Header Page of 89 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG ĐOÀN THỊ MAI THANH MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI Ở TRẺ EM CÓ NHIỄM CYTOMEGALOVIRUS BẰNG THUỐC KHÁNG VI RÚT GANCICLOVIR Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62.72.01.17 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 Footer Page of 89 Header Page of 89 Công trình đƣợc hoàn thành Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ƣơng Người hướng dẫn: GS.TS Hoàng Thủy Long GS.TS Nguyễn Thanh Liêm Phản biện 1: PGS.TS Đào Thị Minh An - Trường đại học Y hà Nội Phản biện 2: PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng - Bệnh viện Bạch Mai Phản biện 3: PGS.TS Đoàn Mai Phương - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Viện họp Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương Vào hồi: ngày tháng năm 2015 Có thể tìm hiểu luận án: Thư viện Quốc gia Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương Footer Page of 89 Header Page of 89 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN AIDS: AoHV BC: BCLP: BCTT: CCMV CeHV CMV: ELISA EBV: Hb: HCMV: HIV: HSV: IgA: IgG: IgM: NKQ: P carinii: PaHV PCR: PoHV RLLN: SCCMV SHH: SLBC: SLHC: UNICEF: VP: WHO Axit Deoxyribo Nucleic Acquired immuno-deficiency syndrome (Hội chứng thiếu hụt miễn dịch mắc phải) Aotine herpesvirus Bạch cầu Bạch cầu lympho Bạch cầu trung tính CMV vượn Cercopithecine herpesvirus Cytomegalovirus (Vi rút CMV) Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Kỹ thuật hấp phụ miễn dịch gắn Enzym) Epstein - Barr Virus (Vi rút EBV) Hemoglobin (Huyết sắc tố) Human Cytomegalovirus (Vi rút CMV người) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) Herpes Simplex Virus (Vi rút Herpes simplex) Immunoglobulin A Immunoglobulin G Immunoglobulin M Nội khí quản Pneumocystis carinii Panine herpesvirus Polymerase Chain Reaction (Kỹ thuật khuếch đại chuỗi gen) Pongine herpesvirus Rút lõm lồng ngực CMV khỉ Suy hô hấp Số lượng bạch cầu Số lượng hồng cầu The United Nations Children's Fund (Quỹ Nhi đồng Liên hiệp quốc) Viêm phổi World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Footer Page of 89 Header Page of 89 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm phổi (VP) bệnh phổ biến trẻ em với tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong cao đặc biệt trẻ tuổi Trong nguyên vi rút chiếm khoảng 5070% trường hợp VP trẻ em Việc chẩn đoán nguyên VP trẻ em có vai trò đặc biệt quan trọng điều trị tiên lượng bệnh Các nghiên cứu VP có nhiễm CMV nhóm bệnh nhân không bị suy giảm miễn dịch giới chưa nhiều chủ yếu dừng lại mô tả vài trường hợp loạt ca bệnh Tại Việt Nam, nghiên cứu CMV đặc biệt VP có nhiễm CMV trẻ em Do chưa có nghiên cứu chi tiết VP có nhiễm CMV chưa có tiêu chuẩn chẩn đoán phác đồ điều trị tối ưu Vì vậy, việc cung cấp thêm hiểu biết đặc điểm bệnh nói chung đặc biệt đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng vấn đề liên quan đến điều trị cần thiết có ý nghĩa góp phần cho bệnh viện, bác sỹ lâm sàng việc định hướng chẩn đoán, tiên lượng điều trị bệnh Vì tiến hành nghiên cứu: “Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị viêm phổi trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus thuốc kháng vi rút Ganciclovir” nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm dịch tễ yếu tố liên quan đến viêm phổi trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương năm 2010 - 2012 Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus Mô tả kết điều trị viêm phổi trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus thuốc kháng vi rút Ganciclovir NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VỀ MẶT KHOA HỌC - Đây nghiên cứu nghiên cứu cách toàn diện chẩn đoán điều trị bệnh nhân VP có nhiễm Cytomegalovirus Việt Nam với số lượng tương đối lớn bệnh nhân theo dõi - Đề tài sử dụng kỹ thuật tiến sinh học phân tử: PCR để đo tải lượng vi rút máu Giúp cho bác sỹ lâm sàng chẩn đoán