081 MIDD01082 MIDD01083 MIDD01084 MIDD01085 MIDD01086 MIDD01087 MIDD01088 MIDD01089 MIDD01090 MIDD01091 MIDD01092 MIDD01093 MIDD01094 MIDD01095 MIDD01096 Header Page 181 of 148 170 Stt 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 Id MIDD01097 MIDD01098 MIDD01099 MIDD01100 MIDD01101 MIDD01102 MIDD01103 MIDD01104 MIDD01105 MIDD01106 MIDD01107 MIDD01108 MIDD01109 MIDD01110 MIDD01111 MIDD01112 MIDD01113 MIDD01114 MIDD01115 MIDD01116 MIDD01117 MIDD01118 MIDD01119 MIDD01120 MIDD01121 MIDD01122 Footer Page 181 of 148 Stt 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 Id MIDD01123 MIDD01124 MIDD01125 MIDD01126 MIDD01127 MIDD01128 MIDD01129 MIDD01130 MIDD01131 MIDD01132 MIDD01133 MIDD01134 MIDD10001 MIDD10002 MIDD10003 MIDD10004 MIDD10005 MIDD10006 MIDD10007 MIDD10008 MIDD10009 MIDD10010 MIDD10011 MIDD10012 MIDD10013 MIDD10014 Stt 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 Id MIDD10015 MIDD10016 MIDD10017 MIDD10018 MIDD10019 MIDD10020 MIDD10021 MIDD10022 MIDD10023 MIDD10024 MIDD10025 MIDD10027 MIDD10028 MIDD10029 MIDD10030 MIDD10031 MIDD10032 MIDD10033 MIDD10034 MIDD10035 MIDD10036 MIDD10037 MIDD10038 MIDD10039 MIDD10040 MIDD10041 Stt 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 Id MIDD10042 MIDD10043 MIDD10044 MIDD10045 MIDD10046 MIDD10047 MIDD10048 MIDD10049 MIDD10050 MIDD10051 MIDD10052 MIDD10053 MIDD10054 MIDD10055 MIDD10056 MIDD10057 MIDD10058 MIDD10059 MIDD10060 MIDD10061 MIDD10062 MIDD10063 MIDD10064 MIDD10065 MIDD10066 MIDD10067 Header Page 182 of 148 171 Stt 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 Id MIDD10068 MIDD10069 MIDD10070 MIDD10071 MIDD10072 MIDD10073 MIDD10074 MIDD10075 MIDD10076 MIDD10077 MIDD10078 MIDD10079 MIDD10080 MIDD10081 MIDD10082 MIDD10083 MIDD10084 MIDD10085 MIDD10086 MIDD10087 MIDD10088 MIDD10089 MIDD10090 MIDD10091 MIDD10092 MIDD10093 Footer Page 182 of 148 Stt 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 Id MIDD10094 MIDD10095 MIDD10096 MIDD10097 MIDD10098 MIDD10099 MIDD10100 MIDD10101 MIDD10102 MIDD10103 MIDD10104 MIDD10105 MIDD10106 MIDD10107 MIDD10108 MIDD10109 MIDD10110 MIDD10111 MIDD10112 MIDD10113 MIDD10119 MIDD10120 MIDD10121 MIDD10122 MIDD10123 MIDD10124 Stt 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 Id MIDD10125 MIDD10126 MIDD10127 MIDD10128 MIDHD001 MIDHD003 MIDHD004 MIDHD005 MIDHD006 MIDHD007 MIDHD008 MIDHD009 MIDHD010 MIDHD011 MIDHD012 MIDHD013 MIDHD014 MIDHD015 MIDHD016 MIDHD017 MIDHD018 MIDHD019 MIDHD020 MIDHD021 MIDHD022 MIDHD023 Stt 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 Id MIDHD024 MIDHD025 MIDHD026 MIDHD027 MIDHD028 MIDHD029 MIDHD030 MIDHD031 MIDHD032 MIDHD033 MIDHD034 MIDHD035 MIDHD036 MIDHD037 MIDHD038 MIDHD039 MIDHD040 MIDHD041 MIDHD042 MIDHD043 MIDHD044 MIDHD045 MIDHD046 MIDHD047 MIDHD048 MIDHD049 Header Page 183 of 148 172 Stt 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 Id MIDHD050 MIDHD051 MIDHD053 MIDHD054 MIDHD055 