xác định theo dõi đáp ứng điều trị nhóm bệnh nhân - Đây nghiên cứu Việt Nam sử dụng Ganciclovir để điều trị bệnh nhân VP có nhiễm CMV mang lại kết khả quan GIÁ TRỊ THỰC TIỄN CỦA ĐỀ TÀI - Kết nghiên cứu đặc điểm dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng VP có nhiễm CMV giúp cho thầy thuốc thấy tính phổ biến nhiễm CMV Các thông tin bệnh giúp bác sỹ lâm sàng định hướng đến bệnh lý Footer Page of 89 Header Page of 89 Nghiên cứu thấy Ganciclovir có hiệu an toàn điều trị bệnh lý CẤU TRÚC LUẬN ÁN Luận án gồm 125 trang, đặt vấn đề (2 trang), tổng quan (32 trang), đối tượng phương pháp nghiên cứu (21 trang), kết nghiên cứu (38 trang), Bàn luận (29 trang), kết luận (2 trang), kiến nghị (1 trang), có 35 bảng, hình, 10 biểu đồ, 217 tài liệu tham khảo 23 tài liệu tiếng Việt, 194 tài liệu tiếng Anh - CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử đặc điểm sinh học, dịch tễ học vi rút Cytomegalovirus 1.1.1 Lịch sử Cytomegalovirus lần Ribbert H ý vào năm 1881 Thuật ngữ “Cytomegalia” Goodpasture giới thiệu vào năm 1921 HCMV (Human Cytomegalovirus) phân lập nuôi cấy từ người chuột cách độc lập ba nhà khoa học Weller, Smith Rowe vào năm 1956-1957 Năm 1960, Weller xác định rõ Cytomegalovirus (CMV) ADN vi rút, thuộc họ Herpesviridae Cho đến năm 1970s-1980s, hiểu biết ngày cho thấy CMV nguồn bệnh quan trọng đặc biệt với bệnh nhân suy giảm miễn dịch Năm 1976, Plotkin có kết nghiên cứu lâm sàng vaccine công bố Năm 1989, Ganciclovir thuốc kháng vi rút CMV cấp phép 1.1.2 Đặc điểm sinh học vi rút CMV Cytomegalovirus (gốc từ Hy lạp cyto- nghĩa “tế bào” - megalonghĩa "lớn" giống virút có tên thuộc họ Herpesviridae Herpesviruses Tên vi rút thường viết tắt CMV Theo phân loại bệnh tật quốc tế ICD 10 B25 Hạt vi rút trưởng thành có kích thước lớn, đường kính 120-200nm Nhân ADN chuỗi kép, mạch thẳng với khối lượng phân tử 1.5×108 dalton, hai đầu có đoạn lặp lại ADN mã hóa cho 30 protein cấu trúc nhiều loại polypeptit khác Giống virút herpes khác, capsit CMV có cấu trúc hình đa diện 20 mặt đối xứng Bao quanh capsit lớp vỏ bọc protein vô định hình hay gọi chất (matrix) Bao quanh nucleocapsit chất vỏ giàu phostpholipit ADN CMV chép nhân tế bào, vi rút giải phóng qua tiết ngoại bào, phá hủy tế bào, cầu liên bào CMV gây ly giải tế bào, nhiễm dai dẳng tiềm ẩn CMV vi rút không bền vững, dễ bị bất hoạt tác động số tác nhân vật lý hóa học xử lý 560C 30 phút, dung môi lipid, pH thấp < 5, ánh sáng cực tím phút Tuy nhiên CMV sống sót nhiều môi trường bên CMV giữ 400C nhiều ngày, Footer Page of 89 Header Page of 89 giữ -700C nhiều tháng mà gây bệnh nhiệt độ -1900C (nitrogen hóa lỏng) CMV giữ vĩnh viễn 1.1.3 Một số đặc điểm dịch tễ học 1.1.3.1 Nguồn bệnh CMV phân bố toàn giới Vi rút CMV diện sữa mẹ, nước mắt, nước bọt ( Z1-α = 1,96 ε: Độ xác tương đối mong muốn Trong nghiên cứu mong muốn kết nghiên cứu sai khác không 10% Do lấy ε = 0.1 Thay số vào ta được, cỡ mẫu thu n = 417 bệnh nhân Cách chọn mẫu: Trẻ lứa tuổi từ tháng tới15 tuổi, với chẩn đoán ban đầu VP vào điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương giải thích Footer Page 10 of 89 12 Header Page 15 of 89 24 140 22 5,0 13,3 77,3 12,2 33 75 212 78 13,4 30,5 86,2 31,7 0,004a 0,000a 0,018a Lách to 2,8 42 17,1 0,000a Da xanh 40 22,1 105 42,7 0,000a Ban da Bỏ bú Kích thích quấy khóc Gan to 0,000a a Chi Squared test b Fisher test Phân tích số triệu chứng phổi xác định yếu tố liên quan kết cho thấy yếu tố có ban da, bỏ bú, quấy khóc, gan to, lách to, da xanh yếu tố có ảnh hưởng tới tình trạng nhiễm CMV đối tượng nghiên cứu 3.2.1.5 Phân bố bệnh nhân theo nhóm có bệnh kết hợp ảng 3.11 Tỷ lệ có bệnh kết hợp nhóm bệnh nhân nghiên cứu Nhóm CMV (-) Nhóm CMV (+) Số lượng Tỷ lệ Số lượng Tỷ lệ p Bệnh kết hợp n=181 % n=246 % Có bệnh kết hợp 65 35,9 139 56,5 0,000a a Chi-squared test b Fisher test Phân tích bệnh kết hợp cho thấy, có bệnh kết hợp yếu tố liên quan tới tình trạng nhiễm CMV đối tượng nghiên cứu p