MIDHD056 MIDHD057 MIDHD058 MIDHD059 MIDHD061 MIDHD062 MIDHD063 MIDHD064 MIDHD065 MIDHD066 MIDHD067 MIDHD068 MIDHD069 MIDHD070 MIDHD071 MIDHD072 MIDHD073 MIDHD074 MIDHD075 MIDHD076 MIDHD077 Footer Page 183 of 148 Stt 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 Id MIDHD078 MIDHD079 MIDHD080 MIDHD081 MIDHD082 MIDHD083 MIDHD084 MIDHD085 MIDHD087 MIDHD088 MIDHD089 MIDHD090 MIDHD091 MIDHD092 MIDHD093 MIDHD094 MIDHD095 MIDHD096 MIDHD097 MIDHD098 MIDHD099 MIDHD100 MIDHD101 MIDHD102 MIDHD103 MIDHD104 Stt 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 Id MIDHD105 MIDHD106 MIDHD107 MIDHD108 MIDHD109 MIDHD110 MIDHD111 MIDHD112 MIDHD113 MIDHD114 MIDHD115 MIDHD116 MIDHD117 MIDHD118 MIDHD119 MIDHD120 MIDHD121 MIDHD122 MIDHD123 MIDHD124 MIDHD125 MIDHD126 MIDHD127 MIDHD128 MIDHD129 MIDHD130 Stt 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 408 Id MIDHD131 MIDHP001 MIDHP002 MIDHP003 MIDHP004 MIDHP005 MIDHP006 MIDHP007 MIDHP008 MIDHP009 MIDHP010 MIDHP011 MIDHP012 MIDHP013 MIDHP014 MIDHP015 MIDHP016 MIDHP017 MIDHP018 MIDHP019 MIDHP020 MIDHP021 MIDHP022 MIDHP023 MIDHP024 MIDHP025 Header Page 184 of 148 173 Stt 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 Id MIDHP026 MIDHP027 MIDHP028 MIDHP029 MIDHP030 MIDHP031 MIDHP032 MIDHP033 MIDHP034 MIDHP035 MIDHP036 MIDHP037 MIDHP038 MIDHP040 MIDHP041 MIDHP042 MIDHP043 MIDHP044 MIDHP045 MIDHP046 MIDHP047 MIDHP048 MIDHP049 MIDHP050 Footer Page 184 of 148 Stt 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 Id MIDHP051 MIDHP052 MIDHP053 MIDHP054 MIDHP055 MIDHP056 MIDHP057 MIDHP058 MIDHP059 MIDHP060 MIDHP061 MIDHP062 MIDHP063 MIDHP064 MIDHP065 MIDHP066 MIDHP067 MIDHP068 MIDHP069 MIDHP070 MIDHP071 MIDHP072 MIDHP073 MIDHP074 Stt 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 476 477 478 479 480 Id MIDHP075 MIDHP076 MIDHP077 MIDHP078 MIDHP079 MIDHP080 MIDHP081 MIDHP082 MIDHP083 MIDHP084 MIDHP085 MIDHP086 MIDHP087 MIDHP088 MIDHP089 MIDHP090 MIDHP091 MIDHP092 MIDHP093 MIDHP094 MIDHP095 MIDHP096 MIDHP097 MIDHP098 Stt 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 Id MIDHP099 MIDHP100 MIDHP101 MIDHP102 MIDHP103 MIDHP104 MIDHP105 MIDHP106 MIDHP107 MIDHP108 MIDHP109 MIDHP110 MIDHP111 MIDHP112 MIDHP113 MIDHP115 MIDHP116 MIDHP117 MIDHP118 MIDHP119 MIDHP120 ... bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 10 4 4.2 .1 Tình trạng HIV kháng thuốc trước bắt đầu điều trị ARV 10 4 4.2.2 Tình trạng HIV kháng thuốc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc 10 9 4.2.3 Yếu... kháng thuốc số yếu tố liên quan bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc số sở điều trị Footer Page 13 of 14 8 Header Page 14 of 14 8 Chương TỔNG QUAN 1. 1 Tình hình điều trị ARV giới Điều trị kháng. .. kháng thuốc giới 15 1. 3 .1. Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc (EWI) 15 1. 3.2 HIV kháng thuốc mắc phải bệnh nhân điều trị ARV 20 1. 3.3 HIV kháng thuốc mắc phải người điều trị ARV